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Alleviating mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy through the Adipsin and Irak2 pathways
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作者 Mabel L.Cummins Grace Delmonte +1 位作者 Skylar Wechsler Joseph J.Schlesinger 《Military Medical Research》 2025年第4期633-635,共3页
Diabetic cardiomyopathy(DCM)is a major cause of heart failure in diabetic patients.It progresses asymptomatically prior to the onset of severe cardiac symptoms[1];therefore,elucidating the underlying mechanisms of DCM... Diabetic cardiomyopathy(DCM)is a major cause of heart failure in diabetic patients.It progresses asymptomatically prior to the onset of severe cardiac symptoms[1];therefore,elucidating the underlying mechanisms of DCM is critical to providing early treatment options.This commentary elaborates on the findings of Jiang et al.[2],who investigated the role of adipokine hormone,Adipsin,as a cardioprotective factor in DCM.We provide an exposition and alternative treatment considerations,like Fisetin,and discuss the potential of investigating other cellular targets implicated in cardiac dysfunction,like the interleukin-1 receptor-associated kinaselike 2(Irak2)protein[3]and protein kinase R[4]. 展开更多
关键词 Diabetic cardiomyopathy Mitochondrial function LIPOTOXICITY CARDIOMYOCYTES Interleukin-1 receptorassociated kinase-like 2(irak2) INTERLEUKIN-1 Protein kinase R
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中国荷斯坦牛IRAK2基因遗传多样性与乳腺炎的相关性研究 被引量:1
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作者 孙淑霞 王长法 +6 位作者 张连江 鞠志花 黄金明 李建斌 仲跻峰 张嘉保 李秋玲 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期4317-4325,共9页
【目的】研究中国荷斯坦牛白细胞介素1受体相关激酶2(IRAK2)基因上5个SNP位点的多态性与奶牛体细胞评分(SCS)的相关性,为奶牛抗乳腺炎育种提供理论基础。【方法】采用PCR-RFLP技术、CRS-PCR技术和DNA测序,对1 292头中国荷斯坦牛、129头... 【目的】研究中国荷斯坦牛白细胞介素1受体相关激酶2(IRAK2)基因上5个SNP位点的多态性与奶牛体细胞评分(SCS)的相关性,为奶牛抗乳腺炎育种提供理论基础。【方法】采用PCR-RFLP技术、CRS-PCR技术和DNA测序,对1 292头中国荷斯坦牛、129头鲁西黄牛、32头渤海黑牛IRAK2基因g.28879、g.28916、g.29212、g.40035和g.40120共5个SNP位点进行研究,通过SAS软件进行相关性分析并采用SHEsis软件进行单倍型分析。【结果】共构建出30种单倍型,发现71种单倍型组合;对个体数量大于8头的单倍型组合与SCS进行关联分析表明,H21H23(TTAGGCTCCC)单倍型组合SCS最低。各个位点基因型与SCS关联分析表明,28 879突变位点的CC基因型个体SCS显著低于CT基因型个体(P<0.05),28 916突变位点的GG基因型个体SCS显著低于AG基因型个体(P<0.05),而其它3个位点不同基因型之间与SCS没有显著差异(P>0.05)。【结论】H21H23单倍型组合在SCS方面为有利单倍型组合,可作为选择抗乳腺炎奶牛个体的分子遗传标记。 展开更多
关键词 中国荷斯坦牛 irak2 基因多态性 体细胞评分(SCS) 单倍型分析
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中国荷斯坦奶牛乳腺炎相关基因IRAK2基因诊断方法的研究
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作者 孙淑霞 张连江 +3 位作者 王长法 仲跻峰 李秋玲 张嘉保 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第11期94-96,165,共4页
为了研究奶牛乳腺炎相关基因IRAK2第7外显子SNP基因多态性,试验根据GenBank中IRAK2基因序列设计引物,PCR扩增得到281 bp和279 bp的IRAK2基因片段,将所得的片段经PCR-SSCP方法和RsaⅠ内切酶酶切检测后均出现3种基因型。结果表明:获得的... 为了研究奶牛乳腺炎相关基因IRAK2第7外显子SNP基因多态性,试验根据GenBank中IRAK2基因序列设计引物,PCR扩增得到281 bp和279 bp的IRAK2基因片段,将所得的片段经PCR-SSCP方法和RsaⅠ内切酶酶切检测后均出现3种基因型。结果表明:获得的基因型与NCBI中报道的一致。说明用PCR-SSCP联合酶切方法建立IRAK2基因快速诊断方法是可行的。 展开更多
关键词 聚合酶链成反应-单链构象多态(PCR-SSCP) RsaⅠ irak2基因 第7外显子 诊断方法
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miR-16-5p、IRAK2基因对关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响及其机制 被引量:1
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作者 于云祥 龚泰芳 +2 位作者 刘小涛 柯文 李彬彬 《山东医药》 CAS 2019年第36期37-41,共5页
目的观察miR-16-5p、IRAK2基因对脂多糖(LPS)诱导的胎鼠骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其机制。方法剪取胎鼠膝关节获取软骨细胞,常规传代培养。通过靶基因预测网站starBase预测miR-16-5p靶基因,采用荧光素酶报告基因实验进... 目的观察miR-16-5p、IRAK2基因对脂多糖(LPS)诱导的胎鼠骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其机制。方法剪取胎鼠膝关节获取软骨细胞,常规传代培养。通过靶基因预测网站starBase预测miR-16-5p靶基因,采用荧光素酶报告基因实验进行验证。取对数生长期软骨细胞分成8组。LPS组加入LPS诱导骨关节炎软骨细胞模型,NC组加入等量培养基;LPS+miR-16-5p组转染miR-16-5p模拟物(miR-16-5p mimics)后加入LPS,LPS+miR-con组转染对照模拟物(miR-con)后加入LPS;LPS+si-IRAK2组转染IRAK2 siRNA(si-IRAK2)后加入LPS,LPS+si-con组转染对照siRNA(si-con)后加入LPS;LPS+miR-16-5p+pcDNA-IRAK2组转染miR-16-5p mimics、IRAK2过表达质粒(pcDNA-IRAK2)后加入LPS,LPS+miR-16-5p+pcDNA-con组转染miR-16-5p mimics、对照质粒(pcDNA-con)后加入LPS。采用qRT-PCR法检测NC组、LPS组细胞中miR-16-5p、IRAK2 mRNA;采用MTT法测算各组细胞增殖能力(以细胞存活率表示细胞增殖能力);采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况,计算细胞凋亡率;采用Western Blotting法检测各组细胞中IRAK2、细胞周期蛋白1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白。结果LPS组细胞中miR-16-5p、IRAK2 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.10、4.01±0.41,NC组分别为5.33±0.53、0.85±0.09,两组相比,P均<0.05。LPS组、NC组细胞存活率分别为63.03%±6.31%、100.00%±10.26%,LPS+miR-16-5p组、LPS+miR-con组分别为93.16%±9.32%、65.46%±6.53%,LPS+si-IRAK2组、LPS+si-con组分别为91.46%±9.15%、60.45%±6.05%,LPS+miR-16-5p+pcDNA-IRAK2组、LPS+miR-16-5p+pcDNA-con组分别为68.08%±6.81%、93.16%±9.31%,两组间相比,P均<0.05。LPS组、NC组细胞凋亡率分别为28.46%±2.85%、1.59%±0.16%,LPS+miR-16-5p组、LPS+miR-con组分别为5.09%±0.51%、30.01%±3.02%,LPS+si-IRAK2组、LPS+si-con组分别为4.88%±0.50%、29.10%±2.91%,LPS+miR-16-5p+pcDNA-IRAK2组、LPS+miR-16-5p+pcDNA-con组分别为20.89%±2.10%、6.15%±0.62%,两组间相比,P均<0.05。LPS组细胞中IRAK2、CyclinD1、Bax、Bcl-2蛋白相对表达量分别为1.20±0.12、0.40±0.04、0.90±0.09、0.25±0.03,NC组分别为0.35±0.05、1.00±0.10、0.10±0.02、0.85±0.09,两组相比,P均<0.05;LPS+miR-16-5p组分别为0.90±0.09、0.28±0.03、0.75±0.08、0.10±0.02,LPS+miR-con组分别为0.42±0.05、0.92±0.09、0.30±0.05、0.88±0.08,两组相比,P均<0.05;LPS+si-IRAK2组分别为0.55±0.06、0.92±0.09、0.30±0.03、0.80±0.08,LPS+si-con组分别为1.20±0.12、0.42±0.05、0.90±0.09、0.32±0.05,两组相比,P均<0.05;LPS+miR-16-5p+pcDNA-IRAK2组分别为1.10±0.10、0.55±0.05、0.80±0.08、0.42±0.05,LPS+miR-16-5p+pcDNA-con组分别为0.52±0.05、0.92±0.09、0.32±0.05、0.84±0.05,两组相比,P均<0.05。结论LPS诱导的胎鼠骨关节炎软骨细胞中miR-16-5p低表达、IRAK2高表达,上调miR-16-5p表达、下调IRAK2基因表达均可促进软骨细胞增殖、抑制细胞凋亡,其作用机制可能与CyclinD1、Bax、Bcl-2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 微小RNA 微小RNA-16-5p irak2基因 骨关节炎 软骨细胞 细胞增殖 细胞凋亡 细胞实验
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筛选microrr-15a-IRAK2调控预测奶牛对金黄色葡萄球菌性乳腺炎的反应
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作者 谈为忠 陈志 《河南农业》 2019年第33期40-43,共4页
奶牛乳腺炎是一种非常复杂的疾病。研究表明,miRNA(微小核糖核酸)通过靶向靶基因影响乳腺炎,但miRNA-mRNA联合分析未能完全解释金黄色葡萄球菌对乳腺炎的影响。本研究成功建立了中国荷斯坦奶牛金黄色葡萄球菌乳腺外源性感染的乳腺炎模... 奶牛乳腺炎是一种非常复杂的疾病。研究表明,miRNA(微小核糖核酸)通过靶向靶基因影响乳腺炎,但miRNA-mRNA联合分析未能完全解释金黄色葡萄球菌对乳腺炎的影响。本研究成功建立了中国荷斯坦奶牛金黄色葡萄球菌乳腺外源性感染的乳腺炎模型。从感染金黄色葡萄球菌的健康乳腺组织中提取总RNA,应用Affymentrix技术对乳腺炎基因的差异表达进行了评价。结果显示:共有1230个不同表达的mRNA。一部分受影响的基因通过Q-PCR进行了验证。对差异表达基因进行通路分析。采用生物信息学技术预测和分析差异表达miRNA与mRNA之间的相关性。结果显示:共有329对负相关miRNA/mRNA,其中31对mRNA上调,298对mRNA下调。通过Western Blot和荧光素酶报告基因分析,评价miR-15a和白细胞介素-1受体相关的激酶样2(IRAK2)的差异表达。miR-15a和miR-15a靶基因(IRAK2)构成一个潜在的miRNA-mRNA调控对,可以作为预测乳腺炎反应的生物标志物。 展开更多
关键词 乳腺炎 金黄色葡萄球菌 miR-15a irak2
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miR-150及其靶基因IRAK2在变应性鼻炎小鼠模型中的表达 被引量:6
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作者 郭照萌 曾宪海 +5 位作者 刘丽芳 蒋赢坤 邓祖辉 邬汉成 刘志强 刘江琦 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2020年第1期11-16,F0001,共7页
目的探讨miR-150及其靶基因IRAK2在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达及其作用。方法SPF级Balb/c小鼠20只,随机分为两组,变应性鼻炎模型组(AR)、对照组(NC),每组10只。模型组用卵清蛋白(OVA)致敏建立变应性鼻炎小鼠模型;对照组使用生理盐水... 目的探讨miR-150及其靶基因IRAK2在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达及其作用。方法SPF级Balb/c小鼠20只,随机分为两组,变应性鼻炎模型组(AR)、对照组(NC),每组10只。模型组用卵清蛋白(OVA)致敏建立变应性鼻炎小鼠模型;对照组使用生理盐水替代。每组随机取4只小鼠,病理检查;每组剩余6只小鼠取其鼻黏膜,实时定量PCR检测小鼠鼻黏膜中miR-150及IRAK2 mRNA表达水平,蛋白印迹法(Western blot)检测IRAK2蛋白的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中OVA特异性IgE、IL-4、IL-13的含量,模型组与对照组miR-150相对表达量与IRAK2 mRNA的相对表达量、OVA特异性IgE、IL-4、IL-13的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果AR组小鼠动物行为学评分均大于5分;病理组织HE染色显示AR组鼻黏膜纤毛大量脱落,组织间质水肿、小血管扩张、腺体增生、炎性细胞浸润;血清OVA特异性IgE、IL-4、IL-13表达增加。AR组小鼠鼻黏膜miR-150表达较NC组降低(P<0.05);IRAK2 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);且AR组鼻黏膜IRAK2蛋白表达水平也比NC组增加(P<0.05)。AR组与NC组miR-150相对表达量与IRAK2 mRNA表达量和OVA特异性IgE、IL-4、IL-13的含量呈负相关(r=-0.841、-0.869、-0.834、-0.857,P<0.05)。结论miR-150在变应性鼻炎模型小鼠中表达降低且与IRAK2、OVA特异性IgE、IL-4、IL-13含量存在负相关,二者的表达差异可能在变应性鼻炎的发生发展中发挥作用。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 miR-150 靶基因 irak2
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IRAK2基因变异与丙型肝炎自发清除率降低有关
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作者 张潆玉 王崇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第11期1844-1844,共1页
【据《Hepatology》2015年11月报道】题:IRAK2基因变异与丙型肝炎自发清除率降低有关(作者Wang H等)白细胞介素1相关激酶(IRAK)4是一个在Toll样受体信号转导中的关键介质,携带有该基因罕见功能缺失突变的患者有严重的免疫缺陷,强调... 【据《Hepatology》2015年11月报道】题:IRAK2基因变异与丙型肝炎自发清除率降低有关(作者Wang H等)白细胞介素1相关激酶(IRAK)4是一个在Toll样受体信号转导中的关键介质,携带有该基因罕见功能缺失突变的患者有严重的免疫缺陷,强调了IRAK激酶在固有免疫中的主要作用。 展开更多
关键词 丙型肝炎 irak2 清除率 固有免疫 缺失突变 免疫缺陷 信号转导 癌症研究中心 德国海德堡 白细胞介素
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Novel Splice Variants of Bovine Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 2(IRAK2)
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作者 WANG Xing-ping LUOREN Zhuo-ma +4 位作者 XU Shang-zhong GAO Xue LI Jun-ya REN Hong-yan CHEN Jin-bao 《Agricultural Sciences in China》 CAS CSCD 2009年第4期508-512,共5页
Interleukin-1 receptor-associated kinases(IRAKs)are important signaling elements of the toll-like receptors family,which play a role in innate immune responses by coordinating host defense mechanisms.Presently differe... Interleukin-1 receptor-associated kinases(IRAKs)are important signaling elements of the toll-like receptors family,which play a role in innate immune responses by coordinating host defense mechanisms.Presently different isoforms of human and murine IRAK2 molecules are cloned,but there is no report on the sequences and structure of bovine IRAK2 gene.In this study,we cloned the bovine IRAK2 gene by RT-PCR and RACE and discovered that there exist two alternative splicing of bovine IRAK2 genes,IRAK2a and 1RAK2b(GenBank accession no.EU528620 and EU528621).IRAK2a gene is 2148 bp coding 622 aa,which contains a death domain(aa 14-94)and a kinase domain(aa 205-440),but 1RAK2b lacks 147 bp of exon 3 corresponding to 1RAK2a,and codes 386 aa which contains only partly kinase domain. 展开更多
关键词 CATTLE irak2 alternative splicing
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白细胞介素-1受体相关激酶-2的共价修饰与激酶活性的研究
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作者 尹卫国 高媛 +2 位作者 梁瑜 李映菊 肖建华 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期12-17,共6页
白细胞介素-1受体相关激酶-2(IRAK2)是调节IL1和Toll样受体信号通路的一个关键性分子,目前对于共价修饰如何调节IRAK2的活性还所知甚少。当与IRAK1共转染时,IRAK2能被共价修饰,在SDS-PAGE分离中呈现出迁移率变慢的多条电泳带。在小鼠骨... 白细胞介素-1受体相关激酶-2(IRAK2)是调节IL1和Toll样受体信号通路的一个关键性分子,目前对于共价修饰如何调节IRAK2的活性还所知甚少。当与IRAK1共转染时,IRAK2能被共价修饰,在SDS-PAGE分离中呈现出迁移率变慢的多条电泳带。在小鼠骨髓干细胞分化的巨噬细胞(BMMs)中,内源表达的IRAK2在TLR配体刺激下也呈现出类似的共价修饰。而且IRAK2的共价修饰具有磷酸酯酶敏感性,提示大部分为磷酸化修饰。通过体外磷酸激酶活性分析,发现巨噬细胞中表达的IRAK2能在LPS诱导下被激活,成为一个具有激酶活性的调节蛋白。进一步研究发现激酶灭活的IRAK2突变体不能重建IRAK2基因敲除巨噬细胞的功能。通过Western杂交和定量PCR分析,发现IRAK2的激酶活性是介导LPS诱导的信号通路和炎症因子表达所必须的。因此,在LPS诱导下,IRAK2可能被IRAK1进行磷酸化修饰而活化,从而介导下游的信号转导通路、诱导炎症因子的表达。 展开更多
关键词 白细胞介素-1 受体相关激酶-2 TOLL样受体 炎症反应
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Interleukin-1 receptor associated kinase 2 is a functional downstream regulator of complement factor D that controls mitochondrial fitness in diabetic cardiomyopathy
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作者 Stanislovas S.Jankauskas Fahimeh Varzideh +4 位作者 Pasquale Mone Urna Kansakar Francesco Di Lorenzo Angela Lombardi Gaetano Santulli 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第5期794-796,共3页
Diabetic cardiomyopathy is a disorder of the cardiac muscle that affects patients with diabetes.The exact mechanisms underlying diabetic cardiomyopathy are mostly unknown,but several factors have been implicated in th... Diabetic cardiomyopathy is a disorder of the cardiac muscle that affects patients with diabetes.The exact mechanisms underlying diabetic cardiomyopathy are mostly unknown,but several factors have been implicated in the pathogenesis of the disease and its progression towards heart failure,including endothelial dysfunction,autonomic neuropathy,metabolic alterations,oxidative stress,and alterations in ion homeostasis,especially calcium transients[1].In Military Medical Research,Jiang et al.[2]sought to determine the functional role of complement factor D(Adipsin)in the pathophysiology of diabetic cardiomyopathy. 展开更多
关键词 Adipsin Complement factor D INTERLEUKIN-1 Interleukin-1 receptor-associated kinase like 2(irak2) Opa1 Prohibitin(PHB)
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