反义IRAK-2寡核苷酸抑制白介素-1生物学效应 被引量：9

1

作者 郭甫坤 李亦蕾 吴曙光 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期52-55,共4页

目的 :研究白介素 1(IL 1)受体相关激酶 2 (IRAK 2 )的反义寡核苷酸对IL 1生物学效应的影响。方法 :Lipofectin介导反义IRAK 2寡核苷酸转染人脐静脉内皮细胞。用SandwichELISA法检测核因子 kappaB(NF kappaB)的活化 ,竞争ELISA法测定PG... 目的 :研究白介素 1(IL 1)受体相关激酶 2 (IRAK 2 )的反义寡核苷酸对IL 1生物学效应的影响。方法 :Lipofectin介导反义IRAK 2寡核苷酸转染人脐静脉内皮细胞。用SandwichELISA法检测核因子 kappaB(NF kappaB)的活化 ,竞争ELISA法测定PGI2 合成 ,细胞ELISA法检测细胞间粘附分子 1(ICAM 1)蛋白表达水平 ,以逆转录PCR法检测ICAM 1mRNA和I RAK 2mRNA表达水平。结果 :①反义IRAK 2寡核苷酸呈浓度 (1～ 4 μg·ml-1)和时间 (5～ 2 4h)依赖性地抑制NF kappaB活化、PGI2 合成和ICAM 1蛋白表达 ,反义IRAK 2寡核苷酸 3 μg·ml-1与细胞共孵育 8h时抑制效果最好。②反义IRAK 2寡核苷酸抑制ICAM 1mRNA表达。③反义IRAK 2寡核苷酸抑制IRAK 2mRNA表达。结论 :反义IRAK 2寡核苷酸通过抑制IRAK 2表达抑制IL 1生物活性 ,预示反义IRAK 2寡核苷酸是一种可供选择的抗炎新策略。 展开更多

关键词 反义寡核苷酸 白细胞介素1 irak-2

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IL-1预刺激对反义IRAK-2寡核苷酸抑制NF-κB活化的影响

2

作者 郭甫坤 李亦蕾 吴曙光 《第一军医大学学报》 CSCD 2000年第5期417-418,共2页

目的 研究白介素－１（ＩＬ－１）预刺激对反义受体相关激酶－２寡核苷酸（ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ）抑制ＩＬ－１激活核因子－ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦ－κＢ）的影响。方法 实验分ＩＬ－１预处理组和非预处理组。以脂质体介导反义ＩＲＫＡ... 目的 研究白介素－１（ＩＬ－１）预刺激对反义受体相关激酶－２寡核苷酸（ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ）抑制ＩＬ－１激活核因子－ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦ－κＢ）的影响。方法 实验分ＩＬ－１预处理组和非预处理组。以脂质体介导反义ＩＲＫＡ－２ＯＤＮ转染２９３细胞，以夹心酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ）检测ＮＦ－κＢ的含量。结果 ＩＬ－１非预处理组反义ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ不能抑制ＮＦ－κＢ活性。 展开更多

关键词 预刺激 反义寡核苷酸 NF-ΚB irak-2ODN

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IRAK-2诱导TRAF6泛素化介导TLRs活化NF-κB

3

作者 马文聪 徐红梅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期454-454,共1页

关键词 irak-2 NF-ΚB TLRS 活化 IL-1受体相关激酶 泛素化 irak-1 KINASES

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2型糖尿病患者IRAK-M变化对胰岛β细胞功能的影响 被引量：1

4

作者 陈胜利 张晓娟 +2 位作者 白桂荣 强丹 谢晓敏 《宁夏医学杂志》 CAS 2021年第8期697-699,共3页

目的探讨2型糖尿病患者白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)变化对胰岛β细胞功能的影响。方法选取18~75岁体检者315例,根据空腹血糖分为糖尿病组(DM组)77例、糖尿病前期组2(P2组)80例、糖尿病前期组1(P1组)89例及正常对照组(NC组)79例。检... 目的探讨2型糖尿病患者白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)变化对胰岛β细胞功能的影响。方法选取18~75岁体检者315例,根据空腹血糖分为糖尿病组(DM组)77例、糖尿病前期组2(P2组)80例、糖尿病前期组1(P1组)89例及正常对照组(NC组)79例。检测IRAK-M、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA 1C)等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)并对结果进行分析。结果4组间患者IRAK-M、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、HbA 1C差异均有统计学意义(P<0.05);DM组分别与P2组、P1组、NC组比较,IRAK-M、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、HbA 1C差异均有统计学意义(P<0.05);IRAK-M与FINS、HbA 1C、HOMA-IR呈负相关性(r=-0.463、-0.577、-0.493),与HOMA-β呈正相关性(r=0.535、0.567,P<0.05)。结论IRAK-M可能通过负向调控Toll样受体(TLRs)信号通路,抑制炎症反应,使机体出现胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷,从而导致2型糖尿病的发生发展。 展开更多

关键词 2型糖尿病 白细胞介素1受体相关激酶-M 胰岛素抵抗 胰岛Β细胞功能

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2型糖尿病前期患者血浆IRAK-M与TXNIP的关系

5

作者 陈胜利 贺艳婷 +4 位作者 周海燕 刘惠莉 白桂荣 强丹 谢晓敏 《宁夏医学杂志》 CAS 2022年第8期698-700,共3页

目的探讨2型糖尿病前期患者血浆白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)与硫氧还蛋白-互作蛋白(TXNIP)的关系及临床意义。方法选取体检人群515例,按空腹血糖水平分为正常健康组(NC组)124例、糖尿病前期组(PDM组)282例及2型糖尿病组(T2DM组)109... 目的探讨2型糖尿病前期患者血浆白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)与硫氧还蛋白-互作蛋白(TXNIP)的关系及临床意义。方法选取体检人群515例,按空腹血糖水平分为正常健康组(NC组)124例、糖尿病前期组(PDM组)282例及2型糖尿病组(T2DM组)109例。检测空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)等,用ELISA检测IRAK-M、TXNIP、糖化血红蛋白(HbA_(1C))等。结果3组患者IRAK-M、TXNIP比较,差异有统计学意义(P<0.05);与NC组相比,PDM组血浆IRAK-M显著减低、TXNIP显著高增高(P<0.05);IRAK-M与TXNIP呈负相关性(P<0.05)。结论IRAK-M及TXNIP可能是2型糖尿病前期患者慢性炎症状态启动的重要标志物。 展开更多

关键词 2型糖尿病 白介素受体-1相关激酶 硫氧还蛋白-互作蛋白 慢性炎症

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白介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对IL-1和TNF诱导PGI_2合成的不同影响 被引量：1

6

作者 李亦蕾 郭甫坤 吴曙光 《中国免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第9期465-467,共3页

目的 :研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )反义寡核苷酸对白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子 (TNF)诱导前列腺环素 (PGI2 )合成的不同影响。方法 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸导入脐静脉内皮细胞以阻断白介素 1受体相关激酶... 目的 :研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )反义寡核苷酸对白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子 (TNF)诱导前列腺环素 (PGI2 )合成的不同影响。方法 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸导入脐静脉内皮细胞以阻断白介素 1受体相关激酶 2的表达 ,用白介素 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ,用竞争ELISA方法检测PGI2 的合成。结果 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸可显著降低白介素 1诱导的PGI2 合成 ,此效应强度存在时间和浓度依赖性 ,但白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸对肿瘤坏死因子诱导的PGI2 合成无影响。结论 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸对IL 1和TNF诱导PGI2 合成有不同影响。白介素 1受体相关激酶 2在IL 1诱导的PGI2 展开更多

关键词 反义寡核苷酸 白细胞介素1 irak-2 IL-1 TNF

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IL-1受体相关激酶-1和-2协同调控IL-1诱导的AP-1活化 被引量：1

7

作者 郭甫坤 吴曙光 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期250-253,共4页

目的研究白介素 - 1受体相关激酶 - 1(IRAK- 1)和 IRAK- 2在白介素 - 1(IL - 1)诱导 AP- 1活化中的作用。方法L ipofectin介导反义 IRAK- 1寡核苷酸和反义 IRAK- 2寡核苷酸转染 Hep G2细胞。用逆转录 PCR法检测 IRAK - 1和 IRAK- 2m RN... 目的研究白介素 - 1受体相关激酶 - 1(IRAK- 1)和 IRAK- 2在白介素 - 1(IL - 1)诱导 AP- 1活化中的作用。方法L ipofectin介导反义 IRAK- 1寡核苷酸和反义 IRAK- 2寡核苷酸转染 Hep G2细胞。用逆转录 PCR法检测 IRAK - 1和 IRAK- 2m RNA表达水平 ;Western blot分析 IRAK- 1和 IRAK - 2蛋白表达水平。以 Sandwich EL ISA法检测 AP- 1的活化。结果反义IRAK- 1寡核苷酸和反义 IRAK- 2寡核苷酸通过抑制各自靶基因 m RNA和蛋白表达抑制 IL- 1诱导的 AP- 1活化 ;反义 IRAK-1寡核苷酸与反义 IRAK- 2寡核苷酸共转染 Hep G2细胞对 AP- 1的抑制作用较两者单独转染明显增强。结论 IRAK- 1和 I-RAK- 2在调控白介素 - 1诱导的 AP- 1活化时协同作用。 展开更多

关键词 AP-1 irak-2 irak-1 白细胞介素1

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白介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对白介素-1和肿瘤坏死因子激活核因子-κB的不同影响

8

作者 李亦蕾 郭甫坤 吴曙光 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2000年第3期319-321,共3页

目的　研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )在白介素 1(IL 1)与肿瘤坏死因子 (TNF)激活核因子 κB(NF κB)过程中的作用。方法　IRAK 2反义寡核苷酸转染人胚肾细胞 (2 93细胞 ) ,阻断IRAK 2的表达 ,用IL 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ... 目的　研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )在白介素 1(IL 1)与肿瘤坏死因子 (TNF)激活核因子 κB(NF κB)过程中的作用。方法　IRAK 2反义寡核苷酸转染人胚肾细胞 (2 93细胞 ) ,阻断IRAK 2的表达 ,用IL 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ,用夹心ELISA方法检测NF κB活性。结果　以IRAK 2反义寡核苷酸预处理可明显减弱IL 1诱导的NF κB活性 ,此效应强度存在时间和浓度依赖性 ,但I RAK 2反义寡核苷酸对肿瘤坏死因子诱导的NF κB活性无影响。结论　IRAK 2反义寡核苷酸对IL 1和TNF激活NF κB有不同影响。IRAK 2在IL 1诱导的NF 展开更多

关键词 IL-1 irak-2 核因子-KB 反义寡核苷酸 TNF

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白介素-1受体相关激酶-2和磷脂酰肌醇3-激酶协同调控白介素-1诱导的NF-κB活化

9

作者 郭甫坤 李亦蕾 吴曙光 《第一军医大学学报》 CSCD 2000年第2期113-116,共4页

目的研究白介素１受体相关激酶２（ＩＲＡＫ－２）和磷脂酰肌醇 ３－激酶（ＰＩ ３－激酶）在白介素－１（ＩＬ－１）诱导核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）活化中的作用。方法 Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｏｎ介导反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义Ｐ... 目的研究白介素１受体相关激酶２（ＩＲＡＫ－２）和磷脂酰肌醇 ３－激酶（ＰＩ ３－激酶）在白介素－１（ＩＬ－１）诱导核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）活化中的作用。方法 Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｏｎ介导反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义ＰＩ３－激酶寡核苷酸转染ＨｅｐＧ２细胞后；用逆转录 ＰＣＲ法检测 ＩＲＡＫ－２　ｍＲＮＡ和ＰＩ３－激酶ｍＲＮＡ表达水平，以Ｓａｎｄｗｉｃｈ　ＥＬＩＳＡ法检测ＮＦ－κＢ的活化。结果（１）反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸和反义ＰＩ３－激酶寡核苷酸分别抑制ＩＲＡＫ－２ ｍＲＮＡ和ＰＩ－３激酶ｍＲＮＡ的表达：（２）反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义ＰＩ３－激酶寡核苷酸部分抑制ＮＦ－κＢ活化；（３）与反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸或反义ＰＩ　３－激酶寡核苷酸单独转染ＨｅｐＧ２细胞相比，反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸和反义ＰＩ　３－激酶寡核苷酸共转染ＨｅｐＧ２细胞对ＮＦ－ｋＢ的抑制作用明显增强。结论在ＨｅｐＧ２细胞中， ＩＲＡＫ－２和ＰＩ　３－激酶都调控 ＮＦ－κＢ活化但都不能完全激活 ＮＦ－κＢ，ＩＲＡＫ－２和 ＰＩ　３－激酶在调控 ＮＦ－κＢ活化时有协同作用。 展开更多

关键词 白细胞介素 NF-KappaкB irak-2 MRNA PI3-激酶

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白介素—1受体相关激酶—2调控IL—18诱导的AP—1活化

10

作者 郭甫坤 吴曙光 《中国药理学会通讯》 2000年第4期37-37,共1页

关键词 白介素-1受体 irak-2 IL-18 AP-1活化

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慢性阻塞性肺疾病对单个核细胞TLR 2/4信号通路的影响 被引量：3

11

作者 吴玉英 王晓华 《实用临床医药杂志》 CAS 2017年第24期16-18,22,共4页

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)组患者外周血单个核细胞(PBMC)TLR2/TLR4、IRAK and NF-κB mRNA水平的变化。方法利用Ficoll分离法分离健康人及COPD组患者外周血单个核细胞,通过q PCR的方法检测健康人及COPD患者的TLR2/TLR4、IRAK、NF-... 目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)组患者外周血单个核细胞(PBMC)TLR2/TLR4、IRAK and NF-κB mRNA水平的变化。方法利用Ficoll分离法分离健康人及COPD组患者外周血单个核细胞,通过q PCR的方法检测健康人及COPD患者的TLR2/TLR4、IRAK、NF-κB mRNA的表达水平。结果 COPD组单核细胞TLR2、TLR4 mRNA水平较健康人未见明显变化,但IRAK1/4以及NF-κB mRNA水平的变化相对健康对照组显著下降(P<0.05)。结论 TLR2/4信号通路的表达下调参与了COPD疾病进展。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 Toll样受体2/4 IRAK NF-ΚB

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