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miR-191在香烟烟雾抽提物所致肝细胞胰岛素抵抗中的作用研究 被引量:1
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作者 徐文超 姚杏娟 许峻 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期695-700,共6页
目的探讨miR-191在香烟烟雾抽提物(CSE)所致人肝上皮L-02细胞IR中的作用。方法建立CSE诱导L-02细胞IR模型。预实验根据CSE不同处理浓度分为正常对照组(NC,CSE0μg/ml)、CSE10组(CSE10μg/ml)、CSE20组(CSE20μg/ml)、CSE40组(CSE40μg/... 目的探讨miR-191在香烟烟雾抽提物(CSE)所致人肝上皮L-02细胞IR中的作用。方法建立CSE诱导L-02细胞IR模型。预实验根据CSE不同处理浓度分为正常对照组(NC,CSE0μg/ml)、CSE10组(CSE10μg/ml)、CSE20组(CSE20μg/ml)、CSE40组(CSE40μg/ml)和CSE80组(CSE80μg/ml)。实验组分为正常对照组(NC)、CSE40μg/ml单独处理组(CSE)、CSE40μg/ml联合miR-191抑制剂处理组(CSE+Anti-miR-191)、CSE40μg/ml联合抑制剂空载处理组(CSE+AntimiR-NC)。ELISA检测细胞内糖原含量和葡萄糖的摄取水平;qRT-PCR检测细胞中miR-191表达;Westernblot检测蛋白水平;瞬时转染技术探讨miR-191在CSE诱导L-02细胞IR中的作用。结果CSE染毒后,L-02细胞对葡萄糖的摄取和细胞内糖原含量降低,p-IRS-1、IRS-1和p-Akt蛋白水平降低,而miR-191表达水平升高(P<0.05)。与CSE组比较,CSE+Anti-miR-191组miR-191表达降低,葡萄糖摄取、糖原含量、p-IRS-1、IRS-1和p-Akt表达升高(P<0.05)。结论miR-191通过IRS-1/Akt信号通路在CSE诱导肝细胞IR中发挥作用。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 香烟烟雾抽提物 微小核糖核酸191 胰岛素受体底物1
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IRS1、TCONS_00056481和miR-660在猪前体脂肪细胞分化过程中的时序表达及靶向关系鉴定
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作者 王黎 王秋妍 +9 位作者 杨香香 孙晓涵 杜子孟 尹丁 张亚兰 丁小玲 殷宗俊 郑先瑞 张晓东 丁月云 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第7期3152-3163,共12页
为探明IRS1、TCONS_00056481与miR-660之间的竞争性结合靶向关系。本研究分离培养猪皮下前体脂肪细胞,通过RT-qPCR检测TCONS_00056481、miR-660和IRS1在安庆六白猪(脂肪型)和大白猪(瘦肉型)背部脂肪中的表达水平及在猪前体脂肪细胞分化... 为探明IRS1、TCONS_00056481与miR-660之间的竞争性结合靶向关系。本研究分离培养猪皮下前体脂肪细胞,通过RT-qPCR检测TCONS_00056481、miR-660和IRS1在安庆六白猪(脂肪型)和大白猪(瘦肉型)背部脂肪中的表达水平及在猪前体脂肪细胞分化过程中的时序表达变化,Western blot检测IRS1蛋白在两猪种背脂中的表达情况,通过双荧光素酶报告基因检测系统鉴定miR-660与TCONS_00056481、IRS1之间的靶向结合关系。结果表明,IRS1、miR-660和TCONS_00056481在两猪种背脂中的表达水平均极显著差异(P<0.01),且在猪前体脂肪细胞分化过程中均显著差异性表达,说明三者在猪脂肪沉积和猪前体脂肪细胞分化的过程中具有潜在的调控作用;共转染TCONS_00056481野生型载体和miR-660 mimics的双荧光素酶活性极显著低于其对照组(P<0.01),共转染IRS1野生型载体和miR-660 mimics的双荧光素酶活性极显著低于其对照组(P<0.01);而共转染TCONS_00056481/IRS1突变型载体和miR-660 mimics的双荧光素酶活性与其对照组无显著差异(P>0.05),说明miR-660能够通过结合位点发挥对IRS1、TCONS_00056481的调控作用。研究初步验证了lncRNA TCONS_00056481可竞争性结合miR-660从而调控IRS1表达的靶向关系;IRS1、TCONS_00056481和miR-660可作为猪成脂调控的ceRNAs分子候选基因对进行后续研究。 展开更多
关键词 IRS1 mir-660 TCONS_00056481 双荧光素酶报告基因检测
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根皮苷通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱 被引量:1
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作者 努尔·艾力 曹清雨 +3 位作者 刘欢 何军伟 钟卫红 曹岚 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期139-148,共10页
目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,... 目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,模型组,二甲双胍组(300 mg·kg^(-1)),根皮苷高、低剂量组(100、25 mg·kg^(-1)),灌胃给药6周,观察大鼠体质量和空腹血糖(FBG)的变化,开展口服葡萄糖耐量实验(OGTT);全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血清蛋白(GSP)水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α;生化法测定肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;计算胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏和胰腺病理变化,免疫荧光法(IF)检测胰腺组织中胰岛素和胰高血糖素的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt通路相关蛋白及其下游糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和叉头盒转录因子O1(FoxO1)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量持续下降、FBG水平明显升高,OGTT血糖曲线下面积(AUC)、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显升高,HDL-C、SOD、FINS水平明显降低(P<0.05,P<0.01);组织学结果显示,模型组大鼠胰岛萎缩,呈现显著结构紊乱,胰岛素阳性β细胞显著减少(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著增加(P<0.01);模型组大鼠肝有炎性细胞浸润,部分细胞坏死,而且肝脏磷酸化(p)-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠糖尿病症状有所改善,体质量和FBG变化趋势接近空白组,OGTT-AUC、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显减少(P<0.05,P<0.01),HDL-C、SOD、FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠胰腺和肝脏病理改变得到有效改善,胰腺中胰岛素阳性β细胞显著增加(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著减少(P<0.01),肝脏中p-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著减少(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:根皮苷逆转T2DM大鼠出现的体质量减轻和FBG异常升高,改善血脂、氧化应激、炎症水平,缓解胰岛素抵抗,且对肝脏和胰腺有一定的保护作用,其降糖作用机制可能是通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通络,降低GSK-3β和FoxO1活性,促进肝脏糖原合成,抑制肝脏糖异生功能,进而发挥改善糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 根皮苷 胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 2型糖尿病(T2DM) 胰岛素抵抗 糖脂代谢
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胰高糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠的保护作用
4
作者 邓莉 崔颖 《解剖科学进展》 2025年第1期99-102,共4页
目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机... 目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机分为模型组、阳性组(罗格列酮)、GLP-1RA低及高剂量组,每组8只,并以8只正常饮食并注射生理盐水的SD大鼠作为对照组。观察各组大鼠体重、摄食量及饮水量的变化。大鼠于造模后第5周处死,取肝脏组织,血糖仪检测空腹血糖(FBG);全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;正糖钳实验检测胰岛素敏感性;Western blot检测肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇(-3)激酶p85亚基(PI3Kp85)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)以及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果 模型组大鼠体重明显下降,阳性组和GLP-1RA各组于造模成功第2周给药后体重上升;模型组大鼠血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量高于对照组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平低于对照组;阳性组和GLP-1RA各组血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量低于模型组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平高于模型组。结论 GLP-1RA可通过促进IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路的活性来保护T2DM大鼠。 展开更多
关键词 胰岛素 IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路 GLP-1RA 2型糖尿病
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基于GLUT4/IRS-1/PI3K/Akt通路探讨疏肝补肾毓麟汤通过改善HPA轴治疗肝气郁结型大鼠少弱精子症
5
作者 张振斌 萧闵 +4 位作者 赵纯纯 石遵环 刘阳 何欢 王朝阳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期75-84,共10页
目的:探讨疏肝补肾毓麟汤能通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路调节下丘脑葡萄糖摄取从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分... 目的:探讨疏肝补肾毓麟汤能通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路调节下丘脑葡萄糖摄取从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成空白组,肝郁模型组,疏肝补肾毓麟汤高、低剂量组及氟西汀组,每组8只,用慢性束缚结合夹尾激怒法制备肝气郁结大鼠模型,持续14 d。造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低(9.75 g·kg^(-1))、高(39 g·kg^(-1))剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,氟西汀组(0.021 g·kg^(-1))给予氟西汀溶液灌胃,连续14 d给药;采用矿场实验、糖水偏好实验评估情绪压力;依据中医理论通过舌色观察肝郁大鼠的造模情况,于光线良好处测量舌体及舌边颜色;精密天平称取大鼠体质量,取睾丸和附睾并称质量,根据公式分别计算睾丸和附睾脏器指数;检测下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴变化:酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血液中内啡肽(β-EP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸形态评估生精功能;附睾取精子,全自动精子分析仪检测精子密度和活动率,苯胺蓝染色法观察精子成熟度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑组织GLUT4、IRS-1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、睾丸组织促卵泡激素受体(FSHR)、μ-阿片受体(MOR)。结果:与空白组比较,模型组大鼠在矿场行为学实验中移动总距离和总时长明显降低、休息时间明显增加(P<0.05,P<0.01);糖水实验中模型组大鼠对糖水的摄入显著减少(P<0.01),显示大鼠情绪受到刺激快感缺失;观测舌体时,模型组舌体颜色偏暗红或紫红色;睾丸切片显示模型组大鼠睾丸形态出现萎缩,睾丸生精细胞减少,细胞排列不规则;睾丸和附睾脏器指数显著降低(P<0.01);精子密度、活动率均显著降低(P<0.01),精子苯胺蓝染色显示成熟度降低;血液中ACTH、CORT、CRH、β-EP的水平显著升高(P<0.01);GLUT4、IRS-1、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FSHR蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,给药治疗组大鼠舌体颜色由深红色变浅;睾丸和附睾脏器指数明显上升(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸形态改善,生精功能改善;精子成熟度、密度、活动率显著上升(P<0.01);血液中ACTH、CORT、CRH、β-EP的水平明显升高(P<0.05,P<0.01);且GLUT4、IRS-1、PI3K、Akt、FSHR蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),MOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:负性情绪诱发机体应激反应会引起下丘脑葡萄糖代谢异常导致HPA轴紊乱最终影响精子质量,疏肝补肾毓麟汤可通过调控GLUT4/IRS-1/PI3K/Akt信号通路增加下丘脑葡萄糖摄取来调节HPA轴从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症。 展开更多
关键词 疏肝补肾毓麟汤 少弱精子证 下丘脑-垂体-肾上腺轴 葡萄糖 葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路
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基于IRS-1/PI3K/Akt信号通路探讨葛根-茯苓发酵产物对T2DM大鼠糖脂代谢的影响 被引量:2
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作者 李津 雷晓蕾 +3 位作者 闫世琛 刘国 高丽 王永辉 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第1期390-395,共6页
目的:基于胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探讨葛根-茯苓(简称GF)发酵产物对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠糖脂代谢的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、GF未发酵药... 目的:基于胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探讨葛根-茯苓(简称GF)发酵产物对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠糖脂代谢的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、GF未发酵药物组、GF发酵药物组,除正常对照组外,其余组大鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射方式制备T2DM模型。阳性药物对照组灌胃给予二甲双胍91mg/kg,GF未发酵药物组及GF发酵药物组灌胃给予相应药物水煎液13g/kg,正常对照组及模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液,持续8周。给药结束后测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI),苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化,Western Blot检测大鼠肝脏IRS-1、PI3K、Akt蛋白水平,采用RT-qPCR检测大鼠肝脏IRS-1、PI3K、Akt mRNA表达情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠FBG、2hPBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR水平显著升高(P<0.01),HDL-C、ISI水平显著降低(P<0.01);肝脏组织脂肪样变性、炎症浸润明显;肝脏组织中IRS-1、PI3K、Akt蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组FBG、2hPBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、FINS水平显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01),阳性药对照组、GF发酵药物组ISI水平显著升高(P<0.01);各给药组肝脏组织脂肪样变性、炎症浸润减少;各给药组肝脏组织中IRS-1、Akt蛋白和IRS-1、PI3K、AKT mRNA表达量显著升高(P<0.05,P<0.01),阳性药对照组、GF发酵药物组PI3K蛋白表达量显著升高(P<0.05,P<0.01),其中GF发酵药物组较未发酵药物组治疗效果更佳。结论:葛根茯苓发酵产物可改善T2DM大鼠的糖脂代谢,其内在机制可能与IRS-1/PI3K/Akt信号通路相关。 展开更多
关键词 葛根 茯苓 发酵 糖脂代谢 胰岛素受体底物1 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶 2型糖尿病
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基于IRS-1/PI3K/Akt信号通路探讨二冬汤对T2DM小鼠糖脂代谢的影响
7
作者 李浩 姜立娟 张文风 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期21-29,共9页
目的:基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路研究二冬汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠肝脏糖脂代谢紊乱的治疗作用及其作用机制。方法:采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM小鼠模型。将造... 目的:基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路研究二冬汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠肝脏糖脂代谢紊乱的治疗作用及其作用机制。方法:采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM小鼠模型。将造模成功的小鼠分为模型组,二甲双胍组及二冬汤高、中、低剂量组。二甲双胍组和二冬汤高、中、低剂量组灌胃剂量分别为0.15、22.64、11.32、5.66 g·kg^(-1),另设空白组,模型组和空白组灌胃等量生理盐水。灌胃给药8周后,测量小鼠空腹血糖(FBG)、体质量、肝脏质量、肝脏系数、进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰岛素(FINS)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、活性氧(ROS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理损伤。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织IRS-1、PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt的蛋白表达量。结果:与空白组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、ROS、TC、TG、LDL-C、肝脏质量、肝脏系数显著升高(P<0.01);HDL-C,IRS-1、PI3K、Akt、p-Akt/Akt蛋白,体质量显著减少(P<0.01),肝脏病理组织中肝小叶形态不清晰,肝细胞排列紊乱,肝细胞核增大,核膜不清晰,脂肪变性明显,炎症细胞浸润。与模型组比较,二甲双胍组、二冬汤高、中、低剂量组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、ROS、TG、TC、LDL-C含量明显降低(P<0.05,P<0.01);二甲双胍组、二冬汤高、中剂量组小鼠HDL-C,IRS-1、PI3K、Akt、p-Akt/Akt蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。二甲双胍组、二冬汤高、中、低剂量组小鼠p-Akt/Akt表达显著增加(P<0.01),各给药组小鼠肝脏病理组织中脂肪变性和炎症细胞浸润得到明显改善。结论:二冬汤可以有效改善T2DM小鼠的糖脂代谢、减轻炎症反应,缓解氧化应激,其机制可能与IRS-1/PI3K/Akt信号通路激活有关。 展开更多
关键词 二冬汤 2型糖尿病(T2DM) 糖脂代谢 胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路
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α-硫辛酸改善砷介导的3T3-L1细胞胰岛素抵抗的研究
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作者 蔡林李 杨秀丽 +4 位作者 覃川 雷理超 杨祥青 李汕梅 梁冰 《贵州医科大学学报》 2025年第9期1268-1274,1284,共8页
目的观察α-硫辛酸(α-lipoic acid,α-LA)对亚砷酸钠(NaAsO_(2))介导的小鼠前体脂肪细胞(3T3-L1)胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法将细胞分为正常对照组、胰岛素亚抵抗组[0.1μmol/L地塞米松(dexamethasone,DEX)组]、胰岛素完全抵抗... 目的观察α-硫辛酸(α-lipoic acid,α-LA)对亚砷酸钠(NaAsO_(2))介导的小鼠前体脂肪细胞(3T3-L1)胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法将细胞分为正常对照组、胰岛素亚抵抗组[0.1μmol/L地塞米松(dexamethasone,DEX)组]、胰岛素完全抵抗组(0.5μmol/L DEX组)、NaAsO_(2)联合DEX诱导组(0.1μmol/L DEX+1μmol/L NaAsO_(2)组)、α-LA保护组(1、1.5、2μmol/Lα-LA+0.1μmol/L DEX+1μmol/L NaAsO_(2)组),其中α-LA保护组提前24 h用不同浓度的α-LA进行预保护,建立NaAsO_(2)联合DEX诱导的3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型,以葡萄糖氧化酶法(glucose oxidase method,GOD-POD)检测细胞葡萄糖消耗量,四甲基偶氮唑蓝比色法[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay,MTT]检测细胞活力,游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)试剂盒检测细胞上清FFA含量,蛋白印迹法(Western blot)检测胰岛素信号通路IRS-1/Akt/FoxO1相关蛋白,磷酸化胰岛素受体底物1/胰岛素受体底物1(phosphorylated-Insulin receptor substrate 1/insulin receptor substrate 1,p-IRS-1/IRS-1)、叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)、磷酸化胰岛素受体/胰岛素受体(phosphorylated-insulin receptor/insulin receptor,p-IR/IR)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶2(phosphoinositide-dependent kinase 2,PDK2)、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase b/protein kinase B,p-Akt/Akt)以及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)的表达。结果GOD-POD检测结果显示,1.5、2μmol/Lα-LA保护组的葡萄糖消耗量高于NaAsO_(2)联合DEX诱导组(P<0.05);FFA检测结果显示,1.5、2μmol/Lα-LA保护组的FFA含量低于NaAsO_(2)联合DEX诱导组(P<0.05);Western blot检测结果显示,1.5、2μmol/Lα-LA保护组的p-IRS-1/IRS-1、FoxO1蛋白较NaAsO_(2)联合DEX诱导组下调(P<0.05),p-IR/IR、PI3K、PDK2、p-Akt/Akt及GLUT4蛋白表达较NaAsO_(2)联合DEX诱导组上调(P<0.05)。结论α-LA通过激活胰岛素信号通路IRS-1/Akt/FoxO1传导,可有效改善葡萄糖消耗量以及FFA的分泌量,缓解了NaAsO_(2)介导下诱导的3T3-L1细胞胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 亚砷酸钠 3T3-L1脂肪细胞 胰岛素抵抗 游离脂肪酸 IRS-1/Akt/FoxO1信号通路
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沙生蜡菊总黄酮改善IR-HepG2细胞胰岛素抵抗的机制
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作者 乐焱 兰卫 《中南药学》 2025年第7期1867-1873,共7页
目的探究沙生蜡菊总黄酮(TFH)对IR-HepG2细胞的糖代谢改善作用和机制。方法采用分子对接技术探讨TFH主要活性成分与目的蛋白的相互作用。诱导HepG2细胞生成胰岛素抵抗模型后,CCK-8法测定细胞存活率,从而确定沙生蜡菊总黄酮给药浓度。实... 目的探究沙生蜡菊总黄酮(TFH)对IR-HepG2细胞的糖代谢改善作用和机制。方法采用分子对接技术探讨TFH主要活性成分与目的蛋白的相互作用。诱导HepG2细胞生成胰岛素抵抗模型后,CCK-8法测定细胞存活率,从而确定沙生蜡菊总黄酮给药浓度。实验分组后,测定细胞糖原含量和培养上清液的葡萄糖消耗量,氧化应激指标和炎症指标,Western blot检测细胞内IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3β信号通路相关蛋白表达水平。结果所选TFH的主要活性成分与4个目的蛋白均对接良好,成分与蛋白间的相互作用主要为氢键。与模型组比较,TFH干预后细胞葡萄糖消耗率明显上升(P<0.05),细胞内糖原含量增加(P<0.05),细胞培养上清液中丙二醛(MDA)含量降低,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活性上升,氧化应激损伤减轻,IRS-1、PI3K和AKT蛋白表达上调(P<0.05),GSK-3β表达下降(P<0.05)。结论TFH可通过增强IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的转导,减轻氧化应激损伤从而改善HepG2细胞的胰岛素抵抗状态。 展开更多
关键词 沙生蜡菊总黄酮 胰岛素抵抗 氧化应激 IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3β
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基于IR-MAD算法的GF-1影像土地利用变化检测研究
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作者 董艳琴 任金铜 张涛 《无线互联科技》 2023年第3期109-113,共5页
变化检测是遥感应用领域的研究热点之一,为探究高分一号(GF-1)PMS影像在土地利用变化检测中的适用性和有效性,文章以毕节市金海湖新区办事处为研究区,选取2017、2019两期GF-1 PMS影像为数据源,对比直接分析比较法中的迭代加权多元变化检... 变化检测是遥感应用领域的研究热点之一,为探究高分一号(GF-1)PMS影像在土地利用变化检测中的适用性和有效性,文章以毕节市金海湖新区办事处为研究区,选取2017、2019两期GF-1 PMS影像为数据源,对比直接分析比较法中的迭代加权多元变化检测(IR-MAD)和基于随机森林(Random Forest, RF)分类后比较法的检测效果。结果表明:IR-MAD算法检测效果良好,可以有效地区分不变区域与变化区域,总体精度和Kappa系数较高,过程不依赖于训练样本的多少,总体精度达到90.78%,Kappa系数为0.86,而随机森林分类算法精度相对较低,检测效果欠佳,总体精度为89.32%,Kappa系数为0.80。因此,IR-MAD算法更适用于小尺度的土地利用变化检测。 展开更多
关键词 GF-1 ir-MAD 随机森林 变化检测
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一个新的信号受体家族——Toll/IL1R家族的研究进展 被引量:2
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作者 陈建 罗向东 +1 位作者 杨宗城 张宗梁 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期305-310,共6页
Toll受体最初是在研究果蝇胚胎腹背侧体轴的形成中发现的 ,由于它与IL 1受体在结构、功能、信号转导通路上的诸多相似 ,人们将它们归入一个大的信号受体家族———Toll/IL 1R家族。许多研究均证实 ,除与胚胎发育有关外 ,这一信号受体家... Toll受体最初是在研究果蝇胚胎腹背侧体轴的形成中发现的 ,由于它与IL 1受体在结构、功能、信号转导通路上的诸多相似 ,人们将它们归入一个大的信号受体家族———Toll/IL 1R家族。许多研究均证实 ,除与胚胎发育有关外 ,这一信号受体家族的成员在机体对抗外来病原体的天然免疫中起到了重要的作用 。 展开更多
关键词 病原识别 Toll/ir-1R受体家族 胚胎发育
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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马IRS-1和p-IRS-1表达的影响 被引量:11
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作者 冯慧利 李瑞晟 +4 位作者 王虹 任映 孙海芸 杨金铎 王蓬文 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1290-1294,共5页
目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 mg.kg-1... 目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 mg.kg-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg.kg-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法进行检测。结果:IRS-1和p-IRS-1免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较对照组明显增加(P<0.01),p-IRS-1明显减少(P<0.01);与模型组相比,姜黄素各干预组可减少IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01),并升高p-IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01)。Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组织化学和Westernblot结果相反。结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并增加IRS-1 mR-NA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗AD作用。 展开更多
关键词 姜黄素 APP PS1双转基因小鼠 胰岛素受体 胰岛素样受体底物
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人脐带间充质干细胞外泌体通过酪氨酸激酶下游蛋白1增强2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素信号对脂质代谢的调控
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作者 张皓承 薛荣利 +3 位作者 王晓辉 邢媛 李香影 哈小琴 《中国生物制品学杂志》 2025年第10期1194-1202,1210,共10页
目的探讨人脐带间充质干细胞外泌体(human umbilical cord mesenchymal stem cells-derived exosome,hucMSCs-exo)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的机制.方法将雄性Wistar大... 目的探讨人脐带间充质干细胞外泌体(human umbilical cord mesenchymal stem cells-derived exosome,hucMSCs-exo)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的机制.方法将雄性Wistar大鼠分为对照、T2DM和hucMSCs-exo组,每组8只.T2DM组大鼠经高脂饲料喂养40 d后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)进行造模,造模7 d后进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),验证模型是否成功.治疗方案:对照和T2DM组大鼠均经尾静脉注0.4 mL PBS缓冲液,hucMSCs-exo组大鼠经尾静脉注射hucMSCs-exo(3 mg/kg,溶解于0.4 mL PBS缓冲液),共注射4次,每次间隔1周.全自动生化仪检测甘油三脂(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipo-protein,LDL)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)水平;HE染色法评估大鼠肝脏病理变化;qPCR和Western blot法检测脂质代谢和胰岛素信号基因酪氨酸激酶下游蛋白1(downstream of tyrosine kinase 1,Dok 1)、胰岛素受体底物1/2(insulin receptor substrate 1/2,Irs1/2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,Pi3k)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和胆固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein 1c,Srebp1c)表达水平.结果与T2DM组相比,hucMSCs-exo治疗第24天开始,空腹血糖显著降低(第24天:P=0.0109;第28天:P=0.0054);治疗后空腹血糖以及90和120 min餐后血糖显著降低(P分别为0.0021、0.0029和<0.0001).hucMSCs-exo治疗可降低T2DM大鼠LDL和FFAs水平(P分别为0.0113和0.0025);减少T2DM大鼠肝脏脂肪病变的发生;显著提高Dok1和Akt表达(P均<0.0001),降低Srebp1c表达(P=0.0315);上调DOK1和p-AKT/AKT表达(P分别为0.0241和<0.0001),显著下调SREBPLC表达(P<0.0001).结论hucMSCs-exo通过上调DOK1减少肝脏脂质异位积累,从而恢复肝脏胰岛素敏感性,使肝脏脂质代谢恢复正常,延缓T2DM病程进展. 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞外泌体 2型糖尿病 脂质代谢 胰岛素抵抗 酪氨酸激酶下游蛋白1
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丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠胰岛素受体和胰岛素底物-1 mRNA表达的影响 被引量:16
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作者 王晓敏 谢斌 +2 位作者 周志愉 欧阳永伟 邓志成 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1181-1183,共3页
目的探讨丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠肝组织胰岛素受体和胰岛素底物-1 mRNA影响的分子机制。方法以高脂高糖乳剂加链尿佐菌素复制糖尿病大鼠模型,再予慢性孤养加慢性不可预见性中等刺激,建立糖尿病抑郁模型,给予丹栀逍遥散3 w后,观察其... 目的探讨丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠肝组织胰岛素受体和胰岛素底物-1 mRNA影响的分子机制。方法以高脂高糖乳剂加链尿佐菌素复制糖尿病大鼠模型,再予慢性孤养加慢性不可预见性中等刺激,建立糖尿病抑郁模型,给予丹栀逍遥散3 w后,观察其体重、行为学、空腹血糖、胰岛素、葡萄糖耐量试验、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激素的变化、采用RT-PCR检测肝组织胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达。结果丹栀逍遥散提高糖尿病抑郁大鼠活动度;降低血糖和胰岛素;降低CRH、ACTH、CorT;提高胰岛素靶组织肝的IR、IRS-1mRNA的表达。结论丹栀逍遥散治疗糖尿病抑郁其机制可能与纠正紊乱HPA轴和提高肝组织IR、IRS-1的基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关。 展开更多
关键词 糖尿病抑郁 丹栀逍遥散 胰岛素受体 胰岛素受体底物-1
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二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗 被引量:11
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作者 吴文君 汤孙寅炎 +4 位作者 时俊锋 尹雯雯 曹殊 朱大龙 毕艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期55-59,共5页
目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导... 目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L-1PA处理的L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L-1)干预24 h后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot检测SREBP-1c、FAS、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c和IRS-1基因转录的调控。CHIP定量分析二甲双胍处理后SREPB-1c蛋白与IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经PA处理后,糖摄取下降,SREBP-1c及其下游分子FAS表达升高,胰岛素信号通路相关分子p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达下降;不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS表达下降,而p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制SREBP-1c启动子活性,增加IRS-1启动子活性。CHIP结果显示二甲双胍使SREBP-1c蛋白结合到IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 二甲双胍 固醇调节元件结合蛋白-1C 胰岛素受体底物-1 棕榈酸 骨骼肌细胞 胰岛素抵抗
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小檗碱与梓醇及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞Glut-4、IRS-1、IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达的影响 被引量:14
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作者 汪忠煜 杨明炜 +3 位作者 陈立 刘艳娟 陆付耳 黄光英 《中国药师》 CAS 2008年第10期1142-1145,共4页
目的:观察梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及这一过程中葡萄糖转运子-4(Glut-4)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化蛋白表达的影响。方法:采用高糖联合高胰岛素诱导3... 目的:观察梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及这一过程中葡萄糖转运子-4(Glut-4)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化蛋白表达的影响。方法:采用高糖联合高胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,分别给予小檗碱、梓醇、小檗碱+梓醇、盐酸罗格列酮进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,以Western Blot法检测蛋白的表达。结果:与模型组相比,小檗碱能增加培养液中葡萄糖的消耗(P<0.01),但对Glut-4蛋白的表达无影响;梓醇、小檗碱+梓醇均能显著增加培养液中葡萄糖的消耗(P<0.01),并使细胞中Glut-4蛋白的表达增强(P<0.05),且小檗碱+梓醇组的效应优于梓醇组及小檗碱组;与模型组相比,小檗碱与梓醇及其配伍对IRS-1的表达没有显著性影响,但能降低IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达。结论:小檗碱、梓醇及其配伍能改善胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性,其作用机制与罗格列酮不同。 展开更多
关键词 梓醇 小檗碱 3T3-L1 葡萄糖转运子-4 IRS-1
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虫草多糖对2型糖尿病小鼠InsR/IRS-1通路及糖代谢的影响 被引量:21
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作者 刘雪芹 于湄 +1 位作者 张燕 魏丽莉 《中国药师》 CAS 2011年第2期163-166,共4页
目的:观察虫草多糖对2型糖尿病小鼠InsR/IRS-1通路及糖代谢的影响。方法:采用高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,25 mg·k^(-1))建立胰岛素抵抗2型糖尿病模型,每日给予不同剂量虫草多糖(200,400 mg·kg^(-1))治疗,28 d... 目的:观察虫草多糖对2型糖尿病小鼠InsR/IRS-1通路及糖代谢的影响。方法:采用高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,25 mg·k^(-1))建立胰岛素抵抗2型糖尿病模型,每日给予不同剂量虫草多糖(200,400 mg·kg^(-1))治疗,28 d后,免疫印迹法检测实验小鼠骨骼肌内胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物(IRS-1)及葡萄糖转运蛋白(GLUT4)的表达水平。检测肝脏葡萄糖激酶(GK)、磷酸果糖激酶(PFK)活性水平。结果:虫草多糖治疗组可显著改善糖尿病小鼠InsR/IRS-1及GLUT4蛋白的异常表达(P<0.05);并呈剂量依赖性地增强小鼠肝脏GK及PFK酶活性,与糖尿病模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论:虫草多糖可增强胰岛素信号通路敏感性,改善葡萄糖代谢,从而缓解糖尿病小鼠胰岛素抵抗及高血糖症状,为胰岛素抵抗2型糖尿病的临床治疗提供新的依据。 展开更多
关键词 虫草多糖 InsR/IRS-1 糖代谢 胰岛素抵抗
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胰岛素抵抗大鼠肌肉中IRS-1、P70S6K的表达 被引量:6
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作者 王艳军 孙巍巍 +2 位作者 张丽霏 姜苒华 刘国良 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1617-1619,1624,共4页
目的应用不同饮食喂养大鼠,测定大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌IRS-1、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通饲料、高糖饲料、高... 目的应用不同饮食喂养大鼠,测定大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌IRS-1、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通饲料、高糖饲料、高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周后,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,对大鼠胰岛素抵抗程度进行评估,应用酶联免疫吸附方法检测大鼠血清中游离脂肪酸及超敏C反应蛋白,分别用Western-Blot、Rt-PCR检测大鼠骨骼肌中的IRS-1、P70S6K。结果高脂饲料、高糖高脂饲料组大鼠产生胰岛素抵抗,普通饲料、高糖饲料组未出现胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠游离脂肪酸及超敏C反应蛋白明显高于非胰岛素抵抗大鼠(P<0.01),IRS-1在胰岛素抵抗组大鼠明显低于非胰岛素抵抗组大鼠、P70S6K在胰岛素抵抗组大鼠明显高于非胰岛素抵抗组大鼠体重。结论高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周可成功的诱导大鼠产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗的产生可能与肥胖、高游离脂肪酸及炎症反应有关。IRS-1在胰岛素抵抗大鼠中的表达降低,P70S6K升高。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 FFA HSCRP IRS-1 P70S6K
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菩人丹超微粉对T2DM大血管损伤大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT-4,PI-3K,NF-κB蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 鲁碧楠 苏占辉 +3 位作者 苏晓慧 王朝晖 刘祖涵 庞宗然 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期210-214,共5页
目的:观察菩人丹超微粉(Puren dan superfine powder,PRD)对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨PRD调控糖尿病糖脂代谢紊... 目的:观察菩人丹超微粉(Puren dan superfine powder,PRD)对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨PRD调控糖尿病糖脂代谢紊乱,保护大血管内皮损伤的分子机制。方法:采用灌胃脂肪乳结合1次性尾静脉快速注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30 mg.kg-1)法复制T2DM模型。低、中、高剂量PRD(0.885,1.770,3.540 g.kg-1)每日ig给药1次,连续给药4周,罗格列酮(0.36×10-3g.kg-1)为阳性对照药。Western blot法测定各组大鼠骨骼肌组织中IRS-1,PI3K,GLUT-4,NF-κB蛋白的表达,并用Quantity One图像分析确定杂交带的吸光度积分值。结果:T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1,PI3K,GLUT4蛋白表达与正常对照组比较明显降低(P<0.01),NF-κB蛋白表达显著升高。各组药物治疗后,低、中、高剂量PRD均能显著提高T2DM大鼠骨骼肌组织PI3K的表达,PRD中、高剂量组大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT4的蛋白质表达水平明显升高(P<0.01),NF-κB蛋白质表达水平显著降低(P<0.05),阳性对照药罗格列酮也有相应作用。结论:PRD通过促进IRS-1,GLUT4和PI3K蛋白表达,抑制NF-κB蛋白表达,恢复胰岛素信号转导通路,抑制糖尿病状态下的炎症因子表达,从而有效改善胰岛素抵抗,降低血糖、血脂,保护大血管内皮损伤。 展开更多
关键词 菩人丹超微粉 2型糖尿病 胰岛素受体底物1 磷脂酰肌醇-3激酶 葡萄糖转运蛋白4 核因子-κB
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补铬对糖尿病大鼠骨骼肌IRS-1基因表达的影响 被引量:5
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作者 孙忠 吴蕴棠 +2 位作者 车素萍 王夏 郭刚 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期88-91,共4页
目的研究补铬对糖尿病大鼠骨骼肌代谢相关基因表达的影响。方法对前期研究分离到的与补铬有关的糖尿病大鼠差异显示的基因片段进行克隆、测序,并进行同源性分析。根据待检测的基因序列进行引物设计,进行RTPCR检测。用激光密度扫描仪进... 目的研究补铬对糖尿病大鼠骨骼肌代谢相关基因表达的影响。方法对前期研究分离到的与补铬有关的糖尿病大鼠差异显示的基因片段进行克隆、测序,并进行同源性分析。根据待检测的基因序列进行引物设计,进行RTPCR检测。用激光密度扫描仪进行光密度扫描分析,以目的基因与参考基因的灰度比值反映其表达水平。结果经过克隆、测序、同源性比较,差显片段Cr5的碱基序列与IRS1同源性为100%。糖尿病对照组IRS1mRNA表达量(0791±0038)低于正常对照组(0892±0053,P<005),糖尿病补铬组IRS1mRNA的表达量(0822±0066)与糖尿病对照组相比有所恢复,但尚未恢复到正常水平(P>005)。结论补铬对糖尿病大鼠骨骼肌IRS1mRNA表达有上调趋势,Cr5将作为候选基因有待于进一步研究。 展开更多
关键词 胰岛素受体底物-1(IRS-1) 糖尿病大鼠 RT-PCR基因克隆
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