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iPSC替代角膜移植治疗大泡性角膜病变首次人体试验成功
1
《生物医学工程与临床》 2025年第2期197-197,共1页
据Hirayama M 2025年1月21日[Cell Rep Med,2025,6(1):101847-101847.]报道,日本庆应义塾大学医学院的研究人员利用同种异体人诱导多能干细胞(iPSC)来源的角膜内皮细胞替代移植治疗大泡性角膜病变首次进行人体临床试验,患者在治疗后,视... 据Hirayama M 2025年1月21日[Cell Rep Med,2025,6(1):101847-101847.]报道,日本庆应义塾大学医学院的研究人员利用同种异体人诱导多能干细胞(iPSC)来源的角膜内皮细胞替代移植治疗大泡性角膜病变首次进行人体临床试验,患者在治疗后,视力和角膜基质水肿得到改善,并且在长达1年的时间内无不良事件发生。 展开更多
关键词 角膜移植 大泡性角膜病变 人体试验 ipsc
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iPSC首次实现治疗心力衰竭
2
《生物医学工程与临床》 2025年第2期277-277,共1页
据Jebran AF 2025年1月29日(Nature,2025 Jan 29.doi:10.1038/s41586-024-08463-0.)报道,德国哥廷根大学医学中心、心血管研究中心研究人员利用诱导多能干细胞(iPSC)首次人体临床试验,通过植入工程化心肌(EHM),让一位晚期心力衰竭患者... 据Jebran AF 2025年1月29日(Nature,2025 Jan 29.doi:10.1038/s41586-024-08463-0.)报道,德国哥廷根大学医学中心、心血管研究中心研究人员利用诱导多能干细胞(iPSC)首次人体临床试验,通过植入工程化心肌(EHM),让一位晚期心力衰竭患者实现了心肌再生。该研究使用4种恒河猴iPSC来源的心肌细胞和基质细胞构建了EHM同种异体移植物,在免疫抑制条件下将其植入心脏表面。 展开更多
关键词 晚期心力衰竭 同种异体移植物 ipsc 心肌再生
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iPSC-MSCs联合HMB和D-核糖缓解地塞米松诱导的C2C12肌管细胞萎缩
3
作者 孟姣 张宁 +3 位作者 杨光华 朱天飞 常崇斐 王正平 《聊城大学学报(自然科学版)》 2025年第3期464-474,共11页
目的:探讨诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)与β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)和D-核糖(DR)联合使用在肌管细胞萎缩中的作用及机制。方法:以C2C12细胞系为研究对象,利用地塞米松(Dex)建立体外肌萎缩模型,分别设置对照组,Dex组,iPS... 目的:探讨诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)与β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)和D-核糖(DR)联合使用在肌管细胞萎缩中的作用及机制。方法:以C2C12细胞系为研究对象,利用地塞米松(Dex)建立体外肌萎缩模型,分别设置对照组,Dex组,iPSC-MSCs、HMB和DR单独及联合组。采用CCK8法检测细胞活力,HE染色法观察肌管形态,免疫印迹法和免疫荧光法对其机制进行研究。结果:与Dex组比较,iPSC-MSCs+HMB+DR+Dex组显著增加C2C12肌管细胞活力(***P<0.001)和肌管直径(***P<0.001)。免疫印迹结果显示,iPSC-MSCs+HMB+DR+Dex组P-PKB(**P<0.01)、P-mTOR(**P<0.01)、PI3K(*P<0.05)、PGC-1(*P<0.05)、IGF-1(**P<0.01)、MHC(*P<0.05)、Pax-7(*P<0.05)和MyoD-1(*P<0.05)蛋白表达显著增加,Foxo3a(**P<0.01)、MuRF-1(*P<0.05)、Caspase-3(*P<0.05)和Bax(*P<0.05)蛋白表达以及Bax/Bcl-2比值(**P<0.01)显著降低。免疫荧光结果与免疫印迹结果相一致,即iPSC-MSCs+HMB+DR+Dex组与Dex组比较,MuRF-1蛋白表达显著降低(***P<0.001),Pax-7蛋白表达显著增加(***P<0.001)。结论:iPSC-MSCs联合HMB和DR可以改善Dex诱导的C2C12肌管细胞萎缩。这可能与iPSC-MSCs、HMB和DR联合使用可以激活PI3K/PKB信号通路,促进蛋白质合成;降低Bax/Bcl-2比值以及抑制Caspase-3蛋白表达从而阻止细胞凋亡;增加肌蛋白MHC、Pax-7和MyoD-1的表达有关。 展开更多
关键词 肌管萎缩 ipsc-MSCs HMB D-核糖 C2C12
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iPSC衍生细胞治疗产品中的iPSC残留控制策略的实践与思考
4
作者 李锐 李伟 +7 位作者 丁晓辉 高洁丽 杨华 赵世坤 方淑平 沈玉红 王立群 王越 《中国食品药品监管》 2025年第9期162-171,共10页
诱导多能干细胞(iPSC)衍生的细胞治疗产品是一类新型的细胞药物,其利用iPSC高度自我更新、多向分化潜能等优势,具备通用化、量产化的开发潜力,并可通过基因编辑进一步强化细胞功能,具有较好的成药和应用前景。由于iPSC具有多能干性,如... 诱导多能干细胞(iPSC)衍生的细胞治疗产品是一类新型的细胞药物,其利用iPSC高度自我更新、多向分化潜能等优势,具备通用化、量产化的开发潜力,并可通过基因编辑进一步强化细胞功能,具有较好的成药和应用前景。由于iPSC具有多能干性,如在其衍生细胞产品中残留有未分化或未完全分化的iPSC,可能有形成畸胎瘤的风险,这是该类新型产品的监管关注重点之一,但就相关的分析方法及控制策略目前尚未形成行业共识。本研究针对iPSC衍生细胞治疗产品中的iPSC残留控制的监管需求,进行了基于新型数字聚合酶链式反应(PCR)技术的分析方法的开发、验证、应用及评估,并基于课题实践经验形成了对iPSC残留控制策略的建议,以期帮助研发企业建立适宜的分析方法用于产品质量控制和风险评估,加速iPSC衍生细胞治疗产品的开发、申报及其监管体系的完善,促进产业高质量发展。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞 细胞治疗产品 诱导多能干细胞残留 数字聚合酶链式反应 控制策略
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iPSC-NSCs脑立体定向注射对脑出血大鼠脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达及神经功能的影响 被引量：8
5
作者 秦洁 马丹 +5 位作者 李珠 孙石磊 杨靖 史长河 宋波 许予明 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2018年第2期185-188,共4页
目的:探讨脑立体定向注射诱导多能干细胞来源的神经干细胞(i PSC-NSCs)对脑出血(ICH)模型大鼠神经功能及脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达水平的影响。方法:选取84只雄性SD大鼠采用大鼠脑立体定位仪制作ICH模型,然后分成3组:假手术组... 目的:探讨脑立体定向注射诱导多能干细胞来源的神经干细胞(i PSC-NSCs)对脑出血(ICH)模型大鼠神经功能及脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达水平的影响。方法:选取84只雄性SD大鼠采用大鼠脑立体定位仪制作ICH模型,然后分成3组:假手术组(仅定位穿刺,不注射胶原酶和PBS)、对照组(ICH模型+PBS)、实验组(ICH模型+PBS含i PSC-NSCs),每组28只。随后通过m NSS评分评价各组10只ICH模型大鼠在造模后第1、3、7、14、28天神经功能的动态变化。用ELISA方法检测各组ICH模型大鼠血肿周围组织中IL-6、TGF-β1的表达水平,每组每个时间点有6只大鼠。结果:不同处理方法的ICH大鼠在不同时间点脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1的表达不同(P均<0.05)。实验组大鼠神经功能在第14、28天较对照组有明显改善。结论:i PSC-NSCs脑立体定向注射可调节ICH模型大鼠脑内主要促炎因子IL-6及抑炎因子TGF-β1的表达,并明显改善大鼠的神经功能。 展开更多
关键词 脑出血 ipsc-NSC IL-6 TGF-Β1 炎症反应 大鼠
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iPSCs遗传稳定性与重编程机制的研究进展 被引量：1
6
作者 任才芳 孙红艳 +5 位作者 王立中 张国敏 樊懿萱 颜光耀 王丹 王锋 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期879-887,共9页
诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs)是采用特定转录因子,将体细胞重编程为具有多能性的干细胞。iPSCs已成功由多种体细胞诱导出来,不仅具有发育多能性还能避免胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)的伦理道德问... 诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs)是采用特定转录因子,将体细胞重编程为具有多能性的干细胞。iPSCs已成功由多种体细胞诱导出来,不仅具有发育多能性还能避免胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)的伦理道德问题,已成为生命科学领域不可或缺的研究工具,具有广阔的应用前景。但获得高质量、遗传稳定的iPSCs是当前亟须解决的问题。文章对iPSCs重编程机制和遗传稳定性的研究进展进行了综述,以期为提高iPSCs的诱导效率、降低诱导成本、掌握iPSCs质量控制的关键点提供参考,从而推进多能性干细胞临床应用的发展。 展开更多
关键词 ipscS 遗传稳定性 重编程机制 表观遗传学
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阿尔巴斯绒山羊iPSCs诱导及培养体系的优化 被引量：1
7
作者 邰大鹏 乃门塔娜 +3 位作者 诺明途 王潇 梁浩 刘东军 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2016年第2期106-113,共8页
阿尔巴斯绒山羊多潜能干细胞(giPSCs)在遗传育种方面有重要的应用价值,然而目前还没有完善的giPSCs诱导及培养体系。为了获得稳定的giPSCs诱导及培养体系,根据培养基中添加的血清和小分子化合物的不同,构建了5组不同的培养基体系,分别... 阿尔巴斯绒山羊多潜能干细胞(giPSCs)在遗传育种方面有重要的应用价值,然而目前还没有完善的giPSCs诱导及培养体系。为了获得稳定的giPSCs诱导及培养体系,根据培养基中添加的血清和小分子化合物的不同,构建了5组不同的培养基体系,分别观察了giPSCs在不同培养基中的生长状态、增殖能力以及重编程效率,并检测了不同组giPSCs的多潜能性,最后分析了不同小分子化合物的组合对giPSCs重编程效率和干细胞标记基因表达的影响。结果发现,血清的添加更适合giPSCs的诱导培养,小分子化合物Vc、VPA和LiCL能有效促进giPSCs的生成和自我更新。这为完善而稳定的绒山羊i PSCs诱导培养体系的建立奠定了基础,并且为阿尔巴斯绒山羊胚胎干细胞的建系提供了试验平台。 展开更多
关键词 阿尔巴斯绒山羊 ipscS 诱导及培养基体系 小分子化合物
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新型干细胞iPSCs-MSCs对泡沫细胞胆固醇含量的影响及调节机制研究 被引量：2
8
作者 梁美玲 曾武涛 +4 位作者 陈伟燕 孙秀亭 杨翼鹰 石卉 李政勋 《热带医学杂志》 CAS 2015年第8期1010-1013,1056,共5页
目的探讨新型干细胞iPSCs-MSCs对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇含量的影响及可能的调控机制。方法运用泡沫细胞模型,采用transwell的方式将iPSCs-MSCs与THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞共培养后,使用试剂盒测定细胞内胆固醇的含量,收集细胞培... 目的探讨新型干细胞iPSCs-MSCs对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇含量的影响及可能的调控机制。方法运用泡沫细胞模型,采用transwell的方式将iPSCs-MSCs与THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞共培养后,使用试剂盒测定细胞内胆固醇的含量,收集细胞培养液用ELISA法检测TNF-α、IL-6的浓度,Western blot和实时荧光定量PCR检测细胞内ATP结合盒转运子A1(ABCA1)的表达。结果与iPSCs-MSCs共培养后泡沫细胞内胆固醇的含量减少,培养基中TNF-α、IL-6浓度显著降低,ABCA1 m RNA和蛋白水平表达增加(P<0.05),Notch 1 mRNA和蛋白水平表达下降(P<0.05)。结论 iPSCs-MSCs可以下调巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇的含量,该过程可能与上调ABCA1表达及抑制Notch信号通路而减少炎症因子释放有关,提示iPSCs-MSCs有预防和治疗动脉粥样硬化的前景。 展开更多
关键词 ipscs-MSCs 泡沫细胞 炎症因子 ABCA1 Notch1
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iPSC-MSCs抑制ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成及其机制 被引量：1
9
作者 石卉 梁美玲 +2 位作者 杨至圣 尹思宇 曾武涛 《热带医学杂志》 CAS 2017年第4期452-455,499,共5页
目的探究诱导性多能干细胞源性间充质干细胞(iPSC-MSCs)对高脂饲养的ApoE(-/-)小鼠的动脉粥样硬化抑制作用及其相关机制。方法 40只8周的ApoE-/-小鼠随机分为4组,每组10只:普通饲料组:给予普通饲料喂养,高脂饲料组:给予高脂饲料喂养,干... 目的探究诱导性多能干细胞源性间充质干细胞(iPSC-MSCs)对高脂饲养的ApoE(-/-)小鼠的动脉粥样硬化抑制作用及其相关机制。方法 40只8周的ApoE-/-小鼠随机分为4组,每组10只:普通饲料组:给予普通饲料喂养,高脂饲料组:给予高脂饲料喂养,干细胞组:给予高脂喂养同时尾静脉注射iPSC-MSCs,PBS组:给予高脂喂养同时尾静脉注射PBS。12周后观察小鼠主动脉粥样硬化斑块形成情况、血脂水平、炎症因子水平以及Nothc1蛋白的表达情况。结果高脂喂养后,高脂组ApoE(-/-)小鼠的斑块面积较普通饲料组明显增多,且小鼠总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、TNF-α、IL-6分别为(32.02±2.32)mmol/L、(20.36±0.90)mmol/L、(534.30±89.51)pg/ml、(32.69±1.86)pg/ml均较普通饲料组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);注射iPSC-MSCs后斑块面积明显减小,小鼠的CHOL、LDL、TNF-α、IL-6水平分别为(24.98±1.18)mmol/L、(15.34±1.54)mmol/L、(230.6±13.31)pg/ml、(8.54±2.02)pg/ml,较高脂组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。且高脂组中ApoE(-/-)小鼠的Notch1蛋白水平要明显高于普通饲料组(P<0.01),iPSC-MSCs干预后Notch1蛋白表达水平要明显低于高脂组(P<0.05),PBS对于ApoE(-/-)小鼠Notch1蛋白表达无影响(P>0.05)。结论 iPSC-MSC可以抑制ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成,可能与iPSC-MSCs可以减轻ApoE(-/-)小鼠TNF-a、IL-6等炎症因子水平,降低胆固醇含量,下调Notch1的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 ipsc-MSCs 动脉粥样硬化 炎症反应 NOTCH1
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自体外周血来源的PBMC诱导分化为iPSCs结合NGF/Coll-H复合支架修复兔喉返神经损伤 被引量：1
10
作者 潘永勤 马征来 李进义 《解剖学研究》 CAS 2021年第4期302-306,共5页
目的利用对自体外周血来源的PBMC进行重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),探讨在此基础上与NGF/Coll-H复合支架相结合修复兔喉返神经损伤的可能性。方法新西兰大白兔随机分为5组:喉返神经单纯端-端吻合组、神经端端吻合-Coll-H支架治疗组、... 目的利用对自体外周血来源的PBMC进行重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),探讨在此基础上与NGF/Coll-H复合支架相结合修复兔喉返神经损伤的可能性。方法新西兰大白兔随机分为5组:喉返神经单纯端-端吻合组、神经端端吻合-Coll-H支架治疗组、端端吻合-Coll-H-NGF治疗组、端端吻合-Coll-H-NGF-iPSCs治疗组以及假手术组。对比分析复合支架植入到喉返神经损伤部位的修复效果。结果多项指标表明iPSCs/NGF/Coll-H复合支架的修复效果要显著高于其他组。结论自体外周血来源的PBMC诱导的iPSCs与NGF/Coll-H复合支架相结合更有利于治疗喉返神经手术带来的损伤。 展开更多
关键词 喉返神经损伤 诱导多能干细胞 ipscs/NGF/Coll-H支架 PBMC 兔
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病人特异性iPSC源性心肌细胞在长QT综合征发病机制中的研究进展
11
作者 黄雷 张红梅 +3 位作者 王雯 侯一丁 赵乾皓 成建定 《热带医学杂志》 CAS 2012年第11期1414-1417,共4页
诱导多能干细胞(iPSC)源性心肌细胞为疾病特异性和个体特异性心血管疾病的发病机制研究提供了新的方法和思路。本文简介了iPSC的生成和iPSC源性心肌的分化技术,以及病人特异性iPSC源性心肌细胞模型在长QT综合征(long-QT syndrome,LQTS)... 诱导多能干细胞(iPSC)源性心肌细胞为疾病特异性和个体特异性心血管疾病的发病机制研究提供了新的方法和思路。本文简介了iPSC的生成和iPSC源性心肌的分化技术,以及病人特异性iPSC源性心肌细胞模型在长QT综合征(long-QT syndrome,LQTS)发病机制研究中的进展。 展开更多
关键词 ipsc源性心肌细胞 长QT综合征 发病机制
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试论警察院校射击教学与国际警察射击训练模式的接轨--"PPC"与"IPSC"引入公安院校射击教学问题的探讨 被引量：1
12
作者 王镭 《四川警察学院学报》 2002年第z1期196-198,共3页
"PPC"(国际警察手枪实用射击训练和比赛科目)和"IPSC"(国际警察互动应用射击和比赛科目)是国外警察普遍采用的训练手段.该训练具有贴近实战,接近警察实用射击技能要求,有利于学生良好用枪习惯的养成和快速判断、选... "PPC"(国际警察手枪实用射击训练和比赛科目)和"IPSC"(国际警察互动应用射击和比赛科目)是国外警察普遍采用的训练手段.该训练具有贴近实战,接近警察实用射击技能要求,有利于学生良好用枪习惯的养成和快速判断、选择射击能力的培养等特点,具有学习、借鉴价值.我国警察院校有必要结合自身实际,取其精华,用以提高我国警察射击技战术教学水平. 展开更多
关键词 警察训练 "PPC" "ipsc" 射击教学
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iPSC在心脏钠离子通道疾病发病机制中的研究进展
13
作者 赵乾皓 徐伦武 +2 位作者 卢明放 权力 成建定 《热带医学杂志》 CAS 2015年第12期1717-1720,共4页
诱导多能干细胞(iPSC)为疾病个体特异性发病机制的研究提供了新的模型及思路。本文简介了iPSC的制备和iPSC源性心肌细胞的分化技术,以及病人特异性iPSC源性心肌细胞模型在SCN5A基因突变引起的心脏钠离子通道疾病的发病机制研究中的进展。
关键词 ipsc源性心肌细胞 SCN5A 心脏钠离子通道疾病 发病机制
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遗传校正β-地中海贫血患者特异性iPSCs的功能探讨
14
作者 周林 郑陈光 杨泽 《中国老年保健医学》 2012年第6期27-28,共2页
目的探讨遗传校正后的β-地中海贫血患者特异性iPSCs在SCID移植小鼠中的功能。方法将遗传校正的iPS细胞移植入SCID小鼠,移植6周后,收集外周血、移植与非移植的骨髓细胞及脾血细胞,使用特异性人类HLAABC抗体和人类CD71抗体进行流式细胞... 目的探讨遗传校正后的β-地中海贫血患者特异性iPSCs在SCID移植小鼠中的功能。方法将遗传校正的iPS细胞移植入SCID小鼠,移植6周后,收集外周血、移植与非移植的骨髓细胞及脾血细胞,使用特异性人类HLAABC抗体和人类CD71抗体进行流式细胞计数分析,检测SCID的移植细胞的红细胞生成能力;采用westernblot技术分析其β-珠蛋白和γ-珠蛋白的表达情况。结果移植入SCID小鼠体内的iPS细胞具有生成红细胞能力,可以提高SCID小鼠的红细胞生成量,还可以产生人类特异性β-珠蛋白与γ-珠蛋白。结论校正后的iPSCs具有潜在的临床治疗重症β-地中海贫血的功能。 展开更多
关键词 Β-地中海贫血 ipscS 移植 功能 探讨
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iPSCs定向分化的内耳毛细胞与支持细胞间相互作用的研究 被引量：6
15
作者 王翠翠 陈建玲 +6 位作者 唐子华 邱世伟 张翠 李亮 郭维维 杨仕明 王金福 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期489-497,共9页
目的利用诱导多能性干细胞定向分化的内耳毛细胞和支持细胞探究这两种体外诱导分化细胞之间的相互作用。方法首先,利用细胞单层贴壁两步诱导法将三株i PS细胞(野生株、MYO7A缺陷株、MYO7A校正株)向内耳祖细胞及内耳毛细胞诱导分化,探究i... 目的利用诱导多能性干细胞定向分化的内耳毛细胞和支持细胞探究这两种体外诱导分化细胞之间的相互作用。方法首先,利用细胞单层贴壁两步诱导法将三株i PS细胞(野生株、MYO7A缺陷株、MYO7A校正株)向内耳祖细胞及内耳毛细胞诱导分化,探究i PSCs定向分化内耳毛细胞的过程中是否有支持细胞的产生;其次,通过细胞免疫化学的方法探究体外分化的内耳毛细胞和支持细胞间的相互作用;最后,将表达绿色荧光蛋白(EGFP)的上皮样内耳祖细胞以圆窗膜穿刺的方法移植到白化荣昌猪的内耳中观察分析移植细胞在体内的迁移、分化以及在体内形成的联系。结果三株i PS细胞诱导分化为内耳毛细胞的过程中均有一部分细胞分化为支持细胞;对分化细胞进行E-cadherin、N-cadherin和ZO-1的免疫荧光检测结果显示,E-cadherin、N-cadherin和ZO-1在支持细胞-支持细胞连接和支持细胞-毛细胞连接间都有表达;移植4周后,耳蜗免疫组织化学结果显示,三株不同来源的移植细胞均有少量细胞成功迁移到了毛细胞受损部位—柯底氏器,并表达毛细胞标志性蛋白MYO7A。移植细胞之间以及移植细胞与宿主细胞之间有E-cadherin、N-cadherin和ZO-1的表达。结论 i PSCs诱导分化的内耳毛细胞和支持细胞在体内、外均能形成钙粘连接和紧密连接。这些研究结果对毛细胞取代法治疗耳聋策略的完善与发展有一定的科学意义。 展开更多
关键词 耳聋 诱导多能性干细胞(ipscs) 毛细胞 支持细胞 细胞间连接
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抑制体细胞衰老促进诱导性多潜能干细胞(iPSC)生成的研究进展 被引量：2
16
作者 魏如雪 郝海生 +2 位作者 赵学明 杜卫华 朱化彬 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期3258-3265,共8页
诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cell,i PSC)是指对体细胞实施特定的诱导方法,将体细胞重编程获得的多潜能干细胞。最常用的诱导方法是利用基因导入技术,将与胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)多潜能性相关基因的转录... 诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cell,i PSC)是指对体细胞实施特定的诱导方法,将体细胞重编程获得的多潜能干细胞。最常用的诱导方法是利用基因导入技术,将与胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)多潜能性相关基因的转录因子导入体细胞,激活内源多能性基因的表达,实现体细胞重编程。除转基因外,使用某些小分子物质或蛋白质等也可以实现体细胞重编程。i PSC与ESC在形态学、表观遗传学和分化能力上高度相似。由于i PSC来源于普通成体细胞,避免了胚胎干细胞面临的伦理道德和免疫排斥问题,使得这一技术在再生医学和畜牧生产上都具有广阔的应用前景。然而,i PSC的低生成率和高风险性逐渐成为制约该技术发展的主要障碍。生成效率和速率低,大大增加了获得i PSC的难度,工作量大且成本高;高风险性使i PSC无法安全应用于再生医学和生产转基因动物。这成为i PSC科研工作者亟待解决的两大问题。文章介绍了通过抑制体细胞衰老来促进i PSC生成的相关研究进展。该方法对体细胞重编程有显著效果,但同时也存在较大的安全性争议。控制细胞衰老凋亡的Ink4a/Arf位点,p53、p RB、p21等基因和蛋白因子可以及时清除体内损伤细胞,促进细胞衰老凋亡,抑制细胞癌变,组成了维护机体健康的重要调控通路。近年研究表明,抑制促细胞衰老凋亡基因的表达可显著提高i PSC生成的效率和速率,说明肿瘤发生和i PSC生成存在某些相同的调控通路。抑制体细胞衰老的方法主要有3类:改进培养液成分、使用新的转录因子和调节细胞培养环境。通过抑制体细胞衰老,最高可将小鼠i PSC生成效率提高到100%。这为高效获得i PSC,探索i PSC及肿瘤的生成机制提供了新思路。同时,此方法存在较大安全性问题。i PSC最初是由Oct4,Sox2,Klf4,c-Myc等4种转录因子诱导而来,这些因子本身都存在致癌风险。抑癌基因的失活使获得的i PSC致癌风险增大,成为制约该方法广泛应用的最主要障碍。文章概括了2008年以来通过抑制体细胞衰老促进i PSC生成的研究进展、存在问题和应用前景。 展开更多
关键词 ipsc 衰老 INK4A/ARF P53 肿瘤
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iPSC-MSCs体外对骨关节炎患者关节软骨组织的基质保护作用 被引量：2
17
作者 袁晓阳 程刚 +4 位作者 吴玉娇 张峰 徐靓 魏伟 严尚学 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第8期1247-1251,共5页
目的研究多能诱导干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)体外对膝骨关节炎(KOA)患者关节软骨组织的基质保护作用及部分机制。方法经知情同意,收集KOA患者关节软骨,剪碎处理后加入IL-1β(10 ng/ml)刺激96 h,再分别加入不同数量的iPSC-MSCs... 目的研究多能诱导干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)体外对膝骨关节炎(KOA)患者关节软骨组织的基质保护作用及部分机制。方法经知情同意,收集KOA患者关节软骨,剪碎处理后加入IL-1β(10 ng/ml)刺激96 h,再分别加入不同数量的iPSC-MSCs(1×10^(4)、1×10^(5)、1×10^(6))细胞,在37℃、5%CO培养箱内培养3 d。另设IL-1β(10 ng/ml)诱导组和培养液对照组。硫酸软骨素含量测定法检测软骨组织中糖胺聚糖含量,免疫组化法检测组织中Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原表达,ELISA法检测共培养上清液中MMP13、IL-6、IL-10水平,HE染色检测离体软骨组织的病理改变。结果与对照组比较,IL-1β可诱导KOA软骨组织中软骨细胞肿胀死亡,炎性细胞比例升高,Ⅰ型胶原水平升高、Ⅱ型胶原水平降低,培养上清液中MMP-13、IL-6水平升高(P<0.05),IL-10和糖胺聚糖含量减少(P<0.05);与IL-1β诱导组比较,iPSC-MSCs不同细胞数共培养可降低上清液中MMP-13、IL-6水平和Ⅰ型胶原水平,促进Ⅱ型胶原表达,升高软骨组织中糖胺聚糖含量和IL-10水平。结论iPSC-MSCs体外可调节炎症因子水平,抑制软骨细胞基质降解,对关节软骨组织具有保护作用。 展开更多
关键词 ipsc-MSCs 骨关节炎 基质保护
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新型干细胞iPSC-MSCs缓解ox-LDL诱导的HUVEC氧化应激损伤的研究 被引量：4
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作者 尹思宇 苏荣 +3 位作者 石卉 杨翼鹰 罗灿伟 曾武涛 《热带医学杂志》 CAS 2019年第5期554-558,578,共6页
目的探讨诱导性多能干细胞源性间充质干细胞(iPSC-MSCs)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化应激损伤的缓解作用及其机制。方法建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的ox-LDL损伤模型,采取条件培养基预孵育和Transw... 目的探讨诱导性多能干细胞源性间充质干细胞(iPSC-MSCs)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化应激损伤的缓解作用及其机制。方法建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的ox-LDL损伤模型,采取条件培养基预孵育和Transwell装置共培养2种方式发挥iPSC-MSCs的作用;细胞增殖-毒性检测(CCK8)法测定细胞活力,DCFH-ROS荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western Blot法测定细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4型(NOX4)的蛋白表达,荧光定量PCR检测核因子相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)的mRNA表达。结果与iPSC-MSCs条件培养基(CM)共孵育后,ox-LDL-HUVEC模型产生的ROS水平明显下降(P<0.05),且下降幅度与iPSC-MSC-CM提取过程中的共孵育时间有关,在共孵育24 h CM(24 hcm)组达到最大(P<0.05);与iPSC-MSCs进行Transwell共培养后,ox-LDL-HUVEC模型细胞活力显著提高(P<0.05),NOX4蛋白表达显著下降(P<0.05),Nrf2和HO-1 mRNA表达明显增加(P<0.05);iPSC-MSCs-Transwell共培养对单HUVEC的NOX4表达无明显影响,但可显著上调其Nrf2和HO-1的mRNA表达水平(P<0.05)。结论 iPSCMSCs可缓解ox-LDL引起的HUVEC细胞活力损害,该过程可能与抑制ROS水平增高,下调NOX4表达及促进Nrf2和HO-1转录增多有关,提示iPSC-MSCs在动脉粥样硬化及氧化应激性疾病方面具有应用前景。 展开更多
关键词 ipsc-MSCs OX-LDL 活性氧 NADPH氧化酶 核因子相关因子2
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微环境诱导iPSCs和BMSCs向神经元样细胞分化——Reelin对细胞分化和极性化的调节作用 被引量：4
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作者 付苏 石贞玉 +3 位作者 范文娟 符星 邓锦波 王强 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期357-369,共13页
本文旨在研究小鼠诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）和骨髓间充质干细胞 （bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）在大脑微环境的诱导下向神经元样细胞分化的过程，探讨与细胞极性化相关的关键分子，以... 本文旨在研究小鼠诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）和骨髓间充质干细胞 （bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）在大脑微环境的诱导下向神经元样细胞分化的过程，探讨与细胞极性化相关的关键分子，以及Reelin蛋白对干细胞的分化的影响。用细胞脑片共培养以及细胞脑匀浆上清共培养的方法，将iPSCs和BMSCs分别与野生型（WT）和reelin基因缺失小鼠（reeler小鼠）的海马脑片以及脑匀浆上清共培养，观察二者在脑片微环境下的细胞分化和极性化改变。结果显示，与WT和reeler小鼠脑片共培养的iPSCs和BMSCs均出现神经元样细胞的分化；与WT小鼠海马脑片共培养的这两种细胞呈双C字型海马片层化分布，同时表现出很强的方位性，而与reeler小鼠海马脑片共培养的细胞分布则无明显规律性，呈均匀分布。脑匀浆上清培养基共培养的 iPSCs和BMSCs在共培养72 h后，部分类神经元样细胞可以被神经元特异标记物（NeuN）所标记，显示出分化成为功能性神经元。而在共培养初期（2～4天），reeler微环境培养基中神经元分化和突起生长相对滞后。以上结果提示，在大脑微环境的诱导下，iPSCs和BMSCs可以向神经元样细胞，甚至向功能性神经元分化，Reelin蛋白参与了细胞极性化过程，而Reelin缺乏可造成神经细胞极性紊乱，延迟神经元分化及突起生长。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞 骨髓间充质干细胞 Reelin蛋白 大脑微环境 细胞分化 细胞极性化
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iPSCs在家畜育种中的作用研究进展 被引量：1
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作者 徐彦文 周婧萱 师科荣 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期119-125,共7页
胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells,ESCs)是一种具有多向分化潜能的多能性干细胞。大动物具有繁殖率低、世代间隔长等缺陷,利用ESCs进行扩繁、育种具有绝佳优势。但经过40年的探索,几乎所有大动物的ESCs尚未建立。2006年Yamanaka提出诱... 胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells,ESCs)是一种具有多向分化潜能的多能性干细胞。大动物具有繁殖率低、世代间隔长等缺陷,利用ESCs进行扩繁、育种具有绝佳优势。但经过40年的探索,几乎所有大动物的ESCs尚未建立。2006年Yamanaka提出诱导多能干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells,iPSCs)制备方法,为大动物干细胞制备打开一扇新大门。获得iPSCs可以成功避开ESCs建系困难、胚胎来源有限、移植后发生免疫排斥等一系列严重限制干细胞育种应用的问题,在大动物育种中有非常重要和深远的应用前景。本文综述了iPSCs在大动物育种中的研究进展,深入探讨了iPSCs作为干细胞在大动物育种中的潜在应用价值,并展望其应用前景。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞(ipscs) 胚胎干细胞(ESCs) 干细胞育种 大动物育种
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