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胆囊癌组织p16INK4a基因甲基化状态和蛋白表达及其与预后的相关性 被引量:1
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作者 石明亮 王晓磊 +2 位作者 郭伟 朱硕 申洋 《社区医学杂志》 2025年第9期292-298,共7页
目的探讨p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达与胆囊癌临床特征及其与预后的相关性。方法收集2018-01-01-2019-12-30河南大学第一附属医院收治的115例胆囊癌患者的临床资料,采用直接测序法检测癌组织基因组DNA p16INK4a基因甲基化水平,免... 目的探讨p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达与胆囊癌临床特征及其与预后的相关性。方法收集2018-01-01-2019-12-30河南大学第一附属医院收治的115例胆囊癌患者的临床资料,采用直接测序法检测癌组织基因组DNA p16INK4a基因甲基化水平,免疫组化法检测组织p16INK4a蛋白表达;分析不同临床病理特征癌组织p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达差异;Kaplan-Meier法分析不同p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达者生存差异;Cox比例风险模型分析胆囊癌患者预后影响因素。结果胆囊癌组织p16INK4a基因甲基化阳性率为56.52%(65/115),高于癌旁组织的18.26%(21/115),χ^(2)=35.956,P<0.001。胆囊癌组织p16INK4a蛋白表达阳性率为26.09%(30/115),低于癌旁组织61.74%(71/115),χ^(2)=24.305,P<0.001。低中分化、Ⅲ期患者的癌组织p16INK4a基因甲基化阳性率高于高分化、Ⅰ~Ⅱ期,p16INK4a蛋白阳性表达率低于高分化、Ⅰ~Ⅱ期,均P<0.05。随访期间73例患者死亡,p16INK4a蛋白阳性表达(63.33%)、p16INK4a基因甲基化阴性(54.00%)胆囊癌患者3年总生存率高于p16INK4a蛋白阴性表达(27.06%)、p16INK4a基因甲基化阳性23.07%。TNM分期(HR=3.572,95%CI:1.995~6.393)、淋巴结转移(HR=2.396,95%CI:1.317~4.356)、组织分化程度(HR=2.628,95%CI:1.606~4.298)、p16INK4a基因甲基化(HR=1.915,95%CI:1.362~2.693)、p16INK4a蛋白(HR=0.773,95%CI:0.659~0.906)是胆囊癌死亡的影响因素,均P<0.05。结论p16INK4a基因启动子甲基化状态及蛋白表达与胆囊癌TNM分期、组织分化程度及预后有关,可能参与胆囊癌发生发展。 展开更多
关键词 胆囊癌 P16ink4a DNA甲基化 免疫组织化学 预后因素
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p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达及其意义 被引量:4
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作者 强欣 霍文艳 +3 位作者 杨灿 范亚楠 石彩云 白海花 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期353-355,I0004,共4页
目的:检测p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达,探讨其与蒙古族患者宫颈癌发生发展的关系。方法:选取100例蒙古族患者宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、慢性宫颈炎和子宫平滑肌瘤病变组织石蜡切片,分为宫颈癌组25例、CIN组35例... 目的:检测p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达,探讨其与蒙古族患者宫颈癌发生发展的关系。方法:选取100例蒙古族患者宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、慢性宫颈炎和子宫平滑肌瘤病变组织石蜡切片,分为宫颈癌组25例、CIN组35例、慢性宫颈炎组20例和子宫平滑肌瘤组20例,利用免疫组织化学SP法检测各组石蜡切片组织中p16INK4a蛋白表达。结果:蒙古族患者宫颈癌、CIN、慢性宫颈炎、子宫平滑肌瘤组织中p16INK4a蛋白阳性表达率分别为100.0%、74.3%、25.0%和10.0%。多个样本比较的K-W H秩和检验,宫颈癌组p16INK4a蛋白阳性表达率高于CIN组、慢性宫颈炎组和子宫平滑肌瘤组(P<0.05)。结论:p16INK4a蛋白可以作为筛选蒙古族早期宫颈癌患者的一种检测指标。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 ink4a基因 P16ink4a蛋白 宫颈上皮内瘤变 慢性宫颈炎 子宫平滑肌瘤
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P16^(INK4a)免疫细胞化学染色联合miRNA、CIN1-3标志物检测在低资源环境下的宫颈癌筛查应用研究
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作者 舒增怡 梅娴 陈精晶 《诊断病理学杂志》 2025年第7期859-864,共6页
目的探讨P16^(INK4a)免疫细胞化学染色联合低成本分子标志物miRNA、CIN1-3标志物在低资源环境下的宫颈癌筛查中的应用效果,评估其在提高筛查准确性、降低假阴性率及提升基层筛查可行性方面的作用。方法纳入什邡市人民医院2024年1月至202... 目的探讨P16^(INK4a)免疫细胞化学染色联合低成本分子标志物miRNA、CIN1-3标志物在低资源环境下的宫颈癌筛查中的应用效果,评估其在提高筛查准确性、降低假阴性率及提升基层筛查可行性方面的作用。方法纳入什邡市人民医院2024年1月至2024年12月286名年龄在25~60岁之间的女性,所有参与者均接受了P16^(INK4a)免疫细胞化学染色和低成本分子标志物miRNA、CIN1-3标志物检测。筛查结果异常者进一步接受HPV检测和宫颈细胞学检查(TCT),以验证筛查效果。通过比较单一检测与联合检测的灵敏度、特异度以及筛查准确性,评估其临床应用价值。结果在286名参与者中,P16^(INK4a)免疫染色联合miRNA、CIN1-3标志物检测的灵敏度为95.3%,特异度为89.4%。与单独的P16^(INK4a)免疫染色(灵敏度80.1%,特异度90.3%)和低成本分子标志物(灵敏度83.5%,特异度85.6%)相比,联合检测显著提高了灵敏度并降低了假阴性率。联合检测在筛查宫颈上皮内病变(CIN2+)和宫颈癌的准确性上也显示出较高的工作特征曲线(AUC)。结论P16^(INK4a)免疫细胞化学染色联合miRNA、CIN1-3标志物检测,其检测成本相较于HPV检测或TCT细胞学检查更具经济性,能够显著提高宫颈癌筛查的灵敏度,并具有较高的准确性,适用于低资源环境中的基层筛查。该联合检测方案不仅能够提高筛查效率,还具有简便、低成本的优势,具有一定推广应用价值。 展开更多
关键词 宫颈癌 P16^(ink4a)免疫细胞化学染色 低成本分子标志物 宫颈上皮内瘤变 基层筛查 低资源环境
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INK4a/ARF基因与乳腺癌的关系
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作者 张智 陈小东 《广东医学院学报》 2009年第6期675-677,共3页
INK4a/ARF是直接调控细胞周期并抑制细胞增殖的抑癌基因,本文就INK4a/ARF基因以及p53与乳腺癌的关系作一综述。
关键词 ink4a/ARF P53 P16ink4a P14ARF 乳腺癌 综述文献
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阴道自取样HPV宫颈癌筛查联合宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测在精准筛查中的应用 被引量:26
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作者 李静然 张志军 +12 位作者 王禹 吴瑞芳 肖雪莲 李明明 谢亚静 赵芳 冯小波 杜辉 黄霞 李明珠 赵昀 赵超 魏丽惠 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期321-325,共5页
目的探讨阴道自取样人乳头瘤病毒(HPV)宫颈癌筛查模式的有效性及联合宫颈细胞学p16INK4a检测的价值。方法 2018年10—11月对贵州三都水族自治县和北京市门头沟地区3 905名30~59岁女性进行阴道自取样HPV宫颈癌筛查和宫颈细胞学p16INK4a... 目的探讨阴道自取样人乳头瘤病毒(HPV)宫颈癌筛查模式的有效性及联合宫颈细胞学p16INK4a检测的价值。方法 2018年10—11月对贵州三都水族自治县和北京市门头沟地区3 905名30~59岁女性进行阴道自取样HPV宫颈癌筛查和宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测;对14种高危型HPV和p16INK4a蛋白阳性者转诊阴道镜及定位活检,分析高危型HPV和p16INK4a检出宫颈高级别病变(HSIL)及联合检测的效果。结果①3 905名女性阴道自取样本的合格率为100%,14种HPV阳性率16.08%(628/3 905),其中门头沟地区HPV阳性率16.45%(334/2 031),三都水族自治县HPV阳性率15.69%(294/1 874);单一HPV感染占72.77%(457/628);前5位HPV型别依次是HPV52、HPV16、HPV 58、HPV39和HPV68。②593例阴道镜下活检患者中,检出HSIL及以上病变62例(10.46%),其中HPV阳性61例(98.39%,61/62),包括HPV16/18阳性38例(62.30%,38/61),非HPV16/18阳性23例(37.71%,23/61),不同级别病变HPV阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.01);③宫颈HSIL及以上病变、LSIL和宫颈炎中p16INK4a蛋白表达的阳性率分别是90.33%、37.64%和19.27%(P <0.001),其检出宫颈HSIL及以上病变的敏感度、特异度、阴性预测值和准确度分别是90.33%、74.58%、98.51%和76.23%,其假阳性率(25.43%)明显低于HPV检测(80.04%)(P <0.001);HPV阳性联合p16INK4a检测,在保持高敏感度(90.17%)的同时,特异度(83.46%)、准确度(84.30%)明显升高(P <0.05),假阳性率(16.55%)明显降低(P <0.05)。结论阴道自取样HPV检测宫颈癌筛查模式是可行的,可作为传统筛查模式的补充。宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测可用于对自取样HPV阳性/非HPV16/18的分流或精准筛查的方法。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 自取样 宫颈细胞学 P16ink4a蛋白 宫颈癌筛查模式
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人参皂苷Rg_1延缓造血干细胞衰老与p16^(INK4a)表达关系的研究 被引量:16
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作者 周玥 杨斌 +1 位作者 姚欣 王亚平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期608-613,共6页
目的:探讨人参皂苷单体Rg1延缓造血干细胞(HSC)衰老与p16INK4a的表达调控关系,为寻找延缓HSC衰老途径提供理论和实验依据。方法:免疫磁性分选法分离纯化Sca-1+HSC后分组。对照组常规培养;衰老组运用三丁基过氧化氢(t-BHP)复制衰老模型;... 目的:探讨人参皂苷单体Rg1延缓造血干细胞(HSC)衰老与p16INK4a的表达调控关系,为寻找延缓HSC衰老途径提供理论和实验依据。方法:免疫磁性分选法分离纯化Sca-1+HSC后分组。对照组常规培养;衰老组运用三丁基过氧化氢(t-BHP)复制衰老模型;Rg1组在对照组基础上加入10μmol.L-1 Rg1共培养;Rg1延缓衰老组给予10μmol.L-1 Rg1预处理后,复制衰老模型;Rg1治疗衰老组,衰老模型复制后,给予10μmol.L-1Rg1抗衰老处理。衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)细胞化学染色、流式细胞术分析细胞周期和造血祖细胞混合集落(CFU-Mix)培养确定Rg1延缓或治疗Sca-1+HSC衰老生物学作用。RT-PCR及Western blotting检测衰老相关基因p16INK4a mRNA及蛋白的表达。结果:Rg1延缓衰老组,Rg1治疗衰老组与衰老组相比,SA-β-gal染色阳性细胞百分比降低,G1期细胞比例下降,生成造血祖细胞混合集落数增加,p16INK4a mRNA及蛋白的表达下降;Rg1延缓衰老组的SA-β-gal染色阳性细胞百分比、G1期比例、p16INK4a mRNA及蛋白的表达均低于Rg1治疗衰老组,形成造血祖细胞混合集落数高于Rg1治疗衰老组。结论:Rg1具有延缓和治疗Sca-1+HSC衰老的作用,Rg1延缓衰老比治疗衰老效果更好。Rg1可能通过调控p16INK4a的表达发挥其对抗t-BHP诱导的Sca-1+HSC衰老的作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 P16ink4a 造血干细胞 衰老
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p16INK4a蛋白可作为乳腺癌特异性分子标志 被引量:9
7
作者 杨军 黄小钟 +5 位作者 郭睿 黄莺 康安静 靳耀锋 陈晓黎 李宗芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期751-755,共5页
目的探讨p16INK4a蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年~2015年间手术切除的132例乳腺癌标本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同表达模式进... 目的探讨p16INK4a蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年~2015年间手术切除的132例乳腺癌标本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同表达模式进行结果判读和分子分型,观察p16INK4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌免疫表型、分子亚型及临床指标的相关性。结果 132例浸润性乳腺癌中Luminal A型58例、Luminal B型32例、Her-2型21例、basal-like(BLBC)型12例、Normal-like型9例。p16INK4a蛋白表达阴性(0)、弱阳性(1+)、阳性(2+)和强阳性(3+)表达样本分别占总数的5.30%(7/132)、11.36%(15/132)、30.30%(40/132)、53.03%(70/132)。按照p16INK4a表达强度,将阴性(0)和弱阳性(1+)病例合并为阴性组(≤1+)、将阳性(2+)和强阳性(3+)病例合并为阳性组(≥2+),p16INK4a阴性(≤1+)表达率为16.67%(22/132)、p16INK4a阳性(≥2+)表达率为83.33%(110/132)。按照构成比进行统计分析,发现p16INK4a蛋白的表达强度除在不同年龄分组中具有统计学差异(P〈0.05)之外,与ER、PR、Her-2及分子分型和是否存在转移之间均无统计学差异(P〉0.50)。结论 p16INK4A代偿性高表达是浸润性乳腺癌细胞周期异常的主要机制,且p16INK4A可作为浸润性乳腺癌细胞特异性的分子标志,采用IHC技术检测p16 INK4a的表达不仅为乳腺癌诊断提供了一种重要方法,也为乳腺癌的机制研究提供有价值的信息。 展开更多
关键词 乳腺癌 P16ink4a 细胞周期 免疫组化 分子标志
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P16^INK4A及Ki-67在宫颈腺癌组织中的表达及意义 被引量:14
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作者 刘爽 李亚里 +2 位作者 刘爱军 姜淑芳 张艾芃 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期225-228,共4页
目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料... 目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料进行回顾性分析。结果对照组正常宫颈腺上皮P16INK4A及Ki-67表达阳性率分别为23.53%、20.59%,而宫颈腺癌组分别为80.33%、81.97%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。P16INK4A的表达与宫颈腺癌的临床分期、宫颈间质浸润深度、肿瘤直径有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分型、肿瘤恶性程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。Ki-67的表达与宫颈腺癌的病理分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05)。子宫颈腺癌组织中P16INK4A与Ki-67的表达相关(P<0.01)。结论联合检测P16INK4A及Ki-67蛋白表达可作为宫颈腺癌的辅助诊断方法,有较好的临床应用价值。 展开更多
关键词 P16ink4a蛋白 KI-67蛋白 宫颈肿瘤
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食管鳞癌中hMLH1、E-cadherin、p16^INK4a基因启动子甲基化及其意义 被引量:7
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作者 缪珑昇 相加庆 +2 位作者 张亚伟 黄丹 沈镇宙 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期340-346,共7页
背景与目的:目前认为抑癌基因启动子甲基化导致转录抑制是恶性肿瘤发生的重要机制之一,hMLH1、E-cadherin及p16INK4a基因在多种恶性肿瘤中都已被证实存在较高频率的甲基化。本研究通过检测食管鳞癌组织及癌旁组织中hMLH1、E-cadherin、p... 背景与目的:目前认为抑癌基因启动子甲基化导致转录抑制是恶性肿瘤发生的重要机制之一,hMLH1、E-cadherin及p16INK4a基因在多种恶性肿瘤中都已被证实存在较高频率的甲基化。本研究通过检测食管鳞癌组织及癌旁组织中hMLH1、E-cadherin、p16INK4a基因启动子甲基化的发生情况,探讨hMLH1、E-cadherin、p16INK4a基因启动子甲基化在食管鳞癌发生发展中的作用。方法:采用酚-氯仿法提取105例食管鳞癌组织及癌旁组织的基因组DNA,应用甲基化特异性PCR对所提DNA进行hMLH1、E-cadherin、p16INK4a基因甲基化检测。采用EnVison免疫组织化学二步法对癌组织中上述3种基因蛋白表达进行检测。结果:癌组织中E-cadherin、hMLH1、p16INK4a基因启动子甲基化的阳性率分别为57.1%(60/105)、20.9%(22/105)和50.5%(53/105),而癌旁食管组织中相应的3个基因的甲基化率分别为10.5%(11/105)、1.9%(2/105)和7.6%(8/105),均显著低于癌组织。E-cadherin(P=0.021)及p16INK4a(P=0.026)基因甲基化与蛋白表达缺失密切相关,而hMLH1基因甲基化与蛋白表达无显著相关性。E-cadherin基因启动子甲基化与淋巴结转移有关(P=0.016),p16INK4a基因启动子甲基化与低分化癌有关性(P=0.024)。hMLH1基因甲基化与各项临床病理特征均无关。结论:食管鳞癌中p16INK4a基因启动子甲基化与相应蛋白表达缺失密切相关,且在低分化癌中更多见;E-cadherin基因启动子甲基化与相应蛋白质表达缺失有相关性,并且有淋巴结转移多见的显著特征,这2个基因的甲基化位点与食管鳞癌密切相关。hMLH1基因甲基化可能并不直接参与食管鳞癌的发生、发展。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞 启动子 甲基化hMLH1基因 E-CADHERIN基因 p16ink4a基因
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宫颈上皮内瘤变p16^(INK4a)和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨 被引量:10
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作者 杨其昌 朱燕 +3 位作者 刘宏斌 张晓娟 季晓华 沈屹 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第16期1255-1258,共4页
目的:探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断的辅助指标。方法:选取我院档案CIN患者133例,年龄20~86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期... 目的:探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断的辅助指标。方法:选取我院档案CIN患者133例,年龄20~86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P<0.001。153例CIN 1+标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%(148/153)、71.9%(110/153)和88.2%(135/153)。在102例CIN 2+标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%(99/102)、74.5%(76/102)和97.1%(99/102);特异性分别为94.7%(18/19)、84.2%(16/19)和73.7%(14/19)。p16、p53和Ki-67 3者联合在CIN 2+中的敏感性和特异性分别为98.0%(100/102)、68.4%(13/19)。结论:在宫颈活检的组织学评价时,结合p16、p53和Ki-67免疫组化染色,对提高高级别CIN的检出率、减少漏诊有很大作用。 展开更多
关键词 宫颈上皮内瘤样病变/病理学 宫颈肿瘤/病理学 P16ink4a P53 Ki-67 免疫组织化学
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IMP3、Ki-67和P16^(INK4a)表达与宫颈上皮内瘤变发生发展相关性 被引量:11
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作者 易韦 张著学 +2 位作者 吴倩 文安智 杨迎春 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第25期4379-4381,共3页
目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱm RNA结合蛋白3(IMP3)、Ki-67、P16INK4 a在宫颈上皮内瘤变(CIN)及浸润性癌中的表达与临床病理意义。方法采用免疫组化S-P二步法及原位杂交方法检测20例正常宫颈上皮(NCE)、100例CIN、80例宫颈鳞状细胞癌(SCC... 目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱm RNA结合蛋白3(IMP3)、Ki-67、P16INK4 a在宫颈上皮内瘤变(CIN)及浸润性癌中的表达与临床病理意义。方法采用免疫组化S-P二步法及原位杂交方法检测20例正常宫颈上皮(NCE)、100例CIN、80例宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者的IMP3蛋白、Ki-67及P16INK4 a蛋白的表达情况。结果IMP3蛋白在NCE、CIN(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、SCC中的阳性表达率分别为0.0%、0.0%、40.0%、71.1%、91.2%,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),IMP3蛋白表达与宫颈病变程度呈正相关。P16INK4 a蛋白在NCE、CIN(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)和SCC中的阳性表达率分别为0.0%、52.0%、96.6%、95.5%、97.8%。SCC中IMP3及P16INK4 a的阳性表达率均与组织学分化有关(P<0.05),IMP3蛋白与P16INK4 a蛋白的表达呈正相关(r=0.390,P=0.005);Ki-67在SCC以及CIN中广泛表达,少数正常子宫颈组织中也有表达,在正常组、CIN组以及SCC组中的阳性表达率不同,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论IMP3、Ki-67及P16INK4 a表达可为早期宫颈癌的病理诊断提供一定的实验依据,可将其作为宫颈癌转移潜能的生物学标记物之一。 展开更多
关键词 宫颈上皮内瘤变 宫颈鳞状细胞癌 IMP3 P16ink4a KI-67 原位杂交技术 免疫组化
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MCM5和P16(INK4A)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:8
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作者 刘丽娜 李瑶 +2 位作者 杨永秀 王慧君 赵静妮 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期829-835,共7页
目的探讨微小染色体维持蛋白-5(MCM5)与P16INK4A在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫组化法,分别检测MCM5和P16INK4AmRNA及蛋白在40例宫颈癌组织、11例低度宫... 目的探讨微小染色体维持蛋白-5(MCM5)与P16INK4A在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫组化法,分别检测MCM5和P16INK4AmRNA及蛋白在40例宫颈癌组织、11例低度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)、15例高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~Ⅲ)和15例正常宫颈组织中的表达。结果 1各不同宫颈组织中MCM5和P16INK4AmRNA及蛋白的表达趋势一致。宫颈癌组织中MCM5和P16INK4AmRNA的表达量和蛋白表达率均高于CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和正常宫颈组织。MCM5基因和蛋白在宫颈癌组织中的表达均比正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ高,差异均具有统计学意义(P<0.05);P16INK4A基因和蛋白在宫颈癌中的表达比正常宫颈组织、CINⅠ高,差异均有统计学意义(P<0.01),而与CINⅡ~Ⅲ间差异无统计学意义(P>0.05)。2MCM5mRNA表达量和蛋白表达率与临床期别、分化程度相关,差异有统计学意义(P<0.01),与年龄无关(P>0.05);P16INK4AmRNA和蛋白表达与临床期别、年龄无关(P>0.05),而与分化程度相关,差异有统计学意义(P<0.01)。3在宫颈癌组织中MCM5和P16INK4A表达呈正相关(r=0.538,P<0.01)。结论MCM5和P16INK4A的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关。MCM5可能成为宫颈癌肿瘤增生的新标志物;其与P16INK4A联合检测有助于进行CIN的分级和转归判断,有望提高宫颈癌的筛查率。 展开更多
关键词 微小染色体维持蛋白5(MCM5) P16ink4a 宫颈鳞癌 免疫组化 实时荧光定量PCR
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一种基于适配体的快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的方法 被引量:7
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作者 徐雯 薛婷 +5 位作者 余娟 杨振德 韩晓群 俞薇 卢斯霞 廖芳 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期667-673,677,共8页
目的提出一种可快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的方法。方法构建重组质粒P16INK4A-pET28a,在大肠埃希菌中表达P16INK4A,利用亲和层析纯化,Western blot法验证。以纯化的重组蛋白作靶标,利用指数级富集配体的系统进化技术(SELEX)筛选其特... 目的提出一种可快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的方法。方法构建重组质粒P16INK4A-pET28a,在大肠埃希菌中表达P16INK4A,利用亲和层析纯化,Western blot法验证。以纯化的重组蛋白作靶标,利用指数级富集配体的系统进化技术(SELEX)筛选其特异性适配体,通过分析其亲和力最终选出一条高亲和力、高特异性的适配体。枸橼酸钠还原法制备13nm纳米金颗粒并表征。建立基于免标记纳米金和适配体的分析方法,并对其进行方法学的考察。结果成功表达并纯化了P16INK4A蛋白,筛选出一条抗重组P16INK4A的高亲和力、高特异性的适配体,利用该适配体和免标记的纳米金建立了一种可快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的分析方法。结论该方法具有较好的准确度和精密度,有望显著提高早期宫颈癌的检出率。 展开更多
关键词 P16ink4a 适配体 纳米金 宫颈癌 筛查 肿瘤标志物
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p16INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值 被引量:9
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作者 杨彦华 常宏 +2 位作者 于建宪 纪萍 姜长青 《诊断病理学杂志》 CSCD 2009年第3期217-220,共4页
目的探讨液基细胞学检测(LCT)剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值。方法采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测。结果p16... 目的探讨液基细胞学检测(LCT)剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值。方法采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测。结果p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关。Ki-67的标记指数(LI)在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著(P〈0.05)。LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3%和80.95%。宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6%、86.7%和87.1%、100%。结论利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 液基细胞学 免疫细胞化学 P16ink4a KI-67
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虎眼万年青总皂苷对诱发大鼠肝癌病变过程中肝组织IGF-2及P16 ink4a影响 被引量:7
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作者 金星林 崔刚 +2 位作者 千昌石 杜希臣 吴艳玲 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期124-126,共3页
目的动态检测虎眼万年青总皂苷对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中IGF-2及P16 ink4 a表达的影响。方法二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变,虎眼万年青总皂苷干预,运用实时定量PCR法检测并分析第14周末预防组、模型组及18周末治疗组... 目的动态检测虎眼万年青总皂苷对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中IGF-2及P16 ink4 a表达的影响。方法二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变,虎眼万年青总皂苷干预,运用实时定量PCR法检测并分析第14周末预防组、模型组及18周末治疗组癌旁组织、癌组织、模型组癌组织标本中IGF-2及P16 ink4 a的表达。结果肝癌变模型组18周癌组织中IGF-2表达最高,与正常组、14周末预防组、模型组、18周末治疗组癌旁组织及癌组织间比较均有统计学意义(P<0.05)。肝癌变模型组18周癌组织中p16 ink4 a表达最高,与正常组、14周末预防组、模型组、18周末治疗组癌旁组织间比较均有统计学意义(P<0.05)。治疗组癌组织与模型组18周癌组织间无统计学差异(P>0.05)。结论二乙基亚硝胺诱发的肝癌组织中IGF-2及P16 ink4 a表达水平增高,而虎眼万年青总皂苷具有干预肝癌组织中IGF-2、p16 ink4 a表达水平。 展开更多
关键词 虎眼万年青总皂苷 二乙基亚硝胺 实验 IGF-2 P16ink4a
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p16^(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究 被引量:7
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作者 程静新 姚立丽 +3 位作者 沈谷群 周萍 董岩 张怡 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2011年第8期624-627,共4页
目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状... 目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ~Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 宫颈上皮内瘤变 HPV P16ink4a
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宫颈病变组织中Vimentin、P16^(INK4A)、Smad4的定位、表达及其在EMT中的作用 被引量:6
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作者 韩淑珍 熊晖 +2 位作者 王小英 陈小毅 王森 《山东医药》 CAS 2014年第7期1-4,共4页
目的观察Vimentin、P16INK4A和Smad4在宫颈癌及前期病变中的定位与表达水平,探讨其对宫颈癌细胞上皮—间质转化(EMT)的影响和可能机制。方法免疫组织化学染色方法检测30例慢性子宫颈炎、30例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例高级别CIN... 目的观察Vimentin、P16INK4A和Smad4在宫颈癌及前期病变中的定位与表达水平,探讨其对宫颈癌细胞上皮—间质转化(EMT)的影响和可能机制。方法免疫组织化学染色方法检测30例慢性子宫颈炎、30例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例高级别CIN和30例宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4的表达水平和定位。结果 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织中呈不同程度阳性表达,在细胞质和细胞核均可表达。宫颈癌组织Vimentin表达水平较慢性子宫颈炎、低级别CIN、高级别CIN高(P均<0.01)。慢性子宫颈炎组织中P16INK4A阴性表达,在CIN和宫颈癌组织中表达水平升高(P均<0.01)。慢性子宫颈炎组织中Smad4在细胞核与细胞质均高表达,低级别CIN、高级别CIN和宫颈癌组织中Smad4细胞核表达水平降低(P均<0.01)。Spearman相关分析显示,120例宫颈病变组织中Smad4核表达与P16INK4A核质表达均呈负相关(r分别为-0.274、-0.387,P均<0.01),Smad4核表达与Vimentin核表达亦呈负相关(r=-0.209,P<0.05),P16INK4A核质表达与Vimentin核表达均呈正相关(r分别为0.334、0.443,P均<0.01)。宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4无论细胞核表达或细胞质表达均与宫颈癌的分化和年龄无相关关系(P均>0.05)。结论 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织细胞质和细胞核中呈不同程度阳性表达。Vimentin核表达是反映宫颈癌细胞EMT的良好指标,P16INK4A核表达和Smad4核表达与宫颈癌细胞EMT密切相关。 展开更多
关键词 P16ink4a蛋白 SMAD4蛋白 Vimentin蛋白 宫颈癌 上皮—间质转化
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p16^(ink4a)与Ki-67用于人宫颈病变辅助诊断的比较 被引量:6
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作者 易为 王建六 魏丽惠 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期440-443,共4页
目的对p16ink4a与Ki-67作为辅助诊断人宫颈病变的两种标记物进行比较。方法采用免疫组织化学方法,检测p16ink4a与Ki-67蛋白在42例人正常宫颈组织,21例人宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ级、21例CINⅡ、36例CINⅢ组织中的表达,用等级相关方法分... 目的对p16ink4a与Ki-67作为辅助诊断人宫颈病变的两种标记物进行比较。方法采用免疫组织化学方法,检测p16ink4a与Ki-67蛋白在42例人正常宫颈组织,21例人宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ级、21例CINⅡ、36例CINⅢ组织中的表达,用等级相关方法分析p16ink4a、Ki-67表达水平与CIN等级之间的相关性。计算两种标记物的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值和约登指数。结果p16ink4a和Ki-67表达均与CIN等级呈正相关。p16ink4a检测人宫颈病变的敏感性为83.3%,特异性为90.5%,阳性预测值为94.2%,阴性预测值为74.5%,约登指数为0.738。Ki-67检测人宫颈病变的敏感性为98.7%,特异性为16.7%,阳性预测值为68.75%,阴性预测值为87.5%,约登指数为0.154。联合使用两种标记物的敏感性、特异性均为83.3%。结论Ki-67敏感性、阴性预测值高,但特异性差,适用于早期发现人宫颈病变。p16ink4a特异性、阳性预测值高,是辅助诊断人宫颈病变的较好指标。综合比较,p16ink4a优于Ki-67。 展开更多
关键词 p^16ink4a KI-67 宫颈病变 免疫组织化学
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宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中P16^(INK4A)、Ki-67表达与HPV感染 被引量:7
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作者 董建新 韩萍 +1 位作者 侯灵彤 谢一男 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2011年第22期3479-3481,共3页
目的:探讨宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasias,CIN)及宫颈癌组织中P16INK4A、Ki-67的表达及与HPV16/18感染的关系。方法:选取宫颈组织石蜡标本94例,包括慢性宫颈炎20例,CINⅠ13例,CINⅡ17例,CINⅢ20例和宫颈癌24例,用... 目的:探讨宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasias,CIN)及宫颈癌组织中P16INK4A、Ki-67的表达及与HPV16/18感染的关系。方法:选取宫颈组织石蜡标本94例,包括慢性宫颈炎20例,CINⅠ13例,CINⅡ17例,CINⅢ20例和宫颈癌24例,用免疫组化法检测P16INK4A、Ki-67的表达及PCR技术检测HPV16/18型DNA。结果:①P16INK4A在慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组阳性表达率分别是0.0%、53.8%、76.5%、95.0%、100.0%,CINⅢ组及宫颈癌组与其他各组比较,差异有统计学意义(P<0.05);②Ki-67在慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组阳性表达率分别是0.0%、69.2%、88.2%、95.0%、91.7%,CIN组和宫颈癌组与慢性炎症组比较,差异有统计学意义;③HPV16/18主要感染高级别CIN及宫颈癌;④P16INK4A及Ki-67的表达强度与宫颈病变程度呈正相关,并且与HPV16/18型感染也呈正相关。结论:HPV16/18、P16INK4A、Ki-67与宫颈癌的发生、发展有一定关系。 展开更多
关键词 P16ink4a Ki-67 CIN 宫颈癌 免疫组化 PCR
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宫颈鳞癌演进过程P16^(INK4a)及Hh-Gli信号通路相关蛋白表达及其相关性研究 被引量:3
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作者 苗劲蔚 张永清 +2 位作者 徐春玉 房纯 邓小虹 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第7期671-677,共7页
探讨P16INK4a及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义.采用Western-blot方法检测HPV16阳性及HPV18阳性宫颈癌细胞系P16INK4a及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、Ptch及Gli表达.免疫组化检测组织芯片... 探讨P16INK4a及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义.采用Western-blot方法检测HPV16阳性及HPV18阳性宫颈癌细胞系P16INK4a及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、Ptch及Gli表达.免疫组化检测组织芯片P16INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli表达,包括20例正常宫颈、18例癌旁组织、54例CIN及28例宫颈鳞癌组织.分析P16INK4a与Hh-Gli信号通路蛋白间表达相关性及与临床病理因素的关系.结果显示P16INK4a、Smo、Ptch及Gli蛋白在HPV16及HPV18阳性宫颈癌细胞系中表达无显著差异(P>0.05).P16INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli蛋白在宫颈癌中表达强度显著高于癌旁及正常组织(P<0.05),在CINⅠ与正常组织间差异不显著(P>0.05).P16INK4a、Shh、Smo及Gli蛋白,在CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ之间均有显著性差异(P<0.05).相关分析显示,CINⅡ-CINⅢ中P16INK4a与Shh和Smo蛋白表达正相关,浸润癌中P16INK4a与Shh、Smo和Gli蛋白正相关.结论认为,P16INK4a及Hh-Gli信号通路异常激活与宫颈癌发生及演进密切相关,且二者间具有相关性.Hh-Gli信号通路的激活可能是Shh配体增高调控Smo高表达而上调Gli蛋白所致. 展开更多
关键词 宫颈癌 P16ink4a Sonic HEDGEHOG 免疫组织化学
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