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清利湿热方调节IL27/IL12RB1/CCR7信号通路改善高尿酸血症大鼠肾脏炎性状态作用机制 被引量:1
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作者 邸松蕊 刘金莲 +6 位作者 张建军 姜砚馨 张惠 南海鹏 朱映黎 王淳 王林元 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期605-612,共8页
目的:探讨清利湿热方通过调控IL27/IL12RB1/CCR7信号通路改善高尿酸血症大鼠肾脏炎性状态的作用及机制。方法:实验一:将56只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型1组、阳性对照1组、模型2组、阳性对照2组、模型3组、阳性对照3组,模型1、2、3... 目的:探讨清利湿热方通过调控IL27/IL12RB1/CCR7信号通路改善高尿酸血症大鼠肾脏炎性状态的作用及机制。方法:实验一:将56只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型1组、阳性对照1组、模型2组、阳性对照2组、模型3组、阳性对照3组,模型1、2、3组连续30 d分别灌胃750、1 000、1 500 mg/kg氧嗪酸钾,以等剂量27 mg/kg别嘌呤醇为阳性对照,通过血尿酸(SUA)水平验证各组模型高尿酸血症是否成立,并观察不同造模剂量氧嗪酸钾对大鼠体质量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾脏组织病理的影响,综合评价各模型肾脏改变的程度。实验二:将48只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组(1 000 mg/kg氧嗪酸钾),阳性对照组(27 mg/kg别嘌呤醇),清利湿热方低、中、高剂量组(1.25、2.5、5g/kg),观察清利湿热方对高尿酸血症肾脏轻度炎性状态模型大鼠体质量、SUA、BUN、Scr、肾脏组织病理的影响,利用RT-qPCR和Western Blot分别测定肾脏白介素27(IL27)、白介素12受体B1亚型(IL12RB1)及趋化因子受体7(CCR7)mRNA及蛋白表达。结果:实验一:与空白组比较,模型1、2、3组SUA含量显著升高(P<0.05),模型3组Scr含量显著升高(P<0.05);模型1组肾脏组织未见明显变化,模型2组可见少量肾小管轻度颗粒变性,胞质内可见嗜酸性颗粒,模型3组肾皮质局部可见周围间质中伴有结缔组织增生及淋巴细胞浸润。与各模型组比较,相应的阳性对照组SUA含量均显著降低(P<0.05)。实验二:与空白组比较,模型组SUA含量显著升高(P<0.05),肾脏可见少量淋巴细胞浸润,IL27、IL12RB1 mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.05),CCR7 mRNA表达显著升高(P<0.05),蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组SUA含量均显著降低(P<0.05);阳性对照组肾皮质中可见少量肾小囊腔内有嗜酸性物质渗出,清利湿热方各剂量组肾脏组织未见明显的病理变化;清利湿热方高剂量组IL27、IL12RB1 mRNA与蛋白表达均显著降低(P<0.05),CCR7 mRNA表达显著降低(P<0.05),蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:连续30 d灌胃1 000 mg/kg氧嗪酸钾可建立血尿酸升高且肾脏处于轻度炎性状态的高尿酸血症大鼠模型,清利湿热方通过调控IL27/IL12RB1/CCR7信号通路改善高尿酸血症大鼠肾脏炎性状态。 展开更多
关键词 高尿酸血症 清利热湿 清利湿热方 肾脏炎性 氧嗪酸钾 IL27/il12rb1/CCR7信号通路
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IL12RB1变异相关免疫缺陷症合并马尔尼菲篮状菌感染1例并文献复习
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作者 叶菲 贺小红 +2 位作者 朱正鑫 李涛 席世兵 《湖北医药学院学报》 2025年第1期92-94,F0004,共4页
白细胞介素12受体β1亚基(IL-12Rβ1)缺失是一种罕见的常染色体隐性遗传免疫缺陷症,属于孟德尔遗传易感分枝杆菌病。IL-12Rβ1的突变会导致IL-12和IL-23介导的信号通路异常,进而引起以免疫功能降低、缺如或免疫调节功能失衡为特点的遗... 白细胞介素12受体β1亚基(IL-12Rβ1)缺失是一种罕见的常染色体隐性遗传免疫缺陷症,属于孟德尔遗传易感分枝杆菌病。IL-12Rβ1的突变会导致IL-12和IL-23介导的信号通路异常,进而引起以免疫功能降低、缺如或免疫调节功能失衡为特点的遗传性疾病,通常这类患者更易发生反复感染,尤其以结核分枝杆菌感染最常见。先天性免疫缺陷合并马尔尼菲篮状菌(talaromyces marneffei,TM)感染的病例报道较少,检索文献国内报道病例数不足20例,现报告1例IL12RB1基因变异相关的免疫缺陷合并TM感染的患儿,从其临床特点、诊治过程及疾病预后进行回顾性分析,以期提高此类患儿的诊治水平,改善预后。 展开更多
关键词 il12rb1变异 免疫缺陷症 马尔尼菲篮状菌 感染
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PDK1、IL12RB1和TCL1A基因多态性与西藏世居人群高原红细胞增多症易感性分析 被引量:2
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作者 陈辉 杨雪林 +6 位作者 张致英 张寒 马福才 渠敬锋 普赤 刘丽军 康龙丽 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第8期791-797,共7页
目的西藏世居人群对高原缺氧环境引起高原红细胞增多症(HAPC)的适应机制尚未完全阐明。文中旨在通过对西藏世居人群中HAPC易感基因PDK1、IL12RB1和TCL1A的验证与分析,探讨HAPC易感基因变异谱系及其相互关系。方法选取2016年9月至2018年... 目的西藏世居人群对高原缺氧环境引起高原红细胞增多症(HAPC)的适应机制尚未完全阐明。文中旨在通过对西藏世居人群中HAPC易感基因PDK1、IL12RB1和TCL1A的验证与分析,探讨HAPC易感基因变异谱系及其相互关系。方法选取2016年9月至2018年9月西藏民族大学附属医院和西藏自治区第二人民医院567例就诊的HAPC患者为HAPC组。同时选取360例健康体检人员作为对照组。使用FastTarget测序技术对2组的PDK1、IL12RB1和TCL1A基因进行靶向测序。进行单核苷酸多态性(SNP)位点关联分析、连锁不平衡及单倍型分析。结果IL12RB1基因rs393548、rs436857和rs845380与HAPC有关(P<0.05)。总体样本水平,rs393548和rs436857在显性模型和加性模型分析均与HAPC易感性增加有关(P<0.05)。女性样本水平,HAPC保护因素是SNP rs845380,在隐性模型和加性模型分析均与HAPC保护性增加有关(P<0.05)。男性样本水平,rs393548只在显性模型中显示出对HAPC的危险因素(P<0.05)。IL12RB1基因的SNP位点间存在较高的连锁不平衡,形成了具有统计学意义的单倍型域,rs436857和rs393548(OR=1.41,95%CI=1.03~1.93,P=0.030),及rs393548和SNV00212(OR=1.70,95%CI=1.14~2.15,P=0.009)。单倍型A-A及A--是HAPC的危险因素(P<0.05)。结论IL12RB1基因的SNPsrs393548、rs436857和rs845380与西藏世居人群HAPC的发生有关,为后续探寻HAPC发病机制奠定了基础。 展开更多
关键词 高原红细胞增多症 西藏世居人群 PDK1 il12rb1 TCL1A 基因多态性
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IL12RB1和IL12RB2基因多态性与中国汉族儿童结核病易感的关联研究 被引量:1
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作者 郭琰 李颖佳 +7 位作者 綦辉 尹青琴 吴喜蓉 孙琳 李洁琼 徐放 申晨 申阿东 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期693-697,共5页
目的探讨IL12RB1和IL12RB2基因多态性与中国汉族儿童结核病(TB)易感的相关性。方法收集2005年2月至2011年10月首都医科大学附属北京儿童医院收治的362例汉族儿童TB患者的临床资料,以同期进行体检的未患TB的400名儿童作为对照,开展病例... 目的探讨IL12RB1和IL12RB2基因多态性与中国汉族儿童结核病(TB)易感的相关性。方法收集2005年2月至2011年10月首都医科大学附属北京儿童医院收治的362例汉族儿童TB患者的临床资料,以同期进行体检的未患TB的400名儿童作为对照,开展病例对照研究。利用高通量的Mass ARRAY平台,对于IL12RB1和IL12RB2基因的16个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点展开基因分型。通过Logistic回归分析两组间各SNP位点等位基因频率和基因型频率的分布差异,并应用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析两组间各基因SNP位点间交互作用与TB易感的相关性。结果 IL12RB1和IL12RB2基因各SNP位点的等位基因、基因型以及单体型的组间频率分布差异均无统计学意义(P>0.0036)。MDR方法分析结果未发现各基因SNP间交互作用与TB易感的相关性(P>0.0036)。结论 IL12RB1和IL12RB2基因多态性可能与中国汉族儿童TB的发病并无相关性。 展开更多
关键词 结核病 il12rb1 IL12RB2 单核苷酸多态性 交互作用 中国
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