微生物来源的IL-4STAT通道抑制剂——K97-5839W8的研究 被引量：2

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作者 王海燕 荒井雅吉 +1 位作者 供田洋 大村智 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期1-3,共3页

K97- 5 839W8是在从微生物培养液中筛选 IL - 4SATAT通道抑制剂过程中获得的 ,其对该通道的抑制活性 IC5 0 为 0 .48ng/ ml,细胞毒性 CD5 0 大于 2 5 mg/ L。放线菌 Streptomyces sp.K97- 5 839振荡培养 6 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 OD... K97- 5 839W8是在从微生物培养液中筛选 IL - 4SATAT通道抑制剂过程中获得的 ,其对该通道的抑制活性 IC5 0 为 0 .48ng/ ml,细胞毒性 CD5 0 大于 2 5 mg/ L。放线菌 Streptomyces sp.K97- 5 839振荡培养 6 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 ODS柱层析和制备 HPL C柱层析 ,分离得到 K97- 5 839W8纯品。又经过测定其HR- MS、UV、IR、1 H- NMR、1 3C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、HMQC、和 HMBC等光谱数据 ,确认其结构与 13-acetoxycycloheximide相同。 展开更多

关键词 il-4stat il-4stat通道抑制剂 K-97-5839 W8 13-acetoxycycloheximide

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电针对溃疡性结肠炎模型小鼠IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达的影响

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作者 胡晓妹 易细芹 +4 位作者 展立芬 李芊 丁强盛 邓石峰 张泓 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期112-118,共7页

目的观察电针对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达的影响,探讨其改善肠黏液屏障的作用机制。方法48只BALB/c小鼠随机分为空白组12只和造模组36只,造模组采用3%葡聚糖硫酸钠自由饮用建立UC模型,造模成功后随机... 目的观察电针对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达的影响,探讨其改善肠黏液屏障的作用机制。方法48只BALB/c小鼠随机分为空白组12只和造模组36只,造模组采用3%葡聚糖硫酸钠自由饮用建立UC模型,造模成功后随机分为模型组、电针组、柳氮磺吡啶(SASP)组,每组12只。电针组针刺“关元”“天枢”“足三里”“上巨虚”,每日20 min,SASP组每日予SASP混悬液(500 mg/kg)灌胃,空白组不干预,模型组仅捆绑,连续7 d。观察小鼠一般状况并进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织形态,进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,AB-PAS染色观察结肠组织杯状细胞数量,免疫荧光染色检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)蛋白表达,ELISA测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)含量,Western blot检测结肠组织白细胞介素(IL)-4、信号转导与转录激活因子(STAT)6、上皮特异性ETs转录因子(SPDEF)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠出现黏液便、便血,饮食饮水量减少,体质量下降,DAI、CMDI评分明显升高(P<0.01),肠绒毛脱落坏死,结肠隐窝-绒毛结构破坏,伴有严重中性粒细胞浸润,黏液层变薄,杯状细胞萎缩、数量减少(P<0.01),结肠组织MUC2表达明显降低(P<0.01),血清TNF-α、INF-γ含量明显升高(P<0.01),结肠组织IL-4、STAT6、SPDEF蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,电针组与SASP组小鼠黏液便、便血减轻,体质量升高,DAI、CMDI评分明显降低(P<0.05),肠上皮形态基本正常,腺体结构改善,少量炎性细胞浸润和轻微水肿,黏液层厚度有所恢复,杯状细胞萎缩减轻、数量增加(P<0.05),结肠组织MUC2表达明显升高(P<0.05),血清TNF-α、IFN-γ含量明显降低(P<0.05),结肠组织IL-4、STAT6、SPDEF蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论电针可促进UC模型小鼠肠黏液屏障修复,其机制可能与激活IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 电针 黏液屏障 il-4/stat6/SPDEF通路 杯状细胞 小鼠

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乌梅丸对寒热错杂证过敏性鼻炎大鼠IL-4/STAT6的作用研究 被引量：1

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作者 孙丹雨 李林 +5 位作者 尤晓苗 张楠 董冠中 任宏伟 史宗康 王启阳 《中国中医基础医学杂志》 2025年第2期287-290,共4页

目的基于白细胞介素(IL)-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)通路探究乌梅丸对寒热错杂证过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)大鼠的作用及机制。方法108只Wistar雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组、乌梅丸低剂量组、乌梅丸中剂量组、乌... 目的基于白细胞介素(IL)-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)通路探究乌梅丸对寒热错杂证过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)大鼠的作用及机制。方法108只Wistar雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组、乌梅丸低剂量组、乌梅丸中剂量组、乌梅丸高剂量组、氯雷他定组,每组18只,除空白对照组外,其余各组大鼠采用卵清白蛋白(OVA)致敏法结合“丙硫氧嘧啶灌胃、石膏知母番泻叶水煎液灌胃、4℃冰水游泳以及皮下注射干酵母”的方法建立寒热错杂证AR大鼠模型。造模成功后对乌梅丸低、中、高剂量组以及氯雷他定组大鼠进行6周的药物治疗。治疗后观察各组大鼠行为学;ELISA法检测大鼠血清IL-4、IL-13含量;RT-qPCR法检测鼻黏膜中STAT6 mRNA表达;Western blot检测鼻黏膜中STAT6、磷酸化(p)-STAT6蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血清IL-4和IL-13水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,乌梅丸低、中、高剂量组IL-4和IL-13水平均有显著下降(P<0.05)。RT-qPCR结果显示乌梅丸中剂量组大鼠鼻黏膜STAT6 mRNA水平低于模型组(P<0.01)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组大鼠鼻黏膜p-STAT6蛋白表达水平升高(P<0.001);与模型组比较,乌梅丸中、高剂量组p-STAT6蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论乌梅丸可能通过调节IL-4/STAT6信号通路抑制STAT6磷酸化水平、调节Th1/Th2失衡,进而发挥治疗过敏性鼻炎的作用。 展开更多

关键词 乌梅丸 寒热错杂 过敏性鼻炎 il-4/stat6

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四逆散及其拆方对实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4/STAT6通路的影响 被引量：8

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作者 卢健 王凌志 +2 位作者 蒋宁 赵令竹 林庶茹 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第8期1845-1847,I0006,共4页

目的:从基因水平进一步探讨四逆散调控实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4/STAT6信号通路的作用机制。方法:将实验动物分为6组,采用免疫法造模,以大鼠IL-4、SOCS1、STAT6的基因表达作为观察与检测指标。结果:四逆散组实验大鼠IL-4、SOCS1表达... 目的:从基因水平进一步探讨四逆散调控实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4/STAT6信号通路的作用机制。方法:将实验动物分为6组,采用免疫法造模,以大鼠IL-4、SOCS1、STAT6的基因表达作为观察与检测指标。结果:四逆散组实验大鼠IL-4、SOCS1表达显著增加(P<0.05),而STAT6显著降低(P<0.05);三个拆方组中,柴芍配伍对IL-4、SOCS1 mRNA表达的影响与四逆散无显著性差异(P>0.05),但STAT6 mRNA的表达显著高于正常组(P>0.05);与柴枳甘组、芍枳甘组比较,柴芍组IL-4、SOCS1 mRNA表达明显升高(P>0.05),STAT6 mRNA的表达显著降低(P>0.05)。结论:四逆散能够通过刺激IL-4、SOCS1 mRNA的表达,抑制STAT6mRNA的表达来调节IL-4/STAT6通路,干预实验性UC。方中柴芍配伍作用明显,主要体现在对IL-4、SOCS1mRNA表达的影响上;柴、芍分别配伍柴枳后,对TL-4/STAT6通路的调节作用明显降低。 展开更多

关键词 四逆散 il-4/stat6通路 SOCS1 溃疡性结肠炎 实验

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基于IL-4/JAK1/STAT6信号通路影响巨噬细胞M2极化探讨培元定喘汤治疗哮喘气道炎症的作用机制 被引量：8

5

作者 王珏 刘琪 +1 位作者 张潇予 李竹英 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期4312-4316,共5页

目的:观察培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症及JAK1/STAT6信号通路的影响,探讨培元定喘汤对哮喘气道炎症的作用机制。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只,除空白组外,模型组、布地奈德组、培元定喘汤组应用卵清蛋白(OVA)雾化及激发... 目的:观察培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症及JAK1/STAT6信号通路的影响,探讨培元定喘汤对哮喘气道炎症的作用机制。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只,除空白组外,模型组、布地奈德组、培元定喘汤组应用卵清蛋白(OVA)雾化及激发的方式建立哮喘小鼠模型。观察各组小鼠的一般状态;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13及血清中IgE水平;HE染色法观察小鼠肺组织病理形态学的变化;qRT-PCR法检测肺组织中IL-4、JAK1、STAT6、Arg-1 mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中Arg-1和CD163的表达;免疫荧光染色检测肺组织IL-4的表达。结果:与模型组比较,布地奈德组和培元定喘汤组病理特征明显减轻;布地奈德组和培元定喘汤组BALF中IL-4、IL-5、IL-13及血清中IgE水平均显著降低(P<0.05),肺组织中IL-4、JAK1、STAT6、Arg-1 mRNA表达均显著降低(P<0.05),肺组织Arg-1及CD163表达显著降低(P<0.05),肺组织中IL-4的荧光强度明显减弱。结论:培元定喘汤可以通过抑制IL-4/JAK1/STAT6信号通路的激活抑制巨噬细胞M2极化,从而达到治疗哮喘气道炎症的作用。 展开更多

关键词 培元定喘汤 哮喘慢性持续期 气道炎症 巨噬细胞M2极化 il-4/JAK1/stat6信号通路

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喘可治注射液对COPD大鼠IL-12/IL-12R/STAT4信号通路的影响 被引量：3

6

作者 黄纯美 张蓓 +4 位作者 许仕杰 李耿 单丽囡 林旋龄 刘小虹 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期44-48,共5页

目的观察喘可治注射液(CKZ)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织IL-12/IL-12R/STAT4信号通路的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,CKZ高、中、低剂量(CKZ-H、CHZ-M、CKZ-L)组。除正常组外,各组复制COPD大鼠模型,并给予相应药... 目的观察喘可治注射液(CKZ)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织IL-12/IL-12R/STAT4信号通路的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,CKZ高、中、低剂量(CKZ-H、CHZ-M、CKZ-L)组。除正常组外,各组复制COPD大鼠模型,并给予相应药物治疗,观察CKZ对COPD大鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素12受体(IL-12R)以及肺组织信号转导子和转录激活子4(STAT4)m RNA表达的影响。结果喘可治注射液各剂量组肺组织病理形态均有不同程度的改善,且降低COPD大鼠血清和BALF中IFN-γ、IL-12、IL-12R(除CKZ-L组BALF中IL-12R外)水平(P<0.05,P<0.01),可抑制大鼠肺组织STAT4 m RNA的表达(P<0.01,P<0.05)。结论喘可治注射液能一定程度改善COPD大鼠肺组织病理损害,其作用机制可能与其抑制IFN-γ、IL-12、IL-12R表达,干扰IL-12/IL-12R/STAT4信号通路对靶基因的激活,下调STAT4 m RNA表达,进而调节Th1/Th2分化失衡有关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 il-12/il-12R/stat4信号通路 喘可治注射液 TH1/TH2分化

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红外线局部照射联合皮肤再生医疗技术治疗开腹胃肠外科术后切口感染效果及对IL-4/IL-13/STAT6信号通路影响 被引量：2

7

作者 马柏英 傅旭堂 +1 位作者 陈芃芃 李肃 《世界华人消化杂志》 CAS 2022年第12期521-528,共8页

背景切口感染是开腹胃肠外科术常见并发症及临床亟待解决的问题.红外线局部照射联合皮肤再生医疗技术能通过改善切口局部血液循环,降低致痛化学介质作用,抑制切口过度炎症反应,并通过加快渗出物吸收,缓解局部炎症.目的探讨红外线局部照... 背景切口感染是开腹胃肠外科术常见并发症及临床亟待解决的问题.红外线局部照射联合皮肤再生医疗技术能通过改善切口局部血液循环,降低致痛化学介质作用,抑制切口过度炎症反应,并通过加快渗出物吸收,缓解局部炎症.目的探讨红外线局部照射联合皮肤再生医疗技术治疗开腹胃肠外科术后切口感染效果及对白介素-4(interleukin-4,IL-4)/白介素-13(interleukin-13,IL-13)/转录激活子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)信号通路影响.方法按照1:1试验设计原则和电脑随机数字表法将2019-03/2021-06我院收治的66例开腹胃肠外科术后切口感染患者,随机分为对照组、实验组进行前瞻性研究,各33例.两组均给予抗菌药物治疗,在此基础上,对照组给予皮肤再生医疗技术,实验组给予红外线局部照射联合皮肤再生医疗技术.比较两组疗效、炎症指标[C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、IL-4 mRNA、IL-13 mRNA、STAT6 mRNA、换药次数、红肿痛缓解时间、病原菌培养转阴时间、住院时间、温哥华瘢痕量表(vancouver scar scale,VSS)评分.结果两组疗效分布情况比较,差异有统计学意义,实验组显效率为75.76%,高于对照组的42.42%(P<0.05);实验组治疗3 d后、治疗5 d后CRP、PCT、WBC、TNF-α低于对照组(P<0.05);实验组治疗3 d后、治疗5 d后IL-4 mRNA、IL-13 mRNA、STAT6 mRNA低于对照组(P<0.05);实验组换药次数、红肿痛缓解时间、病原菌培养转阴时间、住院时间低于对照组(P<0.05);实验组VSS量表色泽、血管、柔软性、厚度、疼痛评分低于对照组(P<0.05).结论红外线局部照射联合皮肤再生医疗技术治疗开腹胃肠外科术后切口感染,能增强疗效,改善炎症反应与切口愈合质量,加快患者临床症状体征缓解和恢复进程. 展开更多

关键词 红外线局部照射 皮肤再生医疗技术 开腹胃肠外科术后切口感染 il-4/il-13/stat6信号通路

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五味子乙素对过敏性哮喘小鼠IL-4/IL-13/STAT6通路及气道杯状细胞凋亡的影响 被引量：15

8

作者 白红丽 赵梁育 +1 位作者 郑速征 马志强 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1333-1337,共5页

目的:探究五味子乙素对过敏性哮喘小鼠的治疗作用及对IL-4/IL-13/STAT6信号通路的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、五味子乙素低(20 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组和地塞米松组(2 mg/kg),每组12只。... 目的:探究五味子乙素对过敏性哮喘小鼠的治疗作用及对IL-4/IL-13/STAT6信号通路的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、五味子乙素低(20 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组和地塞米松组(2 mg/kg),每组12只。除空白对照组外,其他各组均构建过敏性哮喘小鼠模型,造模同时分别灌胃给予相应药物。末次OVA激发24 h后,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子IL-4、IL-13、IFN-γ水平。取出肺脏,计算肺/体质量指数。HE染色检测小鼠肺组织形态学变化,并进行炎症反应评分。TUNEL和PAS染色结合检测小鼠肺组织杯状细胞凋亡率;Western blot检测小鼠肺组织IL-4、IL-13、p-STAT6蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织结构损伤严重,有大量炎症细胞浸润,肺/体质量指数、炎症反应评分、气道杯状细胞凋亡率、BALF中IL-4、IL-13水平及肺组织中IL-4、IL-13、p-STAT6蛋白表达显著升高(P<0.05),IFN-γ水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,五味子乙素各剂量组和地塞米松组肺组织结构较完整,病变程度减轻,肺/体质量指数、炎症反应评分、气道杯状细胞凋亡率、BALF中IL-4、IL-13水平及肺组织中IL-4、IL-13、p-STAT6蛋白表达显著降低(P<0.05),IFN-γ水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖关系。五味子乙素高剂量组和地塞米松组小鼠肺/体质量指数、炎症因子水平(IL-4、IL-13、IFN-γ)、细胞凋亡率及IL-4、IL-13、p-STAT6蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:五味子乙素可能通过抑制IL-4/IL-13/STAT6信号通路减轻过敏性哮喘小鼠炎症反应,缓解肺组织病理损伤。 展开更多

关键词 五味子乙素 过敏性哮喘 il-4/il-13/stat6信号通路 炎症反应 气道杯状细胞凋亡

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IL-4/STAT6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达及鼻用糖皮质激素对其表达的影响 被引量：6

9

作者 张慧 耿曼英 +1 位作者 闫保星 卢星 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期364-367,共4页

目的:研究IL-4/STAT-6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对其表达的影响,进一步探讨变应性鼻炎的发病机制。方法:45只豚鼠随机分为对照组(NC组)、变应性鼻炎无干预组(AR组)和变应性鼻炎糖皮质激素干预组(Glu组),每组1... 目的:研究IL-4/STAT-6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对其表达的影响,进一步探讨变应性鼻炎的发病机制。方法:45只豚鼠随机分为对照组(NC组)、变应性鼻炎无干预组(AR组)和变应性鼻炎糖皮质激素干预组(Glu组),每组15只。其中AR、Glu组采用卵清白蛋白致敏法制备变应性鼻炎豚鼠模型;NC组用生理盐水替代卵清白蛋白进行同步处理。动物建模后用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(每次50μl/侧)治疗,每天2次,连续5d。观察各组大鼠行为学改变及鼻黏膜病理学改变,免疫组织化学法检测各组豚鼠鼻黏膜中IL-4、STAT6蛋白的表达并观察其变化情况及相关性。结果:与NC组比较,AR组豚鼠喷嚏及搔鼻次数明显增加,IL-4、STAT6表达增强;与AR组比较,Glu组激素干预后豚鼠喷嚏及搔鼻次数明显减少,IL-4、STAT6表达减弱,NC组与Glu组相比结果无明显差异。结论:IL-4/STAT6在Th2分化中起关键作用,丙酸氟替卡松鼻喷雾剂干预后可以通过影响IL-4/STAT6的表达发挥治疗作用。 展开更多

关键词 糖皮质激素类 鼻炎 变应性 il-4/stat6

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基于IL-4/STAT6通路研究吴茱萸次碱对特应性皮炎模型小鼠的改善作用 被引量：12

10

作者 顿耿 祁相焕 +2 位作者 吴德福 臧馥兰 王哲新 《中医学报》 CAS 2022年第12期2643-2648,共6页

目的:研究吴茱萸次碱对特应性皮炎小鼠的作用及其机制。方法:50只4周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、吴茱萸次碱低剂量组和吴茱萸次碱高剂量组,每组10只,除正常组外,其余组小鼠建立特应性皮炎模型。造模成... 目的:研究吴茱萸次碱对特应性皮炎小鼠的作用及其机制。方法:50只4周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、吴茱萸次碱低剂量组和吴茱萸次碱高剂量组,每组10只,除正常组外,其余组小鼠建立特应性皮炎模型。造模成功4 h后,阳性对照组小鼠灌胃给予10 mg·kg^(-1)泼尼松龙溶液,吴茱萸次碱低、高剂量组小鼠灌胃给予10 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1)吴茱萸次碱溶液,正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续14 d。末次给药结束后,测定小鼠右耳炎症评分,并测量耳部厚度;ELISA检测小鼠血清中细胞因子干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5和免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)的水平;HE染色检测小鼠耳部组织结构的变化;Western Blot检测耳组织中IL-4/信号转导及转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)信号通路相关蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠耳部出现充血水肿、糜烂、干燥脱屑、结痂等炎性症状,皮炎评分、右耳厚度及血清中IL-4、IL-5、IgE的水平显著升高(P<0.05),耳组织IL-4、STAT6和嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清中IFN-γ的水平及耳组织细胞因子信号抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱低、高剂量组小鼠耳部炎性症状减轻,皮炎评分、右耳厚度及血清中IL-4、IL-5、IgE的水平明显降低(P<0.05),耳组织IL-4、STAT6和eotaxin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);血清中IFN-γ的水平及耳组织SOCS1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。HE染色显示:正常组小鼠耳部组织皮肤结构正常完整,无水肿和炎性细胞浸润;模型组小鼠皮肤结构缺失,明显水肿,可见大量炎性细胞浸润;各给药组小鼠耳部组织病理损伤得到显著改善,其中吴茱萸次碱高剂量组小鼠皮肤结构较完整,细胞轻度水肿,少量炎性细胞浸润。结论:吴茱萸次碱可明显改善特应性皮炎小鼠的炎症反应,其作用可能与调节IL-4/STAT6信号通路有关。 展开更多

关键词 特应性皮炎 吴茱萸次碱 il-4/stat6信号通路 小鼠

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泽漆水提物对香烟联合LPS所致的COPD大鼠的改善作用 被引量：9

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作者 王玲玲 陈兰英 +2 位作者 马惠苗 谢欣序 刘荣华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期2644-2653,共10页

目的研究泽漆水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的影响。方法将72只SD雄性大鼠随机分为空白组和造模组,连续5周采用香烟烟雾暴露联合LPS的方法制备COPD大鼠模型。造模5周后,将大鼠随机分为模型组,地塞米松组(0.81 mg/kg),泽漆水提物... 目的研究泽漆水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的影响。方法将72只SD雄性大鼠随机分为空白组和造模组,连续5周采用香烟烟雾暴露联合LPS的方法制备COPD大鼠模型。造模5周后,将大鼠随机分为模型组,地塞米松组(0.81 mg/kg),泽漆水提物低、中、高剂量组(生药1.25、2.5、5 g/kg),每组12只,开始灌胃给药。在给药至第28天后,采用动物肺功能仪测定大鼠肺功能相关参数的变化,高通量蛋白芯片技术检测肺泡灌洗液中炎性相关细胞因子的水平,HE染色法观察大鼠肺和气管组织一般病理学变化,Masson染色法观察肺组织胶原沉积变化,RT-qPCR法检测大鼠肺组织中基质金属蛋白酶系统、IL-12/STAT4和IL-4/STAT6信号通路中相关mRNA的表达。结果与模型组比较,泽漆水提物能升高肺功能相关参数(P<0.05,P<0.01),对大鼠肺泡灌洗液中细胞因子的水平都有不同程度的降低作用(P<0.05,P<0.01),明显改善大鼠肺组织病理学变化,降低大鼠肺组织中基质金属蛋白酶系统相关mRNA表达(P<0.01),对大鼠肺组织中IL-12/STAT4信号通路中相关mRNA表达都有不同程度的降低作用(P<0.05,P<0.01),对大鼠肺组织中IL-4/STAT6信号通路中相关mRNA表达有升高作用(P<0.01)。结论泽漆水提物对香烟联合气管内滴入LPS所致COPD大鼠具有保护作用,其机制可能与调节IL-12/STAT4、IL-4/STAT6信号通路有关。 展开更多

关键词 泽漆水提物 烟雾 LPS COPD il-12/stat4 il-4/stat6

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基于网络药理学研究黄龙合剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的机制及实验验证 被引量：3

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作者 纪茜茜 王爱华 隆红艳 《国际中医中药杂志》 2024年第2期196-202,共7页

目的利用网络药理学方法、分子对接技术及体外细胞实验研究黄龙合剂基于IL-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)信号通路治疗小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库及文献检索获得黄龙合剂组方中药的活性成分及... 目的利用网络药理学方法、分子对接技术及体外细胞实验研究黄龙合剂基于IL-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)信号通路治疗小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库及文献检索获得黄龙合剂组方中药的活性成分及作用靶点,检索GeneCards数据库、OMIM数据库、DrugBank数据库、PharmGKB数据库中CVA相关靶点。对药物-疾病靶点取交集,使用STRING数据库构建交集靶点PPI网络,采用Cytoscape 3.9.1进行网络拓扑分析,筛选核心靶点,并构建“疾病-药物-成分-靶点”网络,筛选核心成分。使用Metascape数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用PDB蛋白数据库、PubChem、AutoDock及R语言对核心靶点及核心成分进行分子对接验证。培养大鼠原代气道平滑肌细胞,采用Western blot检测细胞质和细胞核中p-STAT6表达。结果得到黄龙合剂治疗CVA的活性成分122个,核心成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等,核心靶点有JUN、ESR1、TP53、MYC、HIF1α等。GO功能富集分析涉及对外来刺激的反应、对氧气水平的反应、蛋白质磷酸化的正向调控、细胞应激反应的调节等生物过程。KEGG通路富集分析显示,黄龙合剂治疗CVA靶点主要富集于AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等。分子对接结果显示,核心靶点及药物核心成分有较好的结合活性。细胞实验表明,黄龙合剂可抑制IL-4介导的p-STAT6进入细胞核。结论预测了黄龙合剂治疗CVA的有效成分及靶点,其治疗小儿CVA的作用机制可能与抑制IL-4/STAT6信号通路有关。 展开更多

关键词 药理作用分子作用机制(中药) 咳嗽变异性哮喘 黄龙合剂 网络药理学 分子对接模拟 il-4/stat6信号通路

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