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电针对溃疡性结肠炎模型小鼠IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达的影响
1
作者 胡晓妹 易细芹 +4 位作者 展立芬 李芊 丁强盛 邓石峰 张泓 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期112-118,共7页
目的观察电针对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达的影响,探讨其改善肠黏液屏障的作用机制。方法48只BALB/c小鼠随机分为空白组12只和造模组36只,造模组采用3%葡聚糖硫酸钠自由饮用建立UC模型,造模成功后随机... 目的观察电针对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达的影响,探讨其改善肠黏液屏障的作用机制。方法48只BALB/c小鼠随机分为空白组12只和造模组36只,造模组采用3%葡聚糖硫酸钠自由饮用建立UC模型,造模成功后随机分为模型组、电针组、柳氮磺吡啶(SASP)组,每组12只。电针组针刺“关元”“天枢”“足三里”“上巨虚”,每日20 min,SASP组每日予SASP混悬液(500 mg/kg)灌胃,空白组不干预,模型组仅捆绑,连续7 d。观察小鼠一般状况并进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织形态,进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,AB-PAS染色观察结肠组织杯状细胞数量,免疫荧光染色检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)蛋白表达,ELISA测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)含量,Western blot检测结肠组织白细胞介素(IL)-4、信号转导与转录激活因子(STAT)6、上皮特异性ETs转录因子(SPDEF)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠出现黏液便、便血,饮食饮水量减少,体质量下降,DAI、CMDI评分明显升高(P<0.01),肠绒毛脱落坏死,结肠隐窝-绒毛结构破坏,伴有严重中性粒细胞浸润,黏液层变薄,杯状细胞萎缩、数量减少(P<0.01),结肠组织MUC2表达明显降低(P<0.01),血清TNF-α、INF-γ含量明显升高(P<0.01),结肠组织IL-4、STAT6、SPDEF蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,电针组与SASP组小鼠黏液便、便血减轻,体质量升高,DAI、CMDI评分明显降低(P<0.05),肠上皮形态基本正常,腺体结构改善,少量炎性细胞浸润和轻微水肿,黏液层厚度有所恢复,杯状细胞萎缩减轻、数量增加(P<0.05),结肠组织MUC2表达明显升高(P<0.05),血清TNF-α、IFN-γ含量明显降低(P<0.05),结肠组织IL-4、STAT6、SPDEF蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论电针可促进UC模型小鼠肠黏液屏障修复,其机制可能与激活IL-4/STAT6/SPDEF通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 电针 黏液屏障 il-4/stat6/SPDEF通路 杯状细胞 小鼠
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乌梅丸对寒热错杂证过敏性鼻炎大鼠IL-4/STAT6的作用研究
2
作者 孙丹雨 李林 +5 位作者 尤晓苗 张楠 董冠中 任宏伟 史宗康 王启阳 《中国中医基础医学杂志》 2025年第2期287-290,共4页
目的基于白细胞介素(IL)-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)通路探究乌梅丸对寒热错杂证过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)大鼠的作用及机制。方法108只Wistar雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组、乌梅丸低剂量组、乌梅丸中剂量组、乌... 目的基于白细胞介素(IL)-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)通路探究乌梅丸对寒热错杂证过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)大鼠的作用及机制。方法108只Wistar雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组、乌梅丸低剂量组、乌梅丸中剂量组、乌梅丸高剂量组、氯雷他定组,每组18只,除空白对照组外,其余各组大鼠采用卵清白蛋白(OVA)致敏法结合“丙硫氧嘧啶灌胃、石膏知母番泻叶水煎液灌胃、4℃冰水游泳以及皮下注射干酵母”的方法建立寒热错杂证AR大鼠模型。造模成功后对乌梅丸低、中、高剂量组以及氯雷他定组大鼠进行6周的药物治疗。治疗后观察各组大鼠行为学;ELISA法检测大鼠血清IL-4、IL-13含量;RT-qPCR法检测鼻黏膜中STAT6 mRNA表达;Western blot检测鼻黏膜中STAT6、磷酸化(p)-STAT6蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血清IL-4和IL-13水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,乌梅丸低、中、高剂量组IL-4和IL-13水平均有显著下降(P<0.05)。RT-qPCR结果显示乌梅丸中剂量组大鼠鼻黏膜STAT6 mRNA水平低于模型组(P<0.01)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组大鼠鼻黏膜p-STAT6蛋白表达水平升高(P<0.001);与模型组比较,乌梅丸中、高剂量组p-STAT6蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论乌梅丸可能通过调节IL-4/STAT6信号通路抑制STAT6磷酸化水平、调节Th1/Th2失衡,进而发挥治疗过敏性鼻炎的作用。 展开更多
关键词 乌梅丸 寒热错杂 过敏性鼻炎 il-4/stat6
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四逆散及其拆方对实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4/STAT6通路的影响 被引量：8
3
作者 卢健 王凌志 +2 位作者 蒋宁 赵令竹 林庶茹 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第8期1845-1847,I0006,共4页
目的:从基因水平进一步探讨四逆散调控实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4/STAT6信号通路的作用机制。方法:将实验动物分为6组,采用免疫法造模,以大鼠IL-4、SOCS1、STAT6的基因表达作为观察与检测指标。结果:四逆散组实验大鼠IL-4、SOCS1表达... 目的:从基因水平进一步探讨四逆散调控实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4/STAT6信号通路的作用机制。方法:将实验动物分为6组,采用免疫法造模,以大鼠IL-4、SOCS1、STAT6的基因表达作为观察与检测指标。结果:四逆散组实验大鼠IL-4、SOCS1表达显著增加(P<0.05),而STAT6显著降低(P<0.05);三个拆方组中,柴芍配伍对IL-4、SOCS1 mRNA表达的影响与四逆散无显著性差异(P>0.05),但STAT6 mRNA的表达显著高于正常组(P>0.05);与柴枳甘组、芍枳甘组比较,柴芍组IL-4、SOCS1 mRNA表达明显升高(P>0.05),STAT6 mRNA的表达显著降低(P>0.05)。结论:四逆散能够通过刺激IL-4、SOCS1 mRNA的表达,抑制STAT6mRNA的表达来调节IL-4/STAT6通路,干预实验性UC。方中柴芍配伍作用明显,主要体现在对IL-4、SOCS1mRNA表达的影响上;柴、芍分别配伍柴枳后,对TL-4/STAT6通路的调节作用明显降低。 展开更多
关键词 四逆散 il-4/stat6通路 SOCS1 溃疡性结肠炎 实验
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基于IL-4/STAT6通路探讨清肠合剂预防大鼠术后腹腔粘连机制
4
作者 李昌年 史镜铂 +3 位作者 孟宇轩 解广东 徐杰 荣宝海 《山东中医药大学学报》 2025年第3期341-350,共10页
目的:研究清肠合剂预防大鼠术后腹腔粘连的效果及可能的作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、清肠合剂组及透明质酸钠组,每组15只。空白组不做任何处理,假手术组仅开关腹,其余3组采用盲肠刮擦法进行造模... 目的:研究清肠合剂预防大鼠术后腹腔粘连的效果及可能的作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、清肠合剂组及透明质酸钠组,每组15只。空白组不做任何处理,假手术组仅开关腹,其余3组采用盲肠刮擦法进行造模。透明质酸钠组在造模时需涂抹透明质酸钠凝胶于受损部位,清肠合剂组造模后予清肠合剂灌胃,其余各组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次。每组随机分为3批,分别于连续灌胃后第3、7、14天后各处死5只大鼠,采用奈尔(Nair’s)粘连评分评估腹腔粘连情况,并收集粘连组织或正常腹膜组织;苏木精-伊红(HE)染色观察粘连组织病理变化,并对炎症程度及纤维形成情况评分;采用蛋白质印迹法检测粘连组织白细胞介素-4(IL-4)、信号转导及转录激活蛋白6(STAT6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达情况;实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-4、STAT-6、TNF-αmRNA表达水平。结果:与模型组相比,清肠合剂组和透明质酸钠组Nair’s粘连评分降低(P<0.05)。与模型组相比,清肠合剂组和透明质酸钠组炎症程度评分及纤维形成情况评分显著降低(P<0.05)。与模型组相比,清肠合剂组和透明质酸钠组IL-4和STAT-6蛋白及mRNA表达水平均有不同程度升高,TNF-α蛋白和mRNA表达水平均有不同程度降低(P<0.05)。与透明质酸钠组相比,清肠合剂组IL-4和STAT-6蛋白及mRNA水平降低,TNF-α蛋白和mRNA表达水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清肠合剂可以有效预防大鼠术后腹腔粘连,其机制可能是通过调节IL-4/STAT6通路,减轻炎症反应发挥作用。 展开更多
关键词 腹腔粘连 清肠合剂 炎症反应 白细胞介素-4 信号转导及转录激活蛋白6 肿瘤坏死因子Α 盲肠组织 抗炎 大鼠
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益气温阳护卫法对哮喘大鼠IL-4/STAT6信号通路的影响 被引量：14
5
作者 余建玮 薛汉荣 +6 位作者 洪广祥 邱小华 邹叶青 程光宇 付向春 杨玉萍 兰智慧 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1082-1084,共3页
目的:探讨益气温阳护卫法对哮喘大鼠白细胞介素4/信号传导子及转录激活子6(IL-4/STAT6)信号通路的调节作用。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、益气温阳护卫组、地塞米松组和卡介菌多糖核酸组,每组10只。采用Ta... 目的:探讨益气温阳护卫法对哮喘大鼠白细胞介素4/信号传导子及转录激活子6(IL-4/STAT6)信号通路的调节作用。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、益气温阳护卫组、地塞米松组和卡介菌多糖核酸组,每组10只。采用TaqMan Realtime PCR测定哮喘大鼠Th细胞IL-4和STAT6的mRNA表达变化。结果:哮喘模型组IL-4和STAT6的mRNA表达显著高于正常对照组(P<0.01),益气温阳护卫组、地塞米松组和卡介菌多糖核酸组PBMC中IL-4和STAT6的mRNA表达显著低于哮喘模型组(P<0.01),且与正常对照组IL-4和STAT6的mRNA表达相当。结论:益气温阳护卫法能够抑制哮喘大鼠IL-4/STAT6信号通路基因的表达,该作用可能是调节Th1/Th2细胞亚群趋于平衡的重要机制。 展开更多
关键词 益气温阳护卫法 哮喘 il-4 stat6
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结直肠癌细胞IL-4/Stat6信号传导活性与调节基因差异性表达相关性研究 被引量：4
6
作者 李品东 袁琴 +7 位作者 杨贤子 李本辉 刘晓洪 张燕 徐双兵 袁佳 陈婷 张文杰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第24期1841-1845,共5页
目的:IL-4介导的Stat6信号传导活性在人细胞之间有差异,称为Stat6活化表型。旨在探讨Stat6活化表型及其产生的分子学基础。方法:结直肠癌细胞株HT-29与Caco-2的Stat6活化表型用EMSA半定量法测定。Stat6通路调节因子基因水平的表达用RT-... 目的:IL-4介导的Stat6信号传导活性在人细胞之间有差异,称为Stat6活化表型。旨在探讨Stat6活化表型及其产生的分子学基础。方法:结直肠癌细胞株HT-29与Caco-2的Stat6活化表型用EMSA半定量法测定。Stat6通路调节因子基因水平的表达用RT-PCR法检测。蛋白水平的表达用Western blotting法检测。结果:EMSA分析表明,HT-29为高活化表型(Stat6high)而Caco-2为零活化表型(Stat6null)。RT-PCR分析显示,与Stat6highHT-29比较,Stat6nullCaco-2癌细胞高表达负调节基因SOCS1和SHP1,而低表达正调节因子PP2A催化亚单位编码基因PP2CA和PP2CB。Westernblotting分析法证实Caco-2癌细胞高表达SOCS1和SHP1蛋白。结论:Stat6通路正、负调节基因的表达失衡可能是产生不同Stat6活化表型的分子机制之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因表达 信号传导
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刘氏小儿推拿“推胸背法”对咳嗽变异性哮喘模型大鼠IL-4/STAT6信号通路的影响 被引量：16
7
作者 李雪 汤伟 +5 位作者 叶勇 唐乐平 易晓盼 丁俊洋 祝斌野 邵湘宁 《中医药导报》 2017年第14期19-22,共4页
目的:探讨刘氏小儿推拿"推胸背法"对咳嗽变异性哮喘模型大鼠IL-4/STAT6信号通路的影响。方法:采用卵清蛋白和氢氧化铝致敏及雾化激发的方法造模,分别采用孟鲁司特钠咀嚼片、"推胸背法"和推药结合法干预。采用WB法... 目的:探讨刘氏小儿推拿"推胸背法"对咳嗽变异性哮喘模型大鼠IL-4/STAT6信号通路的影响。方法:采用卵清蛋白和氢氧化铝致敏及雾化激发的方法造模,分别采用孟鲁司特钠咀嚼片、"推胸背法"和推药结合法干预。采用WB法检测肺组织中p-STAT6的表达;采用ELISA法检测血清中IL-4含量和肺泡灌洗液中IL-4R含量。结果:模型组、西药组、推拿组和推药结合组的喷嚏、搔鼻次数与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01),说明造模成功。推拿组、西药组和推药结合组喷嚏、搔鼻次数比模型组明显减少(P<0.05);推拿组和西药组血清IL-4水平、肺泡灌洗液IL-4R水平和肺组织p-STAT6含量均低于模型组(P<0.05);推药结合组以上指标均低于推拿组和西药组(P<0.05)。结论:刘氏小儿推拿可能通过IL-4/STAT6信号通路调节咳嗽变异性哮喘大鼠的气道变应性炎症,同时能提高孟鲁司特钠咀嚼片的临床疗效。 展开更多
关键词 刘氏小儿推拿 推胸背法 咳嗽变异性哮喘 il-4 stat6 大鼠
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Defective IL-4/Stat6 Signaling Correlates with Increased Apoptosis of Human EBV-lymphoblastoid B Cells and Mouse Spleen Cells
8
作者 Wen Jie ZHANG~Δ Yun-Feng ZHOU Cong-Hua XIE(Department of Radio-Chemotherapy, Zhongnan Hospital and Cancer Research Center,Wuhan University, Wuhan 430071, China) 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第S1期103-104,共2页
关键词 IL EBV Defective il-4/stat6 Signaling Correlates with Increased Apoptosis of Human EBV-lymphoblastoid B Cells and Mouse Spleen Cells
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IL-4/STAT6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达及鼻用糖皮质激素对其表达的影响 被引量：6
9
作者 张慧 耿曼英 +1 位作者 闫保星 卢星 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期364-367,共4页
目的:研究IL-4/STAT-6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对其表达的影响,进一步探讨变应性鼻炎的发病机制。方法:45只豚鼠随机分为对照组(NC组)、变应性鼻炎无干预组(AR组)和变应性鼻炎糖皮质激素干预组(Glu组),每组1... 目的:研究IL-4/STAT-6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对其表达的影响,进一步探讨变应性鼻炎的发病机制。方法:45只豚鼠随机分为对照组(NC组)、变应性鼻炎无干预组(AR组)和变应性鼻炎糖皮质激素干预组(Glu组),每组15只。其中AR、Glu组采用卵清白蛋白致敏法制备变应性鼻炎豚鼠模型;NC组用生理盐水替代卵清白蛋白进行同步处理。动物建模后用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(每次50μl/侧)治疗,每天2次,连续5d。观察各组大鼠行为学改变及鼻黏膜病理学改变,免疫组织化学法检测各组豚鼠鼻黏膜中IL-4、STAT6蛋白的表达并观察其变化情况及相关性。结果:与NC组比较,AR组豚鼠喷嚏及搔鼻次数明显增加,IL-4、STAT6表达增强;与AR组比较,Glu组激素干预后豚鼠喷嚏及搔鼻次数明显减少,IL-4、STAT6表达减弱,NC组与Glu组相比结果无明显差异。结论:IL-4/STAT6在Th2分化中起关键作用,丙酸氟替卡松鼻喷雾剂干预后可以通过影响IL-4/STAT6的表达发挥治疗作用。 展开更多
关键词 糖皮质激素类 鼻炎 变应性 il-4/stat6
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基于“胰脾同源”理论探讨大建中汤通过IL-6/STAT3通路抑制髓源抑制性细胞治疗胰腺癌的机制 被引量：1
10
作者 刘燕 王倩蕾 +6 位作者 苏琳 吕春博 张飞 刘洺希 邹怡萌 胥孜杭 邹纯朴 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第7期1043-1055,共13页
目的基于“胰脾同源”理论探讨大建中汤通过IL-6/STAT3通路抑制髓源抑制性细胞(MDSCs)治疗胰腺癌的作用机制。方法将74只C57BL/6J小鼠随机分为模型对照组、吉西他滨组(40 mg·kg^(-1))及大建中汤低、中、高剂量组(1.84、3.69、7.38 ... 目的基于“胰脾同源”理论探讨大建中汤通过IL-6/STAT3通路抑制髓源抑制性细胞(MDSCs)治疗胰腺癌的作用机制。方法将74只C57BL/6J小鼠随机分为模型对照组、吉西他滨组(40 mg·kg^(-1))及大建中汤低、中、高剂量组(1.84、3.69、7.38 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只;同型对照组、大建中汤同型对照组、MDSCs耗竭组、大建中汤MDSCs耗竭组,每组6只。采用原位注射对数生长期Panc02-luc细胞(5×10^(5)个/只)复制小鼠胰腺癌原位模型。造模后次日开始,吉西他滨组腹腔注射给药,每次40 mg·kg^(-1),1周2次;大建中汤各剂量组按照上述剂量灌胃给药,每日1次,持续给药4周。同型对照组给予IgG抗体腹腔注射(10 g·kg^(-1)),隔日注射,注射体积为0.2 mL;大建中汤同型对照组在同型对照组干预的基础上,给予中剂量大建中汤(3.69 g·kg^(-1))灌胃,每日1次;MDSCs耗竭组给予Gr-1抗体腹腔注射(10 g·kg^(-1)),隔日注射,注射体积为0.2 mL;大建中汤MDSCs耗竭组在MDSCs耗竭组干预的基础上,给予中剂量大建中汤(3.69 g·kg^(-1))灌胃,每日1次;各组均持续给药2周。检测并记录小鼠生存期与体质量;采用小鼠活体成像检测肿瘤生长情况;检测大建中汤含药培养基pH值、渗透压值;采用MTT法测定细胞活力;流式细胞术检测胰腺肿瘤及脾脏组织中MDSCs、CD3^(+)T细胞、树突状细胞(DCs)、巨噬细胞及自然杀伤细胞(NKs)的细胞占比;RT-qPCR法检测肿瘤MDSCs免疫抑制功能相关基因的表达水平;网络药理学分析大建中汤调控MDSCs治疗胰腺癌的核心靶点;从GEO数据库下载GSE217845数据集,进行人类胰腺癌单细胞分析;Western Blot法检测肿瘤MDSCs中STAT3、Arg-1、S100A9蛋白表达水平。结果(1)与模型对照组比较,大建中汤低、中剂量组及吉西他滨组原位胰腺癌小鼠的生存期明显延长(P<0.05,P<0.01);大建中汤中剂量组小鼠在第18、25天的胰腺肿瘤组织荧光强度及肿瘤质量均显著降低(P<0.01)。(2)与空白组(DMEM完全培养基)比较,不同浓度大建中汤对胰腺癌细胞培养基pH值、渗透压及PANC-1、Panc02胰腺癌细胞活性均无明显的影响(P>0.05)。(3)与模型对照组比较,大建中汤中剂量组小鼠脾脏及肿瘤组织中的MDSCs数量显著降低(P<0.01),CD3^(+)T细胞显著增加(P<0.05,P<0.01),巨噬细胞及NKs细胞数量无明显变化(P>0.05),肿瘤组织中的DCs细胞数量显著增加(P<0.01)。(4)与同型对照组比较,在第17天大建中汤同型对照组小鼠的胰腺肿瘤荧光强度明显降低(P<0.05),MDSCs细胞数量显著下降(P<0.01),CD3^(+)T细胞数量显著增加(P<0.01)。与MDSCs耗竭组比较,在第3、17天大建中汤MDSCs耗竭组小鼠的胰腺肿瘤荧光强度无明显变化(P>0.05),MDSCs及CD3^(+)T细胞数量亦无明显变化(P>0.05)。(5)网络药理学分析显示,STAT3、IL-6是大建中汤调控MDSCs治疗胰腺癌的核心靶点;单细胞分析显示,MDSCs中富集了炎症、TNFα/NF-κB、IL-6/JAK/STAT3等信号通路,且MDSCs也是富集IL6/JAK/STAT3通路的主要细胞群体之一。(6)与模型对照组比较,大建中汤中剂量组胰腺癌小鼠肿瘤组织中MDSCs的Arg-1、S100A8、S100A9、IL-6、STAT3 mRNA表达及STAT3、Arg-1、S100A9蛋白表达均显著下调(P<0.05,P<0.01),NOS2 mRNA表达无明显变化(P>0.05)。结论大建中汤可有效延长胰腺癌小鼠生存期,延缓胰腺癌进展,其可能是通过抑制IL-6/STAT3通路,减少胰腺癌小鼠脾脏及肿瘤组织中的MDSCs浸润,下调其免疫抑制功能而实现的。 展开更多
关键词 胰脾同源 大建中汤 胰腺癌 髓源抑制性细胞 il-6/stat3通路 免疫抑制 小鼠
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藤黄健骨胶囊通过调控TNF-α/IL-6/JAK2/STAT3通路抑制肾虚血瘀型绝经后骨质疏松患者Th17细胞分化的机制研究
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作者 颜春鲁 石杨洋 +10 位作者 宋佳眙 常伟荣 张捷 高鹏 王玉洁 肖志攀 袁万英 王芳 赵亚娜 耿广琴 安方玉 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第14期2445-2452,共8页
目的探讨藤黄健骨胶囊治疗肾虚血瘀型绝经后骨质疏松患者的疗效及Th17细胞分化机制。方法本研究选择2021年4月—2022年10月就诊于甘肃中医药大学附属医院门诊及住院的绝经后骨质疏松患者,随机分为对照组和观察组。对照组在健康教育的基... 目的探讨藤黄健骨胶囊治疗肾虚血瘀型绝经后骨质疏松患者的疗效及Th17细胞分化机制。方法本研究选择2021年4月—2022年10月就诊于甘肃中医药大学附属医院门诊及住院的绝经后骨质疏松患者,随机分为对照组和观察组。对照组在健康教育的基础上,给予碳酸钙D3颗粒(每次1袋,每天1次)+给予骨化三醇胶囊(0.25μg口服,每次1粒,每天2次)+利塞膦酸钠片(5 mg口服,每次1片,每天1次)+注射用鲑降钙素(50 IU肌注,每天1次)。观察组在对照组给药的基础上,给予藤黄健骨胶囊(口服,每次5粒,每天2次)。分别在治疗前、治疗6个月后评价2组患者中医证候总积分及中医证候疗效,ELISA测定2组患者TNF-α/IL-6/JAK2/STAT3通路关键分子的表达变化和Th17细胞标记分子RoRγt、IL-17的表达变化。结果依据西医诊断标准,中医证型诊断标准和纳排标准,最终符合PMOP西医诊断标准、中医证型为肾虚血瘀型的患者为60例。治疗6个月后,2组患者的中医证候总积分较治疗前均下降(P<0.01),且观察组较对照组下降更明显(P<0.05);治疗6个月后,对照组的总有效率为63.33%,观察组的总有效率为86.67%,且观察组疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗6个月后,2组患者细胞因子IL-6、IL-6R、JAK2、STAT3、TNF-α的表达水平均显著下降,IL-33的表达水平均显著上升(P<0.05或P<0.01),且观察组JAK2、STAT3、TNF-α的表达水平相较于对照组下降更明显(P<0.05或P<0.01);治疗6个月后,2组患者Th17细胞标记分子RoRγt、IL-17的表达水平均显著下降(P<0.01),且观察组Th17细胞标记分子RoRγt、IL-17的表达水平相较于对照组下降更明显(P<0.05)。结论藤黄健骨胶囊治疗肾虚血瘀型绝经后骨质疏松有效,能够显著改善患者中医证候总积分和提高中医证候疗效,其作用机制可能与TNF-α/IL-6/JAK2/STAT3通路的抑制有关,进而抑制其Th17细胞分化。 展开更多
关键词 骨藤黄健骨胶囊 肾虚血瘀 绝经后骨质疏松 TNF-α/il-6/JAK2/stat3通路 TH17细胞分化
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黄芪-当归配伍对气道变应性炎症大鼠IFN-γ,IL-4,STAT6,STAT4的影响 被引量：13
12
作者 袁颖 郭忻 +2 位作者 金素安 何世民 符胜光 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第17期223-226,共4页
目的:通过研究黄芪-当归配伍对气道变应性炎症模型大鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)含量及肺组织信号转导因子和转录活化因子4(STAT4)、信号转导因子和转录活化因子6(STAT6)表达的影响,探讨黄芪-当归配伍治疗气道变应性... 目的:通过研究黄芪-当归配伍对气道变应性炎症模型大鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)含量及肺组织信号转导因子和转录活化因子4(STAT4)、信号转导因子和转录活化因子6(STAT6)表达的影响,探讨黄芪-当归配伍治疗气道变应性炎症的作用机制。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏及喷雾激发的方法造成大鼠气道变应性炎症模型,分别用黄芪、当归、黄芪-当归配伍灌胃给药治疗。应用ELISA方法测定血清中IFN-γ、IL-4含量。应用Western blot方法检测肺组织STAT4、STAT6表达。结果:模型组血清IFN-γ含量降低,IL-4含量升高。黄芪组血清中IFN-γ含量增加,当归组血清中IL-4含量降低,芪归配伍组可增加血清中IFN-γ含量,降低IL-4含量。模型组肺组织STAT6、磷酸化信号转导因子和转录活化因子6(p-STAT6)表达增加,STAT4、磷酸化信号转导因子和转录活化因子4(p-STAT4)表达减少。黄芪组可降低STAT6,p-STAT6表达,增加p-STAT4表达。当归组可降低p-STAT6表达。芪归组可降低STAT6,p-STAT6,增加STAT4,p-STAT4表达。结论:黄芪-当归配伍可能通过抑制STAT6、促进STAT4,调节气道变应性炎症中Th1/Th2细胞因子平衡,从而对气道变应性炎症有抑制作用。 展开更多
关键词 黄芪 当归 气道变应性炎症 干扰素-γ 白细胞介素-4 信号转导因子和转录活化因子4 信号转导因子和转录活化因子6
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IL-6通过介导JAK/STAT3通路促进弥漫大B淋巴瘤发生发展
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作者 赵明哲 王丽莉 《现代免疫学》 2025年第5期585-592,共8页
本研究探讨不同浓度的IL-6在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的作用,以及是否通过JAK/STAT3信号通路介导细胞的凋亡增殖与侵袭迁移能力。使用人DLBCL细胞系OCI-LY8作为模型,通过药物干预IL-6或转染质粒敲除STAT3... 本研究探讨不同浓度的IL-6在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的作用,以及是否通过JAK/STAT3信号通路介导细胞的凋亡增殖与侵袭迁移能力。使用人DLBCL细胞系OCI-LY8作为模型,通过药物干预IL-6或转染质粒敲除STAT3基因。通过CCK8法检测细胞活力,并使用流式细胞术测定各组细胞的凋亡率,研究IL-6对DLBCL细胞增殖凋亡能力的影响。使用Transwell小室和划痕实验,检测细胞侵袭和迁移能力,研究不同浓度IL-6对DLBCL转移能力的作用。使用Western blotting检测JAK,STAT3以及其下游凋亡相关的B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和生存素(survivin)蛋白的表达情况。Western blotting结果显示IL-6可以有效激活JAK/STAT3通路,并上调抗凋亡蛋白Bcl-2和生存素,下调促凋亡蛋白Bax,从而抑制OCI-LY8凋亡。此外,IL-6通过激活STAT3也能提高OCI-LY8的侵袭与迁移能力。而IL-6的作用在IL-6抑制剂LMT-28处理或STAT3敲除后被逆转。IL-6能通过激活JAK/STAT3信号通路,增强DLBCL细胞株OCI-LY8的侵袭和迁移能力,并增强其抗凋亡能力。这些发现揭示IL-6在DLBCL发生中的作用,为DLBCL的治疗提供了新的靶点和理论依据。 展开更多
关键词 弥漫大B淋巴瘤 JAK/stat3 il-6 细胞凋亡 侵袭迁移
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基于IL-4/JAK1/STAT6信号通路影响巨噬细胞M2极化探讨培元定喘汤治疗哮喘气道炎症的作用机制 被引量：8
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作者 王珏 刘琪 +1 位作者 张潇予 李竹英 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期4312-4316,共5页
目的:观察培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症及JAK1/STAT6信号通路的影响,探讨培元定喘汤对哮喘气道炎症的作用机制。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只,除空白组外,模型组、布地奈德组、培元定喘汤组应用卵清蛋白(OVA)雾化及激发... 目的:观察培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症及JAK1/STAT6信号通路的影响,探讨培元定喘汤对哮喘气道炎症的作用机制。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只,除空白组外,模型组、布地奈德组、培元定喘汤组应用卵清蛋白(OVA)雾化及激发的方式建立哮喘小鼠模型。观察各组小鼠的一般状态;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13及血清中IgE水平;HE染色法观察小鼠肺组织病理形态学的变化;qRT-PCR法检测肺组织中IL-4、JAK1、STAT6、Arg-1 mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中Arg-1和CD163的表达;免疫荧光染色检测肺组织IL-4的表达。结果:与模型组比较,布地奈德组和培元定喘汤组病理特征明显减轻;布地奈德组和培元定喘汤组BALF中IL-4、IL-5、IL-13及血清中IgE水平均显著降低(P<0.05),肺组织中IL-4、JAK1、STAT6、Arg-1 mRNA表达均显著降低(P<0.05),肺组织Arg-1及CD163表达显著降低(P<0.05),肺组织中IL-4的荧光强度明显减弱。结论:培元定喘汤可以通过抑制IL-4/JAK1/STAT6信号通路的激活抑制巨噬细胞M2极化,从而达到治疗哮喘气道炎症的作用。 展开更多
关键词 培元定喘汤 哮喘慢性持续期 气道炎症 巨噬细胞M2极化 il-4/JAK1/stat6信号通路
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马钱子碱通过抑制IL-6/STAT3信号通路诱导结肠癌SW480细胞凋亡 被引量：28
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作者 李逦 王纯 卢宏达 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期998-1003,共6页
目的:探讨马钱子碱(brucine)在体外对人结肠癌SW480细胞生长和凋亡的影响及可能的分子机制。方法:实验以人结肠癌细胞系SW480细胞为研究对象,分为空白对照组、brucine(1μmol/L)处理组、IL-6(100μg/L)处理组和brucine(1μmol/L)与IL-6(... 目的:探讨马钱子碱(brucine)在体外对人结肠癌SW480细胞生长和凋亡的影响及可能的分子机制。方法:实验以人结肠癌细胞系SW480细胞为研究对象,分为空白对照组、brucine(1μmol/L)处理组、IL-6(100μg/L)处理组和brucine(1μmol/L)与IL-6(100μg/L)联用组,用CCK-8法检测细胞活力抑制率;流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot法检测凋亡相关蛋白表达。细胞免疫荧光检测相关蛋白表达定位和强度。结果:Brucine处理组和brucine与IL-6联用组都能抑制结肠癌细胞的活力,brucine浓度相同时,联用组抑制率小于brucine处理组(P<0.05)。与空白对照组相比,单用brucine处理组凋亡细胞明显增多(P<0.05)。与单用brucine相比,brucine与IL-6联用组凋亡细胞明显减少(P<0.05)。与对照组相比,brucine能降低p-STAT3蛋白水平。与空白对照组相比,单用brucine组p-STAT3的蛋白减少,抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少,促凋亡蛋白Bax和执行凋亡的cleaved PARP明显增多;与空白对照组相比,单用IL-6处理组的p-STAT3明显增多(P<0.05);而与单用brucine相比,brucine与IL-6联合应用组的p-STAT3蛋白增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达增多,促凋亡蛋白Bax和执行凋亡的cleaved PARP均相对减少(P<0.05)。结论:体外细胞实验中brucine可能通过调节IL-6/STAT3通路,抑制结肠癌SW480细胞中STAT3的磷酸化激活,从而发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 马钱子碱 结肠癌 il-6/stat3通路 细胞凋亡
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沙眼衣原体持续感染对Hela细胞TLR4/IL-6/STAT3信号通路的影响 被引量：3
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作者 李伟 林琳 +4 位作者 张宁洁 陈恩 王芙艳 霍治 余平 《激光生物学报》 CAS CSCD 2013年第6期540-545,共6页
目的:分析沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)持续感染对靶细胞TLR4/IL-6/STAT3信号通路的影响。方法:利用Hela细胞分别建立Ct急性感染及持续性感染模型,通过qRT-PCR、ELISA等方法比较Ct感染过程中靶细胞TLR4、STAT3、IL-6转录水平... 目的:分析沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)持续感染对靶细胞TLR4/IL-6/STAT3信号通路的影响。方法:利用Hela细胞分别建立Ct急性感染及持续性感染模型,通过qRT-PCR、ELISA等方法比较Ct感染过程中靶细胞TLR4、STAT3、IL-6转录水平及细胞因子IL-6分泌量的变化。结果:Ct感染后靶细胞TLR4、IL-6、STAT3转录水平及细胞因子IL-6分泌量均呈现时间相关性上调,且持续性感染状态下比急性感染状态下的上调更为显著;IL-6/STAT3的表达量与TLR4转录水平正相关。结论:Ct持续感染过程中TLR4的持续活化可大幅上调IL-6/STAT3信号通路表达,可能参与了Ct持续感染后慢性炎性损伤过程。 展开更多
关键词 TLR4 il-6 stat3 CT 持续性感染
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STAT6蛋白在实验性结肠炎大鼠中的表达及其对细胞因子IFN-γ和IL-4的影响 被引量：8
17
作者 杨立 肖明明 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2015年第11期1341-1345,共5页
目的研究信号转导和转录激活因子6(STAT6)在实验性结肠炎大鼠中的表达及其对IFN-γ和IL-4的影响,评价益生菌对其表达的干预。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、模型组(D1组)、美沙拉嗪组(D2组)、VSL#3组(D3组)、联合治疗组(美... 目的研究信号转导和转录激活因子6(STAT6)在实验性结肠炎大鼠中的表达及其对IFN-γ和IL-4的影响,评价益生菌对其表达的干预。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、模型组(D1组)、美沙拉嗪组(D2组)、VSL#3组(D3组)、联合治疗组(美莎拉嗪+益生菌,D4组)。应用TNBS法建立大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型。观察大鼠的一般情况,比较结肠组织炎症程度。HE法染色观察大鼠结肠黏膜组织形态学变化。Western免疫印迹(Western blotting)法检测大鼠结肠组织中STAT6、p STAT6、IL-4和IFN-γ蛋白水平的表达。结果 (1)STAT6和p STAT6蛋白在模型组大鼠结肠组织中表达明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)STAT6和p STAT6在VSL#3组、美莎拉嗪组、联合治疗组的表达降低;其中p STAT6表达与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)STAT6和p STAT6表达量在各组中变化与促炎因子IFN-γ呈显著正相关,而与IL-4呈显著负相关。结论 STAT6参与了UC大鼠的病理生理过程;益生菌可能通过下调非磷酸化和磷酸化STAT6的表达,改变Th1/Th2的比值,进而缓解和治疗TNBS诱导的大鼠结肠炎,其作用机制可能与益生菌VSL#3通过抑制大鼠结肠组织STAT6的表达有关。 展开更多
关键词 实验性结肠炎 VSL#3 信号转导和转录激活因子6 IFN-Γ il-4
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基于IL-4/STAT6通路研究吴茱萸次碱对特应性皮炎模型小鼠的改善作用 被引量：12
18
作者 顿耿 祁相焕 +2 位作者 吴德福 臧馥兰 王哲新 《中医学报》 CAS 2022年第12期2643-2648,共6页
目的:研究吴茱萸次碱对特应性皮炎小鼠的作用及其机制。方法:50只4周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、吴茱萸次碱低剂量组和吴茱萸次碱高剂量组,每组10只,除正常组外,其余组小鼠建立特应性皮炎模型。造模成... 目的:研究吴茱萸次碱对特应性皮炎小鼠的作用及其机制。方法:50只4周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、吴茱萸次碱低剂量组和吴茱萸次碱高剂量组,每组10只,除正常组外,其余组小鼠建立特应性皮炎模型。造模成功4 h后,阳性对照组小鼠灌胃给予10 mg·kg^(-1)泼尼松龙溶液,吴茱萸次碱低、高剂量组小鼠灌胃给予10 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1)吴茱萸次碱溶液,正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续14 d。末次给药结束后,测定小鼠右耳炎症评分,并测量耳部厚度;ELISA检测小鼠血清中细胞因子干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5和免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)的水平;HE染色检测小鼠耳部组织结构的变化;Western Blot检测耳组织中IL-4/信号转导及转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)信号通路相关蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠耳部出现充血水肿、糜烂、干燥脱屑、结痂等炎性症状,皮炎评分、右耳厚度及血清中IL-4、IL-5、IgE的水平显著升高(P<0.05),耳组织IL-4、STAT6和嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清中IFN-γ的水平及耳组织细胞因子信号抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱低、高剂量组小鼠耳部炎性症状减轻,皮炎评分、右耳厚度及血清中IL-4、IL-5、IgE的水平明显降低(P<0.05),耳组织IL-4、STAT6和eotaxin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);血清中IFN-γ的水平及耳组织SOCS1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。HE染色显示:正常组小鼠耳部组织皮肤结构正常完整,无水肿和炎性细胞浸润;模型组小鼠皮肤结构缺失,明显水肿,可见大量炎性细胞浸润;各给药组小鼠耳部组织病理损伤得到显著改善,其中吴茱萸次碱高剂量组小鼠皮肤结构较完整,细胞轻度水肿,少量炎性细胞浸润。结论:吴茱萸次碱可明显改善特应性皮炎小鼠的炎症反应,其作用可能与调节IL-4/STAT6信号通路有关。 展开更多
关键词 特应性皮炎 吴茱萸次碱 il-4/stat6信号通路 小鼠
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丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化大鼠TLR4/IL-6/STAT3通路的影响 被引量：7
19
作者 张立新 刘晓丽 +4 位作者 聂晓博 耿艳华 李茜茜 焦丽璇 陈燕 《上海中医药大学学报》 CAS 2020年第4期61-65,共5页
目的:探讨丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化(AS)大鼠Toll样受体4(TLR4)/白介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的影响。方法:采用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量脂多糖(LPS)的方法制备AS大鼠模型。取造模成功的大鼠随机分为模... 目的:探讨丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化(AS)大鼠Toll样受体4(TLR4)/白介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的影响。方法:采用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量脂多糖(LPS)的方法制备AS大鼠模型。取造模成功的大鼠随机分为模型组及丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只;另设正常大鼠10只作为对照组。丹参多酚酸盐各剂量组大鼠分别腹腔注射10、20、40 mg/kg丹参多酚酸盐,连续8周;对照组和模型组大鼠给予等体积0.9%NaCl溶液。末次给药后,分离胸主动脉。HE染色后光镜下观察胸主动脉组织形态学改变;ELISA测定IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;PCR检测TLR4 mRNA表达;Western blot检测STAT3蛋白及其磷酸化表达水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠胸主动脉内皮细胞肿胀,排列紊乱,IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.01),TLR4 mRNA表达和p-STAT3/STAT3蛋白表达比值均显著上调(P<0.01)。与模型组相比,丹参多酚酸盐各剂量组大鼠胸主动脉病变均明显减轻,以高剂量组的改善作用最为显著。与模型组相比,丹参多酚酸盐中、高剂量组大鼠胸主动脉组织IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.05,P<0.01),p-STAT3/STAT3蛋白表达比值明显下调(P<0.01);各剂量组TLR4 mRNA表达水平均显著下调(P<0.01)。丹参多酚酸盐高剂量组TNF-α含量、TLR4 mRNA表达水平及p-STAT3/STAT3蛋白表达比值较低、中剂量组明显降低(P<0.05,P<0.01),高剂量组IL-6含量较低剂量组亦明显降低(P<0.05)。结论:丹参多酚酸盐可明显减轻AS大鼠胸主动脉炎症反应,其作用机制可能与抑制TLR4/IL-6/STAT3通路有关。 展开更多
关键词 丹参多酚酸盐 动脉粥样硬化 TLR4 il-6 stat3 大鼠
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IL-4RA基因转染对哮喘模型气道STAT6的干预作用 被引量：2
20
作者 王桂兰 鲁继荣 +1 位作者 张翠梅 骆国青 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期744-747,共4页
目的:观察呼吸道转染IL-4RA基因对哮喘模型气道STAT6的干预作用。方法:BALB/c小鼠被随机分为五组,空白对照组、哮喘模型组、空载体干预组、激素治疗组、目的基因干预组。除空白对照组外其他各组小鼠在试验第1天和第7天和第14天通过腹腔... 目的:观察呼吸道转染IL-4RA基因对哮喘模型气道STAT6的干预作用。方法:BALB/c小鼠被随机分为五组,空白对照组、哮喘模型组、空载体干预组、激素治疗组、目的基因干预组。除空白对照组外其他各组小鼠在试验第1天和第7天和第14天通过腹腔注射0.2ml混有40mg氢氧化铝和10μg OVA的pH7.4 PBS致敏,空载体干预组和基因干预组在试验第12天连续给药三天,激素治疗组在激发的同时给予激素雾化吸入一周,在试验第15天用5%的OVA对小鼠进行雾化激发,连续一周。在最后一次激发后24小时放血杀死小鼠,检测血浆IgE水平和血中嗜酸细胞计数,留取肺组织标本做进一步的分析:肺组织用10%的甲醛固定,通过免疫组化的方法对STAT6的表达进行检测。结果:逆转录病毒载体携带目的基因IL-4RA成功地整合到了宿主基因组中,通过逆转录病毒转染的IL-4RA的基因高表达成功地阻止在哮喘模型鼠气道由IL-4和IL-13诱发的气道嗜酸细胞浸润,另外,逆转录病毒介导的IL-4RA在气道的表达明显地阻止了哮喘相关的气道STAT6水平,因此基因治疗可能会成为治疗慢性哮喘气道炎症和哮喘症状的极有潜力的药物。结论:IL-4RA基因转染阻止了哮喘模型气道STAT6的产生。 展开更多
关键词 哮喘模型 逆转录病毒载体 il-4RA 基因转染 stat6
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