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黄芩炭通过IKBKE/NLRP3信号轴抑制细胞焦亡发挥抗LPS诱导小鼠子宫内膜炎作用研究 被引量：1
1
作者 陶红 唐让让 +4 位作者 苏晴 黄力 李丽丽 吴德玲 黄琪 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第11期3024-3034,共11页
研究黄芩炭(carbonized Scutellariae Radix, Cb-SR)抑制子宫内膜炎小鼠子宫内膜上皮细胞焦亡作用及其与核因子κB激酶亚基ε抑制因子(IKBKE)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号轴的关系。小鼠双侧子宫内注射脂多糖(LPS,5 mg&#... 研究黄芩炭(carbonized Scutellariae Radix, Cb-SR)抑制子宫内膜炎小鼠子宫内膜上皮细胞焦亡作用及其与核因子κB激酶亚基ε抑制因子(IKBKE)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号轴的关系。小鼠双侧子宫内注射脂多糖(LPS,5 mg·mL^(-1))各10μL建立小鼠子宫内膜炎模型,将小鼠随机分为模型组(LPS),黄芩炭低剂量组(L-Cb-SR,0.55 g·kg^(-1))、中剂量组(M-Cb-SR,1.10 g·kg^(-1))、高剂量组(H-Cb-SR,2.20 g·kg^(-1)),生黄芩组(Cr-SR,1.63 g·kg^(-1)),妇科千金胶囊组(FQC,0.30 g·kg^(-1)),每组10只;另取健康雌性小鼠10只,双侧子宫仅注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)作为假手术组。各药物组小鼠灌胃相应剂量的黄芩炭、生黄芩、妇科千金胶囊,假手术组灌胃等体积的生理盐水,每天2次,连续7 d,于末次给药30 min后小鼠颈椎脱臼处死。苏木精-伊红(HE)染色和透射电镜观察子宫内膜病理变化;免疫组化检测CD38、CD138表达;试剂盒检测中性粒细胞中髓过氧化物酶(MPO)值;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌;免疫荧光、Western blot检测IKBKE/NLRP3信号轴相关蛋白表达。体外实验从受孕雌鼠子宫组织中分离纯化小鼠子宫内膜上皮细胞(MEECs),LPS损伤24 h后用黄芩炭含药血清培养。通过CCK-8法、扫描电镜和Western blot研究黄芩炭的抗子宫内膜炎的作用机制。结果显示,黄芩炭能显著降低子宫内膜炎小鼠MPO值,减轻子宫组织损伤,抑制CD38与CD138表达,降低IL-1β、IL-18、TNF-α水平,抑制IKBKE/NLRP3信号轴相关蛋白表达。黄芩炭含药血清可减轻LPS诱导的MEECs细胞器肿胀,降低炎性因子表达,抑制IKBKE/NLRP3信号轴相关蛋白表达。研究结果表明黄芩炭可抑制子宫内膜炎小鼠子宫内膜上皮细胞焦亡,其作用与调控IKBKE/NLRP3信号轴有关。 展开更多
关键词 黄芩炭 子宫内膜炎 细胞焦亡 ikbke/NLRP3信号轴
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IKBKE调节Hippo-YAP信号通路对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
2
作者 张振亮 郝净 +2 位作者 赵兴龙 马广军 徐博 《中国细胞生物学学报》 2025年第6期1349-1360,共12页
该文旨在探讨核因子kappa B激酶亚基epsilon的抑制剂(IKBKE)是否可通过调节HippoYes相关蛋白(YAP)信号通路来影响胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。收集胰腺癌组织和癌旁组织,免疫组化检测IKBKE表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特... 该文旨在探讨核因子kappa B激酶亚基epsilon的抑制剂(IKBKE)是否可通过调节HippoYes相关蛋白(YAP)信号通路来影响胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。收集胰腺癌组织和癌旁组织,免疫组化检测IKBKE表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征的关系。qRT-PCR检测胰腺导管上皮细胞和胰腺癌细胞中IKBKE基因的表达水平;将胰腺癌SW1990细胞分为control组、si-NC组、si-IKBKE组、si-IKBKE+TDI-011536(Hippo-YAP信号通路抑制剂)组、Verteporfin组(Hippo-YAP信号通路激活剂);qRT-PCR检测各组细胞中IKBKE基因表达水平;MTT法、Ed U染色检测细胞增殖情况;细胞划痕实验检测细胞迁移情况;Transwell检测细胞侵袭情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、IKBKE、YAP、TAZ、p-YAP、p-TAZ、TEA结构域转录因子2(TEAD2)、酪氨酸蛋白激酶受体(Axl)、c-myc、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。IKBKE在胰腺癌组织中高表达,其表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度呈正相关(P<0.05)。与胰腺导管上皮细胞相比,几种胰腺癌细胞中IKBKE mRNA表达水平均升高(P<0.05);与control组和si-NC组相比,si-IKBKE组和Verteporfin组SW1990细胞D_(490)值、增殖率、划痕愈合率与细胞侵袭数,vimentin、N-cadherin、PCNA、Bcl-2、YAP、TAZ、TEAD2、Axl、c-myc蛋白表达水平下降,cleaved caspase-3、E-cadherin、Bax、p-TAZ、p-YAP蛋白表达水平及凋亡率增加(P<0.05),si-IKBKE组IKBKE mRNA和IKBKE蛋白表达水平降低(P<0.05),Verteporfin组IKBKE m RNA和IKBKE蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与si-IKBKE组相比,si-IKBKE+TDI-011536组SW1990细胞D_(490)值、增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率和vimentin、N-cadherin、PCNA、Bcl-2、YAP、TAZ、TEAD2、Axl、c-myc蛋白表达水平增加,cleaved caspase-3、E-cadherin、Bax、p-TAZ、p-YAP蛋白表达水平和凋亡率下降(P<0.05),IKBKE表达差异无统计学意义(P>0.05),Verteporfin组IKBKE m RNA和IKBKE蛋白表达上调(P<0.05),其余指标均无统计学意义(P>0.05)。下调IKBKE表达可能通过上调Hippo-YAP信号通路降低胰腺癌细胞的侵袭、迁移和增殖能力。 展开更多
关键词 ikbke Hippo-YAP信号通路 胰腺癌 增殖 迁移 侵袭
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人脑胶质瘤中IKBKE和Aurora A的表达与临床病理特征相关性的分析
3
作者 刘阳 梁浩 +8 位作者 高洁 朱琳 崔阳光 郭高超 高涛 孙玉学 刘自强 栗超跃 赵黎明 《中华临床医师杂志(电子版)》 2025年第4期263-268,共6页
目的 探讨IKBKE和Aurora A在正常脑组织与脑胶质瘤组织中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。 方法 收集河南省人民医院2020年11月~2022年5月74例脑胶质瘤组织和12例正常脑组织,采用免疫组织化学方法检测IKBKE和Aurora A在这些组织... 目的 探讨IKBKE和Aurora A在正常脑组织与脑胶质瘤组织中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。 方法 收集河南省人民医院2020年11月~2022年5月74例脑胶质瘤组织和12例正常脑组织,采用免疫组织化学方法检测IKBKE和Aurora A在这些组织中的表达情况,分析其与病理分级、性别、肿瘤大小等临床参数的关系。 结果 IKBKE和Aurora A在正常脑组织与不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达差异有统计学意义(P<0.001),且与脑胶质瘤组织病理分级明显相关(P<0.001);但与性别、侵犯脑叶数和肿瘤大小差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,IKBKE和Aurora A之间高度正相关(r=0.9187,P<0.001)。 结论 脑胶质瘤中IKBKE和Aurora A的高表达与肿瘤的恶性程度密切相关,且二者通过协同作用促进胶质瘤的进展,提示其作为潜在治疗靶点的价值。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 ikbke Aurora A 免疫组化
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IKBKE与肿瘤研究进展 被引量：2
4
作者 袁娜娜 陈余清 《国际呼吸杂志》 2015年第6期445-448,共4页
IKBKE又称为IKKε或IKKi，是IκB激酶家族的新成员。通过调节干扰素和核转录因子κB途径，IKBKE在调节固有免疫中发挥重要作用。此外，IKBKE和多种肿瘤的发生发展相关，它调控细胞扩增及恶性转化，在肿瘤发生发展过程中扮演着致癌基因... IKBKE又称为IKKε或IKKi，是IκB激酶家族的新成员。通过调节干扰素和核转录因子κB途径，IKBKE在调节固有免疫中发挥重要作用。此外，IKBKE和多种肿瘤的发生发展相关，它调控细胞扩增及恶性转化，在肿瘤发生发展过程中扮演着致癌基因的角色。近年来本文就IKBKE分子结构、致瘤分子机制、在相关肿瘤的研究及抑制剂进展作一综述。 展开更多
关键词 ikbke 肿瘤 分子机制 抑制剂
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IKBKE和NF-κB在胰腺癌中的表达及沉默IKBKE对胰腺癌细胞增殖、迁移的影响 被引量：5
5
作者 李俊 余冬 +7 位作者 孔德刚 娄鑫 冯霜 蒋智佳 魏亚青 陈明 刘庚 孙晋津 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期274-280,共7页
目的检测胰腺癌患者IKBKE和NF-κB的表达,并探索IKBKE对胰腺癌细胞的影响。方法免疫组织化学法检测天津医科大学第二医院2012年1月至2017年1月收治的61例患者的胰腺癌组织及13例正常胰腺组织IKBKE和NF-κB的表达情况,并分析其与患者临... 目的检测胰腺癌患者IKBKE和NF-κB的表达,并探索IKBKE对胰腺癌细胞的影响。方法免疫组织化学法检测天津医科大学第二医院2012年1月至2017年1月收治的61例患者的胰腺癌组织及13例正常胰腺组织IKBKE和NF-κB的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。用慢病毒介导的IKBKE RNAi转染胰腺癌细胞,从而敲低IKBKE的表达水平。采用蛋白印迹法检测沉默效率;CCK-8、平板克隆和划痕实验检测细胞的增殖、迁移能力。结果组织病理显示,胰腺癌组织中IKBKE染色呈弱阳性、阳性、强阳性者共有60(98.4%)例,高于正常胰腺组织(76.9%为弱阳性,其余阴性),差异有统计学意义(P<0.05)。NF-κB染色全部为弱阳性及以上,高于正常胰腺组织(30.8%为弱阳性,其余阴性),差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析显示,IKBKE高表达患者的总生存期低于低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CCK-8、平板克隆和细胞划痕实验均表明,IKBKE敲低后细胞增殖和迁移能力低于对照组(均P<0.05)。结论IKBKE和NF-κB在胰腺癌中表达上调,且两者表达强度具有显著相关性。沉默IKBKE表达能明显抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 ikbke NF-ΚB 增殖 迁移
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IKBKE在食管鳞癌中的表达及临床意义 被引量：2
6
作者 黄璐 王凯 任玉峰 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2019年第2期101-105,110,共6页
[目的]探讨IKBKE在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及临床意义。[方法]回顾性选择2011年1月～2013年12月来我院接受根治性手术治疗的ESCC患者110例作为研究对象,所有患者均经病理确认。根据ESCC组织中IKBKE... [目的]探讨IKBKE在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及临床意义。[方法]回顾性选择2011年1月～2013年12月来我院接受根治性手术治疗的ESCC患者110例作为研究对象,所有患者均经病理确认。根据ESCC组织中IKBKE表达水平将患者分为IKBKE低表达组(n=40)和IKBKE高表达组(n=70)。分析ESCC组织中IKBKE表达水平与临床病理特征的关系。应用单因素、多因素非条件Cox回归分析影响ESCC患者无瘤生存率(disease-free survival,DFS)和总生存率(overall survival,OS)的危险因素,并采用Kaplan-Meier法绘制不同IKBKE表达水平的患者累积生存曲线,利用Log-rank法进行差异性检验。[结果]ESCC组织中IKBKE表达水平与性别、年龄、吸烟史、嗜酒史、T分期、肿瘤位置、肿瘤直径、淋巴结转移、淋巴结阳性数量、肿瘤血栓无关(P>0.05),与分化程度、pTNM、复发有关(P<0.05)。单因素、多因素Cox回归分析结果显示,组织中IKBKE表达水平是影响ESCC患者DFS和OS的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier法生存曲线结果显示,组织中IKBKE高表达组ESCC患者DFS和OS显著低于IKBKE低表达组(P<0.05)。[结论]IKBKE与ESCC根治性手术患者术后复发密切相关,组织中高IKBKE表达水平不利于ESCC患者预后。IKBKE或许可成为ESCC患者潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 ikbke 食管鳞癌 无瘤生存率 总生存率
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探索替莫唑胺联合amlexanox对胶质瘤细胞的作用效果及机制
7
作者 熊金彪 郭高超 +3 位作者 曹艺耀 陈旨娟 黄强 杨卫东 《天津医科大学学报》 2020年第5期401-407,共7页
目的:探索替莫唑胺(TMZ)联合amlexanox对胶质瘤细胞的作用效果及机制。方法:本研究分为体外和体内实验,其中体外实验分为4组:对照(NC)组、amlexanox组、TMZ组和TMZ+amlexanox组,包括检测细胞增殖能力的cell counting kit-8(CCK-8)实验... 目的:探索替莫唑胺(TMZ)联合amlexanox对胶质瘤细胞的作用效果及机制。方法:本研究分为体外和体内实验,其中体外实验分为4组:对照(NC)组、amlexanox组、TMZ组和TMZ+amlexanox组,包括检测细胞增殖能力的cell counting kit-8(CCK-8)实验、检测细胞侵袭和迁移的细胞划痕和Transwell实验及检测核因子κ-B激酶抑制剂(IKBKE)及蛋白激酶B(Akt)通路蛋白质变化的Western印迹实验;体内实验分为3组:NC组、TMZ组和TMZ+amlexanox组,包括颅内成瘤实验和免疫组织化学染色(IHC)实验。结果:与amlexanox组、TMZ组相比,TMZ联合amlexanox组U87 MG和原代细胞增殖能力明显受抑制、划痕愈合面积显著降低(P<0.01)。Transwell侵袭和迁移实验表明,TMZ+amlexanox组穿出小室细胞数量显著降低(P<0.01)。Western印迹实验结果显示,TMZ联合amlexanox组Akt和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性明显受抑制。动物实验表明,TMZ联合amlexanox组裸鼠颅内肿瘤生长显著抑制(P<0.01),颅内肿瘤动物模型的生存时间延长(由21 d延长至31 d);IHC结果显示,TMZ联合amlexanox组肿瘤标本中磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)表达量明显下降。结论:TMZ联合amlexanox能显著抑制U87 MG和原代细胞增殖、迁移和侵袭能力,而且二者联合能显著抑制裸鼠颅内肿瘤生长并延长裸鼠生存时间。该作用机制可能是amlexanox在一定程度上通过抑制IKBKE活性逆转TMZ诱导Akt激活,进而降低胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。 展开更多
关键词 AMLEXANOX 替莫唑胺 胶质瘤 P-AKT ikbke 化学耐药性
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IkB激酶β和DNA聚合酶β易感基因位点与中国汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究 被引量：1
8
作者 李媛 李萍 +6 位作者 王立 费允云 徐东 张文 张烜 刘斌 李永哲 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期297-301,共5页
目的 分析IkB激酶β（IKBKB）rs12676482,rs2272733和DNA聚合酶β（POLB）rs3136717,rs3136744基因单核苷酸多态性（SNPs）与中国汉族人群SLE遗传易感性的关系,探讨这些位点与SLE的相关性.方法 采用PCR-连接酶检测反应（LDR）技术对908... 目的 分析IkB激酶β（IKBKB）rs12676482,rs2272733和DNA聚合酶β（POLB）rs3136717,rs3136744基因单核苷酸多态性（SNPs）与中国汉族人群SLE遗传易感性的关系,探讨这些位点与SLE的相关性.方法 采用PCR-连接酶检测反应（LDR）技术对908例SLE患者和961名健康对照进行基因分型,结合SLE实验室及临床表现,分析该位点与疾病及临床表型的相关性.分型结果用PLINK1.07软件进行统计分析,所选SNP位点等位基因频率和基因型频率进行x2检验,3种遗传模型（加性模型、显性模型和隐性模型）基因型频率应用Logistic回归进行分析.结果 rs12676482在对照组中AA、AG、GG基因型频率和A、G等位基因频率分别为0.9％（8/938）、15.7％（147/938）、83.4％ （783/938）、8.7％（163/1 876）、91.3％（1 713/1 876）,SLE组中为1.4％（12/888）、15.6％（139/888）、83.0％ （737/888）、9.2％（163/1 776）、90.2％（1613/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;rs2272733在对照组中TT、TC、CC基因型频率和T、C等位基因频率分别为1.1％（10/938）、16.7％（157/938）、82.2％（771/938）、9.4％（177/1 876）、90.6％（1 699/1 876）,SLE组中为1.4％（12/888）、16.3％（145/888）、82.3％（731/888）、9.5％（169/1 776）、90.5％（1 607/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;rs3136717在对照组中CC、CT、TT基因型频率和C、T等位基因频率分别为1.1％（10/938）、16.7％（157/938）、82.2％（771/938）、9.4％（177/1 876）、90.6％（1 699/1 876）,SLE组中为1.4％（12/888）、16.7％（148/888）、82.0％（728/888）、9.7％（172/1 776）、90.3％（1 604/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;rs3136744在对照组中CC、CA、AA基因型频率和C、A等位基因频率分别为0.6％（6/938）、13.6％（128/938）、85.7％（804/938）、7.4％（140/1 876）、92.6％（1 736/1 876）,SLE组中为1.0％（9/888）、14.4％（128/888）、84.6％ （751/888）、8.2％（146/1 776）、91.8％（1 630/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）.加性模型、显性模型及隐性模型下分析显示2组间差异均无统计学意义（P＞0.05）.将SLE患者按血清学指标及临床表现分型,评估疾病活动度,未发现上述位点与临床指标之间相关（P＞0.05）.结论 rs12676482,rs2272733（IKBKB）和rs3136717,rs3136744（POLB）位点多态性与中国汉族人群SLE易感性不相关. 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 多态性 单核苷酸 IKBK激酶β DNA聚合酶Β
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