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IDH突变在急性髓系白血病中的研究进展
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作者 吴惠蓉 成娟 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1534-1537,共4页
急性髓系白血病是成人最常见的急性白血病。异柠檬酸脱氢酶(IDH)是三羧酸循环的关键酶,也是急性髓系白血病中常见的突变基因之一。尽管2022版的ELN指南认为IDH突变尚不能作为单独的预后分层指标,但多项研究指出IDH突变对急性髓系白血病... 急性髓系白血病是成人最常见的急性白血病。异柠檬酸脱氢酶(IDH)是三羧酸循环的关键酶,也是急性髓系白血病中常见的突变基因之一。尽管2022版的ELN指南认为IDH突变尚不能作为单独的预后分层指标,但多项研究指出IDH突变对急性髓系白血病有预后意义。早期识别IDH突变并选择合适的治疗方案十分重要。本文就IDH突变的特点、致癌机制、突变患者预后以及治疗选择方面的研究进展作一综述,以期为进一步改善IDH突变急性髓系白血病患者预后提供参考。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 idh突变 idh抑制剂
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H3/IDH野生型(RTK1型)儿童高级别胶质瘤的临床病理分析
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作者 晋薇 孙海波 宋志刚 《中华肿瘤杂志》 北大核心 2025年第12期1310-1316,共7页
目的探讨H3/IDH野生型(RTK1型)儿童高级别胶质瘤的发病机制、临床表现及病理分子学特征。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心2022—2025年5例儿童高级别胶质瘤患者的资料, 分析患者临床影像学资料、组织学特点、分子学改变及预后... 目的探讨H3/IDH野生型(RTK1型)儿童高级别胶质瘤的发病机制、临床表现及病理分子学特征。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心2022—2025年5例儿童高级别胶质瘤患者的资料, 分析患者临床影像学资料、组织学特点、分子学改变及预后。结果 5例患者中, 女3例, 男2例, 年龄5~38岁, 中位年龄8岁;分别发生于左、右额叶、小脑-脑干、右颞叶。临床症状表现为肢体活动不利、行走不稳、头痛伴有恶心、呕吐等症状。5例镜下均呈高级别胶质瘤改变, 瘤细胞密集排列, 细胞异型性明显, 可见显著的血管内皮增生及坏死, 核分裂像易见。5例均出现PDGFRA基因扩增或突变, 同时伴MGMT甲基化及TERT、TP53突变等。其中1例患者从发病到死亡总病程约10年, 提示该病进展较成人型高级别胶质瘤缓慢。结论儿童型胶质瘤发病多集中于儿童, 但也可见于成人, 该病进展及预后较成人型高级别胶质瘤好, 而分子检测有助于诊断及鉴别诊断, 对治疗及预后具有重要意义。 展开更多
关键词 儿童高级别胶质瘤 H3/idh野生型 分子检测 预后
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IDH突变型4级星形细胞瘤与GBM进展的MRI征象比较及其对预后影响分析
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作者 王聪惠 袁涛 +3 位作者 娄蕾 高丽娟 田磊 全冠民 《放射学实践》 北大核心 2025年第1期47-54,共8页
目的:探讨异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型4级星形细胞瘤(IDHmut-Astro-4)与胶质母细胞瘤(GBM)进展影像指标的差异,进而分析这种差异及其相关的临床和病理因素对两种肿瘤不良生存预后的影响。方法:回顾性分析经病理证实并出现进展的14例IDHmu... 目的:探讨异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型4级星形细胞瘤(IDHmut-Astro-4)与胶质母细胞瘤(GBM)进展影像指标的差异,进而分析这种差异及其相关的临床和病理因素对两种肿瘤不良生存预后的影响。方法:回顾性分析经病理证实并出现进展的14例IDHmut-Astro-4和32例GBM患者的临床和MRI资料,比较两者进展的MRI征象、临床及病理学指标的差异,影像学征象包括强化形态、强化及液体衰减反转恢复序列(FLAIR)高信号区正交值增大、新增远处强化、新增室管膜下强化、相对表观扩散系数(rADC)、相对脑血容量(rCBV)、相对脑血流量(rCBF)、胆碱(Cho)与N-乙酰天冬氨酸(NAA)比值。采用Cox比例风险回归模型分析影响两者生存的因素。结果:与IDHmut-Astro-4相比,GBM患者年龄较大(>54岁)(P<0.001)、肿瘤常在额叶之外(P<0.001)、1号染色体短臂及19号染色体长臂(1p19q)未缺失率较高(P=0.010)、端粒酶逆转录酶启动子(pTERT)突变型占比较高(P=0.001)、无进展生存期(PFS)(P=0.014)及生存期(OS)(P=0.009)较短、肿瘤进展残腔壁强化形态趋向于肿块状(P=0.034)、残腔外FLAIR高信号正交值增加较大(P=0.044)、rCBV(P=0.020)较高。多因素森林图表明,年龄(>51岁)、pTERT突变、肿瘤进展肿块状强化、rCBV(>1.68)预测OS的风险比(HR)值分别为1.00、2.21、1.79、3.65。结论:IDHmut-Astro-4与GBM进展的MRI征象有一定差异,GBM侵袭性征象更明显,以rCBV为著,并可部分解释GBM生存预后较差的原因;提示IDHmut-Astro-4与GBM的生存差异部分原因是两者的血管生成程度不同,这可能为临床制定治疗方案(特别是抗血管生成)提供引导。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 idh突变型4级星形细胞瘤 磁共振成像 进展 预后
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MIC分型对急性髓系白血病患者IDH1/2突变的预测价值
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作者 陈惠娟 沈洋灵 +4 位作者 郭嫣婷 周怡芳 缪颖洁 董伟民 顾伟英 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期939-944,共6页
目的:探讨细胞形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C)对初诊急性髓系白血病(AML)患者异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH1/2)基因突变的预测价值。方法:回顾性分析常州市第一人民医院186例初诊AML患者(除外M3亚型)的临床资料,利用LASSO回归筛选出与患... 目的:探讨细胞形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C)对初诊急性髓系白血病(AML)患者异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH1/2)基因突变的预测价值。方法:回顾性分析常州市第一人民医院186例初诊AML患者(除外M3亚型)的临床资料,利用LASSO回归筛选出与患者IDH1/2突变相关的变量,用于构建多因素Logistic回归分析模型,采用Bootstrap法进行模型内部验证并用列线图实现模型的可视化,应用ROC曲线评价该模型的预测性能。结果:共有60例患者在初诊时存在IDH1/2突变,LASSO回归筛选出了9个与IDH1/2突变相关的预测变量,分别是CD7、CD56、CD11b、CD15、CD64、HLA-DR、血小板计数≥50×10^(9)/L、孤立的+8染色体核型以及正常染色体核型,基于上述9个变量绘制列线图及ROC曲线,训练集和验证集的ROC曲线下面积分别为0.871和0.806,内部验证显示列线图具有较好的预测能力。结论:本研究构建的基于MIC分型的预测模型对初诊AML患者是否存在IDH1/2突变具有较好的预测能力,在基因突变检测结果缺乏的情况下具有重要的临床应用价值。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 idh1/2突变 LASSO回归 预测模型 列线图
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基于转录组测序探索IDH1突变促进胶质瘤血管生成的机制
5
作者 何雨洪 杨继华 +4 位作者 李缘凤 马波 喻天 曹相玫 侯绍章 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第12期1549-1556,共8页
目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变对胶质瘤血管生成的影响,筛选并验证相关的差异表达基因。方法收集2020年1月-2023年12月宁夏医科大学总医院收治的胶质瘤病理标本198例,采用免疫组化(IHC)染色检测IDH1突变和血管生成相关因子CD34、... 目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变对胶质瘤血管生成的影响,筛选并验证相关的差异表达基因。方法收集2020年1月-2023年12月宁夏医科大学总医院收治的胶质瘤病理标本198例,采用免疫组化(IHC)染色检测IDH1突变和血管生成相关因子CD34、血管内皮生长因子(VEGF)的阳性表达率,采用qPCR检测血管生成相关调控因子[VEGFA、SRY相关高迁移率族盒蛋白18(SOX18)等]表达水平。以多西环素诱导的IDH1突变U87胶质瘤细胞为IDH1突变组,未诱导的U87细胞为对照组;转录组测序(RNA-seq)比较两组细胞的基因表达谱差异,基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析差异表达基因及其对相关信号通路的影响;采用Western blotting和qPCR分析血管生成相关因子[E26转录因子1(ETS1)、VEGFC等]的表达差异。结果IHC染色结果显示,198例胶质瘤患者的病理标本中,IDH1突变阳性102例(51.5%);IDH1突变阳性者的CD34和VEGF阳性表达率明显增高(P<0.05)。qPCR检测结果显示,与对照组比较,IDH1突变组U87细胞血管生成相关基因VEGFA、SOX18、骨形态发生蛋白(BMP6)、肝配蛋白A2(EFNA2)、Wnt家族成员1(WNT1)mRNA表达水平升高(P<0.05),Rap鸟嘌呤核苷酸交换因子4(RAPGEF4)mRNA表达水平降低(P<0.05);转录组分析结果显示,IDH1突变通过表观遗传调控影响血管生成通路;Western blotting及qPCR检测结果显示,IDH1突变组U87细胞的血管生成因子[ETS1、GATA结合蛋白2/3(GATA2/3)、VEGFC、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)]蛋白和mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05)。结论IDH1突变通过表观遗传调控明显上调胶质瘤细胞的血管生成相关基因(ETS1、VEGFC、BMP6、SOX18等)的转录水平和蛋白表达,进而促进血管生成。这一过程可能涉及肿瘤微环境中内皮细胞、成纤维细胞及细胞外基质的协同作用。 展开更多
关键词 idh1突变 神经胶质瘤 病理性新生血管化 转录组测序
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基于多模态MRI的胶质瘤IDH突变伴MGMT启动子甲基化预测
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作者 闫俊羽 杨琪 +4 位作者 王效春 谭艳 张辉 曹红艳 杨国强 《山西医科大学学报》 2025年第6期589-595,共7页
目的基于术前多模态MRI影像组学,构建预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变伴O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的联合预测模型。方法收集2011年12月至2019年12月山西医科大学第一医院和山... 目的基于术前多模态MRI影像组学,构建预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变伴O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的联合预测模型。方法收集2011年12月至2019年12月山西医科大学第一医院和山西省人民医院的246例脑胶质瘤患者的术前MRI图像、临床和基因数据,利用FAE软件提取肿瘤区域图像的影像组学特征。将患者分为IDH突变伴MGMT启动子甲基化(IDHmut&MGMTmet)组和其他分子状态组,样本按8∶2的比例划分为训练集和测试集,采用惩罚Logistic回归进行稳健的特征选择,筛选与目标变量最相关的特征变量。针对IDHmut&MGMTmet的分子状态,应用7种机器学习方法,包括基于遗传算法的核偏最小二乘(GA-KPLS)、随机森林、LASSO、Logistic回归、神经网络、K近邻算法和朴素贝叶斯构建预测模型,并对模型性能进行评价。结果IDHmut&MGMTmet组与其他分子状态组间胶质瘤患者年龄和病理分级差异有统计学意义(P<0.05)。在对比增强T1加权(T1CE)和T2加权液体衰减反转恢复(T2FLAIR)成像均提取出1686个影像组学特征,惩罚Logistic回归筛选出115个T1CE和30个T2FLAIR特征。Dunnett多重比较检验结果显示,GA-KPLS相较于其他机器学习模型的预测性能最优,其敏感度为0.752,特异度为0.836,准确率为0.802,ROC曲线下面积(AUC)为0.877,F-measure为0.755,G-means为0.790,马修斯相关系数(MCC)为0.594。结论基于GA-KPLS的胶质瘤患者IDH突变伴MGMT启动子甲基化预测模型具有良好的鉴别效能,可用于患者分子分型的无创精准诊断、化疗决策和预后评估。 展开更多
关键词 多模态MRI GA-KPLS 机器学习 脑胶质瘤 影像组学 idh MGMT
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IDH突变型星形细胞瘤的预后影响因素分析
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作者 王苏杰 王绍棠 +2 位作者 王芳 汪洋 吴小延 《实用癌症杂志》 2025年第9期1523-1528,共6页
目的探讨IDH突变型星形细胞肿瘤(astrocytoma)的预后影响因素及其危险因子。方法回顾性分析147例IDH突变型星形细胞肿瘤患者的资料,采用KaplanMeier法分析患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS);采用单因素和多因素Cox回归法分析影响ID... 目的探讨IDH突变型星形细胞肿瘤(astrocytoma)的预后影响因素及其危险因子。方法回顾性分析147例IDH突变型星形细胞肿瘤患者的资料,采用KaplanMeier法分析患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS);采用单因素和多因素Cox回归法分析影响IDH突变型星形细胞瘤患者PFS及OS的因素。结果147例患者中,Ki67表达水平(P=0.029)为PFS的影响因素(P<0.05);而性别、发病年龄、肿瘤发生部位、是否进行术后放化疗、MGMT基因是否甲基化、P53表达情况与PFS无关(P>0.05)。OS分析结果显示,发病年龄(P=0.0004)、肿瘤发生部位(P=0.005)、p53(P=0.046)和Ki67(P=0.003)的表达结果为影响OS的因素(P<0.05),患者性别、是否进行术后放化疗、是否发生复发转移、MGMT基因是否甲基化与OS无关(P>0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,发病年龄、肿瘤发生部位、P53和Ki67的表达水平是IDH突变型星形细胞瘤OS的独立预后因素。结论在IDH突变型星形细胞瘤中,患者的性别、是否进行术后放化疗、MGMT基因是否甲基化等指标与预后无关,发病年龄、肿瘤发生部位、P53和Ki67的表达结果与患者的预后有关,为预后有价值的参考指标。 展开更多
关键词 idh突变 星形细胞瘤 生存预后 放化疗 分子标志物
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对比增强T1WI和表观扩散系数直方图分析对脑胶质瘤IDH及ATRX分子状态的评估价值
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作者 刘馨遥 王炜 +3 位作者 申雨 余璇 白岩 王梅云 《中国CT和MRI杂志》 2025年第7期39-42,共4页
目的探讨对比增强T1WI及表观扩散系数直方图分析对脑胶质瘤IDH及ATRX分子状态的评估价值。方法回顾性分析我院经病理证实的68例脑胶质瘤患者的临床及影像资料,其中IDH突变型43例,IDH野生型25例;ATRX突变型22例,ATRX野生型21例。采用3DSl... 目的探讨对比增强T1WI及表观扩散系数直方图分析对脑胶质瘤IDH及ATRX分子状态的评估价值。方法回顾性分析我院经病理证实的68例脑胶质瘤患者的临床及影像资料,其中IDH突变型43例,IDH野生型25例;ATRX突变型22例,ATRX野生型21例。采用3DSlicer软件在肿瘤最大层面实质部分勾画ROI,并提取直方图参数。比较不同分子状态直方图参数的差异性,有统计学差异的参数纳入二元logistic回归分析,并采用ROC曲线分析评价诊断效能。结果IDH组中,对比增强TIWI第90百分位数和中位数的AUC最大为0.891,ADC第90百分位数AUC最大为0.743,二者联合的AUC达到0.935。在ATRX组中,对比增强T1WI偏度的AUC最大为0.756,ADC中位数的曲线下面积AUC最大为0.727,二者联合的诊断效能达到0.792。结论对比增强T1WI及表观扩散系数直方图分析对脑胶质瘤IDH及ATRX基因型的预测具有潜在价值。两种方法的组合显示出最佳诊断效能。 展开更多
关键词 胶质瘤 磁共振成像 直方图分析 idh ATRX
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常规及功能磁共振成像对预测脑胶质瘤IDH分型的价值研究 被引量:1
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作者 朱晓云 邹文涛 +1 位作者 游丁燕 沈龙山 《中国CT和MRI杂志》 2025年第4期24-27,共4页
目的通过分析胶质瘤患者的术前常规MRI及功能磁共振成像影像,评估磁共振成像对预测IDH分型的应用价值。方法回顾性研究经病理诊断为胶质瘤的患者70例;利用3D-Slicer软件对平扫及增强图像进行后处理,获得肿瘤体积、肿瘤实质部分体积、囊... 目的通过分析胶质瘤患者的术前常规MRI及功能磁共振成像影像,评估磁共振成像对预测IDH分型的应用价值。方法回顾性研究经病理诊断为胶质瘤的患者70例;利用3D-Slicer软件对平扫及增强图像进行后处理,获得肿瘤体积、肿瘤实质部分体积、囊变坏死体积、瘤周水肿体积及肿瘤最大层面表面积等信息;同时对DWI及MRS图像进行后处理,测量感兴趣区的ADC值及NAA、CHO、CR等代谢物的浓度值,比较不同IDH状态下脑胶质瘤的影像学特征差异并评估各参数的诊断效能。结果IDH野生型胶质瘤患者的年龄、肿瘤体积、肿瘤实质部分体积及瘤周水肿体积均较大、强化程度较高,ADCmin、ADCave值及NAA/CR值低,CHO/NAA值高。在Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤中,IDH野生型患者的肿瘤体积、囊变坏死体积均较大,ADCmin、ADCave值及NAA/CR值低。结论常规及功能MRI能够预测胶质瘤患者的IDH分型,特别是在预测较低级别胶质瘤的IDH分型方面具有重要诊断意义,能够早于病理,辅助临床制定治疗方案。 展开更多
关键词 胶质瘤 idh突变 功能磁共振成像
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弥散加权成像在脑胶质瘤分级及IDH1分型中的应用价值
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作者 管立威 黄瑞 李蕊 《青海医药杂志》 2025年第4期34-37,共4页
目的:探讨弥散加权成像(DWI)检查在脑胶质瘤患者术前分级诊断以及在评估胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1型(IDH1)分型中的应用价值。方法:收集2021年4月—2023年12月我院经病理证实为脑胶质瘤的51例患者的影像及病理资料,根据临床病理学结果的恶... 目的:探讨弥散加权成像(DWI)检查在脑胶质瘤患者术前分级诊断以及在评估胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1型(IDH1)分型中的应用价值。方法:收集2021年4月—2023年12月我院经病理证实为脑胶质瘤的51例患者的影像及病理资料,根据临床病理学结果的恶性程度分为高级别27例和低级别24例,根据基因或免疫组化检测IDH1表型结果分为IDH1野生型26例和IDH1突变型25例。所有患者术前均行常规平扫、DWI扫描和增强扫描,比较不同分级、不同IDH1分型的DWI扫描参数表观扩散系数(ADC值)及相对表观ADC值(患侧ADC值/健侧ADC值,即r ADC值),并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析诊断效能。结果:(1)低级别脑胶质瘤ADC及r ADC值均高于高级别脑胶质瘤(P<0.05),AUC分别为0.807、0.850;(2)IDH1突变型脑胶质瘤ADC及r ADC值高于IDH1野生型,AUC分别为0.698、0.736;(3)脑胶质瘤ADC值、r ADC值对分级及IDH1表型的诊断都具有重要意义,差异均有统计学意义(P <0.05);(4)无论是分级还是IDH1分型,r ADC值的诊断效能都优于ADC值。结论:DWI可以有效地评估脑胶质瘤的分级及IDH1分型,能够为术前制定手术方案、术后制定治疗方案提供帮助。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 弥散加权成像 分级 idh1分型
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IDH2介导的肿瘤代谢异常及靶向药物研发进展
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作者 刘俏 罗冰玲 +3 位作者 曾佩婷 乔爽 李江江 黄蓬 《中国细胞生物学学报》 2025年第3期560-569,共10页
异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)作为三羧酸(TCA)循环的关键酶催化异柠檬酸和α-酮戊二酸(α-KG)之间的相互转化,在肿瘤代谢重塑过程中具有重要作用。IDHs家族包含三个蛋白IDH1、IDH2、IDH3,其定位和功能各有不同,其中IDH2的突变和表达异常在多... 异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)作为三羧酸(TCA)循环的关键酶催化异柠檬酸和α-酮戊二酸(α-KG)之间的相互转化,在肿瘤代谢重塑过程中具有重要作用。IDHs家族包含三个蛋白IDH1、IDH2、IDH3,其定位和功能各有不同,其中IDH2的突变和表达异常在多种肿瘤进程中广泛存在。但代谢的复杂性及代谢物功能的多效性,使得靶向代谢通路的抗肿瘤治疗存在巨大挑战。该文围绕肿瘤代谢异常尤其是野生型IDH2介导的代谢改变在癌症发生发展中的研究及其靶向药物研发展开阐述。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶2 肿瘤代谢重塑 靶向idh2药物研发
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IDH1^(R132C)抑制剂CD-821的合成
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作者 吴胜菲 胡楚娇 廖伟科 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第5期1396-1401,共6页
本文以2,6-二氯苯甲醛为起始原料,经肟化、氯代、环合、水解、傅克酰基化、Heck反应、N-甲基化、脱保护等共计8步反应合成了突变型IDH1抑制剂CD-821,对合成路线中的傅克酰基化反应和Heck反应进行了条件筛选,总收率为14.21%,纯度98.51%... 本文以2,6-二氯苯甲醛为起始原料,经肟化、氯代、环合、水解、傅克酰基化、Heck反应、N-甲基化、脱保护等共计8步反应合成了突变型IDH1抑制剂CD-821,对合成路线中的傅克酰基化反应和Heck反应进行了条件筛选,总收率为14.21%,纯度98.51%。该路线反应条件温和,操作简单,具较好的工业化前景。 展开更多
关键词 idh1抑制剂 合成 傅克酰基化 HECK反应
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脑胶质瘤分子标志物IDH1、IDH2、p53基因突变和Ki-67蛋白表达与病理分级临床特征的关系 被引量:26
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作者 孙怡 李惠 +5 位作者 吴颐 李健 申龙树 王耀辉 王剑蓉 章宜芬 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期1455-1459,共5页
目的通过联合检测脑胶质瘤样本异柠檬酸脱氢酶1、2(IDH1、IDH2)基因突变/p53基因突变以及Ki-67蛋白表达情况,明确不同脑胶质瘤基因型特征,探讨其表达与胶质瘤病理分级和临床特征的相关性,为临床诊断与治疗提供分子病理学依据。方法采用... 目的通过联合检测脑胶质瘤样本异柠檬酸脱氢酶1、2(IDH1、IDH2)基因突变/p53基因突变以及Ki-67蛋白表达情况,明确不同脑胶质瘤基因型特征,探讨其表达与胶质瘤病理分级和临床特征的相关性,为临床诊断与治疗提供分子病理学依据。方法采用直接测序法检测46例胶质瘤样本IDHl基因第132位密码子、IDH2基因第172位密码子突变及p53基因第5~8外显子突变,免疫组织化学方法检测样本Ki-67蛋白表达,分析分子标志物与样本临床特征和病理分级相关情况。结果共检出32.6%(15/46)的样本发生IDH1基因R132H突变,WHOⅡ~Ⅳ级样本中突变率分别为40.0%、58.3%、17.4%,IDH1基因突变与较低年龄(P=0.028)、肿瘤位置发生于额叶(P=0.002)、WHOⅡ~Ⅲ级组织学分级(P=0.047)、Ki-67蛋白低表达(P=0.034)显著相关;检出4例胶质母细胞瘤样本发生p53基因突变,突变位点位于第7、8外显子,并伴IDH1基因野生型;所有样本Ki-67均有阳性表达,在Ⅱ~Ⅳ级胶质瘤中Ki-67表达呈上升趋势,不同级别胶质瘤间Ki-67阳性表达程度有统计学差异(P<0.01),Ki-67低表达组IDH1突变率高于Ki-67高表达组,IDH1基因突变与Ki-67表达呈负相关。结论不同病理分型胶质瘤的IDH1基因突变比例存在差异,在WHOⅡ~Ⅲ级中最高,IDH1、Ki-67表达水平与胶质瘤分级密切相关,p53基因突变在原发性胶质母细胞瘤中更常见,IDH1、p53、Ki-67联合检测有利于胶质瘤的诊断分级和预后评估,具有一定的临床价值。 展开更多
关键词 胶质瘤 突变 idh1 idh2 p53 KI-67
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急性髓系白血病中与IDH1/2突变共存的基因突变分析 被引量:2
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作者 贾祝霞 晁红颖 +4 位作者 刘洁 蔡晓辉 秦伟 吴品 卢绪章 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1440-1448,共9页
目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者中与IDH1/2突变共存的基因突变及其与部分临床参数的相关性。方法:采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法筛选IDH1/2基因4号外显子突变;采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测IDH1/2突变患者51种肿瘤靶... 目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者中与IDH1/2突变共存的基因突变及其与部分临床参数的相关性。方法:采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法筛选IDH1/2基因4号外显子突变;采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测IDH1/2突变患者51种肿瘤靶基因突变。结果:358例患者中共检出46例IDH1/2突变,其中35例IDH1突变,11例IDH2突变。97.8%(45/46)IDH1/2突变患者同时携带其他基因突变,其中双基因突变8例,3个基因突变共存17例,≥4个基因突变共存20例。每例患者平均突变3.52次。伴随基因突变中最常见的基因为NPM1(n=29,63.0%),其他依次为:DNMT3A(n=25,54.3%)、FLT3-ITD(n=7,15.2%)、TET2(n=5,10.9%)及NRAS(n=5,10.9%)。在IDH1突变组中,伴NPM1突变者的平均外周血白细胞水平高于正常者,伴DNMT3A突变患者的CR率明显低于正常者,差异均有统计学意义(P=0.034,0.003);≥4个基因突变患者的白细胞水平明显高于双基因突变者,差异显著(P=0.037)。结论:95%以上伴IDH1/2突变的AML患者同时存在额外基因突变,基因突变个数及突变类型对患者的临床特征及CR率有一定的影响。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 基因突变 idh1 idh2 NPM1
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IDH突变与弥漫性胶质瘤的靶向治疗
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作者 王樑 《现代肿瘤医学》 2025年第11期1839-1845,共7页
胶质瘤是中枢神经系统高致死性恶性肿瘤,传统治疗手段效果有限。近年来,异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变作为关键分子标志物,不仅重塑了胶质瘤分子分型体系,更成为靶向治疗的重要突破口。2016年及2021年世界卫生组织(... 胶质瘤是中枢神经系统高致死性恶性肿瘤,传统治疗手段效果有限。近年来,异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变作为关键分子标志物,不仅重塑了胶质瘤分子分型体系,更成为靶向治疗的重要突破口。2016年及2021年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)指南将IDH突变纳入胶质瘤分类标准,将其分为IDH突变型星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤(伴1p/19q共缺失)及IDH野生型胶质母细胞瘤。IDH突变通过代谢产物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D-2-HG)累积,驱动表观遗传异常及肿瘤进展。针对IDH突变的靶向治疗取得突破性进展:III期INDIGO试验证实,Vorasidenib(IDH1/2双重抑制剂)可显著延长2级IDH突变胶质瘤患者的无进展生存期,并延迟二次干预时间;艾伏尼布(Ivosidenib)等IDH1抑制剂在复发胶质瘤中亦展现抗肿瘤活性。此外,Olutasidenib、DS-1001等新型脑渗透抑制剂临床试验结果乐观。尽管放化疗仍是标准治疗,IDH抑制剂因其低毒性和精准性被纳入指南推荐,但联合治疗策略及耐药机制仍需进一步探索。未来,基于IDH突变的分子分型与靶向治疗的多模态整合,有望为胶质瘤患者提供更优生存获益。 展开更多
关键词 胶质瘤 idh突变 靶向治疗 D-2-羟基戊二酸(D-2-HG) Vorasidenib
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盐酸安罗替尼联合贝伐珠单抗治疗IDH野生型胶质母细胞瘤的疗效
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作者 曲冰 张慧 +5 位作者 郭洪刚 赵艳芹 司晓男 王体 颜玉 张慧 《济宁医学院学报》 2025年第1期48-51,共4页
目的 探讨安罗替尼联合贝伐珠单抗治疗IDH野生型胶质母细胞瘤(IDH-wildtype glioblastoma)的疗效。方法 回顾性收集2019—2022年山东省肿瘤医院16例经临床影像、组织病理、基因检测诊断确诊的IDH野生型胶质母细胞瘤并给予盐酸安罗替尼... 目的 探讨安罗替尼联合贝伐珠单抗治疗IDH野生型胶质母细胞瘤(IDH-wildtype glioblastoma)的疗效。方法 回顾性收集2019—2022年山东省肿瘤医院16例经临床影像、组织病理、基因检测诊断确诊的IDH野生型胶质母细胞瘤并给予盐酸安罗替尼联合贝伐珠单抗注射液治疗的患者临床资料,并对患者无进展生存期、总生存时间及不良反应等情况进行分析。结果 患者术后中位无进展生存期(media progression free survival, mPFS)为13.29个月,中位总生存期(media overall survival, mOS)为22.65个月。在不良反应方面,出现骨髓抑制14例(87.5%)、口腔溃疡1例(6.25%)、轻度肝功能异常2例(12.5%)、胆红素升高1例(6.25%)、高脂血症4例(25%)、胃肠道反应2例(12.5%)。各种不良反应事件中,共发生3-4级不良反应5例(31.25%)。结论 盐酸安罗替尼联合贝伐珠单抗注射液治疗IDH野生型胶质母细胞瘤对延长患者的生存期有一定疗效。 展开更多
关键词 盐酸安罗替尼 贝伐珠单抗 联合治疗 idh野生型胶质母细胞瘤
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抗IDH2 K280乙酰化修饰特异性抗体的制备与鉴定
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作者 冼雪敏 李国丹 +7 位作者 汤喜连 陈湖婷 黄倩倩 陈融融 陈丽丽 余华军 伍俊 张海涛 《广东医科大学学报》 2025年第3期256-264,共9页
目的制备识别异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)第280位赖氨酸残基(K280)乙酰化修饰的抗体,用于检测IDH2在该位点的乙酰化修饰。方法利用在线数据库对IDH2蛋白的理化性质、跨膜结构、信号肽、蛋白结构及乙酰化位点进行生物信息分析。依据IDH2氨基... 目的制备识别异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)第280位赖氨酸残基(K280)乙酰化修饰的抗体,用于检测IDH2在该位点的乙酰化修饰。方法利用在线数据库对IDH2蛋白的理化性质、跨膜结构、信号肽、蛋白结构及乙酰化位点进行生物信息分析。依据IDH2氨基酸序列合成3条包含K280的多肽,其中2条多肽的K280经乙酰化修饰处理。随后将这2条乙酰化多肽分别与钥孔血蓝蛋白(KLH)偶联,并免疫家兔以制备能够特异性识别IDH2K280位乙酰化修饰的抗体。采用ELISA、Dot blot、Western blot、免疫组化对抗体效价和特异性进行检测。结果生物信息学分析结果显示,IDH2 K280位乙酰化修饰和非乙酰化修饰蛋白在相对分子质量、理论等电点、带正电荷残基总数、不稳定指数、疏水性上有差异;三级结构预测结果表明IDH2在280号位点上乙酰化修饰和非乙酰化修饰突变体侧链在几何构型和长度上存在细微差异。合成的2条乙酰化修饰多肽和1条非乙酰化的多肽免疫家兔均成功获得相应的抗体;ELISA检测免疫血清抗体效价分别是1∶1458×10~3、1∶1458×10~3和1∶54×10~3。制备的识别IDH2 K280乙酰化修饰的抗体识别IDH2 K280乙酰化修饰性多肽的效价是识别非乙酰化多肽的效价的27倍;识别IDH2 K280乙酰化修饰性多肽的杂交信号强度是识别非乙酰化多肽的效价的20倍;IDH2乙酰化抗体能特异性识别IDH2 K280乙酰化修饰位点。结论生物信息分析提示IDH2 K280乙酰化修饰可能影响IDH2蛋白的结构;制备的IDH2 K280乙酰化抗体能特异性识别IDH2 K280乙酰化修饰。 展开更多
关键词 idh2 乙酰化 肺腺癌 抗体特异性 生物信息学
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IDH Genotyping and Glioma Prognosis Research Based on an Interpretable Transformer Learning Framework
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作者 Xuan Yu Yaping Wu +8 位作者 Yan Bai Nan Meng Shuting Jin Qingxia Wu Lijuan Chen Ningli Wang Xiaosheng Song Guofeng Shen Meiyun Wang 《CAAI Transactions on Intelligence Technology》 2025年第6期1813-1828,共16页
Accurate genotyping and prognosis of glioma patients present significant clinical challenges,often dependent on subjective judgement and insufficient scientific evidence.This study aims to develop a robust,noninvasive... Accurate genotyping and prognosis of glioma patients present significant clinical challenges,often dependent on subjective judgement and insufficient scientific evidence.This study aims to develop a robust,noninvasive preoperative multi-modal MRIbased transformer learning model to predict IDH genotyping and glioma prognosis.This multi-centre study included 563 glioma patients to develop an interpretable classification model utilising various preoperative imaging sequences,including T1-weighted,T2-weighted,fluid-attenuated inversion recovery,contrast-enhanced T1-weighted,and diffusion-weighted imaging.The model employs a multi-task learning framework to extract and fuse radiomic,deep learning,and clinical features for IDH genotyping and glioma prognosis.Additionally,a multi-modal transformer strategy is integrated to analyse structural and functional MRI,thereby enhancing model performance.Experimental results indicate that the model demonstrates superior performance,surpassing previous research and other state-of-the-art methods.The model achieves an AUC of 91.40% in the IDH genotyping task and 93.37% in the glioma prognosis task.Group analysis reveals that the model exhibits higher sensitivity to IDH-mutant cases and more accurately identifies low-risk groups compared to medium-or high-risk groups.This study aims to achieve accurate IDH genotyping and glioma prognosis through effective classification method,offering valuable diagnostic insights for clinical practice and expediting treatment decisions. 展开更多
关键词 glioma prognosis idh genotyping image analysis image classification multi-modal MRI multi-task transformer learning
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MYCN-Mediated Transcriptional Activation of IDH2 Enhances Proliferation,Migration,and Invasion in Cervical Squamous Cell Carcinoma through the HIF1-αPathway
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作者 Xiaojuan Liu Hui Ma +3 位作者 Xiaoyan Li Chunxing Ma Lisha Shu Huiying Zhang 《Biomedical and Environmental Sciences》 2025年第8期1003-1008,共6页
Cervical cancer is a major malignancy that poses a significant threat to women's health[1].In 2020,an estimated 604,000 new cases and 342,000 deaths were reported globally[2].The most common pathological subtype i... Cervical cancer is a major malignancy that poses a significant threat to women's health[1].In 2020,an estimated 604,000 new cases and 342,000 deaths were reported globally[2].The most common pathological subtype is squamous cell carcinoma[3,4].However,treatment options for advanced cervical squamous cell carcinoma(CSCC)are limited.Surgery is often not feasible at this stage,resulting in poor prognosis[5,6].Therefore,identifying novel molecular markers and elucidating the mechanisms that drive CSCC growth and metastasis are crucial for improving treatment outcomes. 展开更多
关键词 idh MYCN HIF elucidating mechanisms squamous cell carcinoma howevertreatment novel molecular markers cervical cancer PROLIFERATION
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Single-Cell and Multi-Dimensional Data Analysis of the Key Role of IDH2 in Cervical Squamous Cell Carcinoma Progression
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作者 Xiaojuan Liu Zhenpeng Zhu +5 位作者 Chenyang Hou Hui Ma Xiaoyan Li Chunxing Ma Lisha Shu Huiying Zhang 《Biomedical and Environmental Sciences》 2025年第6期773-778,共6页
Cervical cancer,a leading malignancy globally,poses a significant threat to women's health,with an estimated 604,000 new cases and 342,000 deaths reported in 2020^([1]).As cervical cancer is closely linked to huma... Cervical cancer,a leading malignancy globally,poses a significant threat to women's health,with an estimated 604,000 new cases and 342,000 deaths reported in 2020^([1]).As cervical cancer is closely linked to human papilloma virus(HPV)infection,early detection relies on HPV screening;however,late-stage prognosis remains poor,underscoring the need for novel diagnostic and therapeutic targets^([2]). 展开更多
关键词 cervical squamous cell carcinoma idh cervical cancera multi dimensional data analysis novel diagnostic therapeutic targets cervical cancer prognosis human papilloma virus hpv infectionearly
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