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基于NF-κB/I-κB通路探讨坤灵丸改善DOR大鼠卵巢功能机制
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作者 王海燕 卫博文 曹丹 《中西医结合慢性病杂志》 2026年第1期9-14,共6页
目的探讨坤灵丸通过调节核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor-κB,I-κB)信号通路,改善环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)大... 目的探讨坤灵丸通过调节核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor-κB,I-κB)信号通路,改善环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)大鼠卵巢炎症损伤的作用机制。方法将45只具有正常动情周期的SD雌鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药治疗组(戊酸雌二醇)、坤灵丸低剂量组(0.5 g/kg)和坤灵丸高剂量组(1 g/kg),每组9只。除正常对照组外,其余各组大鼠均单次腹腔注射CTX(90 mg/kg)以建立大鼠DOR模型。连续灌胃给药28 d后,检测血清激素雌二醇(estradiol,E_(2))、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,并检测卵巢组织NF-κB/I-κB蛋白表达。结果与模型组比较,坤灵丸低剂量组和坤灵丸高剂量组血清AMH、E_(2)均明显升高,FSH水平无明显改变。坤灵丸能降低DOR大鼠血清IL-1β、IL-6水平,并下调卵巢组织中NF-κB、I-κB蛋白的表达。结论坤灵丸可以改善CTX诱导的DOR大鼠卵巢储备功能。其作用机制可能通过抑制NF-κB/I-κB信号通路介导炎症反应,减轻炎症对卵巢的损伤,从而改善大鼠卵巢功能。 展开更多
关键词 坤灵丸 卵巢储备功能 NF-κB/i-κB 炎症
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约恩·福瑟《另一个名字:七部曲I-II》的记忆与自我
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作者 武姨虹 孔瑞 《语言与文化研究》 2026年第1期208-211,共4页
2023年诺贝尔文学奖得主约恩·福瑟新近出版的小说《另一个名字:七部曲I-II》的记忆书写不仅是叙事手法,更揭示了自我身份建构主题。本文基于记忆理论,探析“既视”记忆中的自我危机,记忆之场的自我追寻,以及通过自传体记忆建构自... 2023年诺贝尔文学奖得主约恩·福瑟新近出版的小说《另一个名字:七部曲I-II》的记忆书写不仅是叙事手法,更揭示了自我身份建构主题。本文基于记忆理论,探析“既视”记忆中的自我危机,记忆之场的自我追寻,以及通过自传体记忆建构自我。记忆深入人类心灵深处,呈现了自我在非线性时间中的流动与重构,也揭示了人类对存在本质的永恒追问。 展开更多
关键词 约恩·福瑟 《另一个名字:七部曲i-II》 记忆 自我
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I-投射模和I-内射模(英文)
3
作者 李瑾 《兰州大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期90-95,共6页
引入了I-投射模和I-内射模,给出了它们的性质.定义了I-投射维数和I-内射维数,同时推广了一些已有的结论.
关键词 i-投射模 i-内射模 i-平坦模 i-投射维数 i-内射维数 i-预(覆盖) i-预(包络)
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以胜任力为导向的浙大一院i-FIRST“一心五化”拔尖创新医学人才培养模式 被引量:1
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作者 俞鸿雁 陈俊春 +7 位作者 王权 徐莹 杨晓龙 胡春燕 胡奇达 陈韶华 郑敏 梁廷波 《中国高等医学教育》 2025年第1期1-3,15,共4页
新时代背景下医学人才培养面临新的挑战。本文总结了浙江大学医学院附属第一医院在教育教学改革、师资队伍建设及教学生态环境构建等方面的探索与实践,构建了以胜任力为导向i-FIRST“一心五化”拔尖创新医学人才培养模式。该模式依托医... 新时代背景下医学人才培养面临新的挑战。本文总结了浙江大学医学院附属第一医院在教育教学改革、师资队伍建设及教学生态环境构建等方面的探索与实践,构建了以胜任力为导向i-FIRST“一心五化”拔尖创新医学人才培养模式。该模式依托医院全方位的教学保障策略,以学生成长为中心,通过实施规范化、生态化、个性化、质控化、全球化的培养策略,聚焦培养具有职业素养、国际化能力、科学研究能力、专业知识技能、教学能力、沟通能力、领导力、数智化能力、临床实践病人照护、终身学习能力的十大岗位胜任力的医学人才,以期为医学教育改革和人才培养提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 胜任力 i-FIRST培养体系 医学教育 人才培养
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诱导的I-fuzzy拓扑生成序空间 被引量:1
5
作者 吴修云 白世忠 《数学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第2期451-461,共11页
本文研究了模糊拓扑生成序空间与其诱导的I-fuzzy拓扑生成序空间之间的关系.利用三种Lowen映射内在关联的方法,引入了三种I-fuzzy拓扑生成序空间,建立了诱导的I-fuzzy拓扑生成序空间理论.获得了诱导的I-fuzzy拓扑与诱导的I-fuzzy拓扑生... 本文研究了模糊拓扑生成序空间与其诱导的I-fuzzy拓扑生成序空间之间的关系.利用三种Lowen映射内在关联的方法,引入了三种I-fuzzy拓扑生成序空间,建立了诱导的I-fuzzy拓扑生成序空间理论.获得了诱导的I-fuzzy拓扑与诱导的I-fuzzy拓扑生成序之间的从属关系. 展开更多
关键词 弱诱导的i-fuzzy拓扑生成序空间 诱导的i-fuzzy拓扑生成序空间 满层i-fuzzy拓扑生成序空间 i-fuzzy拓扑空间
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视点的跨语言表达及其主客离合性差异——基于I-JAS语料库的考察
6
作者 韩涛 何伟 《西安外国语大学学报》 北大核心 2025年第2期25-30,共6页
视点表达与主客离合存在相关性,一种语言越倾向于将视点置于事件内部进行编码,就越具有主客融合态势;反之则具有主客离合态势。本文基于I-JAS语料库的338份数据,通过5种视点表达(特别是被动表达)考察了英、德、法、西、俄、汉、泰、日... 视点表达与主客离合存在相关性,一种语言越倾向于将视点置于事件内部进行编码,就越具有主客融合态势;反之则具有主客离合态势。本文基于I-JAS语料库的338份数据,通过5种视点表达(特别是被动表达)考察了英、德、法、西、俄、汉、泰、日、韩、土、匈、越、印尼等6个主要语系的13种语言母语者在主客离合性上的差异。研究发现:1)日、韩、汉、泰、越、印尼语母语者具有主客融合性特质,且大体呈现日/印尼>韩/越>汉/泰的态势;2)英、德、法、西、俄、土、匈牙利语母语者具有主客分离性特质,且大体呈现俄<西/土/匈<英/德/法的态势。 展开更多
关键词 i-JAS语料库 视点 主客融合 主客分离 跨语言 被动
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基于D-I-M模型的地下金属矿山中毒窒息事故致因分析
7
作者 徐晓虎 许开立 +2 位作者 付士根 韩浩亮 李季硕 《安全》 2025年第4期53-61,共9页
为分析地下金属矿山火灾、炮采烟气中毒窒息事故致因因素间的复杂耦合关系,通过引入决策实验室分析法(DEMATEL)、解释结构模型(ISM)与交叉影响矩阵相乘法(MICMAC),构建基于三角模糊数的D-I-M耦合模型,以此模型综合分析地下金属矿山中毒... 为分析地下金属矿山火灾、炮采烟气中毒窒息事故致因因素间的复杂耦合关系,通过引入决策实验室分析法(DEMATEL)、解释结构模型(ISM)与交叉影响矩阵相乘法(MICMAC),构建基于三角模糊数的D-I-M耦合模型,以此模型综合分析地下金属矿山中毒窒息事故致因,包括致因因素的重要程度及因果属性,明确各致因因素间的结构层次关系,确定各致因因素在整个事故致因链中的作用。结果表明:安全氛围差为根本致因,原因度最高、驱动力最强;班组长管理松散、安监人员监督不到位、安全规章制度不完善、安全规章制度不落实及安全教育培训次数少效果差为过渡致因,原因度与驱动力均较强;其他因素为直接致因因素,原因度低、依赖度强。可见,重视企业安全文化建设、营造良好的安全氛围可从根源防治中毒窒息事故。 展开更多
关键词 金属矿山 中毒窒息 D-i-M 事故致因 安全管理
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基于i-PARIHS模式的创伤骨科患者手术部位感染防控审查指标的制定及障碍因素分析
8
作者 熊永乐 刘婧 +3 位作者 陈捷 代琴琴 郑芸 罗竹君 《护士进修杂志》 2025年第22期2447-2453,共7页
目的基于健康服务领域研究成果应用的整合性行动促进框架(integrated-promoting action on research implement action in health services framework,i-PARIHS)模式构建创伤骨科患者手术部位感染(surgical site infection,SSI)防控的... 目的基于健康服务领域研究成果应用的整合性行动促进框架(integrated-promoting action on research implement action in health services framework,i-PARIHS)模式构建创伤骨科患者手术部位感染(surgical site infection,SSI)防控的审查指标,分析临床实践障碍因素并提出改进策略。方法成立循证团队、文献检索、总结最佳证据、制定审查指标,于2024年7—8月开展基线调查,调查创伤骨科医护、麻醉手术中心医护执行率及患者知晓率,从“变革、接受者、组织环境”3个要素识别障碍因素,拟定变革策略。结果根据最佳证据评估并裁剪审查指标共23项,涵盖评估与监测、内外环境优化、术中关注重点、跟踪与随访和环境因素控制5个方面,涉及创伤骨科医生的14个指标平均执行率为72.14%,涉及病房护士的14个指标平均执行率为74.11%,涉及麻醉医生的5个指标平均执行率为60.50%,涉及手术室护士的10个指标平均执行率为61.75%,涉及患者知晓的5个直接指标平均知晓率为44.54%;障碍因素分析后拟定相应促进因素8条,拟定变革策略17条。结论临床实践与循证证据存在差距,基于i-PARIHS模式构建的审查指标与障碍分析为SSI防控提供了系统化改进框架,但需进一步验证策略的临床效果。 展开更多
关键词 i-PARIHS模式 创伤骨科 手术部位感染 障碍因素分析 循证护理
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两条路的联图的点可区别I-全染色 被引量:16
9
作者 陈祥恩 苗婷婷 王治文 《山东大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期30-33,共4页
利用构造具体染色的方法,讨论了两条路的联图的点可区别I-全染色和点可区别VI-全染色问题,确定了这类图的点可区别I-全色数和点可区别VI-全色数,同时说明了VDITC猜想和VDVITC猜想对于这类图是成立的。
关键词 i-全染色 点可区别i-全染色 点可区别i-全色数 图的联
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若干联图的邻点可区别I-全染色 被引量:9
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作者 张婷 朱恩强 +1 位作者 刘晓娜 赵双柱 《吉林大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期267-272,共6页
利用函数构造法和数学归纳法,考虑图P_m∨S_n,F_m∨W_n和W_m∨W_n的邻点可区别I-全染色,给出了它们邻点可区别I-全色数.
关键词 联图 i-全染色 邻点可区别i-全染色 邻点可区别i-全色数
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政策工具视角下我国基层应急队伍建设研究——基于“I-E-T”三维分析框架的政策文本分析
11
作者 胡建华 熊德琴 艾磊 《情报探索》 2025年第1期87-95,共9页
[目的/意义]加强基层应急队伍建设,提升基层应急处置的快速反应能力,对于防范化解重大安全风险和减灾救灾具有重要意义,也是全面提升治理体系与治理能力现代化的现实需要。[方法/过程]采用内容分析法,构建I(政策工具)-E(政策要素)-T(政... [目的/意义]加强基层应急队伍建设,提升基层应急处置的快速反应能力,对于防范化解重大安全风险和减灾救灾具有重要意义,也是全面提升治理体系与治理能力现代化的现实需要。[方法/过程]采用内容分析法,构建I(政策工具)-E(政策要素)-T(政策主题特征)三维框架,借助Nvivo12 Plus和ROST-CM6软件分析选取的中央和地方层面的28份有关基层应急队伍建设的政策文本。[结果/结论]在发布的28份有关基层应急队伍建设的政策文本中,激励工具和能力建设工具的使用居于主导位置,权威型工具和象征劝诫工具使用相对较少;不同政策要素所对应的参考点数量存在较大差异,政策工具、政策要素和政策主题特征三个维度之间存在较强相关性。最后,提出加快推进基层应急队伍建设的优化策略。 展开更多
关键词 基层 应急队伍 政策文本 i-E-T 优化策略
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基于i-PARIHS模型的儿科急诊血气分析最佳实践的障碍因素研究
12
作者 张艳 曾烈梅 +3 位作者 方晓丽 杨爽 向尖 谭宇飞 《循证护理》 2025年第7期1279-1286,共8页
目的:系统探索儿科血气分析的最佳证据,制定审查标准,深入剖析循证护理实践中的障碍因素和促进因素,从而为制定实施策略提供科学依据。方法:汇总证据,确定审查标准,采用i-PARIHS框架下的证据应用障碍识别评估清单对指标进行评估,制定其... 目的:系统探索儿科血气分析的最佳证据,制定审查标准,深入剖析循证护理实践中的障碍因素和促进因素,从而为制定实施策略提供科学依据。方法:汇总证据,确定审查标准,采用i-PARIHS框架下的证据应用障碍识别评估清单对指标进行评估,制定其变革方案。结果:共纳入13条证据,制定12条审查指标,其中3条审查指标的患儿依从性<50%,2条审查指标的患儿依从性<80%,3条审查指标的患儿依从性<90%。结论:通过制定变革策略可对临床护理的工作流程和信息系统进行调整。利用i-PARIHS模型理论来分析证据转化的阻碍因素,从而制定出以接受者为核心的优化策略,进一步推动证据的应用。 展开更多
关键词 血气分析 动脉采血 i-PARIHS模型 儿科 循证护理 障碍因素
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^(131)I-SPECT/CT断层显像指导DTC分期及诊疗的价值 被引量:1
13
作者 李新经 武辰 +4 位作者 孙策 路晓 董易航 孟姗 张中骥 《中国CT和MRI杂志》 2025年第1期38-40,共3页
目的探讨^(131)I-SPECT/CT断层显像指导分化型甲状腺癌(DTC)分期及诊疗的价值。方法选取我院2021年3月-2024年3月收治的210例首次接受^(131)I治疗患者为研究对象,于治疗后48~72 h完成^(131)I-SPECT/CT断层显像及^(131)I全身显像(WBS),分... 目的探讨^(131)I-SPECT/CT断层显像指导分化型甲状腺癌(DTC)分期及诊疗的价值。方法选取我院2021年3月-2024年3月收治的210例首次接受^(131)I治疗患者为研究对象,于治疗后48~72 h完成^(131)I-SPECT/CT断层显像及^(131)I全身显像(WBS),分析^(131)I-SPECT/CT断层显像在DTC分期和诊疗中的应用价值。结果210例患者DTC经过^(131)I-W BS检查发现252个异常摄碘灶,其中甲状腺残留68个病灶(26.98%)、颈部淋巴结转移109个病灶(43.25%)、可疑病灶23个病灶(9.13%)、远处转移52个病灶(20.63%);经过^(131)I-SPECT/CT检查确定甲状腺残留49个病灶(19.44%)、颈部淋巴结转移135个病灶(53.57%)、颈部污染8个病灶(3.17%)、远处转移60个病灶(23.81%)。252个病灶经过半年以上的^(131)I-SPECT/CT、超声、CT结果随访及临床医生意见等综合判断,发现有197个转移灶,55个单纯残留病灶;^(131)I-WBS诊断184个转移灶,68个单纯残留病灶;^(131)I-SPECT/CT诊断195个转移灶,57个单纯残留病灶。^(131)I-SPECT/CT断层显像灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值高于^(131)I-WBS(P<0.05);且~(31)I-SPECT/CT断层显像诊断DTC转移灶与金标准一致性高于^(131)I-WBS(Kappa值分别为0.931、0.668)。根据^(131)I-SPECT/CT断层显像结果,210例DTC患者中有34例临床分期从M1期调整为M2期,有8例临床分期从M2期调整为M3期,共改变42例患者的术后分期。且基于临床分期及^(131)I-SPECT/CT断层显像结果我科共调整42例(20.00%)DTC患者^(131)I治疗方案。结论^(131)I-SPECT/CT断层显像可指导DTC患者术后分期,弥补^(131)I-WBS的不足,为DTC患者1311治疗方案制定提供可靠依据。 展开更多
关键词 ^(131)I全身显像 分化型甲状腺癌 ^(131)i-SPECT/CT断层显像 诊疗 分期
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P_m∨F_n及P_m∨W_n的邻点可区别I-全染色 被引量:11
14
作者 王继顺 《兰州理工大学学报》 CAS 北大核心 2014年第4期159-162,共4页
图G的I-全染色是指对图G的顶点和边染色,使得任意两个相邻的点的颜色不同,任意两条相邻的边的颜色不同.图G的一个I-全染色称为是邻点可区别的,如果任意两个相邻顶点u,v的色集合C(u)≠C(v),这里C(u)={f(u)}∪{f(uv)|uv∈E(G)}.而图G的邻... 图G的I-全染色是指对图G的顶点和边染色,使得任意两个相邻的点的颜色不同,任意两条相邻的边的颜色不同.图G的一个I-全染色称为是邻点可区别的,如果任意两个相邻顶点u,v的色集合C(u)≠C(v),这里C(u)={f(u)}∪{f(uv)|uv∈E(G)}.而图G的邻点可区别I-全染色中所用的最少色数称为图G的邻点可区别I-全色数.讨论路与扇的联图Pm∨Fn、路与轮联图Pm∨Wn的邻点可区别I-全染色问题,根据这类图的结构性质运用色构造法给出它们的邻点可区别I-全染色方法,从而有效地确定其邻点可区别I-全色数. 展开更多
关键词 联图 i-全染色 邻点可区别i-全染色 邻点可区别i-全色数
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图P_n□C_m的邻点可区别I-全染色 被引量:6
15
作者 杨晓亚 《纯粹数学与应用数学》 CSCD 2012年第6期757-764,共8页
通过对图Pn□Cm的积图的邻点可区别全染色研究,来进一步验证邻点可区别全染色的猜想.应用构造具体染色的方法给出了图Pn□Cm的积图的邻点可区别全染色.得到了图Pn□Cm的积图的邻点可区别全染色的色数.
关键词 i-全染色 邻点可区别i-全染色 邻点可区别i-全色数
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后处理厂气态流出物中I-129的光氧化气溶胶转化方法
16
作者 蔺一博 骆志平 +1 位作者 汪传高 陈然 《辐射防护》 北大核心 2025年第6期586-594,共9页
I-129是乏燃料后处理厂气态流出物中典型排放核素,对环境及人体均会产生一定的辐射危害,目前国内暂时缺少针对乏燃料后处理厂气态流出物中I-129的在线监测方法。基于已有的气溶胶在线监测系统,设计气溶胶转化装置,解决气溶胶在线监测系... I-129是乏燃料后处理厂气态流出物中典型排放核素,对环境及人体均会产生一定的辐射危害,目前国内暂时缺少针对乏燃料后处理厂气态流出物中I-129的在线监测方法。基于已有的气溶胶在线监测系统,设计气溶胶转化装置,解决气溶胶在线监测系统进样问题,为后续后处理厂气态流出物中气态I-129的在线监测提供进样前处理装置与方法。通过稳定碘代替I-129进行气溶胶转化验证实验,测得不同条件下装置转化效率,并结合ICP-MS性能参数、气溶胶转化装置转化效率及在线监测过程中的气溶胶损失率,初步得出该气溶胶转化装置用于气态流出物中I-129在线监测的探测下限范围,最优气溶胶转化效率可达43.35%,平均相对偏差为5.33%。与国际连续监测探测下限要求进行比对,验证了方法的可行性以及在后处理气态流出物中I-129在线监测领域的较好前景和研究价值。 展开更多
关键词 在线监测 乏燃料后处理 气态流出物 i-129 气溶胶转化 ICP-MS
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I-fuzzy拓扑中的可数性 被引量:1
17
作者 刘万霞 王瑞英 《内蒙古师范大学学报(自然科学汉文版)》 CAS 2008年第5期596-598,共3页
在I-fuzzy拓扑空间中利用R-邻域系给出了I-fuzzy第一可数性、I-fuzzy第二可数性、I-fuzzy稠密性等概念,并进一步讨论了它们之间的关系.
关键词 连续值逻辑 i-fuzzy拓扑 i-fuzzy第一可数性 I—fuzzy第二可数性 i-fuzzy稠密性
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基于i-Tree模型的北京10条绿道木本植物的生态效益评估 被引量:1
18
作者 王希 徐敏 王美仙 《园林》 2025年第5期106-113,共8页
植物是发挥绿道生态功能的重要载体,量化植物的生态效益不仅能更直观地表现绿道的生态价值,而且可以为未来建设或更新绿道植物景观时选择高生态效益植物提供数据支撑,进而做出更加科学的决策。调查北京10条绿道木本植物的应用情况,运用i... 植物是发挥绿道生态功能的重要载体,量化植物的生态效益不仅能更直观地表现绿道的生态价值,而且可以为未来建设或更新绿道植物景观时选择高生态效益植物提供数据支撑,进而做出更加科学的决策。调查北京10条绿道木本植物的应用情况,运用i-Tree模型量化绿道以及单种本本植物在吸收CO_(2)、净化空气、截留雨水、节能4方面的生态效益,并探索绿道和植物特征与生态效益之间的关系。研究结果表明:北京10条绿道植物群落的稳定性较高,且种数分布比较均匀,生长状态稳定,有利于生态结构稳定性的维持以及生态效益的发挥;10条绿道共产生节能效益(672.82万元)>净化空气效益(135.73万元)>截留雨水效益(124.57万元)>吸收CO_(2)效益(16.68万元);乔木的单株生态效益高于灌木,高生态效益乔木有桑、胡桃、悬铃木、毛白杨、美国皂荚、刺槐、鹅掌楸、黑杨、臭椿、黑松;灌木有野茉莉、胡枝子、贴梗海棠、黄栌、平枝栒子、迎春、金银忍冬、欧洲荚蒾、暴马丁香、锦带花;株高高于6 m、胸径(地径)大于20 cm、冠幅大于4 m的木本植物生态效益较高;适当延长绿道长度、增加木本植物数量、丰富植物群落配置层次,可以提高绿道的生态效益。 展开更多
关键词 北京市绿道 木本植物 生态效益 i-Tree模型 生态系统服务价值评估
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亚BCI-代数的I-V模糊子代数 被引量:2
19
作者 陈露 《四川师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期48-51,共4页
在亚BCI-代数中引入了I-V模糊子代数的概念,讨论了亚BCI-代数的I-V模糊子集成为I-V模糊子代数的充分必要条件.证明了亚BCI-代数的所有子代数都可以看成是I-V模糊子代数的水平集子代数.最后,给出了由亚BCI-代数的I-V模糊子代数构造新的I-... 在亚BCI-代数中引入了I-V模糊子代数的概念,讨论了亚BCI-代数的I-V模糊子集成为I-V模糊子代数的充分必要条件.证明了亚BCI-代数的所有子代数都可以看成是I-V模糊子代数的水平集子代数.最后,给出了由亚BCI-代数的I-V模糊子代数构造新的I-V模糊子代数的方法. 展开更多
关键词 i-V模糊集 i-V模糊子代数 亚BCi-代数
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核因子I-X通过相分离调控颌面发育相关分子通路的研究
20
作者 王佳仪 樊怡 +2 位作者 徐若诗 靖军军 周学东 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期1573-1580,共8页
目的探究核因子I-X(nuclear factor I-X,NFIX)是否具有相分离能力及通过相分离调控颌面发育相关生物学功能的机制。方法将带有EGFP标签的NFIX全长蛋白重组质粒转染至U2OS细胞系中,使用共聚焦荧光显微镜观察其在细胞中的存在形式。使用... 目的探究核因子I-X(nuclear factor I-X,NFIX)是否具有相分离能力及通过相分离调控颌面发育相关生物学功能的机制。方法将带有EGFP标签的NFIX全长蛋白重组质粒转染至U2OS细胞系中,使用共聚焦荧光显微镜观察其在细胞中的存在形式。使用蛋白分析工具PONDR分析NFIX蛋白结构,主要分析NFIX蛋白结构中与形成生物凝聚体所需弱相互作用力相关的固有无序区(internal disordered region,IDR)。构建截短IDR的NFIX-EGFP质粒,观察其在细胞中存在形式的变化。使用免疫沉淀-质谱联用(immunoprecipitation-mass spectrometry,IP-MS)技术分析全长与截短蛋白与下游因子的互作差异。结果全长EGFP-NFIX蛋白可以在细胞核内形成类似于无膜细胞器的凝聚体。PONDR的分析结果证实NFIX蛋白结构域中包含与生物凝聚体形成密切相关的IDR(aa245-494)(IDR2),将IDR2截短后,蛋白在细胞核中呈现弥散状态。IP-MS分析二者互作蛋白的差异,有多种蛋白表现出IDR2区段的依赖性,并在与颌面发育相关的MAPK等通路中显著富集。结论NFIX不仅通过经典转录调控机制,还通过IDR介导的相分离机制调控骨发育稳态。这种生物分子凝聚体形成机制为解析NFIX相关颅面畸形综合征的发病机制提供了新视角。 展开更多
关键词 核因子i-X 生物大分子凝聚体 颌面异常
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