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Rifaximin and sarcopenia in cirrhosis: Commentary on a promising but complex relationship
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作者 Mohamed El-Kassas Khalid AlNaamani 《World Journal of Hepatology》 2025年第9期240-242,共3页
We commend Worland et al for their work associating rifaximin-αuse with imp-roved muscle mass in individuals with liver cirrhosis.This observation adds momentum to the evolving gut-liver-muscle axis hypothesis.Howeve... We commend Worland et al for their work associating rifaximin-αuse with imp-roved muscle mass in individuals with liver cirrhosis.This observation adds momentum to the evolving gut-liver-muscle axis hypothesis.However,the retro-spective design and lack of functional outcomes invite caution in interpretation.Mechanistically,rifaximin may exert benefit beyond ammonia reduction through modulation of systemic inflammation,tumor necrosis factor alpha suppression,and restoration of myocyte integrity.Additionally,concerns about long-term anti-microbial resistance must be acknowledged.Overall,this study represents a valuable first step,but its implications require validation in future,prospective,mechanistically informed clinical trials. 展开更多
关键词 RIFAXIMIN SARCOPENIA CIRRHOSIS MYOSTATIN Gut-liver-muscle axis hyper-ammonemia Tumor necrosis factor alpha
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高血氨致大鼠急性肝损伤新模型的建立与初步分析 被引量:5
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作者 余祖江 孙冉 +4 位作者 刘晓蕊 闫静雅 高晓娟 家彬 阚全程 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期467-472,共6页
目的依次建立大鼠急性肝衰竭模型,D-氨基半乳糖(D-gal)急性肝损伤模型和氯化铵(NH4e1)诱导急性肝损伤模型,探索肝衰竭中高血氨再次诱导肝细胞损伤机制。方法(1)大鼠急性肝衰竭动物模型建立:将雄性SD大鼠36只分为等渗盐水对照组... 目的依次建立大鼠急性肝衰竭模型,D-氨基半乳糖(D-gal)急性肝损伤模型和氯化铵(NH4e1)诱导急性肝损伤模型,探索肝衰竭中高血氨再次诱导肝细胞损伤机制。方法(1)大鼠急性肝衰竭动物模型建立:将雄性SD大鼠36只分为等渗盐水对照组(n=10),12h急性肝衰竭模型组(n=10),24h急性肝衰竭模型组(力=16);D-gal400rng/kg+脂多糖50μg/kg混合剂量给予各组大鼠腹腔注射,分别在给药后12h或24h处死各组大鼠。(2)NH4Cl所致肝脏损伤动物模型的建立:将雄性SD大鼠40只分为3组:NH4C1模型组(力=20),D-gal肝脏损伤组(力=10)和等渗盐水对照组。了=10);NH。C1模型组每8h给予NH。Cl10ml/kg灌胃,急性D-gal肝脏损伤组则于大鼠腹腔每6d注射1次D-gal(800mg/kg),对照组为等渗盐水10ml/kg灌胃,30d后处死各组大鼠。(3)分别检测大鼠血氨,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);凝血酶原时间活动度比率(PT-A),甲胎蛋白(AFP),Y-谷氨酰转移酶(GGT);肝脏HE染色后观察病理变化和细胞凋亡指数;统计学分析采用秩和检验。结果在大鼠急性肝衰竭动物模型中,12h后出现转氨酶升高【ALT和AST分别为(1202.51士282.00)U/L和(1560.14±298.98)U/L],血氨随之升高[(165.9土23.6)μmol/L],24h检测ALT、AST和血氨分别为(774.40土207.65)U/L、(967.60±121.94)U/L和(143.4-4-18.1)Hmol/L,与等渗盐水对照组比较,尸值均〈0.05。24h后转氨酶和血氨下降,但未发现AFP(除急性肝衰竭24h组外)、GGT变化肝脏病理检查显示各组肝细胞出现片状弥漫性出血性坏死,淤血,并有灶状出血,伴随细胞凋亡指数逐渐上升。但在NH。C1所致急性肝脏损伤中,6h后即检测到血氨升高,ALT和AST同比增加,30d后检测血氨,ALT和AST进一步升高,但AFP,GGT与对照组相比,无明显差异;HE染色未见肝细胞明显变性、坏死和淋巴细胞浸润,无肝细胞再生或纤维组织增生。另外,30dNH-el模型组和D-gal肝损伤组内肝组织均见较多的凋亡细胞,但D—gal肝损伤组可见明显炎性细胞侵润。除血氨外,其余检测指标与NH-C1组差异均无统计学意义。结论在急性肝衰竭模型中,血氨随着肝细胞坏死而升高,相同血氨浓度可以导致大鼠肝脏再次损伤,但这种损伤与D-gal诱导肝损伤明显不同:不是通过肝细胞坏死,炎症细胞侵润实现,而是可能通过细胞凋亡途径,抑制肝细胞再生,进一步导致肝细胞功能受阻。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 急性 模型 动物t 高血氨 发病机制
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