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胆管癌ras癌基因、p53抑癌基因突变及表达的研究 被引量:6
1
作者 王征旭 何振平 +3 位作者 房殿春 鲁荣 罗元辉 彭志明 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1997年第1期48-51,共4页
应用免疫组化法及 PCR-RFLP 法,检测28例肝外胆管癌 p21、p53蛋白过表达,及 k-ras 第12位点、p53第248、249位点的突变。结果表明:胆管癌 p21、p53蛋白阳性率为78.6%和35.7%,显著高于慢性炎症胆管壁粘膜(P<0.05~0.01).其中8例(28.6%... 应用免疫组化法及 PCR-RFLP 法,检测28例肝外胆管癌 p21、p53蛋白过表达,及 k-ras 第12位点、p53第248、249位点的突变。结果表明:胆管癌 p21、p53蛋白阳性率为78.6%和35.7%,显著高于慢性炎症胆管壁粘膜(P<0.05~0.01).其中8例(28.6%)有两种蛋白的共同表达。k-ras 癌基因12位点突变率为21.4%(6/28),p53抑癌基因248、249位点的突变率分别为28.6%(8/28)和3.6%(1/28)。提示:k-ras 癌基因、p53抑癌基因的突变可能是胆管癌发生的后期事件。p21、p53蛋白过表达可作为临床上诊断胆管癌的方法之一。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 癌基因 基因突变 免疫组织化学
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27个省市聋校学生基于SLC26A4基因IVS7-2 A>G突变的全序列分析 被引量:35
2
作者 袁永一 黄莎莎 +4 位作者 王国建 康东洋 韩东一 黄德亮 戴朴 《中华耳科学杂志》 CSCD 2011年第1期17-23,共7页
目的在全国27个省市聋校学生2352例中进行基于SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G的该基因的全序列筛查,分析和探讨中国人SLC26A4基因相关大前庭水管综合征的分子流行病学状况。方法调查对象来自全国27个省市自治区的聋哑学校学生2352例,... 目的在全国27个省市聋校学生2352例中进行基于SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G的该基因的全序列筛查,分析和探讨中国人SLC26A4基因相关大前庭水管综合征的分子流行病学状况。方法调查对象来自全国27个省市自治区的聋哑学校学生2352例,共涉及21个民族。听力正常的对照人群150例。所有受检者均采集外周血并提取DNA,其中1552例以序列分析方法检测SLC26A4基因外显子7+8以筛查热点突变IVS7-2A>G,800例以试剂盒的方法检测IVS7-2A>G突变。对携带IVS7-2A>G纯合突变的个体结束筛查,对携带IVS7-2A>G单杂合突变的个体进行SLC26A4基因其他外显子测序,寻找可能存在的另外一个突变位点。结果 2352例来自全国多个地区的耳聋患者中271例携带SLC26A4基因IVS7-2A>G突变,其中106例携带IVS7-2A>G纯合突变,165例携带IVS7-2A>G单杂合突变,IVS7-2A>G突变总检出率达到11.52%(271/2352),汉族患者中IVS7-2A>G突变检出率达到13.35%(254/1903);对165例携带IVS7-2A>G单杂合突变的患者进行SLC26A4基因其他外显子序列分析显示其中105例找到另外一个突变位点,其余60例未找到另外的突变。2352例耳聋患者中基于IVS7-2A>G突变的SLC26A4基因纯合及复合杂合突变携带者共211例,占总人数的8.97%(211/2352)。其中1903例汉族耳聋患者中基于IVS7-2A>G突变的SLC26A4基因纯合及复合杂合突变携带者共199例,占汉族人数的10.46%(199/1903)。105例携带SLC26A4基因复合杂合突变的患者中,除IVS7-2A>G突变外的另一突变位点主要存在于外显子19、10、17、11+12、3和15上。正常对照人群IVS7-2A>G突变检出率为2%,均为单杂合突变,且均未找到另一个突变。结论 2352例聋哑学生通过基于SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G的该基因的全序列筛查,将211例耳聋患者明确为SLC26A4基因突变致聋;发现在中国由SLC26A4基因热点突变引起的大前庭水管相关遗传性耳聋的比例较高,接近9%,汉族耳聋人群中该比例超过10%;揭示SLC26A4基因筛查和诊断在耳聋的病因学诊断中起重要作用,在大规模耳聋患者的病因学筛查方面具有优势。此研究同时为明确SLC26A4基因热点突变区域提供了依据。 展开更多
关键词 大前庭水管综合征 SLC26A4基因 序列分析 热点突变
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大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变区域筛查方案探讨 被引量:34
3
作者 袁永一 王国建 +2 位作者 黄德亮 康东洋 戴朴 《中华耳科学杂志》 CSCD 2010年第3期292-295,共4页
目的明确中国人群大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变区域,制定耳聋人群SLC26A4基因热点突变区域的筛查策略。方法确诊大前庭水管患者263例,所有患者都接受了高分辨率颞骨CT检查,采集受检患者外周血并提取DNA,进行SLC26A4基因编码区20... 目的明确中国人群大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变区域,制定耳聋人群SLC26A4基因热点突变区域的筛查策略。方法确诊大前庭水管患者263例,所有患者都接受了高分辨率颞骨CT检查,采集受检患者外周血并提取DNA,进行SLC26A4基因编码区20个外显子测序,总结筛查到的各种SLC26A4基因突变类型在不同外显子的分布及各外显子上SLC26A4基因突变数占全部突变的比例。结果 95.4%(251/263)的大前庭水管患者检测到SLC26A4基因突变。至少1个突变在外显子8、19、10、17、15、3上的患者占93.16%(245/263)。68%(179/263)的患者通过外显子8、19、10、17、15、3筛查可以找到两个等位基因突变。除已知的最热点突变IVS7-2A>G外,中国人群中SLC26A4基因热点突变还包括c.2168A>G、c.1226G>A、c.1975G>C、c.1229C>T、c.1174A>T、c.1687_1692insA、IVS15+5G>A、c.2027T>A、c.589G>A、c.281C>T等。结论将SLC26A4基因外显子8、19、10、17、15、3确定为热点突变区域进行首批筛查对提高筛查效率、节省筛查成本具有重要意义。热点突变的明确为研制SLC26A4基因专病诊断芯片提供了依据。 展开更多
关键词 大前庭水管综合征 SLC26A4基因 热点突变区域 筛查策略
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重庆市永川地区青少年耳聋患者耳聋基因热点突变筛查分析 被引量:12
4
作者 刘启珍 陈丽鸿 +1 位作者 张应龙 江洪 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第1期126-130,共5页
目的筛查重庆市永川地区非综合征型青少年耳聋患者中我国耳聋基因热点突变,初步了解该地区耳聋基因热点突变谱系及发生频率。方法收集重庆市永川区特殊教育学校的永川籍非综合征型青少年耳聋患者60例,经监护人知情同意,抽取外周静脉全... 目的筛查重庆市永川地区非综合征型青少年耳聋患者中我国耳聋基因热点突变,初步了解该地区耳聋基因热点突变谱系及发生频率。方法收集重庆市永川区特殊教育学校的永川籍非综合征型青少年耳聋患者60例,经监护人知情同意,抽取外周静脉全血并提取基因组DNA,应用晶芯R九项遗传性耳聋检测试剂盒(微阵列芯片)检测中国人群中常见的4个耳聋基因的9个突变位点,包括GJB2(235delC、176del16、299delAT和35delG)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)、线粒体12SrRNA(1494C>T、1555A>G)、GJB3(538C>T)。结果 60例受检者全部为重度或极重度非综合征型耳聋,共检出耳聋基因突变22例,其中GJB2235delC纯合突变型2例;GJB2235delC/176del16复合杂合突变型1例;GJB2235delC/299delAT复合杂合突变型1例;GJB2235delC杂合突变型8例;GJB2299delAT纯合突变型1例;GJB235delG/SLC26A4IVS7-2A>G复合杂合突变型1例;SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变型2例;线粒体12SrRNA1555A>G均质型突变型6例。60例受检者中47号与55号为亲兄妹,后续统计仅纳入先证者,所以只将47号纳入统计,样本总量计为59例。59例耳聋患者中我国耳聋基因热点突变的携带率是37.29%(22/59),其中GJB2基因突变是该人群首要的致病因素,携带率为23.73%(14/59),线粒体12SrRNA基因突变检出率为10.17%(6/59),高于SLC26A4基因的5.08%(3/59),未检出GJB3基因突变。结论重庆市永川地区非综合征型青少年耳聋患者耳聋基因突变携带率较高,对该地区耳聋患者及高危人群进行耳聋基因突变的筛查是防控永川地区遗传性耳聋的首要步骤,在此基因诊断的基础上再结合用药指导、产前诊断、临床干预可有效减少该地区耳聋的发生。 展开更多
关键词 遗传性耳聋 非综合征型耳聋 热点突变 基因诊断 基因芯片
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原发性红斑肢痛症中SCN9A基因的突变热点 被引量:3
5
作者 张黎黎 林志淼 +3 位作者 马志红 杨艳玲 于力 杨勇 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2006年第11期649-651,共3页
目的研究原发性红斑肢痛症1个家系及两个散发病例的SCN9A基因突变情况,探讨该基因的突变热点。方法提取基因组DNA,PCR扩增SCN9A所有外显子并测序,对比分析已报道的SCN9A基因突变。结果在该家系患者发现SCN9A基因突变为C1185G,对应氨基... 目的研究原发性红斑肢痛症1个家系及两个散发病例的SCN9A基因突变情况,探讨该基因的突变热点。方法提取基因组DNA,PCR扩增SCN9A所有外显子并测序,对比分析已报道的SCN9A基因突变。结果在该家系患者发现SCN9A基因突变为C1185G,对应氨基酸改变为N395K,两个散发病例SCN9A基因突变均为T2543C,对应氨基酸改变为I848T;这两个突变位点在既往文献中均有报道。结论SCN9A基因N395K和I848T突变为该家系和散发患者出现临床症状的原因,推测L858,I848和N395可能为该基因的突变热点。 展开更多
关键词 原发性红斑肢痛症 SCN9A基因 基因突变 突变热点
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结肠腺瘤样息肉病基因在结肠癌患者中的突变热点研究 被引量:4
6
作者 崔凯 王焕 +1 位作者 宰守峰 冯衍生 《新乡医学院学报》 CAS 2015年第9期826-828,832,共4页
目的探讨结肠腺瘤样息肉病基因在结肠癌中的突变热点及对肿瘤的影响。方法通过公共数据库c Bioportal调取结肠癌突变位点结果,根据其中的一段突变热点区域,构建对应结肠腺瘤样息肉病基因过表达载体及RNAi,采用Western blot检测并证实此... 目的探讨结肠腺瘤样息肉病基因在结肠癌中的突变热点及对肿瘤的影响。方法通过公共数据库c Bioportal调取结肠癌突变位点结果,根据其中的一段突变热点区域,构建对应结肠腺瘤样息肉病基因过表达载体及RNAi,采用Western blot检测并证实此区域的功能。结果结肠腺瘤样息肉病基因在结肠癌中的突变率高达73.9%,显著高于其他肿瘤(P〈0.05);其中3 454~4 662 bp区域突变发生率占总突变次数的56.1%;构建RNAi后在正常肠上皮细胞中发现β-catenin、CD44、Ki67出现显著上调;在结肠癌细胞中过表达野生型APC(wt-APC),缺失APC(hotdelAPC)的情况下发现,wt-APC可以有效抑制c-myc、β-catenin、CD44、Ki67等致癌基因的表达,但hotdel-APC不能。结论APC基因中3 454~4 662 bp这段区域编码的蛋白可能在结肠癌发生过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 结肠腺瘤样息肉病基因 结肠癌 突变热点
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中外区域政策比较分析:理论综述及实践启示——基于CiteSpace的知识图谱量化研究 被引量:6
7
作者 胡春阳 廖信林 《中国流通经济》 CSSCI 北大核心 2017年第6期97-105,共9页
区域政策是政府调节区域经济空间结构、促进区域经济均衡发展的重要工具。使用Cite Space知识图谱工具,对中国知网和WOS数据库核心合集重要文献进行关键词聚类和突变分析,比较分析中外区域政策理论研究与实施状况,对明确我国区域政策理... 区域政策是政府调节区域经济空间结构、促进区域经济均衡发展的重要工具。使用Cite Space知识图谱工具,对中国知网和WOS数据库核心合集重要文献进行关键词聚类和突变分析,比较分析中外区域政策理论研究与实施状况,对明确我国区域政策理论研究方向、强化规划战略导向作用、塑造区域发展新格局意义重大。研究结果发现,中外研究主体存在一定差异,研究热点及趋势也不尽相同,国外区域政策实施更重视政策思路、目标制定、法律支持、区域划分、运行机制等方面。为推动我国区域政策研究与实践,应依托计量统计、模型分析等方法加快区域政策研究特别是区域政策评估研究进展,充分发挥区域政策理论对实践的指导作用,并通过科学和规范的区域划分、机构设置以及政策法规的制定与实施来提高我国区域政策实施的有效性。 展开更多
关键词 区域政策 CiteSpace文献计量工具 关键词聚类和突变 研究主体 研究热点
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两个常染色体显性遗传先天性白内障家系突变热点筛查 被引量:1
8
作者 张新愉 刘奕志 +3 位作者 罗莉霞 吴明星 程钢 胡斌 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期79-83,共5页
【目的】对2个常染色体显性遗传先天性白内障中国家系进行基因突变热点筛查,以了解这两个家系的先天性白内障是否与文献报道的17个突变热点相关。【方法】对两个家系共20名成员(包括患者11人,非患者9人)抽取外周血提取基因组DNA,针对截... 【目的】对2个常染色体显性遗传先天性白内障中国家系进行基因突变热点筛查,以了解这两个家系的先天性白内障是否与文献报道的17个突变热点相关。【方法】对两个家系共20名成员(包括患者11人,非患者9人)抽取外周血提取基因组DNA,针对截至2003年1月为止国外文献报道的与常染色体显性遗传先天性白内障发病相关的10个基因上的17个突变热点,包括CRYAA(ARG116CYS),CRYAB(del450A),CRYBA1(EX3-4DEL),CRYBB2(GLN155TER),CRYGC(THR5PRO,5-BPDUPatNT226),CRYGD(ARG14-CYS,PRO23THR,ARG58HIS,ARG36SER),GJA3(ASN63SER,PRO187LEU),GJA8(GLU48LYS,PRO88SER),BFSP2(ARG287TRP)及MIP(GLU134GLY,THR138ARG),设计引物使PCR扩增片段涵盖上述热点,对扩增产物进行序列分析,检测这11名患者在突变热点上是否有相应的序列改变。【结果】20名被检者的10个基因片段序列与GenBank发表序列相同,在17个突变热点均未发现相应基因突变。【结论】初步排除这个家系的先天性白内障与17个突变热点相关。 展开更多
关键词 先天性白内障 家系 常染色体显性遗传 突变 THR 患者 筛查 序列 基因组DNA 扩增产物
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双错配碱基ARMS结合RE法快速检测FGFR3基因的突变超热点 被引量:5
9
作者 郭奕斌 潘宏达 +3 位作者 郭春苗 潘敬新 赵燕 杜传书 《分子诊断与治疗杂志》 2010年第1期5-8,共4页
目的建立快速简便、特异灵敏的鉴定FGFR3基因c.1138G>A突变超热点的基因诊断方法,为软骨发育不全(ACH)的产前基因诊断或植入前遗传学诊断(PGD)创造条件。方法针对突变率高达95%以上的FGFR3基因的突变热点c.1138G>A,设计双错配碱基... 目的建立快速简便、特异灵敏的鉴定FGFR3基因c.1138G>A突变超热点的基因诊断方法,为软骨发育不全(ACH)的产前基因诊断或植入前遗传学诊断(PGD)创造条件。方法针对突变率高达95%以上的FGFR3基因的突变热点c.1138G>A,设计双错配碱基的ARMS特异引物,对已经临床确诊的先证者家系及正常对照和非c.1138G>A突变的患者对照,分别用普通引物和特异引物进行PCR扩增和直接鉴定,然后对扩增产物进行DNA序列分析及SfcI酶切鉴定。结果用普通引物扩增,对照组和先证者均扩增阳性。SfcI酶切后,对照组仍为一条513bp的带,而患者切出205bp、308bp和513bp三条带;而用ARMS特异引物扩增,则先证者扩增阳性,而对照组扩增阴性,阳性者酶切后产生27bp和418bp两条带。这一切都与预期的结果完全吻合。结论该法快速、特异、准确性高,结合DNA序列分析和酶切鉴定(RE),可用于ACH高危胎儿的快速产前诊断。 展开更多
关键词 软骨发育不全 FGFR3基因 突变热点 ARMS法 基因诊断
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BRCA基因突变检测的标准化研究 被引量:2
10
作者 曲守方 黄传峰 +3 位作者 张文新 孙楠 于婷 黄杰 《中国医药生物技术》 2021年第5期439-443,共5页
目的使用BRCA基因突变国家参考品,评价BRCA1/2基因突变检测试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)的性能。方法取国家参考品的基因组DNA,进行打断和末端修复,获得片段化的DNA。使用连接酶在DNA两端加上接头。经pre-PCR扩增获得杂交前文库(pre-... 目的使用BRCA基因突变国家参考品,评价BRCA1/2基因突变检测试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)的性能。方法取国家参考品的基因组DNA,进行打断和末端修复,获得片段化的DNA。使用连接酶在DNA两端加上接头。经pre-PCR扩增获得杂交前文库(pre-PCR文库),再用探针特异性捕获含目标区域的DNA片段,经post-PCR扩增获得杂交后文库(post-PCR文库)。使用通用测序试剂盒进行测序,得到原始下机数据。通过数据分析,得到国家参考品的BRCA基因变异信息,从而对试剂盒的准确性、特异性和重复性进行评价。结果试剂盒能够准确检出试剂盒检测范围内的BRCA基因突变位点,并且按照BRCA基因解读规则能够进行正确解读;没有检出其他非标示的致病性或疑似致病性突变位点。使用同一批次试剂盒重复检测国家参考品3次,每次结果均能满足准确性和特异性的要求。结论BRCA基因突变国家参考品可以用于评价BRCA1/2基因突变检测试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)的性能,实现对BRCA基因突变检测的标准化。 展开更多
关键词 抑癌基因 胚系突变 生物标志物 靶向药物治疗 热点突变 下一代测序
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黄曲霉毒素高污染区肝细胞癌P53基因高频率定点突变 被引量:3
11
作者 马韵 邓卓霖 +1 位作者 罗虹 丁志敏 《广西科学》 CAS 1996年第3期48-50,共3页
用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对广西黄曲霉毒素高污染区52例肝细胞癌(HCC)进行分析,检查P53基因第7外显子的249密码子的突变频率.结果发现36/52例HCC中249密码子有... 用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对广西黄曲霉毒素高污染区52例肝细胞癌(HCC)进行分析,检查P53基因第7外显子的249密码子的突变频率.结果发现36/52例HCC中249密码子有集中的点突变,频率为69.2%。P53基因突变热点与乙型肝炎病毒感染无关。提示黄曲霉毒素B1是突变热点的主要原因。 展开更多
关键词 肝癌 肝细胞癌 P53基因 黄曲霉毒素B1 基因突变
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宁波地区非综合征型耳聋患儿耳聋基因热点突变筛查分析 被引量:5
12
作者 高薇薇 卢文翔 +1 位作者 张雷 白云飞 《浙江医学》 CAS 2017年第12期957-960,共4页
目的筛查分析宁波地区非综合型耳聋(NSHL)患儿耳聋基因热点突变情况,了解该地区耳聋患儿分子流行病学特征。方法选取宁波市特殊教育中心就读的重度、极重度NSHL患儿168例,应用遗传性耳聋基因检测试剂盒,采用多重突变阻滞扩增系统毛细管... 目的筛查分析宁波地区非综合型耳聋(NSHL)患儿耳聋基因热点突变情况,了解该地区耳聋患儿分子流行病学特征。方法选取宁波市特殊教育中心就读的重度、极重度NSHL患儿168例,应用遗传性耳聋基因检测试剂盒,采用多重突变阻滞扩增系统毛细管电泳检测技术进行4个遗传性耳聋基因的29个位点的突变筛查。结果本研究NSHL患儿中检出耳聋基因热点突变58例(34.52%),其中单一GJB2基因热点突变者43例,单一SLC26A4基因热点突变者9例,GJB2基因合并SLC26A4基因热点突变者3例,12S rRNA基因热点突变3例;GJB2、SLC26A4、12S rRNA基因热点总突变率分别为27.38%、7.14%和1.79%。在所有热点突变中,以GJB2 235delC突变率最高(23.21%),其次是GJB2 299 del AT(5.36%)。结论宁波地区NSHL患儿热点突变耳聋基因以GJB2基因和SLC26A4基因为主,且GJB2 235delC是最常见突变位点。 展开更多
关键词 遗传性耳聋 非综合征型耳聋 热点突变 基因诊断
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家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因热点突变Taqman MGB探针检测方法的建立及应用 被引量:1
13
作者 王伟 吴月 +3 位作者 江龙 陈盼盼 苏鹏宇 王绿娅 《心肺血管病杂志》 2017年第2期130-133,共4页
目的:建立Taqman MGB探针实时荧光定量PCR检测家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体(LDLR)基因热点突变的简便方法。方法:1入选94例临床确诊FH患者为研究对象,30例健康人作为阴性对照及明确存在LDLR基因热点突变W462X、A606T和D6... 目的:建立Taqman MGB探针实时荧光定量PCR检测家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体(LDLR)基因热点突变的简便方法。方法:1入选94例临床确诊FH患者为研究对象,30例健康人作为阴性对照及明确存在LDLR基因热点突变W462X、A606T和D601Y的FH患者各1例作为阳性对照,分别提取外周血DNA;2应用Primer Premier v3.0软件设计3个热点突变的特异性引物和Taqman MGB探针;3运用Taqman探针实时荧光定量PCR方法,对3例阳性对照及30例健康对照进行检测,检验方法的准确性;4同法检测94例确诊FH患者的基因组DNA;5运用Touch-down PCR方法对发现突变患者进行一代测序验证。结果:13例阳性对照均检测到相应突变,30例健康对照均未检测到突变,证实此方法能够准确检测到基因突变位点;294例确诊FH患者中发现13例W462X、3例A606T、1例D601Y,初步计算3个热点突变约占全部FH患者的18.1%;3对发现突变的17例患者进行一代测序验证,结果完全一致。结论:成功建立Taqman MGB探针实时荧光定量PCR方法,为FH患者LDLR基因热点突变的检测提供了快速可靠的技术手段。 展开更多
关键词 家族性高胆固醇血症 LDLR基因 热点突变 TAQMAN探针
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一个先天性白内障家系基因突变热点分析报告
14
作者 张新愉 刘奕志 +3 位作者 罗莉霞 吴明星 程钢 胡斌 《眼科学报》 2004年第2期131-134,共4页
目的:对一个来自广东兴宁的四代先天性白内障家系进行常染色体显性基因突变热点的分析,了解这个家系在热点上是否有相应的改变。方法:该家系19名成员(包括患者8人,非患者11人)知情同意进人本研究。8例患者在中山眼科中心接受全面的眼部... 目的:对一个来自广东兴宁的四代先天性白内障家系进行常染色体显性基因突变热点的分析,了解这个家系在热点上是否有相应的改变。方法:该家系19名成员(包括患者8人,非患者11人)知情同意进人本研究。8例患者在中山眼科中心接受全面的眼部及全身检查,以排除存在白内障以外眼部及全身疾患。11例非患病亲属仅接受眼部检查。对这19例研究对象各抽取外周血5ml,提取基因组DNA。针对国外文献报道(截至2003年1月为止)的与常染色体显性遗传先天性白内障相关的10个基因(CRYAA、CRYAB、CRYBA1/A3、CRYGD、GJA8、CRYGC、CRYBB2、GJA3、MIP及:BFSP2)的17个突变热点,设计引物使聚合酶链反应扩增的片段覆盖这17个位点,对扩增产物进行测序和序列分析,了解这19名研究对象在17个突变热点上是否有相应的序列改变。结果:19例研究对象.在国外文献报道的17个与常染色体显性遗传先天性白内障相关的突变热点,均未发现相应的序列改变。结论:初步排除这个常染色体显性遗传先天性白内障家系与国外文献报道的17个突变热点相关。 展开更多
关键词 先天性白内障 家系基因突变 眼科 眼部检查
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EXT1基因Y271H突变致多发性外生性骨疣 被引量:1
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作者 李薇 胡正茂 +4 位作者 谢志国 何洪波 潘乾 夏昆 夏家辉 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期546-550,共5页
目的:经家系分析探索多发性外生性骨疣的相关基因变异。方法:采用聚合酶链式反应结合DNA直接测序法检测EXT1以及EXT2基因的突变热点区域,并利用PCR-RFLP检测技术进行突变筛查。结果:该家系中2例患者的EXT1基因编码区第811位碱基处发生T... 目的:经家系分析探索多发性外生性骨疣的相关基因变异。方法:采用聚合酶链式反应结合DNA直接测序法检测EXT1以及EXT2基因的突变热点区域,并利用PCR-RFLP检测技术进行突变筛查。结果:该家系中2例患者的EXT1基因编码区第811位碱基处发生T→C的杂合突变,导致第271位的酪氨酸被组氨酸取代(Y271H),而家系内正常个体无此突变,在100例遗传非相关正常个体中也没有此突变,表明该突变是一种尚未见报道的新突变。结论:EXT1基因的Y271H杂合突变是导致该家系发生多发性外生性骨疣的致病突变。 展开更多
关键词 多发性外生性骨疣 EXT1 限制性片段长度多态性 突变热点
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河南省杜氏肌营养不良患者dystrophin基因突变的MLPA检测 被引量:3
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作者 王凤羽 孙伟伟 +3 位作者 李聪敏 常明秀 丰慧根 马林先 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第6期842-846,共5页
目的:探讨多重连接依赖式探针扩增技术(MLPA)在杜氏肌营养不良(DMD)患者基因诊断中的应用价值,了解河南省DMD患者dystrophin基因突变热点。方法:采用MLPA检测48例河南省DMD患者及13例缺失型患者母亲dystrophin基因突变。结果:48例DMD患... 目的:探讨多重连接依赖式探针扩增技术(MLPA)在杜氏肌营养不良(DMD)患者基因诊断中的应用价值,了解河南省DMD患者dystrophin基因突变热点。方法:采用MLPA检测48例河南省DMD患者及13例缺失型患者母亲dystrophin基因突变。结果:48例DMD患者中,有31例(64.6%)检测出dystrophin基因外显子缺失,4例(8.3%)检测出外显子重复。河南省DMD患者dystrophin基因缺失/重复热点区域为第46~53外显子和第8~18外显子。13例患者母亲有11人检测出杂合突变,突变类型与患者相同,余2人未检测出突变。河南省DMD患者基因外显子缺失、重复分布与北京相似(χ2=0.256,P=0.880),但与香港和台湾地区有着较大差异(χ2分别为11.470和11.303,P分别为0.003和0.004)。结论:MLPA在DMD患者及携带者基因诊断中有很高的应用价值。河南省DMD患者dystrophin基因的突变热点与国内其他地区有差异。 展开更多
关键词 河南省 杜氏肌营养不良 多重连接依赖式探针扩增技术 DYSTROPHIN基因 突变热点
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携带PRRT2基因c.649dupC突变的发作性运动诱发性运动障碍临床表型总结 被引量:2
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作者 刘晓黎 詹飞霞 +3 位作者 黄啸君 田沃土 李资益 曹立 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期206-212,共7页
目的通过分析93例携带PRRT2基因c.649dupC突变的发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kine⁃sigenic dyskinesia,PKD)患者的临床特点,总结该基因型的临床表型特征。方法收集93例携带PRRT2基因热点突变(c.649dupC)的原发性PKD患者临床资... 目的通过分析93例携带PRRT2基因c.649dupC突变的发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kine⁃sigenic dyskinesia,PKD)患者的临床特点,总结该基因型的临床表型特征。方法收集93例携带PRRT2基因热点突变(c.649dupC)的原发性PKD患者临床资料,采用自行设计的发作性运动诱发性运动障碍登记表记录并整理,就其临床表型进行总结分析,并比较男性与女性以及家族性与散发性患者的临床表型差异。结果93例携带PRRT2基因热点突变的PKD患者男女比例为2.72∶1,平均发病年龄为(9.93±3.52)岁,平均就诊年龄为(23.98±8.92)岁;单纯型54例(58.06%)、复杂型39例(41.94%);87例(93.55%)发作前有预感;发作形式包括肌张力障碍44例(47.31%),舞蹈样动作5例(5.38%),或混合发作(47.31%)。散发性58例(62.37%)、家族性35例(37.63%),外显率为67.05%。62例(66.67%)服用抗癫药物患者中46例(74.19%)症状完全控制,14例(22.58%)发作频率下降但偶有发作,2例(3.23%)未见明显缓解。男性组面部累及比例低于女性组(P=0.017),家族性组面部累及比例低于散发性组(P=0.011)。结论PRRT2基因c.649dupC突变具有基因型-表型异质性,该基因型更容易表现为复杂型PKD,具有外显不全的遗传特点。 展开更多
关键词 PRRT2 PKD 热点突变 表型 基因型 c.649dupC 运动障碍
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肥厚型心肌病致病基因热点突变位点Taqman-MGB探针检测方法的建立 被引量:2
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作者 王玉鑫 张世梅 +2 位作者 闵婷婷 张琢奇 赵跃 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期592-600,共9页
肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)的分子遗传学基础为基因突变。本研究旨在建立一种用于HCM致病相关基因热点突变位点的Taqman-MGB实时荧光PCR检测方法。以HCM患者基因组为模板,根据设计好的引物进行PCR扩增,分别构建5个... 肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)的分子遗传学基础为基因突变。本研究旨在建立一种用于HCM致病相关基因热点突变位点的Taqman-MGB实时荧光PCR检测方法。以HCM患者基因组为模板,根据设计好的引物进行PCR扩增,分别构建5个与HCM致病相关热点突变位点(MYH7-c.1987C>T、TNNI3-c.370G>C、MYH7-c.2155C>T、TNNI3-c.433C>G和PRKAG2-c.298G>A)的野生型、纯合突变型和杂合突变型阳性质控品。以阳性质控品为模板,对5对引物和探针组合物的灵敏性、重复性和特异性进行验证。研究结果表明,对阳性质控品10倍梯度稀释(10-1~10-7),PCR扩增标准曲线R2>0.996;批间和批内重复性验证其变异系数均小于2%;特异性验证显示,探针与模板匹配的荧光信号较强。以上结果表明,引物探针组合物的灵敏性、重复性和特异性较好。此外,以阳性HCM患者基因组为模板,对引物探针组合物进行回复性验证,其检测结果与毛细管电泳一致。综上所述,本研究利用Taqman-MGB实时荧光PCR检测技术,建立了经济、快速、灵敏的HCM热点突变位点检测方法。该方法的建立,有助于HCM临床分子诊断、治疗和愈后评估。 展开更多
关键词 肥厚型心肌病 Taqman-MGB 基因检测 热点突变
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A MOLECULAR EPIDEMIOLOGIC MARKER OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA FROM AFLATOXIN B1 CONTAMINATED AREA IN THE SOUTHWEST OF GUANGXI
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作者 邓卓霖 马韵 +1 位作者 潘朗星 彭怀政 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1997年第3期13-15,共3页
HCC specimens from high and low AFB1 risk areas in Guangxi showed different frequency of p53 mutational hot spot, which were 20/35 (57%) and 1/10 by DNA sequencing and 36/52 (69%) and 2/10 by RFLP analysis respective... HCC specimens from high and low AFB1 risk areas in Guangxi showed different frequency of p53 mutational hot spot, which were 20/35 (57%) and 1/10 by DNA sequencing and 36/52 (69%) and 2/10 by RFLP analysis respectively. Their differences were significant (P<0.01). Mutational points of p53 gene induced by AFB1 mutagen almost exclusively clustered at codon 249 third nucleotide and by the form of G to T transversion only. We call it 'AFB1 mutational hot spot'. It turns out to be a significant marker for molecular epidemio logic survey to decide how many HCC and which individuals are induced by AFB1 mutagen, and if emergence of this marker in HCC is frequent in certain region it indicated that there is heavy contamination by AFB1. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Aflatoxin B1 p53 gene mutational hot spot Molecular epidemiologic marker.
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耳聋基因筛查在遗传性耳聋预防与阻断中的应用研究
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作者 张俊贤 方炳雄 +3 位作者 蔡洁娜 翁文婕 刘琪 洪妙玲 《中国卫生标准管理》 2021年第11期61-64,共4页
目的探讨耳聋基因筛查在遗传性耳聋预防与阻断中的应用价值。方法选择2019年5月—2020年3月医院出生的新生儿2280例为研究对象,运用基因芯片导流杂交法检测遗传性耳聋4个易感基因(GJB2、SLC26A4、线粒体DNA、GJB3)13个突变热点。结果228... 目的探讨耳聋基因筛查在遗传性耳聋预防与阻断中的应用价值。方法选择2019年5月—2020年3月医院出生的新生儿2280例为研究对象,运用基因芯片导流杂交法检测遗传性耳聋4个易感基因(GJB2、SLC26A4、线粒体DNA、GJB3)13个突变热点。结果2280例新生儿中,检出耳聋基因突变108例,检出阳性率为4.74%。其中GJB2、SLC26A4、线粒体DNA、GJB3耳聋基因的突变率依次为2.94%、0.79%、0.53%和0.09%。检出率最高的是GJB2235delC杂合突变和SLC26A4 IVS7-2A>G杂合突变,单基因检出率为2.02%和0.53%。双基因突变检出GJB2176del16/SLC26A4 IVS7-2杂合5例,GJB2176del16/SLC26A4 IVS7-2杂合4例。结论应用遗传性耳聋基因筛查方法,能够为预防与阻断耳聋患儿的发生提供参考依据,有助于提高生育质量。 展开更多
关键词 遗传性耳聋 耳聋基因筛查 预防与阻断 应用 突变热点 阳性率
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