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Synthesis and antitumor activity of novel 10-amino acids ester homocamptothecin analogues 被引量:3
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作者 Liang You Wan Nian Zhang Zhen Yuan Miao Wei Guo Xiao Ying Che Wen Ya Wang Chun Quan Sheng Jiang Zhong Yao Ting Zhou 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2008年第7期811-813,共3页
Nine racemic homocamptothecin derivatives were synthesized and in vitro antitumor activities were evaluated by standard MTT method. The results showed that some of the compound had higher antitumor activity than irite... Nine racemic homocamptothecin derivatives were synthesized and in vitro antitumor activities were evaluated by standard MTT method. The results showed that some of the compound had higher antitumor activity than iritecan. 展开更多
关键词 homocamptothecin Amino acids ester Antitumor activity SYNTHESIS
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Synthesis and Antitumor Activity of 7-Substituted Derivatives of Homocamptothecin 被引量:1
2
作者 Zhen Yuan MIAO Wan Nian ZHANG Jian Zhong YAO Chun Quan SHENG Yun Long SONG Hui XU Min ZHANG Jing ZHANG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2006年第6期720-722,共3页
Thirteen homocamptothecin derivatives were synthesized and in vitro antitumor activities were evaluated by the standard MTT method. The results showed that some of the homocamptothecin derivatives had higher antitumor... Thirteen homocamptothecin derivatives were synthesized and in vitro antitumor activities were evaluated by the standard MTT method. The results showed that some of the homocamptothecin derivatives had higher antitumor activity than topotecan. 展开更多
关键词 Antitumor activity homocamptothecin synthesis.
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高喜树碱——极具开发价值的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 被引量:8
3
作者 杨松 张万年 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期396-400,共5页
拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)是细胞生存的必需酶,多种肿瘤细胞中TopoⅠ的含量远高于正常细胞,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物研究的一个主攻方向。喜树碱类化合物是最重要的TopoⅠ抑制剂,也是世界抗肿瘤药物研究的热点之一。
关键词 高喜树碱 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 抗肿瘤药物 药物研究
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10-酯基高喜树碱的全合成及抗肿瘤活性研究 被引量:3
4
作者 缪震元 张万年 +6 位作者 姚建忠 盛春泉 徐辉 张珉 张晶 游亮 车晓颖 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1221-1224,共4页
以2,8-二氧-3-乙基-6,6-亚乙二氧基-2,3,5,6,7,8-六氢-3-羟基吡喃(5,4-c)中氮茚为起始原料,经五步反应得到高喜树碱,羟甲基化后与一系列酸成酯合成了6个10-酯基高喜树碱,并利用1HNMR,MS及元素分析对其结构进行了表征.采用经典的噻唑兰(T... 以2,8-二氧-3-乙基-6,6-亚乙二氧基-2,3,5,6,7,8-六氢-3-羟基吡喃(5,4-c)中氮茚为起始原料,经五步反应得到高喜树碱,羟甲基化后与一系列酸成酯合成了6个10-酯基高喜树碱,并利用1HNMR,MS及元素分析对其结构进行了表征.采用经典的噻唑兰(Thiazoly blue tetrazolium bromide,MTT)法测定了其体外抗肿瘤活性,活性测试结果表明3个化合物具有比阳性对照药拓扑替康增强的活性. 展开更多
关键词 10-酯基高喜树碱 全合成 抗肿瘤活性
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7-芳杂环高喜树碱的合成与抗肿瘤活性研究 被引量:3
5
作者 缪震元 张万年 +6 位作者 游亮 郭巍 张晶 盛春泉 姚建忠 车晓颖 王文雅 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2008年第2期105-108,共4页
目的设计并全合成7-芳杂环高喜树碱衍生物并测试抗肿瘤活性。方法首先合成关键中间体5-乙基-5-羟基-4,5,8,9-四氢氧杂环庚三烯并[3,4-f]中氮茚-3,7,11(1H)-三酮,经Frilander反应得到7-氯甲基-10-甲基高喜树碱,然后与芳杂环生成目标产物... 目的设计并全合成7-芳杂环高喜树碱衍生物并测试抗肿瘤活性。方法首先合成关键中间体5-乙基-5-羟基-4,5,8,9-四氢氧杂环庚三烯并[3,4-f]中氮茚-3,7,11(1H)-三酮,经Frilander反应得到7-氯甲基-10-甲基高喜树碱,然后与芳杂环生成目标产物。结果与结论合成了3个新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS谱确证,体外抗肿瘤活性测试结果显示化合物7和8c对肿瘤细胞A549、LOVO和MCF-7具有良好的抗肿瘤活性,优于拓扑替康。 展开更多
关键词 高喜树碱 合成 抗肿瘤活性
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高喜树碱类抗肿瘤药物研究进展 被引量:2
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作者 崔晓如 缪震元 +1 位作者 张万年 范国荣 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2012年第1期41-44,共4页
在近年来研究的拓扑异构酶抑制剂中,高喜树碱类化合物是对喜树碱类化合物结构改造非常成功的衍生物,其活性等较喜树碱类强。本文主要就高喜树碱类在肿瘤治疗中的优越性及研究进展进行简要综述。
关键词 高喜树碱类 拓扑异构酶 抗肿瘤药 综述
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10-氨基酸酯高喜树碱的体内抗肿瘤活性研究 被引量:2
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作者 王逢春 游亮 缪震元 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第8期798-800,共3页
目的喜树碱(Camptothecin,CPT)的A环和B环引入合适的基团可改善其活性和水溶性。设计合成10位氨基酸酯高喜树碱(Homocamptothecin,hCPT)化合物YL-03和YL-05,增强其水溶性,并进行体内抗肿瘤活性评价。方法取生长良好的A549实体瘤,小鼠右... 目的喜树碱(Camptothecin,CPT)的A环和B环引入合适的基团可改善其活性和水溶性。设计合成10位氨基酸酯高喜树碱(Homocamptothecin,hCPT)化合物YL-03和YL-05,增强其水溶性,并进行体内抗肿瘤活性评价。方法取生长良好的A549实体瘤,小鼠右腋皮下接种,随机分为9组,每组6只小鼠。接种后17日腹腔注射给药1次,每4天测量所得肿瘤体积和称量小鼠体重。接种后35 d处死动物。结果化合物YL-03和YL-05可显著抑制裸鼠人肺癌A549移植瘤的生长,在腹腔注射给药剂量为25 mg/kg和12.5 mg/kg时相对肿瘤增殖率[T/C(%)]分别达到59.81%和55.79%,并且化合物YL-03无论低剂量和高剂量时均体现出较低的毒性。结论 2个化合物均体现出优于阳性对照药伊立替康的体内抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 高喜树碱 氨基酸酯 抗肿瘤
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高喜树碱衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱的电喷雾离子阱质谱分析
8
作者 崔晓如 关晓多 +2 位作者 缪震元 张万年 范国荣 《药学实践杂志》 CAS 2013年第1期24-26,60,共4页
目的应用电喷雾离子阱质谱对高喜树碱类衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱(TOP-01)进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法样品溶液通过仪器自带的蠕动泵进样系统直接进样分析,采用离子阱质谱的多级离子碰撞裂解方式,... 目的应用电喷雾离子阱质谱对高喜树碱类衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱(TOP-01)进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法样品溶液通过仪器自带的蠕动泵进样系统直接进样分析,采用离子阱质谱的多级离子碰撞裂解方式,寻找TOP-01的特征碎片离子。结果 TOP-01在软电离模式下,主要产生的正离子碎片分别为m/z333、305、277、290等,负离子碎片分别为m/z 347、319、317、289、301等。结论 TOP-01在软电离模式下、正负离子模式下质谱裂解方式存在差异,其中主要产生的正负离子碎片分别为333和347,本研究为高喜树碱及其衍生物的结构修饰及代谢研究等提供了参考依据。 展开更多
关键词 高喜树碱衍生物 10-羟基-7-甲基-高喜树碱 电喷雾离子阱质谱 结构解析
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高喜树碱类衍生物的定量构效关系研究
9
作者 陈锦灿 李国栋 +4 位作者 彭发 曾华 揭新明 东野广智 陈兰美 《广东医学院学报》 2015年第2期157-162,共6页
目的探讨高喜树碱类似物分子结构参数与抗肿瘤活性之间关系。方法综合运用密度泛函理论(DFT)、分子力学(MM2)、统计学及比较分子力场分析(Co MFA)等方法建立抗肿瘤高喜树碱类似物的二维(2D)、三维(3D)定量构效关系(QSAR)模型。结果所建... 目的探讨高喜树碱类似物分子结构参数与抗肿瘤活性之间关系。方法综合运用密度泛函理论(DFT)、分子力学(MM2)、统计学及比较分子力场分析(Co MFA)等方法建立抗肿瘤高喜树碱类似物的二维(2D)、三维(3D)定量构效关系(QSAR)模型。结果所建最优2D-QSAR方程的交叉验证系数(q2)和拟合相关系数(R2)分别为0.658和0.762;Co MFA模型的q 2和非交叉验证系数(r2)分别为0.727和0.974,预测相关系数R2 pred为0.782。结论建立的2D/3D-QSAR模型具有良好统计学意义及合理、可信预报能力,可预测未知化合物的活性。 展开更多
关键词 高喜树碱 定量构效关系 比较分子力场分析法
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高喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究进展 被引量:2
10
作者 邹磊 郭巍 +2 位作者 缪震元 张万年 田泾 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2012年第4期323-329,共7页
高喜树碱是新一代喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它与喜树碱的主要区别是将喜树碱E环的α-羟基-δ-内酯环变为β-羟基-ε-内酯环。高喜树碱的结构修饰与喜树碱类似,主要集中在高喜树碱的7、9、10及20位,从中发现获得了多个高活性化合物,... 高喜树碱是新一代喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它与喜树碱的主要区别是将喜树碱E环的α-羟基-δ-内酯环变为β-羟基-ε-内酯环。高喜树碱的结构修饰与喜树碱类似,主要集中在高喜树碱的7、9、10及20位,从中发现获得了多个高活性化合物,其中化合物BN80915和BN80927分别进入Ⅱ期和Ⅰ期临床研究用于治疗非小细胞肺癌和晚期实体瘤。本文对高喜树碱的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 高喜树碱 综述 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 抗肿瘤活性
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拓扑异构酶Ⅰ抑制剂高喜树碱类化合物的三维定量构效关系研究 被引量:2
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作者 禹菡冰 李杉 孟志忠 《分子科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期297-303,共7页
针对拓扑异构酶Ⅰ抑制剂高喜树碱类化合物,采用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)的方法对其进行三维定量构效关系的研究.构建CoMFA模型其q2=0.706,最佳主成分数n=6,非交叉验证系数r2=0.966,标准差S=0.277,F=117... 针对拓扑异构酶Ⅰ抑制剂高喜树碱类化合物,采用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)的方法对其进行三维定量构效关系的研究.构建CoMFA模型其q2=0.706,最佳主成分数n=6,非交叉验证系数r2=0.966,标准差S=0.277,F=117.613,立体场和静电场的贡献值分别为0.62和0.38.构建CoMSIA模型其q2=0.696,最佳主成分数n=7,非交叉验证系数r2=0.956,标准差S=0.320,F=74.374,其疏水场和立体场的贡献分别为0.75和0.25.结果显示疏水场和立体场对化合物的活性有较大影响. 展开更多
关键词 高喜树碱 比较分子力场分析 比较分子相似性指数分析
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高喜树碱的合成研究进展
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作者 李尚丰 马秀光 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期203-208,共6页
目前文献报道的高喜树碱合成方法主要是半合成和全合成两类,前者方法简单、便捷,但取代基种类太少,而且扩环后只能得到消旋的高喜树碱。后者虽然方法复杂,但可以在A环和B环上引入各种需要的取代基,目标分子丰富,并且能进行不对称合成。... 目前文献报道的高喜树碱合成方法主要是半合成和全合成两类,前者方法简单、便捷,但取代基种类太少,而且扩环后只能得到消旋的高喜树碱。后者虽然方法复杂,但可以在A环和B环上引入各种需要的取代基,目标分子丰富,并且能进行不对称合成。本文概述了近年来国内外高喜树碱的研究现状,对各个研究小组的研究成果进行了较深入的介绍,并对他们的合成方法做了分类梳理。另外,展望了高喜树碱在医药领域的发展前景,为今后研究指明了发展方向。 展开更多
关键词 高喜树碱 拓扑抑制酶I
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一类高喜树碱化合物的新型合成方法
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作者 李尚丰 马秀光 黄以军 《化学通报》 CSCD 北大核心 2017年第12期1148-1151,1127,共5页
本文以溴乙酸叔丁酯与9-羟基喜树碱反应,引入了羧酸官能团,能很方便地合成一系列高喜树碱酰胺化合物。本路线摈弃了磷酸酯等保护基团,路线简洁,收率提高,羧酸官能团起到了提高喜树碱溶解度的作用,便于后面反应的进行和产物纯化。
关键词 高喜树碱 拓扑异构酶
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