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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎 被引量:4
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作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 Nrf-2/ho-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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补骨脂酚抑制PI3K/Akt/Nrf2/HO-1对氧糖剥夺所致SH-SY5Y细胞损伤的作用及机制 被引量:2
2
作者 徐玥玮 张珅 +6 位作者 高晓明 王丽 杨满琴 张梦翔 杨晓丹 戴文玲 蔡明 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期448-454,共7页
目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、1... 目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、10、20μmol·L^(-1))组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+ML385(2μmol·L^(-1),Nrf2抑制剂)组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+LY294002[5μmol·L^(-1),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力,倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态,试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞个数明显减少,部分细胞裂解成碎片,部分细胞死亡;SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,补骨脂酚显著增加细胞存活率(P<0.01),明显增加细胞个数,显著上调SOD、CAT活性(P<0.05、0.01),显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平(P<0.05、0.01、0.001)。与补骨脂酚(20μmol·L^(-1))组比较,补骨脂酚+ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用(P<0.05、0.01),补骨脂酚+LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用(P<0.05、0.01)。结论补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。 展开更多
关键词 补骨脂酚 SH-SY5Y细胞 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复糖复氧 Nrf2/ho-1 PI3K/AKT
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基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量:2
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作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻型肠易激综合征 巨噬细胞 巨噬细胞极化 Nrf2/ho-1信号通路 NF-ΚB信号通路
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利拉鲁肽通过激活Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响 被引量:1
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作者 高媛 王宇亮 王少兰 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期538-543,共6页
目的探究利拉鲁肽通过激活Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将40只大鼠分为正常组、糖尿病模型组、二甲双胍组、利拉鲁肽组,建模后正常组与模型组不干预,二甲双胍组灌胃二甲双胍250 g·kg^(-1),利拉鲁肽组注射0.3... 目的探究利拉鲁肽通过激活Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将40只大鼠分为正常组、糖尿病模型组、二甲双胍组、利拉鲁肽组,建模后正常组与模型组不干预,二甲双胍组灌胃二甲双胍250 g·kg^(-1),利拉鲁肽组注射0.324 g·kg^(-1)利拉鲁肽,均每天1次,共1个月。采用ELISA法检测血糖、胰岛素水平;HE染色观察病理学变化;免疫印迹及荧光定量PCR分别检测Nrf2、HO-1、NLRP3、IL-1β、caspase-1表达。结果与模型组比较,各治疗组空腹血糖、NLRP3、caspase-1、IL-1β降低,胰岛素、Nrf2、HO-1升高(P<0.05),其中利拉鲁肽组效果更明显。结论利拉鲁肽对糖尿病心肌具有保护作用,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路、改善细胞焦亡等因素相关。 展开更多
关键词 糖尿病 利拉鲁肽 NRF2 ho-1 细胞焦亡 心肌损伤
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Ho^(3+)离子掺杂高稳定性近红外微球激光器
5
作者 王鑫 孙宪泽 +6 位作者 程康 赵海燕 田可 卢志忠 王顺宾 贾世杰 王鹏飞 《发光学报》 北大核心 2025年第10期1948-1952,共5页
报道了一种微米级尺寸的微球腔近红外激光发射装置。在一种具有分相结构的玻璃中,利用Ho^(3+)离子掺杂,制备了具有高Q值和高光学损伤阈值的玻璃微球激光器,微球的直径仅为42.81μm。经过实验测量计算,该微球激光器的Q值为1.25×10^... 报道了一种微米级尺寸的微球腔近红外激光发射装置。在一种具有分相结构的玻璃中,利用Ho^(3+)离子掺杂,制备了具有高Q值和高光学损伤阈值的玻璃微球激光器,微球的直径仅为42.81μm。经过实验测量计算,该微球激光器的Q值为1.25×10^(6)。利用拉锥光纤将泵浦光耦合到微球中,成功激发了稀土离子的发光,并利用微球作为激光谐振腔监测到了2.04μm的单模激光发射。此外,我们将玻璃的转变温度(T_(g))值作为衡量微球激光器的抗损伤参数,证明该微球激光器可以在复杂的环境中稳定工作。 展开更多
关键词 ho^(3+)离子 氟硅酸盐玻璃 近红外激光
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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量:2
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作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(ho-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPE-19)
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肉苁蓉调控Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化通路改善帕金森病模型大鼠海马神经细胞损伤
7
作者 许茜 林瑶 +5 位作者 高正涛 范自立 全鑫 林萍燕 周炳灿 刘海鑫 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第9期192-196,I0038,共6页
目的探究肉苁蓉对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠神经细胞损伤的影响以及相关作用机制。方法30只斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)雄性大鼠随机分为空白组、模型组、肉苁蓉组,每组10只。模型组和肉苁蓉组颅内注射6... 目的探究肉苁蓉对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠神经细胞损伤的影响以及相关作用机制。方法30只斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)雄性大鼠随机分为空白组、模型组、肉苁蓉组,每组10只。模型组和肉苁蓉组颅内注射6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)制备PD模型。造模完成后,肉苁蓉组大鼠以0.216 g/mL肉苁蓉溶液灌胃,空白组和模型组大鼠以生理盐水灌胃,三组大鼠灌胃量均为1 mL/(100 g·d),持续两周。苏木素-伊红染色和透射电镜观察海马区神经细胞形态和超微结构;尼氏染色观察海马区尼氏小体形态;化学比色法检测海马组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法检测海马组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf 2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、血红素加氧酶1(Hemoxygenas-1,HO-1)蛋白表达情况。结果与模型组比较,肉苁蓉组海马区神经细胞形态改善、尼氏小体着色加深、细胞核固缩情况缓解;同时肉苁蓉组海马组织SOD含量增加,MDA含量降低,且肉苁蓉组海马组织Keap 1蛋白表达降低,Nrf 2、HO-1蛋白表达增加。结论肉苁蓉能够改善PD模型大鼠海马组织神经细胞损伤,降低其氧化应激水平,这一作用可能与Keap1/Nrf 2/HO-1信号通路相关。 展开更多
关键词 肉苁蓉 帕金森病 氧化应激 海马 神经细胞 KEAP1 NRF2 ho-1
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基于TGFβ1/Smad2/ERK1与Nrf2/HO-1通路调控角度探讨下瘀血汤对心肌纤维化大鼠的干预作用
8
作者 魏丹丹 张童 +7 位作者 郭申 俎兆轩 杜婧雯 周立汕 高佳豪 秦江北 李闪闪 张明昊 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期175-182,I0003,I0004,共10页
目的基于TGFβ1/Smad2/ERK1与Nrf2/HO-1通路探讨下瘀血汤对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)大鼠的干预作用及机制。方法60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、卡托普利组(9 mg·kg^(-1))和下瘀血汤低、中、高剂量组(1.22、2.43... 目的基于TGFβ1/Smad2/ERK1与Nrf2/HO-1通路探讨下瘀血汤对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)大鼠的干预作用及机制。方法60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、卡托普利组(9 mg·kg^(-1))和下瘀血汤低、中、高剂量组(1.22、2.43、4.86 g·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠每天皮下注射异丙肾上腺素5 mg·kg^(-1)以建立MF模型,连续14 d,造模完成后检测心电图,见T波高耸及S-T段呈弓背抬高者即为MF模型大鼠。第15天开始依据组别给予相应药物干预,1次/d,连续28 d。末次给药24 h后,大鼠麻醉,检测心电图;然后解剖取心脏,称重,计算心脏系数;化学比色法测定心肌组织肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定心肌组织Ⅲ型前胶原肽(typeⅢprocollagen peptide,PⅢNP)、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平;苏木素-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色法观察心肌组织病理变化;免疫组织化学(IHC)检测心肌组织中转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Smad2、细胞外信号调节激酶1(extracellular regulated protein kinases,ERK1)、核转录因子E_(2)相关因子2(Nuclear factor E_(2) related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1 HO-1)表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TGF-β1、Smad2、ERK1、Nrf2、HO-1 mRNA水平。结果与正常组比较,模型组大鼠心电图存在病理改变、心脏系数显著增加(P<0.05);心肌组织中CK、LDH、HYP、AngⅡ、PⅢNP、MDA水平显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05);心肌组织中TGF-β1、Smad2、ERK1 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药干预组大鼠心电图、心脏系数均改善(P<0.05);心肌组织中CK、LDH、HYP、AngⅡ、PⅢNP和MDA水平显著降低(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05);心肌组织中TGF-β1、Smad2、ERK1的mRNA和蛋白降低(P<0.05),Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论下瘀血汤对MF大鼠有较好的治疗作用,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad2/ERK1通路及激活Nrf2/HO-1通路,调节氧化应激达到抗纤维化的作用。 展开更多
关键词 下瘀血汤 心肌纤维化 TGF-β1/Smad2/ERK1通路 Nrf2/ho-1通路 大鼠
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复方倍他米松通过Nrf2/ARE/HO-1信号通路对黑素细胞抗氧化作用的机制研究
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作者 张丽娜 吕超 +4 位作者 王鑫 申娟 赵忠琳 李志锋 苗国英 《中国美容医学》 2025年第9期30-34,79,共6页
目的:探讨复方倍他米松通过核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(Antioxidant response element,ARE)/血红素加氧酶-1(Oxygenase-1,HO-1)信号通路对白癜风抗氧化作用及分子机制。方法:使用永生... 目的:探讨复方倍他米松通过核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(Antioxidant response element,ARE)/血红素加氧酶-1(Oxygenase-1,HO-1)信号通路对白癜风抗氧化作用及分子机制。方法:使用永生化的人正常黑素细胞系PIG1建立了氧化应激模型。使用细胞计数试剂盒-8(Cell counting kit-8,CCK-8)来检测药物的细胞毒性。通过抗氧化酶检测试剂盒评估细胞内氧化损伤。此外,通过流式细胞术和蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)来评估细胞凋亡。通过WB和免疫荧光分析Nrf2/ARE/HO-1信号通路活性,探讨了复方倍他米松在黑素细胞氧化应激过程中的潜在机制。最后,在应用抑制剂(ML385)阻断Nrf2途径进行拯救实验。结果:该实验结果显示复方倍他米松可以缓解过氧化氢(Hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))诱导的黑素细胞异常生长和凋亡。此外,复方倍他米松增强了黑素细胞中抗氧化酶的活性,并显著降低了细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平。随后,复方倍他米松有效激活了Nrf2/ARE/HO-1通路,ML385阻断了复方倍他米松对H_(2)O_(2)处理的黑素细胞的保护作用。结论:该实验结果支持复方倍他米松通过激活Nrf2对人类黑素细胞氧化损伤的保护作用,从而表明复方倍他米松是治疗白癜风的潜在治疗剂。 展开更多
关键词 Nrf2/ARE/ho-1信号通路 复方倍他米松 白癜风 黑素细胞 氧化应激
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依达拉奉对持续酒精摄入小鼠前额叶NRF2/HO-1通路的调节作用
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作者 孙光涛 郑一帆 +2 位作者 程瑜 金玉玲 戚询中 《黑龙江医药科学》 2025年第7期26-29,共4页
目的:研究依达拉奉对持续酒精摄入模型小鼠前额叶氧化水平及NRF2/HO-1通路的调节作用。方法:实验分为3组:对照组、酒精组、依达拉奉组;实验采用腹腔注射法构建持续酒精摄入小鼠模型;选用依达拉奉对模型小鼠进行干预;化学法检测模型小鼠... 目的:研究依达拉奉对持续酒精摄入模型小鼠前额叶氧化水平及NRF2/HO-1通路的调节作用。方法:实验分为3组:对照组、酒精组、依达拉奉组;实验采用腹腔注射法构建持续酒精摄入小鼠模型;选用依达拉奉对模型小鼠进行干预;化学法检测模型小鼠前额叶MDA和SOD水平;实时荧光定量PCR检测NRF2/HO-1通路及其下游HMGB1通路及炎性因子mRNA表达。结果:依达拉奉干预后,与酒精组相比较,依达拉奉组小鼠前额叶MDA水平降低,SOD水平升高;NRF2及HO-1 mRNA表达水平升高(P<0.05);炎性通路及因子HMGB1、TLR4、IL-1β和TNFαmRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:依达拉奉能够降低持续酒精摄入小鼠前额叶氧化水平,促进NRF2/HO-1通路基因表达,抑制炎性通路HMGB1/TLR4基因及炎性因子IL-1β和TNFαmRNA表达,发挥抗氧化及神经保护作用。 展开更多
关键词 酒精使用障碍 依达拉奉 氧化应激 NRF2/ho-1
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芹菜素通过Nrf2/HO-1通路抑制兔视网膜缺血再灌注损伤
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作者 张鹏 韩坤岭 +1 位作者 王延铮 王延岭 《解剖科学进展》 2025年第3期421-425,共5页
目的探讨芹菜素(APG)对兔视网膜缺血再灌注(RIR)损伤的影响及其机制。方法按随机数字表法,将40只新西兰白兔分为正常组(Normal组)、模型组(RIR组)、APG(10 mg/kg)组和APG(10 mg/kg)+鸦胆子苦醇(Brusatol,为Nrf2抑制剂,1 mg/kg)组,每组1... 目的探讨芹菜素(APG)对兔视网膜缺血再灌注(RIR)损伤的影响及其机制。方法按随机数字表法,将40只新西兰白兔分为正常组(Normal组)、模型组(RIR组)、APG(10 mg/kg)组和APG(10 mg/kg)+鸦胆子苦醇(Brusatol,为Nrf2抑制剂,1 mg/kg)组,每组10只。再灌注6 h后,HE染色法观察视网膜组织病理学改变,测量视网膜厚度;TUNEL法检测视网膜神经细胞凋亡状况;分光光度法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测视网膜组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、胞浆核因子κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达。结果APG明显改善RIR损伤兔视网膜组织病理学改变,降低视网膜厚度(P<0.05),减少视网膜神经细胞凋亡数量、降低凋亡指数(AI,P<0.05);升高血清中SOD、GSH-Px活性,降低血清中MDA、TNF-α、IL-1β含量(P<0.05);升高视网膜组织Nrf2、HO-1表达量,降低NF-κB p65表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值(P<0.05)。Brusatol能够明显逆转APG对RIR损伤兔视网膜组织Nrf2、HO-1、胞核NF-κB p65表达的调控作用(P<0.05)。结论APG对兔RIR损伤具有保护作用,可能与激活Nrf2/HO-1通路并抑制NF-κB核转位,进而抑制视网膜组织氧化应激和炎症反应有关。 展开更多
关键词 芹菜素 视网膜缺血再灌注 Nrf2/ho-1通路 核因子κB 氧化应激
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MAC30调控JNK/Nrf2/HO-1介导的铁死亡促进乳腺癌细胞凋亡
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作者 罗永升 索岳尔 +1 位作者 梁伟萍 陶冶 《河北医学》 2025年第5期736-743,共8页
目的:探讨MAC30通过调控JNK/Nrf2/HO-1介导的铁死亡对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法:检测正常乳腺细胞与不同乳腺癌细胞株中MAC30 mRNA及蛋白表达水平。将MCF-7细胞分为对照组、NC-shRNA组(MCF-7细胞转染MAC30-NC-shRNA)、MAC30-shRNA组(M... 目的:探讨MAC30通过调控JNK/Nrf2/HO-1介导的铁死亡对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法:检测正常乳腺细胞与不同乳腺癌细胞株中MAC30 mRNA及蛋白表达水平。将MCF-7细胞分为对照组、NC-shRNA组(MCF-7细胞转染MAC30-NC-shRNA)、MAC30-shRNA组(MCF-7细胞转染MAC30-shRNA)和MAC30-shRNA+SP600125组(MCF-7细胞转染MAC30-shRNA并添加JNK抑制剂处理)。RT-qPCR和Western blot检测各组MCF-7细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平以验证其转染效率;CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术检测各组细胞活力、增殖能力和凋亡情况;试剂盒检测各组细胞内ROS、MDA、GSH、Fe 2+水平;RT-qPCR和Western blot检测各组细胞内铁死亡相关基因(GPX4、SLC7A11)mRNA及蛋白的表达水平;Western blot检测各组细胞内凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)以及JNK/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白(JNK、p-JNK、Nrf2、HO-1)的表达水平。结果:与对照组和NC-shRNA组相比,MAC30-shRNA组MCF-7细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平、细胞活力、克隆数量降低(P<0.05),MCF-7细胞凋亡率、Caspase-3蛋白和Bax/Bcl-2的表达水平、铁死亡相关基因mRNA和蛋白表达水平以及p-JNK/JNK、Nrf2(细胞质)表达水平升高(P<0.05),Nrf2(细胞核)、HO-1表达水平降低(P<0.05);与MAC30-shRNA组相比,MAC30-shRNA+SP600125组的MCF-7细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平、细胞活力、克隆数量增加(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3蛋白和Bax/Bcl-2的表达水平、铁死亡相关基因mRNA和蛋白表达水平以及p-JNK/JNK、Nrf2(细胞质)表达水平降低(P<0.05),Nrf2(细胞核)、HO-1表达水平增加(P<0.05)。结论:敲减MAC30可能通过调控JNK/Nrf2/HO-1信号通路介导的铁死亡来促进乳腺癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 MAC30 乳腺癌 JNK/Nrf2/ho-1信号通路 铁死亡 凋亡
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茶多糖通过Nrf2/HO-1信号通路对绝经后骨质疏松大鼠的改善作用
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作者 冯亚娟 孙鹏 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第17期1607-1612,共6页
目的探究茶多糖(TPS)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路对绝经后骨质疏松(POP)大鼠的改善作用。方法SD大鼠分成Sham组、POP组、TPS-L(0.64 g/kg)组、TPS-H(1.28 g/kg)组、TPS-H+ML385(30 mg/kg Nrf2抑制剂)组,15... 目的探究茶多糖(TPS)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路对绝经后骨质疏松(POP)大鼠的改善作用。方法SD大鼠分成Sham组、POP组、TPS-L(0.64 g/kg)组、TPS-H(1.28 g/kg)组、TPS-H+ML385(30 mg/kg Nrf2抑制剂)组,15只/组;通过摘除双侧卵巢建立POP大鼠模型;造模成功后给予相应剂量TPS及ML385对大鼠灌胃,对POP组、Sham组大鼠给予等剂量生理盐水灌胃,1次/d,共8周;检测大鼠骨矿物质含量(BMC)、骨密度(BMD)、碱性磷酸酶(ALP)、丙二醛(MDA)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、超氧化物歧化酶(SOD)、雌二醇(E2)水平、股骨生物力学指标、通路蛋白表达,计算子宫指数;Micro-CT扫描股骨骨微结构;HE染色进行股骨病理形态学观察;Western blot检测股骨组织Nrf2/HO-1通路蛋白表达。结果与Sham组比,POP组股骨BMD、BMC、ALP、SOD、E2含量、子宫指数、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积分数(BV/TV)、最大载荷及刚度、HO-1、Nrf2表达显著降低,TRACP、MDA含量、股骨损伤程度显著增加(P<0.05);与POP组比,TPS-L组、TPS-H组股骨BMD、BMC、ALP、SOD、E2含量、子宫指数、BV/TV、Tb.Th、Tb.N、最大载荷及刚度、HO-1、Nrf2表达显著增加,TRACP、MDA含量、股骨损伤程度显著降低(P<0.05);与TPS-H组比,TPS-H+ML385组股骨BMD、BMC、ALP、SOD、E2含量、子宫指数、BV/TV、Tb.Th、Tb.N、最大载荷及刚度、HO-1、Nrf2表达显著降低,TRACP、MDA含量、股骨损伤程度显著增加(P<0.05)。结论TPS通过激活Nrf2/HO-1通路对POP大鼠骨质疏松具有改善作用。 展开更多
关键词 茶多糖 Nrf2/ho-1 骨质疏松
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益母草碱通过Nrf2/HO-1通路改善多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能和子宫内膜容受性
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作者 李研 李文 余晓辉 《中国优生与遗传杂志》 2025年第4期838-845,共8页
目的研究益母草碱(Leo)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢功能和子宫内膜容受性的影响及潜在机制。方法采用连续21 d灌胃来曲唑的方法制备PCOS大鼠模型,设正常对照组、PCOS组、Leo组、Leo+核转录因子E2相关因子(Nrf2)激动剂组和Leo+Nrf2... 目的研究益母草碱(Leo)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢功能和子宫内膜容受性的影响及潜在机制。方法采用连续21 d灌胃来曲唑的方法制备PCOS大鼠模型,设正常对照组、PCOS组、Leo组、Leo+核转录因子E2相关因子(Nrf2)激动剂组和Leo+Nrf2抑制剂组,每组8只大鼠。Leo组腹腔注射10 mg/kg Leo,Leo+Nrf2激动剂组腹腔注射10 mg/kg Leo和20 mg/kg TBHQ,Leo+Nrf2抑制剂组腹腔注射10 mg/kg Leo和30 mg/kg ML385。1次/d连续给药4周后,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清性激素水平,分光光度法检测血清氧化应激指标;称量体质量并计算卵巢指数和子宫指数;苏木素-伊红(H-E)染色法行卵巢和子宫内膜病理学检查,计数卵巢囊性卵泡和黄体数目,计数子宫内膜腺体数目、测定腺体/间质面积比和子宫内膜厚度;Westernblot法检测卵巢和子宫内膜组织Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果与PCOS组相比,Leo组和Leo+Nrf2激动剂组雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平和子宫指数显著升高,睾酮(T)、黄体生激素(LH)、LH/FSH、丙二醛(MDA)、体质量、卵巢指数显著降低(P<0.05);卵巢和子宫内膜组织病变明显改善,卵巢囊性卵泡数目显著降低,卵巢黄体数目及子宫内膜腺体数目、腺体/间质面积比、子宫内膜厚度均显著升高(P<0.05);卵巢和子宫内膜组织中Nrf2、HO-1蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05)。与Leo组相比,Leo+Nrf2激动剂组对PCOS大鼠性激素、氧化应激、卵巢和子宫内膜组织病理改变、Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达的调控作用明显增强,Leo+Nrf2抑制剂组上述作用(除子宫指数外)明显减弱(P<0.05)。结论Leo可能通过上调Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激反应,改善PCOS大鼠卵巢功能和子宫内膜容受性。 展开更多
关键词 益母草碱 多囊卵巢综合征 卵巢功能 子宫内膜容受性 Nrf2/ho-1信号通路
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A new class of NIR-II luminescent nanoprobes via Ho^(3+) sensitization for deep-tissue multiplexed imaging
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作者 Yitong Shi Dengfeng Yang +1 位作者 Wei Zheng Xueyuan Chen 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 2025年第6期3-5,共3页
Lanthanide(Ln^(3+))-doped luminescent nanocrystals(NCs)with excitation and emission in the second near-infrared biological window(NIRII,1000-1700 nm)have attracted considerable attention in the fields of deep-tissue b... Lanthanide(Ln^(3+))-doped luminescent nanocrystals(NCs)with excitation and emission in the second near-infrared biological window(NIRII,1000-1700 nm)have attracted considerable attention in the fields of deep-tissue bioimaging and non-invasive biodetection,owing to their superior advantages including good photochemical stability,sharp emission peaks,large penetration depth,and high signal-to-noise ratio[1].Conventionally,Yb3t-and Nd3t-sensitized NCs have been utilized as NIR-II luminescent nanoprobes for in vivo bioimaging upon excitation with 980 and 808 nm diode laser,respectively[2]. 展开更多
关键词 Deep tissue multiplexed imaging NIR II luminescent nanoprobes Emission peaks Photochemical stability Signal noise ratio ho sensitization lanthanide doped luminescent nanocrystals Penetration depth
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基于Nrf2/HO-1/GPX4通路探讨参黄冲剂对Aβ_(25-35)诱导的HT22细胞铁死亡的影响 被引量:1
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作者 王晓涵 刘梦雨 +3 位作者 张雅涵 胥瑞杰 赵悦潼 韩旭 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期743-749,共7页
目的:探讨参黄冲剂(Shen-Huang granule,SHG)对Aβ_(25-35)诱导的小鼠海马神经元(HT22细胞)铁死亡的作用及机制。方法:用Aβ_(25-35)诱导HT22细胞建立体外阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型,设立对照(control)组、模型组(Aβ_... 目的:探讨参黄冲剂(Shen-Huang granule,SHG)对Aβ_(25-35)诱导的小鼠海马神经元(HT22细胞)铁死亡的作用及机制。方法:用Aβ_(25-35)诱导HT22细胞建立体外阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型,设立对照(control)组、模型组(Aβ_(25-35)组)、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组、低剂量SHG(SHG-L)组和高剂量SHG(SHG-H)组。CCK-8法检测HT22细胞活力,透射电镜观察各组细胞超微结构,流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,检测细胞亚铁离子(Fe^(2+))、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以评估铁沉积和脂质过氧化水平,Western blot检测环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,Tf R1)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达。结果:与control组相比,Aβ_(25-35)组细胞线粒体皱缩、膜密度增加、嵴减少,ROS、Fe^(2+)、MDA水平显著升高,SOD水平显著降低,SLC7A11、GPX4、FTH1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著下调,COX2、Tf R1蛋白表达显著上调;与Aβ_(25-35)组相比,Fer-1组和低、高剂量SHG组细胞线粒体形态结构改善,ROS、Fe^(2+)、MDA水平降低,SOD水平升高,SLC7A11、GPX4、FTH1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调,COX2、Tf R1蛋白表达显著下调。结论:SHG可以抑制Aβ_(25-35)诱导的HT22细胞铁死亡,其机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 参黄冲剂 阿尔茨海默病 铁死亡 Nrf2/ho-1/GPX4通路 HT22细胞
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基于网络药理学和实验验证探究虫草菌丝调控Nrf2/HO-1/NF-κB通路改善小鼠心脏衰老和损伤的分子机制 被引量:3
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作者 刘思逸 涂玥 +5 位作者 何伟明 刘文杰 温开智 李成娟 韩超 梁馨宇 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第4期1063-1074,共12页
借助动物实验和网络药理学,探究虫草菌丝(Cordyceps sinensis,CS)在体内改善小鼠心脏衰老和损伤的作用及机制。实验研究采用D-半乳糖(D-galactose,D-gal)连续皮下注射建立心脏衰老小鼠模型,30只小鼠随机分成正常组、模型组、CS低剂量(CS... 借助动物实验和网络药理学,探究虫草菌丝(Cordyceps sinensis,CS)在体内改善小鼠心脏衰老和损伤的作用及机制。实验研究采用D-半乳糖(D-galactose,D-gal)连续皮下注射建立心脏衰老小鼠模型,30只小鼠随机分成正常组、模型组、CS低剂量(CS-low,CS-L)组、CS高剂量(CS-high,CS-H)组和维生素E(vitamin E,VE)组,在实验期间,每天经灌胃分别给予生理盐水、不同剂量CS混悬液或VE混悬液。在D-gal和不同药物联合干预60 d后,处死全部小鼠,收集血液及心脏组织,进而针对小鼠心脏衰老和损伤相关的各项指标进行检测和观察。实验结果显示,高、低剂量的CS和VE都能不同程度地改善模型小鼠衰老表型、心脏指数、心肌酶谱、细胞周期阻滞蛋白和衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotypes,SASP)蛋白表达水平、心脏组织纤维化水平和心脏组织病理学特征。进一步开展网络药理学分析,采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),获取CS活性成分259个,根据Gene Cards、OMIM数据库获取心脏衰老相关靶点2568个,得出CS与心脏衰老交集靶点133个。通过靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进一步分析,发现与心脏衰老相关的通路涉及氧化应激、凋亡、炎症相关信号通路等。故进一步实验验证发现,高、低剂量的CS和VE都能不同程度地改善模型小鼠心脏组织氧化应激和细胞凋亡程度。此外,CS-H和VE能激活模型鼠核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路和抑制核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路关键信号分子蛋白表达水平。总之,该研究基于网络药理学分析和实验证实,CS可能通过调控Nrf2/HO-1/NF-κB通路活性,减轻衰老小鼠心脏氧化应激、细胞凋亡和炎症反应水平,进而减轻心脏衰老和损伤。 展开更多
关键词 虫草菌丝 心脏衰老和损伤 网络药理学 氧化应激 细胞凋亡 Nrf2/ho-1/NF-κB通路
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HIF-1α/HO-1信号通路介导的桂枝茯苓丸抑制子宫内膜异位症铁死亡的分子机制 被引量:1
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作者 唐俐 张翼 +3 位作者 吴璐璐 梁莹莹 龚文英 谭泉宁 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期1-11,共11页
目的:探讨桂枝茯苓丸通过调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路抑制子宫内膜异位症(EMT)铁死亡的分子机制。方法:首先通过机器学习法获得EMT相关铁死亡特征标志物,网络药理学方法获得桂枝茯苓丸有效成分及治疗EM... 目的:探讨桂枝茯苓丸通过调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路抑制子宫内膜异位症(EMT)铁死亡的分子机制。方法:首先通过机器学习法获得EMT相关铁死亡特征标志物,网络药理学方法获得桂枝茯苓丸有效成分及治疗EMT的潜在靶点及核心靶点,然后使用功能富集分析得出潜在靶点的生物过程、分子功能、细胞组分及通路富集情况。采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,30只SD雌鼠随机分为假手术组,模型组,阳性药组,桂枝茯苓丸低、高剂量组,造模成功后桂枝茯苓丸低、高剂量组分别给予桂枝茯苓丸浓缩液2.5、5 g·kg^(-1)灌胃,阳性药组给予地诺孕素0.2 mg·kg^(-1)灌胃,假手术组及模型组给予等容蒸馏水。灌胃28 d后收集各组大鼠血清、异位内膜组织,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠异位病灶形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Reai-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测异位内膜组织HIF-1α、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)、前列腺素-耐氧化酶合酶2(PTGS2)mRNA、蛋白表达,使用试剂盒测定异位内膜组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))含量。结果:本研究筛选出12-脂氧合酶(ALOX12)、阳离子转运调节剂同源物1(CHAC1)、SAT1、天冬氨酸转氨酶1(AST1)和HO-1 5个EMT铁死亡特征标志物。网络药理学筛选了桂枝茯苓丸的42种有效成分及治疗EMT的192个潜在靶点基因,其中核心靶点有骨肉瘤病毒癌基因同源物(FOS)、禽肉瘤病毒癌基因同源物(JUN)及HO-1等。功能富集分析提示潜在作用靶点主要分布在对氧化应激的反应及活性氧代谢等生物学过程,主要参与HIF-1信号通路等。实验结果表明,与假手术组比较,模型组组织中HIF-1α、HO-1 mRNA和蛋白表达明显升高,Fe^(2+)、MDA及PTGS2 mRNA和蛋白表达明显升高,GSH含量及GPX4、SAT1 mRNA和蛋白表达明显下降,血清中IL-6、TGF-β_(1)含量显著上升(P<0.01);与模型组比较,各给药组均能抑制HIF-1α、HO-1表达,降低异位组织中Fe^(2)含量,同时下调MDA、PTGS2、IL-6及TGF-β_(1)表达,上调GSH、GPX4及SAT1表达(P<0.05,P<0.01),改善铁过载紊乱与氧化应激状态,治疗EMT,其中以高剂量桂枝茯苓丸效果最好。结论:桂枝茯苓丸通过HIF-1α/HO-1信号通路纠正铁代谢紊乱,降低游离铁诱导的氧化损伤;上调抗氧化防御系统,抑制脂质过氧化级联反应;调控炎症因子网络,打破铁死亡与慢性炎症的交互多机制治疗EMT。该研究为临床应用桂枝茯苓丸治疗EMT奠定新的理论依据。 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 子宫内膜异位症 铁死亡 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(ho-1)信号通路 网络药理学
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姜黄素通过Nrf2/HO-1信号通路诱导肝癌细胞铁死亡 被引量:1
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作者 袁成 刘瑞文 +3 位作者 徐新明 孙俊 朱易 陈健 《山西医科大学学报》 2025年第5期469-475,共7页
目的探讨姜黄素对肝癌细胞铁死亡的影响及其机制。方法人肝癌PLC细胞分别用0,5,10,25,50,100μmol/L的姜黄素处理12,24,48 h,采用CCK-8法检测姜黄素对细胞存活率的影响。人肝癌PLC细胞分为对照组、姜黄素组、姜黄素+ferrostatin-1(Fer-1... 目的探讨姜黄素对肝癌细胞铁死亡的影响及其机制。方法人肝癌PLC细胞分别用0,5,10,25,50,100μmol/L的姜黄素处理12,24,48 h,采用CCK-8法检测姜黄素对细胞存活率的影响。人肝癌PLC细胞分为对照组、姜黄素组、姜黄素+ferrostatin-1(Fer-1)组、姜黄素+deferoxamine mesylate(DFO)组,每组细胞同时加入相应的药物处理24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率的变化。人肝癌PLC细胞分为对照组、姜黄素组、Fer-1组、姜黄素+Fer-1组,每组细胞同时加入相应的药物处理24 h,采用荧光探针DCFH-DA、FerroOrange检测细胞内ROS、Fe^(2+)水平的变化,采用GSH检测试剂盒、MDA检测试剂盒检测细胞内GSH及MDA含量的变化,采用Western blot法检测Nrf2、HO-1及GPX4蛋白水平的变化。结果25μmol/L姜黄素作用24,48 h后细胞存活率明显降低(P<0.05),50,100μmol/L姜黄素作用12,24,48 h后细胞存活率均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,姜黄素组细胞存活率降低(P<0.01);与姜黄素组比较,姜黄素+Fer-1组和姜黄素+DFO组细胞存活率升高(P<0.05)。与对照组比较,姜黄素组细胞内ROS、Fe^(2+)、MDA、Nrf2、HO-1水平升高,GSH、GPX4水平降低(P<0.05);与姜黄素组比较,姜黄素+Fer-1组细胞内ROS、Fe^(2+)、MDA、Nrf2、HO-1水平降低,GSH、GPX4水平升高(P<0.05)。结论姜黄素可能是通过Nrf2/HO-1信号通路诱导铁死亡,从而抑制PLC细胞活力。 展开更多
关键词 姜黄素 铁死亡 肝癌 ROS Nrf2/ho-1 抗肿瘤
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丹酚酸B通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病大鼠视网膜损伤 被引量:1
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作者 马军 杨静 +4 位作者 王清 平继花 宋佳慧 张昕 戴馨 《现代生物医学进展》 2025年第7期1142-1151,共10页
目的:探究丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sal B)对糖尿病大鼠视网膜损伤的保护作用及潜在分子机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(Ctrl组)、模型组(Model组)、Sal B低剂量组(Sal B-L组)、Sal B高剂量组(Sal B-H组)及Sal B高剂量组... 目的:探究丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sal B)对糖尿病大鼠视网膜损伤的保护作用及潜在分子机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(Ctrl组)、模型组(Model组)、Sal B低剂量组(Sal B-L组)、Sal B高剂量组(Sal B-H组)及Sal B高剂量组+ML385组(Sal B-H+M组)。利用链脲佐菌素诱导糖尿病模型后,各组分别给与相应药物处理,每天一次,连续12周。以血糖仪检测各组大鼠空腹血糖,并测定体质量;HE染色观察视网膜病理损伤变化;ELISA试剂盒检测视网膜组织氧化应激标志物和炎症因子的水平;免疫组化检测视网膜组织核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达。结果:与Ctrl组比较,Model组大鼠血糖升高,体质量降低,视网膜厚度降低,T-SOD活性和GSH含量下调,MDA含量、IL-1β、IL-6和TNF-α表达上调,Nrf2和HO-1蛋白表达下调(均为P<0.05);与Model组比较,SAL B-L组和SAL B-H组大鼠血糖下降,体质量升高,视网膜厚度增加,T-SOD活性和GSH含量上调,MDA含量、IL-1β、IL-6和TNF-α表达下调,Nrf2和HO-1蛋白表达上调(均为P<0.05);与SAL B-H组比较,SAL B-H+M组大鼠血糖升高,体质量降低,视网膜厚度降低,T-SOD活性和GSH含量下调,MDA含量、IL-1β、IL-6和TNF-α表达上调,Nrf2和HO-1蛋白表达下调(均为P<0.05)。结论:Sal B可以通过抑制氧化应激和炎症反应减轻糖尿病大鼠视网膜损伤,其机制与Nrf2/HO-1信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 糖尿病视网膜病变 氧化应激 炎症反应 Nrf2/ho-1信号通路
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