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HepaTox:促进中国药物性肝损伤临床和转化研究的专业网络平台 被引量:34
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作者 茅益民 《肝脏》 2014年第8期575-576,共2页
药物性肝损伤(DILI)是最重要的药源性疾病之一,也成为上市前药物注册失败、上市后增加警示以及撤市的主要原因。由于可引起肝损伤的药物种类繁多,且同一种药物在不同个体中可出现不同的临床损伤类型,因此,其发生多具不可预测性。
关键词 药物性肝损伤 hepatox 药源性疾病 负担问题 肝衰竭 转化研究 肝移植 肝脏损伤 网络平台 不可预测性
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Radioprotective Potencies of Allium Cepa Extract (ACE) against Radiation-Induced Hepatoxicity in Wistar Rats
2
作者 Sylvester Kelechi Kenneth Okeke Francisca Nneka +1 位作者 Agwu Kenneth Kalu Attah Okwudili Joseph 《International Journal of Medical Physics, Clinical Engineering and Radiation Oncology》 2023年第3期59-83,共25页
Background and Purpose: All types of ionizing radiations generate ions which can lead to the formation of free radicals and reactive oxygen species (ROS). Excess production of free radicals or decrease in antioxidants... Background and Purpose: All types of ionizing radiations generate ions which can lead to the formation of free radicals and reactive oxygen species (ROS). Excess production of free radicals or decrease in antioxidants level leads to oxidative stress. It is a harmful process that induces damage to cell structures, lipids, proteins, RNA and DNA which leads to a number of diseases. The aim of this study is to examine the effect of plant extract (Allium Cepa Extract (ACE)) on the kidney of wistar rats exposed to radiation using and assaying some biochemical enzymes. Material and Method: 60 wistar rats weighing 170 ± 20 g were equally divided into six groups for the study. Group 1 (control): neither received ACE nor irradiation. Group 2 (ACE): received 1000 mg/Kg b.wt of ACE. Group 3 (4 Gy-Irradiated): were exposed to 4 Gy TBI on day 14. Group 4 (6 Gy-Irradiated): were exposed to 6 Gy TBI on day 14. Group 5 (ACE + 4 Gy): were treated with 1000 mg/Kg b.wt of ACE once daily for twenty-eight days but exposed to 4 Gy TBI on day 14. Group 6 (ACE + 6 Gy): were treated with 1000 mg/Kg b.wt of ACE once daily for twenty-eight days but exposed to 6 Gy TBI on day 14. All the groups received distilled water and feed ad libitum during the acclimatization and experimental periods. Four animals in each group were sacrificed 24 h after irradiation and the 4 remaining animals were sacrificed on day 29 for biochemical assay and histopathological evaluation, the statistical analysis was done using one-way analysis of variance (ANOVA) on the data editor SPSS version 28. Results: From the biochemical enzymes, the level of Malondialdehyde (MDA) in group 2 when compared to group 1 was almost the same, which was not statically significant with (p > 0.05), but groups 3 and 4 show a significant increase in the level of MDA with (p < 0.05) while group 5 and 6 showed no significant increase in MAD with (p > 0.05). The other enzymes like SOD, CAT, GST, and GSH followed suit. Conclusion: From the results it is a clear indication that Allium Cepa Extract can ameliorate the effect of radiation induced disease. 展开更多
关键词 Allium Cepa Winstar RAT MDA SOD hepatoxicity
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Cytochrome P450 enzymes mediated by DNA methylation is involved in deoxynivalenol-induced hepatoxicity in piglets 被引量:4
3
作者 Aimei Liu Yaqin Yang +5 位作者 Jingchao Guo Yan Gao Qinghua Wu Ling Zhao Lv-hui Sun Xu Wang 《Animal Nutrition》 SCIE CSCD 2022年第2期269-279,共11页
Deoxynivalenol(DON)is an inevitable contaminant in animal feed and can lead to liver damage,then decreasing appetite and causing growth retardation in piglets.Although many molecular mechanisms are related to hepatoxi... Deoxynivalenol(DON)is an inevitable contaminant in animal feed and can lead to liver damage,then decreasing appetite and causing growth retardation in piglets.Although many molecular mechanisms are related to hepatoxicity caused by DON,few studies have been done on cytochrome P450(CYP450)enzymes and DNA methylation.To explore the role of CYP450 enzymes and DNA methylation in DONinduced liver injury,male piglets were fed a control diet,or diet containing 1.0 or 3.0 mg/kg DON for 4 weeks.DON significantly raised the activity of aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),and glutamyl transpeptidase(GGT)(P<0.01),leading to liver injury.In vivo study found that DON exposure increased the expression of CYP450 enzymes(such as CYP1A1,CYP2E1,CYP3A29)(P<0.05),and disturbed the expression of nicotinamide N-methyltransferase(NNMT),galanin-like peptide(GALP)and insulin-like growth factor 1(IGF-1)(P<0.05),in which DNA methylation affected the expression of these genes.In vitro study(human normal hepatocytes L02)further proved that DON elevated the expression of CYP1A1,CYP2E1 and CYP3A4(P<0.05),and inhibited cell growth in a dose-dependent manner,resulting in cell necrosis.More importantly,knockdown of CYP1A1 or CYP2E1 could alleviate DON-induced growth inhibition by promoting IGF-1 expression.Taken together,increased CYP450 enzymes expression was one of the mechanisms of hepatoxicity and growth inhibition induced by DON,suggesting that the decrease of CYP450 enzymes can antagonize the hepatoxicity in animals,which provides some value for animal feed safety. 展开更多
关键词 DEOXYNIVALENOL hepatoxicity Growth inhibition CYP450 enzyme DNA methylation PIGLET
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朱砂对大鼠的肝肾毒性研究 被引量:49
4
作者 梁爱华 王金华 +5 位作者 薛宝云 李春英 刘婷 赵雍 曹春雨 易艳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期312-318,共7页
目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据。方法:小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量。采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g.kg-1.d-1(相当于《中国药... 目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据。方法:小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量。采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g.kg-1.d-1(相当于《中国药典》剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组。各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOAEL)。结果:朱砂在HgS为98%、可溶性汞为21.5μg.g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药最大耐受量达到24 g.kg-1(等于摄入可溶性汞516μg.kg-1),相当于人日用量约3 000倍,未见明显毒性反应。朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上,肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变,其中,肾脏对朱砂更为敏感。大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量分别为0.1,0.05 g.kg-1.d-1(累积摄入可溶性汞64.5,96.76μg.kg-1)。按照安全系数为60计算出人服用朱砂的日允许摄入量(acceptable daily intake,ADI)约为0.000 9~0.001 7 g.kg-1.d-1,相当于60 kg人日用剂量为0.05~0.1 g。结论:反复使用朱砂时,建议在可溶性汞含量≤21μg.g-1的条件下,朱砂的用药剂量不宜超过0.05~0.1 g,用药时间不宜超过2周。 展开更多
关键词 朱砂 毒性 药物蓄积 肝脏毒性 肾脏毒性
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何首乌肝毒性物质基础探索研究 被引量:23
5
作者 杨敏 刘婷 +6 位作者 冯伟红 回连强 李娆娆 刘晓谦 陈安家 李春 王智民 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1289-1296,共8页
通过观察何首乌中蒽醌类成分对Hep G2细胞的细胞毒作用,并通过精密肝切片技术对细胞毒成分进行验证,探讨何首乌致肝毒性的物质基础。运用MTT法检测何首乌中游离蒽醌、结合蒽醌及柰类共11个单体成分对Hep G2细胞的毒性。将有明确细胞毒... 通过观察何首乌中蒽醌类成分对Hep G2细胞的细胞毒作用,并通过精密肝切片技术对细胞毒成分进行验证,探讨何首乌致肝毒性的物质基础。运用MTT法检测何首乌中游离蒽醌、结合蒽醌及柰类共11个单体成分对Hep G2细胞的毒性。将有明确细胞毒的成分与大鼠肝切片共同培养6 h后制备肝组织匀浆,通过BCA法测定匀浆液中蛋白含量,连续监测法测定并计算每1μg蛋白中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰氨基转肽酶(GGT)和乳酸脱氢酶(LDH)的漏出率,以考察这些成分对肝组织的毒性作用。细胞试验结果显示,只有大黄酸、大黄素、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚-8-O-(6'-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷显示一定的细胞毒作用,其IC50分别为71.07,125.62,242.27,402.32μmol·L-1,而其他7个化合物的毒性很小。肝切片试验结果显示,大黄酸400μmol·L-1组能引起肝切片ALT,AST,LDH漏出率的显著升高(P〈0.01),100μmol·L-1组能引起肝切片LDH漏出率的显著升高(P〈0.05);随药物浓度增大,肝切片中蛋白含量显著下降(P〈0.05),显示有一定的量毒关系。大黄素400μmol·L-1组可引起肝切片ALT,GGT,LDH漏出率的显著升高(P〈0.01)。大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷800μmol·L-1组能引起肝切片ALT,AST,LDH漏出率的显著升高(P〈0.01或P〈0.05),200μmol·L-1组能引起肝切片LDH漏出率的显著升高(P〈0.05);且随药物浓度的增大肝切片中ALT,AST,LDH漏出率呈升高趋势,蛋白含量呈下降趋势。此外,浓度为800μmol·L-1的大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷还可使肝切片MTT还原能力显著下降(P〈0.01)。结果提示,大黄酸、大黄素及大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷只有在高浓度(≥400μmol·L-1)时才可能对肝组织产生一定的损害作用。但是,据文献报道这3个成分的体内暴露水平都很低,要达到毒性浓度(400μmol·L-1或800μmol·L-1)的暴露水平,转化为健康成人至少分别需要单次口服4 898,339,5 581 g的何首乌药材,这与何首乌的临床使用剂量(生首乌3~6 g,制首乌6~12 g)相差甚远,因此,"蒽醌类成分是何首乌肝毒性成分"这一说法是缺乏科学依据的。 展开更多
关键词 何首乌 蒽醌类成分 肝细胞毒性 精密肝切片技术 肝毒性物质基础
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生/制/发酵何首乌化学成分、药理作用及肝毒性研究进展 被引量:68
6
作者 林艳 肖榕 +4 位作者 李春 夏伯候 吴萍 林丽美 廖端芳 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期661-672,共12页
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。何首乌含有蒽醌类、二苯乙烯苷类、黄酮类、磷脂类等多种类型的活性成分,具有抗衰老、增强免疫功能、降血脂、补血、抗动脉粥样硬化、抗菌等多方面的药理作用。何首乌... 何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。何首乌含有蒽醌类、二苯乙烯苷类、黄酮类、磷脂类等多种类型的活性成分,具有抗衰老、增强免疫功能、降血脂、补血、抗动脉粥样硬化、抗菌等多方面的药理作用。何首乌肝毒性的临床案例报道日渐增多,其安全性备受关注。通过对生/制/发酵何首乌的化学成分、药理作用及肝毒性进行系统综述,为何首乌深度开发利用提供参考。 展开更多
关键词 生何首乌 制何首乌 发酵何首乌 化学成分 药理作用 肝毒性
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应用基因表达谱芯片研究黄药子对小鼠肝脏的毒性机制(简报) 被引量:33
7
作者 陈勇 夏启松 +1 位作者 程明 杜鹏 《分子细胞生物学报》 CSCD 北大核心 2006年第6期568-572,共5页
黄药子为薯蓣科植物黄独(Dioscorea bulbiferaL.)的块茎,临床常用于治疗甲状腺肿、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等。近年来临床上关于黄药子的毒副作用,尤其是对肝、肾的不良反应屡有报道。当黄药子或其代谢物在肝细胞内累积时会直接干扰... 黄药子为薯蓣科植物黄独(Dioscorea bulbiferaL.)的块茎,临床常用于治疗甲状腺肿、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等。近年来临床上关于黄药子的毒副作用,尤其是对肝、肾的不良反应屡有报道。当黄药子或其代谢物在肝细胞内累积时会直接干扰肝细胞代谢,病变肝组织在形态上表现出脂肪样变、嗜酸样变性、小灶性坏死或片状坏死,且肝损伤程度与给药剂量和时间密切相关。目前,关于黄药子的肝毒成分一般认为是其所含的薯蓣皂苷、薯蓣毒皂苷、黄药子萜ABC及鞣质等,但关于黄药子肝损伤的病理过程与分子机制还不清楚。 展开更多
关键词 黄药子 肝毒性 小鼠 基因表达谱 基因芯片
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何首乌生品与炮制品对大鼠肝脏的毒理学研究 被引量:27
8
作者 张超 张瑞晨 孙震晓 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1416-1419,共4页
目的:比较中药何首乌生品与炮制品对大鼠的肝毒性。方法:常规煎煮获取生何首乌与制何首乌水提物(分别命名为RPWE和PPWE);分别用RPWE和PPWE灌胃SD大鼠,均按何首乌生药量设低剂量组[20 g/(kg·d)]和高剂量组[40 g/(kg·d)],分别进... 目的:比较中药何首乌生品与炮制品对大鼠的肝毒性。方法:常规煎煮获取生何首乌与制何首乌水提物(分别命名为RPWE和PPWE);分别用RPWE和PPWE灌胃SD大鼠,均按何首乌生药量设低剂量组[20 g/(kg·d)]和高剂量组[40 g/(kg·d)],分别进行30 d及60 d实验;观察用药后大鼠的一般状况,并于实验结束时采集大鼠血液进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬酸氨基转移酶(AST)检测,同时测定大鼠肝重,计算肝脏系数,对大鼠肝脏进行常规组织切片和HE染色。结果:30 d及60 d实验中,给药组大鼠较空白对照组大鼠表现怠动、毛色不华且有腹泻现象,随着药物浓度的增大,怠动、毛色不华以及腹泻现象加重;灌胃60 d,给药组大鼠体重较空白组大鼠明显变轻,且给药浓度愈大,大鼠体重愈轻;30 d及60 d实验中,给药组大鼠肝脏系数均没有明显变化。大鼠血液生化检测发现,各给药组相对于空白对照组转氨酶(ALT、AST)没有显著性增加,但是灌胃60 d的大鼠肝脏切片HE染色发现均有不同程度的脂肪变性,炎性细胞浸润等。结论:生、制何首乌灌胃60 d,肝脏有轻度脂变及炎性细胞浸润。 展开更多
关键词 何首乌 肝毒性 大鼠 灌胃 HE染色
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吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型影响的比较研究 被引量:11
9
作者 周璐 徐婷婷 +3 位作者 金若敏 姚广涛 毛玉昌 胡卓汉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期279-282,共4页
目的比较吴茱萸水煎液对大鼠、小鼠肝药酶亚型的影响。方法取KM小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(56 mg生药·g-1)、低剂量组(28 mg生药·g-1)和正常组,另取Wistar大鼠随机分为吴茱萸高剂量组(40 mg生药·g-1)、低剂量组(20 mg生... 目的比较吴茱萸水煎液对大鼠、小鼠肝药酶亚型的影响。方法取KM小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(56 mg生药·g-1)、低剂量组(28 mg生药·g-1)和正常组,另取Wistar大鼠随机分为吴茱萸高剂量组(40 mg生药·g-1)、低剂量组(20 mg生药·g-1)和正常组,连续灌胃给予吴茱萸水煎液或等容量蒸馏水21 d后,采用药物探针法测定动物肝药酶亚型CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1、CYP3A的活性。结果①小鼠实验结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A、CYP2E1和CYP3A的活性(P<0.01),低剂量组诱导CYP2C活性(P<0.05);吴茱萸高、低剂量组对CYP2D活性无明显影响。②大鼠实验结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A活性(P<0.01)。高剂量组诱导CYP2C和CYP2E1活性(P<0.05或0.01);吴茱萸高、低剂量组对CYP3A活性无明显影响;吴茱萸高、低剂量组均抑制CYP2D活性(P<0.01)。③实验结果对比显示,吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型的影响相同点是诱导了CYP1A、CYP2C及CYP2E1活性,尤其对CYP1A活性诱导更为明显。不同点是吴茱萸诱导了小鼠CYP3A活性,而对大鼠CYP3A活性无明显影响;吴茱萸对小鼠CYP2D活性无明显影响,而对大鼠CYP2D活性有明显抑制作用。结论吴茱萸水煎液对大、小鼠部分肝药酶亚型活性的影响有一定的差异性。 展开更多
关键词 吴茱萸 细胞色素P450 肝微粒体 大鼠 小鼠 肝毒性
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千里光致小鼠肝损伤的基因表达谱分析 被引量:11
10
作者 夏启松 张晓鸣 +1 位作者 韩凤梅 陈勇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1529-1533,共5页
目的在基因表达层次上探讨中药千里光对小鼠肝脏的毒性机制。方法实验小鼠分别灌胃千里光提取物15和30d后,以cDNA微阵列技术研究千里光对小鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能,探讨千里光对小鼠肝脏的毒性机制。结果... 目的在基因表达层次上探讨中药千里光对小鼠肝脏的毒性机制。方法实验小鼠分别灌胃千里光提取物15和30d后,以cDNA微阵列技术研究千里光对小鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能,探讨千里光对小鼠肝脏的毒性机制。结果千里光给药15d组小鼠相对正常对照组差异表达基因有39条,其中上调基因8条,下调基因31条,功能已知基因23条,功能未知基因16条。给药30d组小鼠差异表达基因有655条,其中上调基因337条,下调基因318条,已知功能基因213条,未知功能基因442条。两给药组共同的差异表达基因有21条,其中上调基因2条,下调基因19条。结论千里光可导致小鼠肝脏基因表达谱显著变化,且差异表达基因与其肝损伤间有高度关联性,这对阐明千里光属植物的肝损伤机制具有十分重要的作用。 展开更多
关键词 千里光 肝脏毒性 基因表达谱 CDNA微阵列
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应用蛋白质组学技术探讨诃子醇提物诱导小鼠肝毒性机制 被引量:6
11
作者 王立娜 郑虎占 +4 位作者 王志斌 金家金 高阳 程源 胡宇驰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1475-1478,共4页
目的:利用蛋白质组学技术研究诃子醇提物对小鼠肝脏毒性的作用机制。方法:采用二维凝胶电泳分离肝脏蛋白样品,以飞行时间质谱、生物信息学分析等方法鉴定各差异表达蛋白。结果:诃子醇提物给药组共鉴定出18个明显变化的肝脏差异表达蛋白... 目的:利用蛋白质组学技术研究诃子醇提物对小鼠肝脏毒性的作用机制。方法:采用二维凝胶电泳分离肝脏蛋白样品,以飞行时间质谱、生物信息学分析等方法鉴定各差异表达蛋白。结果:诃子醇提物给药组共鉴定出18个明显变化的肝脏差异表达蛋白,其中10个蛋白表达明显上调,分别为细胞色素b5、二氢喋啶还原酶、钙调素、硫代硫酸硫转移酶、40S核糖体蛋白SA、乙酰辅酶A乙酰基转移酶、钙网蛋白、电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1、NADH脱氢酶复合体、氨甲酰磷酸合成酶;表达明显下调的8个蛋白分别是乳酰谷胱甘肽裂合酶(乙二醛酶)、甘氨酸-N-酰基转移酶样蛋白、原肌球蛋白3、苹果酸脱氢酶、ATP合成酶α亚基、甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶1、延胡索二酰乙酰乙酸酶、烟酸磷酸核糖转移酶。结论:这些蛋白表达的改变提示诃子醇提物诱导小鼠肝毒性作用与脂类代谢、线粒体损伤、能量代谢紊乱、氨基酸代谢异常有关。 展开更多
关键词 诃子醇提物 蛋白质组学 肝脏毒性 作用机制
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草铵膦的大鼠肝脏毒性 被引量:4
12
作者 刘衍忠 刘东霞 +1 位作者 高曙光 张振玲 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期416-417,共2页
目的了解除草剂草铵膦原药对大鼠肝脏的毒性作用。方法将80只6周龄SD大鼠(体重140~160g)随机分成4组,每组20只。草铵膦原药设100、250、500mg/kg剂量组。每日经口灌胃染毒1次,连续90d。对照组给予等量2%吐温水溶液。每周用电子称称量... 目的了解除草剂草铵膦原药对大鼠肝脏的毒性作用。方法将80只6周龄SD大鼠(体重140~160g)随机分成4组,每组20只。草铵膦原药设100、250、500mg/kg剂量组。每日经口灌胃染毒1次,连续90d。对照组给予等量2%吐温水溶液。每周用电子称称量大鼠体重。90d后检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的活力,测定肝脏重量并计算肝脏系数,光学显微镜下对大鼠肝脏进行组织病理学检查。结果连续染毒8周后与对照组比较,500mg/kg剂量组大鼠肝重(均P<0.05)染毒90d后,ALT、AST、ALP酶活力均升高(均P<0.05);肝脏系数升高(均P<0.05),肝脏组织有一定的病理改变。结论500mg/kg草铵膦原药对大鼠肝脏有一定的毒性作用。 展开更多
关键词 农药 草铵膦原药 肝脏毒性
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柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠慢性肝毒性“量-毒”关系研究 被引量:10
13
作者 孙蓉 黄伟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第17期2338-2341,共4页
目的:观察连续15 d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性的损伤程度。方法:分别给予大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50 mg.kg-1,除观察一般... 目的:观察连续15 d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性的损伤程度。方法:分别给予大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50 mg.kg-1,除观察一般状况外,检测血中肝功、肾功、脂质代谢、糖代谢相关指标;剖杀大鼠,精密称量心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。结果:不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品可导致大鼠体重下降,导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBI)水平增高,肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。对尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TPC)、胆固醇(CHO)、血糖(GLU)含量影响不明显。结论:柴胡对大鼠肝毒性损伤程度与柴胡用药剂量、柴胡总皂苷含量呈剂量依赖关系,并呈现一定的"量-毒"关系。柴胡总皂苷是柴胡导致肝毒性的毒效部位,柴胡总皂苷醇洗脱精制品(81.9%)在一定剂量下,连续给药15 d即可导致大鼠明显的肝脏器质性病变,其细胞损伤乃至坏死是主要病理改变。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 醇洗脱 大鼠 肝毒性 量毒
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乙羧氟草醚农药对大鼠肝脏毒性的研究 被引量:6
14
作者 安丽 鲍清 +3 位作者 施万英 赵剑 谭成森 蔡原 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2004年第3期181-182,共2页
为探讨乙羧氟草醚农药对大鼠肝脏的毒性作用 ,将 80只 6周龄Wistar大鼠 ,按体重随机分为 4组 ,每组 2 0只。分别以含有乙羧氟草醚原药 0、 2 0 0、 10 0 0及 5 0 0 0mg/kg饲料饲喂 13周。每周 1次称量大鼠体重、摄食量 ,饲养结束后 ,检... 为探讨乙羧氟草醚农药对大鼠肝脏的毒性作用 ,将 80只 6周龄Wistar大鼠 ,按体重随机分为 4组 ,每组 2 0只。分别以含有乙羧氟草醚原药 0、 2 0 0、 10 0 0及 5 0 0 0mg/kg饲料饲喂 13周。每周 1次称量大鼠体重、摄食量 ,饲养结束后 ,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酯酶 (ALP)水平 ,测定肝脏质量并计算肝脏系数 ,光镜下对大鼠肝脏进行组织病理学检查。结果表明 ,高浓度组大鼠体重增长明显受到抑制 ,摄食量明显减少 ,雌、雄鼠血清ALT、AST及雄鼠血清ALP水平明显升高 ,雌鼠血清ALP水平也有升高趋势。肝脏系数增大 ,并出现组织病理学改变。中、低浓度组大鼠与对照组相比 。 展开更多
关键词 乙羧氟草醚 肝脏毒性 大鼠
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甘草苷对CCl_4肝脏毒性的保护作用 被引量:12
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作者 丁选胜 戴德哉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 2002年第6期12-13,共2页
目的 :研究甘草苷对CCl4造成的肝脏毒性的保护作用。方法 :采用离体肝灌流技术 ,在灌流液中加入CCl4的同时 ,加入甘草苷 ,定时收集灌流液供测XOD含量用。结果 :甘草苷能显著降低灌流液中XOD含量。结论 :甘草苷对CCl4造成的肝脏毒性有保... 目的 :研究甘草苷对CCl4造成的肝脏毒性的保护作用。方法 :采用离体肝灌流技术 ,在灌流液中加入CCl4的同时 ,加入甘草苷 ,定时收集灌流液供测XOD含量用。结果 :甘草苷能显著降低灌流液中XOD含量。结论 :甘草苷对CCl4造成的肝脏毒性有保护作用。 展开更多
关键词 甘草苷 CC14 肝脏毒性 保护作用 离体肝灌流 XOD 实验研究 大鼠
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三氯乙烯暴露致小鼠肝功能损害与Treg细胞的关系 被引量:3
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作者 王进 沈彤 +3 位作者 徐辉 许述海 江涛 朱启星 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期33-35,共3页
目的检测分析TCE暴露小鼠肝功能、肝脏Treg细胞分泌的细胞因子IL-10含量以及脾脏Treg细胞数量的变化,探讨Treg细胞与TCE暴露所致肝功能损害的关系。方法雌性BALB/c小鼠饮水摄入2.5 mg/ml和5 mg/ml的TCE,在2、4、8、12周时采集外周血用... 目的检测分析TCE暴露小鼠肝功能、肝脏Treg细胞分泌的细胞因子IL-10含量以及脾脏Treg细胞数量的变化,探讨Treg细胞与TCE暴露所致肝功能损害的关系。方法雌性BALB/c小鼠饮水摄入2.5 mg/ml和5 mg/ml的TCE,在2、4、8、12周时采集外周血用全自动生化仪测定肝功能,ELISA检测肝组织匀浆IL-10含量,流式细胞仪检测脾脏Treg细胞数量。结果与对照组相比,TCE染毒组小鼠AST和ALT水平明显升高,2周和4周时差异有统计学意义(P<0.05),肝组织匀浆中IL-10含量则明显降低(4周时最低);脾脏Treg细胞数量也明显降低,2、4、8周时差异均有统计学意义(P<0.05);相关分析显示肝功能与肝组织中IL-10含量和Treg细胞数量均呈负相关,且有统计学意义(P<0.05)。结论 TCE暴露引起的肝脏损伤与体内Treg细胞数量减少或功能受损相关。 展开更多
关键词 三氯乙烯 肝脏毒性 TREG细胞
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Hepatoprotective and immunomodulatory properties of aqueous extract of Curcuma longa in carbon tetra chloride intoxicated Swiss albino mice 被引量:11
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作者 Mahuya Sengupta Gauri Dutta Sharma Biswajit Chakraborty 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2011年第3期193-199,共7页
Objective:To evaluate the hepatoprotective and immunotherapeutic effects of aqueous extract of turmeric rhizome in CCl_4 intoxicated Swiss albino mice.Methods:first group of mice(n=5) received CCl_4 treatment at a dos... Objective:To evaluate the hepatoprotective and immunotherapeutic effects of aqueous extract of turmeric rhizome in CCl_4 intoxicated Swiss albino mice.Methods:first group of mice(n=5) received CCl_4 treatment at a dose of 0.5 mL/kg bw(i.p.) for 7 days.Second group was fed orally the aqueous extract of turmeric at a dose of 50 mg/kg bw for IS days.The third group was given both the turmeric extract(for 15 days,orally) and CCl_4(for last 7 days,i.p.).The fourth group was kept as a control.To study the liver function,the transaminase enzymes(SGOT and SGPT) and bilirubin level were measured in the serum of respective groups.For assaying the immunotherapeutic action of Curcuma longa(C.longa),non specific host response parameters like morphological alteration,phagocytosis,nitric oxide release,myeloperoxidase release and intracellular killing capacity of peritoneal macrophages were studied from the respective groups.Results:The result of present study suggested that CCl_4 administration increased the level of SCOT and SGPT and bilirubin level in serum.However,the aqueous extract of turmeric reduced the level of SGOT, SCFT and bilirubin in CCl_4 intoxicated mice.Apart from damaging the liver system,CCl_4 also reduced non specific host response parameters like morphological alteration,phagocytosis, nitric oxide release,myeloperoxidase release and intracellular killing capacity of peritoneal macrophages.Administration of aqueous extract of C.longa offered significant protection from these damaging actions of CCl_4 on the non specific host response in the peritoneal macrophages of CCl_4 intoxicated mice.Conclusions:In conclusion,the present study suggests that C.longa has immunotherapeutic properties along with its ability to ameliorate hepatotoxicity. 展开更多
关键词 Immune system Hepatotoxicity CURCUMA longa Immunotherapeutic agents Hepatoprotectivity Turmeric RHIZOME hepatoxicity TRANSAMINASE enzyme Liver function BILIRUBIN Nitric oxide Morphological alteration
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柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性病理组织学研究 被引量:2
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作者 黄伟 孙蓉 吕莉莉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期42-45,共4页
目的:探讨多种病理染色条件下,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学的影响,为柴胡肝毒性病理学定性研究提供组织学依据。方法:分别采用常规HE染色、脂肪特殊染色和马松染色的方法,通过光镜下阅片观察和病理图像系统分... 目的:探讨多种病理染色条件下,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学的影响,为柴胡肝毒性病理学定性研究提供组织学依据。方法:分别采用常规HE染色、脂肪特殊染色和马松染色的方法,通过光镜下阅片观察和病理图像系统分析,观察柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学改变的影响。结果:柴胡总皂苷醇洗脱精制品不同剂量组对大鼠肝毒性常规HE染色肝组织病理改变可见肝细胞嗜酸性变、肝细胞玻璃样变、炎细胞浸润、肝索结构变化、肝细胞坏死;脂肪特殊染色肝组织病理改变可见呈片状或群集分布的脂肪变性;马松染色肝组织病理改变可见胶原纤维延伸明显,并互相连接包绕整个肝小叶,导致正常肝小叶结构破坏,假小叶形成。药物高、中、低剂量之间的肝毒性损伤程度有一定的剂量依赖关系。结论:连续15 d灌服一定剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制品可导致大鼠明显的肝脏病理组织改变,柴胡总皂苷是其肝毒性主要物质基础。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 醇洗脱 大鼠 肝毒性 病理组织学
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Drug-induced liver injury: Do we know everything? 被引量:16
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作者 Tamara Alempijevic Simon Zec Tomica Milosavljevic 《World Journal of Hepatology》 CAS 2017年第10期491-502,共12页
Interest in drug-induced liver injury(DILI) has dramatically increased over the past decade, and it has become a hot topic for clinicians, academics, pharmaceutical companies and regulatory bodies. By investigating th... Interest in drug-induced liver injury(DILI) has dramatically increased over the past decade, and it has become a hot topic for clinicians, academics, pharmaceutical companies and regulatory bodies. By investigating the current state of the art, the latest scientific findings, controversies, and guidelines, this review will attempt to answer the question: Do we know everything? Since the first descriptions of hepatotoxicity over 70 years ago, more than 1000 drugs have been identified to date, however, much of our knowledge of diagnostic and pathophysiologic principles remains unchanged. Clinically ranging from asymptomatic transaminitis and acute or chronic hepatitis, to acute liver failure, DILI remains a leading causes of emergent liver transplant. The consumption of unregulated herbal and dietary supplements has introduced new challenges in epidemiological assessment and clinician management. As such, numerous registries have been created, including the United States Drug-Induced Liver Injury Network, to further our understanding of all aspects of DILI. The launch of Liver Tox and other online hepatotoxicity resources has increased our awareness of DILI. In 2013, the first guidelines for the diagnosis and management of DILI, were offered by the Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology, and along with the identification of risk factors and predictors of injury, novel mechanisms of injury, refined causality assessment tools, and targeted treatment options have come to define the current state of the art, however, gaps in our knowledge still undoubtedly remain. 展开更多
关键词 Acute liver failure Drug-induced liver injury hepatoxicity Acetaminophen toxicity Cholestatic injury Liver biopsy PHARMACOEPIDEMIOLOGY Herbal-induced liver injury Hy’s law
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自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用研究进展 被引量:1
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作者 娄小娥 朱怡 何俏军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期29-32,共4页
自噬是调节真核细胞生长、死亡、能量代谢的重要生物学机制。大量证据表明自噬参与多种抗肿瘤药物所导致的毒性,特别与心脏、肝脏及神经的损伤关系密切,目前对于自噬的调控作用是抗肿瘤药物毒性研究领域的热点。由于自噬对于心脏、肝脏... 自噬是调节真核细胞生长、死亡、能量代谢的重要生物学机制。大量证据表明自噬参与多种抗肿瘤药物所导致的毒性,特别与心脏、肝脏及神经的损伤关系密切,目前对于自噬的调控作用是抗肿瘤药物毒性研究领域的热点。由于自噬对于心脏、肝脏和神经的功能是一把双刃剑,因此自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用是极其复杂的。这里作者将介绍自噬的基本概念并总结目前自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用。通过梳理这方面的研究成果将有助于抗肿瘤药物毒性的基础研究,并为抗肿瘤药物的毒性提供潜在的解决方案。 展开更多
关键词 自噬 抗肿瘤药物 心脏毒性 肝脏毒性 神经毒性
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