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慈菇消脂方通过抑制Hedgehog信号通路激活缓解非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化
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作者 任真 杨咏嘉 +2 位作者 郭才 张钰洁 马燕花 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第7期936-945,共10页
目的探究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi Prescription,CGXP)治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic steatohepatitis,NASH)肝纤维化的潜在机制。方法建立了NASH小鼠模型,并通过计算肝脏指数来评估肝脏肿大程度,同时利用HE和Masson染色法观察... 目的探究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi Prescription,CGXP)治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic steatohepatitis,NASH)肝纤维化的潜在机制。方法建立了NASH小鼠模型,并通过计算肝脏指数来评估肝脏肿大程度,同时利用HE和Masson染色法观察肝纤维化程度。此外,免疫组化法检测肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达情况。通过Western blot和qPCR技术检测小鼠肝脏中HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的表达水平,并使用碱水法测定了肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量。结果高剂量的CGXP能够有效降低肝脏指数(P<0.001),减轻肝脏肿大和炎症,显著改善肝纤维化小鼠的肝组织病理损伤。CGXP显著降低了肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达水平(P<0.01,P<0.0001);降低HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的水平,其中高剂量CGXP的治疗效果尤为显著(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。结论CGXP可能通过抑制Hedgehog信号通路改变了肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖,减少了细胞外基质的合成与沉积,缓解NASH小鼠肝纤维化。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 肝纤维化 hedgehog信号通路 慈菇消脂方 肝星状细胞
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丹参酮ⅡA通过Hedgehog信号通路对糖尿病肾病系膜细胞增殖、凋亡和纤维化表型的影响
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作者 孙美美 刘硕 +3 位作者 陈凉 邝永玲 沈培 杨娟 《现代中西医结合杂志》 2025年第13期1778-1783,1812,共7页
目的基于Hedgehog信号通路探讨丹参酮ⅡA对糖尿病肾病系膜细胞增殖、凋亡和纤维化表型的影响。方法取人肾小球系膜细胞株(HRMCs),MTT法筛选丹参酮ⅡA处理HRMCs细胞的适宜浓度。后续实验设6组,其中正常组细胞采用低糖DMEM培养,模型组、5... 目的基于Hedgehog信号通路探讨丹参酮ⅡA对糖尿病肾病系膜细胞增殖、凋亡和纤维化表型的影响。方法取人肾小球系膜细胞株(HRMCs),MTT法筛选丹参酮ⅡA处理HRMCs细胞的适宜浓度。后续实验设6组,其中正常组细胞采用低糖DMEM培养,模型组、5μg/mL丹参酮ⅡA组、10μg/mL丹参酮ⅡA组、20μg/mL丹参酮ⅡA组、20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组细胞均采用高糖DMEM培养基处理建立糖尿病肾病系膜细胞模型,不同浓度丹参酮ⅡA组同时分别加入相应浓度的丹参酮ⅡA,20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组同时加入20μg/mL丹参酮ⅡA和1.5μmol/L嘌吗啡胺,培养48 h后,免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白阳性表达情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞纤维化和Hedgehog通路激活相关蛋白表达情况。结果2.5μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL的丹参酮ⅡA均可抑制高糖刺激的HRMCs细胞增殖,且呈浓度依赖性。与正常组比较,模型组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与模型组比较,不同浓度丹参酮ⅡA组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中TGF-β_(1)、FN、ColⅠ、ColⅣ、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),细胞凋亡率均明显升高(P均<0.05);且不同浓度丹参酮ⅡA组上述各指标均呈浓度依赖性升高或降低,组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。与20μg/mL丹参酮ⅡA组比较,20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中TGF-β_(1)、FN、ColⅠ、ColⅣ、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可通过抑制Hedgehog信号通路激活,抑制高糖刺激的HRMCs细胞增殖,促进细胞凋亡,进而改善肾纤维化。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 糖尿病肾病 增殖 纤维化 hedgehog信号通路
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香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠Hedgehog信号通路的影响 被引量:1
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作者 周金业 张浩锋 +7 位作者 刘紫薇 王艺灿 才艳茹 郭榆西 王杰 支政 杨倩 李博林 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第18期41-47,共7页
目的:基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素建立CAG大鼠模型,将造模成功的CAG大鼠随机分为模型组(180 mg·L^... 目的:基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素建立CAG大鼠模型,将造模成功的CAG大鼠随机分为模型组(180 mg·L^(-1)),摩罗丹组(1.4 g·kg^(-1)),香连化浊方高、中、低剂量组(36、18、9 g·kg^(-1)),后用药干预。苏木素-伊红(HE)观察大鼠胃黏膜组织形态学变化,透射电镜观察各组大鼠胃黏膜细胞的超微结构,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定音猬因子(Shh)、跨膜蛋白受体1(Ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1) mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜组织中Shh、Ptch1、Gli1蛋白表达水平,免疫组织化学法观察大鼠胃黏膜组织上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达。结果:与正常组比较,CAG模型组大鼠胃黏膜固有腺体减少,并见炎细胞浸润;大鼠胃黏膜细胞超微结构发生核固缩,线粒体数量变少且结构异常;模型组大鼠胃黏膜Shh、Ptch1、Gli1 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);大鼠胃黏膜E-cadherin蛋白表达下降。与模型组比较,各药物干预组大鼠组织病理形态及胃黏膜细胞超微结构有不同程度改善,Shh、Ptch1、Gli1 mRNA、蛋白表达及E-cadherin蛋白表达有不同程度升高,香连化浊方可上调Hedgehog信号通路关键因子mRNA、蛋白及E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论:香连化浊方对CAG大鼠具有治疗作用,其作用机制可能与激活Hedgehog信号通路,抑制上皮间充质转化(EMT)的发生有关。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 香连化浊方 hedgehog信号通路 上皮间充质转化
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Hedgehog信号通路在动物卵巢卵泡发育和类固醇生成中的调控作用 被引量:2
4
作者 灭列·马达尼牙提 孙萌 褚瑰燕 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第3期969-978,共10页
Hedgehog(HH)信号通路是参与胚胎形成的关键途径之一,它在从果蝇到人类的进化过程中广泛分布且保持高度保守性,对多种器官的发育起到了至关重要的作用。研究指出,HH信号通路在卵巢卵泡的生长、颗粒细胞的增殖、卵母细胞的成熟、类固醇... Hedgehog(HH)信号通路是参与胚胎形成的关键途径之一,它在从果蝇到人类的进化过程中广泛分布且保持高度保守性,对多种器官的发育起到了至关重要的作用。研究指出,HH信号通路在卵巢卵泡的生长、颗粒细胞的增殖、卵母细胞的成熟、类固醇激素的合成以及排卵过程中扮演着重要的调节角色。本文基于现有研究成果,详细回顾了HH信号通路在卵巢卵泡生长、卵母细胞成熟、排卵以及类固醇激素合成中的调控功能,并概述了由于HH信号通路异常导致生殖能力下降的几种卵巢疾病的最新研究动态,旨在为提升雌性繁殖能力及卵巢疾病的治疗提供理论支持。 展开更多
关键词 hedgehog信号通路 卵巢 生殖能力 卵泡发育 类固醇生成
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Hedgehog信号通路在卵巢中的作用机制及研究进展
5
作者 张兵 刘鹏飞 +4 位作者 丁怡 王丽 王宪 刘金星 于潇 《陕西中医》 CAS 2025年第1期126-129,共4页
Hedgehog信号通路是进化过程中呈现高度保守性的一条信号途径,在雌性哺乳动物的性腺发育及功能维持中扮演着重要角色,参与调控卵巢中多种细胞的分化,维持着卵巢结构及功能的稳定,促进卵泡的发育成熟及排出。该文简要概述了Hedgehog信号... Hedgehog信号通路是进化过程中呈现高度保守性的一条信号途径,在雌性哺乳动物的性腺发育及功能维持中扮演着重要角色,参与调控卵巢中多种细胞的分化,维持着卵巢结构及功能的稳定,促进卵泡的发育成熟及排出。该文简要概述了Hedgehog信号通路在卵巢发育、卵巢生殖干细胞转化、卵泡发育与闭锁及卵巢癌症发生发展中的主要作用机制,以期为相关疾病的治疗提供些许思路。 展开更多
关键词 hedgehog信号通路 卵巢 卵巢生殖干细胞 卵泡发育 卵泡闭锁 卵巢癌
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促进Hedgehog信号通路对Ⅰ型糖尿病小鼠颅骨缺损愈合的影响 被引量:1
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作者 吴英彰 刘立楠 +2 位作者 刘士博 胡沛 罗恩 《口腔疾病防治》 2025年第7期542-553,共12页
目的 通过研究Hedgehog(Hh)信号通路在Ⅰ型糖尿病导致的颅骨缺损愈合受损中的作用,揭示Ⅰ型糖尿病骨愈合能力下降的机制。方法 本研究已获医院实验动物伦理委员会批准。利用自发型Ⅰ型糖尿病Akita转基因小鼠建立颅骨缺损模型,通过显微CT... 目的 通过研究Hedgehog(Hh)信号通路在Ⅰ型糖尿病导致的颅骨缺损愈合受损中的作用,揭示Ⅰ型糖尿病骨愈合能力下降的机制。方法 本研究已获医院实验动物伦理委员会批准。利用自发型Ⅰ型糖尿病Akita转基因小鼠建立颅骨缺损模型,通过显微CT(micro CT)扫描分析骨体积分数和骨密度,免疫组化染色定量分析骨钙蛋白(osteocalcin,Ocn)、印猬因子(Indian Hedgehog,Ihh)、补丁蛋白1(Patched 1,Ptch1)以及GLI家族锌指蛋白1(Zinc finger protein GLI1,Gli1)的表达,探讨Ⅰ型糖尿病对颅骨缺损愈合中成骨分化和Hh信号通路的影响。使用Smo受体激动剂(Smoothened agonist,SAG)(10 mg/kg,灌胃)激活Hh信号通路,观察其是否通过促进成骨分化改善Ⅰ型糖尿病颅骨缺损愈合,检测方法为MicroCT和免疫组化染色。最后,通过细胞实验探究SAG(1 000 nmol/L)是否能改善高糖环境(25 mol/L)对小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的抑制,检测方法包括碱性磷酸酶和茜素红染色,以及对成骨分化相关基因Alp、Spp1、Bglap及Sp7进行实时荧光定量检测(quantitative Real-time PCR,qPCR)。结果 Akita小鼠表现出早期、稳定且显著的自发性Ⅰ型糖尿病特征。颅骨缺损造模术后21 d,Akita小鼠颅骨缺损区域新形成的骨体积分数、体积骨密度及Ocn表达显著降低(P <0.05),Ihh、Ptch1和Gli1表达也显著降低(P <0.05)。SAG激活Hh信号通路可显著改善Ⅰ型糖尿病对Akita小鼠颅骨缺损愈合的负面影响(P <0.05)。此外,SAG处理后,高糖环境对BMSCs的碱性磷酸酶活性及体外矿化能力的抑制作用显著降低(P <0.05),成骨分化相关基因表达水平也显著提高(P <0.05)。结论 Ⅰ型糖尿病通过抑制Akita小鼠的Hh信号通路表达抑制颅骨缺损愈合,而激活Hh信号通路可促进成骨并改善Ⅰ型糖尿病对骨愈合的抑制。 展开更多
关键词 Ⅰ型糖尿病 高糖环境 Akita转基因小鼠 颅骨缺损 hedgehog信号通路 Smo受体激动剂 骨钙蛋白 成骨分化
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Hedgehog信号通路蛋白在神经母细胞瘤中的表达及临床意义
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作者 陈东可 杨舒 +12 位作者 彭晓敏 熊稀霖 翁文骏 何展文 黄科 周敦华 方建培 许吕宏 张亚停 邱坤银 李海刚 卞丽娟 黎阳 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 2025年第5期313-319,共7页
目的 研究Hedgehog(HH)信号通路关键组件蛋白(SHH、PTCH、SMO、Gli)在神经母细胞瘤(NB)中的表达及临床意义,探索Gli蛋白作为三氧化二砷(ATO)治疗高危NB的靶点及疗效预测指标的可行性。方法应用免疫组织化学染色法检测2020年12月—2024年... 目的 研究Hedgehog(HH)信号通路关键组件蛋白(SHH、PTCH、SMO、Gli)在神经母细胞瘤(NB)中的表达及临床意义,探索Gli蛋白作为三氧化二砷(ATO)治疗高危NB的靶点及疗效预测指标的可行性。方法应用免疫组织化学染色法检测2020年12月—2024年2月收集的45例NB患儿病理组织标本中HH信号通路蛋白SHH、PTCH、SMO及Gli的表达情况,研究其阳性表达率与NB患儿临床特征的关系,分析接受ATO联合化疗的35例高危NB患儿的疗效与Gli蛋白表达的相关性。结果在45例NB组织标本中HH信号通路各组件蛋白(SHH、PTCH、SMO及Gli)的阳性率分别为:68.9%(31/45)、11.1%(5/45)、88.9%(40/45)及57.8%(26/45);原发部位为腹膜后组的Gli蛋白阳性表达率显著高于纵隔及椎管组(67.6%vs.20%,P<0.05)。Gli蛋白的表达与ATO联合化疗的疗效相关,Gli(+)组患儿诱导化疗结束时客观缓解率显著高于Gli(-)组(90.9%vs.46.2%,P<0.01),且复发率显著低于Gli(-)组(13.6%vs.53.8%,P<0.05);SHH、PTCH及SMO蛋白在不同亚组的表达率无差异(P>0.05)。结论HH信号通路在NB中高度激活,在常规诱导化疗基础上联用ATO在HH信号通路活化的高危NB中有效,Gli蛋白阳性表达率可作为ATO治疗HH信号通路活化的NB疗效预测指标之一,为ATO治疗HH信号通路驱动肿瘤NB提供理论基础。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 hedgehog信号通路 三氧化二砷 临床意义
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化瘀通络中药通过Hedgehog信号通路对糖尿病大鼠肾脏纤维化的干预作用研究
8
作者 刘利飞 白璐 +3 位作者 徐晶 申旭阳 任改燕 郭倩 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第7期1258-1262,共5页
目的 探讨化瘀通络中药通过Hedgehog信号通路干预糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用机制。方法 雄性SD大鼠60只,随机选取10只作为对照组,其余大鼠采用高糖高脂饲料联合STZ建立糖尿病模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、化瘀通络组。... 目的 探讨化瘀通络中药通过Hedgehog信号通路干预糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用机制。方法 雄性SD大鼠60只,随机选取10只作为对照组,其余大鼠采用高糖高脂饲料联合STZ建立糖尿病模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、化瘀通络组。药物干预16周后,收集大鼠24h尿液及血液,行尿蛋白、空腹血糖、肾功能检测;取肾组织行光镜、电镜病理学检测;Real-time PCR、Western blot检测肾组织Shh、Gli1、FSP1 mRNA及蛋白表达。结果 与模型组比较,两治疗组大鼠24h尿蛋白均显著减少(P<0.01),且化瘀通络组优于厄贝沙坦组。化瘀通络组大鼠Scr和UA显著下降(P<0.01)。两治疗组大鼠肾脏病理损伤较模型组有所改善。与模型组比较,两治疗组Shh、Gli1、FSP1 mRNA和蛋白表达量均降低(P<0.05或P<0.01),且化瘀通络组优于厄贝沙坦组。结论 化瘀通络中药能减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄,保护肾功能,其作用机制可能通过抑制Hedgehog信号通路的活化,从而减轻肾损伤,延缓肾脏纤维化进程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾脏纤维化 化瘀通络中药 hedgehog信号通路
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非酒精性脂肪性肝病中Hedgehog信号通路的作用
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作者 刘斯迪 沙湘钧 +4 位作者 高欣 张鑫淼 杨承儒 姜兴明 钟翔宇 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第4期609-614,共6页
随着肥胖和2型糖尿病发病率的迅速上升,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)现已成为我国最常见的慢性肝病。NAFLD是一种以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征,其主要病理过程包括单纯性脂肪肝、非酒精... 随着肥胖和2型糖尿病发病率的迅速上升,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)现已成为我国最常见的慢性肝病。NAFLD是一种以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征,其主要病理过程包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)和肝纤维化,进而发展成肝硬化及肝细胞癌。然而,NAFLD的发病机制尚未完全明确,也无相应的有效治疗措施。Hedgehog(Hh)信号通路是伤口愈合反应的主要调控者,在健康肝脏中处于静止状态,一旦肝脏受损该信号通路即被激活。适当激活Hh信号通路可抑制NAFLD初期阶段的肝脂肪变性;过度活化的Hh信号通路则促进NASH、肝硬化和原发性肝癌的发生发展;抑制过度的Hh信号通路活性是防止NAFLD逐渐恶化的一种潜在方法。本文对Hh信号通路在NAFLD发生与发展中的作用进行综述并讨论Hh信号通路靶向干预在预防NASH、肝硬化和肝癌中的潜在作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 hedgehog信号通路 伤口愈合反应 治疗
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中医药调控Hedgehog信号通路治疗SONFH的研究进展
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作者 张旭升 杨昊飞 +4 位作者 李金生 朱旭东 柳海平 周明旺 王晓萍 《医学研究杂志》 2025年第10期133-137,165,共6页
激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)是一种严重的髋关节疾病,其发病机制仍完全不清楚,治疗难度大,给患者和社会带来了沉重的负担。随着SONFH研究深入,Hedgehog信号通路因调控骨形成、脂肪分化... 激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)是一种严重的髋关节疾病,其发病机制仍完全不清楚,治疗难度大,给患者和社会带来了沉重的负担。随着SONFH研究深入,Hedgehog信号通路因调控骨形成、脂肪分化及细胞增殖等功能备受关注,其通过多靶点调控对骨骼稳态维持具有关键作用。中医药作为传统医学的重要组成部分,具有辨证论治、整体调节和不良反应小的特点,在SONFH的治疗中展现出独特的优势。本文查阅了近年来国内外通过中医药调控Hedgehog信号通路治疗SONFH的研究进展,综述了信号通路的调控机制,通过影响Hedgehog信号的转导和表达,同时总结了祖国医学对SONFH的认识,中药单体和中药复方在Hedgehog信号通路中的干预作用,为临床SONFH的治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 hedgehog信号通路 中医药 研究进展
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化浊解毒通络中药调控Hedgehog信号通路对慢性萎缩性胃炎大鼠的保护作用
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作者 康欣 刘建平 +6 位作者 李佃贵 刘晓萌 刘悦 任杰 杜明民 赵源 郎晓猛 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第6期2820-2825,共6页
目的:探讨化浊解毒通络中药对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Hedgehog信号通路异常的调控作用。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为空白组(n=10)及联合造模法制备的CAG造模组(n=50),26周造模成功后分为模型组、叶酸组及化浊解毒通络中药高、中... 目的:探讨化浊解毒通络中药对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Hedgehog信号通路异常的调控作用。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为空白组(n=10)及联合造模法制备的CAG造模组(n=50),26周造模成功后分为模型组、叶酸组及化浊解毒通络中药高、中、低剂量组。每组给予相应药物灌胃治疗。治疗8周后,HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理学变化;ELISA检测大鼠血清胃泌素(GAS)含量;RT-qPCR检测大鼠胃黏膜音猬因子(SHH)、神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)、平滑化蛋白(SMO)、跨膜蛋白受体2(PTCH2)mRNA的表达;Western Blot检测大鼠胃黏膜SHH、Gli1、SMO、PTCH2蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜上皮层、固有层明显变薄,细胞排列紊乱且数目明显减少,血清GAS含量,大鼠胃黏膜SHH、Gli1、SMO mRNA及蛋白,PTCH2 mRNA的表达下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,化浊解毒通络中药高剂量组大鼠胃黏膜上皮层、固有层增厚,细胞排列较均匀,腺体数目增多;血清GAS含量及大鼠胃黏膜SHH、Gli1、SMO、PTCH2的mRNA及SHH、PTCH2蛋白表达上升(P<0.01,P<0.05)。结论:化浊解毒通络中药可能通过激活处于抑制状态的Hedgehog信号通路来改善CAG大鼠胃黏膜病理状态。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 化浊解毒通络中药 刺猬信号通路 实验研究 黏膜病理变化
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基于Hedgehog信号通路的薏苡附子败酱散抗结直肠癌SW620细胞增殖和迁移的机制研究
12
作者 王敏敏 彭宇辉 +4 位作者 雷家荣 梁园菁 陶秋 明天琪 徐海波 《中药与临床》 2025年第3期45-50,共6页
目的:探究薏苡附子败酱散(Yiyi Fuzi Baijiang Powder,YFBP)对人结直肠癌SW620细胞的作用及其机制。方法:采用MTT法、划痕实验和克隆形成实验检测不同浓度YFBP(3.5,7.0,14.0 mg·mL^(-1))对结直肠癌SW620细胞增殖、迁移和克隆形成... 目的:探究薏苡附子败酱散(Yiyi Fuzi Baijiang Powder,YFBP)对人结直肠癌SW620细胞的作用及其机制。方法:采用MTT法、划痕实验和克隆形成实验检测不同浓度YFBP(3.5,7.0,14.0 mg·mL^(-1))对结直肠癌SW620细胞增殖、迁移和克隆形成的影响。采用RT-qPCR和Western Blot技术检测YFBP对Hedgehog信号通路活性的影响。结果:YFBP抑制SW620细胞的增殖、迁移和克隆形成,同时抑制Hedgehog信号级联,显著降低了SW620细胞中SHH、SMO、Gli1和c-Myc的mRNA和蛋白表达水平,但上调了SuFu的mRNA和蛋白表达水平。结论:YFBP可能通过下调Hedgehog信号通路活性,抑制SW620细胞的增殖和迁移,从而发挥抗结直肠癌的作用。 展开更多
关键词 薏苡附子败酱散 hedgehog信号通路 结直肠癌 SW620细胞
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Hedgehog信号通路在肝纤维化中的作用研究进展
13
作者 廖星超 黄晶晶 《吉林医学》 2025年第9期2252-2258,共7页
肝纤维化(LF)及其进展导致的肝硬化、肝癌给许多国家带来了沉重的健康负担[1]。LF属慢性肝病的常见病理过程,其可在1~10年内发展为肝硬变,且目前缺乏有效的临床治疗方法。随着科技的发展,近年来对LF背后的细胞和分子机制的理解有了巨大... 肝纤维化(LF)及其进展导致的肝硬化、肝癌给许多国家带来了沉重的健康负担[1]。LF属慢性肝病的常见病理过程,其可在1~10年内发展为肝硬变,且目前缺乏有效的临床治疗方法。随着科技的发展,近年来对LF背后的细胞和分子机制的理解有了巨大进展,刺猬(Hedgehog,Hh)信号通路在LF和HSC激活中起关键作用。 展开更多
关键词 hedgehog 信号通路 肝纤维化
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Hedgehog信号通路磷酸化修饰在肿瘤发生发展中作用的研究进展
14
作者 张鑫 王飞 +1 位作者 崔冰洁 杜静 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期526-533,共8页
Hedgehog (HH)信号通路参与脊椎动物和无脊椎动物的诸多发育过程,包括胚胎发生、干细胞更新、组织再生、肿瘤的发生发展及化疗耐药等。HH信号通路中关键组分的过度激活和异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展有关。磷酸化修饰在正常细胞的... Hedgehog (HH)信号通路参与脊椎动物和无脊椎动物的诸多发育过程,包括胚胎发生、干细胞更新、组织再生、肿瘤的发生发展及化疗耐药等。HH信号通路中关键组分的过度激活和异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展有关。磷酸化修饰在正常细胞的蛋白质活性与功能调节中发挥重要作用,并且磷酸化-去磷酸化级联反应失调与肿瘤密切相关。HH信号通路的异常激活也与蛋白质磷酸化修饰有关,其调控的复杂机制还需进一步探索。本文对恶性肿瘤中HH信号通路以及蛋白磷酸化修饰的研究进展进行综述,重点讨论磷酸化修饰对HH信号通路活性的调控作用及其对恶性肿瘤发生发展的影响,以期为靶向磷酸酶/去磷酸酶药物的深入研发和临床应用提供理论基础。 展开更多
关键词 肿瘤 hedgehog信号通路 蛋白磷酸酶 去磷酸化
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基于lncRNA/Hedgehog信号通路表达探讨骨关节炎中自噬对软骨细胞凋亡的影响
15
作者 朱毅琳 彭潇 +1 位作者 张贵福 龙惠南 《昆明医科大学学报》 2025年第6期38-45,共8页
目的探究骨关节炎中lncRNA/Hedgehog信号通路介导的自噬对软骨细胞功能的影响。方法在OA软骨细胞(SW1353)建立LPS诱导的软骨细胞炎症模型,并通过胶原Ⅱ免疫荧光染色和甲苯胺蓝染色进行鉴定,分为Normal组、LPS组、LPS/lncRNA HHIP-AS1抑... 目的探究骨关节炎中lncRNA/Hedgehog信号通路介导的自噬对软骨细胞功能的影响。方法在OA软骨细胞(SW1353)建立LPS诱导的软骨细胞炎症模型,并通过胶原Ⅱ免疫荧光染色和甲苯胺蓝染色进行鉴定,分为Normal组、LPS组、LPS/lncRNA HHIP-AS1抑制剂组和LPS/Scr组,RT-qPCR检测lncRNA HHIPas1和HHIP在软骨细胞中的表达,蛋白印迹HHIP、Gli1、Gli2、LC3B-I ab、p62表达,TUNEL染色和流式细胞术(FC)检测细胞凋亡,免疫荧光法(IFA)检测自噬LC3B表达。结果用LPS处理SW1细胞,与正常软骨细胞相比,LPS诱导后,软骨细胞体积增大,胞浆内空泡增多,细胞核体积增大,部分细胞形态不规则,数量相对减少,甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色减少,LPS刺激会诱导细胞死亡和自噬,lncRNA HHIP-as1和HHIP上调(P<0.05),Hedgehog信号通路HHIP、Gli1和Gli2的关键分子持续上调(P<0.05),LPS处理的软骨细胞有明显的凋亡(P<0.05),LC3B(绿色)积累,LC3B生物合成和加工升高(LC3BⅠ和Ⅱ水平升高),p62降解升高(P<0.05),lncRNA HHIP-AS1抑制剂降低LPS诱导的OA软骨细胞凋亡(细胞凋亡率降低)和自噬(降低了LPS处理的软骨细胞的自噬率,LC3B生物合成和加工减少(LC3BⅠ和Ⅱ水平降低),p62降解减弱),差异有统计学意义(P<0.05)。结论LncRNA HHIP-AS1可能通过调控Hedgehog信号通路抑制LPS诱导的OA软骨细胞凋亡和自噬。 展开更多
关键词 骨关节炎 lncRNA HHIP-AS1 hedgehog 自噬 软骨细胞
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中医药调控Hedgehog信号通路防治肝纤维化的研究进展
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作者 宗路路 罗磊 +2 位作者 孙晓娜 陈乾 王宇亮 《中医药导报》 2025年第2期99-106,共8页
中药单体如酚类(丹酚酸B、姜黄素、白藜芦醇)、萜类(毛喉素、罗汉果皂苷Ⅳ、龙胆苦苷等)、黄酮类(原花青素B2、淫羊藿苷、汉黄芩素等)、生物碱类(川芎嗪、黄连素)及补肾化瘀方、慈菇消脂方、茵陈三甲散、抗纤软肝颗粒等中药复方或中成... 中药单体如酚类(丹酚酸B、姜黄素、白藜芦醇)、萜类(毛喉素、罗汉果皂苷Ⅳ、龙胆苦苷等)、黄酮类(原花青素B2、淫羊藿苷、汉黄芩素等)、生物碱类(川芎嗪、黄连素)及补肾化瘀方、慈菇消脂方、茵陈三甲散、抗纤软肝颗粒等中药复方或中成药可通过抑制Hedgehog信号通路调控肝星状细胞活化、调控肝星状细胞增殖与凋亡、抑制肝脏炎症反应、抑制肝窦毛细血管化等途径发挥防治肝纤维化的目的,具有多层次、多靶点、多环节的独特优势。 展开更多
关键词 肝纤维化 hedgehog信号通路 中医药 作用机制 综述
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环泊酚调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响
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作者 叶丹丽 陈小龙 +2 位作者 林慧雯 林斌伟 齐鹏亮 《中国细胞生物学学报》 2025年第11期2817-2824,共8页
该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度... 该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度+SAG组(150μmol/L的环泊酚+200 nmol/L的Hedgehog通路激活剂SAG)。CCK-8法检测各组细胞增殖能力;平板克隆实验检测各组细胞克隆能力;划痕愈合实验检测各组细胞迁移能力;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力;流式细胞术观察各组细胞凋亡情况;Western blot法检测各组细胞Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase-3、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9、E-cadherin蛋白表达量。结果显示,与对照组比,环泊酚低、中、高浓度组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平增加(P<0.05),且随着环泊酚浓度的增加,细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平逐渐降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达水平逐渐增加(P<0.05);与环泊酚高浓度组比,环泊酚高浓度+SAG组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平增加,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。总之,环泊酚可能通过抑制Hedgehog/Gli1信号通路抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 环泊酚 hedgehog/Gli1信号通路 结直肠癌 迁移 侵袭
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基于Hedgehog信号通路探讨中药防治胃癌研究进展
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作者 薛永立 赵唯含 +4 位作者 申佳林 薛成成 冉启超 许永攀 王捷虹 《陕西中医》 2025年第11期1581-1584,F0003,共5页
胃癌是临床常见的恶性肿瘤,其显著的异质性是导致疾病诊疗复杂性的关键特征。当前胃癌的临床治疗策略虽呈现多元化发展趋势,但仍存在一些关键性问题亟需突破。Hedgehog信号通路参与从正常胃黏膜发生病变,逐步演化至胃癌形成的全过程。... 胃癌是临床常见的恶性肿瘤,其显著的异质性是导致疾病诊疗复杂性的关键特征。当前胃癌的临床治疗策略虽呈现多元化发展趋势,但仍存在一些关键性问题亟需突破。Hedgehog信号通路参与从正常胃黏膜发生病变,逐步演化至胃癌形成的全过程。深入挖掘Hedgehog信号通路,调控胃黏膜病变细胞的内在机制,为胃癌的治疗和预防提供新方向。中药通过干预Hedgehog信号通路,影响胃黏膜上皮细胞癌变过程以及胃癌细胞的增殖、侵袭、血管新生和凋亡等生物学行为。本文系统梳理相关研究,针对中药单体及中药复方介导Hedgehog信号通路的抗胃癌作用及干预癌前病变的分子机制,为胃癌的分子靶向治疗及临床诊疗新策略提供依据。 展开更多
关键词 胃癌 胃癌前病变 hedgehog信号通路 活性成分 分子机制 靶向治疗
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基于Sonic Hedgehog通路探讨EGCG对AD中少突胶质细胞损伤的保护作用和机制研究
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作者 彭欢 孟琳 +3 位作者 胡峰瑞 张颢严 姜超 王杉 《河北医药》 2025年第5期715-720,727,共7页
目的基于Sonic Hedgehog(Shh)通路探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中少突胶质细胞损伤的保护作用,并阐明相关机制。方法构建过表达人淀粉样前体蛋白(h-APP)和早老蛋白1(h-PSEN1)的稳转小鼠... 目的基于Sonic Hedgehog(Shh)通路探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中少突胶质细胞损伤的保护作用,并阐明相关机制。方法构建过表达人淀粉样前体蛋白(h-APP)和早老蛋白1(h-PSEN1)的稳转小鼠海马神经元细胞系HT22(HT22-AD),并收集HT22-AD上清加入少突胶质细胞系OLN-93细胞,检测APP和PSEN1失调对少突胶质细胞的影响。用EGCG处理HT22-AD细胞,进一步收集该上清加入OLN-93细胞中,观察EGCG处理后的HT22-AD细胞上清对OLN-93细胞损伤的影响。结果HT22-AD细胞中Shh通路中Shh配体表达水平升高(P<0.05)。OLN-93细胞在HT22-AD细胞上清作用后发现细胞突起萎缩;Shh通路下游分子Sufu水平降低,Gli1水平升高(P<0.05);细胞骨架相关分子Rho相关激酶2(Rock2)水平升高(P<0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2水平降低,Bax水平升高(P<0.05)。HT22-AD细胞中Shh表达水平降低(P<0.05)。OLN-93细胞在加入EGCG处理的HT22-AD细胞上清后发现:与未加入EGCG的模型组相比,EGCG给药组细胞突起伸长,Sufu、Bcl-2表达水平升高,Gli1、Rock2、Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论EGCG对HT22-AD细胞模型引起的OLN-93细胞突起萎缩和凋亡损伤具有保护作用,机制与Shh通路的下调有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 EGCG OLN-93细胞 HT22细胞 Sonic hedgehog信号通路
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调节Rab23表达介导Hedgehog信号通路对前列腺癌的作用及其机制
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作者 杜伟 吴佳桥 +5 位作者 李雄才 关刚强 何燊 朱和荣 谭文岳 廖土明 《广东医学》 2025年第7期970-976,共7页
目的明确Rab家族蛋白-23(Rab23)在不同类型的前列腺癌细胞中是否表达及表达量情况,探讨Rab23对前列腺癌细胞生长增殖的作用及机制,讨论Rab23对Hedgehog信号通路的具体作用。方法运用实时荧光定量信号(RT-qPCR)和免疫印迹法检测Rab23在... 目的明确Rab家族蛋白-23(Rab23)在不同类型的前列腺癌细胞中是否表达及表达量情况,探讨Rab23对前列腺癌细胞生长增殖的作用及机制,讨论Rab23对Hedgehog信号通路的具体作用。方法运用实时荧光定量信号(RT-qPCR)和免疫印迹法检测Rab23在前列腺癌细胞系和正常前列腺细胞中的表达。运用质粒转染和RNAi技术分别上调和下调Rab23在前列腺癌细胞中的表达。运用BrdU掺入试验,细胞划痕试验和Transwell侵袭试验检测Rab23对前列腺癌细胞恶性进化的影响。运用RT-qPCR技术检测Rab23对Hedgehog信号通路中的Gli1、Gli2的作用。动物实验验证Rab23的促肿瘤作用。结果Rab23在BPH-1、DU145、PC3和TRAMP-C2细胞中均表达上调,且在DU145和PC3细胞中表达最高(P<0.01)。下调Rab23表达,抑制前列腺癌细胞的恶性进化。上调Rab23表达,可促进前列腺肿瘤细胞增殖,增加肿瘤重量。下调Rab23表达,抑制Hedgehog信号通路。结论Rab23在BPH-1、DU145、PC3和TRAMP-C2细胞中表达上调,在DU145和PC3细胞中表达最高。Rab23对前列腺癌细胞生长、增殖有促进作用。下调Rab23的表达,抑制了Hedgehog信号通路。 展开更多
关键词 Rab家族蛋白-23 hedgehog信号通路 前列腺癌
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