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BTLA/HVEM轴在血液肿瘤中的表达及免疫靶点治疗前景
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作者 李晓婉 张莉 +4 位作者 封祖希 陈悦 朱小凤 张连生 李莉娟 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期64-70,共7页
B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相... B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相互作用,介导免疫抑制效应。BTLA/HVEM轴失调可对免疫效应细胞尤其是T淋巴细胞的免疫功能产生不利影响,协助肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤进展。研究发现BTLA和HVEM在多种肿瘤中异常表达且与预后相关,可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。本文总结了BTLA和HVEM的分子结构、免疫调控机制以及其在血液肿瘤中的研究进展,并综述了可能用于阻断BTLA/HVEM相互作用的抑制剂及其在血液肿瘤免疫治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 BTLA hvem 免疫检查点 血液肿瘤 肿瘤免疫治疗 综述
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雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠LIGHT-HVEM/LTβR通路的影响 被引量:3
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作者 王旭 方虹 +6 位作者 樊艳敏 季晗舒 宋珂 陈晨晨 卜继常 丁樱 宋纯东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2277-2282,共6页
目的 基于炎症相关通路探讨雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠肾脏的作用机制。方法 雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用联合“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”建立IgA肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组... 目的 基于炎症相关通路探讨雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠肾脏的作用机制。方法 雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用联合“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”建立IgA肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组、雷公藤多苷片组,于第13周开始治疗组灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、血液、肾组织并检测尿红细胞数、24 h-UTP、BUN、Scr;ELISA检测血清IL-1β、TNF-α水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化;Western blot及RT-PCR检测大鼠肾组织LIGHT、HVEM、LTβR蛋白及其mRNA的表达。结果 雷公藤多苷片明显降低IgA肾病大鼠尿红细胞数、24 h-UTP、BUN、Scr水平,改善肾组织病理,降低血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平,降低肾组织中LIGHT、HVEM、LTβR蛋白及其mRNA表达水平。结论 雷公藤多苷片可能通过下调LIGHT-HVEM/LTβR信号通路,抑制免疫反应,减少炎症因子释放,从而减轻炎症反应,降低尿红细胞及尿蛋白,改善肾脏病理损伤,保护肾功能。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 IGA肾病 LIGHT-hvem/LTβR 炎症 免疫反应 保护
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TNFSF14及其受体LTβR和HVEM在病毒肝炎中的作用 被引量:4
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作者 李桂清 尚宇航 +4 位作者 曹朝晖 杨菲 郑权友 王庆红 许桂莲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1591-1594,共4页
目的:探讨TNFSF14(即LIGHT)及其受体LTβR和HVEM在暴发性病毒肝炎中的作用。方法:MHV-3感染易感小鼠建立暴发性病毒肝炎模型,通过HE染色和血清ALT水平的测定比较了LIGHT KO和WT两组小鼠的肝损情况;定量PCR技术检测了MHV-3感染C57BL/6小... 目的:探讨TNFSF14(即LIGHT)及其受体LTβR和HVEM在暴发性病毒肝炎中的作用。方法:MHV-3感染易感小鼠建立暴发性病毒肝炎模型,通过HE染色和血清ALT水平的测定比较了LIGHT KO和WT两组小鼠的肝损情况;定量PCR技术检测了MHV-3感染C57BL/6小鼠后各时相点(0 h、12 h、24 h、48 h、72 h)肝脏和脾脏组织HVEM和LTβR的mRNA水平。流式细胞术检测了临床病毒性重症肝炎病人PBMC中HVEM和LTβR的表达情况。结果:MHV-3感染72 h后,WT小鼠的肝脏出现明显坏死灶,而LIGHT KO小鼠的肝脏则未见异常;LIGHT KO小鼠血清中的ALT浓度也显著低于WT组(P<0.01)。MHV-3感染48 h后,C57BL/6小鼠脾脏中HVEM及LTβR的mRNA水平均有显著升高(P<0.05);肝脏中LTβR表达在12 h时就有显著上调(P<0.01)。与之一致的是,临床重症肝炎病人PBMC中HVEM和LTβR的表达较正常人均有明显升高。结论:TNFSF14可能通过与其受体LTβR和HVEM的相互作用在病毒诱发的暴发性肝炎中扮演重要角色。 展开更多
关键词 TNFSF14 LTβR hvem 病毒性肝炎
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人共信号分子HVEM在外周血PBMC表达特性及其对T细胞的生物学作用 被引量:4
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作者 代群 王雪峰 +4 位作者 陈永井 王勤 周迎会 谢芳 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期284-288,共5页
HVEM既可作为受体与LIGHT作用传递正性共刺激信号,又能作为配体作用于BTLA介导负性共抑制信号。为深入探讨HVEM对T细胞复杂而又独特的调控作用,本文研究了HVEM在免疫细胞上的表达特性,初步探讨了T细胞表达的HVEM分子所介导的生物学作用... HVEM既可作为受体与LIGHT作用传递正性共刺激信号,又能作为配体作用于BTLA介导负性共抑制信号。为深入探讨HVEM对T细胞复杂而又独特的调控作用,本文研究了HVEM在免疫细胞上的表达特性,初步探讨了T细胞表达的HVEM分子所介导的生物学作用。采用LPS刺激人新鲜PBMC,以及PHA或PMA/IM刺激活化T细胞;间接免疫荧光标记和流式细胞术检测HVEM表达;MTT法分析T细胞增殖作用。结果显示,HVEM在不同条件刺激活化的T细胞表面均呈现先上调后下调表达;T细胞增殖试验表明,基因转染细胞L929/LIGHT能够明显促进T细胞的增殖及IL-2和IFN-γ的分泌,而以抗人BTLA单抗在一定程度上模拟HVEM所介导的BTLA/HVEM信号能够明显抑制T细胞增殖作用及细胞因子IL-2、IFN-γ和IL-10的产生。 展开更多
关键词 hvem BTLA LIGHT 共刺激 共抑制 T细胞
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类风湿关节炎患者外周血中可溶型HVEM及IL-17和TNF-α的检测 被引量:4
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作者 刘伟 姚冬云 +5 位作者 郑淑华 何全利 曾今诚 鲁之中 王红梅 徐军发 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1076-1078,共3页
目的检测类风湿关节炎(RA)患者血清中可溶性单纯疱疹病毒侵入介体(sHVEM)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平并探讨其临床意义。方法用夹心ELISA检测RA患者血清中sHVEM、IL-17和TNF-α水平,并比较患者组与对照组血清sHVEM、IL-17、... 目的检测类风湿关节炎(RA)患者血清中可溶性单纯疱疹病毒侵入介体(sHVEM)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平并探讨其临床意义。方法用夹心ELISA检测RA患者血清中sHVEM、IL-17和TNF-α水平,并比较患者组与对照组血清sHVEM、IL-17、TNF-α的差异,分析血清sHVEM与IL-17、TNF-α的相关性。分析sHVEM与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和抗角蛋白抗体(AKA)之间的相关性。组间均数的比较采用t检验,数据间的相关性分析采用Spearman等级相关及多元回归分析。结果 RA患者组血清sHVEM、IL-17、TNF-α水平分别为(140.2±47.4)μg/L、(61.4±19.4)pg/mL、(43.6±17.0)pg/mL,与正常人水平(94.4±23.6)μg/L、(30.7±15.1)pg/mL、(14.3±9.0)pg/mL比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。RA患者组血清sHVEM水平与IL-17、TNF-α、CRP、RF、抗CCP抗体呈正相关,与ESR、AKA水平无相关性。结论 RA患者血清中sHVEM含量增高,RA患者血清IL-17、TNF-α水平增高可能与sHVEM异常增高有关。 展开更多
关键词 hvem 类风湿关节炎 IL-17 TNF-Α 诊断
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TNFSF14及HVEM在自身免疫性心肌炎中的表达及意义 被引量:3
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作者 彭晟 唐其柱 +3 位作者 郑茜 沈涤非 初洪刚 郭海鹏 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2008年第4期458-462,I0002,共6页
目的:建立自身免疫性心肌炎大鼠模型,探讨肿瘤坏死因子超家族成员(TNFSF14)LIGHT及其受体HVEM在实验性自身免疫性心肌炎大鼠心肌组织表达及意义。方法:从猪心室肌组织提取心肌肌球蛋白,以猪心肌肌球蛋白与完全弗氏佐剂混合的乳浊液间隔... 目的:建立自身免疫性心肌炎大鼠模型,探讨肿瘤坏死因子超家族成员(TNFSF14)LIGHT及其受体HVEM在实验性自身免疫性心肌炎大鼠心肌组织表达及意义。方法:从猪心室肌组织提取心肌肌球蛋白,以猪心肌肌球蛋白与完全弗氏佐剂混合的乳浊液间隔7 d皮下注射免疫模型组大鼠,对照组大鼠仅用完全弗氏佐剂皮下注射。分别在初次免疫后第21天和第90天检测超声心动图,取心肌组织作病理学检查,用RT-PCR法检测心肌组织LIGHT及HVEM mRNA的表达。结果:在急性期(第21天),模型组大鼠心肌组织HE染色见有不同程度的急性炎性细胞浸润和心肌细胞变性坏死,同时超声心动图检测到心功能的下降。第90天,模型组大鼠心肌组织炎症减弱,并伴有纤维化出现,对照组均未出现心肌炎症和纤维化。在第21天,模型组大鼠心肌组织中LIGHT和HVEM基因表达水平均高于对照组(P<0.01)。第90天,模型组LIGHT与HVEM基因表达仍然高于对照组(P<0.01)。结论:LIGHT及HVEM基因在实验性自身免疫性心肌炎大鼠心肌中的表达是上调的,LIGHT/HVEM通路可能参与自身免疫性心肌炎发生发展过程。 展开更多
关键词 心肌肌球蛋白 自身免疫性心肌炎 TNFSF14 hvem
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共刺激分子HVEM在类风湿关节炎滑膜组织内的表达及分布研究 被引量:2
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作者 尚永军 崔其福 +1 位作者 李金龙 郭国宁 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期502-505,509,共5页
目的探讨TNF家族共刺激分子HVEM(herpesvirus entry mediator)在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达及分布。方法使用免疫组化法检测RA患者滑膜组织HVEM的表达;并使用免疫荧光法检测HVEM的细胞定位及分布。结果免疫组化结果证实,RA... 目的探讨TNF家族共刺激分子HVEM(herpesvirus entry mediator)在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达及分布。方法使用免疫组化法检测RA患者滑膜组织HVEM的表达;并使用免疫荧光法检测HVEM的细胞定位及分布。结果免疫组化结果证实,RA患者滑膜组织中有大量的HVEM阳性细胞,形态观察提示这些阳性的细胞主要是毛细血管、滑膜细胞、局部淋巴结T细胞及巨噬细胞;免疫荧光分析进一步表明这些HVEM+细胞主要为CD3+T细胞,CD68+巨噬细胞,少数CD31+内皮细胞也表达HVEM,但其不表达于CK-18+上皮细胞。对比其他B7家族共刺激分子在滑膜组织中的分布,免疫荧光发现HVEM共表达于B7-H3+血管,但不表达于B7-H1+、B7-DC+、B7-H4+及Z39Ig+细胞。结论关节炎滑膜组织内有大量HVEM阳性细胞,提示HVEM有可能参与并调节了关节炎的病理进程。 展开更多
关键词 hvem 类风湿关节炎 滑膜组织 免疫组化
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CD160/BTLA-HVEM-LIGHT/LT-α共信号通路与单纯疱疹病毒性角膜基质炎的研究 被引量:2
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作者 谭田畅(综述) 夏丽坤(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期564-569,共6页
单纯疱疹病毒性角膜基质炎(HSK)是主要由CD4^+ T细胞介导的免疫病理性疾病,是可致盲的角膜感染性疾病之一。单纯疱疹病毒(HSV)进入介导子(HVEM)又名TNFRSF14,在病毒感染时可以通过病毒表面糖蛋白D(gD)介导HSV进入细胞。目前... 单纯疱疹病毒性角膜基质炎(HSK)是主要由CD4^+ T细胞介导的免疫病理性疾病,是可致盲的角膜感染性疾病之一。单纯疱疹病毒(HSV)进入介导子(HVEM)又名TNFRSF14,在病毒感染时可以通过病毒表面糖蛋白D(gD)介导HSV进入细胞。目前研究证实存在5种配体与HVEM结合,分别为HSV-gD、BALT、CD160、LIGHT和淋巴毒素α(LT-α)。HSV-gD与HVEM结合能够促进病毒包膜与细胞的融合,介导病毒在细胞间的扩散和释放。在T细胞的活化和增生中,HVEM-LIGHT/LT-α提供协同刺激信号,HVEM-BTLA/CD160提供协同抑制信号,此双向作用使HVEM成为一个"分子开关",共同调节机体免疫应答。本文分别阐述HVEM通过与不同的配体结合所发挥不同的生物学作用,并结合CD160/BTLA-HVEM-LIGHT/LT-α共信号通路在HSK的相关实验研究,深入了解HSK的发病机制,并为HSK的有效治疗提供思路。通过有效的临床干预降低炎性免疫反应,从而达到对自身免疫性疾病的复发和慢性免疫性疾病的治疗作用。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒性角膜基质炎 hvem-BTLA/CD160 hvem-LIGHT/LT-α 信号通路 发病机制
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HVEM在人CD4^+CD25^+调节性T细胞上的表达及功能研究 被引量:1
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作者 王月颖 张世杰 +4 位作者 李道明 陈曦 邵毅 张学光 顾宗江 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期316-319,共4页
研究单纯疱疹病毒侵入介质(herpesvirus entry mediator,HVEM)在人CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)上的表达及对Treg功能的影响。分离人外周血单个核细胞,磁珠纯化获得T细胞及其不同亚群,流式细胞术检测Treg上HVEM的表达。Treg按不同比例... 研究单纯疱疹病毒侵入介质(herpesvirus entry mediator,HVEM)在人CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)上的表达及对Treg功能的影响。分离人外周血单个核细胞,磁珠纯化获得T细胞及其不同亚群,流式细胞术检测Treg上HVEM的表达。Treg按不同比例分别与去除Treg的CD3^+T细胞、CD4^+CD25^-T细胞或CD8^+T细胞混合培养,加入抗HVEM抗体或同型对照抗体,并用CD3抗体单独或联合CD28抗体刺激T细胞,MTT法检测T细胞增殖。结果显示,Treg上HVEM表达量为90%~95%(n=15)。抗HVEM抗体组与对照组相比,降低了Treg对各类T细胞增殖的抑制作用(P<0.05),证明Treg表达的HVEM介导了其发挥抑制功能。 展开更多
关键词 CD4+CD25+调节性T细胞 hvem 免疫抑制
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HVEM重组腺病毒载体的构建与鉴定 被引量:1
10
作者 冯嘉瑜 宋波 +3 位作者 张艮甫 黄赤兵 王平贤 范明齐 《四川医学》 CAS 2006年第7期668-670,共3页
目的HVEM突变体和EGFP共表达复制缺陷型腺病毒载体的构建与鉴定。方法RT-PCR获得人HVEM的cDNA,使其与LIGHT分子结合的表位点突变,保留与BTLA结合的关键位点。构建经修饰的HVEM基因的复制缺陷型腺病毒载体Adv-mHVEM-IRES2-EGFP并对其进... 目的HVEM突变体和EGFP共表达复制缺陷型腺病毒载体的构建与鉴定。方法RT-PCR获得人HVEM的cDNA,使其与LIGHT分子结合的表位点突变,保留与BTLA结合的关键位点。构建经修饰的HVEM基因的复制缺陷型腺病毒载体Adv-mHVEM-IRES2-EGFP并对其进行鉴定和转染效率测定。结果成功构建HVEM突变体和EGFP复制缺陷型腺病毒载体,经过测序与预期一致。该载体能够表达突变的HVEM和EGFP蛋白,体外培养细胞转染效率达到95%以上。结论构建的腺病毒载体能够共表达目的基因的产物HVEM突变体和EGFP蛋白,对体外细胞具有高效转染能力。 展开更多
关键词 共刺激信号 hvem突变体 BTLA腺病毒表达载体
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人HVEM-Fc融合蛋白的制备及其生物学特性
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作者 黄子逸 朱耿超 +1 位作者 王雪峰 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期18-22,共5页
为建立CHO/HVEM-Fc基因转染细胞株,使之能稳定分泌HVEM-Fc融合蛋白,采用常规PCR法分别从本单位已构建的重组载体pGEZ-Term/B7-H1-Fc和pIRES2-EGFP/HVEM上扩增人IgG1(Fc)恒定区和人HVEM胞外段编码基因,XhoⅠ和Bam HI双酶切人IgG1(Fc)恒... 为建立CHO/HVEM-Fc基因转染细胞株,使之能稳定分泌HVEM-Fc融合蛋白,采用常规PCR法分别从本单位已构建的重组载体pGEZ-Term/B7-H1-Fc和pIRES2-EGFP/HVEM上扩增人IgG1(Fc)恒定区和人HVEM胞外段编码基因,XhoⅠ和Bam HI双酶切人IgG1(Fc)恒定区及真核表达载体pIRES2-EGFP,将两种酶切的目的产物连接为pIRES2-EGFP/Fc,同时将获得的人HVEM胞外段基因片段经XhoⅠ和NheⅠ酶切后插入上述pIRES2-EGFP/Fc构建成pIRES2-EGFP/HVEM-Fc重组载体,通过脂质体转染仓鼠卵巢癌CHO细胞,培养基中添加G418长期筛选并将分泌目的蛋白的基因转染细胞株亚克隆化。流式细胞术检测HVEM-Fc融合蛋白的表达,收集含融合蛋白的基因转染细胞培养上清,Protein G亲和层析柱对其进行纯化,Western blot定性分析。MTT检测HVEM-Fc融合蛋白体外对抗人CD3单抗联合基因转染细胞L929/LIGHT刺激的T淋巴细胞增殖的影响。结果表明,基因转染细胞CHO/HVEM-Fc分泌的HVEM-Fc融合蛋白能与L929/LIGHT细胞有效结合,纯化后的蛋白经Western blot鉴定出现特异性清晰条带,并且HVEM-Fc融合蛋白对L929/LIGHT协同刺激的T细胞体外增殖具有抑制作用。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒侵入介质(hvem) 融合蛋白 共刺激分子 T细胞
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MeV级高能Si离子注入GaAs的HVEM研究
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作者 孙贵如 李国辉 +1 位作者 姬成周 张燕文 《电子显微学报》 CAS CSCD 1993年第2期148-148,共1页
研究MeV级高能n型离子注入GaAs技术,以期制备出平面结构的深埋层,从而,提高用光刻工艺制备FET和阻挡层的成品率。这在制备单片微波集成电路和光电器件方面很有意义。
关键词 半导体 砷化镓 离子注入 hvem
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一株鼠抗人HVEM单克隆抗体的研制及初步鉴定
13
作者 宋华峰 齐嫄 +4 位作者 黄子逸 吴妹英 胥萍 王雪峰 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期14-18,共5页
研制鼠抗人单纯疱疹病毒侵入介质(HVEM)的功能性单克隆抗体,并对其生物学特性进行初步分析。以高表达人HVEM分子的基因转染细胞L929/HVEM作为免疫原,常规免疫小鼠并进行融合,以L929/HVEM作为抗体筛选细胞,L929/mock为对照细胞,筛选出分... 研制鼠抗人单纯疱疹病毒侵入介质(HVEM)的功能性单克隆抗体,并对其生物学特性进行初步分析。以高表达人HVEM分子的基因转染细胞L929/HVEM作为免疫原,常规免疫小鼠并进行融合,以L929/HVEM作为抗体筛选细胞,L929/mock为对照细胞,筛选出分泌特异性鼠抗人HVEM单克隆抗体的杂交瘤细胞株;采用western blot、间接免疫荧光法和MTT增殖实验对单抗进行生物学特性的分析。结果显示,成功获得一株特异性鼠抗人HVEM的杂交瘤细胞株,命名为2B11。该单抗能够识别肿瘤细胞表达的HVEM分子,且在体外能够显著抑制HVEM介导的T细胞增殖和细胞因子的分泌,从而为进一步研究HVEM介导的免疫学效应提供了物质基础。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒侵入介质(hvem) 共刺激分子 单克隆抗体 T细胞
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多发性硬化患者外周血肿瘤坏死因子超家族成员LIGHT及其受体HVEM的表达
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作者 刘广志 高旭光 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2005年第5期250-253,共4页
目的为分析TNF家族成员LIGHT及其受体疱疹病毒侵入介体(herpesvirus entry mediator,HVEM)与多发性硬化(MS)的关系,尝试性地研究了MS患者外周血T细胞LIGHT和HVEM的表达。方法用流式细胞仪检测了LIGHT和HVEM在未治疗MS、免疫抑制治疗MS... 目的为分析TNF家族成员LIGHT及其受体疱疹病毒侵入介体(herpesvirus entry mediator,HVEM)与多发性硬化(MS)的关系,尝试性地研究了MS患者外周血T细胞LIGHT和HVEM的表达。方法用流式细胞仪检测了LIGHT和HVEM在未治疗MS、免疫抑制治疗MS、脑卒中患者以及正常对照组外周血CD4+、CD8+T细胞的表达。结果与正常对照比较,免疫调节治疗MS患者表达HVEM的外周血单个核细胞(PBMC)、CD4+和CD8+T细胞明显增多(分别为P<0.001、P<0.01和P<0.001)。LIGHT尽管在未治疗MS组CD8+T细胞的表达呈增高趋势,但各组间差异无显著性。结论LIGHT上调可能与CD8+T细胞的表达相关,LIGHT和HVEM之间是否存在调节性反馈环路尚需探讨。 展开更多
关键词 多发性硬化 肿瘤坏死因子超家族 LIGHT hvem 外周血
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慢性粒-单核细胞白血病患者BTLA及其配体HVEM的表达及其意义 被引量:6
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作者 李超 耿素霞 +7 位作者 李敏明 苏芳 陈晓梅 邓程新 黄欣 赖沛龙 翁建宇 杜欣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期56-62,共7页
目的:探讨B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者中的表达情况及其意义。方法:采用real-time PCR方法检测11例慢性粒单核细胞白血病患者和11例正常供者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA的表达情况;流式细胞术检测外周... 目的:探讨B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者中的表达情况及其意义。方法:采用real-time PCR方法检测11例慢性粒单核细胞白血病患者和11例正常供者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA的表达情况;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞及γδT细胞表面BTLA及其HVEM的表达。结果:CMML患者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA表达水平的中位值分别为0.009%和559.4%,明显低于正常对照组(0.053%和1031%)(P<0.001);外周血T淋巴细胞表面BTLA其配体HVEM的表达水平较正常对照组无明显差异(P=0.3031和0.2576),但CMML患者外周血T淋巴细胞比例(中位值:37.73%)却明显低于正常对照组(中位值:69.23%)(P=0.0005)。CMML患者外周血γδT细胞表面BTLA表达(中位值:23.26%)较对照组(中位值:52.64%)明显降低(P<0.05),HVEM表达无明显异常(P=0.2791)。结论:CMML患者外周血BTLA以及配体HVEM的表达、T淋巴细胞比例以及γδT细胞表面BTLA的表达降低,这些异常对T细胞功能及患者的预后和疗效的影响尚需进一步研究。 展开更多
关键词 慢性粒单核细胞白血病 BTLA hvem T淋巴细胞
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IN-SITU HVEM STUDY ON PHASE TRANSITION OF YBa_2Cu_3O_(7-x) SUPERCONDUCTING COMPOUND IN PROCESS OF HEATING
16
作者 王瑞坤 邸秀萱 +4 位作者 王振海 贺庆 俞定安 周和平 王英 《Journal of Rare Earths》 SCIE EI CAS CSCD 1990年第2期99-103,共5页
In-situ HVEM observation on phase transition of the YBa_2Cu_3O_(7-x) superconducting compound in pro- cess of heating was carried out,and high temperature X-ray diffraction analysis in air and X-ray diffraction phase ... In-situ HVEM observation on phase transition of the YBa_2Cu_3O_(7-x) superconducting compound in pro- cess of heating was carried out,and high temperature X-ray diffraction analysis in air and X-ray diffraction phase analysis for the sample treated in vacuum condition were made.The results showed that the temperature of phase transition is related to oxygen content in the sample and in general,is 100℃ to 120℃ lower in vacu- um condition than in air.At 320℃ to 350℃ twin bands begin to disappear,and some Cu_2O are formed on the surface of the sample and transit from orthorhombic YBa_2Cu_3O_(7-x) to arthorhombic Y_2BaCuO_5 compound. This transition was completed at about 500℃.Above 900℃,this compound consists of the Y_2BaCuO_5, BaCuO_2,Y_2O_3 and some other minor compounds.No phase transition was observed during cooling the sample. 展开更多
关键词 hvem SUPERCONDUCTING COMPOUND IN PROCESS OF HEATING IN-SITU hvem STUDY ON PHASE TRANSITION OF YBa2Cu3O Cu
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LIHGT-HVEM/LTbR途径缺陷诱导T细胞的失能 被引量:3
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作者 尚宇航 姜曼 +6 位作者 杨菲 曹朝晖 董世访 江伟凡 陈戬 吴玉章 许桂莲 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期747-750,共4页
目的探讨LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷对T细胞应答的影响。方法以LIGHTKO小鼠为动物模型,制备脾脏单细胞悬液,加入抗CD3mAb和抗CD28mAb刺激。通过3H-TdR掺入法检测了细胞的增殖能力、ELISA和FACS分别检测了细胞培养上清和胞内IFN-gamma... 目的探讨LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷对T细胞应答的影响。方法以LIGHTKO小鼠为动物模型,制备脾脏单细胞悬液,加入抗CD3mAb和抗CD28mAb刺激。通过3H-TdR掺入法检测了细胞的增殖能力、ELISA和FACS分别检测了细胞培养上清和胞内IFN-gamma和IL-10的水平,并探讨了这些细胞对外源性rIL-2的反应性。结果与野生型的C57BL/6小鼠相比,LIGHTKO小鼠的脾细胞表现为低下的增殖活性(P<0.05);细胞培养上清中Th1细胞因子IFN-gamma的水平显著下降(P<0.05);与ELISA结果一致,FACS胞内染色结果表明,IFN-gamma阳性T细胞的百分率显著下降,而LIGHTKO小鼠脾细胞IL-10的产生却显著高于野生型的对照小鼠(P<0.01)。进一步的研究表明LIGHTKO小鼠这种缺陷的IFN-gamma产生主要与CD8+T细胞亚群有关,而CD4+T细胞亚群IFN-gamma的产生是正常的。外源性rIL-2的加入可使LIGHTKO小鼠T细胞恢复正常的增殖能力和IFN-gamma的产生。结论 LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷导致T细胞的失能。 展开更多
关键词 LIGHT-hvem/LTbR 失能 T细胞
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人膜型HVEM对T细胞体外增殖和细胞因子分泌的协同刺激作用 被引量:1
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作者 齐嫄 王雪峰 +3 位作者 黄子逸 朱耿超 胡振华 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期365-369,共5页
建立人协同刺激分子HVEM的基因转染细胞株,探讨膜型HVEM体外对T细胞活化与增殖的协同刺激作用。从此前已插入人HVEM编码区全长基因的pMD18-T/HVEM中用PCR法扩增出目的片段,经EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切后插入pIRES2-EGFP真核表达载体构建成pI... 建立人协同刺激分子HVEM的基因转染细胞株,探讨膜型HVEM体外对T细胞活化与增殖的协同刺激作用。从此前已插入人HVEM编码区全长基因的pMD18-T/HVEM中用PCR法扩增出目的片段,经EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切后插入pIRES2-EGFP真核表达载体构建成pIRES2-EGFP/HVEM重组载体,以脂质体法转染鼠L929细胞。经G418长期加压筛选,以免疫荧光标记和流式细胞术分析HVEM分子在转染细胞膜上的表达情况,以MTT法和ELISA法测定获得HVEM转染细胞L929体外对T淋巴细胞增殖及细胞因子分泌的影响。结果:基因转染细胞株L929/HVEM的细胞膜上能稳定高表达人HVEM分子。体外细胞共培养试验表明,与未转染HVEM基因的L929/mock细胞相比,L929/HVEM能显著地促进抗人CD3单抗(mAb)刺激的T细胞增殖,以及促进T细胞IL-2、IFN-γ、IL-10和TNF-α的分泌。建立了稳定高表达人HVEM分子的基因转染细胞株,并发现膜型HVEM体外对T细胞增殖和相关细胞因子的分泌具有显著促进作用。 展开更多
关键词 hvem 转染 T细胞 增殖
原文传递
表达单纯疱疹病毒受体HVEM的黑色素瘤B16-ova-HVEM细胞系的构建及成瘤后oHSV2治疗效果初探 被引量:1
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作者 刘玲玲 张文 +1 位作者 刘滨磊 肖汀 《癌症进展》 2016年第10期962-965,969,共5页
目的构建可被单纯疱疹病毒感染的新型细胞系B16-ova-HVEM,体外验证目的基因的表达并初步探究其成瘤后,应用Ⅱ型溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV2)的治疗效果。方法构建表达单纯疱疹病毒受体(HVEM)的质粒载体,脂质体转染B16-ova细胞,嘌呤霉素筛选... 目的构建可被单纯疱疹病毒感染的新型细胞系B16-ova-HVEM,体外验证目的基因的表达并初步探究其成瘤后,应用Ⅱ型溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV2)的治疗效果。方法构建表达单纯疱疹病毒受体(HVEM)的质粒载体,脂质体转染B16-ova细胞,嘌呤霉素筛选表达HVEM的阳性克隆。体外验证后进行体内检测,B16-ova-HVEM荷瘤C57BL/6小鼠,成瘤后分为两组,每组5只小鼠,给予oHSV2治疗为oHSV2治疗组,荷瘤未治疗的小鼠为对照组。治疗后测量肿瘤大小,观察小鼠生存期;流式细胞术检测两组小鼠外周血中CD4^+、CD8^+T细胞和髓系来源的抑制性细胞(MDSC)比例变化。结果质粒DNA测序和酶切鉴定结果均显示成功构建含HVEM的质粒;荧光显微镜下可观察到筛选后细胞发绿色荧光;流式细胞术检测筛选后细胞GFP阳性率为98.3%;RT-PCR验证结果显示筛选后细胞含有目的基因HVEM;oHSV2在感染复数(MOI)为0.1、0.5和1的情况下均能明显感染筛选出的细胞;动物实验显示,oHSV2体内治疗后抑瘤效果显著(P﹤0.001);流式检测结果显示oHSV2治疗后小鼠外周血中CD4^+、CD8^+T细胞比例明显高于对照组(P﹤0.01),而MDSC比例明显低于对照组(P﹤0.01)。结论成功构建B16-ova-HVEM细胞系,其既可被OT-1小鼠T细胞特异性识别又可被单纯疱疹病毒感染,为肿瘤特异性免疫治疗和溶瘤病毒联合治疗的研究奠定基础。 展开更多
关键词 hvem oHSV2 oHSV2
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