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HtrA3的调控机制及其在心血管疾病中的作用
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作者 付蕾 王贺 +2 位作者 杜清 周晓宇 解金红 《生理科学进展》 北大核心 2025年第2期192-198,共7页
高温需求因子A3(high-temperature requirement factor A3,HtrA3)是一种丝氨酸蛋白酶,目前已被研究证实是癌症、妊娠并发症等疾病的重要靶分子,该分子的调控作用得益于其广泛的生物学功能,但目前尚缺乏对这一方面的有效整合和系统阐述... 高温需求因子A3(high-temperature requirement factor A3,HtrA3)是一种丝氨酸蛋白酶,目前已被研究证实是癌症、妊娠并发症等疾病的重要靶分子,该分子的调控作用得益于其广泛的生物学功能,但目前尚缺乏对这一方面的有效整合和系统阐述。本文针对HtrA3的生物学功能如参与蛋白质质量控制、免疫调控;调节线粒体稳态和细胞凋亡、细胞外基质降解和上皮间质转化;调节细胞的增殖和迁移等进行了论述。此外,研究证实HtrA3在心脏中的表达量最高,目前已有该分子在心肌纤维化、心力衰竭、缺血再灌注损伤中的相关报道。基于其功能广泛,HtrA3或可作为心血管疾病的重要调节因子,在心血管疾病的发展中具有重要研究价值。 展开更多
关键词 htra3 心血管系统 上皮间质转化 细胞外基质
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子宫内膜异位症患者经米非司酮治疗后内膜组织及血清HtrA3水平变化及临床意义 被引量:9
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作者 胡洋 《解放军预防医学杂志》 CAS 2019年第3期117-119,共3页
目的探讨子宫内膜异位症患者经米非司酮治疗后内膜组织及血清HtrA3水平变化及临床意义。方法收集2016年3月-2018年6月期间在宜宾市第二人民医院妇科就诊的子宫内膜异位症患者162例,随机分为两组,两组基础治疗相同,实验组(n=82)给予米非... 目的探讨子宫内膜异位症患者经米非司酮治疗后内膜组织及血清HtrA3水平变化及临床意义。方法收集2016年3月-2018年6月期间在宜宾市第二人民医院妇科就诊的子宫内膜异位症患者162例,随机分为两组,两组基础治疗相同,实验组(n=82)给予米非司酮治疗,对照组(n=80)给予安慰剂治疗。检测纳入实验患者治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月的卵巢功能、内膜组织和血清中的HtrA3水平等,观察实验患者更年期症状和不良反应,并进行统计分析。结果两组患者经过治疗后1个月、3个月时血清FSH水平逐渐升高,E_2、Fn激素水平逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.05);LH水平在治疗1个月时稍有下降,治疗3个月时升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后1个月实验组血清FSH、Fn、E_2激素水平与对照组出现显著差异(P<0.05),而LH激素水平无明显差异(P>0.05)。治疗后3个月实验组血清FSH、Fn、E_2、LH激素水平与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。两组经治疗后血清HtrA3水平均逐渐显著升高(P<0.05)。两组在位内膜的HtrA3水平显著高于对照组(P<0.05)。经治疗后,内膜组织HtrA3水平显著升高(P<0.05),两组在位内膜HtrA3水平无明显差异,而实验组的异位内膜HtrA3水平显著高于对照组(P<0.05)。实验组治疗1个月、3个月的血清HtrA3水平显著高于对照组(P<0.05)。实验组患者治疗后更年期症状及不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论米非司酮治疗子宫内膜异位症,可改善卵巢功能指标,患者内膜组织和血清HtrA3水平有所升高,并可减少更年期症状和不良反应的发生,具有明确疗效。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 米非司酮 丝氨酸蛋白酶A3
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基于生物信息学分析肝细胞癌潜在预后生物标记物HTRA3
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作者 潘金戈 刘晓波 +3 位作者 童强 朱昭迪 喻璐 郜元军 《湖北医药学院学报》 CAS 2022年第6期578-583,共6页
目的:利用生物信息学分析HTRA3(high temperature requirement A3,HTRA3)表达与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后的相关性。方法:通过R语言和Ualcan在线数据库等分析HTRA3在泛癌及在HCC中的表达,通过Cox回归分析影响HCC患者... 目的:利用生物信息学分析HTRA3(high temperature requirement A3,HTRA3)表达与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后的相关性。方法:通过R语言和Ualcan在线数据库等分析HTRA3在泛癌及在HCC中的表达,通过Cox回归分析影响HCC患者预后的因素,K-M分析HCC患者生存曲线,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析不同时间HTRA3表达与HCC预后之间的关系,TIMER工具分析HCC患者中免疫细胞浸润并构建免疫细胞与HCC患者预后多因素Cox模型。结果:HTRA3在不同癌症组织中表达高低不同,HCC癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05);HTRA3表达与HCC患者TNM分期和病理分期相关(P<0.05);K-M生存曲线提示HTRA3表达与HCC患者生存呈正相关(P<0.05),ROC曲线分析HTRA3的表达在预测1年、3年和5年预后指标中有一定的价值(曲线下面积>0.5);B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润与HTRA3表达呈正相关(P<0.05);B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞的浸润与HCC患者预后相关(P<0.05)。结论:HCC可能通过上调HTRA3基因表达来增加B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞在肝癌肿瘤微环境中的浸润进而影响HCC患者预后。 展开更多
关键词 生物信息学 肝细胞癌 htra3 预后 免疫浸润
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HTRA3基因对脉络膜新生血管和M2型巨噬细胞极化的影响 被引量:1
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作者 肇莉莉 王萍 +3 位作者 孙连义 马为梅 张乐 喻磊 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第4期275-281,共7页
目的 探讨HtrA丝氨酸肽酶3(HTRA3)基因对脉络膜新生血管(CNV)和M2型巨噬细胞极化的影响。方法 收集30例湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者(wAMD组)和30例同期健康体检者(健康组)的空腹静脉血,通过qRT-PCR检测血清HTRA3 mRNA水平。将RF/6... 目的 探讨HtrA丝氨酸肽酶3(HTRA3)基因对脉络膜新生血管(CNV)和M2型巨噬细胞极化的影响。方法 收集30例湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者(wAMD组)和30例同期健康体检者(健康组)的空腹静脉血,通过qRT-PCR检测血清HTRA3 mRNA水平。将RF/6A细胞随机分为对照组、NC-sh组和HTRA3-sh组,使用Lipofectamine2000将NC-shRNA和HTRA3-shRNA慢病毒载体分别转染到NC-sh组和HTRA3-sh组RF/6A细胞中,通过qRT-PCR和Western blot检测HTRA3的转染情况。将RF/6A细胞随机分为N组、H组、H+NC-sh组和H+HTRA3-sh组,细胞转染后,N组RF/6A细胞在完全RPMI 1640培养基中进行常氧培养,其他组细胞在添加200 mmol·L^(-1)氯化钴(CoCl_(2))的RPMI 1640培养基中进行低氧培养,使用Matrigel测定小管形成。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CNV组、CNV+NC-sh组和CNV+HTRA3-sh组,每组12只。对照组为未建模的小鼠,其他组为激光诱导的CNV模型小鼠。向CNV+NC-sh组和CNV+HTRA3-sh组小鼠玻璃体内分别注射1μL滴度为1×10^(11)TU·mL^(-1)的NC-shRNA和HTRA3-shRNA慢病毒载体。对照组和CNV组小鼠注射PBS。注射后7 d,对小鼠进行荧光素眼底血管造影(FFA)检测和眼球苏木精伊红(HE)染色。通过qRT-PCR检测RF/6A细胞或各组小鼠脉络膜组织中HTRA3、类几丁质酶3样蛋白3(Ym-1)、精氨酸酶1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平。通过Western blot检测RF/6A细胞或脉络膜组织中HTRA3、VEGF和细胞核核因子κB(NF-κB) p65的蛋白表达水平。结果 与健康组比较,wAMD组患者的血清HTRA3 mRNA水平升高(t=11.804,P<0.001)。与对照组和NC-sh组比较,HTRA3-sh组RF/6A细胞的HTRA3 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。与N组比较,H组RF/6A细胞的闭合管腔数量、HTRA3和VEGF的mRNA和蛋白表达水平均增加(均为P<0.05)。与H+NC-sh组比较,H+HTRA3-sh组RF/6A细胞的闭合管腔数量、HTRA3和VEGF的mRNA和蛋白表达水平均减少(均为P<0.05)。与对照组比较,CNV组小鼠的HTRA3的mRNA和蛋白表达水平增加,CNV相对荧光强度升高,Ym-1和Arg-1 mRNA水平升高,iNOS和COX-2 mRNA水平降低,细胞核NF-κB p65蛋白表达水平升高(均为P<0.05)。与CNV+NC-sh组比较,CNV+HTRA3-sh组小鼠的HTRA3的mRNA和蛋白表达水平减少,CNV相对荧光强度降低,Ym-1和Arg-1 mRNA水平降低,iNOS和COX-2 mRNA水平升高,细胞核NF-κB p65蛋白表达水平降低(均为P<0.05)。结论 下调HTRA3可抑制CNV形成和M2型巨噬细胞极化,HTRA3可能是防治wAMD的重要潜在靶点。 展开更多
关键词 湿性年龄相关性黄斑变性 脉络膜新生血管 HtrA丝氨酸肽酶3 M2型巨噬细胞极化
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