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健脾益智法调控线粒体凋亡HtrA2/Omi通路保护MCAO大鼠脑神经的机制研究 被引量：2
1
作者 游雪娟 冯珂 +3 位作者 纪立金 张子恒 吴佳琪 陈丽斌 《环球中医药》 2025年第1期7-12,共6页
目的观察健脾益智法对缺血性脑卒中大鼠线粒体丝氨酸蛋白酶(high temperature requirement factor A2/Omi,HtrA2/Omi)通路的影响,探讨其脑神经保护机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、健脾益智组(灌胃,14.4 mL/kg)和UCF... 目的观察健脾益智法对缺血性脑卒中大鼠线粒体丝氨酸蛋白酶(high temperature requirement factor A2/Omi,HtrA2/Omi)通路的影响,探讨其脑神经保护机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、健脾益智组(灌胃,14.4 mL/kg)和UCF101组(腹腔注射,1.5μmol/kg),每组12只,建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,各治疗组给药1次,各组24小时后取材。测定Zea Longa神经功能缺损评分及神经功能改善评分有效率。采用RT-qPCR检测HtrA2/Omi、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-9、Caspase-3)、DNA修复酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)等基因表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测HtrA2/Omi、XIAP、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、PARP等蛋白表达情况。结果(1)Zea Longa神经功能缺损评分结果:与正常组比较,MCAO模型各组大鼠神经功能评分显著升高(P<0.01)。(2)神经功能改善评分有效率:健脾益智组有效率100%,UCF101组有效率达58.3%(P<0.05)。(3)RT-qPCR结果:与正常组比较,模型组HtrA2/Omi、Caspase-3、PARP基因表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),XIAP基因表达无统计意义(P>0.05),Caspase-9趋势升高但无统计意义(P>0.05)。与模型组比较,健脾益智组、UCF101组HtrA2/Omi、Caspase-3、PARP基因表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),Caspase-9趋势降低但无统计意义(P>0.05);健脾益智组XIAP基因表达水平显著升高(P<0.01),UCF101组XIAP基因表达水平虽有所上升,但无统计意义(P>0.05)。(4)WB结果:与正常组比较,模型组HtrA2/Omi、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、PARP蛋白表达水平显著升高(P<0.01),XIAP蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,健脾益智组、UCF101组HtrA2/Omi、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、PARP蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),XIAP蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健脾益智法可能改善MCAO大鼠受损神经功能,其机制与抑制线粒体凋亡HtrA2/Omi通路激活有关。 展开更多
关键词 健脾益智法 细胞凋亡 线粒体 线粒体丝氨酸蛋白酶 缺血性脑卒中
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Omi/HtrA2对前列腺癌细胞株PED/PEA-15表达及PC-3细胞凋亡的影响 被引量：10
2
作者 胡晓勇 陈晓春 +3 位作者 朱朝辉 陈朝晖 曾甫清 鲁功成 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期677-682,共6页
背景与目的:促、抑凋亡因子间的相互作用与肿瘤的发生、发展密切相关。Omi/HtrA2是新近发现的一种凋亡调节因子,PED/PEA-15是一种广泛表达的抗凋亡蛋白。本研究旨在探讨Omi/HtrA2对PED/PEA-15表达和前列腺癌细胞PC-3凋亡的影响。方法:构... 背景与目的:促、抑凋亡因子间的相互作用与肿瘤的发生、发展密切相关。Omi/HtrA2是新近发现的一种凋亡调节因子,PED/PEA-15是一种广泛表达的抗凋亡蛋白。本研究旨在探讨Omi/HtrA2对PED/PEA-15表达和前列腺癌细胞PC-3凋亡的影响。方法:构建Omi/HtrA2的表达载体和siRNA载体,并用脂质体法分别将两载体转染至PC-3细胞中,Westernblot和ELISA法检测Omi/HtrA2对PED/PEA-15表达和细胞凋亡的影响;Caspase-8检测试剂盒检测PED/PEA-15对Caspase-8活性的影响;Westernblot、RT-PCR法检测Omi/HtrA2特异siRNA序列对其转录、翻译的影响,流式细胞仪检测siRNA导致Omi/HtrA2基因沉默后PC-3细胞凋亡的变化。结果:酶切和DNA测序证实Omi/HtrA2的表达载体和siRNA载体构建成功。通过转染Omi/HtrA2表达载体高表达Omi/HtrA2可抑制PED/PEA-15表达,并增加肿瘤细胞的凋亡率;抑制PED/PEA-15的表达可提高Caspase-8活性。siRNA沉默Omi/HtrA2基因后PC-3细胞对顺铂的敏感性降低。结论:Omi/HtrA2可通过抑制抗凋亡蛋白PED/PEA-15表达而在PC-3细胞凋亡中发挥重要作用。 展开更多
关键词 OMI/htra2 siRNA PED/PEA-15 PC-3细胞株 前列腺肿瘤 凋亡
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窒息新生儿血清对肾小管上皮细胞内Omi／HtrA2表达的影响 被引量：11
3
作者 张勇 董文斌 +3 位作者 邓存良 王明勇 陈枫 许开桂 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期436-437,共2页
目的探讨窒息新生儿血清对人近曲肾小管上皮细胞(HK-2)内Omi/HtrA2表达的影响。方法以人HK-2为研究对象,将培养在孔板内的细胞随机分为正常对照组、窒息组。从新生儿病房经股静脉收集重度窒息24 h足月新生儿血,经肝素抗凝,3 000 r/min离... 目的探讨窒息新生儿血清对人近曲肾小管上皮细胞(HK-2)内Omi/HtrA2表达的影响。方法以人HK-2为研究对象,将培养在孔板内的细胞随机分为正常对照组、窒息组。从新生儿病房经股静脉收集重度窒息24 h足月新生儿血,经肝素抗凝,3 000 r/min离心20 min,分离血清,56℃恒温水浴30 min灭活补体,微孔滤器过滤除菌,按体积比1∶5配成窒息血清,200 mL/L作为攻击浓度。当细胞生长达到要求后,窒息组加入窒息血清对HK-2细胞进行攻击,正常对照组采用正常培养基进行培养,24 h后终止培养和攻击,固定细胞,采用免疫组织化学法检测二组细胞Omi/HtrA2的表达。采用SPSS 10.0软件进行t检验。结果Omi/HtrA2染色为金黄色或黄褐色分布于细胞质中。与正常对照组阳性细胞率[(9.0±2.5)%]相比,窒息组阳性细胞率[(25.15±3.5)%]明显增加,差异具有显著性意义(t=-15.322 P<0.01)。结论窒息新生儿血清可诱导Omi/HtrA2在HK-2细胞内的表达,Omi/HtrA2可能参与窒息新生儿血清诱导的HK-2凋亡。 展开更多
关键词 婴儿 新生 窒息 血清 凋亡 OMI/htra2
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线粒体促凋亡因子Omi/HtrA2在肝癌组织中表达的研究 被引量：7
4
作者 徐宗全 陈孝平 +2 位作者 李常海 李高鹏 张志发 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期617-622,共6页
目的探讨丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在肝癌组织、癌旁组织与正常肝组织中的表达及意义。方法应用免疫组化SABC法检测43例肝癌、30例癌旁组织及10例正常肝组织中Omi/HtrA2的表达。结果29例(67·44%)肝癌中Omi/HtrA2蛋白表达阳性,30例癌... 目的探讨丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在肝癌组织、癌旁组织与正常肝组织中的表达及意义。方法应用免疫组化SABC法检测43例肝癌、30例癌旁组织及10例正常肝组织中Omi/HtrA2的表达。结果29例(67·44%)肝癌中Omi/HtrA2蛋白表达阳性,30例癌旁组织和10正常肝组织没有或只有少量很弱的表达。肝癌高分化组中Omi/HtrA2蛋白的表达明显高于中、低分化组(P<0·01)。另外,Omi/HtrA2表达与肿瘤大小及临床分期相关,但Omi/HtrA2表达与肝硬化、有无癌栓、HBsAg和AFP无关。结论肝细胞癌可能需要Omi/HtrA2的表达来促进凋亡,Omi/HtrA2的表达对肝癌的发展有重要作用。 展开更多
关键词 OMI/htra2 丝氨酸蛋白酶 肝癌 凋亡
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线粒体丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2与细胞凋亡 被引量：7
5
作者 王晓樑 王瑾 +2 位作者 吕小萍 王澎 刘慧荣 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期285-288,共4页
Om i/HtrA2是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,具有修复、降解线粒体中折叠错误的蛋白质的作用,并可以通过破坏caspase与X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X IAP)之间的相互作用和直接利用其自身具有的蛋白酶活性引起细胞凋亡。本文介绍了Om i/HtrA2的... Om i/HtrA2是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,具有修复、降解线粒体中折叠错误的蛋白质的作用,并可以通过破坏caspase与X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X IAP)之间的相互作用和直接利用其自身具有的蛋白酶活性引起细胞凋亡。本文介绍了Om i/HtrA2的结构、生物学作用、参与细胞凋亡的机制及其在某些疾病中的作用。 展开更多
关键词 线粒体 OMI/htra2 细胞凋亡
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促红细胞生成素对窒息新生大鼠脑组织Omi/HtrA2表达水平及细胞凋亡的影响 被引量：4
6
作者 邹礼乐 雷小平 +2 位作者 韩艺 梅欣明 余鸿 《中国儿童保健杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期144-147,共4页
【目的】探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对常压窒息新生大鼠脑组织内Omi/HtrA2表达水平及细胞凋亡的影响。【方法】7日龄新生SD大鼠随机分为对照组、窒息组和EPO干预组(每组n=25)。对照组模拟窒息过程但不缺氧,窒息组和EPO干... 【目的】探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对常压窒息新生大鼠脑组织内Omi/HtrA2表达水平及细胞凋亡的影响。【方法】7日龄新生SD大鼠随机分为对照组、窒息组和EPO干预组(每组n=25)。对照组模拟窒息过程但不缺氧,窒息组和EPO干预组制备新生大鼠常压窒息模型,EPO干预组窒息模型制备后即刻腹腔注射重组人促红细胞生成素5 000U/kg,对照组和窒息组均注射同体积生理盐水。各组于造模后不同时间点(6、12、24、48、72h)取脑组织行石蜡切片,HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组化法检测Omi/HtrA2表达。【结果】窒息组脑组织Omi/HtrA2的表达和凋亡细胞数在各时间点均高于对照组(P均<0.05),而EPO干预组同窒息组比较,各时间点凋亡细胞数和Omi/HtrA2表达均显著下降,其差异均有统计学意义(P均<0.05),但均未恢复至对照组水平(P<0.05)。【结论】EPO可能通过抑制脑组织Omi/HtrA2的表达而减少神经细胞的凋亡,从而对窒息脑损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 窒息 新生大鼠 凋亡 OMI htra2
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线粒体促凋亡因子Omi/HtrA2在乳腺癌中的表达及意义 被引量：10
7
作者 刘聪 周晟 阮秋蓉 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2005年第4期434-438,共5页
目的本文旨在通过检测促凋亡分子Omi/HtrA2在乳腺良恶性肿瘤组织中的表达,探讨其与乳腺癌发病的关系及临床意义。方法采用免疫组化En Vinsion system法检测63例乳腺癌及37例乳腺纤维腺瘤组织中Omi/HtrA2的表达情况,同时检测这些组织中Ca... 目的本文旨在通过检测促凋亡分子Omi/HtrA2在乳腺良恶性肿瘤组织中的表达,探讨其与乳腺癌发病的关系及临床意义。方法采用免疫组化En Vinsion system法检测63例乳腺癌及37例乳腺纤维腺瘤组织中Omi/HtrA2的表达情况,同时检测这些组织中Caspase-3蛋白的表达。结果Omi/HtrA2在乳腺纤维腺瘤中表达显著低于乳腺癌中的表达(P<0·05),而Caspase-3则在乳腺纤维腺瘤中表达显著高于乳腺癌中的表达(P<0·05),但二者的表达与乳腺癌的临床分期均无明显相关性(P>0·05)。结论线粒体促凋亡蛋白Omi/HtrA2的在乳腺癌中高表达与其发生发展有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 OMI/htra2 CASPASE-3 细胞凋亡
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槲芪散及其君药槲寄生对大鼠肝癌前病变组织中促凋亡因子Omi/HtrA2表达的影响 被引量：6
8
作者 李向利 丰平 +3 位作者 钱英 董坤 刘树红 王学江 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2008年第4期229-231,共3页
目的:探讨槲芪散及其君药槲寄生干预肝癌前病变组织中癌细胞凋亡机制。方法:用电镜观察模型组、正常组以及槲芪散大小剂量组、槲寄生单体组肝细胞线粒体形态学的变化,用免疫组化SP法、Western Blotting法检测各实验组大鼠肝组织丝氨酸... 目的:探讨槲芪散及其君药槲寄生干预肝癌前病变组织中癌细胞凋亡机制。方法:用电镜观察模型组、正常组以及槲芪散大小剂量组、槲寄生单体组肝细胞线粒体形态学的变化,用免疫组化SP法、Western Blotting法检测各实验组大鼠肝组织丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2的表达。结果:槲芪散治疗组肝细胞线粒体形态较模型组有明显改善;除正常组外,模型组,槲芪散大、小剂量治疗组,槲寄生单体组均有Omi/HtrA2的表达,模型组、正常组、大剂量治疗组、单体组之间丝氨酸蛋白酶的表达量有统计学意义(P<0.05)。结论:槲芪散及其君药槲寄生能够改善肝细胞线粒体的形态和功能,降低Omi/HtrA2总量的表达,并且促使Omi/HtrA2从线粒体释放,诱导肝癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 槲芪散 丝氨酸蛋白酶 OMI/htra2 肝癌前病变 凋亡
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Htra2基因内含子5-59A/G位点多态性与帕金森病的相关性研究 被引量：4
9
作者 赵西耀 陈煜森 +4 位作者 何芳梅 赵磊 刘梁芳 潘剑罡 赵斌 《中国康复理论与实践》 CSCD 2010年第7期650-652,共3页
目的探讨粤西地区汉族人群中Htra2(又被称作Omi)基因内含子5-59A/G位点(rs2241027)的单核苷酸多态性(SNP)与帕金森病(PD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测56例PD患者和109例健康人的Htra2基因... 目的探讨粤西地区汉族人群中Htra2(又被称作Omi)基因内含子5-59A/G位点(rs2241027)的单核苷酸多态性(SNP)与帕金森病(PD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测56例PD患者和109例健康人的Htra2基因内含子5-59A/G位点多态性的基因型。结果病例组A等位基因频率(46.4%)倾向高于对照组(36.7%)(P=0.073);AA基因型频率(21.4%)亦倾向高于对照组(11.0%)(P=0.072)。经性别分层分析发现,男性AA基因型频率(25.7%)高于对照组(10.3%)(P=0.041);病例组A等位基因频率(48.6%)倾向高于对照组(34.6%)(P=0.051)。结论 5-59A/G位点等位基因A和AA基因型均可能增加PD的发病风险,特别是男性。 展开更多
关键词 htra2基因 单核苷酸多态性 帕金森病
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Omi／HtrA2在窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞凋亡中的作用 被引量：2
10
作者 张勇 董文斌 +4 位作者 李清平 邓存良 熊涛 雷小平 郭琳 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期346-348,I0001,共4页
目的研究Omi／HtrA2在新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞（HK-2）凋亡时的作用机制。方法以HK-2细胞为研究对象，实验分为空白对照组、窒息组、Ucf-101（Omi／HtrA2的特异性阻断剂）干预组。以体积分数为20％的窒息后24h血清作... 目的研究Omi／HtrA2在新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞（HK-2）凋亡时的作用机制。方法以HK-2细胞为研究对象，实验分为空白对照组、窒息组、Ucf-101（Omi／HtrA2的特异性阻断剂）干预组。以体积分数为20％的窒息后24h血清作为攻击血清，以终浓度为10μmol／L的Ucf-101对窒息组进行干预。用激光共聚焦显微镜观测Omi／HtrA2在胞内的转位状况，采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果窒息血清攻击后，Omi／HtrA2由线粒体转位到胞质中，阳性转位细胞率较空白对照组明显增加[（28．1±3．6）％比（9．4±2．1）％，P〈0．01]。与空白对照组比较，窒息组细胞凋亡率明显增加（（36．3±4．4）％比（12．4±2．9）％，P〈0．01]。与窒息组比较，干预组细胞凋亡率明显减少[（27．0±3．9）%比（36．3±4．4）％，P〈0．01]。结论窒息后新生儿血清诱导HK-2细胞凋亡，Omi／HtrA2由线粒体转位到线粒体外，在其胞内凋亡信号转导过程中占有重要作用。 展开更多
关键词 新生儿 窒息 血清 OMI/htra2 转位
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喉癌中Omi/HtrA2的表达及作用初探 被引量：4
11
作者 陈沛 陈广理 龚树生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期9-11,共3页
目的:检测Omi/HtrA2在喉癌组织中的表达,初步探讨其在喉癌发生、发展中的意义。方法:采用RT-PCR与免疫组织化学方法,检测20例喉鳞状细胞癌及12例声带息肉手术切除标本中Omi/HtrA2mRNA与蛋白的表达情况。结果:癌旁正常组织中未检测到Omi/... 目的:检测Omi/HtrA2在喉癌组织中的表达,初步探讨其在喉癌发生、发展中的意义。方法:采用RT-PCR与免疫组织化学方法,检测20例喉鳞状细胞癌及12例声带息肉手术切除标本中Omi/HtrA2mRNA与蛋白的表达情况。结果:癌旁正常组织中未检测到Omi/HtrA2蛋白表达,而在喉癌组织与声带息肉组织中均有表达。Omi/HtrA2基因在高分化喉鳞癌组织中的表达水平高于低分化型喉鳞癌组织、声带息肉以及癌旁的正常组织(P<0.01)。结论:Omi/HtrA2在喉鳞状细胞癌中有表达,表明Omi/HtrA2的促凋亡作用参与了喉癌的发生发展过程,为癌症治疗提供了新的理论基础。 展开更多
关键词 Omi/htra2喉鳞状细胞癌 逆转录聚合酶链式反应 免疫组织化学方法
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丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在肝癌细胞系中的表达及其促凋亡作用 被引量：3
12
作者 徐宗全 刘恩宇 +4 位作者 彭程 牛卫博 李允光 徐克森 牛军 《中国现代普通外科进展》 CAS 2011年第8期589-593,共5页
目的:探讨Omi/HtrA2丝氨酸蛋白酶活性对肝癌细胞HepG2凋亡的影响。方法:检测O-mi/HtrA2在正常肝上皮细胞L02细胞系和肝癌细胞系HepG2、Hep3B、PLC中的表达。用脂质体法将Omi/HtrA2小干扰RNA表达载体(psiRNA-Omi/HtrA2)转染至人HepG2细胞... 目的:探讨Omi/HtrA2丝氨酸蛋白酶活性对肝癌细胞HepG2凋亡的影响。方法:检测O-mi/HtrA2在正常肝上皮细胞L02细胞系和肝癌细胞系HepG2、Hep3B、PLC中的表达。用脂质体法将Omi/HtrA2小干扰RNA表达载体(psiRNA-Omi/HtrA2)转染至人HepG2细胞中,以RT-PCR和Western Blot法评价psiRNA-Omi/HtrA2对Omi/HtrA2表达的沉默效应。用MTT法和流式细胞仪检测siRNA导致Omi/HtrA2基因沉默后HepG2细胞凋亡的变化。结果:在L02细胞系和3种肝癌细胞系中,所有细胞系在mRNA水平和蛋白质水平均表达Omi/HtrA2,在肝癌细胞系中的Omi/HtrA2 mRNA和蛋白质表达水平均高于正常肝上皮细胞L02。psiRNA-Omi/HtrA2载体可特异性抑制HepG2细胞中Omi/HtrA2的表达。转染psiRNA-Omi/HtrA2载体的HepG2细胞凋亡下调。结论:Omi/HtrA2在肝癌细胞系中表达增高,它可能在促进肝癌细胞凋亡中有重要作用,Omi/HtrA2为肝癌的治疗提供了一个新的选择靶点。 展开更多
关键词 OMI/htra2 L02 肝癌细胞系 凋亡
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Omi/HtrA2对人肝癌细胞系凋亡的调控作用研究 被引量：2
13
作者 余丹 林菊生 +3 位作者 孙昕 叶媛 吴伟 林茂伟 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第3期224-227,共4页
目的探讨丝氨酸蛋白激酶Omi/HtrA2在肝癌细胞中在促凋亡基因p53与抑凋亡基因XIAP之间调控机制的研究,并探讨其今后用于靶向治疗的可能性。方法用Western blotting的方法半定量测定4种不同的肝细胞株(L02、HepG2、Hep3B、Huh7)中p53、XIA... 目的探讨丝氨酸蛋白激酶Omi/HtrA2在肝癌细胞中在促凋亡基因p53与抑凋亡基因XIAP之间调控机制的研究,并探讨其今后用于靶向治疗的可能性。方法用Western blotting的方法半定量测定4种不同的肝细胞株(L02、HepG2、Hep3B、Huh7)中p53、XIAP、Omi/HtrA2蛋白的表达量,以及使用Omi/HtrA2特异性抑制剂ucf-101后各自的表达量。结果在p53表达不同的细胞株中XIAP蛋白和Omi/HtrA2蛋白的表达也是不同的,p53可上调Omi/HtrA2蛋白表达,下调XIAP蛋白表达。使用ucf-101后,肝癌细胞中XIAP蛋白表达明显上调。结论Omi/HtrA2是p53与XIAP之间凋亡调控作用的信号因子之一,参与细胞凋亡的调控,有可能作为肿瘤细胞凋亡的治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 OMI/htra2 ucf-101 WESTERN BLOTTING
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放射线诱导的HtrA2基因表达对人葡萄膜黑色素OCM-1细胞的影响 被引量：2
14
作者 雷荣 李娟 +1 位作者 余天 张帆 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期112-118,共7页
背景与目的:葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)是成人最常见的眼内原发性恶性肿瘤,其恶性程度高,转移早。放射治疗是多年来葡萄膜黑色素瘤最常用的方法之一,但辐射抗性和受照部位正常组织的损伤是长期困扰UM放疗的问题。本实验运用放... 背景与目的:葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)是成人最常见的眼内原发性恶性肿瘤,其恶性程度高,转移早。放射治疗是多年来葡萄膜黑色素瘤最常用的方法之一,但辐射抗性和受照部位正常组织的损伤是长期困扰UM放疗的问题。本实验运用放射线可调控的HtrA2基因联合疗法,探讨其对UM的抑制作用。方法:含Egr1启动子的pIRES-Egr1-Omi/HtrA2(pEgr1-HtrA2)质粒体外转染入OCM-1细胞,转染后的细胞暴露于不同剂量的放射线中。将移植瘤模型小鼠分为对照组、放射组、基因组和基因放射组,每组10只。应用实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测HtrA2基因的mRNA表达和蛋白表达。流式细胞仪检测联合处理后的OCM-1细胞凋亡情况。通过克隆形成实验检测HtrA2基因对放射敏感性的影响。在动物实验中测量联合治疗后肿瘤体积。结果:转染pEgr1-HtrA2质粒后,放射组HtrA2 mRNA表达在8 Gy达到高峰,且HtrA2蛋白表达较放射前明显增加(P<0.05),OCM-1细胞凋亡显著增加。克隆形成实验显示,HtrA2基因可增强OCM-1细胞放射敏感性。与对照组相比,基因放射组肿瘤生长被显著抑制(P<0.05)。结论:转染pEgr1-HtrA2质粒后可在放射线调控下增加HtrA2基因表达,并能增强OCM-1细胞对放射的敏感性,抑制肿瘤细胞生长。 展开更多
关键词 葡萄膜黑色素瘤 细胞凋亡 htra2基因 基因放射治疗
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促红细胞生成素对新生儿窒息后血清诱导HK-2细胞　Omi/HtrA2、caspase-3表达的影响 被引量：1
15
作者 邓刚 董文斌 +4 位作者 李清平 雷小平 熊涛 邓存良 陈枫 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2009年第31期4447-4450,共4页
目的:探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对新生儿窒息后血清诱导的人近曲肾小管上皮细胞(HK-2)Omi/HtrA2、caspase-3表达的影响。方法:以HK-2为研究对象,分为对照组、窒息组、EPO干预组、EPO+5-HD(5-Hydroxydecanoic acid sodium ... 目的:探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对新生儿窒息后血清诱导的人近曲肾小管上皮细胞(HK-2)Omi/HtrA2、caspase-3表达的影响。方法:以HK-2为研究对象,分为对照组、窒息组、EPO干预组、EPO+5-HD(5-Hydroxydecanoic acid sodium salt,5-羟葵酸盐)干预组。以200 ml/L窒息后24 h血清作为攻击浓度。观察各组细胞形态,采用免疫组化法检测细胞Omi/HtrA2、caspase-3的表达。结果:与对照组相比,窒息组细胞形态变化显著,Omi/HtrA2、caspase-3表达明显增加;而与窒息组比较,EPO组细胞形态明显改善,Omi/HtrA2、caspase-3表达明显减少;加入5-HD后,EPO的保护作用被抑制。各组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:EPO可减少新生儿窒息后血清诱导的HK-2细胞内Omi/HtrA2、caspase-3表达。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 新生儿窒息 血清 凋亡 OMI/htra2 caspase-3
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丝氨酸蛋白酶HtrA2/Omi与细胞存亡 被引量：2
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作者 邓欢 刘亮明 张吉翔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1860-1863,共4页
The serine protease HtrA2/Omi is released from the mitochondrial intermembrane space following apoptotic stimuli.Once in the cytosol,HtrA2/Omi has been implicated in promoting cell death in caspase-dependent or caspas... The serine protease HtrA2/Omi is released from the mitochondrial intermembrane space following apoptotic stimuli.Once in the cytosol,HtrA2/Omi has been implicated in promoting cell death in caspase-dependent or caspase-independent pathway.On the other hand,HtrA2/Omi can refold and degrade misfolded proteins in the mitochondria during cell stress. 展开更多
关键词 htra2/Omi 线粒体 细胞凋亡
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HTRA2基因G1195A变异与华中地区帕金森病的相关性研究 被引量：1
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作者 陈春暖 陈祥荣 +3 位作者 蔡乾昆 叶励超 蔡若蔚 王涛 《临床神经病学杂志》 CAS 2019年第4期299-301,共3页
目的探讨HTRA2基因G1195A变异与华中地区汉族人群帕金森病(PD)的关系。方法采用病例对照研究提取208例散发性PD患者及234名正常对照者外周血基因组DNA,采用PCR直接测序方法检测HTRA2基因第7号外显子序列。根据Genbank检索到HTRA2基因序... 目的探讨HTRA2基因G1195A变异与华中地区汉族人群帕金森病(PD)的关系。方法采用病例对照研究提取208例散发性PD患者及234名正常对照者外周血基因组DNA,采用PCR直接测序方法检测HTRA2基因第7号外显子序列。根据Genbank检索到HTRA2基因序列,将正常对照者和散发性PD患者组测得的序列用DNAMAN7进行比对,寻找突变。结果 PD组与正常对照者DNA样品均未发现G1195A突变。结论 HTRA2基因G1195A变异不是华中地区汉族PD患者发病的主要致病因素,有待深入研究。 展开更多
关键词 帕金森病 突变 htra2基因 华中地区
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线粒体Omi/HtrA2信号通路参与人脑挫裂伤后神经细胞凋亡的研究 被引量：3
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作者 汤蓓 石键 +4 位作者 周玲 沈红卫 吴慧平 胡佳元 郑绍俭 《浙江医学》 CAS 2017年第20期1738-1741,共4页
目的揭示人脑急性创伤性脑损伤后Omi/Htr A2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的激活。方法选择100例脑外伤开颅手术中获得的脑挫裂伤脑组织作为外伤组,另外选择100例脑出血患者手术径路中获得的正常脑组织作为对照组,采用流式细胞仪检测神... 目的揭示人脑急性创伤性脑损伤后Omi/Htr A2介导的神经细胞凋亡线粒体途径的激活。方法选择100例脑外伤开颅手术中获得的脑挫裂伤脑组织作为外伤组,另外选择100例脑出血患者手术径路中获得的正常脑组织作为对照组,采用流式细胞仪检测神经细胞凋亡,采用Western-blot检测Omi/Htr A2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切聚腺苷二磷酸-核糖多聚酶(PARP)表达,采用四肽荧光底物法检测caspase 3和caspase 9活性。结果外伤组脑组织凋亡神经细胞比例、Omi/Htr A2、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切PARP表达及caspase 3和caspase 9活性较对照组显著升高(均P<0.01),外伤组脑组织XIAP表达较对照组显著下降(P<0.01)。外伤组脑组织Omi/Htr A2表达与凋亡神经细胞比率、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切PARP表达及caspase 3和caspase 9活性呈显著正相关(均P<0.01),与XIAP表达呈显著负相关(P<0.01);外伤组脑组织XIAP表达与凋亡神经细胞比率、pro-caspase 3、pro-caspase 9和剪切PARP表达及caspase 3和caspase 9活性呈显著负相关(均P<0.01)。结论 Omi/Htr A2介导的线粒体途径可能参与人急性创伤性脑损伤后神经细胞凋亡过程。 展开更多
关键词 人类 创伤性脑损伤 神经细胞凋亡 OMI/htra2
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HtrA2/Omi与Survivin在胰腺癌中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 杨军凯 刘佳 张炳太 《中国医药导报》 CAS 2010年第21期12-14,18,共4页
目的:探讨凋亡相关蛋白丝氨酸蛋白酶HtrA2/Omi和Survivin在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SP法对40例胰腺癌组织和20例癌旁正常胰腺组织中HtrA2/Omi和Survivin的表达情况进行检测。结果:胰腺癌组与对照组比较,HtrA2/Omi、... 目的:探讨凋亡相关蛋白丝氨酸蛋白酶HtrA2/Omi和Survivin在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SP法对40例胰腺癌组织和20例癌旁正常胰腺组织中HtrA2/Omi和Survivin的表达情况进行检测。结果:胰腺癌组与对照组比较,HtrA2/Omi、Survivin表达率均明显升高,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),HtrA2/O-mi的阳性表达率与Survivin的阳性表达率无显著相关(r=0.105,P>0.05);HtrA2/Omi在胰腺癌组织中的表达与肿瘤TNM分期、分化程度相关,Survivin表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤转移相关。结论:HtrA2/Omi、Survivin可能通过调节胰腺癌组织细胞的凋亡而参与胰腺癌的发病。 展开更多
关键词 胰腺癌 htra2/Omi SURVIVIN 免疫组化
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Omi/HTRA2基因与华中地区汉族人群帕金森病的相关性 被引量：1
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作者 陈春暖 陈祥荣 +4 位作者 蔡乾昆 叶励超 万琼红 蔡若蔚 王涛 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期347-349,358,共4页
目的探讨Omi/HTRA2基因4-6号外显子与华中地区汉族人群帕金森病(Parkinson disease,PD)发病的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集208例散发性PD患者及298名性别、年龄、民族等相匹配的正常健康体检者的血样。提取外周血基因组DNA,采... 目的探讨Omi/HTRA2基因4-6号外显子与华中地区汉族人群帕金森病(Parkinson disease,PD)发病的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集208例散发性PD患者及298名性别、年龄、民族等相匹配的正常健康体检者的血样。提取外周血基因组DNA,采用PCR直接测序方法检测全部样本Omi/HTRA2基因4-6号外显子序列。根据Genbank上Omi/HTRA2基因序列,测序结果用DNAMAN7进行比对,寻找突变并计算突变率。结果病例组和对照组Omi/HTRA2基因4-6号外显子区均未发现突变。结论 Omi/HTRA2基因突变可能并不是华中地区汉族PD患者发病的主要致病因素,两组间的确切关系需要进一步研究。 展开更多
关键词 帕金森病 htra2 华中地区
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