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HSP90AB1在卵巢癌顺铂耐药形成过程中表达量的变化及其意义 被引量：1
1
作者 梁惠婷 闭诗雯 +3 位作者 刘奔 陆婷婷 王琪 石丽君 《中国癌症防治杂志》 2025年第2期188-195,共8页
目的 探讨热休克蛋白90α家族B类成员1(heat shock protein 90 kDa alpha, class B,member 1,HSP90AB1)对卵巢癌患者预后及顺铂耐药的影响。方法 采用时间序列分析法分析裸鼠皮下移植瘤模型在铂耐药过程中mRNA、miRNA及蛋白质的变化,筛... 目的 探讨热休克蛋白90α家族B类成员1(heat shock protein 90 kDa alpha, class B,member 1,HSP90AB1)对卵巢癌患者预后及顺铂耐药的影响。方法 采用时间序列分析法分析裸鼠皮下移植瘤模型在铂耐药过程中mRNA、miRNA及蛋白质的变化,筛选出潜在耐药关键基因HSP90AB1,Western blot检测皮下移植瘤组织中HSP90AB1表达量的变化,分析210例TCGA数据库中卵巢癌患者的临床预后数据与顺铂耐药的关系。利用RNA干扰技术敲低SKOV3细胞中HSP90AB1基因的表达,CCK-8实验计算细胞的顺铂半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50);流式细胞术检测细胞的凋亡情况。结果 共筛选出14个上调及32个下调的基因及蛋白质,与miRNA存在靶向关系,通过蛋白-蛋白互作分析,选择得分最高的基因簇的核心基因HSP90AB1进行分析。Western blot证实在铂耐药发生过程中,移植瘤组织中的HSP90AB1蛋白表达逐渐降低。TCGA数据库分析显示,HSP90AB1低表达患者无铂治疗间隔(platinum-free interval, PFI)和总生存时间(overall survival,OS)显著低于高表达患者(P_(PFI)=0.041,P_(OS)=0.013)。KEGG分析发现HSP90AB1低表达与能量代谢、细胞黏附、同源重组和铂类药物抵抗相关。稳定敲低SKOV3细胞中HSP90AB1基因的表达可增加其对顺铂的抗性(P<0.001),耐药指数为1.4。结论 HSP90AB1低表达与卵巢癌患者不良预后相关,下调卵巢癌细胞的HSP90AB1可促进铂耐药发生,HSP90AB1可能是铂耐药的关键节点基因。 展开更多
关键词 卵巢癌 hsp90AB1 顺铂 耐药
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HSP90功能性抗体对胃癌干细胞干性特征作用的研究
2
作者 王光辉 张威 +4 位作者 刘永年 舒雄 柳诗雅 冉宇靓 刘辉琦 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第1期16-24,共9页
目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作... 目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作用,Trans-well小室检测9B8对胃癌干细胞迁移、侵袭的作用,甲基纤维素成球检测9B8对胃癌干细胞自我更新的作用,流式细胞术检测9B8对胃癌干细胞ALDH、CD44表达的作用,免疫荧光检测HSP90在胃癌干细胞中的表达,Western blot检测胃癌干细胞中HSP90、干性相关蛋白(SOX2、OCT4)、耐药相关蛋白(TOP2A、ABCG2)、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(Vimentin、Snail、E-cadherin)及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果:胃癌干细胞中HSP90、ALDH、CD44表达高于亲本细胞,且其增殖、耐药、迁移、侵袭及自我更新能力明显强于亲本细胞(P<0.01)。HSP90功能性抗体9B8处理组与对照组相比,胃癌干细胞增殖没有差异(P>0.05),但迁移、侵袭、耐药和自我更新能力显著低于对照组(P<0.01),ALDH、CD44表达比例明显下降(P<0.01)。HSP90功能性抗体处理组HSP90、ABCG2、TOP2A、Vimentin、Snail、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下降,E-cadherin表达增加。结论:HSP90功能性抗体9B8可能通过抑制AKT/PI3K/mTOR通路活性,影响胃癌干细胞相关干性基因/蛋白、耐药基因/蛋白、EMT相关基因/蛋白表达,进而影响胃癌干细胞自我更新、耐药、侵袭、迁移等干性特征,为胃癌干细胞靶向治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 胃癌干细胞 干性特征 hsp90功能性抗体
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柴胡皂苷b1通过抑制STAT3/HSP90负调控MCL1诱导肝癌细胞凋亡 被引量：1
3
作者 董泓妍 孙佳美 +5 位作者 叶天欣 邵玫钰 章晓庆 郝敏 曹岗 彭梦云 《现代中医药》 2025年第4期125-132,共8页
目的该研究旨在探讨柴胡皂苷b1(Ssb1)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6凋亡的影响及其作用机制。方法通过MTT法检测Ssb1对Hepa1-6小鼠肝癌细胞存活率的影响;蛋白免疫印迹法(WB)检测Ssb1对信号转导和转录激活因子(STAT3)、热休克蛋白90(HSP90)、髓... 目的该研究旨在探讨柴胡皂苷b1(Ssb1)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6凋亡的影响及其作用机制。方法通过MTT法检测Ssb1对Hepa1-6小鼠肝癌细胞存活率的影响;蛋白免疫印迹法(WB)检测Ssb1对信号转导和转录激活因子(STAT3)、热休克蛋白90(HSP90)、髓样细胞白血病-1(MCL1)、剪切体半胱氨酸蛋白酶-9(C-Caspase9)和剪切体半胱氨酸蛋白酶-3(C-Caspase3)等蛋白表达水平的影响;采用钙黄绿素/碘化丙啶(Calcein-AM/PI)活/死细胞染色和细胞免疫荧光检测Ssb1诱导Hepa1-6细胞凋亡的情况。建立小鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察Ssb1给药组小鼠体重和体积大小的变化情况;采用WB检测Ssb1对肿瘤组织中相关蛋白表达水平的影响情况;采用组织免疫荧光检测Ssb1对肿瘤组织中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase3)表达的影响;采用苏木素-伊红(H&E)染色法观察Ssb1对肿瘤组织的影响。结果与对照组相比,Ssb1组降低Hepa1-6细胞存活率,抑制Hepa1-6细胞中STAT3、HSP90和MCL1蛋白表达,上调C-Caspase9和C-Caspase3蛋白表达,死细胞数量增多,凋亡蛋白Caspase3荧光强度增加。与对照组相比,Ssb1组的小鼠体重变化不大,肿瘤体积变小,肿瘤组织中相关蛋白表达情况与细胞水平一致,肿瘤细胞核明显皱缩变小。结论Ssb1通过抑制STAT3/HSP90下调抗凋亡蛋白MCL1表达,从而诱导肝癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 柴胡皂苷b1(Ssb1) 肝癌 凋亡 MCL1 STAT3 hsp90
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新绿原酸通过靶向HSP90调控NF-κB/NLRP3信号通路改善银屑病角质形成细胞增殖及炎症
4
作者 江梦瑶 张昕伟 +1 位作者 杨斌 宋坪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第17期89-98,共10页
目的:研究新绿原酸(NA)直接结合的靶标蛋白及改善银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应的分子机制。方法:以M5诱导HaCaT细胞作为银屑病角质形成细胞增殖及炎症细胞模型。首先使用细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒对合成的NA探针(NA-P)及NA... 目的:研究新绿原酸(NA)直接结合的靶标蛋白及改善银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应的分子机制。方法:以M5诱导HaCaT细胞作为银屑病角质形成细胞增殖及炎症细胞模型。首先使用细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒对合成的NA探针(NA-P)及NA原药进行细胞活力评价。在安全浓度范围下,对NA和NA-P进行药效评价,使用CCK-8检测0~100μmol·L^(-1)NA及探针对M5诱导的HaCaT细胞增殖的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测20、40、80μmol·L^(-1)NA及80μmol·L^(-1)NA-P对HaCaT细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达的影响,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NA对HaCaT细胞角蛋白16(K16)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)、S100钙结合蛋白A7(S100A7)、IL-6、IL-17A、趋化因子配体1(CXCL1)mRNA表达的影响。利用NA-P进行体外荧光标记及竞争实验,并利用下拉实验结合液相色谱-质谱联用技术(Pull-down/LC-MS/MS)进行靶标蛋白垂钓及分析。使用下拉实验结合蛋白免疫印迹法(Pull down-WB)、细胞热转移分析结合蛋白免疫印迹法(CETSA-WB)实验、分子对接进行靶点验证。最后利用Real-time PCR检测20、40、80μmol·L^(-1)NA及80μmol·L^(-1)NA-P对HaCaT细胞中IL-1β、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化p65(p-p65)、p65、磷酸化人核转录因子-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、人核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)、热休克蛋白90(HSP90)表达的影响。结果:在200μmol·L^(-1)安全浓度内,与空白组比较,M5组HaCaT细胞增殖,TNF-α、IL-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达增加,K16、S100A9、S100A7、IL-6、IL-17A、CXCL1 mRNA表达增加,与M5组比较,5~100μmol·L^(-1)的NA及NA-P组细胞增殖被抑制,NA低、中、高浓度组(NA-L组、NA-M组、NA-H组)、NA-P高浓度组(NA-P-H组)的TNF-α、IL-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达降低,K16、S100A9、S100A7、IL-6、IL-17A、CXCL1 mRNA表达降低(P<0.05)。采用200μmol·L^(-1)的NA与100μmol·L^(-1)的NA-P竞争,通过Pull-down/LC-MS/MS筛选出高置信度靶点HSP90蛋白。与空白组比较,M5组HaCaT细胞NLRP3、IL-1β、ASC、Caspase-1的mRNA表达增加,p-p65/p65、p-IκBα/IκBα增高,HSP90蛋白表达增加(P<0.05);与M5组比较,NA-L组、NA-M组、NA-H组、NA-P-H组细胞NLRP3、IL-1β、ASC、Caspase-1 mRNA表达降低(P<0.05);NA-M组、NA-H组p-p65/p65、p-IκBα/IκBα降低(P<0.05),HSP90蛋白变化不明显。Pull down-WB显示NA可直接靶向HSP90蛋白,且NA结合HSP90蛋白可增强其热稳定性,NA与HSP90家族蛋白HSP90AA1、HSP90B1和HSP90AB1蛋白进行分子对接均可高度稳定结合。结论:NA可以抑制银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应,其机制可能是通过靶向HSP90调控NF-κB/NLRP3信号通路实现的。 展开更多
关键词 新绿原酸 热休克蛋白90(hsp90) 核转录因子-κB/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NF-κB/NLRP3)信号通路 银屑病角质形成细胞增殖 炎症
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内侧前额叶皮质PTGES3/HSP90调控肥胖相关认知障碍的机制研究
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作者 汪堇颜 胡佳 +2 位作者 胡锐 黄春霞 薛琦 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期596-603,共8页
目的研究内侧前额叶皮质前列腺素E合成酶3(PTGES3)/热休克蛋白90(HSP90)调控肥胖相关认知功能障碍的作用机制。方法该研究分为临床试验和动物实验2个部分。第一部分,选择拟行减重手术的肥胖症患者,同期招募性别、年龄相匹配的健康成年人... 目的研究内侧前额叶皮质前列腺素E合成酶3(PTGES3)/热休克蛋白90(HSP90)调控肥胖相关认知功能障碍的作用机制。方法该研究分为临床试验和动物实验2个部分。第一部分,选择拟行减重手术的肥胖症患者,同期招募性别、年龄相匹配的健康成年人,每组各10例。以连线测试A(TMT-A)和维多利亚斯特鲁普测试(VST)评估认知水平。采用四维数据非依赖采集(4D-DIA)方法筛选外周血中蛋白组变化。第二部分,选取40只SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠随机平分为4组:①普通饮食喂养组(ND组);②高脂饮食诱导肥胖组(DIO组);③高脂饮食诱导肥胖+对照病毒注射组(DIO+Scramble组);④高脂饮食诱导肥胖+干扰病毒注射组(DIO+shPTGES3组)。使用Morris水迷宫实验评估4组小鼠的认知行为变化。采用免疫荧光染色法检测内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量以及离子钙接头蛋白分子1(IBA1)标记的小胶质细胞活化水平。结果病例-对照研究结果显示,肥胖组患者认知功能显著降低,同时外周血中PTGES3含量明显增加,且PTGES3水平与认知功能呈负相关。动物实验中,与ND组比较,DIO组小鼠Morris水迷宫实验潜伏期延长和目标象限停留时间缩短,伴有内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量明显增多以及小胶质细胞的活化水平升高。与DIO+Scramble组比较,DIO+shPTGES3组小鼠的Morris水迷宫实验潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的表达以及共定位水平均明显降低,小胶质细胞的活化水平也减少。结论肥胖相关认知功能障碍可能与内侧前额叶皮质PTGES3/HSP90介导的中枢神经炎症有关。 展开更多
关键词 PTGES3 hsp90 肥胖 认知功能障碍 神经炎症
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HSP90介导线粒体分裂抗阿尔茨海默病的作用机制研究
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作者 符钰岚 陈炜 +5 位作者 朱小敏 卓桂锋 黄德庆 黄颖睿 宋雅如 吴林 《中国现代医学杂志》 2025年第14期31-37,共7页
目的以HSP90/PGAM5/DRP1通路为切入点,探讨其介导线粒体分裂抗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将小鼠随机分为3组:对照组(C57BL/6J)、模型组(APP/PS1双转基因)、HSP90抑制剂组(模型+HSP90抑制剂干预)。通过Morris水迷宫实验评估小鼠... 目的以HSP90/PGAM5/DRP1通路为切入点,探讨其介导线粒体分裂抗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将小鼠随机分为3组:对照组(C57BL/6J)、模型组(APP/PS1双转基因)、HSP90抑制剂组(模型+HSP90抑制剂干预)。通过Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力;HE染色观察海马组织病理形态;ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)水平;免疫组织化学染色检测p-MLKL阳性表达;Westernblotting检测海马组织Tau蛋白磷酸化、HSP90/PGAM5/DRP1通路相关蛋白表达。结果模型组小鼠逃避潜伏期长于对照组(P<0.05),穿越平台次数少于对照组(P<0.05);HSP90抑制剂组小鼠逃避潜伏期短于模型组(P<0.05),穿越平台次数多于模型组(P<0.05)。海马组织出现病理性改变。模型组小鼠海马组织p-MLKL阳性表达量高于对照组(P<0.05);HSP90抑制剂组小鼠海马组织p-MLKL阳性表达量低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠海马组织IL-4水平降低(P<0.05),TNF-α水平升高(P<0.05);与模型组相比,HSP90抑制剂组小鼠海马组织IL-4水平升高(P<0.05),TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠海马组织HSP90、PGAM5、p-MLKL/MLKL、p-Drp1/Drp1、p-Tau蛋白表达量均升高(P<0.05),MFN1、MFN2、ATP5a蛋白表达量均降低(P<0.05);与模型组比较,HSP90抑制剂组小鼠海马组织HSP90、PGAM5、p-MLKL/MLKL、p-Drp1/Drp1、p-Tau蛋白表达量均降低(P<0.05),MFN1、MFN2、ATP5a蛋白表达量均升高(P<0.05)。结论HSP90/PGAM5/DRP1通路通过介导线粒体分裂参与AD进程,抑制该通路可显著减轻AD病理变化、抑制神经炎症并改善认知功能,为AD治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 线粒体分裂 hsp90/PGAM5/DRP1通路
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HSP90AA1在口腔鳞癌中的促癌机制及对化疗的作用
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作者 刘菲菲 陈雅文 +1 位作者 王慧 黄欣 《中国医药导报》 2025年第26期42-48,共7页
目的探讨HSP90AA1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的生物学功能及其临床治疗潜力。方法从TCGA数据库中获取OSCC肿瘤组织及正常组织的临床数据,分析HSP90AA1在OSCC中的表达特征,评估HSP90AA1表达与预后的关系,分析HSP90AA1相关性共表达基因及... 目的探讨HSP90AA1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的生物学功能及其临床治疗潜力。方法从TCGA数据库中获取OSCC肿瘤组织及正常组织的临床数据,分析HSP90AA1在OSCC中的表达特征,评估HSP90AA1表达与预后的关系,分析HSP90AA1相关性共表达基因及核心网络,同时对差异基因进行功能富集分析。将CAL27细胞分为NC_siRNA组和siRNA组,评估HSP90AA1沉默对细胞增殖和克隆形成能力的影响;将CAL27细胞分为药物单用组和联合给药组,评价药物效果。结果肿瘤组织HSP90AA1表达量高于正常组织(P<0.05)。HSP90AA1高表达患者生存率低于HSP90AA1低表达患者(P<0.05)。与HSP90AA1表达呈正相关的前3位基因是AHSA1、PAPOLA和FCF1,主要与细胞增殖、蛋白质合成与降解、细胞周期调控等生物学过程相关。差异上调基因652个,主要参与神经活性配体-受体相互作用、视黄醇代谢等生物学过程和信号通路。与NC_siRNA组比较,HSP90AA1_siRNA1组培养48、72 h增殖能力降低(P<0.05);与NC_siRNA组比较,HSP90AA1_siRNA1组克隆形成面积降低(P<0.05)。与紫杉醇组比较,17-AAG+紫杉醇组组(0.50、1.00、2.00、4.00μmol/L)细胞活力降低(P<0.05);协同指数为0.68时联合用药起到协同杀伤细胞的效果。结论HSP90AA1通过激活致癌通路影响OSCC进展,其抑制剂可显著增强化疗药物敏感性,为开发基于HSP90靶向的联合治疗策略提供了理论依据和临床前证据。 展开更多
关键词 hsp90 口腔鳞状细胞癌 预后 生物信息学
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基于Hsp90的荧光分子探针的构建与胰腺肿瘤识别效应评价
8
作者 罗浩君 孔德欣 +2 位作者 黄薇 杨楠 刘雁勇 《基础医学与临床》 2025年第7期905-911,共7页
目的构建以肿瘤热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的荧光分子探针,增强对肿瘤的特异性识别。方法以人胰腺癌细胞系PANC-1、人小细胞肺癌细胞系NCI-H446为研究对象,通过流式细胞测量术以及免疫荧光法研究肿瘤细胞对Cy5-P7的摄取和清除能力;通过... 目的构建以肿瘤热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的荧光分子探针,增强对肿瘤的特异性识别。方法以人胰腺癌细胞系PANC-1、人小细胞肺癌细胞系NCI-H446为研究对象,通过流式细胞测量术以及免疫荧光法研究肿瘤细胞对Cy5-P7的摄取和清除能力;通过热休克蛋白90单克隆抗体阻断PANC-1细胞表面蛋白研究Cy5-P7是否通过Hsp90介导进入细胞;将人胰腺癌细胞系PANC-1注射到BALB/c裸鼠后背部皮下,构建异种皮下肿瘤模型验证Cy7-P7的体内肿瘤识别能力以及体内分布。结果在低温条件下细胞对Cy5-P7的摄取量显著降低(P<0.05);使用热休克蛋白90单克隆抗体阻断后,Cy5-P7处理过的细胞内平均荧光强度明显降低(P<0.05);Cy7-P7组肿瘤部位荧光强度高于对照组(P<0.05),Cy7-P7在肾脏和肿瘤存在明显的荧光。结论Cy5-P7能够有效靶向Hsp90,其特异性结合显著增强了细胞对Cy5-P7荧光探针的摄取能力,提高了荧光成像的灵敏度和准确性。Cy7-P7在体内表现出良好的肿瘤主动识别能力,能够在肿瘤部位富集,并能在48 h代谢排出体外,为精准肿瘤识别提供了有力支持。 展开更多
关键词 热休克蛋白90(hsp90) 肿瘤识别 多肽
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血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平联合检测对支气管哮喘患儿治疗效果的评估价值
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作者 马春梅 马振林 李海珍 《黑龙江医药科学》 2025年第5期22-25,共4页
目的:探讨血清热休克蛋白90(HSP90)、解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平联合检测对支气管哮喘(简称哮喘)患儿治疗效果的评估价值。方法:选取2022年1月至2024年3月周口市中心医院177例哮喘患儿为研究对象,依据... 目的:探讨血清热休克蛋白90(HSP90)、解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平联合检测对支气管哮喘(简称哮喘)患儿治疗效果的评估价值。方法:选取2022年1月至2024年3月周口市中心医院177例哮喘患儿为研究对象,依据病情程度分为重度组(n=44)、中度组(n=61)、轻度组(n=72),另选取同期177例健康体检儿童为对照组。对比4组入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平并分析其相关性,采用Logistic回归分析影响患儿治疗效果的单因素及多因素,并分析各指标水平联合检测对患儿治疗效果的预测价值。结果:4组入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平比较,对照组<轻度组<中度组<重度组(P<0.05);入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平均与患儿病情程度呈正相关(P<0.05);未有效控制患儿入院时动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、HSP90、ADAM33、IL-lβ均高于有效控制、动脉血氧分压(PaO_(2))均低于有效控制患儿(P<0.05);PaCO_(2)、HSP90、ADAM33、IL-lβ水平为哮喘患儿未有效控制的危险因素,PaO_(2)为哮喘患儿未有效控制的保护因素(P<0.05);入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平联合预测患儿未有效控制的效能为0.927,均高于各指标单独预测(P<0.05)。结论:哮喘患儿血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平与病情程度有关,其联合检测可有效预测患儿治疗效果,为早期临床合理治疗提供参考。 展开更多
关键词 hsp90 ADAM33 IL-lβ 支气管哮喘 治疗效果
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HSP90α治疗糖尿病创面的研究进展
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作者 戚永发 吴丹 《临床医学进展》 2025年第6期621-626,共6页
糖尿病创面是糖尿病患者重要且严重的并发症之一,严重影响患者生活质量并对其身心健康造成巨大危害。近年来,热休克蛋白因其广泛的生物学功能逐渐受到学界关注。本文将综述分泌型热休克蛋白90 (hsp90α)在糖尿病创面中的应用及其可能分... 糖尿病创面是糖尿病患者重要且严重的并发症之一,严重影响患者生活质量并对其身心健康造成巨大危害。近年来,热休克蛋白因其广泛的生物学功能逐渐受到学界关注。本文将综述分泌型热休克蛋白90 (hsp90α)在糖尿病创面中的应用及其可能分子机制,进一步探讨其临床应用价值,试图为糖尿病创面治疗寻找新的有效方法。 展开更多
关键词 hsp90Α 糖尿病伤口 伤口愈合
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菲胁迫对泥鳅性腺hsp90和er基因表达的影响
11
作者 唐绪 明艳 +3 位作者 王佳 吴航利 蔡云 雷忻 《延安大学学报(自然科学版)》 2025年第1期44-50,共7页
为了研究菲(Phenanthrene,PHE)对泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)性腺热休克蛋白(Heat shock proteins,HSP)、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)及其相关通路的影响,探讨其对生殖内分泌干扰机制,本研究设置4个菲浓度组,采用静水实验... 为了研究菲(Phenanthrene,PHE)对泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)性腺热休克蛋白(Heat shock proteins,HSP)、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)及其相关通路的影响,探讨其对生殖内分泌干扰机制,本研究设置4个菲浓度组,采用静水实验和实时荧光定量法分别在4个不同胁迫时间检测泥鳅精巢组织、卵巢组织中HSP基因(包括hsp90α、hsp90β)和ER基因(包括erα、erβ)的mRNA表达量。结果显示,在菲胁迫下,泥鳅精巢组织中hsp90α表达量呈现显著上调,而hsp90β表达量呈现显著下调,两种er的表达均显著上调,其中erβ上调更加明显;在菲胁迫下,泥鳅卵巢组织中hsp90β表达量呈现显著上调,而hsp90α的表达量呈现显著下调,两种er的表达量均显著下调,其中erα下调幅度更大。上述结果说明,菲可能主要通过诱导hsp90α和erβ表达来干扰精巢HSP90-ER-E通路,而通过诱导hsp90β和抑制erα来干扰卵巢HSP90-ER-E通路,从而分别影响雌激素对雄性和雌性泥鳅生殖内分泌调控作用。 展开更多
关键词 菲 泥鳅 hsp90 ER 性腺
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新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究
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作者 施乔 韩贵焱 +1 位作者 张俊腾 刘娜 《药学实践与服务》 2025年第3期124-135,共12页
目的以Hsp90抑制剂Ganetespib为先导化合物,设计、合成兼具协同氟康唑(FLC)抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90抑制剂。方法前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性,协同指数(FICI)=0.023~0.039,本研究对Ganetespib... 目的以Hsp90抑制剂Ganetespib为先导化合物,设计、合成兼具协同氟康唑(FLC)抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90抑制剂。方法前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性,协同指数(FICI)=0.023~0.039,本研究对Ganetespib进行结构改造,将其吲哚环替换为含不同取代基的苯环,设计合成一系列新化合物,并测定其体外协同FLC抗耐药真菌C.albicans 0304103和抗肿瘤(HEL、HL60和A549细胞)及Hsp90α抑制等活性,探讨其构效关系和作用机制。结果19个新化合物的化学结构经氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证;绝大多数化合物具有较强的Hsp90α抑制活性、良好的协同FLC抗耐药真菌活性和抗肿瘤活性,苯环上供电子基取代对提升协同FLC抗耐药真菌活性有利;其中,化合物F3和F5具有优秀的协同FLC抗耐药真菌活性(FICI均为0.047)和抗肿瘤活性(IC50分别为0.025~0.15μmol/L,0.021~0.23μmol/L),且能下调真菌耐药基因和外排泵基因表达水平,抑制真菌生物被膜的形成,并能阻滞HEL细胞的细胞周期于G0/G1期。结论新型Hsp90抑制剂如F3和F5均能有效发挥协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重活性,这为研发具有协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新药提供新的思路。 展开更多
关键词 hsp90抑制剂 Ganetespib 白念珠菌 抗真菌耐药性 抗肿瘤
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血清Hsp90α联合β2-MG检测在结直肠癌早期诊断和预后评估中的应用价值
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作者 曹振振 叶睿 +3 位作者 刘佳瑶 孟彤 孙荣 徐菱遥 《天津医药》 2025年第7期756-760,共5页
目的 探究血清热休克蛋白90α(Hsp90α)联合β2-微球蛋白(β2-MG)检测在结直肠癌(CRC)早期诊断和预后评估中的应用价值。方法 选取101例首次治疗的CRC患者为CRC组,同期本院收治的100例结肠良性肿瘤患者为良性肿瘤组,在本院健康体检者94... 目的 探究血清热休克蛋白90α(Hsp90α)联合β2-微球蛋白(β2-MG)检测在结直肠癌(CRC)早期诊断和预后评估中的应用价值。方法 选取101例首次治疗的CRC患者为CRC组,同期本院收治的100例结肠良性肿瘤患者为良性肿瘤组,在本院健康体检者94例为对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清Hsp90α、β2-MG水平;术后2年内每3个月随访1次,第3年每6个月随访1次,共随访3年,统计CRC患者3年内生存状况。受试者工作特证(ROC)曲线分析血清Hsp90α、β2-MG对CRC的诊断价值;Kaplan-Meier法绘制Hsp90α、β2-MG不同表达水平CRC患者的生存曲线并进行比较。结果 对照组、良性肿瘤组、CRC组血清Hsp90α、β2-MG水平逐次升高(P<0.05)。不同性别、年龄、病灶位置CRC患者血清Hsp90α、β2-MG水平差异无统计学意义,肿瘤直径>5 cm、低分化程度、TNM分期Ⅲ期及淋巴结转移患者血清Hsp90α、β2-MG水平分别高于肿瘤直径≤5 cm、中高分化程度、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期及淋巴结未转移患者(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Hsp90α、β2-MG联合诊断的效能优于单独诊断(P<0.05)。以CRC患者血清Hsp90α、β2-MG表达水平平均值76.66μg/L、6.52μg/L为界,将患者分为Hsp90α高表达组(59例)、Hsp90α低表达组(42例)和β2-MG高表达组(63例)、β2-MG低表达组(38例)。101例CRC患者死亡31例,生存70例,总生存率为69.31%。Kaplan-Meier生存曲线显示,Hsp90α和β2-MG高表达组3年生存率均低于Hsp90α和β2-MG低表达组(均P<0.01)。结论 血清Hsp90α、β2-MG在CRC患者中表达水平均升高,且二者与CRC的发生、发展及预后密切相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 hsp90热休克蛋白质类 Β2微球蛋白 预后 早期诊断
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外周血NLR、GPRI、HSP90a水平联合检测对根治性术后胆管癌患者预后的预测价值
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作者 李涛 郭天一 金萧 《航空航天医学杂志》 2025年第8期959-962,共4页
目的 探究外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板反应指数(GPRI)、热休克蛋白90alpha(HSP90a)水平联合检测对根治性术后胆管癌(CCA)患者预后的预测价值。方法 选取2020年01月-2022年11月于我院收治的102例CCA患者临床资料,所有... 目的 探究外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板反应指数(GPRI)、热休克蛋白90alpha(HSP90a)水平联合检测对根治性术后胆管癌(CCA)患者预后的预测价值。方法 选取2020年01月-2022年11月于我院收治的102例CCA患者临床资料,所有患者均行根治性切除术治疗,采用回顾性方法分析所有患者临床资料,包括外周血NLR、GPRI、HSP90a水平,绘制ROC曲线确定外周血NLR、GPRI、HSP90a水平及三者联合预测患者发生死亡的最佳截断值,根据外周血NLR、GPRI、HSP90a截断值将102例CCA患者各分为高NLR组、低NLR组、高GPRI组、低GPRI组、高HSP90a组、低HSP90a组。采用COX回归分析外周血NLR、GPRI、HSP90a水平对根治性术后CCA患者预后的影响。结果 NLR、GPRI、HSP90a与TNM分期有相关性(P<0.05)。高NLR组、高GPRI组、高HSP90a组患者2年生存率分别低于低NLR组、低GPRI组、低HSP90a组,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,TNM分期、NLR>3.21、GPRI>1.31、HSP90a>20.04是影响患者2年生存率的独立因素(P<0.05)。结论 高NLR、高GPRI、高HSP90a的CCA患者术后预后较差、生存率较低,NLR、GPRI和HSP90a水平联合可辅助预测根治性术后CCA患者预后的指标。 展开更多
关键词 外周血NLR GPRI hsp90a 胆管癌
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基于网络药理学和细胞实验探讨簕欓花椒下调HSP90AA1治疗肺腺癌的作用机制
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作者 杨航芮 陈洪 +1 位作者 黄桂琼 张岳阳 《生命的化学》 2025年第8期1594-1604,共11页
本文通过网络药理学、分子对接和细胞实验探讨簕欓花椒治疗肺腺癌的有效成分、关键作用靶点及潜在作用机制。通过文献检索及数据库筛选簕欓花椒的活性成分及肺腺癌(lung adenocarcinoma,LA)的疾病靶点,后续对作用靶点进行预测,然后构建... 本文通过网络药理学、分子对接和细胞实验探讨簕欓花椒治疗肺腺癌的有效成分、关键作用靶点及潜在作用机制。通过文献检索及数据库筛选簕欓花椒的活性成分及肺腺癌(lung adenocarcinoma,LA)的疾病靶点,后续对作用靶点进行预测,然后构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络,并对交集靶点进行富集分析和通路分析。最终获得簕欓花椒活性成分30个、成分靶点共598个、疾病靶点1262个、药物-疾病交集靶点189个;簕欓花椒[Zanthoxylum avicennae(Lam.)DC.]治疗LA的核心基因主要涉及热休克蛋白90-α(heat shock protein 90-alpha,HSP90AA1)、转录激活因子3(activator of transcription 3,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、Src酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase,SRC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)等,其中主要通过滨蒿内酯(scoparone)、鹰不泊内酯醇(avicennol)、阿维森诺尔甲醚(avicennol methyl ethe)、芹黄素(apigenin)、阿诺缇胺(arnottianamide)等11个潜在活性成分作用于癌细胞中PD-L1表达和PD-1检查点通路、PI3K/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂等信号通路,发挥治疗LA的功效。在通过大量文献调研后,最终确定HSP90AA1为主要靶点,拟通过HSP90A-TCL1A-AKT通路以达到治疗LA的效果。运用AutoDock Tools软件对HSP90AA1可对接化合物进行分子对接验证。之后进行初步细胞实验验证,簕欓花椒能够显著下调靶点HSP90AA1的表达,抑制人肺腺癌细胞株A549的增殖活性。故推测其机制可能是通过抑制分子伴侣蛋白HSP90AA1来促进TCL1A(一种重要的激酶辅助因子,参与细胞内的AKT信号通路)降解,进而减少AKT的磷酸化水平,AKT的活化使得肿瘤细胞维持多种恶性表型,包括耐药性和免疫逃逸。综上,簕欓花椒可能通过下调HSP90AA1进而抑制HSP90A-TCL1A-AKT信号通路的活性,达到抑制肿瘤的生长、转移及对化疗和免疫治疗抵抗的目的。 展开更多
关键词 簕欓花椒 肺腺癌 网络药理 分子对接 hsp90AA1
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草地贪夜蛾的冷识别温度及低温胁迫下Hsp70和Hsp90基因的响应 被引量：2
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作者 田彩红 张俊逸 +4 位作者 党菁 黄建荣 尹新明 李国平 封洪强 《热带生物学报》 2024年第6期664-671,共8页
为了探明草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)幼虫和蛹的抗寒能力,室内测定了草地贪夜蛾1~6龄幼虫和蛹在低温条件下的死亡率,拟合线性回归方程,统计各发育阶段的冷识别温度,得到1~6龄幼虫和蛹的冷识别温度分别为-7.80℃、-9.70℃、-9.61... 为了探明草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)幼虫和蛹的抗寒能力,室内测定了草地贪夜蛾1~6龄幼虫和蛹在低温条件下的死亡率,拟合线性回归方程,统计各发育阶段的冷识别温度,得到1~6龄幼虫和蛹的冷识别温度分别为-7.80℃、-9.70℃、-9.61℃、-8.78℃、-8.29℃、-8.05℃和-9.51℃。通过实时荧光定量PCR对常温饲养和低温处理的草地贪夜蛾的Hsp 70基因(GenBank登录号:NC_064223.1)和Hsp 90基因(GenBank登录号:MN832694)进行表达分析,结果表明2种处理的草地贪夜蛾的Hsp 70基因和Hsp 90基因在不同发育阶段表达量均不同,经过低温处理后,Hsp70基因在1龄幼虫中表达量显著降低(P<0.05),在2~6龄幼虫和蛹中表达量极显著增加(P<0.01);Hsp90基因在1~6龄幼虫中表达量极显著增加(P<0.01),在蛹中表达量极显著降低(P<0.01)。 展开更多
关键词 草地贪夜蛾 冷识别温度 HSP70 hsp90 实时荧光定量PCR
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猕猴桃Hsp90家族全基因组鉴定与表达分析
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作者 汤佳乐 苑平 +2 位作者 何科佳 卜范文 徐海 《安徽农业大学学报》 CSCD 2024年第6期976-986,共11页
本研究旨在鉴定猕猴桃AcHsp90基因家族成员,为进一步研究AcHsp90基因的生物学功能和耐热机理奠定基础。利用生物信息学软件的方法,对猕猴桃AcHsp90基因家族成员进行鉴定和系统分析。结果表明,从猕猴桃全基因组中共鉴定出10个AcHsp90基... 本研究旨在鉴定猕猴桃AcHsp90基因家族成员,为进一步研究AcHsp90基因的生物学功能和耐热机理奠定基础。利用生物信息学软件的方法,对猕猴桃AcHsp90基因家族成员进行鉴定和系统分析。结果表明,从猕猴桃全基因组中共鉴定出10个AcHsp90基因。基因结构和系统发育分析将AcHsp90基因分为4个类群,同一组中的AcHsp90基因具有相似的基因结构和保守结构域基序。AcHsp90基因的启动子区存在多种非生物胁迫相关顺式元件和激素反应性顺式元件。共线性分析发现AcHsp90基因存在4对片段重复事件。热胁迫表达模式的分析结果表明,AcHsp90基因在热敏型品种‘红阳’和耐热型品种‘华特’的根、茎、叶器官中均有显著性表达,但相对表达水平存在差异;与热敏型品种‘红阳’相比,耐热型品种‘华特’在热胁迫下大部分AcHsp90基因表达的峰值是滞后的。猕猴桃AcHsp90基因家族成员具有结构多样性和进化保守性,他们在热胁迫条件下表现出显著性表达模式,这意味着它们广泛参与了猕猴桃获得耐热性的过程。 展开更多
关键词 hsp90基因家族 猕猴桃 热应激 表达模式 全基因组分析
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青海地区非小细胞肺癌患者PLR、NLR、SIRI、HSP90α预测EGFR基因突变的临床价值研究 被引量：2
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作者 沙闯 李忠诚 +2 位作者 杨永良 虎建国 白向豆 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第2期358-362,共5页
目的:探讨青海地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、系统性炎症反应指数(SIRI)、热休克蛋白90α(HSP90α)预测表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法:选择2020年3月至2023年... 目的:探讨青海地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、系统性炎症反应指数(SIRI)、热休克蛋白90α(HSP90α)预测表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法:选择2020年3月至2023年3月青海大学附属医院收治的青海地区135例NSCLC且行EGFR基因检测的患者为研究对象,根据EGFR突变发生情况将患者分为EGFR突变型组(64例)与野生型组(71例)。检测PLR、NLR、SIRI、HSP90α。采用多因素Logistic回归分析EGFR基因突变的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析PLR、NLR、SIRI、HSP90α联合应用预测NSCLC患者发生EGFR基因突变的效能。结果:EGFR突变型组血浆HSP90α水平高于野生型组(P<0.05),PLR、NLR、SIRI低于野生型组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,女性、腺癌、高HSP90α是NSCLC患者发生EGFR基因突变的危险因素(P<0.05),高PLR、NLR、SIRI是保护因素(P<0.05)。PLR、NLR、SIRI、HSP90α预测NSCLC患者发生EGFR基因突变的曲线下面积为0.783、0.826、0.815、0.811,联合预测曲线下面积为0.932,高于单独预测。结论:青海地区EGFR基因突变的NSCLC患者PLR、NLR、SIRI降低,HSP90α增高。联合PLR、NLR、SIRI,HSP90α对EGFR基因突变的发生具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 PLR NLR SIRI hsp90Α EGFR基因突变 预测价值
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HSP90α在宫颈癌细胞及组织中的表达及其与肿瘤凋亡的关系 被引量：1
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作者 刘金钰 邓萍 +1 位作者 石磊 何茂旭 《中国实验诊断学》 2024年第10期1165-1170,共6页
目的探讨分析HSP90α在宫颈癌细胞及组织中的表达及其与肿瘤凋亡的关系。方法选择2019年4月至2021年4月吉林省肿瘤医院收治的103例宫颈癌患者,取其术中切除癌组织及癌旁组织,采用RT-qPCR法检测组织中HSP 90αmRNA相对表达量,并分析HSP 9... 目的探讨分析HSP90α在宫颈癌细胞及组织中的表达及其与肿瘤凋亡的关系。方法选择2019年4月至2021年4月吉林省肿瘤医院收治的103例宫颈癌患者,取其术中切除癌组织及癌旁组织,采用RT-qPCR法检测组织中HSP 90αmRNA相对表达量,并分析HSP 90α基因表达与患者临床病理特征及无进展生存预后的关系。采用RT-qPCR检测宫颈癌HeLa、CaSki、C-33A细胞及正常宫颈上皮细胞End1/E6E7中HSP90αmRNA水平表达。采用HeLa细胞,将其分为空白对照组、shRNA组及sh-NC组,检测各组细胞中HSP90αmRNA表达水平,采用CCK8法检测各组细胞增殖情况,采用流式细胞技术检测各组细胞凋亡情况,采用Western Blot法检测各组细胞凋亡相关基因表达情况。结果宫颈癌患者癌组织HSP 90αmRNA相对表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)。癌组织HSP 90αmRNA表达与患者浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。HSP90α低表达组患者无进展生存预后显著优于高表达组(P<0.05)。宫颈癌HeLa、CaSki、C-33A细胞株HSPαmRNA相对表达量显著高于正常宫颈上皮细胞株End1/E6E7(P<0.05)。shRNA组细胞HSP90αmRNA相对表达量显著低于空白对照组及sh-NC组(P<0.05)。24、48、72、96 h时,shRNA组细胞450 nm处吸光度值显著低于空白对照组及sh-NC组(P<0.05)。shRNA组细胞凋亡率显著高于空白对照组及sh-NC组(P<0.05)。shRNA组细胞Caspase-3、Bax蛋白相对表达量较空白对照组、sh-NC组显著升高(P<0.05),shRNA组细胞Bcl-2、Cyclin D1蛋白相对表达量较空白对照组、sh-NC组显著降低(P<0.05)。结论在宫颈癌组织及细胞中,均存在HSP90α高表达,HSP90α参与宫颈癌的发生发展过程,抑制宫颈癌细胞中HSP90α表达,可有效抑制肿瘤增殖活性,激活细胞凋亡通路而促进细胞凋亡,HSP90α有望成为宫颈癌治疗的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 hsp90Α 宫颈癌细胞 肿瘤凋亡
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HSP90抑制剂的设计、合成及与氟康唑联合使用抗耐药真菌活性评价 被引量：1
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作者 张国祺 刘荣荣 +4 位作者 吴旭东 张家琛 高子翾 孙逸祥 赵冬梅 《中国药物化学杂志》 CAS 2024年第1期31-41,共11页
目的设计并合成一系列2-[(反式-4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺类HSP90抑制剂,测试其与氟康唑联合使用对耐药真菌的抑制活性。方法以2-溴-4-氟苯腈为起始原料,经亲核取代、Buchwald-Hartwig偶联和氰基水解得到化合物A1~A7;以2-氟-4-(溴甲基... 目的设计并合成一系列2-[(反式-4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺类HSP90抑制剂,测试其与氟康唑联合使用对耐药真菌的抑制活性。方法以2-溴-4-氟苯腈为起始原料,经亲核取代、Buchwald-Hartwig偶联和氰基水解得到化合物A1~A7;以2-氟-4-(溴甲基)苯腈为起始原料,经亲电取代、亲核取代和氰基水解得到化合物A8和A9;以2-巯基苯并咪唑及其衍生物为起始原料,经Ullmann偶联、亲核取代、Buchwald-Hartwig偶联和氰基水解得到化合物A10~A16。采用二倍稀释法,以氟康唑与化合物SNX-2112联合使用为阳性对照,氟康唑单独使用为阴性对照,测定目标化合物对6种氟康唑耐药真菌(Strain 901、Strain 904、Strain 632、Strain 100、Strain 103和Strain 311)的抑制活性。结果与结论合成了16个2-[(反式-4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺类化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证,体外抑菌活性测试结果表明,大多数目标化合物对测试耐药真菌均表现出不同程度的抑制作用,其中与氟康唑联合使用时目标化合物A11的抑菌活性略优于先导化合物SNX-2112。本研究对氟康唑与HSP90抑制剂联合使用的抗耐药真菌活性进行了初步探索,为后续更深入的研究提供了有价值的参考。 展开更多
关键词 hsp90 氟康唑 抗耐药真菌
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