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抗citHSP90抗体与类风湿关节炎合并肺间质病变的相关性研究
1
作者 郑健 陈瑶 +3 位作者 周艳 王瑞 王嘉 竺红 《宁夏医科大学学报》 2025年第11期1120-1125,共6页
目的探讨血清抗citHSP90抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)和抗角蛋白抗体(AKA)与类风湿关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)的关系。方法选择宁夏医科大学总医院风湿免疫科住院确诊为RA的患者208例作为研究组,根据患者胸部CT检查... 目的探讨血清抗citHSP90抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)和抗角蛋白抗体(AKA)与类风湿关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)的关系。方法选择宁夏医科大学总医院风湿免疫科住院确诊为RA的患者208例作为研究组,根据患者胸部CT检查将RA患者分为单纯RA组(104例)和RA-ILD组(104例),健康对照(HC)组为同期在该院健康体检者。采用ELISA法测定各组血清中抗citHSP90抗体、抗CCP抗体水平,采用比浊法检测RF,采用间接免疫荧光法检测AKA,分析各抗体、实验室指标与RA-ILD相关性。结果与单纯RA组比较,RA-ILD组CRP、抗CCP抗体、RF水平和AKA阳性率均升高(P均<0.05)。RA-ILD组患者血清抗citHSP90抗体浓度及阳性率均高于单纯RA组和HC组(P均<0.05)。抗citHSP90抗体在RA-ILD的最佳截断值为223.47 U·mL^(-1),曲线下面积(AUC)为0.721,特异度为90.00%,灵敏度为57.70%。抗citHSP90抗体水平与DAS28、抗CCP抗体和肺部CT评分呈正相关(P均<0.05)。年龄、抗citHSP90抗体、抗CCP抗体、肺部CT评分和DAS28-ESR是RA-ILD的独立危险因素(P均<0.05),5个指标联合预后评估的灵敏度和特异度分别为92.0%和92.3%,AUC值为0.97,比同期单个指标有更好的评估价值。39例RA-ILD患者经过治疗后,抗citHSP90抗体表达水平较治疗前降低(P<0.05)。结论抗citHSP90抗体在诊断RA-ILD中具有一定价值,多种抗体联合检测对RA-ILD诊断更有意义。 展开更多
关键词 类风湿关节炎合并肺间质病变 抗环瓜氨酸肽抗体 类风湿因子 抗角蛋白抗体 抗cithsp90抗体
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HSP90AB1在卵巢癌顺铂耐药形成过程中表达量的变化及其意义 被引量：1
2
作者 梁惠婷 闭诗雯 +3 位作者 刘奔 陆婷婷 王琪 石丽君 《中国癌症防治杂志》 2025年第2期188-195,共8页
目的 探讨热休克蛋白90α家族B类成员1(heat shock protein 90 kDa alpha, class B,member 1,HSP90AB1)对卵巢癌患者预后及顺铂耐药的影响。方法 采用时间序列分析法分析裸鼠皮下移植瘤模型在铂耐药过程中mRNA、miRNA及蛋白质的变化,筛... 目的 探讨热休克蛋白90α家族B类成员1(heat shock protein 90 kDa alpha, class B,member 1,HSP90AB1)对卵巢癌患者预后及顺铂耐药的影响。方法 采用时间序列分析法分析裸鼠皮下移植瘤模型在铂耐药过程中mRNA、miRNA及蛋白质的变化,筛选出潜在耐药关键基因HSP90AB1,Western blot检测皮下移植瘤组织中HSP90AB1表达量的变化,分析210例TCGA数据库中卵巢癌患者的临床预后数据与顺铂耐药的关系。利用RNA干扰技术敲低SKOV3细胞中HSP90AB1基因的表达,CCK-8实验计算细胞的顺铂半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50);流式细胞术检测细胞的凋亡情况。结果 共筛选出14个上调及32个下调的基因及蛋白质,与miRNA存在靶向关系,通过蛋白-蛋白互作分析,选择得分最高的基因簇的核心基因HSP90AB1进行分析。Western blot证实在铂耐药发生过程中,移植瘤组织中的HSP90AB1蛋白表达逐渐降低。TCGA数据库分析显示,HSP90AB1低表达患者无铂治疗间隔(platinum-free interval, PFI)和总生存时间(overall survival,OS)显著低于高表达患者(P_(PFI)=0.041,P_(OS)=0.013)。KEGG分析发现HSP90AB1低表达与能量代谢、细胞黏附、同源重组和铂类药物抵抗相关。稳定敲低SKOV3细胞中HSP90AB1基因的表达可增加其对顺铂的抗性(P<0.001),耐药指数为1.4。结论 HSP90AB1低表达与卵巢癌患者不良预后相关,下调卵巢癌细胞的HSP90AB1可促进铂耐药发生,HSP90AB1可能是铂耐药的关键节点基因。 展开更多
关键词 卵巢癌 hsp90AB1 顺铂 耐药
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HSP90功能性抗体对胃癌干细胞干性特征作用的研究
3
作者 王光辉 张威 +4 位作者 刘永年 舒雄 柳诗雅 冉宇靓 刘辉琦 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第1期16-24,共9页
目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作... 目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作用,Trans-well小室检测9B8对胃癌干细胞迁移、侵袭的作用,甲基纤维素成球检测9B8对胃癌干细胞自我更新的作用,流式细胞术检测9B8对胃癌干细胞ALDH、CD44表达的作用,免疫荧光检测HSP90在胃癌干细胞中的表达,Western blot检测胃癌干细胞中HSP90、干性相关蛋白(SOX2、OCT4)、耐药相关蛋白(TOP2A、ABCG2)、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(Vimentin、Snail、E-cadherin)及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果:胃癌干细胞中HSP90、ALDH、CD44表达高于亲本细胞,且其增殖、耐药、迁移、侵袭及自我更新能力明显强于亲本细胞(P<0.01)。HSP90功能性抗体9B8处理组与对照组相比,胃癌干细胞增殖没有差异(P>0.05),但迁移、侵袭、耐药和自我更新能力显著低于对照组(P<0.01),ALDH、CD44表达比例明显下降(P<0.01)。HSP90功能性抗体处理组HSP90、ABCG2、TOP2A、Vimentin、Snail、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下降,E-cadherin表达增加。结论:HSP90功能性抗体9B8可能通过抑制AKT/PI3K/mTOR通路活性,影响胃癌干细胞相关干性基因/蛋白、耐药基因/蛋白、EMT相关基因/蛋白表达,进而影响胃癌干细胞自我更新、耐药、侵袭、迁移等干性特征,为胃癌干细胞靶向治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 胃癌干细胞 干性特征 hsp90功能性抗体
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柴胡皂苷b1通过抑制STAT3/HSP90负调控MCL1诱导肝癌细胞凋亡 被引量：1
4
作者 董泓妍 孙佳美 +5 位作者 叶天欣 邵玫钰 章晓庆 郝敏 曹岗 彭梦云 《现代中医药》 2025年第4期125-132,共8页
目的该研究旨在探讨柴胡皂苷b1(Ssb1)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6凋亡的影响及其作用机制。方法通过MTT法检测Ssb1对Hepa1-6小鼠肝癌细胞存活率的影响;蛋白免疫印迹法(WB)检测Ssb1对信号转导和转录激活因子(STAT3)、热休克蛋白90(HSP90)、髓... 目的该研究旨在探讨柴胡皂苷b1(Ssb1)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6凋亡的影响及其作用机制。方法通过MTT法检测Ssb1对Hepa1-6小鼠肝癌细胞存活率的影响;蛋白免疫印迹法(WB)检测Ssb1对信号转导和转录激活因子(STAT3)、热休克蛋白90(HSP90)、髓样细胞白血病-1(MCL1)、剪切体半胱氨酸蛋白酶-9(C-Caspase9)和剪切体半胱氨酸蛋白酶-3(C-Caspase3)等蛋白表达水平的影响;采用钙黄绿素/碘化丙啶(Calcein-AM/PI)活/死细胞染色和细胞免疫荧光检测Ssb1诱导Hepa1-6细胞凋亡的情况。建立小鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察Ssb1给药组小鼠体重和体积大小的变化情况;采用WB检测Ssb1对肿瘤组织中相关蛋白表达水平的影响情况;采用组织免疫荧光检测Ssb1对肿瘤组织中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase3)表达的影响;采用苏木素-伊红(H&E)染色法观察Ssb1对肿瘤组织的影响。结果与对照组相比,Ssb1组降低Hepa1-6细胞存活率,抑制Hepa1-6细胞中STAT3、HSP90和MCL1蛋白表达,上调C-Caspase9和C-Caspase3蛋白表达,死细胞数量增多,凋亡蛋白Caspase3荧光强度增加。与对照组相比,Ssb1组的小鼠体重变化不大,肿瘤体积变小,肿瘤组织中相关蛋白表达情况与细胞水平一致,肿瘤细胞核明显皱缩变小。结论Ssb1通过抑制STAT3/HSP90下调抗凋亡蛋白MCL1表达,从而诱导肝癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 柴胡皂苷b1(Ssb1) 肝癌 凋亡 MCL1 STAT3 hsp90
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新绿原酸通过靶向HSP90调控NF-κB/NLRP3信号通路改善银屑病角质形成细胞增殖及炎症
5
作者 江梦瑶 张昕伟 +1 位作者 杨斌 宋坪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第17期89-98,共10页
目的:研究新绿原酸(NA)直接结合的靶标蛋白及改善银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应的分子机制。方法:以M5诱导HaCaT细胞作为银屑病角质形成细胞增殖及炎症细胞模型。首先使用细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒对合成的NA探针(NA-P)及NA... 目的:研究新绿原酸(NA)直接结合的靶标蛋白及改善银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应的分子机制。方法:以M5诱导HaCaT细胞作为银屑病角质形成细胞增殖及炎症细胞模型。首先使用细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒对合成的NA探针(NA-P)及NA原药进行细胞活力评价。在安全浓度范围下,对NA和NA-P进行药效评价,使用CCK-8检测0~100μmol·L^(-1)NA及探针对M5诱导的HaCaT细胞增殖的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测20、40、80μmol·L^(-1)NA及80μmol·L^(-1)NA-P对HaCaT细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达的影响,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NA对HaCaT细胞角蛋白16(K16)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)、S100钙结合蛋白A7(S100A7)、IL-6、IL-17A、趋化因子配体1(CXCL1)mRNA表达的影响。利用NA-P进行体外荧光标记及竞争实验,并利用下拉实验结合液相色谱-质谱联用技术(Pull-down/LC-MS/MS)进行靶标蛋白垂钓及分析。使用下拉实验结合蛋白免疫印迹法(Pull down-WB)、细胞热转移分析结合蛋白免疫印迹法(CETSA-WB)实验、分子对接进行靶点验证。最后利用Real-time PCR检测20、40、80μmol·L^(-1)NA及80μmol·L^(-1)NA-P对HaCaT细胞中IL-1β、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化p65(p-p65)、p65、磷酸化人核转录因子-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、人核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)、热休克蛋白90(HSP90)表达的影响。结果:在200μmol·L^(-1)安全浓度内,与空白组比较,M5组HaCaT细胞增殖,TNF-α、IL-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达增加,K16、S100A9、S100A7、IL-6、IL-17A、CXCL1 mRNA表达增加,与M5组比较,5~100μmol·L^(-1)的NA及NA-P组细胞增殖被抑制,NA低、中、高浓度组(NA-L组、NA-M组、NA-H组)、NA-P高浓度组(NA-P-H组)的TNF-α、IL-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达降低,K16、S100A9、S100A7、IL-6、IL-17A、CXCL1 mRNA表达降低(P<0.05)。采用200μmol·L^(-1)的NA与100μmol·L^(-1)的NA-P竞争,通过Pull-down/LC-MS/MS筛选出高置信度靶点HSP90蛋白。与空白组比较,M5组HaCaT细胞NLRP3、IL-1β、ASC、Caspase-1的mRNA表达增加,p-p65/p65、p-IκBα/IκBα增高,HSP90蛋白表达增加(P<0.05);与M5组比较,NA-L组、NA-M组、NA-H组、NA-P-H组细胞NLRP3、IL-1β、ASC、Caspase-1 mRNA表达降低(P<0.05);NA-M组、NA-H组p-p65/p65、p-IκBα/IκBα降低(P<0.05),HSP90蛋白变化不明显。Pull down-WB显示NA可直接靶向HSP90蛋白,且NA结合HSP90蛋白可增强其热稳定性,NA与HSP90家族蛋白HSP90AA1、HSP90B1和HSP90AB1蛋白进行分子对接均可高度稳定结合。结论:NA可以抑制银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应,其机制可能是通过靶向HSP90调控NF-κB/NLRP3信号通路实现的。 展开更多
关键词 新绿原酸 热休克蛋白90(hsp90) 核转录因子-κB/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NF-κB/NLRP3)信号通路 银屑病角质形成细胞增殖 炎症
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内侧前额叶皮质PTGES3/HSP90调控肥胖相关认知障碍的机制研究
6
作者 汪堇颜 胡佳 +2 位作者 胡锐 黄春霞 薛琦 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期596-603,共8页
目的研究内侧前额叶皮质前列腺素E合成酶3(PTGES3)/热休克蛋白90(HSP90)调控肥胖相关认知功能障碍的作用机制。方法该研究分为临床试验和动物实验2个部分。第一部分,选择拟行减重手术的肥胖症患者,同期招募性别、年龄相匹配的健康成年人... 目的研究内侧前额叶皮质前列腺素E合成酶3(PTGES3)/热休克蛋白90(HSP90)调控肥胖相关认知功能障碍的作用机制。方法该研究分为临床试验和动物实验2个部分。第一部分,选择拟行减重手术的肥胖症患者,同期招募性别、年龄相匹配的健康成年人,每组各10例。以连线测试A(TMT-A)和维多利亚斯特鲁普测试(VST)评估认知水平。采用四维数据非依赖采集(4D-DIA)方法筛选外周血中蛋白组变化。第二部分,选取40只SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠随机平分为4组:①普通饮食喂养组(ND组);②高脂饮食诱导肥胖组(DIO组);③高脂饮食诱导肥胖+对照病毒注射组(DIO+Scramble组);④高脂饮食诱导肥胖+干扰病毒注射组(DIO+shPTGES3组)。使用Morris水迷宫实验评估4组小鼠的认知行为变化。采用免疫荧光染色法检测内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量以及离子钙接头蛋白分子1(IBA1)标记的小胶质细胞活化水平。结果病例-对照研究结果显示,肥胖组患者认知功能显著降低,同时外周血中PTGES3含量明显增加,且PTGES3水平与认知功能呈负相关。动物实验中,与ND组比较,DIO组小鼠Morris水迷宫实验潜伏期延长和目标象限停留时间缩短,伴有内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量明显增多以及小胶质细胞的活化水平升高。与DIO+Scramble组比较,DIO+shPTGES3组小鼠的Morris水迷宫实验潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的表达以及共定位水平均明显降低,小胶质细胞的活化水平也减少。结论肥胖相关认知功能障碍可能与内侧前额叶皮质PTGES3/HSP90介导的中枢神经炎症有关。 展开更多
关键词 PTGES3 hsp90 肥胖 认知功能障碍 神经炎症
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HSP90介导线粒体分裂抗阿尔茨海默病的作用机制研究
7
作者 符钰岚 陈炜 +5 位作者 朱小敏 卓桂锋 黄德庆 黄颖睿 宋雅如 吴林 《中国现代医学杂志》 2025年第14期31-37,共7页
目的以HSP90/PGAM5/DRP1通路为切入点,探讨其介导线粒体分裂抗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将小鼠随机分为3组:对照组(C57BL/6J)、模型组(APP/PS1双转基因)、HSP90抑制剂组(模型+HSP90抑制剂干预)。通过Morris水迷宫实验评估小鼠... 目的以HSP90/PGAM5/DRP1通路为切入点,探讨其介导线粒体分裂抗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将小鼠随机分为3组:对照组(C57BL/6J)、模型组(APP/PS1双转基因)、HSP90抑制剂组(模型+HSP90抑制剂干预)。通过Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力;HE染色观察海马组织病理形态;ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)水平;免疫组织化学染色检测p-MLKL阳性表达;Westernblotting检测海马组织Tau蛋白磷酸化、HSP90/PGAM5/DRP1通路相关蛋白表达。结果模型组小鼠逃避潜伏期长于对照组(P<0.05),穿越平台次数少于对照组(P<0.05);HSP90抑制剂组小鼠逃避潜伏期短于模型组(P<0.05),穿越平台次数多于模型组(P<0.05)。海马组织出现病理性改变。模型组小鼠海马组织p-MLKL阳性表达量高于对照组(P<0.05);HSP90抑制剂组小鼠海马组织p-MLKL阳性表达量低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠海马组织IL-4水平降低(P<0.05),TNF-α水平升高(P<0.05);与模型组相比,HSP90抑制剂组小鼠海马组织IL-4水平升高(P<0.05),TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠海马组织HSP90、PGAM5、p-MLKL/MLKL、p-Drp1/Drp1、p-Tau蛋白表达量均升高(P<0.05),MFN1、MFN2、ATP5a蛋白表达量均降低(P<0.05);与模型组比较,HSP90抑制剂组小鼠海马组织HSP90、PGAM5、p-MLKL/MLKL、p-Drp1/Drp1、p-Tau蛋白表达量均降低(P<0.05),MFN1、MFN2、ATP5a蛋白表达量均升高(P<0.05)。结论HSP90/PGAM5/DRP1通路通过介导线粒体分裂参与AD进程,抑制该通路可显著减轻AD病理变化、抑制神经炎症并改善认知功能,为AD治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 线粒体分裂 hsp90/PGAM5/DRP1通路
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HSP90AA1在口腔鳞癌中的促癌机制及对化疗的作用
8
作者 刘菲菲 陈雅文 +1 位作者 王慧 黄欣 《中国医药导报》 2025年第26期42-48,共7页
目的探讨HSP90AA1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的生物学功能及其临床治疗潜力。方法从TCGA数据库中获取OSCC肿瘤组织及正常组织的临床数据,分析HSP90AA1在OSCC中的表达特征,评估HSP90AA1表达与预后的关系,分析HSP90AA1相关性共表达基因及... 目的探讨HSP90AA1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的生物学功能及其临床治疗潜力。方法从TCGA数据库中获取OSCC肿瘤组织及正常组织的临床数据,分析HSP90AA1在OSCC中的表达特征,评估HSP90AA1表达与预后的关系,分析HSP90AA1相关性共表达基因及核心网络,同时对差异基因进行功能富集分析。将CAL27细胞分为NC_siRNA组和siRNA组,评估HSP90AA1沉默对细胞增殖和克隆形成能力的影响;将CAL27细胞分为药物单用组和联合给药组,评价药物效果。结果肿瘤组织HSP90AA1表达量高于正常组织(P<0.05)。HSP90AA1高表达患者生存率低于HSP90AA1低表达患者(P<0.05)。与HSP90AA1表达呈正相关的前3位基因是AHSA1、PAPOLA和FCF1,主要与细胞增殖、蛋白质合成与降解、细胞周期调控等生物学过程相关。差异上调基因652个,主要参与神经活性配体-受体相互作用、视黄醇代谢等生物学过程和信号通路。与NC_siRNA组比较,HSP90AA1_siRNA1组培养48、72 h增殖能力降低(P<0.05);与NC_siRNA组比较,HSP90AA1_siRNA1组克隆形成面积降低(P<0.05)。与紫杉醇组比较,17-AAG+紫杉醇组组(0.50、1.00、2.00、4.00μmol/L)细胞活力降低(P<0.05);协同指数为0.68时联合用药起到协同杀伤细胞的效果。结论HSP90AA1通过激活致癌通路影响OSCC进展,其抑制剂可显著增强化疗药物敏感性,为开发基于HSP90靶向的联合治疗策略提供了理论依据和临床前证据。 展开更多
关键词 hsp90 口腔鳞状细胞癌 预后 生物信息学
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基于Hsp90的荧光分子探针的构建与胰腺肿瘤识别效应评价
9
作者 罗浩君 孔德欣 +2 位作者 黄薇 杨楠 刘雁勇 《基础医学与临床》 2025年第7期905-911,共7页
目的构建以肿瘤热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的荧光分子探针,增强对肿瘤的特异性识别。方法以人胰腺癌细胞系PANC-1、人小细胞肺癌细胞系NCI-H446为研究对象,通过流式细胞测量术以及免疫荧光法研究肿瘤细胞对Cy5-P7的摄取和清除能力;通过... 目的构建以肿瘤热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的荧光分子探针,增强对肿瘤的特异性识别。方法以人胰腺癌细胞系PANC-1、人小细胞肺癌细胞系NCI-H446为研究对象,通过流式细胞测量术以及免疫荧光法研究肿瘤细胞对Cy5-P7的摄取和清除能力;通过热休克蛋白90单克隆抗体阻断PANC-1细胞表面蛋白研究Cy5-P7是否通过Hsp90介导进入细胞;将人胰腺癌细胞系PANC-1注射到BALB/c裸鼠后背部皮下,构建异种皮下肿瘤模型验证Cy7-P7的体内肿瘤识别能力以及体内分布。结果在低温条件下细胞对Cy5-P7的摄取量显著降低(P<0.05);使用热休克蛋白90单克隆抗体阻断后,Cy5-P7处理过的细胞内平均荧光强度明显降低(P<0.05);Cy7-P7组肿瘤部位荧光强度高于对照组(P<0.05),Cy7-P7在肾脏和肿瘤存在明显的荧光。结论Cy5-P7能够有效靶向Hsp90,其特异性结合显著增强了细胞对Cy5-P7荧光探针的摄取能力,提高了荧光成像的灵敏度和准确性。Cy7-P7在体内表现出良好的肿瘤主动识别能力,能够在肿瘤部位富集,并能在48 h代谢排出体外,为精准肿瘤识别提供了有力支持。 展开更多
关键词 热休克蛋白90(hsp90) 肿瘤识别 多肽
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血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平联合检测对支气管哮喘患儿治疗效果的评估价值
10
作者 马春梅 马振林 李海珍 《黑龙江医药科学》 2025年第5期22-25,共4页
目的:探讨血清热休克蛋白90(HSP90)、解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平联合检测对支气管哮喘(简称哮喘)患儿治疗效果的评估价值。方法:选取2022年1月至2024年3月周口市中心医院177例哮喘患儿为研究对象,依据... 目的:探讨血清热休克蛋白90(HSP90)、解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平联合检测对支气管哮喘(简称哮喘)患儿治疗效果的评估价值。方法:选取2022年1月至2024年3月周口市中心医院177例哮喘患儿为研究对象,依据病情程度分为重度组(n=44)、中度组(n=61)、轻度组(n=72),另选取同期177例健康体检儿童为对照组。对比4组入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平并分析其相关性,采用Logistic回归分析影响患儿治疗效果的单因素及多因素,并分析各指标水平联合检测对患儿治疗效果的预测价值。结果:4组入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平比较,对照组<轻度组<中度组<重度组(P<0.05);入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平均与患儿病情程度呈正相关(P<0.05);未有效控制患儿入院时动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、HSP90、ADAM33、IL-lβ均高于有效控制、动脉血氧分压(PaO_(2))均低于有效控制患儿(P<0.05);PaCO_(2)、HSP90、ADAM33、IL-lβ水平为哮喘患儿未有效控制的危险因素,PaO_(2)为哮喘患儿未有效控制的保护因素(P<0.05);入院时血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平联合预测患儿未有效控制的效能为0.927,均高于各指标单独预测(P<0.05)。结论:哮喘患儿血清HSP90、ADAM33、IL-lβ水平与病情程度有关,其联合检测可有效预测患儿治疗效果,为早期临床合理治疗提供参考。 展开更多
关键词 hsp90 ADAM33 IL-lβ 支气管哮喘 治疗效果
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HSP90α治疗糖尿病创面的研究进展
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作者 戚永发 吴丹 《临床医学进展》 2025年第6期621-626,共6页
糖尿病创面是糖尿病患者重要且严重的并发症之一,严重影响患者生活质量并对其身心健康造成巨大危害。近年来,热休克蛋白因其广泛的生物学功能逐渐受到学界关注。本文将综述分泌型热休克蛋白90 (hsp90α)在糖尿病创面中的应用及其可能分... 糖尿病创面是糖尿病患者重要且严重的并发症之一,严重影响患者生活质量并对其身心健康造成巨大危害。近年来,热休克蛋白因其广泛的生物学功能逐渐受到学界关注。本文将综述分泌型热休克蛋白90 (hsp90α)在糖尿病创面中的应用及其可能分子机制,进一步探讨其临床应用价值,试图为糖尿病创面治疗寻找新的有效方法。 展开更多
关键词 hsp90Α 糖尿病伤口 伤口愈合
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HSP90细胞质亚型的分子结构、功能及与疾病的关系 被引量：8
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作者 赵维洋 王鹤飞 +2 位作者 禹媛 邹朝霞 高旭 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第4期631-636,共6页
哺乳动物HSP90蛋白家族是一组高度保守、参与多种细胞进程的蛋白分子。它们广泛分布在各种细胞中,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。HSP90有两种细胞质亚型,分别为HSP90α(可诱导型)和HSP90β(组成型)。病理条件下,HSP90表达失常会影响... 哺乳动物HSP90蛋白家族是一组高度保守、参与多种细胞进程的蛋白分子。它们广泛分布在各种细胞中,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。HSP90有两种细胞质亚型,分别为HSP90α(可诱导型)和HSP90β(组成型)。病理条件下,HSP90表达失常会影响某些疾病的发生与进展,如癌症和神经退行性疾病等。因此,靶向不同的HSP90细胞质亚型在肿瘤和其他疾病的治疗方面具有巨大的潜在价值,本文对HSP90细胞质亚型的分子结构、功能及其在病理生理学中的潜在作用进行综述。 展开更多
关键词 hsp90 hsp90Α hsp90β 分子伴侣 癌症 神经退行性疾病
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山药-黄精药对通过调控HSP90/p38/NF-κB改善大鼠少弱精子症
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作者 王成立 王子晗 刘嘉 《药物评价研究》 北大核心 2025年第11期3073-3087,共15页
目的 探究山药Dioscoreae Rhizoma(DR)-黄精Polygonati Rhizoma(PR)药对(DR-PR)改善大鼠少弱精子症(OAS)的药效与作用机制。方法 SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为6组:对照组、模型组、DR-PR(1∶1)组(2.5 g·kg-1DR+2.5 g·kg-1... 目的 探究山药Dioscoreae Rhizoma(DR)-黄精Polygonati Rhizoma(PR)药对(DR-PR)改善大鼠少弱精子症(OAS)的药效与作用机制。方法 SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为6组:对照组、模型组、DR-PR(1∶1)组(2.5 g·kg-1DR+2.5 g·kg-1PR)、DR-PR(2∶1)组(5.0 g·kg-1DR+2.5 g·kg-1PR)、DR-PR(1∶2)组(2.5 g·kg-1DR+5.0 g·kg-1PR)、左卡尼汀(LOS,100 mg·kg-1)组,除对照组外,其余5组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg-17 d诱导OAS模型,从造模开始即给药,于每天9∶00时禁食,15∶00时ig给药干预,共干预21 d。精液常规检测大鼠精子数量和活力;ELISA测定大鼠血清中性激素含量;苏木精-伊红(HE)染色检测DR-PR对OAS大鼠睾丸病理的影响。网络药理学分析DR-PR治疗OAS的主要活性成分及作用机制:分别以山药和黄精为关键词,在中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)中检索主要活性成分,于GeneCards数据库、DrugBank数据库和OMIM数据库中进行OAS靶点搜集;使用VLOOCUP函数将OAS靶点和DR-PR靶点进行交集处理,得到DR-PR治疗OAS的潜在靶点。将潜在靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析;将DR-PR治疗OAS的潜在靶点信息导入Metascape数据库进行基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。TUNEL染色测定各组大鼠睾丸细胞凋亡状况;Western blotting检测各组大鼠睾丸组织热休克蛋白90α型1(HSP90AA1)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、核因子(NF)-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、p38和磷酸化p38(p-p38)表达。分子对接模拟探索DR-PR关键活性成分和关键靶点的结合能力和作用方式。结果 与模型组相比,DR-PR组大鼠精子浓度、活力、存活率、直线运动速率、曲线运动速率、平均路径速度、运动平直度和运动线性显著恢复(P<0.05、0.01),血清性激素睾酮和雌二醇含量显著升高(P<0.01),睾丸生精细胞和间质细胞损伤得到缓解(P<0.01),DR-PR(1∶2)组效果最好。网络药理学结果表明,检索出山药活性成分16种、黄精活性成分12种;DR-PR治疗OAS的关键靶点为MAPK14、NFKB1、TNF、IL6、HSP90AA1、CASP3和CASP9,关键作用途径为IL-17信号通路,关键生物学功能为对脂多糖的反应,关键细胞组分是膜筏和囊泡管腔,关键分子功能为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性。与模型组相比,DR-PR组大鼠的睾丸组织细胞凋亡显著降低(P<0.01),睾丸组织HSP90AA1、Caspase-3和Caspase-9(P<0.01)表达下调,NF-κB和p38磷酸化水平降低(P<0.01),DR-PR(1∶2)组效果最好。分子对接结果表明,DR-PR关键活性成分和关键靶点HSP90AA1、Caspase-3、Caspase-9、NF-κB和p38均可形成自发结合。结论 DR-PR可通过调控HSP90/p38/NF-κB通路减少睾丸组织细胞凋亡治疗OAS。 展开更多
关键词 山药 黄精 药对 少弱精子症 细胞凋亡 网络药理学 分子对接 hsp90/p38/NF-κB
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HSP90α、HSP90β在人胃癌组织中的表达 被引量：7
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作者 吴梦婕 张红 +1 位作者 姚元春 秦蓉 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第12期1754-1758,共5页
目的探讨HSP90α、HSP90β蛋白与mRNA在人胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测两者蛋白在胃癌组织及癌旁正常组织的表达。采用RT-PCR法检测两者的mRNA在胃癌组织及癌旁正常组织的表达。结果 HSP90α... 目的探讨HSP90α、HSP90β蛋白与mRNA在人胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测两者蛋白在胃癌组织及癌旁正常组织的表达。采用RT-PCR法检测两者的mRNA在胃癌组织及癌旁正常组织的表达。结果 HSP90α、HSP90β主要定位于细胞质,其阳性率分别为82.9%和80.0%(P<0.01),与胃癌分化、浸润、分期、转移相关。HSP90α、HSP90βmRNA在胃癌中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01),并与胃癌的分化、分期、淋巴结的转移相关。结论 HSP90α、HSP90β蛋白在胃癌组织中的阳性表达以及其与胃癌生物学行为的关系提示HSP90α、HSP90β可能作为判断胃癌恶性程度的重要指标。HSP90α、HSP90βmRNA的高表达,且两者均与胃癌的发生、发展关系密切,可能与胃癌组织中的转录调控相关。 展开更多
关键词 hsp90Α hsp90β 免疫组织化学 逆转录聚合酶链式反应 胃肿瘤
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HSP90α和HSP90β在肝癌中共同上调表达 被引量：10
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作者 杨婧 曹凯悦 +3 位作者 孙立新 遇珑 孙力超 冉宇靓 《中国肿瘤》 CAS 2016年第5期391-394,共4页
[目的]探讨热休克蛋白90α(HSP90α)和HSP90β在肝癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化法检测103例肝癌组织和79例非肝癌相关组织(正常肝组织,肝炎,肝硬化)中HSP90α和HSP90β的表达,并分析其与肝癌临床病理特征的关系。[结果 ]肝癌... [目的]探讨热休克蛋白90α(HSP90α)和HSP90β在肝癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化法检测103例肝癌组织和79例非肝癌相关组织(正常肝组织,肝炎,肝硬化)中HSP90α和HSP90β的表达,并分析其与肝癌临床病理特征的关系。[结果 ]肝癌组织中,HSP90α和HSP90β的阳性表达率分别为82.52%和85.44%,均显著高于非癌组织(P<0.05)。HSP90α高表达与肝癌分化程度相关(P<0.05),而与患者性别、病理类型、病理分期无关(P>0.05)。HSP90β高表达与肝癌分化程度和TNM分期相关(P<0.05),而与患者性别、病理类型无关(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,HSP90α和HSP90β在肝癌组织中协同表达(r=0.535,P<0.001)。[结论 ]HSP90α和HSP90β在肝癌组织中共同表达上调,可能可作为肝癌潜在的诊断和治疗靶点。 展开更多
关键词 hsp90Α hsp90β 肝癌
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Hsp90抑制剂的研究进展 被引量：5
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作者 何彩梅 李海燕 +1 位作者 魏大巧 葛若梅 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期64-67,共4页
热激蛋白90(heat shock protein90,Hsp90)作为分子伴侣在调节细胞生长、分化、凋亡等方面发挥着重要的作用。Hsp90抑制剂能与Hsp90结合,使其功能丧失,造成细胞的多种生理活动缺陷,在Hsp90功能研究和癌症治疗方面具有潜在的价值。综述了... 热激蛋白90(heat shock protein90,Hsp90)作为分子伴侣在调节细胞生长、分化、凋亡等方面发挥着重要的作用。Hsp90抑制剂能与Hsp90结合,使其功能丧失,造成细胞的多种生理活动缺陷,在Hsp90功能研究和癌症治疗方面具有潜在的价值。综述了不同来源的Hsp90抑制剂及其作用机制,同时对新型Hsp90抑制剂的来源进行了探讨。 展开更多
关键词 hsp90 hsp90抑制剂 格尔德霉素根赤壳菌素
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HSP90α和HSP90β蛋白在人骨肉瘤组织中的表达及临床意义 被引量：6
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作者 舒雄 孙晓淇 +3 位作者 杰永生 郑蕊 刘辉琦 冉宇靓 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第16期2823-2826,共4页
目的:探讨热休克蛋白HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测90例骨肉瘤组织和21例癌旁组织中HSP90α和HSP90β的表达,并分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果:在骨肉瘤组织中,HSP90α和HSP90β的阳性表... 目的:探讨热休克蛋白HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测90例骨肉瘤组织和21例癌旁组织中HSP90α和HSP90β的表达,并分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果:在骨肉瘤组织中,HSP90α和HSP90β的阳性表达率分别为57.78%和77.78%,均显著高于癌旁组织(P<0.05)。HSP90α高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤位置无关(P>0.05)。HSP90β高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中协同表达(r=0.247,P<0.05)。结论:HSP90α和HSP90β在骨肉瘤组织中共同表达上调,可能作为骨肿瘤潜在的诊断和治疗靶点。 展开更多
关键词 骨肉瘤 hsp90Α hsp90β
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菲胁迫对泥鳅性腺hsp90和er基因表达的影响
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作者 唐绪 明艳 +3 位作者 王佳 吴航利 蔡云 雷忻 《延安大学学报(自然科学版)》 2025年第1期44-50,共7页
为了研究菲(Phenanthrene,PHE)对泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)性腺热休克蛋白(Heat shock proteins,HSP)、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)及其相关通路的影响,探讨其对生殖内分泌干扰机制,本研究设置4个菲浓度组,采用静水实验... 为了研究菲(Phenanthrene,PHE)对泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)性腺热休克蛋白(Heat shock proteins,HSP)、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)及其相关通路的影响,探讨其对生殖内分泌干扰机制,本研究设置4个菲浓度组,采用静水实验和实时荧光定量法分别在4个不同胁迫时间检测泥鳅精巢组织、卵巢组织中HSP基因(包括hsp90α、hsp90β)和ER基因(包括erα、erβ)的mRNA表达量。结果显示,在菲胁迫下,泥鳅精巢组织中hsp90α表达量呈现显著上调,而hsp90β表达量呈现显著下调,两种er的表达均显著上调,其中erβ上调更加明显;在菲胁迫下,泥鳅卵巢组织中hsp90β表达量呈现显著上调,而hsp90α的表达量呈现显著下调,两种er的表达量均显著下调,其中erα下调幅度更大。上述结果说明,菲可能主要通过诱导hsp90α和erβ表达来干扰精巢HSP90-ER-E通路,而通过诱导hsp90β和抑制erα来干扰卵巢HSP90-ER-E通路,从而分别影响雌激素对雄性和雌性泥鳅生殖内分泌调控作用。 展开更多
关键词 菲 泥鳅 hsp90 ER 性腺
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HSP90反义RNA真核表达载体pcDNA-HSP90的构建与鉴定 被引量：3
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作者 刘宪玲 肖冰 +3 位作者 俞召才 郭建成 时永权 樊代明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 1999年第3期207-207,220,共2页
在热诱导下生物体能合成一组高度保守的蛋白质,称为热休克蛋白(ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ,ＨＳＰ),这一现象被称为热休克应答。热休克应答普遍存在于从细菌到高等真核生物的整个生物界,不仅能为热损伤所诱导,而且可为许多其他... 在热诱导下生物体能合成一组高度保守的蛋白质,称为热休克蛋白(ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ,ＨＳＰ),这一现象被称为热休克应答。热休克应答普遍存在于从细菌到高等真核生物的整个生物界,不仅能为热损伤所诱导,而且可为许多其他损伤因素及应激刺激,包括物理化学因素... 展开更多
关键词 hsp90 反义RNA 真核表达载体 pcDNA-hsp90 构建
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新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究
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作者 施乔 韩贵焱 +1 位作者 张俊腾 刘娜 《药学实践与服务》 2025年第3期124-135,共12页
目的以Hsp90抑制剂Ganetespib为先导化合物,设计、合成兼具协同氟康唑(FLC)抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90抑制剂。方法前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性,协同指数(FICI)=0.023~0.039,本研究对Ganetespib... 目的以Hsp90抑制剂Ganetespib为先导化合物,设计、合成兼具协同氟康唑(FLC)抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90抑制剂。方法前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性,协同指数(FICI)=0.023~0.039,本研究对Ganetespib进行结构改造,将其吲哚环替换为含不同取代基的苯环,设计合成一系列新化合物,并测定其体外协同FLC抗耐药真菌C.albicans 0304103和抗肿瘤(HEL、HL60和A549细胞)及Hsp90α抑制等活性,探讨其构效关系和作用机制。结果19个新化合物的化学结构经氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证;绝大多数化合物具有较强的Hsp90α抑制活性、良好的协同FLC抗耐药真菌活性和抗肿瘤活性,苯环上供电子基取代对提升协同FLC抗耐药真菌活性有利;其中,化合物F3和F5具有优秀的协同FLC抗耐药真菌活性(FICI均为0.047)和抗肿瘤活性(IC50分别为0.025~0.15μmol/L,0.021~0.23μmol/L),且能下调真菌耐药基因和外排泵基因表达水平,抑制真菌生物被膜的形成,并能阻滞HEL细胞的细胞周期于G0/G1期。结论新型Hsp90抑制剂如F3和F5均能有效发挥协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重活性,这为研发具有协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新药提供新的思路。 展开更多
关键词 hsp90抑制剂 Ganetespib 白念珠菌 抗真菌耐药性 抗肿瘤
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