HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤各部位突变型p53蛋白和p16蛋白表达及与HpD-PDT对比

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作者 王宇 朱菁 +2 位作者 张美珏 张慧国 施虹敏 《应用激光》 CSCD 北大核心 2012年第4期340-352,共13页

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤各部位mtp53蛋白和p16蛋白表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、单注射HPD 5 mg/kg组、... 目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤各部位mtp53蛋白和p16蛋白表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、单注射HPD 5 mg/kg组、单665 nm激光照射组、单630n m激光照射组、HPPH-PDT各组(0.15 mg/kg组、0.3 mg/kg组、0.45 mg/kg组)、HpD-PDT 5 mg/kg组。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和单注射HPD组、HpD-PDT组自尾静脉注入光敏剂,24 h后以波长665 nm的半导体激光照射HPPH-PDT组和单665 nm激光组肿瘤,功率密度200 mW/cm^2,每光斑照射17 min,能量密度为204 J/cm^2;以波长630 nm的半导体激光照射HpD-PDT组及单630 nm激光组肿瘤,功率密度200 mW/cm^2,每光斑照射20 min,能量密度为240 J/cm^2。于PDT后9 d处死鼠行酶联免疫吸附法(ELISA)的双抗体夹心法检测HPPH-PDT和HpD-PDT后肿瘤及对照组各部位(肿瘤、肿瘤边缘、正常脑组织)、血液突变型p53蛋白(mutant type p53 protein,mtp53)和p16蛋白表达变化。结果:空白、单注药和单照光三组对照组之间mtp53蛋白和p16蛋白表达值两两比较,P>0.05,差别无统计学意义。HPPH-PDT各剂量组及HPD-PDT组与空白对照组比较,mtp53蛋白表达值明显降低,p16蛋白表达值明显升高,P<0.01,差别有统计学意义。且接近正常脑组织值,或p16蛋白表达稍低于正常脑值,mtp53蛋白值表达稍高于正常脑组织值。0.3mg/kg和0.45mg/kg HPPH-PDT组与0.15 mg/kg HPPH-PDT组及HPD-PDT相比,mtp53蛋白表达值降低,p16蛋白表达值升高,P<005,差别有统计学意义,0.45 mg/kgHPPH-PDT组mtp53蛋白表达值稍低于0.3 mg/kgHPPH-PDT组,p16蛋白表达值稍高于0.3 mg/kgHPPH-PDT组,P>0.05,差别无统计学意义。HPPH-PDT0.3 mg/kg组的mtp53蛋白表达值低于HpD-PDT5 mg/kg组,p16蛋白表达值高于HpD-PDT 5 mg/kg组,P<0.05,差别有统计学意义。肿瘤边缘mtp53蛋白值稍高于肿瘤值,血液低于肿瘤值;p16蛋白值肿瘤边缘稍低于肿瘤值,血液高于肿瘤值。结论:HPPH-PDT能诱导mtp53蛋白表达降低,p16蛋白表达升高。与HpD-PDT相比,HPPH-PDTmtp53蛋白表达更低,p16蛋白表达更高。本次实验条件下HPPH 0.3 mg/kg是适宜的HPPH-PDT剂量。 展开更多

关键词 HPPH 光动力治疗 HPD 鼠G422脑胶质瘤 mtp53蛋白 P16蛋白

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ALA联合小剂量HPD激光光动力学治疗皮肤肿瘤临床研究 被引量：11

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作者 朱菁 张慧国 +1 位作者 陆丽萍 严敏 《应用激光》 CSCD 北大核心 2009年第6期548-555,共8页

目的:局部外敷ALA和静脉注射小剂量HPD联合用药后进行激光光敏诊断和光动力学治疗,探讨这种联合用药光动力学疗法治疗皮肤恶性肿瘤的疗效。并与常规HPD-PDT及激光气化肿瘤合并ALA-PDT治疗作临床疗效对比。方法:30例患者,45处皮肤损害。... 目的:局部外敷ALA和静脉注射小剂量HPD联合用药后进行激光光敏诊断和光动力学治疗,探讨这种联合用药光动力学疗法治疗皮肤恶性肿瘤的疗效。并与常规HPD-PDT及激光气化肿瘤合并ALA-PDT治疗作临床疗效对比。方法:30例患者,45处皮肤损害。采用ALA-PDT与小剂量HPD-PDT联合的方案进行治疗。光敏药物剂量:8%ALA霜剂外敷,1.5mg/kg HPD静脉用药,波长630nm半导体激光照射(功率密度250mW/cm^2,照射时间20分钟/光斑)。同时在PDT治疗过程中,及以后的随访中均以激光光敏诊断技术指导治疗及判断避光时间。并与常规HPD(5mg/kg)-PDT治疗皮肤恶性肿瘤43例及三周前激光气化肿瘤加20%ALA霜剂外敷光动力学治疗29例作疗效比较。结果:ALA联合小剂量HPD激光光动力学治疗组,除一例鳞癌Ⅱ级患者及一例恶性黑色素瘤患者出现复发外,其余患者对联合治疗的效果均佳,随访6～24月,均获得了痊愈,近期痊愈率93.33%,显效率6.67%,皮肤避光时间减少到10～14天。HPD-PDT治疗皮肤恶性肿瘤组43例,40例达近期痊愈,近期痊愈率91.43%,3例显效,显效率8.57%(显效3例,2例为色素型基底细胞癌,1例为直肠癌肛周复发)。激光气化肿瘤加ALA-PDT治疗组29例,26例一次治疗痊愈,近期痊愈率89.66%,3例显效,显效率10.34%(显效3例,2例鳞癌Ⅱ级经二次治疗痊愈,1例汗管癌7周复发改用手术治疗)。结论:1.ALA联合小剂量HPD的光动力学疗法对于诊断和治疗皮肤恶性肿瘤有较佳的疗效。两种光敏剂的联合使用,使皮肤避光时间由原来常规剂量HPD-PDT所必需的4～5周缩短到2周左右,并改善了ALA-PDT作用深度浅(2mm)的弊端。2.光敏诊断是一种简便、快捷、灵敏、非创伤性的肿瘤诊断方法,对于提高肿瘤的早期诊断率有很大意义,又能作为判断避光时间的辅助手段。3.光动力学治疗是一种对肿瘤组织杀伤具有高度选择性的微创技术,病人对整个治疗过程的耐受性好,更适合于年老体弱或对皮肤美观有特殊需求的患者。 展开更多

关键词 ALA—PDT联合小剂量hpd-pdt 激光光敏诊断及光动力学治疗 皮肤恶性肿瘤

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ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422脑胶质细胞肿瘤基因P16及P53变化的研究 被引量：2

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作者 王宇 张慧国 +2 位作者 朱菁 史桂英 金慧芳 《应用激光》 CSCD 北大核心 2008年第5期419-429,共11页

目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422脑胶质细胞瘤肿瘤基因P16及P53表达的变化。方法:以不同剂量ALA(20mg/kg4、0 mg/kg、60 mg/kg、80 mg/kg1、60 mg/kg)、HPD(1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg、4 mg/kg、5mg/kg)及不同剂量组... 目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422脑胶质细胞瘤肿瘤基因P16及P53表达的变化。方法:以不同剂量ALA(20mg/kg4、0 mg/kg、60 mg/kg、80 mg/kg1、60 mg/kg)、HPD(1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg、4 mg/kg、5mg/kg)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422脑胶质细胞肿瘤以波长630nm半导体激光照射,功率密度200mW/cm2,每光斑照射20分钟,PDT后一天、三天、七天及十四天,以流式细胞仪测试各组基因P16、P53不同光敏剂组及不同时间表达的变化并与不照光对照组比较。结果:本实验中未作PDT治疗的对照组肿瘤,肿瘤生长快,P16对照组最低值12.01%.最高值15.41%,HPD-PDT组表达最低值17.12%,最高值34.735%,ALA-PDT组,表达最低值17.1%,最高值25.51%,而HPD与ALA联合治疗组表达最低值16.5%,最高值28.22%;P53对照组最低值15.02%,最高值23.16%,HPD-PDT组,表达最低值29.98%,最高值43.62%,ALA-PDT组,表达最低值25.06%,最高值33.25%,而HPD与ALA联合治疗组表达最低值28.08%,最高值41.01%。总的P16、P53光动力学治疗组表达明显高于对照组,随光敏剂剂量增加表达值渐增,HPD-PDT组表达高于ALA组,HPD1mg/kg联合、ALA60-80mg/kg,HPD2mg/kg联合ALA40-60mg/kg,HPD3-4mg/kg联合ALA20mg/kg能达到P16表达最佳值及最高值。PDT后七天表达较佳。结论:推测PDT疗法激活了P16基因及p53基因功能,促使肿瘤细胞凋亡及坏死。联合疗法HPD1mg/kg联合ALA60-80mg/kg,HPD2mg/kg联合ALA40-60mg/kg光动力学治疗表达是最佳值或最高值,这样可明显提高ALA-PDT疗效及减少HPD-PDT的皮肤光毒反应。 展开更多

关键词 hpd-pdt ALA-PDT HPD联合ALA光动力学疗法 P16基因 P53基因

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ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞基因P16及P53变化的研究 被引量：2

4

作者 王宇 张慧国 朱菁 《应用激光》 CSCD 北大核心 2007年第6期517-519,516,共4页

目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞瘤基因P16及P53变化。方法:以不同剂量ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml)及不同剂量组合ALA联合HPD... 目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞瘤基因P16及P53变化。方法:以不同剂量ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞,以流式细胞仪测试基因P16及基因P53的变化。结果:本实验中未作PDT治疗的对照组,肿瘤细胞生长良好,可见P16值小于6.59%。P53值小于4%。而PDT治疗组随着光敏剂剂量的加大P16及P53基因值逐渐上升,是未作PDT治疗组的3-4倍,且两光敏剂混合组,P16及P53基因值大于单纯ALA或HPD-PDT治疗组。HPD1μg/ml联合ALA60μg/ml,HPD2μg/ml联合ALA40μg/ml就能达到HPD5μg/ml PDT治疗组P16基因及P53基因水平。结论:推测PDT疗法激活了P16基因及p53基因功能,促使肿瘤细胞凋亡及坏死。联合疗法HPD1μg/ml联合ALA60μg/ml,HPD2μg/ml联合ALA40μg/ml光动力学治疗能达到HPD常规剂量5μg/ml PDT的效果,这样可明显提高ALA-PDT疗效及减少HPD-PDT的皮肤光毒反应。 展开更多

关键词 hpd-pdt ALA-PDT HPD联合ALA光动力学疗法 P16基因 P53基因

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ALA联合HPD光动力学治疗对C6胶质瘤细胞细胞内钙离子变化的研究

5

作者 王宇 张慧国 朱菁 《应用激光》 CSCD 北大核心 2008年第5期430-436,共7页

目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗对C6胶质瘤细胞细胞内钙离子变化。方法:以不同剂量ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml)及不同剂量组合ALA联合HPD... 目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗对C6胶质瘤细胞细胞内钙离子变化。方法:以不同剂量ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞,应用Fluo-3AM为细胞内钙离子荧光指示剂,以激光共聚焦显微镜测定对照组及光动力学组照光后培养24小时活细胞细胞内钙离子含量,及测定单激光及对照组、光动力学治疗组照光前36秒及照光20分钟至停照光后20-100分钟细胞内钙离子浓度的动态变化,每12秒测定一次。结果:空白对照组、单激光、单加光敏剂组活C6胶质瘤细胞显示钙离子荧光值,在120分钟内变化较小。而光动力学治疗组,初照光5-15分钟内荧光明显慢慢增强,以后就逐渐下降,光敏药剂量大的初5-10分钟内荧光亮度上升很快,以后下降也快,可下降为0,剂量越大变化越明显,且光敏剂ALA较HPD更明显。二光敏剂联合组以上反应更明显,HPD1-2μg/ml联合ALA40-60μg/ml与HPD 5μg/ml组动态图相似。结论:通过本实验可推测光动力学作用后细胞内钙离子超载可能在细胞凋亡及死亡中发挥重要作用。二光敏剂联合可提高疗效,降低HPD光敏剂用量,减少皮肤光毒付反应,HPD1-2μg/ml联合ALA40-60μg/ml是较合适的剂量。 展开更多

关键词 hpd-pdt ALA-PDT HPD联合ALA光动力学疗法 C6胶质细胞瘤 细胞内游离钙

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ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤细胞内钙离子变化的研究

6

作者 王宇 张慧国 朱菁 《应用激光》 CSCD 北大核心 2008年第6期517-522,共6页

目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤细胞内钙离子变化。方法:以不同剂量ALA(20、40、60、80、160mg/kg、)、HPD(1、2、3、4、5mg/kg)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤,应用Fluo-3AM为细... 目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤细胞内钙离子变化。方法:以不同剂量ALA(20、40、60、80、160mg/kg、)、HPD(1、2、3、4、5mg/kg)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤,应用Fluo-3AM为细胞内钙离子荧光指示剂,以激光共聚焦显微镜测定对照组及光动力学组照光后立即、一天、三天肿瘤活细胞细胞内钙离子含量,并同时测定单激光、单用光敏剂、及空白对照组鼠肿瘤细胞内钙离子表达。结果:空白对照组、单激光、单加光敏剂组鼠G422胶质瘤肿瘤显示3天内钙离子荧光值维持在较恒定值,光动力组在治疗后立即组可见钙离子值明显高于未作光动力学治疗的对照组,且与光敏剂剂量增加有关,光动力学治疗后一天及三天组肿瘤细胞内钙离子值明显低于立即组及未作光动力学治疗组,且与光敏剂剂量增加有关。ALA-PDT组较HPD-PDT组更明显。联合治疗组HPD1-2mg/kg联合LA40-60mg/kg光动力学治疗组肿瘤细胞内钙离子值接近HPD 5mg/kg光动力学治疗组。结论:通过本实验可推测光动力学作用后细胞内钙离子超载可能在细胞凋亡及死亡中发挥重要作用。二光敏剂联合可提高疗效,降低HPD光敏剂用量,减少皮肤光毒副反应,HPD1-2 mg/kg联合ALA40-60 mg/kg是较合适的剂量。 展开更多

关键词 hpd-pdt ALA—PDT HPD联合ALA光动力学疗法 鼠G422胶质细胞瘤 细胞内游离钙

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ALA联合HPD光动力学治疗对S180腹水瘤细胞的影响的研究 被引量：2

7

作者 朱菁 严敏 +2 位作者 张慧国 李恩灵 罗鸿予 《应用激光》 CSCD 北大核心 2004年第5期301-306,共6页

目的 :通过细胞学水平研究确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞死亡及凋亡的光敏药用药剂量及与二者单独使用的差别方法 :以不同剂量的ALA(40 μg/ml、80 μg/ml、16 0 μg/ml)、HPD(2 .5 μg/ml、5 μg/ml、10 μg/ml)、二... 目的 :通过细胞学水平研究确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞死亡及凋亡的光敏药用药剂量及与二者单独使用的差别方法 :以不同剂量的ALA(40 μg/ml、80 μg/ml、16 0 μg/ml)、HPD(2 .5 μg/ml、5 μg/ml、10 μg/ml)、二者联合与S180腹水瘤细胞一起培养 ,随后以 6 30nm半导体激光 2 0 0mW /cm2 ,照射肿瘤细胞 ,照射 2 0分钟 ,及与不用光敏剂单照激光、单用光敏剂不照光、不用光敏剂不照激光空白对照组比较。以流式细胞仪及倒置微镜观察促使肿瘤细胞凋亡或死亡的差别 ,寻找促使肿瘤细胞凋亡或死亡的最小合适剂量。结果 :ALA4 0 μg/ml配合HPD2 .5 μg/ml与S180腹水瘤细胞同时培养 ,6 30半导体激光 2 0 0mW /cm2 ,照射 2 0分钟组从形态学观察及流式细胞仪测定是能达到较佳的细胞凋亡的最小用光敏剂剂量。单纯ALA -PDT组中能达到小鼠S180腹水瘤细胞明显凋亡的最小剂量是ALA(80 μg/ml) ,单纯HPD -PDT组中能达到小鼠S180腹水瘤细胞明显凋亡最小剂量是HPD(5 μg/ml)。结论 :ALA4 0mg/kg配合HPD2 .5mg/kg ,6 30半导体激光2 0 0mW /cm2 ,照射 2 0分钟是能达到小鼠S180腹水瘤细胞明显凋亡的最小光敏剂剂量。 展开更多

关键词 瘤细胞 HPD 腹水瘤 S180 凋亡 光敏剂 小剂量 用光 差别

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ALA联合HPD光动力学治疗鼠S180肉瘤研究 被引量：1

8

作者 朱菁 严敏 +4 位作者 张慧国 陆丽萍 李恩灵 罗鸿予 史桂英 《应用激光》 CSCD 北大核心 2005年第1期53-61,共9页

目的通过鼠肿瘤动物模型确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞死亡及凋亡的疗效及光敏药物最佳用药剂量。方法以不同剂量的ALA口服(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml)、HPD2.5μg/ml静脉注射、24小时后,以630nm半导体激光250mW/cm... 目的通过鼠肿瘤动物模型确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞死亡及凋亡的疗效及光敏药物最佳用药剂量。方法以不同剂量的ALA口服(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml)、HPD2.5μg/ml静脉注射、24小时后,以630nm半导体激光250mW/cm2照射,每光斑照射20分钟剂量,照光前及照光后不同时间以肉眼、肿瘤大小测定、病理、电镜、流式细胞仪观察单纯ALA-PDT、HPD-PDT、二者配合的疗效差别并与未作光动力学治疗的空白对照组模型作比较,寻找最佳的光敏药物配合的剂量。结果ALA20-40μg/ml口服配合HPD2.5μg/ml静脉注射作半导体630nm激光250mW/cm2照射20分钟组光动力学治疗组,从形态学观察,肿瘤大小测定、病理、电镜、流式细胞仪观察是能达到较佳的肿瘤坏死变性、细胞凋亡、肿瘤消失的最小用光敏剂剂量。结论ALA20-40mg/kg配合HPD2.5mg/kg,630半导体激光250mW/cm2,照射20分钟是能到小鼠S180肉瘤肿瘤模型光动力学治疗最佳疗效的最小光敏剂剂量。 展开更多

关键词 HPD 肿瘤 光动力学治疗 ALA S180肉瘤 配合 剂量 半导体激光 半导体 光斑

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HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响 被引量：1

9

作者 王宇 朱菁 +2 位作者 张慧国 张美珏 施虹敏 《应用激光》 CSCD 北大核心 2012年第3期251-260,共10页

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤、腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、... 目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤、腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组、HPPH-PDT组(0.15、0.3、0.45mg/kg组)、HpD-PDT 5mg/kg组。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和HpD-PDT组自尾静脉推注入光敏剂,24h后以波长665nm的半导体激光照射HPPHPDT组和单激光组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射17min,能量密度为204J/cm^2;以波长630nm的半导体激光照射HpD-PDT组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射20min,能量密度为240J/cm^2。于PDT后9d处死鼠,取肿瘤、肿瘤边缘、正常脑组织及血液,行酶联免疫吸附法(ELISA)的双抗体夹心法检测HPPH-PDT和HpD-PDT后及对照组缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)。结果:鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤,空白、单注药和单照光三组对照组之间缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达值两两比较,P>0.05,差别无统计学意义。不同剂量HPPH、HpD光敏剂PDT治疗鼠G422脑胶质瘤脑部移植瘤,HIF-1α、VEGF平均值,HPPH-PDT各组较HpD-PDT低,0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT组低于0.15mg/kg-PDT组及HpD-PDT组,P<0.05,有显著差异。HPPH-PDT 0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT二组值接近。HPPH-PDT 0.3mg/kg-PDW组、0.45mg/kg-PDT接近正常脑值,0.15mg/kg-PDT及HpD-PDT组稍高于正常脑值,但P>0.05,无显著差异,HPPH-PDT各组及HpD-PDT组值均明显低于对照组(空白组、单注HPPH、单注射HpD组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组),P值<0.05,有显著差异。各组肿瘤边缘的值稍高于肿瘤值,血液的值较肿瘤低,接近或稍高于正常脑值。不同剂量HPPH、HPD光敏剂PDT治疗鼠G422胶质瘤腋部皮下移植瘤HIF-1α、VEGF平均值,HPPH-PDT各组较HpD-PDT低,0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT组低于0.15mg/kg-PDW组及HpD-PDT组,P<0.05,有显著差异,HPPH-PDT0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT二组值接近。HPPH-PDT各组及HpD-PDT组值均明显低于对照组(空白组、单注HPPH、单注HpD对侧未治疗组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组),且P<0.05,有显著差异。各组肿瘤边缘的值稍高于肿瘤值,血液的值较肿瘤低,接近或稍高于正常脑值。结论:HPPH-PDT能诱导缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达降低,与HpD-PDT相比,表达更低。HPPH-PDT疗效优于HpD-PDT,本实验条件下HPPH-PDT 0.3mg/kg是较合适的光敏剂剂量。 展开更多

关键词 HPPH 光动力治疗 HpD G422脑胶质瘤 缺氧诱导因子(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

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HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤突变型p53蛋白和p16蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 张美珏 邱永明 +3 位作者 王宇 朱菁 张慧国 施虹敏 《应用激光》 CSCD 北大核心 2012年第2期152-158,共7页

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤突变型p53蛋白和p16蛋白表达的影响并和HpD做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH组(0.45mg/kg)、单665nm激光照射组、HPPH-PDT组(0.15mg/kg组、0.3mg/kg... 目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤突变型p53蛋白和p16蛋白表达的影响并和HpD做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH组(0.45mg/kg)、单665nm激光照射组、HPPH-PDT组(0.15mg/kg组、0.3mg/kg组、0.45mg/kg组)、HpD-PDT组(5mg/kg)。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和HpD-PDT组自尾静脉推注入光敏剂,24h后以波长665nm的半导体激光照射HPPH-PDT组和单激光组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射17min,能量密度为204J/cm^2;以波长630nm的半导体激光照射HpD-PDT组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射20min,能量密度为240J/cm^2。于PDT后9d处死鼠行酶联免疫吸附法(ELISA)的双抗体夹心法检测HPPH-PDT和HpD-PDT后突变型p53蛋白(mutant type p53 protein,mtp53)和p16蛋白表达变化。结果:空白、单注药和单照光三组对照组之间mtp53蛋白和p16蛋白表达值两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HPPH-PDT各剂量组与空白对照组比较,mtp53蛋白表达值明显降低,p16蛋白表达值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。0.3mg/kg组和0.45mg/kg组与0.15mg/kg组相比,mtp53蛋白表达值降低,p16蛋白表达值升高,差异有统计学意义(P<0.05),0.45mg/kg组mtp53蛋白表达值稍低于0.3mg/kg组,p16蛋白表达值稍高于0.3mg/kg组,差异无统计学意义(P>0.05)。HPPH-PDT0.3mg/kg组和0.45mg/kg组的mtp53蛋白表达值低于HpD-PDT组,p16蛋白表达值高于HpD-PDT组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPPH-PDT0.3mg/kg是适宜的HPPH剂量。HPPH-PDT诱导mtp53蛋白表达降低,p16蛋白表达升高。与HpD-PDT相比,HPPH-PDTmtp53蛋白表达更低,p16蛋白表达更高。 展开更多

关键词 HPPH 光动力治疗 HPD G422脑胶质瘤 mtp53蛋白 P16蛋白

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鼠脑肿瘤血卟啉光敏诊治时间的探索 被引量：5

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作者 王宇 朱菁 张慧国 《应用激光》 CSCD 北大核心 2005年第3期209-210,共2页

目的:寻求鼠脑肿瘤注血卟啉后光敏诊治最佳时间.方法:在注HPD后不同时间对正常脑组织和脑肉瘤组织用氙离子激光激发荧光,采用OMA系统分析观察两组的荧光变化.结果:显示注药3小时后小鼠正常脑组织血卟啉荧光峰明显下降而脑肉瘤组织仍保... 目的:寻求鼠脑肿瘤注血卟啉后光敏诊治最佳时间.方法:在注HPD后不同时间对正常脑组织和脑肉瘤组织用氙离子激光激发荧光,采用OMA系统分析观察两组的荧光变化.结果:显示注药3小时后小鼠正常脑组织血卟啉荧光峰明显下降而脑肉瘤组织仍保持较高血卟啉浓度.结论:注药后4～5小时是最佳的鼠脑肿瘤光敏诊断及光动力学治疗的时间. 展开更多

关键词 血卟啉 光敏 肿瘤 鼠脑 诊治 激光激发荧光 最佳时间 荧光变化 系统分析 光动力学 脑组织 氙离子 HPD OMA 肉瘤 小时 注药

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Photofrin光动力联合化疗对食管癌细胞株Eca-109增殖的影响 被引量：1

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作者 张晓娜 张志锋 +5 位作者 李黎波 罗荣城 吕成伟 严晓 张兰英 陈晓华 《热带医学杂志》 CAS 2008年第11期1115-1118,共4页

目的研究Photofrin光动力联合氟尿嘧啶和顺铂化疗药物对食管癌细胞株Eca-109增殖的抑制作用。方法将食管癌细胞株Eca-109分为6组,A:对照组,B:化疗组,C:化疗+高剂量光敏剂治疗组,D:化疗+低剂量光敏剂治疗组,E:高剂量光敏剂治疗组,F:低剂... 目的研究Photofrin光动力联合氟尿嘧啶和顺铂化疗药物对食管癌细胞株Eca-109增殖的抑制作用。方法将食管癌细胞株Eca-109分为6组,A:对照组,B:化疗组,C:化疗+高剂量光敏剂治疗组,D:化疗+低剂量光敏剂治疗组,E:高剂量光敏剂治疗组,F:低剂量光敏剂治疗组。种板孵育24h后,采用台盼蓝染色法检测肿瘤细胞的存活率;于化疗组加入化疗药(5-Fu+DDP)作用12h,再按实验分组加入光敏剂血卟啉衍生物(HPD)低剂量或高剂量,4h后行630nm激光照射,光能量密度30J/cm2,照光后继续培育24h,开始行MTT法检测食管癌细胞增殖的抑制率。结果除了低剂量光敏剂+化疗组同高剂量光敏剂组差异不显著外,其余相互间差异均有统计学意义,高剂量光敏剂+化疗组细胞抑制率较高,低剂量光敏剂组抑制率较低。结论在特定光源状态下,一定的光敏剂、光照能量密度、孵育时间,光敏剂孵育浓度是人食管癌细胞Eca-109体外光动力效应的主要影响因素。两种不同的HPD孵育浓度下细胞抑制率有显著性差异。相同光照能量密度及孵育时间下,孵育浓度越高,其杀伤效应越强。光动力与化疗联合对食管癌细胞的杀伤力提高,光动力与化疗有协同作用。 展开更多

关键词 ECA-109细胞株 光动力 化疗 血卟啉衍生物(HPD) 细胞生长抑制率

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ALA联合HPD光动力学治疗对鼠G422胶质瘤影响的研究

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作者 王宇 张慧国 朱菁 《应用激光》 CSCD 北大核心 2009年第1期68-82,共15页

目的:通过鼠G422胶质瘤研究确定ALA联合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿瘤细胞凋亡及死亡的光敏药用药剂量及与两者单独使用的差别。方法:以不同剂量的HPD(1、2、3、4、5 mg/kg)、ALA(20、40、60、80、160 mg/kg)、两者联合口服与静脉注... 目的:通过鼠G422胶质瘤研究确定ALA联合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿瘤细胞凋亡及死亡的光敏药用药剂量及与两者单独使用的差别。方法:以不同剂量的HPD(1、2、3、4、5 mg/kg)、ALA(20、40、60、80、160 mg/kg)、两者联合口服与静脉注射鼠G422脑胶质瘤瘤模型,随后以630nm半导体激光200mW/cm^2照射肿瘤,照射20分钟,及与不用光敏剂单照激光、单用光敏剂不照光、不用光敏剂不照激光空白对照组比较。以流式细胞仪、电镜观察促使肿瘤细胞凋亡或死亡的差别,病理,肿瘤生长曲线观察治疗肿瘤,促使肿瘤细胞凋亡及死亡的最小合适剂量。结果:HPD1-2mg/kg联合ALA40-60 mg/kg给药,630半导体激光200mW/cm^2,照射20分钟组,从流式细胞仪测定细胞凋亡、死亡及电镜、病理及肿瘤生长曲线形态学观察,其是能达到较佳的细胞凋亡、死亡的最小、合适的光敏剂剂量。单纯ALA-PDT组中能达到鼠G422胶质瘤细胞明显凋亡的最小剂量是ALA(80-160mg/kg),单纯HPD-PDT组是HPD4-5mg/kg。结论:HPD1-2mg/kg配合ALA40-60mg/kg,630半导体激光200mW/cm^2,照射20分钟是能达到鼠G422胶质瘤细胞明显凋亡死亡,治疗肿瘤合适的最小光敏剂剂量。 展开更多

关键词 ALA联合HPD 光动力学治疗 鼠G422胶质瘤 细胞凋亡 死亡

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ALA联合HPD光动力学治疗对C6胶质瘤细胞影响的研究

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作者 朱菁 张慧国 王宇 《应用激光》 CSCD 北大核心 2007年第6期520-526,共7页

目的:通过细胞学水平研究确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞凋亡及死亡的光敏药用药剂量及与两者单独使用的差别。方法:以不同剂量的ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg... 目的:通过细胞学水平研究确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞凋亡及死亡的光敏药用药剂量及与两者单独使用的差别。方法:以不同剂量的ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml)、两者联合与C6胶质瘤瘤细胞一起培养,随后以630nm半导体激光200mW/cm2,照射肿瘤细胞,照射20分钟,及与不用光敏剂单照激光、单用光敏剂不照光、不用光敏剂不照激光空白对照组比较。以流式细胞仪及倒置显微镜、电镜观察促使肿瘤细胞凋亡或死亡的差别,寻找促使肿瘤细胞凋亡或死亡的最小合适剂量。结果:ALA40μg/ml配合HPD2.5μg/ml与C6胶质瘤细胞同时培养,630半导体激光200mW/cm2,照射20分钟组从倒置显微镜及电镜形态学观察及流式细胞仪测定是能达到较佳的细胞凋亡的最小光敏剂剂量。单纯ALA-PDT组中能达到小鼠C6胶质瘤细胞明显凋亡的最小剂量是ALA(80μg/ml),单纯HPD-PDT组中能达到小鼠C6胶质瘤细胞明显凋亡最小剂量是HPD(5μg/ml)。结论:ALA40mg/kg配合HPD2.5mg/kg,630半导体激光200mW/cm2,照射20分钟是能达到小鼠C6胶质瘤细胞明显凋亡的最小光敏剂剂量。 展开更多

关键词 ALA联合HPD 光动力学治疗 C6胶质瘤细胞 细胞凋亡 坏死

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紫外光动力疗法合并化疗治疗晚期急性淋巴细胞白血病初探

15

作者 范贤骏 冯素瑜 +3 位作者 马树生 王万林 李玉轩 曹凤珍 《激光生物学》 CSCD 1994年第4期535-538,共4页

血卟啉衍生物（ＨｐＤ）被肿瘤细胞吸收后，在长波紫外光（ＵＶＡ）辐照下，可以引发光动力杀伤肿瘤细胞效应。抽取白血病人静脉血，抗凝并加入ＨｐＤ，于充氧和流动状况下辐照ＵＶＡ，然后回输给病人，此即紫外光动力疗法（ＵＶＰＤＴ... 血卟啉衍生物（ＨｐＤ）被肿瘤细胞吸收后，在长波紫外光（ＵＶＡ）辐照下，可以引发光动力杀伤肿瘤细胞效应。抽取白血病人静脉血，抗凝并加入ＨｐＤ，于充氧和流动状况下辐照ＵＶＡ，然后回输给病人，此即紫外光动力疗法（ＵＶＰＤＴ）。应用ＵＶＰＤＴ合并化疗试治了１０例曾经化疗未缓解或无效的晚期急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ患者），其中ＣＲＩ例，ＰＲ７例，ＮＲ２例。近期疗效达８０％。提示ＵＶＰＤＴ不仅本身可以杀伤场细胞外，且能增强化疗作用。临床疗效和机理皆需进一步研究验证。 展开更多

关键词 光动力疗法 紫外光 药物疗法 白血病

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血卟啉衍生物肿瘤内注射的光动力学效应

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作者 王琳 周晓岩 +2 位作者 邹本荣 姜云鹏 陈远耀 《白求恩医科大学学报》 CSCD 1998年第3期251-253,共3页

目的：探讨光敏剂瘤内注射后的光动力学疗效。方法：将高浓度血卟啉衍生物（ＨＰＤ）直接注入荷瘤小鼠的肿瘤内２４ｈ后，对瘤体进行激光照射，１６ｄ后将鼠处死，取瘤称重并量取结痂面积及肿瘤体积，将瘤组织制成ＨＥ切片后再进行组织... 目的：探讨光敏剂瘤内注射后的光动力学疗效。方法：将高浓度血卟啉衍生物（ＨＰＤ）直接注入荷瘤小鼠的肿瘤内２４ｈ后，对瘤体进行激光照射，１６ｄ后将鼠处死，取瘤称重并量取结痂面积及肿瘤体积，将瘤组织制成ＨＥ切片后再进行组织学观察。结果：瘤内注射后２４ｈ照射组（ＩＴ２４）瘤表面结痂面积最大，与腹腔注射后２４ｈ照射组（ＩＰ２４）及瘤内注射后立即照射组（ＩＴ０）比较，均有显著性差异。形态学观察可见，ＩＴ２４组多核瘤巨细胞数明显高于ＩＰ２４及ＩＴ０组。结论：局部注射可提高近期疗效。 展开更多

关键词 血卟啉衍生物 肿瘤内注射 光动力学疗法

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不同条件下光动力治疗对C6胶质瘤细胞的作用 被引量：3

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作者 李梅 李飞 +3 位作者 卢佳友 冯华 朱刚 林江凯 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2009年第2期140-142,共3页

目的 分析不同条件下应用血卟啉衍生物（HpD）的光动力学疗法（PDT）对体外培养大鼠C6胶质瘤细胞的作用。方法MTT法检测PDT后C6细胞的生存率：（1）不同HpD浓度组（0、2、5、10、20、30及40mg／L）C6细胞PDT（628nm、20mW／cm^2、照光5... 目的 分析不同条件下应用血卟啉衍生物（HpD）的光动力学疗法（PDT）对体外培养大鼠C6胶质瘤细胞的作用。方法MTT法检测PDT后C6细胞的生存率：（1）不同HpD浓度组（0、2、5、10、20、30及40mg／L）C6细胞PDT（628nm、20mW／cm^2、照光5min）后的生存率；（2）C6细胞分别与不同浓度HpD（0、5、10、20、30及40mg／L）孵育不同时间（0．5、1、3、6、12及24h）行PDT（628nm，20mW／cm^2）后的生存率；（3）不同照光强度下（10、20及30mW／cm^2）PDT后C6细胞的生存率。结果不同条件下PDT治疗对C6细胞的作用不同：（1）当HpD浓度低（2mg／L）、HpD与细胞孵育时间短（〈3h）时不能对细胞产生抑制或杀伤效应；（2）PDT后c6细胞的生存率随着HpD浓度的升高而降低，随着细胞与HpD孵育时间的延长而降低（〉12h后各组间差异无统计学意义），随着照光强度的增强而下降（20与30mW／cm^2之间差异无统计学意义）。结论HpD介导的PDT对体外培养大鼠C6胶质瘤细胞的作用与HpD浓度、HpD与细胞孵育时间及照光强度等有关，在不同条件下可表现为促进肿瘤细胞生长或杀伤肿瘤细胞的作用。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 光动力治疗 C6胶质瘤细胞 血卟啉衍生物

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光动力疗法中不同激光条件癌肿杀伤效果的比较

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作者 郑成福 黄剑刚 +4 位作者 谭炜 高春章 林均岫 张志麟 丁建华 《大连医学院学报》 1990年第2期60-63,共4页

本文报告应用两种不同波长激光为 PDT(光动疗法)的激光源,对小鼠移植肿瘤进行杀伤实验。结果表明:在相同光剂量下,HPD—氩离子泵浦的染料激光(波长6 300(?))对肿瘤杀伤的效果强于 HPD—氩离子激光(波长5 145(?))(P<0.01);同一波长激... 本文报告应用两种不同波长激光为 PDT(光动疗法)的激光源,对小鼠移植肿瘤进行杀伤实验。结果表明:在相同光剂量下,HPD—氩离子泵浦的染料激光(波长6 300(?))对肿瘤杀伤的效果强于 HPD—氩离子激光(波长5 145(?))(P<0.01);同一波长激光在光剂量相同时,采用不同的瞬间功率,对肿瘤杀伤的效果相同(P>0.20)。 展开更多

关键词 肿瘤 光动力疗法 激光疗法

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