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HOIL-1蛋白切割异常促进小鼠结肠炎相关结直肠癌的发生
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作者 王幸如 李晓萌 冯善宇 《天津医科大学学报》 2026年第2期133-139,145,共8页
目的:探讨血红素氧化IRP2泛素连接酶1(HOIL-1)切割异常对小鼠结肠炎相关结直肠癌发生的调控作用。方法:采用已构建的HOIL-1蛋白切割异常小鼠(HOIL-1-R/K,R/K)与同源野生型(WT)小鼠相比,通过偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导,建... 目的:探讨血红素氧化IRP2泛素连接酶1(HOIL-1)切割异常对小鼠结肠炎相关结直肠癌发生的调控作用。方法:采用已构建的HOIL-1蛋白切割异常小鼠(HOIL-1-R/K,R/K)与同源野生型(WT)小鼠相比,通过偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导,建立小鼠结肠炎相关结直肠癌模型,造模期间观察小鼠体重变化。小鼠分组如下:WT对照组(WT AOM+Water组,n=3)、R/K对照组(R/K AOM+Water组,N=3)、WT实验组(WT AOM+DSS组,n=7)、R/K实验组(R/K AOM+DSS组,n=9)。造模结束后评估小鼠结肠成瘤情况并计算小鼠结肠肿瘤体积;HE染色观察小鼠结肠肿瘤组织病理情况;免疫荧光染色观察结肠肿瘤内免疫细胞浸润数量变化;免疫组化染色分析Ki-67水平,判断肿瘤细胞增殖情况;实时定量-PCR(qPCR)检测结肠肿瘤组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与趋化因子配体1(CXCL1)的表达。结果:与其他组相比,R/K实验组体重下降更多(F=2.380,P<0.001);与WT实验组相比,R/K实验组肿瘤体积更大(t=2.258,P<0.05);病理切片显示,与WT实验组相比,R/K实验组结肠肿瘤分化程度更低;免疫荧光染色显示,与WT实验组相比,R/K实验组结肠肿瘤内的CD14+细胞数量显著升高(t=2.989,P<0.01);免疫组化染色显示,与WT实验组相比,R/K实验组结肠肿瘤组织Ki-67的表达量更高(t=3.101,P<0.01);qPCR结果分析显示,与WT对照组比,WT实验组结肠肿瘤组织中的TNF-α和CXCL1 mRNA表达升高(t=11.44、7.022,均P<0.01),与R/K对照组比,R/K实验组结肠肿瘤组织TNF-α(t=5.852,P<0.001)和CXCL1(t=4.813,P<0.01)mRNA表达升高,与WT实验组相比,R/K实验组结肠肿瘤组织CXCL1 mRNA表达水平升高(t=3.174,P<0.05)。结论:HOIL-1蛋白切割异常会增加AOM-DSS诱导的结肠肿瘤组织内单核细胞的数量和肿瘤细胞增殖,促进结肠炎相关结直肠癌的发生。 展开更多
关键词 结肠炎相关结直肠癌 血红素氧化IRP2泛素连接酶1 偶氮甲烷 葡聚糖硫酸钠 炎症 细胞增殖
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线性泛素链组装复合体及其组分在肿瘤中的作用
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作者 叶秋悦 唐利波 李咏茵 《中国医药指南》 2025年第9期59-62,共4页
线性泛素链组装复合体(LUBAC)是目前唯一已知能够催化线性泛素链形成的E3泛素连接酶复合体,由HOIP、HOIL-1和SHARPIN三个亚基组成。LUBAC及其亚基以线性泛素化依赖或非依赖的调控机制在肿瘤的发生、发展和药物敏感性中发挥了重要的作用... 线性泛素链组装复合体(LUBAC)是目前唯一已知能够催化线性泛素链形成的E3泛素连接酶复合体,由HOIP、HOIL-1和SHARPIN三个亚基组成。LUBAC及其亚基以线性泛素化依赖或非依赖的调控机制在肿瘤的发生、发展和药物敏感性中发挥了重要的作用。本综述将重点总结和探讨LUBAC及其亚基在肿瘤学领域中的关键功能与作用机制。 展开更多
关键词 线性泛素链组装复合体 HOIP hoil-1 SHARPIN 肿瘤
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