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坝上长尾鸡HNF1A基因多态性及其与腿肌脂肪酸、肌苷酸性状关联分析 被引量：1
1
作者 王新越 乔贤 李祥龙 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第9期208-213,共6页
为了明确坝上长尾鸡肝细胞核因子1a(Hepatocyte Nuclear Factor1a,HNF1A)基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与腿肌脂肪酸、肌苷酸性状间的关联性,试验以60只270日龄健康坝上长尾鸡成年母鸡为试验材料,通过PCR扩... 为了明确坝上长尾鸡肝细胞核因子1a(Hepatocyte Nuclear Factor1a,HNF1A)基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与腿肌脂肪酸、肌苷酸性状间的关联性,试验以60只270日龄健康坝上长尾鸡成年母鸡为试验材料,通过PCR扩增和直接测序方法对HNF1A基因外显子的多态性进行检测,在第1、6、10外显子区域中发现4个SNP位点:g.9405279T>A、g.9394147G>A、g.9391453A>G、g.9391166G>A。结果表明:g.9405279T>A位点与腿肌顺顺1114二十碳二烯酸、次黄嘌呤含量显著相关;g.9394147G>A位点与腿肌顺顺1114二十碳二烯酸、花生四烯酸、肉豆蔻油酸含量显著相关;g.9391453A>G位点与腿肌肉豆蔻油酸含量显著相关;g.9391166G>A位点与腿肌肌苷酸含量显著相关,与肉豆蔻油酸含量极显著相关。本研究结果说明g.9405279T>A、g.9394147G>A和g.9391453A>G、g.9391166G>A位点可作为坝上长尾鸡腿肌顺顺1114二十碳二烯酸、花生四烯酸、肉豆蔻油酸、次黄嘌呤、肌苷酸选育的分子标记。 展开更多
关键词 坝上长尾鸡 hnf1A基因 脂肪酸 肌苷酸 SNP位点 关联分析
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lncRNA HNF1A-AS1在胃癌中的表达及与预后的关系
2
作者 乔文娟 张冉昊 +2 位作者 师梦伟 穆冬冬 郑连生 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第4期517-520,共4页
目的研究长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,lncRNA)HNF1A-AS1在胃癌患者组织内的表达及其与疾病预后的关联性。方法收集30例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织样本,采用qRT-PCR技术,测定这些组织切片中lncRNA HNF1A-AS1的表达丰度。... 目的研究长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,lncRNA)HNF1A-AS1在胃癌患者组织内的表达及其与疾病预后的关联性。方法收集30例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织样本,采用qRT-PCR技术,测定这些组织切片中lncRNA HNF1A-AS1的表达丰度。进一步剖析HNF1A-AS1表达水平与临床病理特征之间的内在联系,并采用Kaplan-Meier生存曲线来估算患者生存率,Cox比例风险回归模型对胃癌病患的预后情况进行分析。结果相较于癌旁组织,胃癌组织中HNF1A-AS1的表达量显升高(P<0.05)。在胃癌组织样本中,HNF1A-AS1的表达水平与肿瘤分期、分化程度、浸润深度以及淋巴结有无转移密切相关(P<0.05)。进一步分析表明,HNF1A-AS1的表达水平、肿瘤分期、分化程度以及淋巴结转移均为影响胃癌病患预后的独立因素(P<0.05)。结论胃癌组织内lncRNA HNF1A-AS1的表达水平与胃癌的临床病理特性及预后紧密相关,有望成为胃癌的潜在诊疗靶点。 展开更多
关键词 胃癌 长链非编码RNA hnf1A-AS1 预后
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长链非编码RNA HNF1A-AS1在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及意义 被引量：5
3
作者 魏亚玲 何娜 +1 位作者 柏建安 汤琪云 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2018年第11期1270-1274,共5页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肝细胞核因子1 alpha反义链1(hepatocyte nuclear factor 1 alpha-antisense 1,HNF1A-AS1)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)中的... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肝细胞核因子1 alpha反义链1(hepatocyte nuclear factor 1 alpha-antisense 1,HNF1A-AS1)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)中的表达及意义。方法采用人全转录组芯片技术获得3例胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs)及其相应癌旁组织之间的多个差异表达lncRNA,并从中筛选出HNF1A-AS1作为本实验的目标lncRNA分子;采用qRT-PCR验证芯片结果的可靠性;采用质粒转染、MTT法、迁移实验检测HNF1A-AS1对GEP-NENs细胞系LCC-18和BON-1细胞增殖和迁移能力的影响;采用qRT-PCR和Western blotting分析HNF1A-AS1过表达对于GEP-NENs细胞系上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物表达水平的影响。结果人全转录组芯片结果显示,HNF1A-AS1在3例G-NENs组织中的RNA表达水平均明显低于相应癌旁组织(平均差异倍数=2. 07,P <0. 05),且qRT-PCR结果与芯片结果一致,表明芯片结果真实可靠。LCC-18和BON-1细胞转染pc DNA3. 1-HNF1A-AS1后均能显著上调两种细胞内部HNF1A-AS1的RNA表达水平(P均<0. 001)。LCC-18和BON-1细胞过表达HNF1A-AS1后,两种细胞的增殖及迁移能力明显减弱(P均<0. 05)。LCC-18过表达HNF1A-AS1之后细胞内间叶细胞标志物β-catenin mRNA水平和蛋白水平明显下调,而上皮细胞标志物E-cadherin mRNA水平和蛋白水平明显升高(P均<0. 05)。结论 HNF1A-AS1可能通过影响GEP-NENs细胞的增殖、迁移能力和EMT过程参与GEP-NENs的发生、发展,可能是GEP-NENs诊断新指标和潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 长链非编码RNA hnf1A-AS1
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宫颈癌患者中HNF1A-AS1、HNF1A的表达及其临床意义 被引量：1
4
作者 常旺燕 李爱明 窦丽 《药物评价研究》 CAS 2020年第10期2039-2043,共5页
目的探讨宫颈癌患者中HNF1A-AS1、HNF1A的表达及其临床意义。方法选取2013年—2018年延安市人民医院收集的187例宫颈癌患者的癌组织及对应的癌旁正常组织标本,通过实时荧光定量PCR检测宫颈癌患者肿瘤组织中HNF1A-AS1、HNF1A的表达情况,... 目的探讨宫颈癌患者中HNF1A-AS1、HNF1A的表达及其临床意义。方法选取2013年—2018年延安市人民医院收集的187例宫颈癌患者的癌组织及对应的癌旁正常组织标本,通过实时荧光定量PCR检测宫颈癌患者肿瘤组织中HNF1A-AS1、HNF1A的表达情况,探讨HNF1A-AS1、HNF1A表达水平与宫颈癌患者临床特征和生存期之间的关系。结果HNF1A-AS1在宫颈癌组织中高表达(P=0.022);HNF1A-AS1高表达与宫颈癌患者肿瘤分期(P<0.001)、是否原位癌(P=0.013)、是否淋巴结转移(P=0.002)、是否远端转移(P<0.001)以及HPV型别相关(P=0.006);HNF1A-AS1高表达组总体生存率明显低于HNF1A-AS1低表达组(χ2=10.33,P=0.002)。HNF1A在宫颈癌组织中高表达(P=0.044),且HNF1A的相对表达量与HNF1A-AS1表达呈正相关(P<0.001);HNF1A高表达与宫颈癌患者肿瘤分期(P=0.002)、是否原位癌(P=0.007)、是否淋巴结转移(P=0.005)、是否远端转移(P<0.001)以及HPV型别相关(P=0.003);HNF1A高表达组总体生存率明显低于HNF1A低表达组(χ2=6.10,P=0.013)。结论 HNF1A-AS1、HNF1A促进宫颈癌发生和发展,并与宫颈癌患者生存期相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒 hnf1A-AS1 hnf1A
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HNF1α基因克隆在不同分化程度胰腺癌细胞系中的表达 被引量：2
5
作者 罗招凡 郑上游 +1 位作者 赵书琴 温玉苑 《热带医学杂志》 CAS 2018年第8期1010-1013,共4页
目的克隆人胰腺癌相关易感基因HNF1α,并通过检测三种不同胰腺癌细胞系中HNF1α的表达,筛选出HNF1α低表达的胰腺癌细胞系,为进一步研究提供依据。方法提取Bx PC-3,PANC-1及SW-1990胰腺癌细胞系的总RNA,用RT-PCR方法扩增HNF1α基因,PCR... 目的克隆人胰腺癌相关易感基因HNF1α,并通过检测三种不同胰腺癌细胞系中HNF1α的表达,筛选出HNF1α低表达的胰腺癌细胞系,为进一步研究提供依据。方法提取Bx PC-3,PANC-1及SW-1990胰腺癌细胞系的总RNA,用RT-PCR方法扩增HNF1α基因,PCR产物及pc DNA3.1(+)经Eco R I/Xho I双酶切后,用T4 DNA连接酶连接,连接产物转化细菌后挑选克隆,进行测序鉴定。通过Real-time PCR及Western blot方法比较HNF1αm RNA及蛋白在不同胰腺癌细胞系中的表达量。结果克隆得到了1 914 bp的HNF1α基因c DNA序列,与已发表的HNF1α同源性为99%。Bx PC-3,PANC-1及SW-1990细胞HNF1αm RNA相对表达量分别为(6.52±1.11),(3.09±0.54)及1,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot法检测HNF1α蛋白表达水平显示,在SW-1990细胞中HNF1α蛋白有少量表达,而在PANC-1,Bx PC-3细胞系中HNF1α蛋白表达依次增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HNF1α表达水平与胰腺癌细胞分化程度呈明显正相关,HNF1αm RNA及蛋白在SW-1990细胞系中均呈低表达,因此该细胞系可作为良好的研究工具,为进一步将HNF1α转染该细胞系,以研究HNF1α对胰腺癌的抑癌作用提供依据。 展开更多
关键词 胰腺癌 hnf1α基因 重组质粒
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LncRNA HNF1A-AS1与CgA在胃肠胰神经内分泌肿瘤患者血清中的表达及其临床意义 被引量：1
6
作者 李杰玉 林玉玲 +1 位作者 刘琳 金文波 《实验与检验医学》 CAS 2021年第5期1143-1147,共5页
目的探讨长链非编码RNA肝细胞核因子1 alpha反义链1(LncRNA HNF1A-AS1)与嗜铬粒蛋白A(CgA)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)患者血清中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GEP-NENs组与对照组受试者血... 目的探讨长链非编码RNA肝细胞核因子1 alpha反义链1(LncRNA HNF1A-AS1)与嗜铬粒蛋白A(CgA)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)患者血清中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GEP-NENs组与对照组受试者血清中HNF1A-AS1的表达水平;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中CgA水平;根据检测结果平均值分别将GEP-NENs患者分为HNF1A-AS1高表达组(30例)、低表达组(40例)与CgA高表达组(45例)、低表达组(25例),分析其与患者临床病理特征的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HNF1A-AS1、CgA对GEP-NENs的诊断价值;Kaplan-Meier法分析患者3年生存情况;Cox比例风险模型(COX)分析影响患者预后的危险因素。结果与对照组相比,GEP-NENs组HNF1A-AS1的表达水平降低(P<0.05),CgA的水平升高(P<0.05);HNF1A-AS1、CgA表达量与浸润深度、肿瘤分级、淋巴结转移有关(P<0.05);HNF1A-AS1、CgA联合检测GEP-NENs时灵敏度与特异度高于各单项检测;HNF1A-AS1高表达组总体生存率高于低表达组(P<0.05);CgA高表达组总体生存率低于低表达组(P<0.05);肿瘤分级、淋巴结转移、HNF1A-AS1表达量降低与CgA水平升高是影响患者预后的危险因素(P<0.05)。结论GEP-NENs患者血清HNF1A-AS1表达显著降低,CgA显著升高,且与患者临床病理特征及预后密切相关,二者联合检测可提高对GEP-NENs的诊断效能,且可能成为GEP-NENs治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 LncRNA hnf1A-AS1 CgA 临床病理特征 预后
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长链非编码RNA HNF1A⁃AS1对口腔癌细胞增殖、侵袭和EMT的影响 被引量：2
7
作者 司亚静 张建丽 郑雪莉 《分子诊断与治疗杂志》 2022年第12期2044-2049,2054,共7页
目的探讨lncRNA HNF1A⁃AS1在口腔癌中的作用及机制。方法测定HNF1A⁃AS1、miR⁃320d及PBX3在HSC⁃6和HOK细胞中的表达。HNF1A⁃AS1、miR⁃320d、PBX3表达被上调或沉默,HSC⁃6细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)能力分别通过MTT、Transwell和We... 目的探讨lncRNA HNF1A⁃AS1在口腔癌中的作用及机制。方法测定HNF1A⁃AS1、miR⁃320d及PBX3在HSC⁃6和HOK细胞中的表达。HNF1A⁃AS1、miR⁃320d、PBX3表达被上调或沉默,HSC⁃6细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)能力分别通过MTT、Transwell和Western blot测定。双荧光素酶报告基因实验分析HNF1A⁃AS1、miR⁃320d、PBX3之间的关系。结果与HOK细胞相比,HSC⁃6细胞中HNF1A⁃AS1表达量升高,差异有统计学意义(P<0.01)。下调HNF1A⁃AS1表达抑制了HSC⁃6细胞增殖、侵袭和EMT。HNF1A⁃AS1靶向miR⁃320d。与HOK细胞相比,HSC⁃6细胞中miR⁃320d表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。下调miR⁃320d表达促进了HSC⁃6细胞增殖、侵袭和EMT。上调HNF1A⁃AS1表达通过miR⁃320d促进了HSC⁃6细胞增殖、侵袭和EMT。miR⁃320d靶向PBX3。与HOK细胞相比,HSC⁃6细胞中PBX3表达量上升,差异有统计学意义(P<0.01)。下调PBX3表达抑制了HSC⁃6细胞增殖、侵袭和EMT。下调HNF1A⁃AS1表达通过miR⁃320d抑制了PBX3表达。结论LncRNA HNF1A⁃AS1通过miR⁃320d促进PBX3的表达,从而促进口腔癌的发展。 展开更多
关键词 hnf1A⁃AS1 miR⁃320d PBX3 口腔癌 增殖 侵袭
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HNF1A和HNF1B基因遗传变异与乳腺癌遗传易感性的关联研究 被引量：4
8
作者 陈佳萍 周静 +2 位作者 蒋涛 江玥 马红霞 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期239-244,251,共7页
目的:研究肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor 1,HNF)1A和HNF1B基因遗传变异与乳腺癌遗传易感性之间的相关性。方法:采用病例对照研究,选取1032例经病理组织学确诊的乳腺癌患者以及与之相匹配的1063例健康女性对照,应用Illumina基... 目的:研究肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor 1,HNF)1A和HNF1B基因遗传变异与乳腺癌遗传易感性之间的相关性。方法:采用病例对照研究,选取1032例经病理组织学确诊的乳腺癌患者以及与之相匹配的1063例健康女性对照,应用Illumina基因分型平台对HNF1A和HNF1B基因多态位点进行基因分型检测;在调整年龄、初潮年龄、绝经状态的基础上,通过Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与乳腺癌发病风险之间的相关性。结果:位于HNF1A基因上的3个位点与中国人群乳腺癌发病风险显著相关,其中包括HNF1A基因外显子区的rs2464196(OR=0.80,95%CI:0.71~0.91,P=7.45×10^(-4)),HNF1A基因内含子区的rs1183910(OR=0.87,95%CI:0.77~0.99,P=0.039)和rs7310409(OR=0.86,95%CI:0.76~0.98,P=0.023)。进一步FDR校正后,rs2464196位点与乳腺癌易感性仍然存在着显著的相关性(P=4.47×10^(-3))。结论:肝细胞核因子HNF1A基因上的rs2464196多态位点可能是中国人群乳腺癌的易感标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 hnf1A基因 hnf1B基因 单核苷酸多态性 易感性
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人HNF1α真核表达载体的构建及表达
9
作者 娄桂予 陈敏 +3 位作者 陈彬 陈健 李渝萍 周度金 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第13期1273-1275,共3页
目的构建人肝细胞核因子-1α(hepatocyte nuclear factor1α,HNF1α)真核表达载体,在体外表达并检测。方法提取HepG2总RNA,用RT-PCR方法制备HNF1α cDNA,进行T-A克隆。HindⅢ/EcoRⅠ双酶切测序正确的重组质粒,回收HNF1α cDNA片段,将其... 目的构建人肝细胞核因子-1α(hepatocyte nuclear factor1α,HNF1α)真核表达载体,在体外表达并检测。方法提取HepG2总RNA,用RT-PCR方法制备HNF1α cDNA,进行T-A克隆。HindⅢ/EcoRⅠ双酶切测序正确的重组质粒,回收HNF1α cDNA片段,将其亚克隆于pcDNA3.1(+)载体的多克隆位点内。将构建好的真核表达质粒用脂质体法转染HepG2细胞,RT-PCR和免疫印迹法检测HNF1α的表达。结果正确构建了pcDNA3.1(+)-HNF1α重组载体,并且在转染该质粒的HepG2细胞中检测出了HNF1α的高表达。结论成功地构建了人HNF1α真核表达载体,其可以在体外表达。 展开更多
关键词 hnf1α基因 真核细胞 表达载体 转染
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乳腺癌组织中HNF1α⁃AS1和HNF4α⁃AS1水平及临床意义
10
作者 张钊 骆成玉 +2 位作者 曹广 张树琦 何平 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第4期346-352,共7页
目的探讨乳腺癌组织的HNF1α反义RNA 1(HNF1α-AS1)和HNF4α反义RNA 1(HNF4α-AS1)水平及临床意义。方法采用实时定量PCR检测2020年1月至2021年12月手术切除的106对乳腺癌组织和癌旁组织的HNF1α-AS1、HNF4α-AS1水平,分析组织两者水平... 目的探讨乳腺癌组织的HNF1α反义RNA 1(HNF1α-AS1)和HNF4α反义RNA 1(HNF4α-AS1)水平及临床意义。方法采用实时定量PCR检测2020年1月至2021年12月手术切除的106对乳腺癌组织和癌旁组织的HNF1α-AS1、HNF4α-AS1水平,分析组织两者水平与乳腺癌临床病理特征的关系,Kaplan-Meier Plotter数据库在线分析乳腺癌RNAseq数据中2976例患者的HNF1α-AS1、HNF4α-AS1水平与预后的关系。结果HNF1α-AS1水平为5.245±0.202,高于癌旁组织的1.436±0.044,而HNF4α-AS1水平为0.836±0.035,低于癌旁组织的1.337±0.048,差异有统计学意义(P<0.05),进一步分析显示乳腺癌组织的HNF1α-AS1和HNF4α-AS1水平呈负相关(r=-0.453,P<0.001)。组织HNF1α-AS1水平与TNM分期、组织学分级和Nottingham预后指数(NPI)有关(P<0.05),而组织HNF4α-AS1水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级、HER-2表达和NPI有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线分析显示,HNF1α-AS1水平与乳腺癌的总生存期(OS)无关(HR=1.28,95%CI:0.99~1.64,P=0.056),而HNF4α-AS1水平与乳腺癌的OS有关,其中高水平者的中位OS优于低水平组(HR=0.75,95%CI:0.59~0.96,P=0.020)。结论HNF1α-AS1在乳腺癌中高表达而HNF4α-AS1为低表达,两者异常表达在乳腺癌恶性进展发挥作用,有望成为乳腺癌防治的靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 hnf1α反义RNA 1 HNF4α反义RNA 1 临床意义
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Lnc RNA HNF1A-AS1靶向miR-32-5p调控肺癌对顺铂的耐药性
11
作者 张艳丽 唐文慧 +1 位作者 苏军 马红霞 《河北医药》 CAS 2021年第21期3229-3232,共4页
目的探讨长链非编码RNA HNF1A-AS1对顺铂耐药肺癌细胞凋亡、耐药性的影响机制。方法运用MTT法检测顺铂耐药肺癌细胞H520/DDP的IC50。将si-NC组(转染si-NC)、si-HNF1A-AS1组(转染si-HNF1A-AS1)、miR-NC组(转染miR-NC)、miR-32-5p组(转染m... 目的探讨长链非编码RNA HNF1A-AS1对顺铂耐药肺癌细胞凋亡、耐药性的影响机制。方法运用MTT法检测顺铂耐药肺癌细胞H520/DDP的IC50。将si-NC组(转染si-NC)、si-HNF1A-AS1组(转染si-HNF1A-AS1)、miR-NC组(转染miR-NC)、miR-32-5p组(转染miR-32-5p mimics)、si-HNF1A-AS1+anti-miR-NC组(共转染si-HNF1A-AS1和anti-miR-NC)和si-HNF1A-AS1+anti-miR-32-5p组(共转染si-HNF1A-AS1和anti-miR-32-5p)均用脂质体法转染至H520/DDP细胞。RT-qPCR实验检测细胞中HNF1A-AS1、miR-32-5p的mRNA的表达;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果与肺鳞状细胞癌细胞H520相比,H520/DDP细胞的IC50显著升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),成功构建顺铂耐药H520细胞;H520/DDP细胞中HNF1A-AS1的表达明显升高,miR-32-5p的表达明显降低(P<0.05);抑制HNF1A-AS1、过表达miR-32-5p均可明显下调H520/DDP细胞的IC50,促进凋亡;miR-32-5p可抑制野生型HNF1A-AS1细胞的荧光活性,并负向调控其表达。抑制miR-32-5p可逆转抑制HNF1A-AS1对H520/DDP细胞的增敏和促凋亡作用。结论长链非编码RNA HNF1A-AS1可通过靶向负调控miR-32-5p的表达调控顺铂耐药肺癌细胞的顺铂敏感性。 展开更多
关键词 长链非编码RNA hnf1A-AS1 miR-32-5p 肺癌 顺铂敏感性
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尿C肽肌酐比值是门诊鉴别HNF1α/HNF4αMODY与长病程1型糖尿病的实用诊断工具
12
作者 洪珊珊(摘译) 钱荣立(审校) 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期79-80,共2页
Besser REJ,Knight BA,Shepherd MH等的"Urinary C-peptide creatinine ratio(UCPCR)is a practical outpatient tool for identifying HNF1A/HNF4A MODY from long duration type 1diabetes"(Diabetes Care,2011,34:286-291... Besser REJ,Knight BA,Shepherd MH等的"Urinary C-peptide creatinine ratio(UCPCR)is a practical outpatient tool for identifying HNF1A/HNF4A MODY from long duration type 1diabetes"(Diabetes Care,2011,34:286-291)一文比较了成人中HNF1A/4A MODY、T1DM、T2DM中的UCPCR水平,证实了UCPCR是可用于鉴别HNF1α/HNF4αMODY与长期T1DM的非侵入性门诊诊断工具。并指出对于从病程>5年的T1DM和MODY的鉴别,UCPCR可用于确定是否需要基因检测。 展开更多
关键词 糖尿病 1型 hnf1A/HNF4AMODY 尿C肽肌酐比值
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LncRNA HNF1A-AS1在胶质瘤中的表达及功能研究 被引量：3
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作者 邱云 郭中叶 +6 位作者 吴学潮 侯鹏 王清 陈牧 廖克曼 魏云玉 鲁晓杰 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2020年第3期126-131,共6页
目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)HNF1A-AS1在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法运用实时定量PCR技术检测HNF1A-AS1在胶质瘤组织与正常脑组织以及胶质瘤细胞与正常胶质细胞之间的表... 目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)HNF1A-AS1在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法运用实时定量PCR技术检测HNF1A-AS1在胶质瘤组织与正常脑组织以及胶质瘤细胞与正常胶质细胞之间的表达差异。利用特异小干扰RNA(siRNA)构建低表达的胶质瘤细胞系A172和U251。通过CCK-8实验、EDU实验、Transwell、流式实验研究胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭、细胞凋亡情况,Western blot研究与细胞迁移、侵袭及凋亡相关蛋白的表达变化。结果LncRNA HNF1A-AS1在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系中高表达。抑制HNF1A-AS1表达后,胶质瘤细胞增殖、侵袭、迁移能力降低,细胞凋亡率增加。Western Blot结果显示:抑制HNF1A-AS1表达后,一些与细胞迁移、侵袭、凋亡相关蛋白的表达水平明显改变。结论LncRNA HNF1A-AS1在胶质瘤中高表达,抑制HNF1A-AS1表达能降低胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力,同时增加胶质瘤细胞的凋亡比率。因此,HNF1A-AS1可以作为脑胶质瘤的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 hnf1A-AS1 细胞迁移 细胞侵袭 细胞增殖 细胞凋亡
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miR-802靶向Hnf1B抑制胰岛素分泌的作用研究 被引量：3
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作者 王丹维 张方方 +1 位作者 金亮 吴洁 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期99-106,共8页
探究miR-802对于胰岛β细胞分泌胰岛素的影响及其作用机制。利用miR-802类似物及miR-802抑制剂分别在胰岛原代细胞及Min6细胞过表达或敲降miR-802;采用ELISA法检测miR-802对胰岛素分泌的影响;通过miRNA靶基因数据库预测、荧光素酶报告法... 探究miR-802对于胰岛β细胞分泌胰岛素的影响及其作用机制。利用miR-802类似物及miR-802抑制剂分别在胰岛原代细胞及Min6细胞过表达或敲降miR-802;采用ELISA法检测miR-802对胰岛素分泌的影响;通过miRNA靶基因数据库预测、荧光素酶报告法和Western blot法确证miR-802的靶基因;最后开展功能回复实验阐明miR-802调控胰岛β细胞分泌胰岛素的作用机制。结果表明:在胰岛原代细胞和Min6细胞中过表达miR-802能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素;qPCR和Western blot实验证明miR-802通过抑制靶基因肝细胞核因子1B(hepatocyte nuclear factor 1β,Hnf1B)的转录和翻译,从而抑制胰岛素的分泌。 展开更多
关键词 miR-802 胰岛素分泌 hnf1B 靶基因
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转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响 被引量：1
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作者 梁淑杰 彭乙华 +3 位作者 雷佳红 贾艾敏 蒋红 蔡燕 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期256-262,共7页
肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)... 肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明c.493T>C(p.Trp165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。 展开更多
关键词 MODY hnf1α 基因突变
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常染色体显性遗传肾小管间质病中UMOD,REN,HNF1B基因筛查及功能研究 被引量：2
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作者 宫坤婧 王雅琴 +2 位作者 夏敏 刘颖 陈育青 《中国血液净化》 2017年第6期413-419,共7页
目的在我们收集的中国人常染色体显性遗传小管间质性肾病(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease,ADTKD)的队列中,进行该病致病基因UMOD/REN/HNF1B的突变筛查,同时对新发现的UMOD基因突变进行功能研究,建立ADTKD的遗传... 目的在我们收集的中国人常染色体显性遗传小管间质性肾病(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease,ADTKD)的队列中,进行该病致病基因UMOD/REN/HNF1B的突变筛查,同时对新发现的UMOD基因突变进行功能研究,建立ADTKD的遗传诊断基本流程。方法根据KDIGO指南纳入了44例ADTKD疑诊患者及家系,收集临床资料。首先使用一代测序的方法检测UMOD,REN,HNF1B的致病点突变;然后应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)进行HNF1B拷贝数变异检测。利用UMOD野生型质定点突变的方法构建突变质粒,转染HEK293细胞,Western Blot方法检测成熟型尿调蛋白表达量的变化。结果 44例先证者中共检出11例突变,10例位于UMOD基因,1例位于HNF1B基因。UMOD基因突变中,3例为国际上尚未报导的新突变(p.Cys35Tyr,p.Asn38Ile p.Cys287Phe)。在该人群中,REN基因点突变和HNF1B基因的拷贝数变异均未检出。将44例先证者分为UMOD突变和未突变组,对比两组临床资料,但两组没有显著性差异。突变质粒转染HEK293细胞表达的成熟型尿调蛋白明显减少(F=14.241,P<0.001)。结论本研究中有25%的患者检测出基因突变,以UMOD基因为主,且均为点突变,点突变是ADTKD的主要致病原因。一代测序是检测该疾病直接有效的方法。临床表现不能作为疾病诊断的标准,应进行一系列的致病基因的监测,并通过初步的功能检测对突变的致病性进行验证。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传小管间质性肾病 尿调蛋白 hnf1β REN 基因检测
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双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路的影响 被引量：6
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作者 鲁海菲 于露 +3 位作者 杨秀芬 石晶晶 张世昭 张风霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期44-51,共8页
目的:观察高胆固醇血症大鼠肝组织中肝细胞核因子1α(HNF1α),前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9),低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)的表达水平,探讨双蓣调脂汤调节胆固醇代谢、缓解高胆固醇血症的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠... 目的:观察高胆固醇血症大鼠肝组织中肝细胞核因子1α(HNF1α),前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9),低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)的表达水平,探讨双蓣调脂汤调节胆固醇代谢、缓解高胆固醇血症的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机抽取8只为正常组予普通饲料喂养,其余32只予高脂饲料喂养,高胆固醇血症模型造模成功后,分为模型组,双蓣调脂汤低剂量组(7.8 g·kg^(-1)),双蓣调脂汤高剂量组(15.6 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(4 mg·kg^(-1)),每组8只,连续灌胃给药8周。生化法检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织病理形态学变化;免疫组化检测大鼠肝组织中PCSK9和LDLR的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织HNF1α,PCSK9和LDLR mRNA与蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平显著升高(P<0.01),肝脂肪变性明显,HNF1α,PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显上升(P<0.05),LDLR mRNA与蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,双蓣调脂汤高剂量组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平显著降低(P<0.01),双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠血清TC,LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),各给药组HDL-C水平没有明显变化,各治疗组肝脂肪变性明显改善,各治疗组大鼠肝脏HNF1αmRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),双蓣调脂汤低、高剂量组大鼠肝脏PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),辛伐他汀组大鼠肝脏PCSK9 mRNA水平显著升高(P<0.01),蛋白表达水平呈降低趋势,各治疗组大鼠肝脏LDLR mRNA水平显著升高(P<0.01),双蓣调脂汤高剂量组大鼠肝脏LDLR蛋白表达水平显著升高(P<0.01),双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠肝脏LDLR蛋白表达量呈升高的趋势,免疫组化结果显示各治疗组PCSK9阳性表达减弱,LDLR阳性表达增强。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果略优于辛伐他汀组,双蓣调脂汤低剂量组的治疗效果与辛伐他汀组比较,差异无统计学意义。结论:双蓣调脂汤可能通过HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路降低血脂水平,在调节胆固醇代谢和减轻大鼠高胆固醇血症中发挥积极作用。 展开更多
关键词 双蓣调脂汤 高胆固醇血症 胆固醇代谢 肝细胞核因子1α(hnf1α) 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9) 低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)
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HNF1β对肾单位发生的影响 被引量：1
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作者 李洪泰 孙立威 +1 位作者 张子新 翟效月 《解剖科学进展》 2017年第4期439-442,共4页
在胚胎肾脏发育中,肝细胞核因子1β(HNF1β)对肾单位的发生起非常重要的作用。HNF1β由TCF2基因编码,参与调节内胚层的分化,在发生发育的肾小管和集合管中大量表达,对肾脏的重要基因如PKD2和PKHD1等有调节作用。HNF1β通过抑制足细胞的... 在胚胎肾脏发育中,肝细胞核因子1β(HNF1β)对肾单位的发生起非常重要的作用。HNF1β由TCF2基因编码,参与调节内胚层的分化,在发生发育的肾小管和集合管中大量表达,对肾脏的重要基因如PKD2和PKHD1等有调节作用。HNF1β通过抑制足细胞的发育促进肾单位的分段,参与肾小管发育的调控。此外,HNF1β基因突变也会导致多种肾脏疾病的发生,如常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)和5型成人发病型糖尿病(MODY5),从另一个角度证明了HNF1β与肾单位发生的关系。 展开更多
关键词 hnf1 肾单位 遗传性多囊肾病 肾脏发育 肝细胞核因子 常染色体隐性 基因编码 发生发育
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HNF1B基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的Meta分析 被引量：1
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作者 马玉姗 江晓琴 +1 位作者 倪娟 童煜 《中国循证医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期662-669,共8页
目的系统评价HNF1B基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM和Wan Fang Data数据库,搜集有关HNF1B基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的病例-对照研究,检索时限均从建... 目的系统评价HNF1B基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM和Wan Fang Data数据库,搜集有关HNF1B基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的病例-对照研究,检索时限均从建库至2017年12月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入15个病例-对照研究,包括病例组30 532例、对照组38 832例。Meta分析结果显示,HNF1B基因rs4430796多态性[G vs.A:OR=0.802,95%CI(0.784,0.821),P<0.001;GG vs.AA:OR=0.659,95%CI(0.606,0.717),P<0.001;AG vs.AA:OR=0.762,95%CI(0.714,0.814),P<0.001)],rs11649743多态性[A vs.G:OR=0.875,95%CI(0.820,0.941),P<0.001;AA vs.GG:OR=0.669,95%CI(0.564,0.792),P<0.001;AG vs.GG:OR=0.855,95%CI(0.798,0.916),P<0.001)];rs7501939多态性[A vs.G:OR=0.833,95%CI(0.807,0.859),P<0.001],rs3760511多态性[A vs.C:OR=0.834,95%CI(0.803,0.868),P<0.001]均与前列腺癌发病风险存在显著相关性。结论当前证据表明,HNF1B基因多态性与前列腺癌发病风险存在显著相关性。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。 展开更多
关键词 hnf1B 基因多态性 前列腺癌 META分析 系统评价 病例-对照研究
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lncRNA HNF1A-AS1通过miR-320d/SOX4轴调节宫颈癌的发展 被引量：2
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作者 谢锦霞 刘晶晶 《中国计划生育和妇产科》 2021年第6期45-50,共6页
目的探讨长链非编码RNA HNF1A-AS1(long noncoding RNA HNF1A-AS1,lncRNA HNF1A-AS1)对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及机制研究。方法采用实时荧光定量PCR(quantitative re... 目的探讨长链非编码RNA HNF1A-AS1(long noncoding RNA HNF1A-AS1,lncRNA HNF1A-AS1)对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及机制研究。方法采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测微小RNA 320d(microRNA-320d,miR-320d)在人宫颈癌细胞C33A和人宫颈上皮永生化细胞株H8细胞中的表达水平,分别用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyl-tetrazolium,MTT)比色法、流式细胞仪和Western blot检测miR-320d对C33A细胞增殖、凋亡和EMT的影响。采用miRanda和双荧光素酶报告基因实验分析miR-320d与HNF1A-AS1作用的靶点,检测HNF1A-AS1通过miR-320d对C33A细胞增殖、凋亡与EMT的影响。通过TargetScan和双荧光素酶报告基因实验分析miR-320d与SOX4之间的关系,检测SOX4对C33A细胞增殖、凋亡和EMT的影响,采用RT-qPCR和Western blot分析HNF1A-AS1及miR-320d对SOX4表达的影响。结果在C33A细胞中,miR-320d表达明显降低,HNF1A-AS1和SOX4表达明显升高,上调miR-320d抑制C33A细胞的增殖和EMT,促进癌细胞凋亡。HNF1A-AS13'UTR靶向miR-320d,敲低HNF1A-AS1抑制了C33A细胞增殖和EMT,促进癌细胞凋亡。下调HNF1A-AS1和miR-320d表达能部分逆转miR-320d下调对C33A细胞增殖、凋亡和EMT的影响。miR-320d和SOX4具有靶向作用,敲低SOX4抑制了C33A细胞增殖和EMT,促进了癌细胞凋亡。下调HNF1A-AS1使SOX4表达量下降,miR-320d表达量升高,而且HNF1A-AS1能够通过miR-320d调控SOX4的表达。结论lncRNA HNF1A-AS1通过miR-320d/SOX4轴调节宫颈癌的发展。 展开更多
关键词 hnf1A-AS1 miR-320d SOX4 宫颈癌 增殖 EMT
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