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2型糖尿病大鼠肝脏PGC-1α、HNF-4α基因的表达 被引量:3
1
作者 王晶 刘晓民 +2 位作者 李艳波 周立红 张慧娟 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第20期1993-1995,共3页
目的观察2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏过氧化物酶增殖体活化受体γ共激活剂(PGC)-1α、肝细胞核因子(HNF)-4α基因表达变化,并探讨其与T2DM糖代谢紊乱的关系。方法取60只健康雄性Wistar大鼠随机分成T2DM组(40只)和正常对照组(20只)。以高脂... 目的观察2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏过氧化物酶增殖体活化受体γ共激活剂(PGC)-1α、肝细胞核因子(HNF)-4α基因表达变化,并探讨其与T2DM糖代谢紊乱的关系。方法取60只健康雄性Wistar大鼠随机分成T2DM组(40只)和正常对照组(20只)。以高脂高糖喂养加小剂量STZ腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。8w后,随机取两组大鼠各10只,心内取血检测生化指标,取肝脏,采用逆转录聚合酶链反应检测PGC-1α、HNF-4α基因表达水平。结果与正常对照组大鼠相比,T2DM大鼠的空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量明显增高(P<0.01)。HE染色显示T2DM大鼠肝脏出现组织学的改变,肝脏PGC-1α(P<0.01)、HNF-4α(P<0.05)基因表达水平明显增高。结论T2DM大鼠肝脏PGC-1α、HNF-4α基因表达明显增强,提示二者的变化可能与T2DM的糖代谢紊乱有密切关系。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肝脏 PGC-1Α hnf-4Α
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HNF-4α在结直肠癌组织中的表达及临床意义 被引量:2
2
作者 赵楚雄 魏宜胜 林秀娟 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1125-1127,共3页
目的研究HNF-4α在人结直肠癌中的表达情况,分析HNF-4α表达与结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测52例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中HNF-4α的表达情况。结果 (1)结直肠癌组织中HNF-4α的阳性率明显高于癌旁正... 目的研究HNF-4α在人结直肠癌中的表达情况,分析HNF-4α表达与结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测52例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中HNF-4α的表达情况。结果 (1)结直肠癌组织中HNF-4α的阳性率明显高于癌旁正常组织(P<0.05);(2)HNF-4α的表达与性别、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴转移、肿瘤位置等临床病理特征无相关(P>0.05)。结论 HNF-4α高表达是结直肠癌重要的分子事件,可作为抗癌药物研究的潜在靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 hnf-4Α 免疫组织化学
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HNF-4α通过miR-122调节2型糖尿病
3
作者 陈立 魏胜男 +4 位作者 于洋 姚帆 薛欢 关凤英 张明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期1-2,共2页
目的探讨HNF-4α是否通过上调miR-122,进而激活2型糖尿病肝脏糖异生及脂质代谢紊乱.方法建立2型小鼠糖尿病模型,检测2型糖尿病小鼠肝脏以及棕榈酸诱导的HepG2细胞中miR-122、HNF-4α,糖异生关键酶PEPCK和G6Pase以及脂质代谢相关蛋白SREB... 目的探讨HNF-4α是否通过上调miR-122,进而激活2型糖尿病肝脏糖异生及脂质代谢紊乱.方法建立2型小鼠糖尿病模型,检测2型糖尿病小鼠肝脏以及棕榈酸诱导的HepG2细胞中miR-122、HNF-4α,糖异生关键酶PEPCK和G6Pase以及脂质代谢相关蛋白SREBP、FAS-1、CPT-1、ACC的表达水平.给予HNF-4αsiRNA、HNF-4α过表达质粒、HNF-4α过表达质粒联合miR-122抑制剂共同孵育干预HepG2细胞,检测各组miR-122、HNF-4α、糖异生关键酶、脂质代谢相关蛋白的表达水平.结果miR-122在2型糖尿病小鼠肝脏和棕榈酸诱导的HepG2细胞中表达均有明显增高.HNF-4α、PEPCK、G6Pase和SREBP、FAS-1和ACC模型组中均明显上调,而CPT-1和p-ACC表达明显下降.而miR122的抑制剂能明显逆转HNF-4α过表达质粒引起的糖异生和脂质代谢相关蛋白的改变.结论HNF-4α能够通过上调miR-122激活2型糖尿病糖脂质代谢紊乱. 展开更多
关键词 2型糖尿病 肝脏 糖异生 脂质代谢 miR122 hnf-4Α
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补锌对小鼠酒精性肝病的作用及对HNF-4α的影响
4
作者 肖敏 李军伟 +2 位作者 孙未 董缪武 陈锡文 《浙江医学》 CAS 2011年第3期322-324,327,共4页
目的 检测膳食补充锌改善肝再生是否能通过增加肝细胞核因子-4α (HNF-4α)的表达来实现.方法 选用12周雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法分为4组:正常对照组、酒精中毒组、正常补锌组及酒精补锌组,予不同的饮食喂养6个月后通过增... 目的 检测膳食补充锌改善肝再生是否能通过增加肝细胞核因子-4α (HNF-4α)的表达来实现.方法 选用12周雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法分为4组:正常对照组、酒精中毒组、正常补锌组及酒精补锌组,予不同的饮食喂养6个月后通过增殖细胞核抗原(PCNA)阳性标记的肝细胞数目评价肝细胞再生状况,Western blotting法检测HNF-4α蛋白表达,检测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量评估肝损伤的氧化应激状态.结果 酒精中毒组小鼠HNF-4α表达减少,与正常对照组小鼠的差异有统计学意义(P<0.05),而酒精补锌组小鼠PCNA阳性肝细胞数目增加及HNF-4α蛋白表达水平升高,与酒精中毒组的差异有统计学意义(P<0.05).酒精中毒组MDA含量增多,SOD含量下降与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05),而酒精补锌组SOD增多,MDA下降,与酒精中毒组的差异有统计学意义(P<0.05).结论 长期酒精喂养导致小鼠抗氧化能力下降,而补锌可逆转氧化还原失衡的状态.酒精喂养小鼠补充锌可以增强肝再生,这与HNF-4α的增加有关,膳食补锌可能对酒精性肝病有较好的影响. 展开更多
关键词 酒精性肝病 hnf-4Α
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糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏HNF-4α表达的影响
5
作者 钱卫斌 彭伟 +3 位作者 蔡欣蕊 钱秋海 王营营 张新颖 《中医药导报》 2014年第5期7-8,11,共3页
目的:观察糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏中HNF-4α表达的影响。方法:采用链脲佐菌素联合高糖高脂饮食复制糖尿病脂肪肝大鼠模型,药物干预12周后,观察糖肝康对糖尿病脂肪肝大鼠肝脏中HNF-4α的表达。结果:糖肝康可增加糖尿病脂肪肝... 目的:观察糖肝康对糖尿病脂肪肝模型大鼠肝脏中HNF-4α表达的影响。方法:采用链脲佐菌素联合高糖高脂饮食复制糖尿病脂肪肝大鼠模型,药物干预12周后,观察糖肝康对糖尿病脂肪肝大鼠肝脏中HNF-4α的表达。结果:糖肝康可增加糖尿病脂肪肝大鼠肝脏中HNF-4α表达水平。结论:糖肝康可通过增加HNF-4α的表达,在改善糖尿病脂肪肝方面发挥积极作用。 展开更多
关键词 糖肝康 hnf-4Α 免疫组化 动物实验
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HBX基因对人肝癌细胞系HepG2中HNF-4α及NF-κB表达的影响
6
作者 陈增银 史光军 +1 位作者 类成刚 赵业民 《临床普外科电子杂志》 2015年第3期4-9,共6页
目的通过检测转染X基因HepG2人肝癌细胞脂质体中NF-4α及NF-κB的表达,探讨X基因与HNF-4α,NF-κB及肝癌细胞的关系。方法将Hep G2成人肝癌细胞分成三组:将HBx真核表达载体pc DNA3/HBx转入Hep G2细胞做为实验组;以转染空载体细胞组和未... 目的通过检测转染X基因HepG2人肝癌细胞脂质体中NF-4α及NF-κB的表达,探讨X基因与HNF-4α,NF-κB及肝癌细胞的关系。方法将Hep G2成人肝癌细胞分成三组:将HBx真核表达载体pc DNA3/HBx转入Hep G2细胞做为实验组;以转染空载体细胞组和未转染Hep G2细胞组作为对照组。PCR检测各组X基因、HNF-4α及NF-κB的核内RNA表达情况,Western Blot检测NF-κB核内蛋白的表达情况。结果转染HBx细胞组中HNF-4α的表达值低于另两组,而NF-κB表达值高于另两组。同组中,HNF-4α的表达值与NF-κB表达值呈负相关。结论成功将X基因转染入Hep G2细胞,并在细胞中表达,转染HBx基因可通过X蛋白抑制HNF-4α的表达而增强NF-κB的活性,促进肝癌细胞增殖致其癌变及生长转移等方面加速。 展开更多
关键词 X基因 hnf-4Α NF-ΚB HEP G2细胞
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肝细胞核因子-4与MODY 被引量:4
7
作者 宋景春 李志超 +1 位作者 张南雁 吴元明 《国外医学(内分泌学分册)》 2001年第1期13-15,共3页
肝细胞核因子 4(HNF 4)是高度保守的孤受体家族成员之一。载脂蛋白、α1抗胰蛋白酶、丙酮酸激酶和红细胞生成素等编码基因启动子中均含有HNF 4反应元件。HNF 4可与其他HNF分子共同组成HNFs转录因子调节网络 ,并可与HNF 4反应元件作用 ... 肝细胞核因子 4(HNF 4)是高度保守的孤受体家族成员之一。载脂蛋白、α1抗胰蛋白酶、丙酮酸激酶和红细胞生成素等编码基因启动子中均含有HNF 4反应元件。HNF 4可与其他HNF分子共同组成HNFs转录因子调节网络 ,并可与HNF 4反应元件作用 ,进而调节组织分化、糖及脂类等能量物质的代谢。HNF 4的突变型可诱发青少年发病型成人糖尿病 (MODY)。对HNF 4α的无义突变型HNF 4.Q2 6 8X和HNF 4.E2 76Q的研究揭示出MODY形成的分子机制 ,为MODY的基因治疗奠定了理论基础。 展开更多
关键词 hnf-4 hnf-4反应元件 HNFS调节网络 MODY1 病理
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肝细胞核因子-1α和肝细胞核因子-4α在人肝细胞癌中的表达及意义 被引量:2
8
作者 郑洁 董承伟 +3 位作者 蒋吉英 张皓云 魏德全 丁洁 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期933-937,共5页
目的检测肝细胞癌(HCC)标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4αmRNA和蛋白质在肝癌组织和... 目的检测肝细胞癌(HCC)标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4αmRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达。结果HNF-1αmRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.818±0.371明显高于肝细胞癌组织0.383±0.102,差异有显著性(P<0.05)。HNF-4αmRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.846±0.384明显高于肝细胞癌组织0.397±0.105,差异有显著性(P<0.05)。HNF-1α和HNF-4αmRNA的表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。HNF-1α蛋白在癌旁肝组织中的阳性率(92.3%)明显高于肝细胞癌组织(42.3%),差异有显著性(P<0.05)。HNF-4α蛋白在癌旁肝组织中的阳性率(96.2%)明显高于肝细胞癌组织(50.0%),差异有显著性(P<0.05)。HNF-1α和HNF-4α蛋白的表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。在肝细胞癌组织中HNF-1α与HNF-4αmRNA表达水平呈负相关关系。结论HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌中表达下调,这可能与肝癌的发生、发展相关。 展开更多
关键词 hnf-1α基因 hnf-4α基因 肝细胞癌 RT.PCR 免疫组织化学
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肝细胞核因子4α与糖尿病 被引量:5
9
作者 马润 杨红英 《实验与检验医学》 CAS 2011年第6期583-586,共4页
肝细胞核因子4α(HNF-4α)属于核受体超家族成员,是在肝、肠、胰等组织器官中表达的一种细胞特异性转录因子。HNF-4α被认为在涉及肝脏、胰脏β细胞的发育、分化及功能的基因表达中有调节作用,并能维持葡萄糖稳态。它与其他HNF组成HNFs... 肝细胞核因子4α(HNF-4α)属于核受体超家族成员,是在肝、肠、胰等组织器官中表达的一种细胞特异性转录因子。HNF-4α被认为在涉及肝脏、胰脏β细胞的发育、分化及功能的基因表达中有调节作用,并能维持葡萄糖稳态。它与其他HNF组成HNFs转录调节网络,参与组织分化和能量代谢。HNF-4α突变型可诱发青少年发病的成年型糖尿病(MODY1)。近年来研究表明,HNF-4α基因的单核苷酸多态性(SNPs)可能与2型糖尿病易感性有关。全面系统分析HNF-4α在2型糖尿病发病中的遗传病理学机制,对预防和治疗2型糖尿病具有十分重要的意义。 展开更多
关键词 hnf-4Α MODY1 2型糖尿病
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2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α表达的变化
10
作者 刘东慧 侯丽娜 +1 位作者 乔志燕 陈志宏 《承德医学院学报》 2015年第2期100-102,共3页
目的:探讨2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α(HNF-4α)表达的变化和意义。方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。采用SP免疫组织化学染色、Western Blo... 目的:探讨2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α(HNF-4α)表达的变化和意义。方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。采用SP免疫组织化学染色、Western Blotting法、RT-PCR法检测大鼠肝脏HNF-4α的表达情况。结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和m RNA的表达均明显升高(P<0.01)。结论:肝脏HNF-4α表达的升高可能参与了2型糖尿病时肝脏损伤的发生发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肝脏 肝细胞核因子-4α(hnf-4α)
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Effect of Berberine on Expression of Hepatocyte Nuclear Factor-4α in Rats with Fructose-induced Insulin Resistance
11
作者 高志强 冷三华 +3 位作者 陆付耳 谢美娟 徐丽君 王开富 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2008年第3期261-265,共5页
The effects of berberine on the expression of hepatocyte nuclear factor-4α (HNF-4α) in liver of rats with fructose-induced insulin resistance and the molecular mechanism of berberine preventing insulin resistance ... The effects of berberine on the expression of hepatocyte nuclear factor-4α (HNF-4α) in liver of rats with fructose-induced insulin resistance and the molecular mechanism of berberine preventing insulin resistance were investigated. The experimental animals were divided into two groups of 16 animals each. The control group received a control routine diet containing 60% carbohydrate, and the study group a high-fructose diet containing 60% fructose as the sole source of carbohydrate. At the end of 6 weeks these were each subdivided into two groups. One was administered with berberine [187.5 mg/(kg·d) in 5 g/L carboxymethyl cellulose] by intragastric intubation and the other group was treated with a vehicle (5 g/L carboxymethyl cellulose). The rats were fed on the same dietary regimen for the next 4 weeks. After the experimental period of 10 weeks, plasma glucose, insulin and triglyceride levels were measured. HOMA insulin resistance index (HOMA-IR) was assayed. Immunohistochemistry, semiquantitative RT-PCR and western blot were used to detect the expression of HNF-4α in liver. Compared with control diet, fructose feeding induced hyperinsulinemia, HOMA-IR and increased triglyceride (all P〈0.01). Berberine prevented the rise in plasma insulin (P〈0.01), HOMA-IR (P〈0.01) and triglyceride (P〈0.05) in the fructose-fed rats. No change in plasma glucose was seen among these groups. The mRNA and protein expression of HNF-4α was decreased in the fructose-fed rats, but berberine could promote its expression. It was concluded that berberine could prevent fructose-induced insulin resistance in rats possibly by promoting the expression HNF-4α in liver. 展开更多
关键词 insulin resistance BERBERINE LIVER hnf-4Α high fructose diet
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补锌对酒精性肝病的影响及其分子机制 被引量:7
12
作者 肖敏 刘重斌 +3 位作者 孙未 董缪武 胡国新 李军伟 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2012年第1期84-88,共5页
目的:本研究是为了观察饮食补充锌减轻酒精性肝病损伤的作用及与HNF-4α的关系。方法:选用成年C57BL/6小鼠40只,按随机数字表分为4组(n=10):正常对照组、酒精中毒组、正常补锌组及酒精补锌组,用不同饮食喂养6个月处死,在正常补锌组和酒... 目的:本研究是为了观察饮食补充锌减轻酒精性肝病损伤的作用及与HNF-4α的关系。方法:选用成年C57BL/6小鼠40只,按随机数字表分为4组(n=10):正常对照组、酒精中毒组、正常补锌组及酒精补锌组,用不同饮食喂养6个月处死,在正常补锌组和酒精补锌组小鼠饮用水中加入硫酸锌,使锌的含量达到75 mg/L。取各组小鼠肝组织进行病理切片及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色,RT-PCR检测肝细胞核因子-4α(HNF-4α)含量,Western blot检测肝组织HNF-4α蛋白表达,检测"肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量"。结果:酒精中毒组小鼠HNF-4α转录及表达均明显低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),该组小鼠MDA含量增高,SOD活性下降与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);而酒精补锌组小鼠PCNA阳性肝细胞数目及HNF-4α蛋白表达水平明显高于酒精中毒组,差异有统计学意义(P<0.05),该组小鼠SOD活性增加,MDA下降,与酒精中毒组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:长期酒精喂养导致小鼠氧化还原失衡,而补锌可逆转该状态。我们推测饮食补锌可能是通过增加HNF-4α的转录及表达而增强酒精喂养小鼠的肝再生,因此,饮食补锌可能对酒精性肝病有较好的影响。 展开更多
关键词 酒精性肝病 hnf-4Α
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MODY患者染色体基因突变的初步研究 被引量:3
13
作者 夏元 林建立 +3 位作者 林丽香 庄维特 陈克铨 章静波 《福建医药杂志》 CAS 2001年第1期28-29,共2页
目的 探索 MODY相关基因的染色体突变及临床 MODY确诊方法。方法 运用 FISH测定 MODY患者周围淋巴细胞染色体突变位点 ,并应用 PCR进行验证。结果 在 86例 5~ 35岁 2型糖尿病患者中检出 HNF- 1α突变4例 ,HNF- 4α基因突变 3例 ,GC... 目的 探索 MODY相关基因的染色体突变及临床 MODY确诊方法。方法 运用 FISH测定 MODY患者周围淋巴细胞染色体突变位点 ,并应用 PCR进行验证。结果 在 86例 5~ 35岁 2型糖尿病患者中检出 HNF- 1α突变4例 ,HNF- 4α基因突变 3例 ,GCK基因突变 6例。结论  FISH技术比传统细胞遗传学方法更敏感 ,应用 FISH法可对该病进行症状前诊断与确诊 ,并与 1型糖尿病进行本质区分。 展开更多
关键词 MODY hnf- hnf-4Α GCK 糖尿病 基因突变 FISH
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MODY的研究进展 被引量:3
14
作者 林建立 林丽香 庄维特 《国外医学(内分泌学分册)》 2000年第1期42-45,共4页
青少年发病的成年型糖尿病 (MODY)是 2型糖尿病中的一种异质性单基因疾病 ,特点是常染色体显性遗传。随着基因定位克隆和候选克隆等技术的发展 ,多个 2型糖尿病的易感性特定缺陷基因及其标记位点已被阐明。讨论了肝细胞核转移因子 (HNF)... 青少年发病的成年型糖尿病 (MODY)是 2型糖尿病中的一种异质性单基因疾病 ,特点是常染色体显性遗传。随着基因定位克隆和候选克隆等技术的发展 ,多个 2型糖尿病的易感性特定缺陷基因及其标记位点已被阐明。讨论了肝细胞核转移因子 (HNF) 4α、葡萄糖激酶 (GCK)、HNF 1α、胰岛素启动因子 (IPF) 1的基因缺陷和有关MODY的发病机制。 展开更多
关键词 MODY hnf- hnf-4Α GCK IPF-1 糖尿病
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肝脏发育过程中相关分子调控作用 被引量:1
15
作者 骆莉莉 慕晓玲 《农垦医学》 2008年第4期310-312,共3页
肝脏的发育是一个复杂的过程,肝细胞的分化和功能成熟是大量分子协同作用的结果。通过对肝脏发育的基因表达和细胞分化的研究,将有助于揭示肝脏发育的精确机制,对促进胚胎正常发育,有着重要意义,同时,可以为预防和治疗与肝脏发育相关的... 肝脏的发育是一个复杂的过程,肝细胞的分化和功能成熟是大量分子协同作用的结果。通过对肝脏发育的基因表达和细胞分化的研究,将有助于揭示肝脏发育的精确机制,对促进胚胎正常发育,有着重要意义,同时,可以为预防和治疗与肝脏发育相关的疾病提供理论依据。 展开更多
关键词 肝脏发育 hnf-4 TGF Β-CATENIN
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锌对酒精性肝病小鼠的作用研究
16
作者 肖敏 孙未 +3 位作者 董缪武 胡国新 刘重斌 李军伟 《广东微量元素科学》 CAS 2011年第4期11-15,共5页
为探究膳食补充锌是否改善肝再生,选用12周大的雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法分为4组:正常对照组、酒精中毒组、正常补锌组及酒精中毒补锌组,予不同的饮食喂养6个月后,通过增殖细胞核抗原(PCNA)阳性标记的肝细胞数目评价了肝细胞... 为探究膳食补充锌是否改善肝再生,选用12周大的雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法分为4组:正常对照组、酒精中毒组、正常补锌组及酒精中毒补锌组,予不同的饮食喂养6个月后,通过增殖细胞核抗原(PCNA)阳性标记的肝细胞数目评价了肝细胞再生状况,并检测了超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量评估肝损伤的氧化应激状态。结果表明,酒精中毒补锌组小鼠PCNA阳性肝细胞数目增加,与酒精中毒组相比差异有统计学意义(P<0.05);酒精中毒组MDA含量增多,SOD含量下降与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);而酒精中毒补锌组SOD增多,MDA下降,与酒精中毒组相比差异有统计学意义(P<0.05)。提示长期酒精喂养导致小鼠抗氧化能力下降,而补锌可逆转氧化还原失衡的状态。膳食补锌增强酒精喂养小鼠的肝再生,可能对酒精性肝病有益。 展开更多
关键词 酒精性肝病 hnf-4Α
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叶下珠复方Ⅱ号对miR-122低表达肝癌Huh7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用 被引量:4
17
作者 覃万莉 陈力文 +3 位作者 李俏敏 李小翚 曾庆平 李常青 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期2862-2867,共6页
目的观察叶下珠复方Ⅱ号对miR-122低表达肝癌Huh7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将采用siRNA技术建立的miR-122低表达肝癌Huh7细胞(anti-miR-122-Huh7细胞),接种BALB/c-nu裸鼠建立移植瘤模型,并随机分为模型组、... 目的观察叶下珠复方Ⅱ号对miR-122低表达肝癌Huh7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将采用siRNA技术建立的miR-122低表达肝癌Huh7细胞(anti-miR-122-Huh7细胞),接种BALB/c-nu裸鼠建立移植瘤模型,并随机分为模型组、叶下珠复方Ⅱ号高剂量组(57.5g/kg)、低剂量组(28.75 g/kg)和5-FU阳性药组(0.025g/kg),观察叶下珠复方Ⅱ号对anti-miR-122-Huh7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用效果,采用免疫组化法检测瘤体组织细胞核抗原(PCNA)的表达,TUNEL法检测移植瘤组织细胞凋亡,采用qRT-PCR法检测移植瘤组织miR-122、C/EBPα、HNF4α及IGF-1R的mRNA表达,Western blot法检测瘤体组织C/EBPα、HNF4α和IGF-1R的蛋白表达。结果叶下珠复方Ⅱ号对anti-miR-122-Huh7细胞裸鼠移植瘤的生长具有显著抑制作用,且呈明显的剂量-效应关系;与模型组比较,叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组的移植瘤瘤重均显著降低(P<0.05),且叶下珠复方Ⅱ号高剂量组移植瘤组织细胞PCNA的表达减少,凋亡细胞增多。叶下珠复方Ⅱ号高剂量组裸鼠移植瘤组织miR-122的表达显著增加,C/EBPα及HNF4α的mRNA和蛋白表达均显著上调,IGF-1R的mRNA与蛋白表达显著下调,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论叶下珠复方Ⅱ号对anti-miR-122-Huh7细胞裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,作用机制与增强转录因子HNF-4α和C/EBPα的表达,从而促进miR-122的表达,抑制其靶基因IGF-1R的表达有关。 展开更多
关键词 叶下珠复方Ⅱ号 肝癌 MIR-122 IGF-1R hnf-4Α C/EBPΑ
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2型糖尿病相关基因的研究进展 被引量:7
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作者 吴怡 赵涵芳 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第6期634-637,共4页
随着分子生物新技术新方法的不断发展,近年来,人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因,如:组织蛋白酶L基因(CathepsinL基因),胰岛素能上调该基因的表达,从而降低血糖,所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节。CAPN10基因,该基因存在... 随着分子生物新技术新方法的不断发展,近年来,人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因,如:组织蛋白酶L基因(CathepsinL基因),胰岛素能上调该基因的表达,从而降低血糖,所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节。CAPN10基因,该基因存在很多多态性位点,如:该基因SNP43、SNP19、SNP64等,都与糖尿病发病有一定关联。青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是2型糖尿病的一种,其特点是早期发病(通常25岁以下),伴有胰岛素分泌功能障碍。肝细胞核因子4α(HNF4α)、葡萄糖激酶(GCK)、肝细胞因子1α(HNF1α)、胰岛素启动因子(IPF1)、肝细胞因子1β(HNF1β)和神经元分化因子/β细胞E框反式激活物2(NeuroD1/BETA2)是分别引起6种MODY的因素。这些基因的突变可导致代谢功能障碍,从而引发对β细胞的毒性作用,还可以引起胰腺发育不良。还有一些细胞因子基因,如:IL6基因,该基因的启动子的多态性也与2型糖尿病发病有很大关联。 展开更多
关键词 相关基因 2型糖尿病发病 胰岛素分泌功能障碍 cAPN10基因 肝细胞核因子4 组织蛋白酶L 成人型糖尿病 hnf-4Α hnf- 代谢功能障碍 细胞因子基因 IL-6基因 多态性位点 青少年起病 葡萄糖激酶 分子生物 胰岛素能 降低血糖
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小鼠第13.5天胚肝细胞诱导HepG2细胞分化的作用机制 被引量:1
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作者 肖志刚 郑丽 +4 位作者 王梓瀛 刘昆 王瑜 齐锦生 栗彦宁 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期47-53,共7页
目的探讨小鼠第13.5天胚肝细胞是否通过抑制β-Catenin诱导人肝细胞肝癌细胞株HepG2细胞分化及其作用机制。方法用免疫荧光法检测肝细胞标记分子-白蛋白(ALB)的分布,以鉴定小鼠第13.5天胚肝细胞。小鼠第13.5天胚肝细胞与HepG2细胞株共培... 目的探讨小鼠第13.5天胚肝细胞是否通过抑制β-Catenin诱导人肝细胞肝癌细胞株HepG2细胞分化及其作用机制。方法用免疫荧光法检测肝细胞标记分子-白蛋白(ALB)的分布,以鉴定小鼠第13.5天胚肝细胞。小鼠第13.5天胚肝细胞与HepG2细胞株共培养24 h、48 h后,采用qRT-PCR方法检测HepG2细胞株中肝癌标记分子-甲胎蛋白(AFP)、肝细胞分化调控因子-肝细胞核因子4α(HNF-4α)和成熟肝细胞标记分子-细胞色素P450家族成员1B1(CYP1B1)和乙醇脱氢酶1C(ADH1C)的mRNA表达。共培养48 h后,观察HepG2细胞株形态变化,采用Western blot法检测AFP、HNF-4α和β-Catenin的蛋白含量,免疫荧光法检测β-Catenin蛋白在细胞的分布。应用β-Catenin抑制剂处理后,观察HepG2细胞株形态变化并且检测AFP蛋白表达。结果原代培养细胞ALB荧光显示阳性。与对照组相比,共培养后HepG2细胞株中,AFP相对mRNA表达量在24 h和48 h均显著降低,HNF-4α、CYP1B1和ADH1C的相对mRNA表达量在24 h和48 h均显著升高。与对照组相比,共培养48 h后,HepG2细胞株生长明显抑制,细胞形态趋于正常肝细胞的六边形,AFP和HNF-4α蛋白表达明显升高。与对照组相比,共培养48 h后,β-Catenin的蛋白含量明显降低,同时HepG2细胞株中β-Catenin的荧光明显减弱。与对照组相比,β-Catenin抑制剂处理可明显改变HepG2细胞株形态,引起共培养组HepG2细胞株形态更剧烈的变化,显著抑制AFP的蛋白表达。结论小鼠第13.5天胚肝细胞可能主要通过抑制β-Catenin,诱导HepG2细胞株分化。 展开更多
关键词 HEPG2 细胞分化 胚肝细胞 Β-CATENIN hnf-4Α
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肝细胞核因子-4α与糖尿病 被引量:1
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作者 叶琳 于德民 《国际内分泌代谢杂志》 2008年第2期113-115,共3页
肝细胞核因子(HNF)-4α是一种细胞特异性转录因子,为细胞核受体超家族成员之一。HNF-4α通过对靶基因的转录调节参与胰岛β细胞和肝脏的发育、分化和正常功能,并维持葡萄糖稳态。HNF-4α可与其他HNFs分子共同组成组织分化过程中所... 肝细胞核因子(HNF)-4α是一种细胞特异性转录因子,为细胞核受体超家族成员之一。HNF-4α通过对靶基因的转录调节参与胰岛β细胞和肝脏的发育、分化和正常功能,并维持葡萄糖稳态。HNF-4α可与其他HNFs分子共同组成组织分化过程中所必需的转录因子调节网络。HNF-4α的突变型可诱发青少年发病的成年型糖尿病(MODY)。近年来研究发现,HNF-4α基因可能与2型糖尿病易感性相关。深入研究HNF-4α对于解释和阐明2型糖尿病的遗传病理机制,指导糖尿病的预防和治疗具有重大意义。 展开更多
关键词 hnf-4Α 单核苷酸多态性 MODY1 2型糖尿病
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