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绿原酸调控HMGB1/TLR4通路对干眼症大鼠角膜炎症的影响
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作者 陈泽秦 朱丹 《眼科新进展》 北大核心 2026年第1期31-36,共6页
目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔... 目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DED组(腹腔注射生理盐水)、CA-L组(腹腔注射35 mg·kg^(-1)的CA)、CA-H组(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA)、HMGB1/TLR4通路抑制剂组(TAK-242组)(腹腔注射0.25 mg·kg^(-1)的TAK-242)以及高剂量CA+HMGB1/TLR4通路激活剂组(CA-H+rRHMGB1组)(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA和8μg·kg^(-1)的rRHMGB1),每组12只。Control组使用正常未干预大鼠,其余组均使用DED模型大鼠。酚红棉线检测大鼠泪腺分泌量;荧光素染色检测大鼠角膜上皮损伤;采集大鼠角膜组织检测角膜组织病理变化(HE染色)、角膜上皮细胞凋亡(TUNEL染色)、相关炎症因子水平(ELISA法)、角膜组织中水通道蛋白1(AQP1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)阳性表达(TUNEL染色)以及HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平(Western blot检测)。结果与Control组相比,DED组大鼠角膜组织受损,炎症细胞浸润,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均降低,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升;与DED组相比,CA-L组、CA-H组以及TAK-242组大鼠角膜组织受损均减轻,炎症细胞浸润均减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-L组相比,CA-H组大鼠角膜组织受损减轻,炎症细胞浸润减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-H组相比,CA-H+rRHMGB1组大鼠角膜组织受损加重,炎症细胞浸润加重,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均下降,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论CA可通过抑制HMGB1/TLR4通路减轻DED大鼠角膜组织炎症损伤,改善DED症状。 展开更多
关键词 绿原酸 干眼症 炎症 hmgb1/tlr4通路
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基于HMGB1/TLR4通路探讨甘草酸对血红素诱导BV2细胞炎症反应的影响
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作者 董焕 刘芳 +5 位作者 曾艳 李春辉 周旭晴 吕笑 刘皓昕 郭纯 《中成药》 北大核心 2025年第11期3782-3788,共7页
目的探讨甘草酸对血红素诱导BV2细胞炎症反应的改善作用。方法采用氯化血红素诱导BV2细胞建立体外脑出血炎症反应细胞模型,确定最佳的甘草酸作用浓度。将BV2细胞分为对照组、模型组、甘草酸组、EP(HMGB1抑制剂丙酮酸乙酯)组、EP+甘草酸... 目的探讨甘草酸对血红素诱导BV2细胞炎症反应的改善作用。方法采用氯化血红素诱导BV2细胞建立体外脑出血炎症反应细胞模型,确定最佳的甘草酸作用浓度。将BV2细胞分为对照组、模型组、甘草酸组、EP(HMGB1抑制剂丙酮酸乙酯)组、EP+甘草酸组、TAK-242(TLR4抑制剂)组、TAK-242+甘草酸组。ELISA法检测细胞上清液炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平,免疫荧光和Western blot法检测细胞HMGB1、TLR4、NF-κB P65和CD86蛋白表达。结果氯化血红素诱导BV2细胞的最佳浓度为40μmol/L,甘草酸作用最佳浓度为50 mmol/L。与模型组比较,甘草酸组细胞存活率升高(P<0.01),细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),细胞HMGB1、TLR4、NF-κB P65和CD86蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论甘草酸可减轻血红素诱导BV2细胞M1型极化及炎症反应,其作用机制可能与调控HMGB1/TLR4通路相关。 展开更多
关键词 甘草酸 BV2细胞 hmgb1/tlr4通路 炎症反应 M1型极化
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熊果酸调控HMGB1/TLR4通路减轻溃疡性结肠炎大鼠模型肠屏障损伤的实验研究
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作者 李红心 刘静 +1 位作者 范泽文 徐闻铂 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期620-627,共8页
目的:探究熊果酸调控HMGB1/TLR4通路减轻溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型肠屏障损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂)组、熊果酸组、甘草酸+熊果酸组,每组12只,以三硝基苯磺酸灌肠诱导UC大鼠模型。分组给药... 目的:探究熊果酸调控HMGB1/TLR4通路减轻溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型肠屏障损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂)组、熊果酸组、甘草酸+熊果酸组,每组12只,以三硝基苯磺酸灌肠诱导UC大鼠模型。分组给药后,对各组大鼠进行体质量测量和疾病活动指数(DAI)评分;HE染色检测结肠组织黏膜病理形态,比较黏膜厚度、绒毛高度;试剂盒检测结肠组织过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血清二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、TNF-α、IL-18、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测结肠组织紧密连接蛋白(Claudin-1、ZO-1、Occludin)及HMGB1/TLR4通路蛋白(HMGB1、TLR4、MyD88)表达水平,免疫组化法检测结肠组织HMGB1、TLR4、MyD88表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜组织发生严重病理损伤,体质量、黏膜厚度、绒毛高度、结肠组织CAT、SOD及Claudin-1、ZO-1、Occludin水平明显降低,DAI评分、血清DAO、I-FABP、TNF-α、IL-18及IL-6水平、结肠组织MDA及HMGB1、TLR4、MyD88水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,熊果酸组、甘草酸组、甘草酸+熊果酸组大鼠结肠黏膜组织病理损伤减轻,体质量、黏膜厚度、绒毛高度、结肠组织CAT、SOD及Claudin-1、ZO-1、Occludin水平升高,DAI评分、血清DAO、I-FABP、TNF-α、IL-18及IL-6水平、结肠组织MDA及HMGB1、TLR4、MyD88水平降低(P<0.05);甘草酸与熊果酸联合干预可增强熊果酸对上述指标的影响(P<0.05)。结论:熊果酸可抑制炎症,降低氧化应激水平,减轻UC大鼠结肠黏膜损伤,修复肠黏膜屏障功能,改善大鼠临床症状,可能是通过下调HMGB1/TLR4通路实现的。 展开更多
关键词 熊果酸 hmgb1/tlr4通路 溃疡性结肠炎 肠屏障损伤
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平喘方调控HMGB1/TLR4通路对哮喘小鼠气道炎症的影响 被引量:5
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作者 吴淑艳 虞坚尔 薛征 《湖南中医药大学学报》 CAS 2021年第10期1510-1516,共7页
目的观察平喘方调控高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4(HMGB1/TLR4)通路对哮喘小鼠气道炎症的影响,探索其缓解哮喘气道炎症的潜在机制。方法将32只BALB/c小鼠随机分为4组:空白组、模型组、地米组、平喘方组,每组8只,采用卵清白蛋白(OVA)联... 目的观察平喘方调控高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4(HMGB1/TLR4)通路对哮喘小鼠气道炎症的影响,探索其缓解哮喘气道炎症的潜在机制。方法将32只BALB/c小鼠随机分为4组:空白组、模型组、地米组、平喘方组,每组8只,采用卵清白蛋白(OVA)联合氢氧化铝腹腔注射和5%OVA雾化吸入激发的方法建立哮喘模型,平喘方组按20 mL/(kg·d)灌胃平喘方汤剂,地米组以等量的地塞米松溶液灌胃,空白组和模型组以等量的蒸馏水灌胃,每日1次,给药干预7 d。各组于最后一次给药后处死小鼠,收集血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。HE染色观察肺组织病理学改变;免疫组化染色及定量观察HMGB1、TLR4表达;ELISA法检测BALF及血清中HMGB1、TLR4、IL-4及IFN-γ表达;RT-PCR检测肺组织中HMGB1、TLR4 mRNA表达。结果(1)与空白组比较,模型组小鼠气道炎性细胞浸润明显,气道壁增厚,管腔狭窄;BALF及血清中HMGB1、TLR4、IL-4含量明显升高(P<0.01),IFN-γ含量明显降低(P<0.01)。(2)与模型组比较,地米组、平喘方组小鼠气道炎症减轻、管腔狭窄减小;BALF及血清中HMGB1、TLR4、IL-4含量明显降低(P<0.05,P<0.01),IFN-γ水平升高(P<0.01)。(3)与地米组比较,平喘方组小鼠气道炎症变化不明显;HMGB1表达增强(P<0.01);BALF中TLR4、IL-4、IFN-γ含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),HMGB1含量减少(P<0.01);血清中HMGB1、TLR4含量明显降低(P<0.01),IL-4、IFN-γ含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论平喘方可降低哮喘小鼠HMGB1、TLR4、IL-4含量,升高IFN-γ含量,改善哮喘小鼠肺组织炎症,其作用机制可能与平喘方抑制HMGB1/TLR4通路的表达相关。 展开更多
关键词 哮喘 平喘方 hmgb1/tlr4通路 炎症
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HMGB1/TLR4通路在白蛋白结合型紫杉醇致神经病理性疼痛大鼠脊髓的表达 被引量:7
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作者 魏星 马莉 +2 位作者 李维妙 周雅卿 赵永林 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第9期1113-1119,共7页
目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路相关蛋白及下游炎性因子在白蛋白结合型紫杉醇所致的神经病理性疼痛大鼠脊髓组织中的表达及其在神经病理性疼痛中的作用。方法36只雄性SD大鼠随机分为紫杉醇组和对照组,每组18只... 目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路相关蛋白及下游炎性因子在白蛋白结合型紫杉醇所致的神经病理性疼痛大鼠脊髓组织中的表达及其在神经病理性疼痛中的作用。方法36只雄性SD大鼠随机分为紫杉醇组和对照组,每组18只,紫杉醇组实验第1,3,5,7天腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇(2.47 mg/kg)建立神经病理性疼痛模型,对照组腹腔注射等剂量生理盐水。实验第8天处死大鼠取L_(4-6)脊髓。以机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)作为痛阈观察指标;HE染色观察大鼠L_(4-6)脊髓的病理学改变,免疫组化染色检测脊髓组织中HMGB1、TLR4、星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及小胶质细胞活化标志物离子钙接头蛋白抗体(Iba-1)的表达变化,Western blot检测大鼠L_(4-6)脊髓TLR4通路相关蛋白MyD88、TRIF、IRF3的表达变化,ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果与对照组相比,紫杉醇组大鼠MWT、TWL均降低(P<0.05),提示神经病理性疼痛模型构建成功。HE染色结果显示,对照组大鼠L_(4-6)脊髓组织中,神经元结构完整,核膜结构清晰,核仁明显;而紫杉醇组神经细胞层次排列絮乱,神经元固缩、扭曲,细胞体变形。与对照组相比,紫杉醇组大鼠L_(4-6)脊髓组织中HMGB1、TLR4、GFAP、Iba-1、MyD88、TRIF、IRF3、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平均升高(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛大鼠脊髓中HMGB1/TLR4通路相关蛋白及下游炎性因子的表达增加,星形胶质细胞及小胶质细胞活化增强,该变化可能参与了白蛋白结合型紫杉醇所致神经病理性疼痛的发病机制。 展开更多
关键词 hmgb1 tlr4 神经病理性疼痛 白蛋白结合型紫杉醇
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HMGB1/TLR4通路参与Fibulin-5对肺癌细胞增殖和转移的抑制作用 被引量:9
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作者 张晓娟 王慧娟 +1 位作者 张米娜 张国伟 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期761-769,共9页
背景与目的:Fibulin-5在肺癌组织中低表达,具有抑癌作用。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在肺癌中高表达,能够促进肿瘤的侵袭转移。该研究旨在探讨Fibulin-5抑制肺癌细胞增殖和转移的分子机制。方法:该研究首先检... 背景与目的:Fibulin-5在肺癌组织中低表达,具有抑癌作用。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在肺癌中高表达,能够促进肿瘤的侵袭转移。该研究旨在探讨Fibulin-5抑制肺癌细胞增殖和转移的分子机制。方法:该研究首先检测了肺上皮细胞和肺癌细胞中Fibulin-5和HMGB1的表达,然后利用转染试剂将Fibulin-5过表达质粒和HMGB1的si RNA转染人A549细胞。实现Fibulin-5过表达和HMGB1低表达后,采用MTT实验检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测A549细胞中HMGB1 m RNA表达变化,采用酶联免疫吸附剂测定实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELisa)检测HMGB1蛋白的分泌;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测HMGB1、cyclin D1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达变化。结果:在肺癌细胞A549中,Fibulin-5低表达,HMGB1高表达。过表达Fibulin-5和低表达HMGB1后,HMGB1、cyclin D1、MMP2、MMP7和MMP9的表达均明显降低,A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显减弱(P<0.05);此外,过表达Fibulin-5下调了TLR4、MyD88、p-p65的表达,上调了IκBα的表达(P<0.05)。结论:Fibulin-5可能是通过抑制HMGB1的表达以及其下游的TLR4/NF-κB通路,抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移的过程。 展开更多
关键词 FIBULIN-5 高迁移率族蛋白B1 tlr4/NF-κB通路 肺癌 侵袭 迁移
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电针对局灶性脑缺血大鼠miR-218及HMGB1/TLR4通路表达的影响
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作者 丁慧 唐巍 陶树琴 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1138-1145,共8页
目的:观察电针对局灶性脑缺血大鼠miR-218及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响,探讨电针对脑缺血后炎性反应的调控机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、栓塞组、电针组,每组18只。采用Longa法制备右侧大脑中动... 目的:观察电针对局灶性脑缺血大鼠miR-218及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响,探讨电针对脑缺血后炎性反应的调控机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、栓塞组、电针组,每组18只。采用Longa法制备右侧大脑中动脉阻塞模型。电针组于造模后24 h电针“百会”“风府”及左侧“内关”“心俞”,每日1次,每次20 min,治疗1周。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能;HE染色观察缺血区脑组织形态学变化;ELISA法检测缺血区脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF⁃α)和白细胞介素(IL)-6含量;免疫荧光染色法观察脑缺血区HMGB1、TLR4的阳性表达;实时荧光定量PCR法检测HMGB1、TLR4 mRNA和miR-218的表达。结果:与同时点假手术组比较,栓塞组mNSS评分升高(P<0.01),脑组织缺血区有神经元坏死迹象,缺血区TNF-α和IL-6含量显著升高(P<0.01),HMGB1、TLR4阳性表达及mRNA表达均升高(P<0.01),miR-218表达降低(P<0.01)。与同时点栓塞组比较,治疗7 d电针组mNSS评分显著降低(P<0.01),电针组组织变性坏死程度轻于同时点栓塞组,电针7 d时大鼠脑组织缺血区IL-6和TNF-α含量降低(P<0.01),HMGB1和TLR4的阳性表达及mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),miR-218表达升高(P<0.05)。结论:电针可减轻脑缺血诱导的脑组织炎性损伤,改善局灶性脑缺血后大鼠神经功能的缺损,其效应可能与激活miR-218表达进而抑制HMGB1/TLR4通路及其下游促炎细胞因子水平相关。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血 电针 炎性损伤 微小RNA hmgb1/tlr4信号通路
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基于HMGB1/TLR4通路探讨艾司氯胺酮对癫痫神经损伤的影响
8
作者 赵华英 张冰 +2 位作者 刘步云 艾田妹 国义民 《脑与神经疾病杂志》 2026年第1期57-63,共7页
目的探讨艾司氯胺酮(Eske)是否可通过调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路减轻癫痫大鼠神经损伤。方法将大鼠随机分为NC组、Model组、Eske-L组、Eske-H组、Eske-H+rHMGB1(HMGB1激活剂)组。观察大鼠癫痫发作情况;Mor... 目的探讨艾司氯胺酮(Eske)是否可通过调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路减轻癫痫大鼠神经损伤。方法将大鼠随机分为NC组、Model组、Eske-L组、Eske-H组、Eske-H+rHMGB1(HMGB1激活剂)组。观察大鼠癫痫发作情况;Morris水迷宫实验评估大鼠空间学习记忆能力;Nissl染色观察海马组织形态;TUNEL染色检测神经元凋亡;Fluoro-Jade B染色检测损伤神经元;免疫荧光染色检测神经元特异性核蛋白(NeuN)标记的神经元核抗原;ELISA检测TNF-α、IL-10、IL-1β、γ-氨基丁酸(GABA)水平;蛋白印迹法检测Cleaved-caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达水平。结果与NC组相比,Model组大鼠海马CA3区组织严重损伤,癫痫发作时间和潜伏期延长,Racine评分、TNF-α和IL-1β水平、神经元凋亡率、损伤神经元数量、Cleavedcaspase-3、HMGB1、TLR4和p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平升高,大鼠滞留时间缩短,穿越平台次数减少,IL-10和GABA水平、NeuN神经元数量降低(P<0.05);与Model组比较,Eske-L组和Eske-H组大鼠海马CA3区组织损伤程度减轻,癫痫发作时间和潜伏期缩短,Racine评分、TNF-α和IL-1β水平、神经元凋亡率、损伤神经元数量、Cleaved-caspase-3、HMGB1、TLR4和p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平降低,滞留时间延长,穿越平台次数增加,IL-10和GABA水平、NeuN神经元数量升高(P<0.05);rHMGB1可减弱Eske对癫痫大鼠神经损伤的改善作用(P<0.05)。结论Eske可能通过抑制HMGB1/TLR4通路来降低癫痫大鼠炎性反应和神经元凋亡,减轻神经损伤,改善其认知功能。 展开更多
关键词 hmgb1/tlr4通路 艾司氯胺酮 癫痫 神经损伤
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对COPD大鼠气道炎症的影响 被引量:2
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作者 方莉 张璐 +4 位作者 石梦瑶 杨程 童佳兵 高雅婷 李泽庚 《中成药》 北大核心 2025年第1期244-249,共6页
目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟... 目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟、气管内注入LPS联合低氧的方法建立COPD大鼠模型,造模第15天开始给药。给药4周后,检测大鼠肺功能,ELISA法检测血清白介素(IL)-8、IL-1β、内皮缩血管肽(ET)-1水平,HE染色观察肺组织病理形态改变,免疫组化(IHC)法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达,免疫荧光(IF)染色观察肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α分布及表达,RT-qPCR法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD 88 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值降低(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平升高(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值升高(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平降低(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),其中芪白平肺胶囊+PDTC组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论芪白平肺胶囊可减轻COPD大鼠气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪白平肺胶囊 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺功能 炎症 气道重塑 hmgb1/tlr4/NF-κB信号通路
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红景天苷通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路影响支原体肺炎小鼠肺损伤及炎症反应 被引量:1
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作者 李晨曦 蒲方 闫海燕 《免疫学杂志》 2025年第3期150-156,共7页
目的探讨红景天苷(Sal)对支原体肺炎(MP)小鼠肺损伤、炎症反应及高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法构建MP小鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、阳性对照—阿奇霉素组(Azithromycin组... 目的探讨红景天苷(Sal)对支原体肺炎(MP)小鼠肺损伤、炎症反应及高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法构建MP小鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、阳性对照—阿奇霉素组(Azithromycin组)、红景天苷低、高剂量组(Sal-L、Sal-H组)、红景天苷高剂量+通路激活剂组(Sal-H+rHMGB1组),每组12只。另取12只健康小鼠作为对照组(Control组)。检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中总炎性细胞数量和炎性因子水平(IL-1β、TNF-α和IL-6),血清中炎症因子水平,肺组织氧化应激因子水平(ELISA法)、肺组织病损程度(HE染色)、肺组织细胞凋亡情况(TUNEL染色)、HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达量(Western blot法)。结果Model组小鼠肺组织发生明显病理损伤,炎症细胞浸润,BALF中总炎性细胞数量、炎症因子水平以及血清中炎症因子水平、肺组织中MDA和NO水平、细胞凋亡率、HMGB1和Bax蛋白表达水平以及p-TLR4/TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65值均明显升高,肺组织中SOD和GSH-Px活性、Bcl 2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);与Model组相比,随着Sal剂量的增加,Sal-L、Sal-H和Azithromycin组小鼠肺组织病损程度减轻、炎症细胞浸润减少,BALF中总炎性细胞数量、炎症因子水平、肺组织中MDA和NO水平、细胞凋亡率、HMGB1和Bax蛋白表达水平以及p-TLR4/TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65值均显著降低,肺组织中SOD和GSH-Px活性、Bcl 2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与Sal-H组相比,Sal-H+rHMGB1组小鼠肺组织病损程度严重,BALF中总炎性细胞数量、炎症因子水平以及血清中炎症因子水平、肺组织中MDA和NO水平、细胞凋亡率、HMGB1和Bax蛋白表达水平以及p-TLR4/TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65值均明显升高;肺组织中SOD和GSH-Px活性、Bcl 2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论Sal可抑制MP小鼠的炎症反应和氧化应激反应,改善MP小鼠肺组织病损,可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 红景天苷 支原体肺炎 肺损伤 炎症反应 hmgb1/tlr4/NF-κB信号通路
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基于HMGB1/TLR4/PKR通路探讨松果菊苷对重症急性胰腺炎肠道黏膜屏障损伤的修复机制 被引量:3
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作者 张满鹤 于克静 +2 位作者 贾世浩 张福梅 郝景察 《国际检验医学杂志》 2025年第2期146-150,156,共6页
目的探讨松果菊苷(ECH)预处理对减轻重症急性胰腺炎(SAP)引起的肠道屏障功能障碍的影响。方法将36只大鼠随机分为Sham组、SAP组和SAP+ECH组,每组12只。采用胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠诱导胰腺炎。对实验大鼠胰腺进行组织学检查,判断大鼠... 目的探讨松果菊苷(ECH)预处理对减轻重症急性胰腺炎(SAP)引起的肠道屏障功能障碍的影响。方法将36只大鼠随机分为Sham组、SAP组和SAP+ECH组,每组12只。采用胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠诱导胰腺炎。对实验大鼠胰腺进行组织学检查,判断大鼠胰腺炎模型是否构建成功。通过大鼠肠道病理评分、血清二胺氧化酶(DAO)活性和内毒素水平,以及肠系膜淋巴结细菌易位率检测评估肠屏障功能。采用荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测紧密连接蛋白ZO-1和occludin的mRNA和蛋白表达水平,通过Western blot检测高迁移率组框1蛋白(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和蛋白激酶R(PKR)表达水平。结果ECH对胰腺的组织学变化无明显影响,但可改善与SAP相关的肠黏膜屏障损伤和膜通透性。虽然ECH不影响SAP大鼠的回肠组织ZO-1和occludin的mRNA表达水平,但可明显增加ZO-1和occludin蛋白表达水平,并且ECH处理可明显降低SAP大鼠回肠HMGB1、TLR4和PKR蛋白表达水平。结论ECH可以减轻SAP诱导的体内肠道屏障功能障碍,其对肠道屏障功能的影响可能与抑制HMGB1/TLR4/PKR通路有关。 展开更多
关键词 松果菊苷 hmgb1/tlr4/PKR通路 重症急性胰腺炎 肠道黏膜
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中医药调控HMGB1/TLR4信号通路治疗支气管哮喘研究进展
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作者 梁梦婷 廖乔浪 +6 位作者 潘妍 覃北兰 郑梁宇坤 刘泊宁 张榕华 王光耀 许光兰 《亚太传统医药》 2025年第4期238-243,共6页
支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病。研究发现,HMGB1/TLR4作为机体重要的炎症信号通路,可介导免疫应答,促发炎症反应,对哮喘的发生发展有重要影响。中医药通过调控HMGB1/TLR4信号通路发挥减轻气道炎症反应、调节Th1/Th2免疫失... 支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病。研究发现,HMGB1/TLR4作为机体重要的炎症信号通路,可介导免疫应答,促发炎症反应,对哮喘的发生发展有重要影响。中医药通过调控HMGB1/TLR4信号通路发挥减轻气道炎症反应、调节Th1/Th2免疫失衡、抗氧化和凋亡、改善气道重塑和保护肺组织等作用来治疗哮喘。从HMGB1/TLR4信号通路出发,探讨中医药治疗哮喘的作用机制,为临床防治哮喘提供新思路。 展开更多
关键词 中医药 hmgb1/tlr4信号通路 支气管哮喘 综述
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盐酸小檗碱通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路改善小鼠糖尿病合并细菌性肺炎 被引量:1
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作者 罗晶 杨昕 +1 位作者 蔡为为 卢巍 《解剖科学进展》 2025年第1期5-8,共4页
目的 探讨盐酸小檗碱改善小鼠糖尿病合并细菌性肺炎的作用机制。方法 将40只小鼠随机分为空白对照、细菌性肺炎、糖尿病合并细菌性肺炎及盐酸小檗碱组。分别建立细菌性肺炎、糖尿病合并细菌性肺炎小鼠模型。检测小鼠血糖水平;肺组织细... 目的 探讨盐酸小檗碱改善小鼠糖尿病合并细菌性肺炎的作用机制。方法 将40只小鼠随机分为空白对照、细菌性肺炎、糖尿病合并细菌性肺炎及盐酸小檗碱组。分别建立细菌性肺炎、糖尿病合并细菌性肺炎小鼠模型。检测小鼠血糖水平;肺组织细菌载量测定;HE染色观察各组小鼠肺组织病理损伤;ELISA试剂盒测定小鼠肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平;Western blot检测小鼠肺组织中HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白表达水平。结果 盐酸小檗碱显著降低小鼠血糖水平,降低肺组织内细菌载量,减轻肺组织病理损伤,降低BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平,显著降低HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白表达水平。结论 盐酸小檗碱能够减轻糖尿病合并细菌性肺炎小鼠症状,加速细胞清除,减轻炎症反应,其作用机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 盐酸小檗碱 糖尿病 细菌性肺炎 hmgb1/tlr4/NF-κB信号通路
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回神塑形汤通过调控HMGB1/TLR4信号通路对慢加急性肝衰竭大鼠肠黏膜屏障的保护作用
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作者 吕超 严惠萍 覃倩 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第9期2636-2645,共10页
目的探讨回神塑形汤(Huishen Suxing decoction,HSD)对慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠肠黏膜屏障的保护作用,并阐明其可能作用机制。方法将大鼠随机分为空白对照组(Con组)、模型组(Model组)、双歧杆菌三联活... 目的探讨回神塑形汤(Huishen Suxing decoction,HSD)对慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠肠黏膜屏障的保护作用,并阐明其可能作用机制。方法将大鼠随机分为空白对照组(Con组)、模型组(Model组)、双歧杆菌三联活菌组(Bifico组,阳性对照)和回神塑形汤低、中、高剂量组(HSD-L、M、H组)。采用CCl4联合D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal N)法构建ACLF大鼠模型。腹腔注射CCl4的第6周开始灌胃给药,1次/d,连续6周,持续到注射D-Gal N进行急性攻击前。试剂盒检测大鼠肝功能;HE染色观察大鼠肝组织及回肠组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清中内毒素(Endotoxin,ET)、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、IL-1β、IL-6、TNF-α及回肠组织中分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,sIgA)水平;FITC-Dextran示踪法检测肠黏膜通透性;选择性培养基检测肠道菌群菌量;Western blotting检测各组大鼠回肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Occludin和ZO-1等蛋白表达水平。结果与Con组比较,Model组大鼠肝组织和回肠组织均出现明显病理损伤,血清中ALT、AST、TBIL及ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P<0.01),回肠组织中sIgA含量显著降低(P<0.01),肠黏膜通透性及肠道中肠杆菌、肠球菌菌量显著升高(P<0.01),而双歧杆菌、乳酸杆菌菌量显著降低(P<0.01),回肠组织中HMGB1、TLR4蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白比值显著增加(P<0.01),Occludin和ZO-1蛋白表达量显著降低(P<0.01)。与Model组比较,Bifico组和HSD-L、M、H组大鼠肝组织和回肠组织病理损伤得到缓解,血清中ALT、AST、TBIL及ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著降低(P<0.01),回肠组织中sIgA含量显著升高(P<0.01),肠黏膜通透性及肠道中肠杆菌、肠球菌菌量显著降低(P<0.01),双歧杆菌、乳酸杆菌菌量显著升高(P<0.01),回肠组织中HMGB1、TLR4蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白比值显著降低(P<0.01),Occludin和ZO-1蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论回神塑形汤可降低炎症反应,调节肠道菌群结构,改善肠黏膜屏障,进而减轻ACLF大鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路活化有关。 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 回神塑形汤 hmgb1/tlr4信号通路 肠黏膜屏障 保护作用
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TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞IL-8表达中的作用
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作者 赵紫薇 李娜 +2 位作者 杨美霞 宫晓玲 栾兆进 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1383-1387,共5页
目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达... 目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达;进一步分别给予TLR4抑制剂TAK-242和ERK1/2抑制剂U0126处理,Western blot检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组IL-8的表达。结果:随着孕酮浓度升高,DSCs IL-8的表达逐渐降低,0.01μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均低于对照组(P=0.0358、P=0.0194和P=0.0471);0.1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0035、P=0.0040和P=0.0099);1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0033、P=0.0016和P=0.0050)。孕酮+TAK-242组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0091);孕酮+U0126组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0040)。结论:TLR4/ERK1/2信号通路参与孕酮调节DSCs IL-8表达的生理过程,且孕酮通过抑制TLR4表达和ERK1/2磷酸化下调IL-8表达。 展开更多
关键词 tlr4/ERK1/2信号通路 孕酮 蜕膜基质细胞 IL-8
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疏风解毒胶囊调控TLR4/TRIF/TBK1信号通路改善人冠状病毒229E感染小鼠肺部炎症
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作者 包蕾 耿子涵 崔晓兰 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第24期79-85,共7页
目的:研究疏风解毒胶囊在人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠模型中的抗炎和免疫调节作用。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯喹阳性组(0.0758 g·kg^(-1)),疏风解毒胶囊高、中、低剂量组(1.872、0.936、0.468 g·... 目的:研究疏风解毒胶囊在人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠模型中的抗炎和免疫调节作用。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯喹阳性组(0.0758 g·kg^(-1)),疏风解毒胶囊高、中、低剂量组(1.872、0.936、0.468 g·kg^(-1)),每组8只。采用滴鼻感染HCoV-229E病毒液建立冠状病毒感染模型。感染后第4天脱颈椎处死小鼠,通过称量肺湿质量和计算肺指数评估肺部病理变化,同时使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、Toll/含Toll-白细胞介素受体结构域的诱导型β干扰素适应因子(TRIF)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)及磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)等关键基因mRNA和蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠的肺指数显著升高(P<0.01),肺间质有大量炎症渗出,并显著升高TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1、IRF3和p-IRF3蛋白的表达(P<0.01),说明HCoV-229E引起了严重的肺部炎症。与模型组比较,疏风解毒胶囊各剂量组显著降低了小鼠的肺指数(P<0.01),其中高、中剂量组的肺指数抑制率分别为78.18%和79.27%。同时,Real-time PCR和Western blot结果显示,疏风解毒胶囊中剂量组显著降低TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1及p-IRF3的基因和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:疏风解毒胶囊能够通过抑制TLR4/TRIF/TBK1信号通路的过度激活,减轻冠状病毒感染引发的肺部炎症反应和组织损伤。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 冠状病毒 Toll样受体4/含Toll-白细胞介素受体结构域的诱导型β干扰素适应因子/TANK结合激酶1(tlr4/TRIF/TBK1)信号通路 免疫调节 人冠状病毒229E(HCoV-229E)
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β-石竹烯通过作用于HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤 被引量:15
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作者 杨梅 安瑞娣 +3 位作者 李明航 田晓翠 徐露 董志 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1009-1013,共5页
目的:研究β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)对脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion,CIR)小鼠的保护作用及可能的机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分组为假手术组(Sham)、模型组(CIR)、β-石竹烯组(62、124、248mg/kg)。采用线... 目的:研究β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)对脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion,CIR)小鼠的保护作用及可能的机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分组为假手术组(Sham)、模型组(CIR)、β-石竹烯组(62、124、248mg/kg)。采用线栓法建立小鼠CIR损伤模型,缺血1 h,再灌注24 h后,进行神经行为学评分和脑梗死体积测定;TUNEL法观察CIR后缺血区神经细胞的死亡情况;Western blot法检测脑组织中TLR4和NF-κB(p65)蛋白表达情况;免疫组织化学法检测缺血侧脑NF-κB(p65)的表达;ELISA法检测CIR小鼠血清中HMGB1和缺血侧脑组织中IL-1β、TNF-α的含量变化。结果:与模型组相比,BCP(248 mg/kg)可明显改善小鼠神经功能,减少脑梗死体积,降低缺血区神经元的死亡率(P<0.01);降低血清中HMGB1浓度、TLR4的蛋白表达量(P<0.01),抑制炎症通路NF-κB的激活并减少TNF-α、IL-1β的释放(P<0.01)。结论:BCP能够减轻CIR诱导的小鼠脑组织损伤,其保护作用可能是通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB介导的炎症反应。 展开更多
关键词 β-石竹烯 缺血再灌注损伤 炎症 tlr4 hmgb1
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基于WDFY1/TLR4/NF-κB信号通路探讨开心散对APP/PS1小鼠神经炎症的影响 被引量:2
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作者 杨雅丽 闵冬雨 +7 位作者 刘勇明 袁常斌 鞠业涛 梁元钰 程美佳 何晓明 于畅洋 张力 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期90-97,共8页
目的观察开心散调控WDFY1/TLR4/NF-κB信号通路对APP/PS1小鼠神经炎症的影响,探讨其干预阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.66 mg/kg)和开心散低、中、高剂量组(1.625、3.25、6.5 g... 目的观察开心散调控WDFY1/TLR4/NF-κB信号通路对APP/PS1小鼠神经炎症的影响,探讨其干预阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.66 mg/kg)和开心散低、中、高剂量组(1.625、3.25、6.5 g/kg),C57BL/6J小鼠设置为空白对照组,每组8只,各给药组分别予相应药物干预24周。Morris水迷宫、Y迷宫和新物体识别实验检测小鼠认知功能和学习记忆能力,免疫组化检测海马β淀粉样蛋白(Aβ)表达,HE染色和尼氏染色观察海马CA1区神经元形态和尼氏体,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测海马组织离子钙结合衔接分子1(Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、WDFY1、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体相关分子(TRAM)、TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、核因子-κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65蛋白表达,RT-qPCR检测海马组织WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF、NF-κB p65 mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,自主反应交替率和相对识别指数明显下降(P<0.05,P<0.01),海马组织Aβ沉积增多(P<0.01),海马CA1区神经元结构损伤,神经元数量和尼氏体数量减少,血清IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α含量明显升高,海马组织Iba1、GFAP、WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF、p-NF-κB p65蛋白和WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,开心散各剂量组和盐酸多奈哌齐组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,自主反应交替率和相对识别指数明显上升(P<0.05,P<0.01),开心散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组海马组织Aβ沉积减少,神经元结构恢复,神经元数量和尼氏体数量增加,血清IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.05,P<0.01),海马组织Iba1、GFAP、WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF、p-NF-κBp65蛋白和WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论开心散能改善AD模型小鼠认知功能和学习记忆能力,减轻海马神经元损伤和Aβ沉积,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活,进而降低血清炎症因子释放,其机制可能与调控WDFY1/TLR4/NF-κB信号通路,抑制神经炎症有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 开心散 APP/PS1小鼠 WDFY1/tlr4/NF-κB信号通路 神经炎症
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甘草酸对慢性肾脏病大鼠心肌HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路的影响 被引量:9
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作者 张雪 王家瑞 陈康寅 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第2期155-160,共6页
目的 探讨应用甘草酸(Gly)治疗时对慢性肾脏病(CKD)大鼠心室肌高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB/缺氧诱导因子1α(HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α)信号通路的影响。方法 将38只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术(Sham)组、Sham... 目的 探讨应用甘草酸(Gly)治疗时对慢性肾脏病(CKD)大鼠心室肌高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB/缺氧诱导因子1α(HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α)信号通路的影响。方法 将38只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术(Sham)组、Sham+Gly组、CKD组、CKD+Gly组,5/6肾切除制备CKD模型,Gly腹腔注射给药(80 mg/kg)。4周后行血流动力学及心脏彩超观察各组大鼠心脏功能;心室取血检测生化指标;心肌组织取材检测HMGB1、TLR4、NF-κB、HIF-1α蛋白表达的变化。结果 与Sham组相比,CKD组肌酐、尿酸、尿素氮和血清镁水平增高(P<0.05),血压升高,舒张期室间隔厚度、收缩期左心室内径增加,左心室射血分数降低,E/A比值降低,肺动脉血流加速时间延长(P<0.05);HE染色可见心肌细胞肥大,Masson染色见心肌纤维化程度增加(P<0.05),心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平上调(P<0.05)。与CKD组相比,CKD+Gly组收缩期室间隔厚度增加,左心室射血分数升高,E/A比值升高(P<0.05),HE染色心肌细胞肥大情况有所好转,心肌纤维化程度降低(P<0.05),心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 CKD会影响大鼠心功能,加重大鼠心肌纤维化,Gly可减轻CKD大鼠心肌纤维化程度,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路下传有关。 展开更多
关键词 甘草酸 大鼠 Wistar 慢性肾脏病 心肌纤维化 hmgb1/tlr4/NF-κB/HIF-1α信号通路
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右美托咪定通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抗脓毒症大鼠肺损伤的实验研究 被引量:7
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作者 张建峰 刘涛 +4 位作者 曹波 李明强 吴树宁 周立文 叶习红 《临床肺科杂志》 2017年第10期1760-1763,共4页
目的探讨右美托咪定对脓毒症致肺损伤大鼠HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。方法选取30只Wistar大鼠随机分为对照组(假手术)、模型组(盲肠结扎穿孔)、右美托咪定组(盲肠结扎穿孔+右美托咪定处理),每组10只。右美托咪定组于术前30mi... 目的探讨右美托咪定对脓毒症致肺损伤大鼠HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。方法选取30只Wistar大鼠随机分为对照组(假手术)、模型组(盲肠结扎穿孔)、右美托咪定组(盲肠结扎穿孔+右美托咪定处理),每组10只。右美托咪定组于术前30min腹腔注射40μg/kg右美托咪定,对照组和模型组腹腔注射生理盐水。造模后24h处死大鼠。苏木精-伊红染色法评估肺组织病理学变化;ELISA法检测肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;计算肺组织湿干重比(W/D);western blot法检测肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达。结果与对照组相比较,模型组大鼠肺组织MPO、肺损伤评分及肺组织W/D显著增高(P<0.05);与模型组相比较,右美托咪定组大鼠肺组织MPO、肺损伤评分及肺组织W/D显著降低(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。与对照组相比较,模型组大鼠肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达水平显著增高(P<0.05);与模型组相比较,右美托咪定组大鼠肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达水平显著降低(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,从而发挥对脓毒症肺损伤的保护作用。 展开更多
关键词 右美托咪定 脓毒症 肺损伤 hmgb1 tlr4
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