目的探讨HMGA2基因缺失对PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全的影响。方法将野生型(WT)大鼠按体重用随机数字表法分为对照组和PM2.5组,每组5只大鼠;将HMGA2^(-/-)大鼠按体重用随机数字表法分为HMGA2^(-/-)组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组,每组...目的探讨HMGA2基因缺失对PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全的影响。方法将野生型(WT)大鼠按体重用随机数字表法分为对照组和PM2.5组,每组5只大鼠;将HMGA2^(-/-)大鼠按体重用随机数字表法分为HMGA2^(-/-)组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组,每组5只大鼠。对照组和HMGA2^(-/-)组大鼠每天气管滴注0.3 ml 0.9%氯化钠溶液,PM2.5组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组每天气管滴注0.3 ml PM2.5混悬液,连续4周后对大鼠的心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)]和肺功能[肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)]进行评价,检测大鼠血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、3-硝基酪氨酸(3-NT)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平,同时检测肺和心脏组织中高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、核转录因子-κB(NF-κB)和过氧化物还原判酶5(PRDX5)蛋白水平。结果HMGA2^(-/-)组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组大鼠肺和心脏组织中HMGA2无表达;与对照组比较,PM2.5组肺和心脏组织中HMGA2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,HMGA2^(-/-)组各指标差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,PM2.5组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组大鼠FVC、MVV、LVEF和LVFS降低,IL-6、TNF-α、3-NT和4-HNE增加,肺和心脏组织中NF-κB和PRDX5降低(P<0.05);与PM2.5组比较,HMGA2^(-/-)+PM2.5组大鼠FVC、MVV、LVEF和LVFS降低,IL-6、TNF-α、3-NT和4-HNE增加,肺和心脏组织中NF-κB增加、PRDX5降低(P<0.05)。结论HMGA2基因敲除能加重PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全,其机制可能与炎症和氧化应激有关。展开更多
文摘目的:探讨敲减高迁移率族蛋白A2( HMGA2 )基因表达对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞活力、凋亡、胶原合成和氧化应激的影响。方法:实验分为空白组、TGF-β1组、阴性转染对照组和HMGA2 siRNA(si-HMGA2)组。Western blot 检测HMGA2、AKT和p-AKT蛋白水平;MTT法及流式细胞术分别检测细胞活力及凋亡率;RT-qPCR检测Ⅰ型胶原蛋白(COL -Ⅰ)和COL-Ⅲ的mRNA表达;DCFH-DA探针检测细胞活性氧簇(ROS)的含量。结果:与空白组比较,TGF-β1组HMGA2和p-AKT的蛋白水平、细胞活力及COL -Ⅰ和COL-Ⅲ的mRNA表达均明显升高,细胞凋亡率及ROS水平则明显降低( P <0.05);与TGF-β1组比较,si-HMGA2组HMGA2和p-AKT的蛋白水平、细胞活力及COL -Ⅰ和COL-Ⅲ的mRNA表达均明显降低,细胞凋亡率及ROS水平则明显升高( P <0.05)。结论:敲减HMGA2 基因可抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞生长和胶原合成,促进细胞凋亡及ROS产生,其机制可能与下调PI3K/AKT信号通路有关。
文摘目的探讨HMGA2基因缺失对PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全的影响。方法将野生型(WT)大鼠按体重用随机数字表法分为对照组和PM2.5组,每组5只大鼠;将HMGA2^(-/-)大鼠按体重用随机数字表法分为HMGA2^(-/-)组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组,每组5只大鼠。对照组和HMGA2^(-/-)组大鼠每天气管滴注0.3 ml 0.9%氯化钠溶液,PM2.5组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组每天气管滴注0.3 ml PM2.5混悬液,连续4周后对大鼠的心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)]和肺功能[肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)]进行评价,检测大鼠血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、3-硝基酪氨酸(3-NT)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平,同时检测肺和心脏组织中高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、核转录因子-κB(NF-κB)和过氧化物还原判酶5(PRDX5)蛋白水平。结果HMGA2^(-/-)组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组大鼠肺和心脏组织中HMGA2无表达;与对照组比较,PM2.5组肺和心脏组织中HMGA2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,HMGA2^(-/-)组各指标差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,PM2.5组和HMGA2^(-/-)+PM2.5组大鼠FVC、MVV、LVEF和LVFS降低,IL-6、TNF-α、3-NT和4-HNE增加,肺和心脏组织中NF-κB和PRDX5降低(P<0.05);与PM2.5组比较,HMGA2^(-/-)+PM2.5组大鼠FVC、MVV、LVEF和LVFS降低,IL-6、TNF-α、3-NT和4-HNE增加,肺和心脏组织中NF-κB增加、PRDX5降低(P<0.05)。结论HMGA2基因敲除能加重PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全,其机制可能与炎症和氧化应激有关。
