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基于Wnt/β-catenin通路探究Hmga1过表达慢病毒调节成骨分化治疗骨质疏松症的机制
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作者 章跃 李忠 +1 位作者 叶里子 王治 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期312-319,共8页
目的探究高迁移率族AT Hook蛋白1(high mobility group AT-hook 1,Hmga1)通过Wnt/β-catenin通路调控骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)成骨分化治疗骨质疏松症的作用机制。方法通过体外构建Hmga1过表达慢病毒(... 目的探究高迁移率族AT Hook蛋白1(high mobility group AT-hook 1,Hmga1)通过Wnt/β-catenin通路调控骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)成骨分化治疗骨质疏松症的作用机制。方法通过体外构建Hmga1过表达慢病毒(lentiviral vector,LV)转染大鼠BMSC,联合Wnt通路抑制剂Dickkopf-1(DKK1)干预,采用qRT-PCR、Western blot、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性检测及茜素红染色分析成骨分化相关指标;建立卵巢切除(ovariectomized,OVX)骨质疏松大鼠模型,通过骨髓腔注射Hmga1过表达慢病毒(Hmga1-LV),利用显微CT、组织学染色及免疫荧光技术评估骨微结构及成骨分化相关蛋白表达。结果BMSC成骨分化过程中Hmga1表达呈时间依赖性上调,而OVX大鼠骨组织中Hmga1表达显著降低。过表达Hmga1可显著增强BMSC的ALP活性及矿化结节形成,并上调Runt相关转录因子2(Runx2)和骨钙素(Ocn)的表达,该效应被DKK1部分逆转。Hmga1过表达通过促进β-catenin核转位激活Wnt/β-catenin通路。体内实验显示,Hmga1-LV治疗显著改善OVX大鼠骨小梁厚度(Tb.Th)及骨体积分数(BV/TV),并降低骨小梁分离度(Tb.Sp),但对破骨细胞分化无显著影响。结论Hmga1通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进BMSC成骨分化,逆转OVX诱导的骨质流失,是绝经后骨质疏松症基因治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 hmga1过表达慢病毒 BMSC 成骨分化 骨质疏松症
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miR-1297靶向HMGA1基因以调节胃癌细胞的侵裘和迁移 被引量:2
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作者 王英新 马亚帅 +3 位作者 李忠 王利伟 张振铎 李明 《河北医学》 CAS 2024年第5期710-715,共6页
目的:探讨miR-1297是否可以通过靶向高迁移率组A1(HMGA1)调控胃癌的迁移和侵袭。方法:通过逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定了胃癌组织(n=30)和邻近正常组织中miR-1297和HMGA1的表达水平。体外培养胃腺癌SGC-7901细胞系和人正常胃... 目的:探讨miR-1297是否可以通过靶向高迁移率组A1(HMGA1)调控胃癌的迁移和侵袭。方法:通过逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定了胃癌组织(n=30)和邻近正常组织中miR-1297和HMGA1的表达水平。体外培养胃腺癌SGC-7901细胞系和人正常胃粘膜上皮细胞GES-1。将SGC-7901细胞分为空白组、阴性对照组、miR-1297 mimics组、miR-1297 inhibitor和miR-1297 inhibitor+HMGA1 siRNA组。采用Transwell法检测SGC-7901细胞的迁移和侵袭情况。Western blot检测蛋白水平的变化。荧光素酶报告基因法检测miR-1297特异性靶基因。结果:miR-1297在胃癌组织和SGC-7901细胞中表达下调,HMGA1 mRNA水平同时升高(P<0.001),并且miR-1297与HMGA1 mRNA表达均呈负相关关系(P<0.05)。与空白组和阴性对照组相比,miR-1297 mimics组可抑制细胞在体外的迁移和侵袭能力(P<0.05)。此外,miR-1297通过靶向HMGA1的3'-UTR下调HMGA1。与空白和阴性对照相比,转染miR-1297 inhibitor下调miR-1297表达后细胞迁移和侵袭能力显著增加(P<0.05),同时转染HMGA1 siRNA(miR-1297 inhibitor+HMGA1 siRNA组)后这种促进能力被逆转(P<0.05)。结论:miR-1297通过靶向HMGA1抑制SGC-7901细胞的迁移和侵袭,提示miR-1297/HMGA1轴为胃癌提供了一种新的前瞻性治疗策略。 展开更多
关键词 胃癌 hmga1 侵袭 迁移 miR-1297
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胃癌患者外周血及组织中HMGA1表达及临床意义
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作者 马思源 张艳珍 +2 位作者 浦春 张博超 程新悦 《右江民族医学院学报》 2024年第4期563-567,605,共6页
目的探讨胃癌患者外周血及组织中高迁移率族蛋白A1(high mobility group AT-hook1,HMGA1)表达及临床意义。方法应用酶联免疫吸附实验及免疫组织化学染色胃癌患者病理石腊包埋组织进行外周血及组织中HMGA1的表达检测;检索数据库分析HMGA... 目的探讨胃癌患者外周血及组织中高迁移率族蛋白A1(high mobility group AT-hook1,HMGA1)表达及临床意义。方法应用酶联免疫吸附实验及免疫组织化学染色胃癌患者病理石腊包埋组织进行外周血及组织中HMGA1的表达检测;检索数据库分析HMGA1在胃癌肿瘤组织的表达以及总生存期;采用Western Blot及qRT-PCR检测胃癌肿瘤组织及癌旁组织中HMGA1蛋白及mRNA的表达。结果胃癌患者外周血中HMGA1的表达高于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.001);在胃癌患者外周血中HMGA1的表达在患者的年龄、分化程度、Lauren分型、浸润程度及有无淋巴结转移等方面,差异具有统计学意义(P<0.001);胃癌患者行根治手术后第1天、第3天、第5天、第7天的HMGA1的表达高于胃癌患者手术前,差异有统计学意义(P<0.001);高表达HMGA1与胃癌的生存期有关,且肿瘤组织中HMGA1蛋白及mRNA的表达水平增加(P<0.05)。结论检测胃癌患者外周血和肿瘤组织中HMGA1的表达对临床的诊断和治疗有一定的参考价值。 展开更多
关键词 胃肿瘤 hmga1蛋白质 外周血 肿瘤组织
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siRNA抑制HMGA1基因表达对甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响 被引量:6
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作者 周大新 周锐 +8 位作者 李德群 董慧明 张晖 朱金海 马小开 陈春春 马桂凯 陈海龙 王志军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期783-786,共4页
目的研究HMGA1-siRNA基因对甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响。方法 HMGA1-siRNA组转染HMGA1的小干扰RNA(siRNA);阴性对照组转染HMGA1的无关序列,并转染甲状腺乳头状癌K1细胞。采用CCK-8法检测转染HMGA1-siRNA基因后对K1细胞增殖的影响;R... 目的研究HMGA1-siRNA基因对甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响。方法 HMGA1-siRNA组转染HMGA1的小干扰RNA(siRNA);阴性对照组转染HMGA1的无关序列,并转染甲状腺乳头状癌K1细胞。采用CCK-8法检测转染HMGA1-siRNA基因后对K1细胞增殖的影响;RT-PCR法检测正常组、HMGA1-siRNA组和阴性对照组的HMGA1-mRNA表达;Western blot法检测三组的HMGA1蛋白表达;Transwell侵袭实验检测三组HMGA1-siRNA基因转染后K1细胞的侵袭能力。结果 HMGA1-siRNA基因对K1细胞的抑制增殖作用明显,呈现时间-剂量依赖关系;HMGA1-siRNA基因在K1细胞中mRNA和蛋白的表达显著低于正常组和阴性对照组;HMGA1-siRNA组K1细胞侵袭能力显著低于正常组和阴性对照组。结论 siRNA可以沉默HMGA1基因,减缓甲状腺乳头状癌K1细胞增殖。 展开更多
关键词 hmga1-siRNA基因 甲状腺乳头状癌 K1细胞 干扰技术RNA
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杜洛克猪HMGA1基因多态位点与生长、饲料利用性状的关联分析 被引量:5
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作者 蒲蕾 刘欣 +10 位作者 岳静伟 张金山 王立刚 颜华 侯欣华 高红梅 张恬 张跃博 武群清 张龙超 王立贤 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第12期3268-3274,共7页
试验对 HMGA1基因的两个 SNPs 位点进行分析,研究了 HMGA1基因核苷酸多态性与生长、饲料利用性状的关联性。利用大白猪和民猪重测序结果比较发现了 HMGA1基因的两个 SNPs 位点(g.-543 T 〉 C 和g.1356 C〉T),利用 Sequenom 质谱测序... 试验对 HMGA1基因的两个 SNPs 位点进行分析,研究了 HMGA1基因核苷酸多态性与生长、饲料利用性状的关联性。利用大白猪和民猪重测序结果比较发现了 HMGA1基因的两个 SNPs 位点(g.-543 T 〉 C 和g.1356 C〉T),利用 Sequenom 质谱测序平台对杜洛克猪 g.-543 T〉C 和 g.1356 C〉T 位点进行基因分型,并分析该位点多态性与生长、饲料利用性状的关联性。结果发现,杜洛克猪群体 g.-543 T〉C 位点,CT 与 CC 基因型相比,90日龄体重升高了2.15 kg (P 〈0.05),30 kg 体重日龄降低了3.21 d (P 〈0.05),断奶重升高,剩余采食量降低,100 kg 体重日龄减少,30-100 kg 平均日增重、40-90 kg 平均日采食量、40-90 kg 平均日增重均降低。杜洛克猪群体 g.1356 C〉T 位点,CC 与 TT 基因型相比,90日龄体重升高了0.37 kg (P 〈0.05);平均日采食量降低0.13 kg/d (P 〈0.05),100 kg 背膘厚降低0.43 mm (P 〈0.05),剩余采食量降低了70.42 g (P 〈0.05),30 kg 体重日龄降低了0.56 d (P 〈0.05);40-90 kg 平均日采食量降低了0.17 kg (P 〈0.05),断奶重升高,100 kg 体重日龄增大,30-100、40-90 kg 平均日增重均降低;CT 与 TT 基因型结果与上结果类似。结果初步表明 HMGA1基因两个 SNPs 位点的突变有利于杜洛克猪的生长、饲料利用效率的提高。 展开更多
关键词 hmga1基因 杜洛克猪 SNP 剩余采食量 饲料利用效率
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高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 许永华 李长贤 +2 位作者 陈杰 姚爱华 李相成 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期304-308,365,共6页
目的:研究肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)的表达情况,探讨HMGA1基因在HCC中的表达与肝内转移以及临床病理参数之间的关系。方法:采用实时定量荧光聚合酶链反应(real-t... 目的:研究肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)的表达情况,探讨HMGA1基因在HCC中的表达与肝内转移以及临床病理参数之间的关系。方法:采用实时定量荧光聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,QRT-PCR)检测52例肝细胞癌组织和配对的癌旁组织、10例正常肝脏组织中HMGA1mRNA的表达,用免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测HMGA1蛋白在肝细胞癌中的表达,评价HMGA1的表达与HCC临床病理学因素的相关性。结果:肝癌组织中HMGA1mRNA的表达较正常肝脏中升高6.82倍,其中有、无肝内转移组较正常肝组织分别升高13.36倍和4.63倍(P<0.05)。HMGA1mRNA的表达与TNM分期、Edmonson分级、肝内转移有关(P<0.05)。肝细胞癌中有肝内转移组较无肝内转移组HMGA1蛋白表达明显增强。结论:HMGA1基因在肝细胞癌中的表达较正常肝脏组织中明显升高,并与肿瘤的肝内转移相关,有望成为肝细胞癌诊断和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 hmga1 肝内转移 实时定量PCR
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HMGA1通过Wnt/β-Catenin通路被诱导并维持胃癌细胞增殖 被引量:3
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作者 朱海涛 郑志超 +1 位作者 张剑军 刘晓平 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2014年第5期511-513,525,共4页
目的探讨HMGA1通过Wnt/β-Catenin通路在胃肿瘤形成中的作用。方法应用小干扰RNA介导的基因沉默、细胞增殖分析、PCR等技术完成实验。结果 HMGA1的特异敲除明显减少细胞生长。β-Catenin或下游c-myc的损失减少HMGA1表达,而Wnt3a处理增加... 目的探讨HMGA1通过Wnt/β-Catenin通路在胃肿瘤形成中的作用。方法应用小干扰RNA介导的基因沉默、细胞增殖分析、PCR等技术完成实验。结果 HMGA1的特异敲除明显减少细胞生长。β-Catenin或下游c-myc的损失减少HMGA1表达,而Wnt3a处理增加HMGA1和c-myc的转录。结论这些数据表明,HMGA1参与胃癌细胞形成和增殖通过Wnt/β-Catenin通路。 展开更多
关键词 hmga1 WNT β-Catenin通路 胃肿瘤
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RNAi沉默HMGA1基因对肝癌细胞凋亡和细胞周期的影响 被引量:2
8
作者 朱明光 张鑫 +2 位作者 袁红艳 杨巍 常雅萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期634-636,共3页
目的:筛选HMGA1基因沉默稳定转染肝癌细胞株,检测沉默后肿瘤细胞凋亡、周期和增殖的变化。方法:靶向HMGA1的RNAi载体转染肝癌细胞,G418筛选得到稳定转染细胞株并鉴定;MTT法和FACS检测细胞增殖、凋亡及细胞周期。结果:成功建立基因沉默HM... 目的:筛选HMGA1基因沉默稳定转染肝癌细胞株,检测沉默后肿瘤细胞凋亡、周期和增殖的变化。方法:靶向HMGA1的RNAi载体转染肝癌细胞,G418筛选得到稳定转染细胞株并鉴定;MTT法和FACS检测细胞增殖、凋亡及细胞周期。结果:成功建立基因沉默HMGA1稳定细胞株;HMGA1基因沉默后,细胞凋亡百分率(29.46±3.04%)明显高于质粒对照组和空白对照组(1.96±0.76%和2.04±0.70%,P<0.01);G0-G1期细胞百分率(75.21±2.35%)明显高于质粒对照组和空白对照组(37.98±3.02%和39.23±3.63%,P<0.01),G2-S期(24.79±2.35%)显著低于质粒对照组和空白对照组(62.03±3.01%和60.77±3.63%,P<0.01);MTT检测显示,HMGA1沉默细胞增殖与质粒对照组和空白对照组相比显著降低(P<0.01或0.05)。结论:基因沉默HMGA1可促进肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 RNAI hmga1 细胞凋亡 细胞周期
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HMGA1基因转染诱导NIH3T3细胞恶性转化实验研究 被引量:2
9
作者 张鑫 朱明光 +2 位作者 袁红艳 杨巍 常雅萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期390-393,共4页
目的:通过建立稳定转染外源HMGA1基因的NIH3T3细胞,探讨HMGA1基因表达与肿瘤发生、发展的相关性。方法:脂质体转染法将真核表达载体pcDNA3·0-HMGA1稳定转染NIH3T3细胞,G418筛选获得阳性细胞克隆;RT-PCR法及基因测序技术,确定外源HM... 目的:通过建立稳定转染外源HMGA1基因的NIH3T3细胞,探讨HMGA1基因表达与肿瘤发生、发展的相关性。方法:脂质体转染法将真核表达载体pcDNA3·0-HMGA1稳定转染NIH3T3细胞,G418筛选获得阳性细胞克隆;RT-PCR法及基因测序技术,确定外源HMGA1基因在阳性细胞克隆转录水平的表达;MTT法绘制细胞生长曲线以及流式细胞术测定细胞周期观察细胞增殖能力的变化;软琼脂集落形成实验判断转染细胞的非锚定依赖性生长能力;RT-PCR法检测转染细胞免疫抑制因子VEGF和FasL mRNA表达。结果:筛选获得稳定转染HMGA1基因的NIH3T3细胞克隆,与对照细胞相比稳定转染HMGA1基因,细胞生长增殖速度加快,在软琼脂中形成细胞集落,并表达免疫抑制因子VEGF和FasL mRNA。结论:HMGA1基因转染可诱导正常NIH3T3细胞恶性转化,并参与调控免疫抑制因子mRNA表达,揭示HMGA1是肿瘤发生发展、转移以及免疫逃逸的关键分子。 展开更多
关键词 hmga1 NIH3T3 基因转染 细胞转化
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横纹肌肉瘤中HMGA1和HMGA2的表达及其临床意义 被引量:2
10
作者 李扬 范钦和 +1 位作者 宋国新 彭韬 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期627-631,共5页
目的探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达特点及其与临床病理参数、细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法分别检测39例RMS和10例正常横纹肌组织中HM-GA1、HMGA2和Ki-67蛋白表... 目的探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达特点及其与临床病理参数、细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法分别检测39例RMS和10例正常横纹肌组织中HM-GA1、HMGA2和Ki-67蛋白表达水平;原位杂交法分别检测39例RMS中HMGA1和HMGA2基因mRNA的表达。结果 HM-GA1和HMGA2在RMS中的蛋白阳性表达率分别为76.9%(30/39)和64.1%(25/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05);mRNA阳性表达率分别为69.2%(27/39)和66.7%(26/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05)。HM-GA1、HMGA2在蛋白水平的表达与其各自的mRNA水平表达之间具有较好一致性。两者分别在胚胎型(ERMS)和腺泡型(ARMS)中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而在不同分化程度之间的表达差异有统计学意义(P<0.05);在有复发或转移的病例与无复发或转移的病例中表达差异有统计学意义(P<0.05);在Ki-67阳性的高增殖组与Ki-67阴性的低增殖组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HMGA1和HMGA2过表达可能与RMS的发生、发展密切相关,有望成为判断该肿瘤预后的指标之一,并为靶向治疗提供依据。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 hmga1 HMGA2 原位杂交 免疫组织化学
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吉西他滨诱导人肺癌细胞株SPC-A-1凋亡及对HMGA1基因表达的影响 被引量:2
11
作者 金志良 孙新臣 徐炎华 《中国肿瘤》 CAS 2009年第1期64-67,共4页
[目的]探讨吉西他滨对人肺癌细胞株SPC-A-1增殖、凋亡及HMGA1基因表达的影响。[方法]采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察吉西他滨对人肺癌细胞株SPC-A-1增殖的抑制效应;利用DNA琼脂糖凝胶电泳法、细胞AO/EB荧光染色法及流式细胞术检测... [目的]探讨吉西他滨对人肺癌细胞株SPC-A-1增殖、凋亡及HMGA1基因表达的影响。[方法]采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察吉西他滨对人肺癌细胞株SPC-A-1增殖的抑制效应;利用DNA琼脂糖凝胶电泳法、细胞AO/EB荧光染色法及流式细胞术检测吉西他滨诱导肿瘤细胞凋亡的作用;采用逆转录—多聚酶链反应技术(RT-PCR)观察吉西他滨对人肺癌细胞株SPC-A-1凋亡相关基因HMGA1mRNA的影响。[结果]吉西他滨对人肺癌SPC-A-1细胞株增殖有抑制作用,其抑制效应具有时间和剂量依赖性;0.1μmol/L、1μmol/L和10μmol/L浓度吉西他滨处理细胞72h后,AO/EB荧光染色法计算细胞凋亡百分比分别是18.56%±1.04%、39.45%±0.83%、48.48%±0.85%(P<0.05);细胞经1μmol/L的吉西他滨处理72h后,DNA琼脂糖凝胶电泳法显示有特异性的DNA梯状条带;0.1μmol/L、1μmol/L和10μmol/L吉西他滨处理细胞72h后,凋亡率分别为20.65%±0.83%、38.53%±0.97%、51.48%±1.04%,对照组为5.19%±0.89%(P<0.05);随着吉西他滨浓度的增加,HM-GA1基因表达下调,各组与β-actin条带灰度比值分别为0.856±0.030、0.696±0.007、0.543±0.037,对照组为0.907±0.007(P<0.05)。[结论]吉西他滨可抑制人肺癌SPC-A-1细胞株的生长,促进凋亡,可能的机制和下调HMGA1基因表达有关。 展开更多
关键词 吉西他滨 凋亡 肺肿瘤 hmga1
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卵巢上皮癌组织中HMGA1的表达及其意义 被引量:6
12
作者 柳英兰 《现代肿瘤医学》 CAS 2007年第4期538-540,共3页
目的:探索卵巢上皮癌组织中HMGA1的表达及其对卵巢癌诊断与预后的意义。方法:通过半定量RT-PCR法分析36例卵巢癌和36例正常卵巢上皮组织中HMGA1的表达情况。结果:36例正常卵巢上皮组织中均未检测到HMGA1的转录产物;36例卵巢上皮癌组织中... 目的:探索卵巢上皮癌组织中HMGA1的表达及其对卵巢癌诊断与预后的意义。方法:通过半定量RT-PCR法分析36例卵巢癌和36例正常卵巢上皮组织中HMGA1的表达情况。结果:36例正常卵巢上皮组织中均未检测到HMGA1的转录产物;36例卵巢上皮癌组织中,有26(72.0%)例HMGA1呈阳性表达;HM-GA1在原发性卵巢上皮浸润癌中的表达与病理分级相关,21例G3的卵巢癌组织中有18例(86.0%)呈阳性表达,而10例G1和G2的卵巢癌组织中仅有4(40.0%)例呈阳性表达(P<0.001),与临床分期及病理分型无关(P>0.05)。结论:HMGA1在卵巢癌组织中呈过度表达状态,与卵巢上皮浸润癌病理分级相关,可作为卵巢癌诊断与良恶性鉴别诊断指标。 展开更多
关键词 hmga1 卵巢癌 组织学分级 预后
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HMGA1与肿瘤的研究进展 被引量:5
13
作者 杨霞 李国华 《江西医药》 CAS 2009年第1期79-82,共4页
高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)由Goodwin等于1973年首次在牛胸腺细胞中发现,它是细胞核内一类水溶性强、在聚丙烯酰胺凝胶电泳中呈现高迁移率的小分子蛋白质。通常分为三大超家族HMG1/HMG2家族、HMG14/HMG17家... 高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)由Goodwin等于1973年首次在牛胸腺细胞中发现,它是细胞核内一类水溶性强、在聚丙烯酰胺凝胶电泳中呈现高迁移率的小分子蛋白质。通常分为三大超家族HMG1/HMG2家族、HMG14/HMG17家族及HMGA1家族。2000年国际HMG学术机构根据其分子量大小、序列相识性和DNA结合特性予以重新命名为HMGA家族、HMGB家族和HMGN家族闭。HMGA可分为HMGA1和HMGA2,HMGA1分子又由HMGA1a.HMGA1b和HMGA1c 3种蛋白质组成.这三种蛋白质由同一个基因编码. 展开更多
关键词 hmga1 肿瘤
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RNA干扰技术抑制JEG-3细胞中HMGA1的表达 被引量:1
14
作者 肖西峰 张平 李磊 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第9期1466-1468,共3页
目的:以人类高迁移率蛋白A1(HMGA1)为靶基因,采用RNA干扰(RNAi)技术特异性地抑制JEG-3细胞中HMGA1的表达。方法:针对HMGA1基因设计、合成一段小干扰RNA(siRNA),用脂质体lipo-fectamine2000将该siRNA转染JEG-3细胞,采用RT-PCR和Western b... 目的:以人类高迁移率蛋白A1(HMGA1)为靶基因,采用RNA干扰(RNAi)技术特异性地抑制JEG-3细胞中HMGA1的表达。方法:针对HMGA1基因设计、合成一段小干扰RNA(siRNA),用脂质体lipo-fectamine2000将该siRNA转染JEG-3细胞,采用RT-PCR和Western blot分别从mRNA和蛋白质水平检测该siRNA对HMGA1表达的影响。结果:针对HMGA1的siRNA能够明显下调JEG-3细胞中HMGA1的表达水平,并具有良好的特异性。结论:在JEG-3细胞系中采用RNAi技术特异性下调了HMGA1基因的表达,为研究HMGA1基因在肿瘤细胞中的作用奠定实验基础,也为进一步研究HMGA1在治疗人类绒毛膜细胞癌的临床应用提供了有益帮助。 展开更多
关键词 hmga1 RNA干扰 小分子扰核糖核酸 JEG-3细胞
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基于Cancer Browser数据库分析HMGA1在肾癌中的表达及预后 被引量:1
15
作者 刘伟 周劲松 寇博 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第6期490-494,共5页
目的明确HMGA1基因在肾癌中的表达差异及其对上皮间质转化、预后的影响。方法利用Cancer Browser数据库检测HMGA1基因表达与肾癌分级分期、预后的相关性。通过Western blot实验检测HMGA1在肾癌组织、癌旁正常组织、肾癌细胞以及正常肾... 目的明确HMGA1基因在肾癌中的表达差异及其对上皮间质转化、预后的影响。方法利用Cancer Browser数据库检测HMGA1基因表达与肾癌分级分期、预后的相关性。通过Western blot实验检测HMGA1在肾癌组织、癌旁正常组织、肾癌细胞以及正常肾小管上皮细胞内的蛋白表达。通过Cancer Browser数据库检测HMGA1与Twist1、Twist2在肾癌中的相关性,并通过Western blot实验检测肾癌ACHN细胞系以及肾小管上皮细胞HK2内HMGA1、Twist1、Twist2的蛋白表达。结果 HMGA1的基因表达与肾癌的Grade分级、Stage分期、TNM分期呈正相关,且差异有统计学意义(P<0.05)。而HMGA1在肾癌组织中的蛋白表达显著高于其在癌旁正常组织内的表达,且肾癌细胞中HMGA1的蛋白表达也显著高于其在肾小管上皮细胞内的表达。肾癌患者中HMGA1与Twist2的表达呈正相关(P<0.000 1),而与Twist1的表达无明显相关(P=0.752 6),Western blot结果亦提示HMGA1和Twist2蛋白在肾癌细胞内均呈高表达,而Twist1在肾癌细胞及肾小管上皮细胞内表达无差异。最后的生存分析显示,HMGA1高表达的肾癌患者生存期显著低于HMGA1低表达的(P=0.007 7)。结论 HMGA1可能是肾癌诊断和预后的一种潜在生物学标志物,而高表达的HMGA1与肾癌患者的不良预后有关。 展开更多
关键词 肾细胞癌 Cancer Browser数据库 hmga1 TWIST1 Twist2 预后
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RNA干扰抑制肺腺癌细胞HMGA1表达对化疗敏感性的影响 被引量:1
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作者 金志良 孙新臣 徐炎华 《实用癌症杂志》 2011年第3期238-242,共5页
目的探讨慢病毒介导的RNA干扰沉默HMGA1对肺腺癌细胞株SPCA-1化疗敏感性的影响。方法制备HMGA1siRNA慢病毒质粒,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定;HMGA1siRNA慢病毒质粒和阴性siRNA慢病毒质粒转染肺癌细胞株SPCA-1(阳性组和阴性组),半定量RT-PC... 目的探讨慢病毒介导的RNA干扰沉默HMGA1对肺腺癌细胞株SPCA-1化疗敏感性的影响。方法制备HMGA1siRNA慢病毒质粒,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定;HMGA1siRNA慢病毒质粒和阴性siRNA慢病毒质粒转染肺癌细胞株SPCA-1(阳性组和阴性组),半定量RT-PCR和Western blot检测其对细胞HMGA1基因表达的影响;MTT实验检测吉西他滨对阳性组和阴性组细胞生长、增殖的影响;流式细胞仪检测两组细胞凋亡率。结果 PCR和测序证实,成功构建HMGA1siRNA的慢病毒载体;RT-PCR和Western blot证实阳性组细胞存在HMGA1基因表达下调;分别应用不同浓度的吉西他滨处理两组细胞72 h后,MTT实验检测结果显示,阳性组细胞生长抑制率较阴性组明显增高;用0.05μg/ml、0.5μg/ml、5μg/ml吉西他滨处理细胞72 h后,应用流式细胞仪检测结果显示,阳性组细胞凋亡率较阴性组增高。结论 HMGA1siRNA能特异性下调细胞SPCA-1中HMGA1的表达,增强了该肺腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。 展开更多
关键词 RNA干扰 hmga1基因 吉西他滨 肺腺癌
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siRNA对卵巢上皮癌细胞HMGA1基因表达抑制的实验研究 被引量:2
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作者 柳英兰 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第7期1079-1082,共4页
目的:探讨小分子干扰RNA对卵巢上皮癌细胞中高迁移率蛋白家族A1(High mobility group A1,HMGA1)基因表达的影响,了解HMGA1基因在卵巢上皮癌发生、发展中的作用。方法:设计并合成HMGA1siRNA,分为两组,实验组以不同浓度[(1.0,2.5,5.0)μg... 目的:探讨小分子干扰RNA对卵巢上皮癌细胞中高迁移率蛋白家族A1(High mobility group A1,HMGA1)基因表达的影响,了解HMGA1基因在卵巢上皮癌发生、发展中的作用。方法:设计并合成HMGA1siRNA,分为两组,实验组以不同浓度[(1.0,2.5,5.0)μg/L,下同]的HMGA1 siRNA转染HMGA1基因高表达的卵巢上皮癌细胞系OVCAR细胞,对照组以等量阴性对照siRNA转染OVCAR细胞,实时荧光定量RT-PCR技术检测转染后OVCAR细胞中HMGA1 mRNA的表达,HMGA1 mRNA的表达以PCR循环数阈值(Ct值)表示;蛋白印迹法测定OVCAR细胞中HMGA1蛋白的表达;显微镜观察并计数转染后存活的OVCAR细胞数。结果:HMGA1 siRNA转染OVCAR细胞后,明显下调OVCAR细胞中HMGA1 mRNA及蛋白的表达水平,实验组不同浓度HMGA1 siRNA转染后,OVCAR细胞的Ct值分别为(19.62±0.02),(20.46±0.02),(20.57±0.03)个循环数,与对照组[分别为(19.30±0.02),(19.45±0.01),(19.58±0.03)个循环数]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。上述浓度转染后,实验组OVCAR细胞的HMGA1蛋白表达水平(分别为0.75±0.02,0.56±0.02,0.19±0.03)分别与对照组(分别为1.92±0.25,1.80±0.29,1.15±0.18)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。实验组OVCAR细胞生长较对照组明显受到抑制(P<0.05)。结论:HMGA1 siRNA可以下调HMGA1 mRNA及其蛋白的表达水平,抑制细胞生长,提示HMGA1基因在卵巢上皮癌的发生、发展中具有重要作用。 展开更多
关键词 RNA 小分子干扰 hmga1 卵巢上皮癌
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HMGA1在肺癌中的表达及临床病理学意义
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作者 彭芳 赵力 +1 位作者 王国付 林爽燕 《健康研究》 CAS 2013年第2期97-101,F0003,共6页
目的探讨肺癌组织中高迁移率蛋白A1(high-mobility group A1,HMGA1)的表达及其对肺癌患者预后的影响。方法收集2002年至2010年284例在浙江医院肺癌手术治疗患者的临床病理资料和术后生存随访资料,通过免疫组化的方法检测HMGA1的表达,分... 目的探讨肺癌组织中高迁移率蛋白A1(high-mobility group A1,HMGA1)的表达及其对肺癌患者预后的影响。方法收集2002年至2010年284例在浙江医院肺癌手术治疗患者的临床病理资料和术后生存随访资料,通过免疫组化的方法检测HMGA1的表达,分析其与患者临床病理指标及预后之间的关系。结果 HMGA1在284例肺癌组织中有252例(88.7%)呈阳性表达,并且与患者生存期短密切相关(P<0.001)。而与年龄、性别、肿瘤组织学类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、临床TNM分期等没有明显关系。结论肺癌组织HMGA1表达阳性预示预后较差,而不同的表达强度与预后无明显相关。 展开更多
关键词 肺癌 hmga1 临床病理因素 预后
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猪HMGA1基因的组织表达及其多态性与背膘厚的关联分析 被引量:4
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作者 巩建飞 岳静伟 +4 位作者 赵玲玲 刘运鹏 王立贤 刘欣 孙金海 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1340-1346,共7页
旨在探究HMGA1基因在猪不同组织、不同日龄下不同品种中的表达谱,并对该基因编码区及3′UTR区的多态性与猪背膘厚进行关联分析。本研究利用实时荧光定量PCR检测大白猪HMGA1基因在7种组织的表达情况,及其在60、150和210日龄大白猪和民猪... 旨在探究HMGA1基因在猪不同组织、不同日龄下不同品种中的表达谱,并对该基因编码区及3′UTR区的多态性与猪背膘厚进行关联分析。本研究利用实时荧光定量PCR检测大白猪HMGA1基因在7种组织的表达情况,及其在60、150和210日龄大白猪和民猪背部脂肪中的差异表达。对576头大白猪×民猪F2代资源群体的基因组DNA重测序进行HMGA1序列分析,筛选其编码区及3′UTR区SNPs,并以屠宰体重为协变量与背膘厚(第6~7肋)进行关联分析。结果表明,HMGA1 mRNA在大白猪不同组织中均有表达,且在组织间存在显著差异(P<0.05),其中在肺中的表达量最高,而在心和肌肉中微量表达。在60和150日龄时,HMGA1基因在民猪背部脂肪中的表达量显著高于大白猪(P<0.05);210日龄时在两个猪种中的表达差异不显著(P>0.05)。通过对F2群体HMGA1序列分析,在编码区检测出13个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,其中包含2个错义突变位点:g.3261G>A和g.5818G>A,且g.3261G>A位点与背膘厚显著关联(P<0.05)。在3′UTR区检测到3个SNPs,且位于小RNA(microRNA, miRNA)结合靶点,其中g.7217G>C和g.7280T>C与背膘厚显著关联(P<0.05)。研究结果表明,HMGA1作用于猪背部脂肪组织,且该基因g.3261G>A、g.7217G>C和g.7280T>C位点可作为猪背膘厚选育的潜在分子标记,为猪的分子育种奠定基础。 展开更多
关键词 hmga1基因 组织表达 SNP 背膘厚
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HMGA1对肝细胞癌的增殖、迁移和细胞周期的作用影响 被引量:3
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作者 应函妤 邢家恒 +3 位作者 孙江川 钱颖 胡林峰 田男 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期232-243,共12页
目的:探究HMGA1对肝癌细胞增殖、迁移及细胞周期的影响。方法:通过生物信息学、qRT-PCR、蛋白质印迹法分析HMGA1在正常肝组织与肝癌组织、正常肝细胞与肝癌细胞中的表达及其表达量与患者生存期的关系;通过GO和KEGG通路分析HMGA1及其相... 目的:探究HMGA1对肝癌细胞增殖、迁移及细胞周期的影响。方法:通过生物信息学、qRT-PCR、蛋白质印迹法分析HMGA1在正常肝组织与肝癌组织、正常肝细胞与肝癌细胞中的表达及其表达量与患者生存期的关系;通过GO和KEGG通路分析HMGA1及其相关基因在肝癌细胞生理活动中可能发挥的作用;MTT、克隆形成、Transwell实验及流式细胞术用于分析下调HMGA1对肝细胞癌的增殖、迁移、凋亡和细胞周期的影响。结果:与正常肝组织比较,肝癌组织HMGA1表达上调,且表达水平与患者生存期呈负相关;筛选得出451个正相关基因和398个负相关基因在TCGA-LIHC和GSE15765两个数据集中都具有统计学意义,KEGG和GO分析结果表明HMGA1及其相关基因参与组成细胞组分,并主要影响肿瘤细胞的分裂增殖、转录调控、氧化还原过程和代谢过程等;下调HMGA1抑制肝癌细胞的细胞活力、迁移,诱导细胞凋亡并阻滞细胞周期;敲低HMGA1使肿瘤体积缩小、重量减轻。结论:HMGA1可能作为原癌基因促进肝癌细胞的生长。 展开更多
关键词 肝癌 高迁移率族蛋白组A1(hmga1) 细胞周期阻滞 增殖 凋亡
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