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HMGA 2高低表达胃癌中免疫特征与铁死亡差异的生物信息学分析
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作者 靳文 杨洁 +2 位作者 曹琛 武洲英 俞兰 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第31期13293-13305,共13页
为探究HMGA 2高、低表达对胃癌(gastric cancer,GC)免疫浸润及铁死亡的影响,利用TCGA和GEO数据库中GC转录组数据集,通过TIMER2.0数据库中多种免疫浸润算法开展肿瘤免疫细胞浸润分析,应用DESeq2 R软件包筛选差异表达基因,并基于FerrDb V... 为探究HMGA 2高、低表达对胃癌(gastric cancer,GC)免疫浸润及铁死亡的影响,利用TCGA和GEO数据库中GC转录组数据集,通过TIMER2.0数据库中多种免疫浸润算法开展肿瘤免疫细胞浸润分析,应用DESeq2 R软件包筛选差异表达基因,并基于FerrDb V2数据库分析HMGA 2与GC铁死亡的关联。结果表明:HMGA 2表达与胃癌中CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞以及Neutrophil细胞浸润相关,HMGA 2高表达与低表达的GC之间免疫细胞浸润水平存在显著差异。HMGA 2异常表达可能影响GC中钙离子结合、氯离子运输、类固醇激素生物合成和胆固醇代谢等生物学过程。此外,基因TF和SALL 4在HMGA 2高、低表达组之间的表达显著差异,且与HMGA 2表达呈现较强的正相关。Kaplan-Meier生存分析表明,TF和SALL 4高表达的GC患者预后较差。同时,研究还发现TF和SALL 4的表达与GC免疫及铁死亡显著相关。综上所述,HMGA 2高表达和低表达可能对GC免疫和铁死亡产生不同的影响,这有助于深入理解胃癌分子机制,为不同类型GC患者制定更为精准、高效的治疗策略提供指导建议。 展开更多
关键词 hmga 2 胃癌 免疫细胞浸润 铁死亡 生物信息学
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miR-217靶向调控HMGA 2基因对内质网应激介导的口腔癌细胞自噬与凋亡的影响 被引量:4
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作者 宿伟鹏 赵化荣 +3 位作者 李晨曦 刘攀 张洋 龚忠诚 《西部医学》 2023年第9期1256-1263,共8页
目的探究微小RNA 217(miRNA-217)对口腔癌细胞中内质网应激介导的自噬与凋亡的影响及其分子机制。方法培养人口腔癌细胞和人正常口腔角质形成细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-217与高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达... 目的探究微小RNA 217(miRNA-217)对口腔癌细胞中内质网应激介导的自噬与凋亡的影响及其分子机制。方法培养人口腔癌细胞和人正常口腔角质形成细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-217与高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达水平;将人口腔癌细胞系SAS分为对照组、miR-NC组、miR-217 mimic组和miR-217 mimic+4-PBA组4组,脂质体法进行转染和内质网应激抑制剂4-苯丁酸处理后,流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst33342染色观察细胞凋亡情况,细胞免疫荧光染色检测细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达,蛋白质免疫印迹(Western Blot)测定细胞中自噬相关蛋白LC3I、LC3II及Beclin-1的表达水平,RT-qPCR和Western Blot测定细胞内质网应激相关分子CCAAT/增强予结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及天冬氨酸蛋白水解酶-12(Caspase-12)的表达水平;双荧光素酶报告基因检测实验和Western Blot验证miR-217对HGMA2的靶向作用。结果与人正常口腔角质形成细胞HNOK比较,人口腔癌细胞HSC3、SAS、SCC15、FaDu中miR-217相对表达量下调而HMGA2相对表达量上调(P<0.05);与对照组比较,miR-217 mimic组SAS细胞凋亡率升高,有大量呈亮蓝色高荧光的凋亡细胞,LC3荧光强度升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与Beclin-1蛋白相对表达量均上调,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均上调(P<0.05);而与miR-217 mimic组比较,miR-217 mimic+4-PBA组SAS细胞凋亡率下降,呈亮蓝色高荧光的凋亡细胞明显减少,LC3荧光强度降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与Beclin-1蛋白相对表达量均下调,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量也均下调(P<0.05);HMGA2与miR-217在特定区域存在碱基互补现象,且miR-217靶向负调控HGMA2表达。结论miR-217可能通过促进内质网应激途径诱导口腔癌细胞发生自噬与死亡,其机制可能与靶向负调控HMGA2表达相关。 展开更多
关键词 口腔癌 miR-217 hmga2 内质网应激 自噬 凋亡
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粉防己碱通过miR-149-5p/HMGA2轴调节食管癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭
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作者 常健 刘清娥 +4 位作者 闫丽娟 田利 李森 李志国 徐建萍 《中国细胞生物学学报》 2025年第6期1379-1387,共9页
该文旨在探讨粉防己碱(Tet)通过miR-149-5p/高迁移率族蛋白A2(HMGA2)轴对食管癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。qRT-PCR检测食管癌细胞系(EC9706、Eca109、TE-13、TE-1)以及正常食管上皮细胞(HEEC)中mi R-149-5p、HMGA2 mRNA表达水... 该文旨在探讨粉防己碱(Tet)通过miR-149-5p/高迁移率族蛋白A2(HMGA2)轴对食管癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。qRT-PCR检测食管癌细胞系(EC9706、Eca109、TE-13、TE-1)以及正常食管上皮细胞(HEEC)中mi R-149-5p、HMGA2 mRNA表达水平,筛选最佳细胞系进行后续实验;分别用不同浓度(5、10、20μmol/L)Tet处理筛选得到的最佳细胞系EC970648 h,利用CCK-8法检测细胞的存活率获得合适的Tet浓度;取对数生长期EC9706细胞,随机分为对照组、Tet组、Tet+抑制剂阴性对照(inhibitor NC)组、Tet+miR-149-5p抑制剂(miR-149-5p inhibitor)组,qRT-PCR检测各细胞中miR-149-5p、HMGA2 mRNA表达水平;流式细胞术检测各组细胞凋亡;Western blot检测间充质标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、HMGA2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞周期素D1(CyclinD1)表达水平;Transwell测定细胞迁移与侵袭情况;CCK-8法检测细胞增殖情况;双荧光素酶实验检验miR-149-5p、HMGA2靶向关系。10μmol/L Tet为该研究最佳浓度。HMGA2为miR-149-5p的靶向结合位点。与HEEC细胞相比,食管癌细胞系中miR-149-5p表达水平显著降低,HMGA2 mRNA表达水平升高(P<0.05),其中EC9706细胞中两者水平变化最为显著,因此,EC9706细胞作为后续实验的最佳实验细胞。与对照组相比,Tet组EC9706细胞24 h、48 h的D_(450)值,迁移与侵袭细胞数,CyclinD1、N-cadherin、HMGA2表达水平显著下降,凋亡率及Bax、E-cadherin表达水平显著上升(P<0.05);与Tet+inhibitor NC组相比,Tet+miR-149-5p inhibitor组EC9706细胞24 h、48 h的D_(450)值,迁移与侵袭细胞数,CyclinD1、N-cadherin、HMGA2表达水平显著上升,凋亡率及Bax、E-cadherin表达水平显著下降(P<0.05)。Tet可能通过上调miR-149-5p,抑制HMGA2表达,进而诱导食管癌细胞凋亡,抑制其增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 粉防己碱 miR-149-5p/hmga2 食管癌细胞 迁移 侵袭 增殖 凋亡
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LncRNA SNHG1调节miR-330-5p/HMGA2轴对胃癌细胞迁移侵袭和化疗敏感性的影响
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作者 何毅明 金爱莲 +1 位作者 周谊佩 胡永波 《河北医学》 2025年第4期529-537,共9页
目的:研究长非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(LncRNA SNHG1)调节miR-330-5p/高迁移率蛋白A2(HMGA2)轴对胃癌细胞迁移、侵袭和化疗敏感性的影响。方法:体外培养MGC-803细胞并随机分为对照组、si-SNHG1组、pc-NC+miR-330-5p-NC组、si-SNHG1+m... 目的:研究长非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(LncRNA SNHG1)调节miR-330-5p/高迁移率蛋白A2(HMGA2)轴对胃癌细胞迁移、侵袭和化疗敏感性的影响。方法:体外培养MGC-803细胞并随机分为对照组、si-SNHG1组、pc-NC+miR-330-5p-NC组、si-SNHG1+miR-330-5p inhibitor组,分组转染后,进行实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测各组细胞LncRNA SNHG1、miR-330-5p、HMGA2表达;进行细胞划痕、Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移与侵袭。体外培养MGC-803/奥沙利铂(OXA)细胞并随机分为对照组、OXA组、OXA+si-SNHG1组、OXA+pc-NC+miR-330-5p-NC组、OXA+si-SNHG1+miR-330-5p inhibitor组,分组转染后,进行实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测各组细胞LncRNA SNHG1、miR-330-5p、HMGA2表达;进行CCK-8、Edu染色与TUNEL染色实验检测各组细胞增殖与凋亡。构建MGC-803/OXA移植瘤裸鼠模型,随机分为对照组、OXA组、OXA+si-SNHG1组、OXA+pc-NC+miR-330-5p-NC组、OXA+si-SNHG1+miR-330-5p inhibitor组,分组处理后检测其肿瘤体积与重量。以双荧光素酶报告基因实验进行靶向验证。结果:与对照组相比,si-SNHG1组细胞LncRNA SNHG1表达、HMGA2表达、迁移率、侵袭数降低(P<0.05),miR-330-5p表达升高(P<0.05)。与si-SNHG1组相比,si-SNHG1+miR-330-5p inhibitor组细胞HMGA2表达、迁移率、侵袭数升高(P<0.05),miR-330-5p表达降低(P<0.05)。与对照组、OXA组相比,OXA+si-SNHG1组细胞LncRNA SNHG 1表达、HMGA2表达、细胞活力、增殖率、肿瘤体积与重量降低(P<0.05),miR-330-5p表达、凋亡率升高(P<0.05);OXA组细胞各指标与对照组相比无明显变化(P>0.05)。与OXA+si-SNHG1组相比,OXA+si-SNHG1+miR-330-5p inhibitor组细胞HMGA2表达、细胞活力、增殖率、肿瘤体积与重量升高(P<0.05),miR-330-5p表达、凋亡率降低(P<0.05)。LncRNA SNHG1可靶向下调MGC-803与MGC-803/OXA细胞miR-330-5p表达,且miR-330-5p可靶向下调其HMGA2表达。结论:沉默LncRNA SNHG1可通过上调miR-330-5p而减弱HMGA2表达,从而抑制胃癌细胞迁移与侵袭,增强其化疗敏感性,提升OXA对其的杀伤作用。 展开更多
关键词 胃癌 LncRNA SNHG1 miR-330-5p/hmga2 迁移 侵袭
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基于生物信息数据库分析HMGA2基因在脑胶质瘤中的表达和临床意义
5
作者 冯佳宁 王倩 +3 位作者 张志兰 宗丽霞 张志斐 杨兆勇 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第14期2453-2460,共8页
目的基于生物信息学分析HMGA2基因在脑胶质瘤中的表达和预后意义,并推断HMGA2对脑胶质瘤发生、发展的生物学功能。方法从中国脑胶质瘤基因组图谱数据库(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)和癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TC... 目的基于生物信息学分析HMGA2基因在脑胶质瘤中的表达和预后意义,并推断HMGA2对脑胶质瘤发生、发展的生物学功能。方法从中国脑胶质瘤基因组图谱数据库(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)和癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)中各自获取693例和697例脑胶质瘤的基因表达数据集以及临床信息数据集,对HMGA2的不同表达状态进行研究。采用Kaplan-Meier生存曲线法和Cox分析法分析HMGA2对脑胶质瘤预后的预测价值。通过基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析预测HMGA2可能富集的通路。将HMGA2与血管生成相关基因集进行基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)。结果HMGA2在胶质瘤高级别、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)野生型、无1p/19q共缺失的组别中高表达。生存分析显示,HMGA2较高表达脑胶质瘤患者的总生存期(overall survival,OS)显著低于HMGA2较低表达的OS(P<0.0001)。在Cox回归分析中,HMGA2表达水平是OS的独立预后因素。GO和KEGG分析显示,HMGA2富集在血管生成、内质网腔、细胞凋亡、肿瘤中的蛋白聚糖、蛋白结合、细胞外基质与受体的相互作用、焦点黏附、PI3KAKT信号通路等。GSVA结果显示HMGA2表达与血管生成呈正相关。结论HMGA2的表达与脑胶质瘤的病理级别和分子标志物密切相关,HMGA2高表达的脑胶质瘤患者预后较差,HMGA2能够影响胶质瘤的发生、发展,有望作为脑胶质瘤患者的预测标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 生物信息学 hmga2 预后
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HMGA2调控TGF-β/Smad信号通路促进喉癌增殖、侵袭及转移
6
作者 文献学 李汝婷 +3 位作者 伍希 郭仁彬 伍君 马丽娟 《肿瘤防治研究》 2025年第7期571-577,共7页
目的探讨HMGA2参与TGF-β/Smad通路调控喉癌的增殖、侵袭及转移的分子机制。方法shRNA转染构建HMGA2敲低的喉癌TU686细胞模型,建立裸鼠皮下移植瘤及尾静脉转移瘤模型,Western blot实验检测细胞及瘤组织中HMGA2及TGF-β/Smad通路相关分... 目的探讨HMGA2参与TGF-β/Smad通路调控喉癌的增殖、侵袭及转移的分子机制。方法shRNA转染构建HMGA2敲低的喉癌TU686细胞模型,建立裸鼠皮下移植瘤及尾静脉转移瘤模型,Western blot实验检测细胞及瘤组织中HMGA2及TGF-β/Smad通路相关分子的表达。结果HMGA2敲低的喉癌TU686细胞增殖、侵袭和转移能力下降,TGF-β、Smad2、Smad3表达降低,Smad2/3磷酸化蛋白表达下降;TGF-β1刺激TGF-β/Smad通路后可抵消部分HMGA2敲低导致的抗肿瘤效应。体外实验发现HMGA2低表达可以明显抑制皮下移植瘤的生长,而TGF-β1刺激TGF-β/Smad通路后可减弱因HMGA2低表达导致的抑瘤作用。裸鼠尾静脉转移瘤中,HMGA2敲低组E-钙黏蛋白表达增高,N-钙黏蛋白表达下降,推测HMGA2可抑制EMT的进展,TGF-β1刺激TGF-β/Smad通路后发现因HMGA2敲低导致的EMT效应减弱。结论HMGA2可能通过上调TGF-β/Smad通路促进喉癌的增殖、侵袭和转移。 展开更多
关键词 喉癌 TU686细胞 hmga2 TGF-Β/SMAD 上皮间质转化
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宫腔粘连患者子宫内膜组织中 HMGB1,HMGA2 和 EGFR 表达与病情及预后关系
7
作者 张入月 李晓静 刘小威 《四川生理科学杂志》 2025年第11期2418-2421,共4页
目的:探究宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)患者子宫内膜组织中高迁移率族蛋白B1(High mobility group box1,HMGB1)、高迁移率族蛋白A2(High mobility group protein A2,HMGA2)和表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor... 目的:探究宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)患者子宫内膜组织中高迁移率族蛋白B1(High mobility group box1,HMGB1)、高迁移率族蛋白A2(High mobility group protein A2,HMGA2)和表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)表达与病情及预后关系。方法:选取2021年8月-2023年8月本院收治的68例IUA患者(IUA组)和60例正常宫腔患者(对照组),采用免疫组化法检测HMGB1、HMGA2和EGFR表达,分析其与病情严重程度及预后不良的关系。结果:IUA组HMGB1阳性表达率低于对照组,HMGA2和EGFR阳性表达率显著升高(P<0.05)。随着病情加重,IUA患者子宫内膜组织中HMGB1阳性表达率依次降低,HMGA2和EGFR阳性表达率依次升高(P<0.05)。单因素分析显示,患者预后不良与流产史、术前月经量、粘连范围、粘连性质、HMGB1、HMGA2及EGFR表达情况有关(P<0.05),与年龄和病程无关(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,流产史>3次、术前闭经、粘连范围>2/3、粘连性质肌性、HMGB1阴性表达、HMGA2及EGFR阳性表达是患者术后复发的危险因素(P<0.05)。结论:IUA患者子宫内膜组织中HMGB1低表达及HMGA2和EGFR高表达与患者病情程度及预后有关,可作为患者患病程度及不良预后的评估指标。 展开更多
关键词 宫腔粘连 HMGB1 hmga2 EGFR 病情程度 预后
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增强灌注扫描参数联合血清HMGA2、PIVKA-Ⅱ对肝硬化结节与原发性小肝癌鉴别诊断
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作者 李铮 康鑫崴 《肝脏》 2025年第10期1365-1369,共5页
目的 评估增强灌注扫描参数及血清高迁移率族蛋白A2(HMGA2)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在鉴别诊断肝硬化结节与原发性小肝癌(HCC)的应用价值。方法 选取2021年3月至2024年3月周口市中心医院收治的103例肝硬化患者作为研究对象,根据组织病... 目的 评估增强灌注扫描参数及血清高迁移率族蛋白A2(HMGA2)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在鉴别诊断肝硬化结节与原发性小肝癌(HCC)的应用价值。方法 选取2021年3月至2024年3月周口市中心医院收治的103例肝硬化患者作为研究对象,根据组织病理学检查分为肝硬化结节组(n=75)和原发性小肝癌组(n=28)。采用增强灌注扫描评估所有患者肝部病灶的血流动力学特征,同时测定血清HMGA2和PIVKA-Ⅱ水平,并分析其相关性。通过ROC曲线评估HMGA2和PIVKA-Ⅱ在鉴别诊断肝硬化结节与原发性小肝癌中的效能。结果 结节组患者的年龄低于肝癌组分别为(35.7±10.4)岁比(62.5±12.7)岁,差异具有统计学意义(P<0.05)。肝癌组患者的血清HMGA2和PIVKA-Ⅱ水平均高于结节组,分别为(57.53±11.50)mg/L比(37.74±8.24)mg/L,(86.03±21.82)mAU/mL比(25.27±10.64)mAU/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05)。肝癌组血流量、肝动脉灌注量、肝动脉分数、血容量均低于结节组,分别为血流量(186.85±14.27)mL/min·100 g比(202.17±15.42)mL/min·100 g,肝动脉灌注量(37.92±4.87)mL/min·100 g比(52.58±5.61)mL/min·100 g,肝动脉分数(0.20±0.03)比(0.28±0.04),血容量(165.27±18.53)mL/100 g比(175.63±20.47)mL/100 g,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,HMGA2与血流量、肝动脉灌注量、肝动脉分数、血容量存在负相关(r=-0.439、-0.624、-0.532、-0.220;均P<0.05),PIVKA-Ⅱ与血流量、肝动脉灌注量、肝动脉分数、血容量存在负相关(r=-0.378、-0.704、-0.665、-0.307;均P<0.05)。ROC曲线分析表明,联合使用HMGA2和PIVKA-Ⅱ在鉴别诊断肝硬化结节与原发性小肝癌上具有较高的价值,AUC值为0.969,灵敏度为96.4%,特异度为96.0%。结论 增强灌注扫描参数结合血清HMGA2、PIVKA-Ⅱ可有效区分肝硬化结节与HCC,为早期诊断和治疗选择提供重要信息。 展开更多
关键词 增强灌注扫描 hmga2 PIVKA-Ⅱ 肝硬化结节 原发性小肝癌 鉴别诊断
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HMGA2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:12
9
作者 吴颖 宋勇 刘红兵 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第3期377-381,共5页
背景与目的高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义。方法采用免疫组化SP法检测59例手术切... 背景与目的高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义。方法采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达。采用c2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响。结果非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达。HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子。结论HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 hmga2 预后 免疫组化
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下调HMGA2基因表达对改善骨肉瘤U2OS细胞恶性表型的实验研究 被引量:3
10
作者 曲珊珊 李荣贵 +4 位作者 张海英 王洋 史艳芬 吕慧 李玉林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期228-231,共4页
目的:研究HMGA2表达在维持人骨肉瘤U2OS细胞恶性表型中的作用,为基因靶向治疗提供理论依据。方法:采用基于DNA的shRNA表达载体HMGA2-shRNA,稳定转染人骨肉瘤U2OS细胞,下调其HMGA2表达水平,并应用RT-PCR技术检测其对HMGA2基因的沉默效果;... 目的:研究HMGA2表达在维持人骨肉瘤U2OS细胞恶性表型中的作用,为基因靶向治疗提供理论依据。方法:采用基于DNA的shRNA表达载体HMGA2-shRNA,稳定转染人骨肉瘤U2OS细胞,下调其HMGA2表达水平,并应用RT-PCR技术检测其对HMGA2基因的沉默效果;经Cell Counting Kit-8(CCK8)测定、Hoechst33342染色荧光显微镜观察及Boyden小室法分别检测细胞增殖、凋亡及迁移情况;实时定量RT-PCR检测mRNAs表达水平。结果:稳定转染靶向HMGA2的shRNA可特异性下调U2OS细胞HMGA2 mRNA表达水平;其作用结果使细胞的增殖和迁移能力受到明显抑制,自发凋亡率及Caspase 3和Caspas 9基因表达水平显著升高。结论:HMGA2基因异常表达在维持人骨肉瘤U2OS细胞恶性表型中起重要作用,靶向HM-GA2的基因治疗可能为骨肉瘤治疗带来新希望。 展开更多
关键词 hmga2基因 SHRNA 骨肉瘤U2OS 细胞增殖 细胞凋亡
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靶向Hmga2基因的siRNA药物筛选及抗肿瘤作用 被引量:3
11
作者 王启钊 龚玉华 +4 位作者 吕颖慧 费凌娜 刘会杰 刁勇 许瑞安 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1444-1450,共7页
HMGA2是一种结构性转录因子,在肺癌等多种肿瘤中过表达,是肿瘤治疗的候选靶点之一。RNAi技术作为一种经济、有效的基因沉默工具,是肿瘤治疗的新手段。本文以Hmga2基因为靶点,设计并合成了5条siRNA(HMGA2 siRNA1-5),通过MTT、平板克隆、T... HMGA2是一种结构性转录因子,在肺癌等多种肿瘤中过表达,是肿瘤治疗的候选靶点之一。RNAi技术作为一种经济、有效的基因沉默工具,是肿瘤治疗的新手段。本文以Hmga2基因为靶点,设计并合成了5条siRNA(HMGA2 siRNA1-5),通过MTT、平板克隆、Transwell、流式细胞术等手段,研究其对肺癌细胞(NCI-H446和A549)增殖、克隆形成、迁移和凋亡等能力的影响。结果表明,HMGA2 siRNA1、3、5对肺癌细胞的各项性能具有不同程度的影响,其中HMGA2 siRNA5尤为明显。HMGA2 siRNA5主要通过沉默Hmga2基因影响细胞性能,与其干扰素效应关系不大。本文筛选获得了可有效沉默Hmga2基因的siRNA,其在体外具有良好的抗肺癌活性,是具有一定潜力的肿瘤基因治疗候选药物。 展开更多
关键词 RNAI hmga2 SIRNA 肺癌 基因治疗
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HMGA2与胃癌上皮细胞间质转化的相关性及临床意义 被引量:9
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作者 查郎 王子卫 +1 位作者 张能 黄镇 《生命科学研究》 CAS CSCD 2011年第1期61-65,共5页
探讨HMGA2、E-cadherin及N-cadherin在胃癌组织中差异性表达的临床意义及其与上皮细胞间质转化的关系.应用RT-PCR方法检测20例胃癌组织及对应的正常胃粘膜组织HMGA2 mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测71例胃癌组织及癌旁组织中HMGA2、E... 探讨HMGA2、E-cadherin及N-cadherin在胃癌组织中差异性表达的临床意义及其与上皮细胞间质转化的关系.应用RT-PCR方法检测20例胃癌组织及对应的正常胃粘膜组织HMGA2 mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测71例胃癌组织及癌旁组织中HMGA2、E-cadherin及N-cadherin的表达情况,与临床资料做统计学分析.HMGA2 mRNA在胃癌组织和癌旁组织中的表达存在显著性差异(P<0.01),在胃癌组织中HMGA2、E-cadherin及N-cadherin的阳性表达率分别为64.7%、29.6%和43.7%,HMGA2和E-cadherin的表达成负相关(P<0.05),和N-cadherin的表达成正相关(P<0.05),HMGA2表达和胃癌患者淋巴结转移及临床分期有显著相关性(P<0.05).HMGA2高表达的胃癌组织中有明显的上皮细胞间质转化表型,其表达与胃癌侵润转移有一定的相关性. 展开更多
关键词 胃癌 高迁移率族蛋白A2(hmga2) 上皮细胞表形标志物E-cadherin 间质表型标志物N-cadherin 上皮细胞间质化(EMT)
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HMGA2、MMP2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 刘晓静 赵伟 张庆宪 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期209-211,共3页
目的研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系。方法采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平。结果在NSCLC中检测HMGA2、MMP... 目的研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系。方法采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平。结果在NSCLC中检测HMGA2、MMP2表达的阳性率分别为79.7%和70.3%,显著高于正常肺组织(27.8%和33.3%)(P<0.05)。HMGA2、MMP2的表达水平与肿瘤的TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 HMGA2、MMP2在NSCLC中的表达与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关,可能成为判断NSCLC淋巴结转移及预后的指标之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫组织化学 hmga2 MMP2
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miRNA let-7a调控HMGA2表达抑制喉癌细胞增殖并促进其凋亡的作用机制 被引量:4
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作者 马丽娟 尹娟 +1 位作者 周恩 肖旭平 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第13期1993-1997,共5页
目的:探讨在喉癌细胞株Hep-2中上调miRNA let-7a的表达对高迁移率族蛋白(high mobility group A,HMGA2)的作用机制以及对喉癌细胞增殖的影响。方法:合成miRNA let-7a模拟体(let-7a mimics)并采用阳离子脂质体法转染入Hep-2内;分别用流... 目的:探讨在喉癌细胞株Hep-2中上调miRNA let-7a的表达对高迁移率族蛋白(high mobility group A,HMGA2)的作用机制以及对喉癌细胞增殖的影响。方法:合成miRNA let-7a模拟体(let-7a mimics)并采用阳离子脂质体法转染入Hep-2内;分别用流式细胞术和MTT法检测let-7a高表达对细胞凋亡和增殖的影响;实时荧光PCR(Real-time q PCR)和Western blot检测上调let-7a后对HMGA2表达的影响。结果:本实验将let-7a mimics成功转染入Hep-2内,流式细胞术及MTT法检测显示Hep-2内let-7a的表达上调会抑制喉癌细胞的增殖,促进喉癌细胞的凋亡。RT-q PCR检测显示:let-7a mRNA在空白组和阴性对照组(NC组)的表达水平明显低于实验组(P<0.05);HMGA2 mRNA在空白组、NC组的表达水平明显高于实验组(P<0.01)。Western blot检测细胞中HMGA2蛋白的表达显示:实验组HMGA2蛋白的表达量明显低于空白组和NC组(P<0.01)。上述实验中空白组与NC组之间比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:let-7a能够显著下调HMGA2基因和蛋白的表达,抑制喉癌细胞的增殖,促进其凋亡,为喉癌基因靶向治疗提供坚实的理论基础。 展开更多
关键词 喉癌 HEP-2细胞 MIRNA let-7a hmga2
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MicroRNA-129通过靶向调控HMGA2抑制胃癌细胞增殖、侵袭 被引量:3
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作者 李金辉 陈翔 +2 位作者 颜秀娟 李海 陈胜良 《胃肠病学》 2017年第7期390-395,共6页
背景:越来越多的研究表明microRNA在胃癌发生、发展中起重要作用。有研究表明miR-129在胃癌组织中表达异常,但其对胃癌细胞增殖、侵袭的作用仍不明确。目的:探讨miR-129在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达及其影响胃癌细胞增殖和侵袭的机... 背景:越来越多的研究表明microRNA在胃癌发生、发展中起重要作用。有研究表明miR-129在胃癌组织中表达异常,但其对胃癌细胞增殖、侵袭的作用仍不明确。目的:探讨miR-129在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达及其影响胃癌细胞增殖和侵袭的机制。方法:收集82例胃癌组织及其相应癌旁组织,培养人胃黏膜上皮细胞株和不同的胃癌细胞株,以q PCR法检测miR-129表达。将miR-129 mimic或miR-NC转染胃癌SGC-7901细胞后,转染HMGA2过表达质粒。以克隆形成实验观察细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭情况,Pearson相关分析评估miR-129表达与HMGA2表达的相关性,荧光素酶实验检测荧光素酶活性,q PCR和蛋白质印迹法分别检测miR-129、HMGA2 mRNA和蛋白表达。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-129表达明显下降(P<0.05);与人胃黏膜上皮细胞株GES-1相比,各胃癌细胞株中miR-129表达明显下降(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-129 mimic组SGC-7901细胞增殖、侵袭能力均明显下降(P<0.05)。胃癌组织中HMGA2 mRNA表达明显增加(P<0.05),并与miR-129表达呈负相关(r=-0.543 9,P<0.01)。野生型miR-129 mimic组荧光素酶活性显著低于miR-NC组(P<0.05);转染miR-129 mimic后HMGA2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。与miR-129+阴性对照组相比,miR-129 mimic+HMGA2组细胞增殖、侵袭能力明显升高(P<0.05)。结论:miR-129在胃癌组织和细胞中低表达,其可通过下调HMGA2抑制SGC-7901细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 胃肿瘤 微RNAS hmga2蛋白 细胞增殖 细胞侵袭
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HMGA2在原发性肝细胞癌中表达的临床意义 被引量:2
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作者 刘蓓 王琼 +2 位作者 贺玉娟 曾桃英 刘辉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期215-217,共3页
目的探讨HMGA2在原发性肝癌中的表达及其与原发性肝癌患者临床资料间的关系。方法通过RT-PCR检测HMGA2 mRNA在肝癌组织及正常肝组织中的表达,蛋白质印迹分析、免疫组化分别检测HMGA2蛋白在肝癌组织及正常肝组织中的表达水平,分析HMGA2... 目的探讨HMGA2在原发性肝癌中的表达及其与原发性肝癌患者临床资料间的关系。方法通过RT-PCR检测HMGA2 mRNA在肝癌组织及正常肝组织中的表达,蛋白质印迹分析、免疫组化分别检测HMGA2蛋白在肝癌组织及正常肝组织中的表达水平,分析HMGA2蛋白的表达与肝癌患者临床资料之间的相关性。结果HMGA2 mRNA在肝癌组织中的阳性表达率为43.69%,高于在正常肝组织中23.30%的阳性表达率,其在肝癌组织中的相对表达值为0.71±0.03,高于其在正常肝组织中0.28±0.04的相对表达值(P<0.05)。HMGA2蛋白在肝癌组织中的相对表达值为0.56±0.04,高于其在正常肝组织中0.19±0.03的相对表达值(P<0.05)。免疫组化结果显示HMGA2蛋白在正常肝组织中阳性表达率为20.39%,明显低于其在肝癌组织中37.86%的阳性表达率(P<0.05),HMGA2蛋白的表达与肝癌患者性别和肿瘤大小无关(P>0.05),但与淋巴结转移数量、肝内转移以及临床分期相关(P<0.05或P<0.01)。结论HMGA2在肝癌组织中高表达,且其高表达与肝癌的淋巴结转移数量、肝内转移及临床分期紧密相关,可作为肝癌转移和恶化的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 hmga2蛋白 肝肿瘤 肿瘤转移 癌基因
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三阴型乳腺癌中HMGA2高表达及其与乳腺癌转移的相关性 被引量:2
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作者 罗明华 李剑 +2 位作者 邵牧民 余光银 尹为华 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期560-564,共5页
目的检测高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)在乳腺癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨HMGA2在乳腺癌不同分子亚型中的表达。方法采用免疫组化Eli Vison两步法检测58例乳腺癌中HMGA2蛋白的表达。结果 (1)管腔A、... 目的检测高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)在乳腺癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨HMGA2在乳腺癌不同分子亚型中的表达。方法采用免疫组化Eli Vison两步法检测58例乳腺癌中HMGA2蛋白的表达。结果 (1)管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型乳腺癌中HMGA2阳性率分别为0、62.5%、60.0%、100.0%及80.0%(三阴型92.3%),差异有显著性(P<0.01)。HMGA2的高表达与三阴型乳腺癌相关(P<0.01)。(2)HMGA2的表达与组织学分级及淋巴结转移相关(P<0.05),与肿瘤大小、患者年龄无关;与Ki-67、CK5/6及EGFR表达呈正相关(P<0.05),与ER及PR表达呈负相关(P<0.01)。结论乳腺癌中HMGA2蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移、Ki-67、CK5/6及EGFR表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关。三阴型分子亚型有更高的HMGA2蛋白表达,HMGA2有望成为三阴型乳腺癌的治疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 分子分型 hmga2 免疫组织化学
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PARP-1与HMGA2在三阴型老年局部晚期乳腺癌中的表达及对预后的影响 被引量:5
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作者 李荣萍 张芳 +2 位作者 韩猛 冯凯 张铁 《山西医药杂志》 CAS 2014年第23期2736-2739,共4页
目的通过免疫组织化学法实验观察PARP-1和HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中表达的临床特点及其与预后的相关性。方法采用S-P免疫组织化学法检测80例三阴型老年局部晚期乳腺癌肿瘤标本和80例正常乳腺组织中PAR... 目的通过免疫组织化学法实验观察PARP-1和HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中表达的临床特点及其与预后的相关性。方法采用S-P免疫组织化学法检测80例三阴型老年局部晚期乳腺癌肿瘤标本和80例正常乳腺组织中PARP-1与HMGA2蛋白的表达情况。分析PARP-1和HMGA2在乳腺癌与正常乳腺组织中的表达差异;分析乳腺癌组织中PARP-1与HMGA2表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性。并且通过Kaplan-Meier生存曲线法比较两者阳性组和阴性组患者的预后情况。结果在乳腺癌中PARP-1阳性表达率为84%显著高于正常乳腺组织的21%;HMGA2阳性表达率为61%高于正常乳腺组织的26.3%,PARP-1与HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的阳性表达与腋窝淋巴结转移情况及5年无瘤生存时间具有相关性(P<0.05)。PARP-1与HMGA2在各分子亚型乳腺癌组织中的表达具有相关性(P<0.05)。结论 PARP-1与HMGA2在老年局部晚期乳腺癌的浸润、转移中存在相互作用,是反映乳腺癌进展的重要生物学指标。PARP-1与HMGA2高表达的患者易发生淋巴结转移,并且无瘤生存时间缩短,预后较差。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 PARP-1 hmga2 三阴型
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横纹肌肉瘤中HMGA1和HMGA2的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 李扬 范钦和 +1 位作者 宋国新 彭韬 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期627-631,共5页
目的探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达特点及其与临床病理参数、细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法分别检测39例RMS和10例正常横纹肌组织中HM-GA1、HMGA2和Ki-67蛋白表... 目的探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达特点及其与临床病理参数、细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法分别检测39例RMS和10例正常横纹肌组织中HM-GA1、HMGA2和Ki-67蛋白表达水平;原位杂交法分别检测39例RMS中HMGA1和HMGA2基因mRNA的表达。结果 HM-GA1和HMGA2在RMS中的蛋白阳性表达率分别为76.9%(30/39)和64.1%(25/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05);mRNA阳性表达率分别为69.2%(27/39)和66.7%(26/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05)。HM-GA1、HMGA2在蛋白水平的表达与其各自的mRNA水平表达之间具有较好一致性。两者分别在胚胎型(ERMS)和腺泡型(ARMS)中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而在不同分化程度之间的表达差异有统计学意义(P<0.05);在有复发或转移的病例与无复发或转移的病例中表达差异有统计学意义(P<0.05);在Ki-67阳性的高增殖组与Ki-67阴性的低增殖组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HMGA1和HMGA2过表达可能与RMS的发生、发展密切相关,有望成为判断该肿瘤预后的指标之一,并为靶向治疗提供依据。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 hmga1 hmga2 原位杂交 免疫组织化学
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HMGA2基因沉默对结肠癌LS 174T细胞增殖和侵袭的影响 被引量:2
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作者 李杨 魏军 +2 位作者 所广军 赵中辛 尤天庚 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2014年第3期20-24,共5页
目的探讨利用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术沉默高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein AT-hook 2,HMGA2)基因,观察对结肠癌LS 174T细胞增殖和侵袭的影响。方法构建HMGA2基因特异性shRNA慢病毒载体,干扰结肠癌LS ... 目的探讨利用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术沉默高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein AT-hook 2,HMGA2)基因,观察对结肠癌LS 174T细胞增殖和侵袭的影响。方法构建HMGA2基因特异性shRNA慢病毒载体,干扰结肠癌LS 174T细胞,设立空白对照组(MOCK)、阴性对照组(Scramble shRNA)和HMGA2 shRNA三组,利用Real-time PCR和Western blot方法分别从基因和蛋白水平检测shRNA对HMGA2基因的干扰效果;MTT法检测抑制HMGA2基因表达后LS 174T细胞增殖情况;Transwell侵袭实验检测HMGA2基因沉默后LS 174T细胞侵袭能力的变化。结果转染shHMGA2慢病毒后,结肠癌LS 174T细胞中HMGA2 mRNA和蛋白表达均明显受到抑制(P<0.01);MTT法检测各组细胞的增殖能力,shHMGA2组细胞增殖水平明显低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05);敲除HMGA2基因可明显降低LS 174T细胞的侵袭能力,空白对照组和阴性对照组平均穿膜细胞数分别为(124.28±65)/视野和(118.52±15)/视野,shHMGA2组平均穿膜细胞数为(53.35±8.45)/视野(P<0.05)。结论 shHMGA2慢病毒能明显下调HMGA2基因的表达,在体外可有效抑制结肠癌LS 174T细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 hmga2 增殖 侵袭
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