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免疫细胞及体液和脑源外泌体在HIV-1感染的研究进展
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作者 范晓文 邹明新 《生理科学进展》 北大核心 2026年第1期44-51,共8页
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)是获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)的主要病原体,其可引起各种机会性感染和肿瘤发生,最终导致死亡。研究发现,随着HIV-1持续感染,外泌体作为细... 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)是获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)的主要病原体,其可引起各种机会性感染和肿瘤发生,最终导致死亡。研究发现,随着HIV-1持续感染,外泌体作为细胞间通讯载体在HIV-1感染过程中发挥重要的作用。本综述将着重阐述树突状细胞和T细胞源以及精液源外泌体如何参与HIV-1感染过程;血液源外泌体内容物miRNA不仅可作为生物标记物,还参与HIV-1感染宿主过程;同时,血液源外泌体介导HIV-1相关慢性炎症从而参与HIV-1的感染过程;脑源性外泌体可诱导HIV相关神经认知障碍的发生并影响其相关治疗;T细胞源外泌体可促进HIV相关恶性肿瘤的发生发展。本文详细阐述了不同源性外泌体参与HIV-1感染发生、发展和结局的机制,以期对HIV-1感染的早期筛查和干预治疗提供新思路。 展开更多
关键词 外泌体 hiv-1感染 免疫 炎症 癌症
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基于NGS与TGS技术的HIV-1近全长基因组亚型与突变差异分析
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作者 邱巧 潘沛江 +7 位作者 潘惠棋 陈荣凤 梁冰玉 廖艳研 唐琳彦 蒋俊俊 梁浩 叶力 《广西医科大学学报》 2026年第1期52-61,共10页
目的:比较第二代测序(next-generation sequencing,NGS)和第三代测序(third-generation sequencing,TGS)技术在HIV-1亚型判定、耐药与高低频突变识别中的异同。方法:纳入50例广西地区新报告的HIV-1感染者,采用NGS及TGS技术对近全长基因... 目的:比较第二代测序(next-generation sequencing,NGS)和第三代测序(third-generation sequencing,TGS)技术在HIV-1亚型判定、耐药与高低频突变识别中的异同。方法:纳入50例广西地区新报告的HIV-1感染者,采用NGS及TGS技术对近全长基因组进行测序,利用相应的在线平台与软件开展HIV-1亚型判定、耐药位点识别及突变频率解析,运用第一代测序技术验证NGS和TGS中亚型及耐药不一致结果。结果:两种测序技术在亚型判定上具有良好的一致性(Cohen's Kappa=0.900,P<0.001),其中5例样本在NGS和TGS中均被判定为亚型不明确以及2例样本亚型判定不一致,主要为低水平流行或重组亚型。TGS多识别1例NNRIT耐药相关的V179E及V106I突变位点,并在复杂耐药突变组合识别上表现更优。两者所识别的核苷酸突变中不同频率的累计位点数分布存在差异(χ^(2)=3771.87,P<0.001)。NGS累计检测出18367个变异位点(频率≥5%),以≥80%的超高频突变为主(84.1%),而TGS则累计检出28120个频率≥5%的变异位点,超高频突变占58.1%,在5%~60%突变频率范围TGS识别的突变位点数量均多于NGS。亚型判定一致与不一致或不明确样本中,两种测序技术所检出的不同突变频率累计位点数总体分布均存在差异(χ^(2)=3106.93,P<0.001;χ^(2)=717.26,P<0.001)。结论:两种测序方法在HIV-1亚型判定方面结果一致,TGS在复杂耐药位点、低频突变的识别上具有更高的灵敏度,NGS在检测超高频突变具有更稳定的优势。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒1 近全长基因 第二代测序 第三代测序 亚型判定 耐药突变 核苷酸突变 突变频率
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不同中医证型艾滋病患者PD-1/PD-L1轴与HIV-1病毒库表达差异初探
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作者 李静茹 马秀兰 +1 位作者 曾琳 舒占钧 《中国民族民间医药》 2026年第2期115-118,共4页
目的:基于PD-1/PD-L1轴角度探讨艾滋病患者两种常见中医证型气阴两虚型和气虚湿阻型免疫应答水平差异。方法:通过流式检测、酶联免疫检测和qT-PCR方法对艾滋病患者上述证型检测PD-1、PD-L1、CD4、CD8^(+)、HIV-DNA、HIV-RNA的表达水平... 目的:基于PD-1/PD-L1轴角度探讨艾滋病患者两种常见中医证型气阴两虚型和气虚湿阻型免疫应答水平差异。方法:通过流式检测、酶联免疫检测和qT-PCR方法对艾滋病患者上述证型检测PD-1、PD-L1、CD4、CD8^(+)、HIV-DNA、HIV-RNA的表达水平。结果:气阴两虚型艾滋病患者PD-1、PD-L1的表达水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值低于气虚湿阻型,气阴两虚型艾滋病患HIV-1-DNA和CD8^(+)的表达水平高于气虚湿阻型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同中医证型艾滋病患者免疫应答水平存在差异,其中气阴两虚型免疫障碍较气虚湿阻型更为明显。 展开更多
关键词 艾滋病 中医证型 PD-1/PD-L1 hiv-DNA
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漯河市HIV感染者/艾滋病病人CD4^(+)T淋巴细胞计数与HIV-1核酸定量检测分析 被引量:1
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作者 王光阳 《疾病预防控制通报》 2025年第4期95-97,共3页
目的 了解2023年河南省漯河市HIV感染者/艾滋病病人(HIV/AIDS)的CD4^(+)T淋巴细胞计数与HIV-1核酸定量及抗病毒治疗效果。方法 对漯河市既往和新发现HIV感染者/艾滋病病人,采用流式细胞仪检测CD4^(+)T淋巴细胞、RT-PCR方法检测HIV-1核... 目的 了解2023年河南省漯河市HIV感染者/艾滋病病人(HIV/AIDS)的CD4^(+)T淋巴细胞计数与HIV-1核酸定量及抗病毒治疗效果。方法 对漯河市既往和新发现HIV感染者/艾滋病病人,采用流式细胞仪检测CD4^(+)T淋巴细胞、RT-PCR方法检测HIV-1核酸。结果 2 870例HIV/AIDS中,CD4^(+)T淋巴细胞数<200个/μl为295例、占10.28%,CD4^(+)T淋巴细胞数200个/μl~500个/μl为1 202例、占41.88%,CD4^(+)T淋巴细胞数>500个/μl为1 373例、占47.84%;HIV-1核酸量<30 cps/ml为2 278例、占79.37%,HIV-1核酸量30~999 cps/ml为341例、占11.88%,HIV-1核酸量≥1 000 cps/ml为251例、占8.75%。HIV-1核酸量<30 cps/ml的构成比呈上升趋势(趋势χ^(2)=395.990,P<0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞计数和HIV-1核酸量呈负相关(r=-0.428,P<0.05)。结论 CD4^(+)T淋巴细胞计数较多的样本,HIV-1核酸量较少;HIV感染者/艾滋病病人在接受抗病毒治疗效果后,病毒抑制效果较好。 展开更多
关键词 CD4^(+)T淋巴细胞 hiv-1核酸 HIV感染者/艾滋病病人
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IL-6、TNF-a和IL-17在MSM中HIV-1抗体阳性病例治疗前后的动态分析
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作者 吕娅妮 康续 +3 位作者 赵砚 于慧妍 鄂爽 王莉 《医学动物防制》 2025年第1期26-30,共5页
目的探讨IL-6、TNF-α和IL-17在男男性行为者(MSM)中HIV-1抗体阳性病例血浆表达及与病程进展的相关性。方法收集2017年6月—2019年12月未经抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的MSMHIV-1抗体阳性病例90例,健康体检者30例(对... 目的探讨IL-6、TNF-α和IL-17在男男性行为者(MSM)中HIV-1抗体阳性病例血浆表达及与病程进展的相关性。方法收集2017年6月—2019年12月未经抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的MSMHIV-1抗体阳性病例90例,健康体检者30例(对照组),在ART前和ART后9个月,对两组人群血浆细胞因子IL-6、TNF-α和IL-17进行检测并比较。采用均数±标准差(x±s)对计量资料进行描述,采用配对t检验对治疗前后数据进行比较,单因素方差分析和最小显著差异(least significant difference,LSD)t检验进行组间比较,采用Pearson相关分析来分析各组感染者所测指标与疾病病程的相关性。结果ART前,HIV-1抗体阳性病例各组与对照组的IL-6、TNF-α和IL-17表达水平差异有统计学意义(F=25.068、35.042、37.772,P<0.05)。ART后,不同组别的IL-6、TNF-α均低于同期治疗前表达水平,IL-17高于同期治疗前表达水平,差异有统计学意义(F=5.054、5.567、7.658,P<0.05)。相关性分析显示,IL-6和TNF-α表达水平与CD4+T淋巴细胞计数水平呈负相关,与血浆病毒载量呈正相关(r=-0.567、-0.590、0.661、0.620,P<0.05);IL-17表达水平与CD4+T淋巴细胞计数水平呈正相关,与血浆病毒载量呈负相关(r=0.494、-0.426,P<0.05)。结论MSM中HIV-1感染者血浆IL-6、TNF-α和IL-17表达异常,其异常表达和机体免疫功能及疾病进展密切相关。 展开更多
关键词 IL-6 TNF-α IL-17 MSM hiv-1感染 分析
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长期抗反转录病毒治疗中CD8细胞计数与HIV-1DNA相关性
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作者 刘燕芬 欧汝志 +1 位作者 吴念宁 黄金萍 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第8期1597-1600,1604,共5页
目的分析长期接受抗逆转录病毒治疗(ART)病毒抑制的慢性艾滋病病毒(HIV)感染者的CD8+T淋巴细胞(简称CD8细胞)计数与HIV-1DNA水平的相关性。方法以2020年9月至2021年9月就诊于广西南宁市第四人民医院接受ART治疗7年且HIV-1 RNA低于50拷贝... 目的分析长期接受抗逆转录病毒治疗(ART)病毒抑制的慢性艾滋病病毒(HIV)感染者的CD8+T淋巴细胞(简称CD8细胞)计数与HIV-1DNA水平的相关性。方法以2020年9月至2021年9月就诊于广西南宁市第四人民医院接受ART治疗7年且HIV-1 RNA低于50拷贝/mL的60例18~65岁HIV-1感染者为研究对象,根据研究对象检查的HIV DNA定量结果进行分组,HIV-1DNA≥100 copies/10^(6)外周血单个核细胞(PBMCs)的高HIV-1DNA水平组38例;HIV-1DNA<100 copies/10^(6) PBMCs的低HIV-1DNA水平组22例。比较两组一般资料及ART的基线信息;比较两组7年内各个随访点CD8细胞计数及CD4/CD8比值的差异性;采用单因素logistic回归分析各随访点CD8细胞计数、CD4/CD8比值与ART7年后HIV-1DNA水平是否大于100 copies/10^(6) PBMCs的相关性;并利用广义估计方程(GEE)对各随访点的CD8细胞计数、CD4/CD8比值与7年后HIV-1DNA水平进行多元回归分析。结果两组基线CD4/CD8比值、基线HIV-1RNA水平差异有统计学意义(P<0.05)。低HIV-1DNA水平组表现出较低的CD8细胞计数和较高的CD4/CD8比值。两组CD8细胞计数在第4、12、24、48、144、192、240、288、336周差异有统计学意义(P<0.05)。两组CD4/CD8水平在第0、4、12、24、48、72、96、192、240周差异有统计学意义(P<0.05)。第4、12、24、48、96、144、192、240、288、336周的CD8水平与ART7年后HIV-1DNA水平是否大于100 copies/10^(6) PBMCs相关;第0、4、12、24、48、96、192与240周的CD4/CD8水平与ART7年后HIV-1DNA水平是否大于100 copies/10^(6) PBMCs相关,差异有统计学意义(P<0.05)。经GEE分析只有CD8细胞计数与HIV-1 DNA定量值是否≥100 copies/10^(6) PBMCs差异有统计学意义(P=0.042,OR=1.002),CD8细胞计数越高,发生HIV-1DNA定量值≥100 copies/10^(6) PBMCs的概率越大。结论在接受ART治疗7年且长期病毒学抑制HIV-1感染者中CD8细胞水平越高,发生HIV-1DNA定量值≥100 copies/10^(6) PBMCs的概率越大。 展开更多
关键词 hiv-1DNA CD8+T淋巴细胞 CD4/CD8比值 抗逆转录病毒治疗
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抗逆转录病毒治疗对HIV-1感染者PD-1^(+)CD160^(+)CD3^(+)T细胞的影响
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作者 彭丽珊 杨洋 +1 位作者 伍月榕 刘显 《标记免疫分析与临床》 2025年第2期303-308,共6页
目的探讨抗逆转录病毒治疗(antiretroviral treatment,ART)对HIV-1感染者(people living with HIV-1,PLWH)CD3^(+)T细胞PD-1和CD160表达及其活化凋亡水平的影响。方法收集66例慢性HIV-1感染患者,根据是否接受ART治疗,将PLWH分为non-ART... 目的探讨抗逆转录病毒治疗(antiretroviral treatment,ART)对HIV-1感染者(people living with HIV-1,PLWH)CD3^(+)T细胞PD-1和CD160表达及其活化凋亡水平的影响。方法收集66例慢性HIV-1感染患者,根据是否接受ART治疗,将PLWH分为non-ART组(39例)和ART组(27例),并设置HIV-1阴性对照组(30例)。采用流式细胞术检测3组外周血CD4计数及CD3^(+)T细胞中PD-1、CD160、CD95、CD38和HLA-DR的表达,并分析3组间不同指标的差异性。结果non-ART组CD3^(+)T细胞百分比和PD-1^(+)T细胞百分比与ART组相比差异无统计学意义(P=0.8141,P>0.9999),而其CD160^(+)CD3^(+)T细胞百分比显著高于ART组(P=0.0162)。共表达分析显示,non-ART组PD-1^(+)CD160^(+)CD3^(+)T细胞百分比显著高于ART组(P=0.0121),而在单阳的CD3^(+)T性细胞(CD160^(+)PD-1^(-)和PD-1^(+)CD160-)细胞群,ART组和non-ART组差异均无统计学意义(P=0.3382,P>0.9999)。在PD-1^(+)CD160^(+)CD3^(+)T细胞CD38方面,non-ART组显著高于ART组和HIV-1阴性对照组(P=0.0005,P=0.0015),HIV-1阴性对照组和ART组差异无统计学意义(P>0.9999)。结论ART对PLWH中PD-1^(+)CD160^(+)CD3^(+)T细胞百分比及其CD38的表达具有调节作用。 展开更多
关键词 ART hiv-1 CD3^(+)T细胞 PD-1 CD160
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南充市新报告HIV-1感染者分子网络传播特征
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作者 盛楠 蒋君 +2 位作者 杨丹 李一平 李天蓉 《预防医学情报杂志》 2025年第9期1184-1190,共7页
目的本研究选取四川省南充市2022—2024年新报告的HIV-1感染者为研究对象,利用HIV基因序列构建基线分子网络,关注聚集性分子簇和高风险传播者,为艾滋病精准防控提供参考依据。方法选取2022—2024年南充市新报告的HIV-1感染者抗凝血浆样... 目的本研究选取四川省南充市2022—2024年新报告的HIV-1感染者为研究对象,利用HIV基因序列构建基线分子网络,关注聚集性分子簇和高风险传播者,为艾滋病精准防控提供参考依据。方法选取2022—2024年南充市新报告的HIV-1感染者抗凝血浆样本,采用巢式PCR扩增HIV-1 pol基因区并测序,将所得序列构建系统进化树确定亚型,利用基因距离法构建分子网络。采用二元Logistic回归分析入网的影响因素,检验水准α=0.05。结果共获取699条基因序列,共发现16种亚型,以CRF07_BC 53.20%(373/699)、CRF01_AE 26.86%(190/699)为主。基因距离阈值在0.15%时,共有350条序列入网,入网率为50.07%(350/699),有7个亚型,其中最多的为CRF07_BC 54.00%(189/350)。形成82个分子簇,941条边。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥50岁(OR=2.748,95%CI:1.956-3.860)相比18~49岁更容易进入本地HIV-1分子网络;其他职业相比农民(OR=0.525,95%CI:0.382-0.718),阆中市(OR=0.406,95%CI:0.189-0.872)、营山县(OR=0.492,95%CI:0.273-0.883)、外地(OR=0.116,95%CI:0.116-0.576)相比顺庆区不容易进入本地HIV-1分子网络,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本研究通过构建南充市HIV-1基线分子网络,明确基因CRF07_BC和CRF01_AE为该地流行亚型,≥50岁男性是分网络中主要群体,青少年MSM行为需要重点关注,跨地区传播较为多见。分子网络的建立为之后本地艾滋病防治工作宣传教育和精准干预提供一个参考方向。 展开更多
关键词 hiv-1 亚型 分子网络 分子簇
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泉州市4例男男性行为HIV-1急性期感染者病毒基因型和耐药分析
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作者 郑丹凤 杨育红 +2 位作者 陈伟毅 陈晓玲 郑友限 《海峡预防医学杂志》 2025年第5期50-53,共4页
目的分析泉州市男男性行为者(MSM)人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)急性期感染的病毒基因型及耐药特征,为精准防控与干预提供依据。方法对泉州市2021—2023年确证的4例MSM HIV-1急性期感染者进行血清学检测、核酸检测、基因扩增及测序、分型... 目的分析泉州市男男性行为者(MSM)人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)急性期感染的病毒基因型及耐药特征,为精准防控与干预提供依据。方法对泉州市2021—2023年确证的4例MSM HIV-1急性期感染者进行血清学检测、核酸检测、基因扩增及测序、分型判断和耐药分析。结果病例1感染CRF01_AE毒株,病例2感染CRF55_01B,病例3和4均感染CRF07_BC毒株;治疗前耐药分析发现,病例1病毒株对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)高度耐药,病例2为潜在耐药,病例3和病例4均未发现耐药。结论泉州市初步发现CRF01_AE、CRF07_BC和CRF55_01B 3种毒株的流行及NNRTIs耐药现象,今后应扩大样本量验证毒株分布及耐药情况。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒1型(hiv-1) 男男性行为者(MSM) 急性期感染 基因型 耐药特征
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贵阳市131例HIV-1感染者DNA与RNA在基因型耐药检测中的对比研究
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作者 郭磊 彭俊 +3 位作者 徐磊 谢小馨 符燕华 龙海 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第5期865-869,共5页
目的探索HIV-1 DNA与HIV-1 RNA基因型耐药检测结果的差异,进一步评估HIV-1DNA基因型耐药检测的临床意义。方法将2021年11月至2023年5月共131名在贵阳市公共卫生救治中心初治和经治患者纳入研究对象,血浆用于检测HIV-1 RNA定量及基因型... 目的探索HIV-1 DNA与HIV-1 RNA基因型耐药检测结果的差异,进一步评估HIV-1DNA基因型耐药检测的临床意义。方法将2021年11月至2023年5月共131名在贵阳市公共卫生救治中心初治和经治患者纳入研究对象,血浆用于检测HIV-1 RNA定量及基因型耐药检测,全血用于检测HIV-1 DNA定量及基因型耐药检测。分析HIV-1耐药突变的发生比例及突变位点情况。对比HIV-1RNA和HIV-1 DNA基因型耐药的共同点及两者之间的差异,进一步评价HIV-1 DNA基因型耐药检测的临床价值。结果131例研究对象中,HIV-1 RNA和HIV-1 DNA基因型耐药检测扩增成功率分别为76.34%(100/131)和97.71%(128/131)。HIV-1 RNA及HIV-1 DNA耐药检测结果一致率为96.00%(96/100)。31例HIV-1 RNA扩增不成功的标本中,其定量结果均小于1000 IU/mL,此31例标本中HIV-1DNA扩增成功率为90.32%(28/31),在28例仅HIV-1 DNA扩增成功的标本中有9例标本存在耐药突变,对其中两例标本依据HIV-1 DNA耐药检测结果进行方案调整后,随访其HIV-1 RNA载量下降至小于30 IU/mL。结论HIV-1 RNA和HIV-1 DNA耐药检测结果具有高度的一致性(96.00%)。并且HIV-1DNA比HIV-1 RNA耐药扩增的灵敏度更高。在HIV-1 RNA载量很低时,用HIV-1 DNA检测耐药可以更早发现可能出现的耐药突变情况,进而优化抗病毒治疗方案减少病毒学治疗失败率。 展开更多
关键词 hiv-1 RNA hiv-1 DNA 基因型耐药
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河北省2022—2023年新报告HIV-1感染者的分子传播网络分析
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作者 刘萌 董硕璠 +6 位作者 白广义 安宁 李岩 王莹莹 徐雪昂 张玉琪 路新利 《中国热带医学》 北大核心 2025年第9期1206-1212,共7页
目的了解河北省2022—2023年新报告HIV-1感染者分子传播特征,分析传播网络识别度值≥4的高风险病例以及耐药传播簇,为HIV精准干预提供参考。方法收集2022—2023年河北省新报告的HIV-1感染者血浆样本,通过反转录和巢式聚合酶链反应扩增HI... 目的了解河北省2022—2023年新报告HIV-1感染者分子传播特征,分析传播网络识别度值≥4的高风险病例以及耐药传播簇,为HIV精准干预提供参考。方法收集2022—2023年河北省新报告的HIV-1感染者血浆样本,通过反转录和巢式聚合酶链反应扩增HIV-1 pol区基因,使用斯坦福耐药数据库进行耐药突变分析,TN93模型构建分子传播网络,logistic回归分析分子传播网络的潜在风险因素,Arcgis展示HIV-1感染者跨市传播强度。结果扩增成功的555例患者中,以男性、汉族、同性性传播为主。共发现12种基因型,以CRF01_AE(46.7%)、CRF07_BC(38.7%)为主要流行株;耐药率为8.3%,最常见的耐药突变为K103N(1.3%)、其次是E138G(0.7%)。在1.5%基因阈值下,共形成61个传播簇,182条序列入网,入网率为32.8%(182/555),以男性(93.4%)、同性性传播(81.9%)为主,涉及11个地市具有跨地区传播特点,分子传播网络中度值≥4的高传播风险病例13例。在9个传播簇中鉴定出了18条携带有耐药突变位点的序列,其中在CRF07_BC传播簇中(节点数=5)发现E138G耐药突变位点传播。对进入网络影响因素进行分析,多因素logistic回归结果显示,学生相比于农民入网率更高(aOR=3.20,95%CI:1.46~7.04);CRF01_AE(aOR=2.83,95%CI:1.26~6.35)和CRF07_BC(aOR=3.60,95%CI:1.60~8.12)相比于新型重组毒株入网率更高。在区域性传播上,河北省中南部地市间的跨市关联相较于东北部地市更加频繁。结论通过分子传播网络识别高风险人群以及耐药传播簇,加强对高风险人群的抗病毒治疗和随访等精准干预对于控制河北省HIV传播以及耐药株的传播具有重要意义。 展开更多
关键词 hiv-1 亚型 耐药 分子网络 艾滋病 同性性传播
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2023年河北省艾滋病抗病毒治疗患者HIV-1基因亚型及耐药特征分析
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作者 刘萌 李岩 +5 位作者 王莹莹 安宁 徐雪昂 孙丹丹 张玉琪 路新利 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第11期1192-1198,共7页
目的了解河北省接受抗逆转录病毒治疗(ART)HIV/AIDS患者的HIV-1基因亚型、耐药特征及其耐药影响因素,为HIV/AIDS患者实施精准治疗提供指导。方法收集2023年1—12月在河北省接受6个月以上ART的HIV/AIDS患者血浆样本进行病毒载量(VL)检测,... 目的了解河北省接受抗逆转录病毒治疗(ART)HIV/AIDS患者的HIV-1基因亚型、耐药特征及其耐药影响因素,为HIV/AIDS患者实施精准治疗提供指导。方法收集2023年1—12月在河北省接受6个月以上ART的HIV/AIDS患者血浆样本进行病毒载量(VL)检测,对VL≥50 copies/mL的样本进行HIV-1 pol基因扩增,判定亚型并进行耐药分析,非条件Logistic回归进行耐药影响因素分析。结果扩增成功的612例患者中,HIV-1毒株以CRF01_AE、CRF07_BC为主,B、CRF08_BC、CRF65_cpx、URFs等多亚型并存。总耐药率为37.75%(231/612),其中病毒学抑制失败(VF)患者耐药率为44.59%(165/370),低病毒血症(LLV)患者耐药率为27.27%(66/242)。抗病毒治疗药物中NNRTIs(35.13%)、NRTIs(23.37%)耐药率明显高于PIs耐药率(1.80%),且NNRTIs-NRTIs双重耐药情况较为频繁。Logistic回归分析发现耐药发生风险与CD4^(+)T淋巴细胞计数、基因亚型以及VL有关,CD4^(+)T淋巴细胞计数水平越低耐药发生风险越高,CRF07_BC相较于CRF01_AE耐药风险低(aOR=0.384,95%CI:0.248~0.593),VF耐药风险高于LLV。结论河北省接受ART的HIV/AIDS患者耐药风险较高,对接受ART的HIV/AIDS患者应进行及时的病毒载量及耐药监测,为实施精准治疗提供指导。 展开更多
关键词 hiv-1 抗病毒治疗 基因亚型 耐药分析
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氘代-联苯-DAPYs衍生物作为高效低毒非核苷类逆转录酶抑制剂的设计、合成及抗HIV-1病毒活性研究
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作者 张坤 卜悦悦 +5 位作者 Christophe Pannecouque Erik De Clercq Enzo Tramontano Phuong-Thao Tran 王帅 陈芬儿 《药学学报》 北大核心 2025年第8期2545-2554,共10页
非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)在艾滋病的治疗中发挥重要作用。二芳基嘧啶类(diarylpyrimidines,DAPYs)抑制剂是目前NNRTIs研究的热点。本研究以前期发现的氘代-联苯-DAPYs抑制剂ZK... 非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)在艾滋病的治疗中发挥重要作用。二芳基嘧啶类(diarylpyrimidines,DAPYs)抑制剂是目前NNRTIs研究的热点。本研究以前期发现的氘代-联苯-DAPYs抑制剂ZK-4a为先导化合物,针对其细胞毒性大的问题(CC50=5.98μmol·L^(-1)),通过引入O原子取代NH基团,并对嘧啶环C-5位进行修饰,先后设计、合成了27个新型氘代-联苯-DAPYs。随后,抗病毒活性研究发现,新设计的氘代-联苯-DAPYs对HIV-1野生株和突变株具有广泛、高效的抑制活性,同时显著降低了化合物对正常细胞的毒性(CC50=18.02~>297.27μmol·L^(-1))。其中,化合物8s对HIV-1野生株的EC50值为8.88 nmol·L^(-1),对正常细胞的毒性较弱(CC50>287.68μmol·L^(-1));同时8s对L100I、K103N、Y181C、Y188L和E138K突变株表现出高效、广谱的抑制活性,EC50值依次为7.54、8.57、24.28、62.71和14.38 nmol·L^(-1)。此外,RT酶抑制试验验证了氘代-联苯-DAPYs化合物可以有效抑制逆转录酶的DNA聚合酶活性。 展开更多
关键词 艾滋病 hiv-1 抗病毒 非核苷类逆转录酶抑制剂 氘代-联苯-DAPYs
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HIV-1动态演化模型的解及最优控制
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作者 周碧波 张玲玲 +1 位作者 张楠 刘宏伟 《太原理工大学学报》 北大核心 2025年第6期1248-1256,共9页
【目的】基于HIV-1动态演化模型的背景及应用,研究一类带控制项的分数阶HIV-1动态演化模型的解及最优控制问题。【方法】运用φ-凹凸混合单调算子不动点定理以及脉冲微分方程理论对HIV-1动态演化模型进行了系统化的分析。【结果】给出HI... 【目的】基于HIV-1动态演化模型的背景及应用,研究一类带控制项的分数阶HIV-1动态演化模型的解及最优控制问题。【方法】运用φ-凹凸混合单调算子不动点定理以及脉冲微分方程理论对HIV-1动态演化模型进行了系统化的分析。【结果】给出HIV-1动态演化模型解存在性和唯一性的充分条件,并在最小性能指标泛函意义下,研究了此类含脉冲项的动态演化模型解的最优控制问题。 展开更多
关键词 hiv-1模型 混合单调算子 存在性和唯一性 最优控制
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2014-2019年自贡市HIV-1抗体检测结果回顾性分析 被引量:1
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作者 张英 江超 +2 位作者 胡雄 万晓宇 肖丽 《医学动物防制》 2022年第6期559-562,共4页
目的通过对2014—2019年自贡市8286例人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)抗体检测结果进行回顾性分析,为本地区制定艾滋病防控策略提供科学依据。方法初筛试验阳性样本上送至自贡市疾控中心HIV确证实验室,使用免疫印迹法(Western blotting,WB)... 目的通过对2014—2019年自贡市8286例人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)抗体检测结果进行回顾性分析,为本地区制定艾滋病防控策略提供科学依据。方法初筛试验阳性样本上送至自贡市疾控中心HIV确证实验室,使用免疫印迹法(Western blotting,WB)进行确证检测,人口学特征及结果使用SAS 9.2趋势分析软件和SPSS 19.0软件进行分析。结果2014—2019年共收到待确证样本8286份,其中HIV-1抗体阳性5963份(71.96%),HIV抗体阴性808份(9.75%),HIV-1抗体不确定560份(6.76%),既往阳性955份(11.53%),各年份间整体呈下降趋势(Z=-2.9048,P<0.05)。男性感染者占74.07%(4417/5963);≥50岁组阳性最多,占63.99%(3816/5963);文化程度以小学文化最多,占42.06%(2508/5963);婚姻状况以已婚为主,占58.14%(3467/5963);传播方式以异性传播为主,占90.94%(5423/5963)。疾控中心确证阳性构成比最高,为89.95%;医疗系统送检构成比最高,为61.10%。WB带型以gp160、gp120出现率最高,为100.00%,不确定带型以gp160出现率最高,为65.00%。结论随着报告年份的变化,HIV-1抗体确证检测结果阳性率呈下降趋势。应继续加强实验室质量管理,保证检测结果的可靠性,不确定结果的病例应结合核酸检测尽快明确诊断。 展开更多
关键词 hiv-1抗体检测 免疫印迹法 hiv-1抗体阳性 hiv-1抗体不确定 核酸检测
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三种综合判定策略对新报告HIV-1感染者新近感染的判定效能比较 被引量:1
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作者 杨洪 张英 +4 位作者 王楠 万晓宇 肖丽 周玚 梁姝 《中国临床新医学》 2025年第4期378-383,共6页
目的 比较三种新近感染综合判定策略(RITAs)判定四川省某市新报告HIV-1感染者新近感染的效能。方法 收集四川省某市2022—2024年新报告HIV-1感染者资料,基于样本基线不同指标组合分为三种判定策略:未接受抗病毒治疗+限制性抗原亲和力酶... 目的 比较三种新近感染综合判定策略(RITAs)判定四川省某市新报告HIV-1感染者新近感染的效能。方法 收集四川省某市2022—2024年新报告HIV-1感染者资料,基于样本基线不同指标组合分为三种判定策略:未接受抗病毒治疗+限制性抗原亲和力酶联免疫法(LAg-EIA)+CD4^(+) T淋巴细胞计数为RITA1;未接受抗病毒治疗+LAg-EIA+基线病毒载量为RITA2;未接受抗病毒治疗+LAg-EIA+CD4^(+) T淋巴细胞计数+基线病毒载量为RITA3。以感染时间判定新近感染的策略为本研究参考策略,分别计算三种RITAs的符合率,利用χ^(2)检验和受试者工作特征(ROC)曲线分析比较不同策略的判定效能。结果 该研究共纳入349例HIV-1感染者,主要以异性性传播(95.13%)、55岁及以上(76.79%)、男性(66.19%)为主,150例(42.98%)首次CD4^(+) T淋巴细胞计数<200个/μL。RITA1、RITA2和RITA3的符合率分别为71.92%、69.63%、71.92%。综合χ^(2)检验和ROC曲线分析结果,RITA1和RITA2与参考策略对HIV-1新近感染的判定结果无显著差异,有一定应用价值。RITA2的特异度最高,为0.762,ROC曲线下面积为0.600(95%CI:0.525~0.674)。结论将免疫学和病毒学指标纳入现有HIV-1的RITAs有一定的判定意义,各地应根据本地疫情特点及HIV-1感染者基线检测数据情况,选择合适的判定策略。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒-1 新近感染综合判定策略 限制性抗原亲和力酶联免疫检测 基线病毒载量 CD4^(+)T淋巴细胞计数 艾滋病病毒感染
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应用新发感染综合判定策略及检测史矫正HIV-1晚发现的情况分析
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作者 杨洪 张英 +5 位作者 何晓冬 王楠 万晓宇 周玚 黄兰兰 梁姝 《中国艾滋病性病》 北大核心 2025年第4期370-377,共8页
目的应用新发感染综合判定策略(RITA)及检测史矫正2022-2024年四川省川南某市HIV-1晚发现感染者。方法从我国艾滋病综合防治数据信息管理系统获取四川省川南某市2022-2024年HIV-1新报告感染者的基本人口学特征,从该市HIV-1筛查检测信息... 目的应用新发感染综合判定策略(RITA)及检测史矫正2022-2024年四川省川南某市HIV-1晚发现感染者。方法从我国艾滋病综合防治数据信息管理系统获取四川省川南某市2022-2024年HIV-1新报告感染者的基本人口学特征,从该市HIV-1筛查检测信息管理系统获取HIV-1新报告病例确诊前12个月内HIV阴性检测史。对HIV-1新报告感染者中首次CD4细胞计数<350个/μL的病例进行基线病毒载量检测及HIV-1新发感染酶免检测(限制性抗原亲和力法)。综合分析首次CD4细胞计数、新发感染检测结果、基线病毒载量检测值和HIV-1确诊前12个月内HIV阴性检测史,对晚发现病例进行矫正。采用χ^(2)检验,Logistic回归模型分析矫正发生的影响因素。结果2022-2024年,该市≥18岁新报告HIV-1感染者1639例,以异性性传播(94.39%,1547/1639)和男性(70.59%,1157/1639)为主,年龄中位数59岁,55岁以上人群占66.44%(1089/1639)。其中,首次CD4细胞计数<350个/μL且确诊HIV-1感染时或确诊当年无艾滋病相关症状的病例有1133例,197例有明确的实验室近期感染证据;首次CD4细胞计数<200个/μL且确诊HIV-1感染时或确诊当年无艾滋病相关症状的病例有645例,88例有明确的实验室近期感染证据。χ^(2)检验和Logistic回归分析均发现,筛查年份及病例年龄为矫正发生的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论该市存在将有实验室近期感染证据的样本判为晚发现的情况。对于检测频次高的人群或老年人群,应结合实验室近期感染证据综合判断HIV-1晚发现,以避免对HIV-1晚发现的高估。 展开更多
关键词 1型艾滋病病毒 新报告病例 晚发现 实验室近期感染指标
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湖州市新诊断人群的HIV-1毒株分子网络动态分析
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作者 朱晓娟 卢忠豪 +2 位作者 查赟峰 吴振乾 杨中荣 《中国艾滋病性病》 北大核心 2025年第11期1186-1192,共7页
目的监测湖州市2021-2024年新诊断HIV/AIDS患者HIV-1毒株分子网络特征,动态分析网络增长变化及影响因素,为精准干预提供科学依据。方法收集2021-2024年新诊断(未接受cART)的HIV/AIDS患者血样,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和巢式-... 目的监测湖州市2021-2024年新诊断HIV/AIDS患者HIV-1毒株分子网络特征,动态分析网络增长变化及影响因素,为精准干预提供科学依据。方法收集2021-2024年新诊断(未接受cART)的HIV/AIDS患者血样,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和巢式-聚合酶链式反应(Nested-PCR)方法扩增HIV-1的pol区基因并测序,采用MEGA7.0软件构建系统进化树分析亚型,Cytoscape3.10.3软件生成分子网络,Logistic回归模型对入网率的影响因素进行分析。结果获得692条HIV-1pol区基因序列,发现9种流行重组型亚型和4种独特重组型亚型,主要亚型为CRF07_BC为356例(51.45%),CRF01_AE为164例(23.70%)和CRF08_BC为86例(12.43%)。在1.2%阈值共形成87个分子簇,325条序列入网,入网率为46.97%。Logistic回归分析显示:年龄≥50岁(OR=1.74,95%CI:1.72~2.13)和CRF01_AE(OR=0.66,95%CI:0.45~0.98)的感染者更容易入网。发现6个较大活跃分子簇,随诊断年份的推移而发生动态扩增,占整个网络病例数的39.08%(127/325)。以男性(80.31%,102/127)、≥50岁(65.35%,83/127)、异性传播途径感染(80.31%,102/127)为主,主要分布于D区(36.22%,46/127)和A县(25.20%,32/127)。分子簇C1、簇C2和簇C3中共包含4名阳性暗娼,分别有27.27%(12/44)、91.18%(31/34)、73.33%(11/15)及73.33%(11/15)患者和阳性暗娼的基因距离阈值≤1.2%。另外发现分子簇C5由10例青年MSM入网构成,现住址均聚集在A县的两个街道。结论湖州市HIV感染亚型多样化,CRF07_BC和CRF01_AE为主要流行亚型,2021-2024年HIV分子网络近年扩张较快且存在关键传播网络。以暗娼为中心的非婚商业异性性传播感染为主,≥50岁男性是分子网络中的活跃人群,应加强对关键聚集性病例的溯源和商业异性性行为的干预。另外还需加强20~45岁MSM的高风险人群的关注和有效管理。 展开更多
关键词 1型艾滋病病毒毒株 分子网络 活跃分子簇 动态
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基于真实世界数据的艾诺米替转换治疗HIV-1感染者144周有效性和安全性研究
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作者 杨涤 吴昊 +10 位作者 蔡卫平 马萍 赵清霞 魏洪霞 卢洪洲 王辉 何盛华 陈竹 陈耀凯 王敏 张福杰 《中国艾滋病性病》 北大核心 2025年第9期952-959,共8页
目的评价符合入排条件的接受EFV+3TC+TDF方案的HIV-1感染者转换为艾诺米替(艾诺韦林/拉米夫定/替诺福韦,ANV/3TC/TDF)治疗144周,以及EFV+3TC+TDF转换艾考恩丙替(艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦,EVG/c/FTC/TAF)治疗48周后,继... 目的评价符合入排条件的接受EFV+3TC+TDF方案的HIV-1感染者转换为艾诺米替(艾诺韦林/拉米夫定/替诺福韦,ANV/3TC/TDF)治疗144周,以及EFV+3TC+TDF转换艾考恩丙替(艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦,EVG/c/FTC/TAF)治疗48周后,继续转换为ANV/3TC/TDF治疗至144周的有效性和代谢安全性。方法本研究为SPRINT(Switching people with HIV to receive innovative NNRTI-based therapy)研究的拓展性用药研究,将研究对象分为即刻转换组(指ANV/3TC/TDF自基线治疗至第144周)和延迟转换组(指EVG/c/FTC/TAF自基线治疗48周后,转换为ANV/3TC/TDF治疗至第144周)。研究的有效性终点为治疗144周时HIV-1病毒得到抑制的研究对象百分比,代谢安全性结局包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险相关LDL-C分层,估计肾小球滤过率(eGFR)用于评估肾功能安全性。结果研究共纳入731例研究对象,其中即刻转换组370例,延迟转换组361例。治疗144周时,即刻转换组与延迟转换组的研究对象病毒学抑制百分比分别为95.3%与95%,两组的CD4细胞计数自48周到144周分别上升(70.9±8.7)与(64.4±9.7)个/μL。延迟转换组的LDL-C值由于经历了0到48周上升过程,在48到144周时的降幅显著大于即刻转换组(-0.44±0.03 vs.-0.06±0.03 mmol/L,P<0.001),两组LDL-C高风险分层百分比自基线到144周分别下降60.0%和78.1%。治疗144周时两组eGFR值分别为(109.1±20.4)mL/min/1.73 m^(2)与(106.3±13.9)mL/min/1.73 m^(2),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论EFV为核心的cART方案以及含TAF的整合酶抑制剂(INSTIs)方案转换为ANV/3TC/TDF均可实现持续病毒学抑制,同时持续改善LDL-C水平及ASCVD风险分层。由含TAF的INSTIs方案转换为ANV/3TC/TDF方案后,可显著降低LDL-C异常的研究对象比例。 展开更多
关键词 1型艾滋病病毒 转换治疗 艾诺米替 长期治疗 病毒学抑制 动脉粥样硬化性心血管疾病风险分层
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