右美托咪定通过HIPK2/AKT/mTOR信号通路改善七氟醚麻醉诱导的发育海马神经毒性 被引量：1

1

作者 黄松 毕明壮 +1 位作者 黄振华 张洁 《中国优生与遗传杂志》 2024年第7期1364-1370,共7页

目的 探讨右美托咪定(DEX)对七氟醚诱导的学习和认知障碍的保护作用,并探讨其潜在机制。方法Sprague-Dawley大鼠幼鼠暴露于0.85%七氟醚6h,并注射不同剂量的DEX。采用Morris水迷宫实验评价大鼠的学习记忆功能。采用蛋白质免疫印迹法检测H... 目的 探讨右美托咪定(DEX)对七氟醚诱导的学习和认知障碍的保护作用,并探讨其潜在机制。方法Sprague-Dawley大鼠幼鼠暴露于0.85%七氟醚6h,并注射不同剂量的DEX。采用Morris水迷宫实验评价大鼠的学习记忆功能。采用蛋白质免疫印迹法检测HIPK2/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的蛋白质水平。TUNEL染色和流式细胞术检测细胞凋亡。结果 水迷宫结果表明,七氟醚治疗增加了大鼠的逃避潜伏期,但减少了在原始象限的时间。DEX治疗以剂量方式逆转了七氟醚对原象限逃避潜伏期和时间的影响。DEX给药减轻了七氟醚引起的神经损伤和神经元毒性。此外,七氟醚诱导HIPK2、p-AKT和p-mTOR的蛋白水平显著增加,而DEX给药降低了这些蛋白的表达水平。HIPK2抑制剂A64给药减轻了七氟醚引起的神经损伤和神经元毒性。结论 DEX可能通过调节HIPK2/AKT/mTOR信号通路来保护发育中的大鼠大脑免受七氟醚诱导的神经功能障碍。 展开更多

关键词 右美托咪定 hipk2 AKT/mTOR信号通路 七氟醚 海马神经毒性

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丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶hFIST/HIPK2的表达纯化磷酸化 被引量：1

2

作者 李欣 刘宏 +3 位作者 赵育新 何俊彦 张新华 杜光祖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第14期1262-1265,共4页

目的　观察一个新近克隆的丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶hFIST HIPK2 (HumanFasinteractingsignaltransducer homeo domaininteractingproteinkinase)的表达、纯化、磷酸化。方法　用瞬时转染技术、Westernblotting检测hFIST HIPK2野生型及其... 目的　观察一个新近克隆的丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶hFIST HIPK2 (HumanFasinteractingsignaltransducer homeo domaininteractingproteinkinase)的表达、纯化、磷酸化。方法　用瞬时转染技术、Westernblotting检测hFIST HIPK2野生型及其变异型蛋白 (点突变型hFIST HIPK2K2 2 1A ,C 端缺失型hFIST HIPK2△C、N 端缺失型hFIST HIPK2△N)在 2 93T细胞中的表达、磷酸化 ,及从E coli中纯化GST hFIST HIPK2△C融合蛋白。结果　hFIST HIPK2全长序列cDNA长 4kb ,编码分子质量为 13 0× 10 3的hFIST HIPK2蛋白 ;hFIST HIPK2K2 2 1A的分子质量略小于hFIST HIPK2野生型 ,hFIST HIPK2△C、hFIST HIPK2△N的分子质量分别为 5 9× 10 3、69× 10 3。hFIST HIPK2野生型及其变异型蛋白的丝氨酸残基可自我磷酸化 ,其苏氨酸、酪氨酸残基不被磷酸化 ;hFIST HIPK2蛋白可自我降解 ,尤以hFIST HIPK2K2 2 1A蛋白最为明显 ;从E coli中纯化了一个分子质量为 84× 10 3的GST hFIST HIPK2△C融合蛋白。hFIST HIPK2与小鼠HIPK2、仓鼠PKM具有高度的同源性 ,分别为 96 1%、96 5 %。结论　hFIST HIPK2为一新的丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 ,是DYRK激酶分支家族中的一员 ,也是新近发现的核蛋白激酶HIPKs 展开更多

关键词 hFIST/hipk2 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 信号转导 表达 纯化 磷酸化

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hFIST/HIPK2在Fas/FasL和TNF/TNFR1介导的凋亡信号转导途径中的作用 被引量：1

3

作者 李欣 刘宏 +3 位作者 赵育新 何俊彦 张新华 杜光祖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第23期2112-2114,共3页

目的　探讨hFIST/HIPK2在Fas/FasL介导的凋亡信号转导途经中的作用。方法　应用瞬时转染技术 ,将全长序列hFIST/HIPK2、Fas(CD95 /Apo 1)、TNFR1、FADD、TRADD、caspase 8cDNAs转染入 2 93T细胞中 ,应用免疫沉淀技术、WesternBlotting... 目的　探讨hFIST/HIPK2在Fas/FasL介导的凋亡信号转导途经中的作用。方法　应用瞬时转染技术 ,将全长序列hFIST/HIPK2、Fas(CD95 /Apo 1)、TNFR1、FADD、TRADD、caspase 8cDNAs转染入 2 93T细胞中 ,应用免疫沉淀技术、WesternBlotting技术检测hFIST/HIPK2与以上凋亡相关蛋白的相互作用。结果　hFIST/HIPK2与Fas、TNFR1、FADD、caspase 8无相互作用 ,与TRADD有相互作用 ,且Fas、TNFR1竞争性抑制这种相互作用。在有FasL存在及无FasL存在时 ,Fas均可与FADD相互作用 ;Fas与TRADD有相互作用。结论　hFIST/HIPK2与TRADD有相互作用 ,Fas与TRADD有相互作用 ,hFIST/HIPK2可能间接参与了Fas/FasL。 展开更多

关键词 hFIST/hipk2 TRADD Fas(CD95/APO-1) TNFR1 凋亡

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同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)研究进展 被引量：2

4

作者 王欢 王允山 吉爱国 《生命的化学》 CAS CSCD 2014年第2期257-261,共5页

同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)是一种定位于细胞核内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。HIPK2可以诱导和抑制转录,亦能调节细胞分化、增殖及凋亡。HIPK2经过泛素化、小泛素样修饰物(SUMO)化、乙酰化、磷酸化等翻译后修饰来发挥其生物功能... 同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)是一种定位于细胞核内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。HIPK2可以诱导和抑制转录,亦能调节细胞分化、增殖及凋亡。HIPK2经过泛素化、小泛素样修饰物(SUMO)化、乙酰化、磷酸化等翻译后修饰来发挥其生物功能。研究表明,HIPK2磷酸化p53、甲基化CpG结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)及早幼粒细胞性白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein,PML)促进细胞凋亡。本文较为详细的阐述了有关HIPK2的研究进展,特别是近5年的研究成果。 展开更多

关键词 hipk2 增殖 分化 凋亡

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136例OSCC队列中肿瘤细胞的HIPK2表达情况及临床病理观察

5

作者 谢莉莉 廖天安 +1 位作者 谢奇 邓旎 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1491-1495,共5页

目的:确定同源结构域相互作用蛋白激酶-2(HIPK2)表达与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的临床病理参数和预后的关系。方法:136例OSCC患者的石蜡包埋组织样品通过免疫组织化学方法检查HIPK2表达情况。评估HIPK2表达与OSCC临床病理特征和预后因素之... 目的:确定同源结构域相互作用蛋白激酶-2(HIPK2)表达与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的临床病理参数和预后的关系。方法:136例OSCC患者的石蜡包埋组织样品通过免疫组织化学方法检查HIPK2表达情况。评估HIPK2表达与OSCC临床病理特征和预后因素之间的关系。结果:OSCC中HIPK2的表达水平与淋巴结转移显著相关(P <0. 001)。HIPK2高水平表达的患者中位总生存时间(14,2~56个月)明显低于HIPK2低水平表达患者(43,4~93个月)(P <0. 001)和HIPK2中水平表达患者(38,2~81个月)(P <0. 001)。此外,HIPK2低表达组(39,2~93个月)(P <0. 001)和HIPK2中表达组(36,2~59个月)(P <0. 001)的中位无进展生存时间均比HIPK2高表达组(11,1~54个月)显著升高。以高HIPK2表达组为参考,低、中HIPK2表达组5年总生存期(OS)的相对危险度分别为0. 197(P <0. 001)和0. 271(P <0. 001),而低、中表达组的5年无复发生存期(RFS)的相对危险度分别为0. 371(P=0. 003)和0. 451(P=0. 014)。结论:HIPK2蛋白表达水平升高是OSCC结局的预测因素,并可能成为其潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 hipk2 5年总生存率 无复发生存率 临床病理学参数

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HIPK2基因对缺氧复氧诱导的NRK-52E肾小管上皮细胞活力和凋亡及JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：11

6

作者 朱彬蔚 卞蓉蓉 +1 位作者 陈冬平 梅长林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1075-1080,共6页

目的:探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)对缺氧复氧(H/R)诱导的NRK-52E肾小管上皮细胞活力和凋亡及JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:通过Lipofectamine^(TM)2000将靶向HIPK2基因的小干扰RNA(siRNA)转染NRK-52E细胞,并设置正常对照... 目的:探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)对缺氧复氧(H/R)诱导的NRK-52E肾小管上皮细胞活力和凋亡及JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:通过Lipofectamine^(TM)2000将靶向HIPK2基因的小干扰RNA(siRNA)转染NRK-52E细胞,并设置正常对照组(control组)和阴性对照组(HIPK2-NC组),Western blot法检测转染48 h的效率;细胞经H/R处理后,通过CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率和Ca^(2+)荧光强度;Western blot法检测Ki67、cleaved caspase-3、caspase-12、Bcl-2、Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平。结果:靶向HIPK2的siRNA转染NRK-52E细胞后,HIPK2的蛋白表达显著低于control组(P<0.05)。与control组比较,H/R组的细胞活力及Ki67和Bcl-2的蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率、Ca^(2+)荧光强度值及cleaved caspase-3、caspase-12、Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平均显著升高(P<0.05);与H/R组比较,HIPK2-siRNA+H/R组的细胞活力及Ki67和Bcl-2的蛋白表达均显著升高,细胞凋亡率、Ca^(2+)荧光强度值及cleaved caspase-3、caspase-12、Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平均显著降低(P<0.05)。结论:抑制HIPK2基因表达可促进H/R诱导的NRK-52E肾小管上皮细胞生长,降低凋亡率,其机制可能与下调JAK2/STAT3信号通路相关蛋白水平有关。 展开更多

关键词 hipk2基因 肾小管上皮细胞 缺氧 复氧 细胞凋亡 JAK2/STAT3信号通路

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miR-455-3p靶向HIPK2调控高糖环境下成骨细胞的增殖和凋亡 被引量：8

7

作者 匡嘉兵 申文娟 +4 位作者 马永刚 徐昊 张克良 沈波 许闫严 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第11期1641-1646,共6页

背景:以往研究表明多种miRNA在骨形成中发挥作用,miR-335-5p可保护成骨细胞免受氧化应激,对枸橼酸铁铵诱导的成骨细胞具有保护作用,但miR-335-5p对高糖环境下成骨细胞增殖和凋亡的影响尚未可知。目的:探讨miR-455-3p靶向HIPK2对高糖环... 背景:以往研究表明多种miRNA在骨形成中发挥作用,miR-335-5p可保护成骨细胞免受氧化应激,对枸橼酸铁铵诱导的成骨细胞具有保护作用,但miR-335-5p对高糖环境下成骨细胞增殖和凋亡的影响尚未可知。目的:探讨miR-455-3p靶向HIPK2对高糖环境下成骨细胞增殖和凋亡的影响。方法:双荧光素酶报告基因分析法验证miR-455-3p对HIPK2的靶向作用。体外用高糖诱导MC3T3-E1细胞,分为空白组、高糖组、高糖+miR-control组、高糖+miR-455-3p组、高糖+si-control组、高糖+si-HIPK2组、高糖+miR-455-3p+pcDNA组和高糖+miR-455-3p+pcDNA-HIPK2组。qRT-PCR检测miR-455-3p和HIPK2mRNA的表达,MTT法检测细胞存活率,流式细胞检测细胞凋亡,Westernblot检测HIPK2、p-STAT3和STAT3蛋白的表达。结果与结论:①HIPK2是miR-455-3p的靶基因,miR-455-3p可负性调控HIPK2的表达;②高糖处理可抑制miR-455-3p的表达,促进HIPK2的表达;③过表达miR-455-3p或抑制HIPK2表达均可促进高糖条件下MC3T3-E1细胞的存活和抑制凋亡;④过表达HIPK2可部分逆转miR-455-3p对高糖条件下成骨细胞的存活促进和凋亡抑制作用;⑤miR-455-3p通过调控HIPK2抑制成骨细胞中p-STAT3的表达;⑥结果表明,miR-455-3p通过靶向下调HIPK2抑制高糖诱导的成骨细胞凋亡,促进成骨细胞增殖,这可能与抑制STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 miR-455-3p hipk2 高糖 成骨细胞 细胞凋亡 STAT3信号通路

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HIPK2在口腔鳞状细胞癌中的胞质再定位表达及其与预后的关系 被引量：2

8

作者 盘月梅 陈新明 +2 位作者 张佳莉 孙雅楠 郑雪晴 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2018年第2期232-237,共6页

目的：探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2（HIPK2）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其与预后的关系。方法：采用组织微阵及免疫组化染色方法检测99例OSCC组织中HIPK2的表达,利用real-time PCR及细胞免疫荧光实验检测OSCC细胞系中HIPK... 目的：探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2（HIPK2）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其与预后的关系。方法：采用组织微阵及免疫组化染色方法检测99例OSCC组织中HIPK2的表达,利用real-time PCR及细胞免疫荧光实验检测OSCC细胞系中HIPK2基因和蛋白表达水平。结果：HIPK2在99例OSCC组织的肿瘤中心、肿瘤前沿及淋巴结转移灶中表达显著高于癌旁正常上皮（P〈0.05）;肿瘤中心伴淋巴结转移比不伴淋巴结转移的表达低（P〈0.000 1）。HIPK2具有胞核阳性、胞核及胞质均阳性及仅胞质阳性3种表达模式,癌旁正常上皮主要表现为胞核阳性;肿瘤主要表现为胞核及胞质均阳性或仅胞质阳性。HIPK2的表达模式与患者临床分期及病理分级显著相关（P〈0.01）,而与性别及年龄无显著相关性（P〉0.05）。OSCC的总体生存率与HIPK2的表达模式有关,胞核及胞质均阳性、仅胞质阳性相对较强、仅胞质阳性相对较弱者的总体生存率依次降低（P=0.000 6）。HIPK2在OSCC细胞系中mRNA及蛋白的表达显著高于正常上皮细胞系（HIOEC）（P〈0.01）。结论：HIPK2在OSCC中表达升高,且以仅胞质阳性表达为主。HIPK2的表达及胞质再定位与OSCC的预后密切相关。 展开更多

关键词 hipk2 OSCC 预后 胞质再定位

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下调HIPK2基因表达促进顺铂诱导的肾小管上皮细胞HKC凋亡 被引量：2

9

作者 李佳垚 吴洁 邱玲 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第7期1031-1036,共6页

目的探讨HIPK2对顺铂诱导的人肾小管上皮细胞(HKC)凋亡的影响。方法构建顺铂诱导的HKC细胞凋亡模型,实时荧光定量PCR和Western blot检测HIPK2的表达;设计合成2条HIPK2 siRNA干扰片段,通过脂质体转染HKC细胞,建立HIPK2干扰的细胞株;实时... 目的探讨HIPK2对顺铂诱导的人肾小管上皮细胞(HKC)凋亡的影响。方法构建顺铂诱导的HKC细胞凋亡模型,实时荧光定量PCR和Western blot检测HIPK2的表达;设计合成2条HIPK2 siRNA干扰片段,通过脂质体转染HKC细胞,建立HIPK2干扰的细胞株;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测HIPK2 mRNA和蛋白的表达;再用顺铂处理细胞,Annexin V/PI检测细胞凋亡;Western blot检测Bax表达的影响。结果顺铂呈剂量依赖性诱导的HKC细胞凋亡过程中,HIPK2 mRNA和蛋白表达水平均明显下调(P<0.05);转染siRNA后可显著降低HIPK2在HKC细胞内mRNA和蛋白的表达(P<0.05),且HIPK2表达降低后会促进顺铂诱导的HKC细胞凋亡。结论HIPK2可抑制顺铂诱导的HKC细胞凋亡。 展开更多

关键词 hipk2 HKC 凋亡 顺铂

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HIPK2对七氟醚暴露后原代海马神经元凋亡的影响 被引量：1

10

作者 梁丽荣 芦睿 +5 位作者 王晓霞 马瑞雪 齐鑫 刘冰 张永权 张惠 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第15期2814-2818,共5页

目的:构建sh Hipk2慢病毒表达载体,并探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein 2,HIPK2)在七氟醚诱导的原代海马神经元凋亡中的作用。方法:设计并构建针对HIPK2靶基因的慢病毒,转染至原代海马神经元,通过免疫... 目的:构建sh Hipk2慢病毒表达载体,并探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein 2,HIPK2)在七氟醚诱导的原代海马神经元凋亡中的作用。方法:设计并构建针对HIPK2靶基因的慢病毒,转染至原代海马神经元,通过免疫荧光检测转染效率,应用RT-PCR验证干扰效果。病毒转染3 d后,处理组经过4.1%的七氟醚暴露6 h后,进行相应的检测。采用CCK8比色法检测各组细胞活性,LDH检测细胞毒性,FITC/PI流式细胞仪及Western Blot检测细胞凋亡。结果:RT-PCR显示较Scr组与Con组相比,sh HIPK2组HIPK2 m RNA水平明显下降(P<0.0001),干扰效率为75.29%,提示靶向沉默HIPK2的慢病毒sh RNA表达载体构建成功。Scr+Sev组细胞活力较Scr组相比显著下降而细胞毒性明显增加(P<0.05),sh HIPK2+Sev组与sh HIPK2组相比细胞活力与细胞毒性均无统计学差异(P>0.05)。流式凋亡细胞检测结果显示Scr+Sev组凋亡细胞数明显高于Scr组(P<0.05),而sh HIPK2+Sev组与Sh HIPK2组相比无统计学差异(P>0.05)。Western Blot结果显示Scr+Sev组Cl-caspase 3蛋白水平较Scr组相比明显升高,sh HIPK2+Sev组与sh HIPK2组相比无统计学差异(P>0.05)。结论:HIPK2可促进七氟醚引起的原代海马神经元的凋亡。 展开更多

关键词 全麻 七氟醚 hipk2慢病毒载体 凋亡

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同源结构域相互作用蛋白激酶2 (HIPK2)对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

11

作者 张亚楠 于文成 《临床医学进展》 2020年第6期1091-1096,共6页

目的:探讨HIPK2对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响。方法:成功构建博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,构建稳定过表达HIPK2腺病毒载体,设为对照组、模型组和过表达HIPK2组,每组各5只,对肺组织进行HE和Masson染色,并用RT-PCR、Western B... 目的:探讨HIPK2对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响。方法:成功构建博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,构建稳定过表达HIPK2腺病毒载体,设为对照组、模型组和过表达HIPK2组,每组各5只,对肺组织进行HE和Masson染色,并用RT-PCR、Western Blot法测定肺组织中HIPK2和α-SMA含量。结果:博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型中HIPK2表达下调(P 【0.05),α-SMA表达上调(P 【0.05),且纤维化程度加重;过表达HIPK2可抑制成纤维细胞的激活,使α-SMA表达下调(P 【0.05),且肺纤维化程度减轻。结论:HIPK2缺乏在肺纤维化机制中具有重要作用,HIPK2可抑制成纤维细胞的激活,减轻肺纤维化。 展开更多

关键词 同源结构域相互作用蛋白激酶2 肺纤维化 博来霉素 小鼠

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短发夹RNA沉默HIPK2对口腔鳞癌SCC-25细胞株增殖、自噬和裸鼠移植瘤生长的影响

12

作者 李森森 杨再波 +2 位作者 朱彬 童国勇 张宏谧 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第11期2104-2109,共6页

目的:探究HIPK2短发夹RNA对口腔鳞癌SCC-25细胞株增殖、自噬和裸鼠移植瘤生长的影响。方法:将SCC-25分为未转染的Control组、转染shRNA-NC阴性对照载体的shRNA-NC组,转染HIPK2-shRNA1慢病毒载体的HIPK2-shRNA1组,转染HIPK2-shRNA2慢病... 目的:探究HIPK2短发夹RNA对口腔鳞癌SCC-25细胞株增殖、自噬和裸鼠移植瘤生长的影响。方法:将SCC-25分为未转染的Control组、转染shRNA-NC阴性对照载体的shRNA-NC组,转染HIPK2-shRNA1慢病毒载体的HIPK2-shRNA1组,转染HIPK2-shRNA2慢病毒载体的HIPK2-shRNA2组。RT-qPCR检测HIPK2 mRNA水平;克隆形成实验检测细胞克隆形成率;流式细胞仪检测细胞凋亡;western blotting检测HIPK2、c-Myc、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Bcelin1、ATG7、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ蛋白表达水平。将转染HIPK2-shRNA2的SCC-25细胞皮下注射裸鼠建立裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为2组,Control组和HIPK2-shRNA2组,检测裸鼠肿瘤重量,TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡,免疫组化染色检测肿瘤Caspase-3阳性细胞数,western blotting检测LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果:体外实验中,与Control组比较,HIPK2-shRNA1组、HIPK2-shRNA2组HIPK2mRNA水平和蛋白表达水平降低,克隆形成率降低,细胞凋亡率升高,c-Myc蛋白表达水平降低,cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2比值升高,Bcelin1、ATG7蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(均P<0.05)。体内实验中,与Control组比较,HIPK2-shRNA2组裸鼠肿瘤重量降低,Caspase-3阳性细胞数升高,肿瘤细胞凋亡率升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(均P<0.05)。结论:HIPK2短发夹RNA抑制SCC-25细胞增殖,诱导细胞凋亡和自噬,并抑制裸鼠移植瘤的生长。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 hipk2 凋亡 自噬

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HIPK2对肝癌细胞HepG2生物学表型的调控机制研究

13

作者 任勇亚 杜丽坚 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2008年第1期19-22,26,共5页

目的:研究外源同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)基因表达对人肝癌细胞系HepG2裸鼠成瘤性的影响及机制。方法:将人HIPK2基因的全长cDNA序列克隆至腺病毒载体(pAdeno-HIPK2),制备Adeno-HIPK2重组腺病毒。以50 pfu/细胞的Adeno-HIPK2感... 目的:研究外源同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)基因表达对人肝癌细胞系HepG2裸鼠成瘤性的影响及机制。方法:将人HIPK2基因的全长cDNA序列克隆至腺病毒载体(pAdeno-HIPK2),制备Adeno-HIPK2重组腺病毒。以50 pfu/细胞的Adeno-HIPK2感染HepG2细胞作为实验组,Adeno-lacZ感染作为阴性对照,未感染细胞作为空白对照,观察各组细胞的裸鼠成瘤性和细胞凋亡情况,并绘制细胞生长曲线。第6周取材,检测各组样品中HIPK2、JNK1、JNK2、P53、mdm2的水平和JNK激酶活性。结果:实验组细胞的裸鼠成瘤性明显降低,细胞凋亡率有所上升。实验组的P53和mdm2的蛋白表达分别是对照组的3倍和15%,JNK1和JNK2基本不变,但JNK激酶活性则升至对照组的5倍。结论:HIPK2高表达可以激活JNK激酶途径,并有效提高细胞内P53水平,使HepG2细胞的裸鼠成瘤性下降,是肝癌生物治疗中重要目的基因。 展开更多

关键词 hipk2 肝癌 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 P53 MDM2 细胞凋亡

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氧化苦参碱减轻糖尿病肾病小鼠肾组织炎症及纤维化反应的机制研究 被引量：2

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作者 代云莉 彭灿 +7 位作者 梁丹 李志阳 冯昭卫 王一凡 冯莉 陈佳佳 陈圣杰 肖瑛 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第6期31-37,共7页

目的 通过观察氧化苦参碱(OMT)对同源结构域相互作用蛋白激酶2 (HIPK2)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、上皮钙黏素(E-cadherin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18表达的影响,... 目的 通过观察氧化苦参碱(OMT)对同源结构域相互作用蛋白激酶2 (HIPK2)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、上皮钙黏素(E-cadherin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18表达的影响,初步探讨OMT在糖尿病肾病(DKD)中抗炎抗纤维的可能保护机制。方法 健康6周龄的db/db小鼠适应性喂养2周,随机分为糖尿病组(DM组)和OMT组,每组10只。OMT组给予腹腔注射氧化苦参碱[120 mg/(kg·d)],持续8周,并设同月龄同背景db/m小鼠为正常对照组(NC组)。处死小鼠前收集血液和尿液,检测各项生化指标,HE和Masson染色观察小鼠肾组织病理形态学改变,Western blotting检测、免疫组织化学染色观察各组小鼠肾皮质TLR4、HIPK2、NLRP3、Ecadherin、Fibronectin的表达水平及部位;酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清IL-1β、IL-18水平。采用Pearson法对HIPK2与TLR4、NLRP3蛋白表达进行相关性分析。结果 DM组体重、血糖、24 h尿蛋白量、总胆固醇、甘油三酯水平较NC组均升高(P <0.05),OMT组24 h尿蛋白量、总胆固醇、甘油三酯水平较DM组降低(P <0.05)。病理染色显示,DM组可见肾小球系膜区节段性增生,基底膜无明显增厚,肾小管管腔明显扩张,肾小管上皮细胞空泡样变性,间质区炎症细胞浸润和蓝色胶原纤维沉积;经OMT治疗后,相较于DM组,OMT组肾小球系膜区增生程度减轻,肾小管病变有所改善,间质区炎症细胞浸润减少。DM组TLR4、HIPK2、NLRP3、Fibronectin蛋白相对表达量较NC组升高(P <0.05),E-cadherin蛋白相对表达量较NC组降低(P <0.05);OMT组小鼠TLR4、HIPK2、NLRP3、Fibronectin蛋白相对表达量较DM组降低(P <0.05),E-cadherin蛋白相对表达量较DM组升高(P <0.05)。DM组血清中IL-1β、IL-18相对表达量较NC组升高(P <0.05),OMT组较DM组降低(P <0.05)。Pearson相关相关性分析显示,DM组肾组织中HIPK2蛋白与TLR4、NLRP3蛋白表达均呈正相关(r=0.881和0.774,均P <0.05)。OMT组HIPK2蛋白与TLR4、NLRP3蛋白表达均呈正相关(r=0.814、0.871,均P <0.05)。结论 OMT抑制DM小鼠肾组织的炎症反应和纤维化程度,可能与抑制HIPK2及炎症信号通路的活化有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 氧化苦参碱 TOLL样受体4 同源结构域相互作用蛋白激酶2 含NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

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急性白血病患者同源结构域相互作用蛋白激酶2的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 邢海燕 张新伟 +3 位作者 田征 唐克晶 秘营昌 王敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期2364-2367,共4页

目的:探讨急性白血病患者中同源结构域相互作用蛋白激酶2(H IPK2)基因的表达及其临床意义。方法:应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测急性白血病患者(AL)及健康供者骨髓单个核细胞(MNC)H IPK2基因的表达。结果:①初发AL患者H IPK... 目的:探讨急性白血病患者中同源结构域相互作用蛋白激酶2(H IPK2)基因的表达及其临床意义。方法:应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测急性白血病患者(AL)及健康供者骨髓单个核细胞(MNC)H IPK2基因的表达。结果:①初发AL患者H IPK2的相对转录水平为0.364±0.286,显著低于正常对照组(1.160±0.272)(P<0.01);②AML患者中M2b的H IPK2的转录水平显著高于其它类型的AML(P<0.05);③除M2b外的AL患者H IPK2的转录水平与FAB亚型、发病时外周血白细胞数、细胞或分子遗传学异常、乳酸脱氢酶水平、多药耐药基因1(mdr1)表达、P170表达及年龄等预后因素无显著相关性(P>0.05)。结论:H IPK2在AL患者中低表达,可能与AL的发生发展有关。 展开更多

关键词 白血病 基因 hipk2 基因表达

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