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缺氧微环境中HIP68/RAP1B信号通路对乳腺癌侵袭转移的作用
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作者 屈航英 闫鹏云 +1 位作者 张佳 陈强 《西部医学》 2024年第4期480-488,共9页
目的探讨HIP68/RAP1B信号通路对乳腺癌侵袭转移的作用机制。方法选取西安交通大学第一附属医院2012—2013年乳腺癌组织样本共73例,通过免疫组化标本及临床资料分析HIP68/RAP1B的表达情况及其与病理特征的关系。将体外培养的乳腺癌细胞系... 目的探讨HIP68/RAP1B信号通路对乳腺癌侵袭转移的作用机制。方法选取西安交通大学第一附属医院2012—2013年乳腺癌组织样本共73例,通过免疫组化标本及临床资料分析HIP68/RAP1B的表达情况及其与病理特征的关系。将体外培养的乳腺癌细胞系(MCF-7和MDA-MB-231)构建成缺氧乳腺癌细胞,分别测定缺氧乳腺癌细胞系(MCF-7和MDA-MB-231)及正常乳腺上皮细胞系SK-BR-3中HIP68/RAP1B蛋白表达情况。构建高/低表达HIP68的乳腺癌细胞,观察其对RAP1B蛋白的影响及对乳腺癌细胞生物学行为的影响;沉默/过表达乳腺癌细胞RAP1B,观察其对HIP68蛋白的影响及对细胞生物学行为的影响;免疫共沉淀检测HIP68/RAP1B的结合位点。结果HIP68和RAP1B蛋白在乳腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.05);HIP68表达与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05),RAP1B的表达与TNM分期、淋巴结转移、ER、RR状态相关(P<0.05);HIP68表达与RAP1B表达呈正相关(r=0.427,P<0.05)。HIP68/RAP1B在缺氧乳腺癌系细胞中高表达;RAP1B蛋白的表达与HIP68表达呈正相关并且高表达HIP68/RAP1B促进细胞侵袭转移,低表达HIP68/RAP1B抑制细胞侵袭转移;HIP68蛋白不因RAP1B蛋白的高/低表达而改变,但是高表达RAP1B促进乳腺癌细胞增殖及侵袭转移;免疫共沉淀结果显示RAP1B可能为HIP 68基因的下游。结论HIP68/RAP1B信号通路在缺氧乳腺癌组织中高表达并促进乳腺癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 hip68 RAP1B 侵袭 转移
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