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LncRNA HIF1A-AS2通过抑制miR-138-5p促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化 被引量:7
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作者 李勤 许娟秀 尧旋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2210-2218,共9页
目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制... 目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制。方法比较20个子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘(PE组)和20个正常胎盘(对照组)组织中HIF1A-AS2及其预测的靶基因miR-138-5p的表达水平。选用人绒毛膜滋养层细胞系HTR-8/Svneo,在转染HIF1A-AS2过表达质粒、miR-138-5p拟似物和抑制物及各自阴性对照的HTR-8/SVneo细胞中,通过CCK-8检测细胞增殖、Transwell实验检测侵袭、Western blot检测细胞EMT标记分子和转录因子表达来研究HIF1A-AS2和miR-138-5p对滋养层细胞的作用和机制。通过荧光素酶基因报告实验验证HIF1A-AS2和miR-138-5p的结合关系。结果 PE胎盘中HIF1A-AS2显著降低(P<0.05),而miR-138-5p的表达显著增高(P<0.05)。过表达HIF1A-AS2能够抑制miR-138-5p的表达(P<0.05),促进HTR-8/SVneo细胞的侵袭能力(P<0.05),上调EMT标记分子Vimentin和N-cadherin以及EMT转录因子Twist1的表达水平(P<0.05)。此外,miR-138-5p抑制物与过表达HIF1A-AS2对HTR-8/SVneo细胞的作用相同,而miR-138-5p拟似物能够减弱过表达HIF1A-AS2对该细胞的作用。另外,HIF1A-AS2和miR-138-5p在HTR-8/Svneo细胞中可以直接结合。结论 LncRNA HIF1A-AS2能够促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化,其作用可能通过抑制miR-138-5p水平来实现。 展开更多
关键词 滋养层细胞 LncRNA hif1a-as2 miR-138-5p 侵袭 上皮间充质转化
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沉默长链非编码RNA HIF1A-AS2可抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭及迁移 被引量:1
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作者 邓蓉 张福云 +3 位作者 雷福珍 刘文涓 刘丝荪 王文华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1615-1621,共7页
目的探究长链非编码RNAHIF1A-AS2诱导宫颈癌细胞的上皮间质转换和肿瘤干细胞样特性的机制。方法设计3种可以沉默HIF1A-AS2的shRNA转染caski细胞株,选出干扰效果最好的shRNA进行后续研究;将caski细胞分为:Control组、shRNA-NC组和Sh-HIF1... 目的探究长链非编码RNAHIF1A-AS2诱导宫颈癌细胞的上皮间质转换和肿瘤干细胞样特性的机制。方法设计3种可以沉默HIF1A-AS2的shRNA转染caski细胞株,选出干扰效果最好的shRNA进行后续研究;将caski细胞分为:Control组、shRNA-NC组和Sh-HIF1A-AS2组;检测各组细胞活力、侵袭能力、上皮间质转换及相关蛋白表达情况、肿瘤细胞成球情况和干细胞标记物情况;结果各组细胞活性差异无统计学意义(P>0.05);干扰结果确认使用HIF1A-AS2-shRNA1为shRNA;相比Control组,shRNA-NC组所有指标均无显著改变(P>0.05);相比shRNA-NC组,Sh-HIF1A-AS2组单位面积侵袭细胞数目、Vimrntin和N-cadherin、细胞成球数目、成球细胞直径、ABCG2阳性细胞率、Nanog、OCT4、SOX2蛋白和mRNA相对表达均显著降低,E-cadherin相对表达显著升高(P<0.05)。结论沉默长链非编码RNAHIF1A-AS2可以抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 宫颈癌 长链非编码RNAhif1a-as2 上皮间质转换 肿瘤干细胞
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LncRNA HIF1A-AS2对人骨髓间充质干细胞的影响 被引量:1
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作者 肖飞 王俊文 焦竞 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2074-2080,共7页
[目的]探讨LncRNA HIF1A-AS2对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用及机制。[方法]人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,h MSCs)分为6组,为空白组、骨诱导组、AS2 NC过表达组、AS2过表达组、AS2 NC干扰组、AS2干... [目的]探讨LncRNA HIF1A-AS2对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用及机制。[方法]人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,h MSCs)分为6组,为空白组、骨诱导组、AS2 NC过表达组、AS2过表达组、AS2 NC干扰组、AS2干扰组。后4组分别体外转染相应的LncRNA HIF1A-AS2的慢病毒载体,再将除空白组外的hMSCs进行成骨诱导培养。检测细胞凋亡、细胞增殖和细胞钙化沉积情况。检测HIF1A-AS2、MMP2和VEGF165 mRNA的表达水平及MMP2和VEGF165蛋白的表达水平。[结果]RT-PCR结果显示,成骨诱导分化最强时间点为7 d。细胞凋亡率由高至低依次为,空白组>AS2干扰组>AS2 NC过表达组>AS2 NC干扰组>骨诱导组>AS2过表达组,整体差异有统计学意义(P<0.05)。细胞增殖OD值由低至高依次为:空白组<AS2干扰组<AS2 NC干扰组<骨诱导组<AS2 NC过表达组<AS2过表达组,整体差异有统计学意义(P<0.05)。AS2过表达组的红色钙化结节沉积较为显著,AS2干扰组的红色钙化结节沉积数量相对较少。AS2过表达组的MMP2和VEGF165的mRNA和蛋白表达水平显著高于AS2干扰组(P<0.05)。[结论]LncRNA HIF1A-AS2过表达会促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,增加MMP2和VEGF165的表达水平,促进hMSCs细胞分化为成骨细胞。 展开更多
关键词 人骨髓间充质干细胞 LncRNA hif1a-as2 细胞增殖 细胞凋亡 成骨分化
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LncRNA HIF1A-AS2 accelerates malignant phenotypes of renal carcinoma by modulating miR-30a-5p/SOX4 axis as a ceRNA 被引量:5
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作者 Mingwei Chen Xuedong Wei +4 位作者 Xiu Shi Le Lu Guangbo Zhang Yuhua Huang Jianquan Hou 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2021年第2期587-603,共17页
Objective:Several reports have proposed that lnc RNAs,as potential biomarkers,participate in the progression and growth of malignant tumors.HIF1 A-AS2 is a novel lnc RNA and potential biomarker,involved in the genesis... Objective:Several reports have proposed that lnc RNAs,as potential biomarkers,participate in the progression and growth of malignant tumors.HIF1 A-AS2 is a novel lnc RNA and potential biomarker,involved in the genesis and development of carcinomas.However,the molecular mechanism of HIF1 A-AS2 in renal carcinoma is unclear.Methods:The relative expression levels of HIF1 A-AS2 and miR-30 a-5 p were detected using RT-qPCR in renal carcinoma tissues and cell lines.Using loss-of-function and overexpression,the biological effects of HIF1 A-AS2 and miR-30 a-5 p in kidney carcinoma progression were characterized.Dual luciferase reporter gene analysis and Western blot were used to detect the potential mechanism of HIF1 A-AS2 in renal carcinomas.Results:HIF1 A-AS2 was upregulated in kidney carcinoma tissues when compared with para-carcinoma tissues(P<0.05).In addition,tumor size,tumor node mestastasis stage and differentiation were identified as being closely associated with HIF1 A-AS2 expression(P<0.05).Knockdown or overexpression of HIF1 A-AS2 either restrained or promoted the malignant phenotype and WNT/β-catenin signaling in renal carcinoma cells(P<0.05).Mi R-30 a-5 p was downregulated in renal cancers and partially reversed HIF1 A-AS2 functions in malignant renal tumor cells.HIF1 A-AS2 acted as a micro RNA sponge that actively regulated the relative expression of SOX4 in sponging miR-30 a-5 p and subsequently increased the malignant phenotypes of renal carcinomas.HIF1 A-AS2 showed a carcinogenic effect and miR-30 a-5 p acted as an antagonist of the anti-oncogene effects in the pathogenesis of renal carcinomas.Conclusions:The HIF1 A-AS2-miR-30 a-5 p-SOX4 axis was associated with the malignant progression and development of renal carcinoma.The relative expression of HIF1 A-AS2 was negatively correlated with the expression of miR-30 a-5 p,and was closely correlated with SOX4 mRNA levels in renal cancers. 展开更多
关键词 hif1a-as2 SOX4 miR-30a-5p kidney carcinoma ceRNA
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长链非编码RNA HIF1A-AS2在结直肠癌组织中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 高永涛 王领 +4 位作者 刘涛 袁江涛 白浪 李娟 强跳 《中华普外科手术学杂志(电子版)》 2020年第6期600-603,共4页
目的检测LncRNA HIF1A-AS2在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2012年12月至2015年12月行结直肠癌患者根治术的114例结直肠癌患者临床病理资料;收集其癌组织及相对应的癌旁组织(距病灶2 cm)和正常组织(距癌灶边缘>5 ... 目的检测LncRNA HIF1A-AS2在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2012年12月至2015年12月行结直肠癌患者根治术的114例结直肠癌患者临床病理资料;收集其癌组织及相对应的癌旁组织(距病灶2 cm)和正常组织(距癌灶边缘>5 cm)标本。通过qRT-PCR检测结直肠癌组织、癌旁组织及癌旁正常组织中HIF1A-AS2相对表达水平。取114例入组患者HIF1A-AS2表达水平的平均数,将HIF1A-AS2表达水平大于等于平均数的89例纳入高表达组,其余纳入低表达组;分析HIF1A-AS2表达与临床病理特征之间的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者术后5年生存情况,Log-rank检验比较生存差异;COX比例风险回归模型分析预后不良的独立危险因素;P<0.05为差异有统计学意义。结果结直肠癌组织中HIF1A-AS2相对表达量高于癌旁组织及正常组织(P<0.001)。HIF1A-AS2表达与临床分期及组织分化程度显著相关(P<0.05)。HIF1A-AS2高表达组患者术后5年总生存率低于HIF1A-AS2低表达组(Log-rankχ^2=5.037,P=0.025)。COX多因素分析显示淋巴结转移、临床分期Ⅳ期、中-低分化、有远处转移及HIF1A-AS2显著高表达是影响结直肠癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论结直肠癌组织中HIF1A-AS2显著高表达,与临床病理及预后密切相关,是影响结直肠癌患者预后不良的危险因素之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 LncRNA hif1a-as2 基因表达 预后
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HIF1A-AS2靶向miR-548c-3p对肝癌HepG2生长、运动的调节作用
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作者 杨慧玲 蔺淑梅 +1 位作者 张曦 何英利 《医学分子生物学杂志》 CAS 2019年第6期547-553,共7页
目的 研究敲除HIF1A-AS2靶向miR-548c-3p对肝癌HepG2生长、运动的调节作用.方法 RT-PCR与荧光素酶实验验证HIF1A-AS2与miR-548c-3p的靶向关系;sh-HIF1A-AS2和miR-548c inhibitor转染HepG2细胞, EDU染色检测细胞增殖;Transwell检测细胞侵... 目的 研究敲除HIF1A-AS2靶向miR-548c-3p对肝癌HepG2生长、运动的调节作用.方法 RT-PCR与荧光素酶实验验证HIF1A-AS2与miR-548c-3p的靶向关系;sh-HIF1A-AS2和miR-548c inhibitor转染HepG2细胞, EDU染色检测细胞增殖;Transwell检测细胞侵袭;构建HepG2裸鼠移植瘤模型, 检测肿瘤重量, 通过western印迹和免疫组化检测分析组织和细胞中VEGF、 Vimentin、 N-cadherin、 E-cadherin及Ki67、PCNA的表达.结果 sh-HIF1A-AS2能够靶向促进miR-548c-3p的表达 ( P<0.05);sh-HIF1A-AS2能显著抑制HepG2细胞增殖、侵袭 (P<0.05), 抑制肿瘤生长 (P<0.05), 下调细胞和组织中VEGF、 Vimentin、N-cadherin、 Ki67及PCNA表达量, 增加E-cadherin的蛋白水平 ( P<0.05), miR-548c inhibitor能减弱sh-HIF1A-AS2对HepG2细胞增殖、侵袭 (P<0.05).结论 敲除HIF1A-AS2可以靶向上调miR-548c-3p的表达, 抑制HepG2细胞的增殖和侵袭. 展开更多
关键词 hif1a-as2 miR-548c-3p 细胞增殖 侵袭 荷瘤鼠
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