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柴贝止痫汤通过调控mTOR/HIF-1α通路对癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡的影响 被引量:4
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作者 赵瑞 高岭 +3 位作者 王有峰 任仙 苏芳静 韩晓燕 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期129-135,共7页
目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫... 目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫汤低剂量组(CBZXD-Low)和柴贝止痫汤高剂量组(CBZXD-High),每组15只。侧脑室注射1μl红藻氨酸(1.5μg/μl)制备癫痫大鼠模型,Sham组注射等量生理盐水。CBZXD-Low组和CBZXD-High组每日给予柴贝止痫汤灌胃(8.48 g/kg、16.96 g/kg),Sham组和Model组给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后,HE染色、尼氏染色检测海马组织病理损伤;RT-qPCR检测脾脏组织Th17/Treg相关标志物mRNA水平和海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平;流式细胞术检测脾脏组织Th17/Treg;对结肠段内粪便进行16S rRNA测序;Western blot检测海马组织mTOR、HIF-1α蛋白水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠患有自发性癫痫,海马神经元排列紊乱且缺失严重,胞内尼氏体大量减少,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平升高,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平降低,Th17细胞比例、Th17/Treg增多,Treg细胞比例减少,肠道菌群α/β多样性减少,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比增加,Bacteroides、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比减少;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平升高(P<0.05);与Model组相比,CBZXD-Low组和CBZXD-High组大鼠癫痫发作明显减少,海马神经元损伤减轻,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平降低,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平升高,Th17细胞比例、Th17/Treg减少,Treg细胞比例增多,肠道菌群α/β多样性增加,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比减少,Bacteroi⁃des、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比增多;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平降低(P<0.05),且呈柴贝止痫汤剂量依赖性(P<0.05)。结论:柴贝止痫汤能够恢复癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡,可能通过调控mTOR/HIF-1α通路发挥作用。 展开更多
关键词 柴贝止痫汤 mTOR/hif-1α通路 癫痫 肠道菌群 TH17/TREG
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黄芩苷调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 被引量:2
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作者 于宁 宋囡 +2 位作者 隋国媛 曹媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期909-918,共10页
目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬... 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 泡沫细胞 铁死亡 hif-1α/SLC7A11/GPX4轴
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基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用 被引量:1
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作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页
目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mTOR/hif-1α/VEGF信号通路
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血清HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平对非小细胞肺癌患者淋巴结转移的预测价值 被引量:1
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作者 李敏 王媛 +1 位作者 李震 郑芝欣 《实用癌症杂志》 2025年第2期218-222,226,共6页
目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依... 目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依照患者淋巴结转移情况分为转移组(18例)和非转移组(91例)。比较两组基础资料、HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平;分析HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3与NSCLC临床特征的关系;进一步明确HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3对淋巴结转移的预测价值。结果 两组年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶比较,差异无统计学意义,P>0.05;两组肿瘤直径、TMN分期差异显著,P<0.05。转移组HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于非转移组,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平与年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶无关,与肿瘤直径、TMN分期可能有关,肿瘤直径≥2 cm、TMN分期为Ⅲ+Ⅳ期患者的HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于肿瘤直径<2 cm、TMN分期为Ⅰ+Ⅱ期患者,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3的预测阈值分别为:68.960 ng/L、361.070 pg/ml、507.730 ng/L、1202.645 ng/L。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3联合预测NSCLC淋巴结转移的AUC最高,为0.843,灵敏度、特异度均高于单一指标。结论 HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均在NSCLC淋巴结转移下异常增加,四者联合对NSCLC淋巴结转移有良好的预测价值,可作为临床上的NSCLC淋巴结转移评估因子。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 hif-1Α PD-L1 VEGF-C VEGFR-3 淋巴结转移 预测
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绞股蓝总皂苷调控HIF-1α/BNIP3通路改善力竭训练大鼠运动性疲劳的作用机制 被引量:1
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作者 高修鹏 张永智 陈宏志 《天津师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期28-34,共7页
为了解绞股蓝总皂苷(GPs)改善运动性疲劳的作用机制,以SD大鼠为实验对象,设置对照组、力竭训练组(ET)、HOL组、L-GPs组、H-GPs组和GPs+2-ME2组,对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠灌胃GPs当天开始进行游泳训练,末次训练后的24 h内记录大鼠... 为了解绞股蓝总皂苷(GPs)改善运动性疲劳的作用机制,以SD大鼠为实验对象,设置对照组、力竭训练组(ET)、HOL组、L-GPs组、H-GPs组和GPs+2-ME2组,对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠灌胃GPs当天开始进行游泳训练,末次训练后的24 h内记录大鼠的负重力竭游泳时间.检测血清肌肉损伤指标,包括乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)含量,检测能量代谢指标,包括葡萄糖(Glu)、乳酸(LA)和尿素氮(BUN)含量;HE染色检测骨骼肌组织病理学形态;透射电镜下观察骨骼肌超微结构;检测骨骼肌中氧化应激指标,包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)含量;Western blot检测大鼠骨骼肌组织中HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白的表达.结果显示:(1)对照组大鼠的骨骼肌肌膜结构清晰,线粒体结构完整;(2) ET组骨骼肌组织排列不规则,可见肌间质肿胀,肌肉纤维变形断裂,伴有大量炎性细胞浸润,线粒体数量减少,线粒体内嵴溶解、缺失明显;(3) HOL组、L-GPs组、H-GP组大鼠的骨骼肌组织排列较为整齐,肌纤维断裂减少,存在少量炎性细胞浸润,线粒体数量增多,线粒体内嵴较密集,结构更完整;(4) GPs+2-ME2组大鼠的肌纤维断裂、炎性细胞浸润和线粒体内嵴溶解进一步增加,线粒体数量进一步减少;(5) ET组的力竭时间、LDH、CK、LA、BUN、MDA、P62表达量高于对照组的表达量,Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ的表达量低于对照组的表达量(P <0.05),HOL组、L-GPs组和H-GPs组的力竭时间、Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达量高于ET组的表达量,LDH、CK、LA、BUN、MDA、P62表达量低于ET组的表达量(P <0.05);(6) GPs+2-ME2组的LDH、CKLA、BUN、MDA、P62表达量高于H-GPs组的表达量,力竭时间、Glu、SOD、CAT、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达量低于H-GPs组的表达量(P <0.05).上述结果表明:GPs可能通过激活HIF-1α/BNIP3通路改善ET大鼠的运动性疲劳. 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 低氧诱导因子-1α hif-1α/BNIP3通路 运动性疲劳
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HIF-1α与心脏能量代谢关系的研究
6
作者 王欣 翟紫薇 +2 位作者 王智洋 吴云红 朱亮 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期128-134,共7页
心脏,作为人体的“能量工厂”,担负着维持全身血液循环和氧气供应的关键任务,因此,其功能的正常发挥依赖于大量ATP生成以支持其机械活动。然而,在心肌梗死、冠状动脉硬化以及肺动脉高压等病理状态下,由于血流供应不足,导致氧气供应的减... 心脏,作为人体的“能量工厂”,担负着维持全身血液循环和氧气供应的关键任务,因此,其功能的正常发挥依赖于大量ATP生成以支持其机械活动。然而,在心肌梗死、冠状动脉硬化以及肺动脉高压等病理状态下,由于血流供应不足,导致氧气供应的减少,进而激活了一系列代偿性保护机制。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)作为一种在缺氧环境下稳定表达的核转录因子,已被证实能够通过促进血管生成、调节血管舒张来调控氧气的输送,并通过调节糖代谢和脂代谢的平衡来优化氧气的利用,参与多种心脏疾病的调节。HIF-1α在心脏能量代谢和氧化应激的调控中,发挥了至关重要的作用。本文系统地总结了HIF-1α在心脏能量代谢重编程中的多种作用机制,结合最新的研究成果,深入探讨了其在心血管疾病中的潜在临床应用价值,并提出了未来的研究方向和可能的治疗策略。通过全面总结HIF-1α在缺血性心脏病中的作用机制,本文旨在为心血管疾病的防治提供新的思路和治疗靶点。 展开更多
关键词 hif-1Α 缺氧 脂代谢 糖酵解 氧化应激
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脑络欣通通过激活HIF-1α/VEGF信号通路促进氧糖剥夺/复氧复糖损伤后大鼠的脑微血管内皮细胞增殖
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作者 张玉 胡音琦 +3 位作者 李佩佩 时潇 徐伟 胡建鹏 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1980-1988,共9页
目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal... 目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal)、模型组(OGD/R)、脑络欣通血清组(OGD/R+10%NLXTD)、脑络欣通血清+HIF-1α通路阻断剂组(OGD/R+10%NLXTD+2ME2),脑安颗粒血清组(OGD/R+10%NAKL),并分别给予相应的药物干预24 h。利用CCK-8法评估NLXTD对BMECs增殖以及对BMECs通透性的影响;采用Transwell实验、管腔形成实验检测NLXTD对BMECs迁移和管腔形成的影响;采用ELISA法检测VEGF含量的表达,采用激光共聚焦免疫荧光法检测VEGF、Notch含量的表达。采用Western blotting法检测HIF-1α、VEGFR2及其下游信号通路中Notch1以及ERK、P-ERK1/2蛋白的表达。结果BMECs经OGD/R诱导后细胞活力出现明显下降(P<0.01),相较于OGD/R组,NLXTD能显著促进BMECs增殖、促进其迁移和管腔形成能力(P<0.01),而NLXTD+2ME2组相较NLXTD组,细胞的增殖、迁移、成管能力下降(P<0.01)。ELISA实验结果显示,与OGD/R组比较,NLXTD可促进BMECs上清VEGF表达(P<0.01),激光共聚焦免疫荧光实验结果同样显示,相较于OGD/R组,NLXTD组VEGF与Notch阳性细胞数占比提升(P<0.01),Western blotting实验结果进一步显示,NLXTD提高了HIF-1α、VEGFR2、及VEGF下游Notch1、P-ERK1/2蛋白表达量(P<0.01)。结论NLXTD能够促进OGD/R损伤后BMECs增殖,影响血管新生,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 脑络欣通 hif-1α/VEGF信号通路 氧糖剥夺/复氧复糖 脑微血管内皮细胞
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新冠康复1号方调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路抑制肺泡上皮细胞氧化应激反应
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作者 孙玉洁 刘一凡 +3 位作者 吕文亮 曾兰 杨瑞华 张思依 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第18期3470-3477,共8页
目的基于PI3K/AKT/HIF-α信号通路探讨新冠康复1号方抑制肺泡上皮细胞氧化应激反应的作用机制。方法将72只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、新冠康复1号方低、中、高剂量组、泼尼松组,每组12只。单次气管注射博来霉素(BLM)制备小... 目的基于PI3K/AKT/HIF-α信号通路探讨新冠康复1号方抑制肺泡上皮细胞氧化应激反应的作用机制。方法将72只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、新冠康复1号方低、中、高剂量组、泼尼松组,每组12只。单次气管注射博来霉素(BLM)制备小鼠肺纤维化模型。观察小鼠体质量、肺系数、肺组织病理学变化,ELISA检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,碱水解法检测肺组织HYP含量,Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、TGF-β1。体外培养肺泡上皮细胞,实验设空白组、模型组、含药血清组、LY294002组、含药血清+LY294002组;生化检测LDH、MDA、SOD、CAT、GSH-Px含量;DHE检测ROS含量;免疫荧光检测α-SMA、Bax、Bcl-2、Caspase-3表达情况,Western blot法检测AKT、HO-1、HIF-1α、GPX-1蛋白表达。结果动物实验表明,新冠康复1号方抑制了BLM诱导的炎性细胞浸润和胶原沉积,减少了肺组织HYP、IL-6、IL-1β、TNF-α、p-PI3K、p-AKT、TGF-β1的表达。细胞实验表明,TGF-β1可激活肺泡上皮细胞氧化应激反应及PI3K/AKT/HIF-1α通路,而新冠康复1号方可逆转这一作用。结论新冠康复1号方可能通过抑制PI3K/AKT/HIF-1α信号通路活化,缓解肺泡上皮细胞氧化应激反应,发挥抗纤维化作用。 展开更多
关键词 新冠康复1号方 氧化应激 PI3K/AKT/hif 肺纤维化
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米诺环素调节HIF-1α/BNIP3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞损伤的影响
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作者 姜帆 周泓屹 +2 位作者 王飞跃 孙源 吴广明 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期619-625,共7页
目的探讨米诺环素(MC)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19-kDa相互作用蛋白(BNIP3)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞损伤的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、CHF组、阳性药物(LP)组、MC低剂量(LMC)组... 目的探讨米诺环素(MC)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19-kDa相互作用蛋白(BNIP3)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞损伤的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、CHF组、阳性药物(LP)组、MC低剂量(LMC)组、MC高剂量(HMC)组、HMC+HIF-1α激活剂(DMOG)组。采用超声心动图检测心功能;采用HE染色、透射电镜、TUNEL法检测心肌组织病理形态及细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用实时定量PCR检测Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA水平;采用Western blotting检测HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达。结果与假手术组相比,CHF组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、MDA、Bax、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平升高,左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、SOD、Bcl-2水平降低(P<0.05);与CHF组相比,LP组、LMC组和HMC组大鼠LVEDD、LVESD、细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、MDA、Bax、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平均降低,LVEF、LVFS、SOD、Bcl-2水平升高(P<0.05);DMOG可减弱高剂量MC对CHF大鼠心肌细胞损伤的改善作用(P<0.05)。结论MC通过抑制HIF-1α/BNIP3信号通路,改善CHF大鼠心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 米诺环素 hif-1α/BNIP3信号通路 慢性心力衰竭 心肌细胞
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基于HIF-1α-PINK1/Parkin信号通路探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的机制
10
作者 王旭 宋纯东 +5 位作者 方虹 樊艳敏 季晗舒 宋珂 陈晨晨 卜继常 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第18期3423-3428,共6页
目的 基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)/E3泛素连接酶(parkin)通路探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏损伤的机制。方法 42只雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用高脂高糖饲料联... 目的 基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)/E3泛素连接酶(parkin)通路探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏损伤的机制。方法 42只雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用高脂高糖饲料联合单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、益气养阴活血方等剂量(中药等剂量)组、益气养阴活血方高剂量(中药高剂量)组,第10周开始各治疗组灌胃给药,给药6周后留取大鼠24 h尿液、血液、肾组织,并检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠肾组织HIF-1α、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白及其mRNA的表达。结果益气养阴活血方可降低DN大鼠24h-UTP、BUN、SCr、FBG、TC、TG水平,改善肾组织病理,降低肾组织中HIF-1α蛋白及mRNA表达水平,升高PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白及mRNA表达水平。结论 益气养阴活血方可能通过稳定HIF-1α,激活PINK1/Parkin线粒体自噬通路,发挥肾脏保护作用,延缓DN进展。 展开更多
关键词 益气养阴活血方 糖尿病肾病 hif-1Α 线粒体自噬 缺氧
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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨敦煌疗风虚瘦弱方拮抗PCOS卵巢纤维化的作用机制
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作者 张小花 李鹤 +10 位作者 芮守月 蔺文娟 黄灿灿 李善政 袁荣荣 万文文 张舒媛 林祥羽 毛海燕 张志瑞 武权生 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第7期1225-1233,共9页
目的 基于缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)通路观察敦煌疗风虚瘦弱方对来曲唑诱导的PCOS模型大鼠卵巢纤维化的治疗作用。方法 48只雌性SD大鼠随机分组,采用来曲唑建立PCOS卵巢纤维化模型,优思悦组给予0.01g·kg^(-... 目的 基于缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)通路观察敦煌疗风虚瘦弱方对来曲唑诱导的PCOS模型大鼠卵巢纤维化的治疗作用。方法 48只雌性SD大鼠随机分组,采用来曲唑建立PCOS卵巢纤维化模型,优思悦组给予0.01g·kg^(-1)·d^(-1)屈螺酮炔雌醇片灌胃,中药低、中、高剂量组分别给予3.10,6.21,12.42g·kg^(-1)敦煌疗风虚瘦弱方灌胃,连续28d。阴道涂片动态监测大鼠动情周期,采用HE染色观察卵巢组织病理学形态改变,ELISA检测大鼠血清FSH、LH、T、E_(2)的水平,通过RT-qPCR、IHC测定卵巢组织中HIF-1α/VEGF信号通路mRNA及蛋白表达,Western blot检测卵巢组织中HIF-1α/VEGF信号通路及TGF-β1、α-SMA、E-cad纤维化相关蛋白的表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠体质量增加,LH、T水平及LH/FSH比值上升(P<0.01),E_(2)水平下降(P<0.05)。卵巢组织中HIF-1α、VEGF mRNA表达升高(P<0.01),HIF-1α、VEGF、TGF-β1、α-SMA的蛋白水平增加,E-cad表达降低(P<0.01)。优思悦组和敦煌疗风虚瘦弱方组大鼠卵巢组织中HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),蛋白水平的HIF-1α、VEGF、TGF-β1、α-SMA下降,E-cad增加(P<0.01,P<0.05),特别是高剂量组效果更显著。结论 敦煌疗风虚瘦弱方可以改善来曲唑诱导的PCOS大鼠的一般情况、性激素水平及卵巢纤维化表现,其治疗机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路的调节有关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 hif-1α/VEGF信号通路 敦煌疗风虚瘦弱方 卵巢纤维化
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哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清CTGF、HIF-1α水平变化及临床意义
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作者 杨君莉 蒋艳敏 +2 位作者 李娜 韩晓楠 张颖 《中国实验诊断学》 2025年第10期1172-1176,共5页
目的分析哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期血清结缔组织生长因子(CTGF)、缺氧诱导因子(HIF)-1α水平变化,并探究其对患者急性加重期的诊断价值。方法前瞻性选择COPD急性加重期患者(COPD急性组)、哮喘急性发作期患者(哮喘... 目的分析哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期血清结缔组织生长因子(CTGF)、缺氧诱导因子(HIF)-1α水平变化,并探究其对患者急性加重期的诊断价值。方法前瞻性选择COPD急性加重期患者(COPD急性组)、哮喘急性发作期患者(哮喘急性组)、哮喘合并COPD急性加重期患者(并发组)、健康体检者(健康组)各86例。检测受检者血清CTGF、HIF-1α水平及肺功能指标,采用Pearson相关性分析CTGF、HIF-1α水平之间及与肺功能指标关系,分析血清CTGF、HIF-1α水平对哮喘合并COPD患者急性加重期的鉴别诊断价值。结果COPD急性组、哮喘急性组及并发组血清CTGF、HIF-1α水平高于健康组(P<0.05),并发组高于COPD急性组、哮喘急性组(P<0.05),健康组受检者第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)水平高于COPD急性组、哮喘急性组及并发组,COPD急性组、哮喘急性组高于并发组(P<0.05),血清CTGF、HIF-1α水平与FEV1%pred水平均呈负相关,血清CTGF与HIF-1α水平呈正相关,血清CTGF、HIF-1α联合鉴别诊断AUC高于单个指标单独诊断(ZCTGF-联合=2.380,P=0.017,ZHIF-1α-联合=3.931,P<0.001)。结论哮喘合并COPD急性加重期患者血清CTGF、HIF-1α水平均升高,联合检测诊断效果较好。 展开更多
关键词 哮喘 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 结缔组织生长因子 缺氧诱导因子(hif)-1α
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七氟醚后处理通过HIF-1α/BNIP3通路减轻老龄小鼠心肌缺血再灌注损伤的研究
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作者 戴晓雯 麦斯坦古丽·马苏拉 +4 位作者 黄一丹 陈思宇 邹田田 王江 吴建江 《新疆医科大学学报》 2025年第9期1202-1210,共9页
目的探讨七氟醚后处理(Sevoflurane post-conditioning,SpostC)对老龄小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的作用及其机制。方法购入84只18个月大的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=21),... 目的探讨七氟醚后处理(Sevoflurane post-conditioning,SpostC)对老龄小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的作用及其机制。方法购入84只18个月大的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=21),心肌缺血再灌注组(I/R组,n=21),七氟醚后处理(SpostC组,n=21),七氟醚后处理+2ME2组(SpostC+2ME2组,n=21),每组小鼠进行编号(1号-21号)。Sham组小鼠仅行开胸术不进行其他操作;I/R组小鼠干预为结扎左冠状动脉前降支30 min后进行120 min的再灌注;SpostC组小鼠在结扎左冠状动脉前降支30 min后进行120 min的再灌注,并在再灌注开始同时给予15 min的七氟醚处理(2.4%,1.0 MAC);SpostC+2ME2组小鼠在左冠状动脉前降支结扎前30 min腹腔注射2ME2(HIF-1α特异性阻断剂,15 mg/kg),结扎左冠状动脉前降支30 min后进行120 min的再灌注,并在再灌注开始同时给予15 min的七氟醚处理(2.4%,1.0 MAC);每组编号前15只的小鼠在再灌注结束后使用TUNEL方法检测细胞凋亡水平,HE染色法观察心肌细胞的病理变化,Evans Blue/TTC双重染色法评估心肌梗死面积,使用透射电子显微镜观察心肌中自噬体和线粒体超微结构的变化,Western blot法测定缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)、BCL2/腺病毒E1B 19 kDa相互作用蛋白3(BNIP3)、Beclin1蛋白(Beclin-1)、Toll样受体9(TLR9)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达水平,ELISA法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CKM)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白T型2(TNNT2)和IL-6的浓度;编号为后6只的小鼠在再灌注24 h后使用动物超声心动图(Vevo 2100成像设备)评估连续5个心动周期中的心功能参数。结果与Sham组小鼠相比,I/R组小鼠心肌细胞凋亡率增加,心肌组织形态严重受损,出现心肌梗死,线粒体结构出现严重破坏,自噬体增加(P均<0.05);HIF-1α、BNIP3、TLR9、Beclin-1和LC3-II蛋白水平升高(P<0.05),血清LDH、CKM、CK-MB、TNNT2和IL-6的水平升高(P<0.05);搏出量(SV)%、射血分数(EF)%、缩短分数(FS)%、左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)、收缩末期厚度(LVAWs)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)和收缩末期厚度(LVPWs)降低(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVIDd)和收缩末期内径(LVIDs)升高(P<0.05)。I/R组与SpostC+2ME2组各项指标无明显差异(P>0.05)。与I/R组及SpostC+2ME2组相比,SpostC组小鼠心肌细胞凋亡率降低,心肌组织形态轻微受损,心肌梗死面积减少,线粒体轻度肿胀,自噬体增加(P<0.05),HIF-1α、BNIP3、TLR9、Beclin-1和LC3-II蛋白水平升高(P<0.05),血清LDH、CKM、CK-MB、TNNT2和IL-6的水平降低(P<0.05),SV%、EF%、FS%、LVAWd、LVAWs、LVPWd和LVPWs升高(P<0.05),LVIDd和LVIDs降低(P<0.05)。结论SpostC可通过激活线粒体自噬减轻老龄心肌缺血/再灌注造成的心肌损伤,其机制与HIF-1α/BNIP3信号通路有关。 展开更多
关键词 心肌缺血和再灌注损伤 hif-1α/BNIP3信号通路 线粒体自噬
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丹皮酚调控HIF-1α/PI3K/Akt通路对子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响
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作者 肖春辉 李清雪 +6 位作者 姜璇 朱斯斯 武莹 成浩媛 谷素彦 冯紫霞 张英辉 《现代中西医结合杂志》 2025年第11期1488-1493,共6页
目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,探讨丹皮酚对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用及其机制。方法体外培养Ishikawa细胞,通过CCK-8实验筛选丹皮酚的最优浓度和干预... 目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,探讨丹皮酚对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用及其机制。方法体外培养Ishikawa细胞,通过CCK-8实验筛选丹皮酚的最优浓度和干预时间。实验设3组:对照组采用含0.1%DMSO的培养基培养,丹皮酚组采用含50μmol/L丹皮酚的培养基培养,顺铂组采用含10μmol/L顺铂的培养基培养。培养24 h后,CCK-8法检测细胞活力,计算细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞毒性,计算LDH释放率;划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力,计算细胞迁移率和细胞侵袭率;qPCR法检测细胞中HIF-1α、PI3K、Akt、波形蛋白(Vimentin)mRNA表达情况。结果丹皮酚组及顺铂组细胞存活率、细胞迁移率、细胞侵袭率和细胞中HIF-1α、PI3K、Akt、Vimentin mRNA相对表达量均明显低于对照组(P均<0.05),丹皮酚组上述各指标与顺铂组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);丹皮酚组及顺铂组LDH释放率均明显高于对照组(P均<0.05),但丹皮酚组LDH释放率明显低于顺铂组(P<0.05)。结论丹皮酚可能通过抑制HIF-1α/PI3K/Akt信号通路及下调Vimentin表达,抑制Ishikawa细胞增殖、迁移及侵袭,其效果与顺铂相当,但细胞毒性较低。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 丹皮酚 hif-1α/PI3K/Akt信号通路 增殖 迁移 侵袭
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黏膜组织内Runx3蛋白、HIF-1α表达水平与不同类型胃息肉幽门螺杆菌感染的关系分析
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作者 王芳 郑紫恒 李帅帅 《罕少疾病杂志》 2025年第1期116-118,共3页
目的 探讨黏膜组织内Runt相关转录因子3(runtrelated transcription factor 3,Runx3)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-Inducible Factor 1-Alpha,HIF-1α)蛋白表达水平与不同类型胃息肉及幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)感染的关系。方法 选取2018... 目的 探讨黏膜组织内Runt相关转录因子3(runtrelated transcription factor 3,Runx3)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-Inducible Factor 1-Alpha,HIF-1α)蛋白表达水平与不同类型胃息肉及幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)感染的关系。方法 选取2018年1月至2022年1月在本院诊治的胃息肉患者154例为病例A组,慢性萎缩性胃炎患者120例为病例B组,胃癌患者120例为病例C组。通过胃黏膜活检确诊,检测各组Runx3、HIF-1α蛋白和Hp阳性表达率,并分析胃息肉患者中Runx3、HIF-1α蛋白与Hp感染的相关性。结果 Runx3、HIF-1α蛋白在A、B、C组中的阳性表达率分别为62.99%vs47.40%、75.33%vs33.33%、31.67%vs85.83%(P<0.001)。增生性息肉组与病例C组的Runx3、HIF-1α蛋白阳性率差异显著(P<0.001),与病例B组无显著差异(P>0.05);腺瘤性息肉组与病例C组无显著差异(P>0.05),与病例B组有差异(P<0.05)。Hp感染阳性率在A、B、C组分别为45.45%、40.83%、84.17%(P<0.001)。增生性息肉组与病例C组差异显著(P<0.001),与病例B组无差异(P>0.05);腺瘤性息肉组与病例C组无差异(P>0.05),与病例B组差异显著(P<0.05)。Hp感染阳性患者中Runx3和HIF-1α蛋白阳性率分别为24.29%和52.86%;Hp感染阴性患者中分别为95.24%和42.86%。相关性分析显示,胃息肉患者的Runx3表达与Hp感染呈负相关(r=-0.732,P<0.001),HIF-1α与Hp感染无显著相关性(r=0.100,P=0.213)。结论 Runx3和HIF-1α蛋白在胃息肉患者黏膜组织中呈高阳性表达,Hp感染可能参与胃息肉发生发展,其中Runx3与Hp感染呈负相关性。 展开更多
关键词 RUNX3 hif-1Α HP 胃息肉 临床关系
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HIF-1α/NLRP3信号通路在右美托咪定减轻心肌缺血再灌注所致肝损伤中的作用
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作者 戴晓雯 程虎 +2 位作者 程逍 李雪燕 亚力·亚森 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第6期1051-1054,共4页
目的评价低氧诱导因子-1α(HIF-1α)核苷酸结合寡聚段样受体家族3(NLRP3)炎症小体信号通路在右美托咪定减轻小鼠心肌缺血再灌注致肝损伤中的作用。方法采用C57BL/6小鼠建立心肌缺血再灌注模型,并分为对照组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、... 目的评价低氧诱导因子-1α(HIF-1α)核苷酸结合寡聚段样受体家族3(NLRP3)炎症小体信号通路在右美托咪定减轻小鼠心肌缺血再灌注致肝损伤中的作用。方法采用C57BL/6小鼠建立心肌缺血再灌注模型,并分为对照组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、缺血再灌注+右美托咪定组(I/R+D)、缺血再灌注+右美托咪定+HIF-1α抑制剂组(I/R+D+E)、缺血再灌注+右美托咪定+HIF-1α抑制剂+NLRP3抑制剂组(I/R+D+E+C)。酶联免疫法检测再灌注2h后血清丙氨酸氨基转移酶、草氨酸氨基转移酶水平,检测肝组织核苷酸结合寡聚段样受体家族3(NLRP3)相关因子;检测肝组织活性氧水平(ROS);检测肝细胞凋亡率。结果结果显示,给予右美托咪定、加入HIF-1α抑制剂并使用NLRP3抑制剂后,显著降低小鼠血清中ALT和AST水平:ShamI/R+D+E+C>I/R+D>I/R+D+E>I/R,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可以显著减轻心肌缺血再灌注所致肝损伤,这一效应与HIF-1α/NLRP3信号通路密切相关。 展开更多
关键词 hif-1Α NLRP3 右美托咪定 心肌缺血再灌注 肝损伤
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C5aR1、BDKRB1、G0S2、HIF-1α在胃癌前病变进展中的预测价值
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作者 李扬 年媛媛 孟宪梅 《包头医学院学报》 2025年第5期72-76,83,共6页
目的:探讨C5a受体(C5aR1)、缓激肽受体B1(bradykinin receptor B1,BDKRB1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、G0/G1开关2(G0/G1 switch 2,G0S2)基因在肠型胃癌Correa发展模式中的表达特点,筛选胃癌前病变进展... 目的:探讨C5a受体(C5aR1)、缓激肽受体B1(bradykinin receptor B1,BDKRB1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、G0/G1开关2(G0/G1 switch 2,G0S2)基因在肠型胃癌Correa发展模式中的表达特点,筛选胃癌前病变进展的预测因子。方法:选取慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNAG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)、高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)、侵及黏膜层及黏膜下层的早期胃癌(early gastric cancer,EGC)组织蜡块,应用免疫组化法检测各组织中C5aR1、BDKRB1、G0S2及HIF-1α的蛋白表达水平。结果:C5aR1主要表达于细胞膜与细胞质中,BDKRB1主要表达于细胞膜中,G0S2和HIF-1α主要表达于细胞质与细胞核中。HGIN、EGC组织中C5aR1、BDKRB1、G0S2的表达水平显著高于CAG和CNAG(P<0.001)。HGIN、EGC组织中HIF-1α表达水平显著高于CNAG(P<0.001),但与CAG相比差异无统计学意义。4个因子在LGIN与其他组织中的表达结果相比差异均无统计学意义,在CNAG和CAG组织中的表达结果相比差异无统计学意义。结论:C5aR1、BDKRB1、G0S2和HIF-1α表达量随着肠型胃癌Correa发展阶段呈增加趋势,可能具有预测胃癌前病变进展的价值。 展开更多
关键词 C5aR1 BDKRB1 G0S2 hif-1Α 胃癌前病变
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HIF-1α基因在人工关节松动中的作用机制初步探讨
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作者 刘家瑞 叶彩霞 +2 位作者 王战伟 刘华 叶冬兰 《医学理论与实践》 2025年第21期3611-3616,共6页
目的:研究HIF-1α基因在人工关节松动中的作用机制,为预防和控制人工关节的松动提供依据。方法:构建体外细胞模型和体内动物模型。细胞水平研究方面,培养巨噬细胞,分别设置细胞组别,阴性对照组(未受处理的巨噬细胞,Control组)、模型组(... 目的:研究HIF-1α基因在人工关节松动中的作用机制,为预防和控制人工关节的松动提供依据。方法:构建体外细胞模型和体内动物模型。细胞水平研究方面,培养巨噬细胞,分别设置细胞组别,阴性对照组(未受处理的巨噬细胞,Control组)、模型组(钛颗粒处理巨噬细胞,Model组)、HIF-1α抑制剂组(HIF-1α抑制剂YC-1干预与肽颗粒共培养的巨噬细胞,YC-1组)和阳性对照组(脂多糖处理巨噬细胞,LPS组)。Western blot检测细胞内HIF-1α、NF-κB、p65、p-p65蛋白水平;qRT-PCR检测细胞内TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β、IL-10的mRNA表达水平;ELISA检测各组细胞上清液TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4、IL-10水平。动物水平研究方面,构建钛颗粒诱导小鼠颅骨溶解模型,分别设置组别,假手术组(颅骨表面滴入无菌PBS,Sham组)、模型组(颅骨表面滴入钛颗粒,Model组)、药物治疗组(在模型组基础上给予骨化三醇治疗,Treat组)、HIF-1α抑制剂组(在模型组基础上给予腹腔注射YC-1治疗,YC-1组),30d后取出小鼠颅骨表面类界膜组织和颅骨组织,HE染色检测颅骨表面类界膜组织病理学改变;Western blot检测各组颅骨组织HIF-1α、NF-κB、p65、p-p65蛋白表达水平;ELISA检测血清中Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX-Ⅰ)、骨碱性磷酸酶(BALP)含量,颅骨表面类界膜组织和颅骨组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4、IL-10的含量。结果:细胞水平研究方面,模型组、HIF-1α抑制剂组和阳性对照组的HIF-1α、NF-κB、p65、p-p65蛋白水平,HIF-1α、TNF-α、IL-1β、IL-10转录水平,细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-10促炎因子水平高于阴性对照组,而IL-6、IL-4转录水平和细胞上清液抗炎因子水平低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α抑制剂组的HIF-1α、NF-κB、p65、p-p65蛋白水平,HIF-1α、TNF-α、IL-1β、IL-10转录水平,细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-10促炎因子水平低于模型组,而IL-6、IL-4转录水平和细胞上清液抗炎因子水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),模型组与阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。动物水平研究方面,与假手术组相比,模型组、HIF-1α抑制剂组和药物治疗组的组织病理学染色结果显示,颅骨表面内膜组织细胞明显浸润,细胞核排列紊乱,HIF-1α、NF-κB、p65、p-p65蛋白表达水平及促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-10显著提高,而CTX-Ⅰ、BALP、IL-6、IL-4水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,药物治疗组和HIF-1α抑制剂组颅骨表面内膜组织细胞浸润明显减少,细胞核排列趋向正常,HIF-1α、NF-κB、p65、p-p65蛋白表达水平,促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-10显著降低,而CTX-Ⅰ、BALP、IL-6、IL-4水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α抑制剂组和药物治疗组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:钛粒刺激的人工关节松动模型中,HIF-1α基因表达上调,激活NF-κB通路刺激巨噬细胞产生炎症因子,促进假体旁骨溶解,抑制HIF-1α基因表达可逆转此过程。 展开更多
关键词 hif-1Α基因 人工关节松动 作用机制 NF-ΚB
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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨逐瘀汤对子宫内膜异位症模型大鼠的影响
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作者 张璇 吴小玲 章斌斌 《福建中医药》 2025年第7期17-21,共5页
目的基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠的影响。方法采用自体子宫移植方法建立子宫内膜异位症模型大鼠18只,3周后将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、孕三烯酮组和逐瘀汤组,每组6只,另选取正常SD大鼠6... 目的基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠的影响。方法采用自体子宫移植方法建立子宫内膜异位症模型大鼠18只,3周后将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、孕三烯酮组和逐瘀汤组,每组6只,另选取正常SD大鼠6只作为假手术组。假手术组、模型组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃3 mL;孕三烯酮组给予0.5 mg/(kg·d)孕三烯酮灌胃3 mL;逐瘀汤组给予10 mL/(kg·d)逐瘀汤灌胃3 mL,持续给药28 d后,观察4组大鼠异位病灶的形态和体积变化;采用HE染色法观察4组大鼠异位病灶病理形态学改变;Western blot检测4组大鼠异位病灶组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达情况;免疫组化法检测4组大鼠异位病灶组织中HIF-1α和VEGF阳性细胞表达情况。结果假手术组无异位病灶形成。与假手术组比较,模型组可见典型异位病灶生成,呈囊泡样结构,异位病灶内可见典型的子宫内膜组织形态;与模型组比较,逐瘀汤组和孕三烯酮组异位病灶亦具有典型囊泡状的结构,但体积较模型组均缩小(P<0.05);孕三烯酮组和逐瘀汤组异位病灶形态变化不明显,2组体积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示:与假手术组比较,模型组异位病灶囊泡内中性粒细胞聚集,腺体及间质细胞增多,炎性细胞浸润,周围组织血管丰富;逐瘀汤组和孕三烯酮组柱状上皮细胞脱落,间质疏松,新生血管和炎性细胞明显减少。与假手术组比较,模型组异位病灶组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达量以及阳性细胞比率均升高(P<0.05);与模型组比较,孕三烯酮组和逐瘀汤组异位病灶组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达量以及阳性细胞比率均降低(P<0.05);孕三烯酮组与逐瘀汤组上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论逐瘀汤可以抑制EM大鼠异位内膜VEGF相关信号通路HIF-1α和VEGF的蛋白表达。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 逐瘀汤 hif-1α/VEGF信号通路
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黄连素调节HIF-1α/VEGF信号通路对烧伤大鼠创面愈合的影响
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作者 王玉珍 霍洪亮 张平安 《中国美容医学》 2025年第10期17-22,共6页
目的:探究黄连素(Berberine)调节HIF-1α/VEGF信号通路对烧伤大鼠创面愈合的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+YC-1(HIF-1α抑制剂)组;观察大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率;H... 目的:探究黄连素(Berberine)调节HIF-1α/VEGF信号通路对烧伤大鼠创面愈合的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+YC-1(HIF-1α抑制剂)组;观察大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率;HE染色观察创面组织形态;ELISA法检测创面组织前列腺素E2(PGE2)、IL-10、IL-6和IL-1β水平;试剂盒检测创面组织MDA含量、SOD和GSH-Px活性;Western blot法检测创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR-2、MMP-2、MMP-9、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠创面仍不完全干燥,创面比较明显,创面愈合率较低,创面组织结构不完整,创面组织中PGE2、IL-1β、IL-6水平、MDA含量、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著升高,创面组织中IL-10水平、SOD和GSH-Px活性、HIF-1α、VEGF、VEGFR-2、TGF-β1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,黄连素低剂量组和黄连素高剂量组创面基本完好,创面愈合率显著升高,创面组织结构趋向正常,创面组织中PGE2、IL-1β、IL-6水平、MDA含量、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低,创面组织中IL-10水平、SOD和GSH-Px活性、HIF-1α、VEGF、VEGFR-2、TGF-β1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。YC-1可减轻黄连素对烧伤大鼠创面的治疗作用(P<0.05)。结论:黄连素可降低烧伤大鼠炎症和氧化应激,促进烧伤创面愈合,可能是通过激活HIF-1α/VEGF信号通路实现的。 展开更多
关键词 黄连素 hif-1α/VEGF信号通路 创面愈合 烧伤 前列腺素E2 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)
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