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补肾健脾方调控HIF-1α/BNIP3介导的线粒体自噬影响细胞焦亡改善骨质疏松症的实验研究
1
作者 孙鑫 杨芳 +1 位作者 付夜平 方佳琪 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第4期601-607,共7页
目的探讨补肾健脾方通过调控HIF-1α/BNIP3通路介导的线粒体自噬,影响细胞焦亡,从而改善骨质疏松(OP)大鼠骨状态的分子机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、福善美组、补肾健脾方高、中、低剂量组,除空白组外均采用地塞米松... 目的探讨补肾健脾方通过调控HIF-1α/BNIP3通路介导的线粒体自噬,影响细胞焦亡,从而改善骨质疏松(OP)大鼠骨状态的分子机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、福善美组、补肾健脾方高、中、低剂量组,除空白组外均采用地塞米松建立OP模型,模型建立同时予以药物干预,连续5周,结束后进行相应指标测定。酶联免疫检测法检测大鼠ALP、PINP、IL-1β、IL-18的含量;Micro-CT进行各组大鼠股骨远端三维图像重建并检测骨密度;HE染色进行各组大鼠股骨组织的病理观察;蛋白免疫印迹法检测大鼠股骨组织中线粒体自噬蛋白HIF-1α、BNIP3、p62、LC3蛋白表达情况;检测细胞焦亡关键蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达情况。结果补肾健脾方能够提高骨密度,改善骨组织结构;上调HIF-1α和BNIP3的表达,促进线粒体自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值及p62的表达,下调IL-1β、IL-18、ROS表达,抑制NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达。结论补肾健脾方通过调控HIF-1α/BNIP3通路介导的线粒体自噬,抑制细胞焦亡,从而改善骨质疏松大鼠的骨状态。 展开更多
关键词 骨质疏松 补肾健脾方 hif-1α/BNIP3 线粒体自噬 细胞焦亡
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和厚朴酚调节mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路对烟曲霉菌性角膜炎大鼠角膜组织损伤的影响
2
作者 王敏 霍楠 +1 位作者 安伟乔 赵军波 《局解手术学杂志》 2026年第2期139-144,共6页
目的探究和厚朴酚(HNK)调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对烟曲霉菌性角膜炎(AFK)大鼠角膜组织损伤的影响。方法随机将SD大鼠分为Ctrl组(5μL DMSO溶剂)、模型组(5μL DMSO... 目的探究和厚朴酚(HNK)调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对烟曲霉菌性角膜炎(AFK)大鼠角膜组织损伤的影响。方法随机将SD大鼠分为Ctrl组(5μL DMSO溶剂)、模型组(5μL DMSO溶剂)、低剂量HNK(L-HNK)组(2μg/mL HNK)、中剂量HNK(M-HNK)组(4μg/mL HNK)、高剂量HNK(H-HNK)组(8μg/mL HNK)和mTOR激活剂+H-HNK组(10 mg/kg MHY1485+8μg/mL HNK)。除Ctrl组外,其余组均采用角膜接触镜法制备AFK大鼠模型。裂隙灯显微镜下观察、评估角膜组织损伤程度;平板菌落计数法评估角膜组织中烟曲霉菌含量;HE染色观察角膜组织病理学变化;ELISA检测角膜组织中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blot测定角膜组织中mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平。结果与Ctrl组比较,模型组大鼠角膜组织损伤评分、菌落数及IL-1β、TNF-α、IL-6表达增加(P<0.05),同时角膜胶原纤维排列紊乱、肿胀,大量炎性细胞浸润,坏死组织脱落;与模型组比较,L-HNK组、M-HNK组、H-HNK组大鼠角膜组织损伤评分、菌落数及IL-1β、TNF-α、IL-6表达减少(P<0.05),角膜组织上述变化均减轻,且H-HNK组减轻最为明显;与H-HNK组比较,mTOR激活剂+H-HNK组大鼠角膜组织损伤评分、菌落数及IL-1β、TNF-α、IL-6表达增加(P<0.05),角膜组织上述变化均加重。与Ctrl组比较,模型组大鼠角膜组织中mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,H-HNK组大鼠角膜组织中上述蛋白表达均减少(P<0.05);与H-HNK组比较,mTOR激活剂+H-HNK组大鼠角膜组织中上述蛋白表达均增加(P<0.05)。结论HNK能够减轻AFK大鼠角膜组织损伤,可能通过抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路而实现。 展开更多
关键词 和厚朴酚 mTOR/hif-1α/VEGF信号通路 烟曲霉菌性角膜炎 角膜组织损伤
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补肾痹通方调控HIF-1α信号通路抑制膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡的作用机制研究
3
作者 梁治权 向文远 +3 位作者 邓迎杰 热米拉·艾买提 张文豪 方锐 《新疆医科大学学报》 2026年第2期153-159,共7页
目的基于缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF-1α)信号通路探讨补肾痹通方对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠抑制软骨细胞凋亡的作用机制。方法采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将32只造模成功的KO... 目的基于缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF-1α)信号通路探讨补肾痹通方对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠抑制软骨细胞凋亡的作用机制。方法采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将32只造模成功的KOA大鼠随机分为模型组、高剂量组、低剂量组及HIF-1抑制剂组,每组8只,另取8只正常SD大鼠设为空白组。低剂量组和高剂量组分别给予16.34、32.68 g/kg补肾痹通方灌胃,HIF-1抑制剂组在给予32.68 g/kg补肾痹通方灌胃的同时腹腔注射2 mg/kg利非西呱,空白组给予等体积生理盐水灌胃,每天灌胃或注射1次,连续3周。药物干预结束24 h后,脱颈处死各组大鼠,沿髌骨周缘剪开皮肤,完整切取软骨组织。番红固绿染色和大体评分观察关节软骨病理变化;免疫荧光检测大鼠软骨组织Ⅱ型胶原蛋白(Collagen typeⅡ,CollagenⅡ)和骨形态发生蛋白7(Bone morphogenetic protein-7,BMP-7)荧光强度水平;生化检测大鼠软骨组织活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠软骨组织炎症因子白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的水平;免疫印记法(Western blot,WB)检测B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved-Caspase3)、HIF-1α蛋白表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠关节软骨大体评分升高,软骨细胞减少,基质着色减弱,局部缺损;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达下调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型组比较,高剂量组关节软骨大体观察评分降低,软骨细胞数量增加,基质染色较正常,潮线较完整;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达上调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。与高剂量组相比,HIF-1抑制剂组关节软骨大体观察评分降低,大鼠软骨破坏程度减轻,基质着色深;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达上调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。结论补肾痹通方能有效改善KOA大鼠软骨的病理状况,通过HIF-1α通路抑制KOA大鼠软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 补肾痹通方 膝骨关节炎 hif-1α信号通路 凋亡 炎症
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基于CAV1/TGF-β1/HIF-1α信号通路探讨象皮生肌膏对肛瘘术后创面修复的分子机制
4
作者 段文丽 翦闽涛 +2 位作者 韩秀芳 唐运媛 罗芙蓉 《河北医学》 2026年第2期197-203,共7页
目的:探究象皮生肌膏调节小窝蛋白(CAV1)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路对肛瘘术后大鼠创面愈合的影响及分子机制。方法:利用大肠埃希菌液感染创面复制肛瘘术后大鼠模型,分为模型组、康复新液组和象皮... 目的:探究象皮生肌膏调节小窝蛋白(CAV1)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路对肛瘘术后大鼠创面愈合的影响及分子机制。方法:利用大肠埃希菌液感染创面复制肛瘘术后大鼠模型,分为模型组、康复新液组和象皮生肌膏组,每组10只。各组给予不同方式干预,每日1次,持续14d。在第7、14天时分别观察并计算创面愈合率;末次给药结束24h后,ELISA法测定血清中白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度;HE和Masson法观察创面组织病理学及胶原沉积情况;免疫荧光法检测创面组织微血管密度(MVD)变化;免疫组化和Western blot法检测创面组织CAV1、TGF-β1、HIF-1α蛋白表达。结果:与模型组大鼠比较,康复新液组和象皮生肌膏组大鼠在干预后的第7、14天创面愈合率升高;血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);创面组织炎症细胞浸润和水肿减轻,胶原沉积率、MVD、CAV1、TGF-β1、HIF-1α蛋白表达升高(P<0.05),其中象皮生肌膏的干预效果较康复新液更加显著(P<0.05)。结论:象皮生肌膏可促肛瘘术后大鼠创面愈合,加速创面组织胶原沉积、血管新生并降低炎症反应,其分子机制可能与激活CAV1/TGF-β1/HIF-1α信号通路相关。 展开更多
关键词 肛瘘 象皮生肌膏 创面愈合 炎症反应 血管新生 CAV1/TGF-β1/hif-1α信号通路
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雷公藤多苷调控HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2通路改善大鼠肾病综合征的机制研究
5
作者 陶伊璠 宋纯东 +4 位作者 王旭 张冲 苏颖 郏溪栋 姜浩然 《中国药房》 北大核心 2026年第5期602-606,共5页
目的研究雷公藤多苷(TWM)对大鼠肾病综合征的改善作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素的方法复制肾病综合征模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为模型组(蒸馏水)、泼尼松组(10 mg/kg)和TWM高、低剂量组(10、5 mg/kg),另设置不造模的空白... 目的研究雷公藤多苷(TWM)对大鼠肾病综合征的改善作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素的方法复制肾病综合征模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为模型组(蒸馏水)、泼尼松组(10 mg/kg)和TWM高、低剂量组(10、5 mg/kg),另设置不造模的空白组(蒸馏水),每组9只。各组大鼠灌胃相应药液/蒸馏水,每天1次,连续6周。观察大鼠肾组织病理学形态;检测大鼠24 h尿蛋白(24 h-UTP)和血清中生化指标[白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)]水平;检测大鼠肾组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平;检测大鼠肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/微小RNA-155-5p(miR-155-5p)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路相关mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肾组织结构紊乱,肾小球少量坏死,肾小管上皮细胞水肿;24 h-UTP,血清中SCr、BUN、CHOL、TG水平,肾组织中MDA水平,肾组织中HIF-1α、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)mRNA和蛋白表达水平以及miR-155-5p表达水平均显著升高(P<0.05);血清中ALB水平、肾组织中SOD水平以及Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,TWM高、低剂量组大鼠肾损伤明显改善,上述定量指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论TWM可通过调控HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2信号通路,减轻氧化应激损伤,从而改善大鼠肾病综合征。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 肾病综合征 氧化应激 hif-1α/miR-155-5p/Nrf2信号通路
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鱼酱排毒合剂调控HIF-1信号通路改善慢性鼻窦炎氧化应激的作用机制
6
作者 王亚萍 李玲珑 +4 位作者 熊娟 舒福 林瑛 幸雪瑶 张锋 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第3期461-468,共8页
目的探究鱼酱排毒合剂(YJPDHJ)调控HIF-1信号通路改善慢性鼻窦炎(CRS)氧化应激的作用机制。方法OVA+AP滴鼻建立CRS小鼠模型,分为对照组(NC)、模型组(MC)、阳性药地塞米松组(Dexa)、鱼酱排毒合剂低剂量组(YJ-L)、高剂量组(YJ-H);0.4 mmo... 目的探究鱼酱排毒合剂(YJPDHJ)调控HIF-1信号通路改善慢性鼻窦炎(CRS)氧化应激的作用机制。方法OVA+AP滴鼻建立CRS小鼠模型,分为对照组(NC)、模型组(MC)、阳性药地塞米松组(Dexa)、鱼酱排毒合剂低剂量组(YJ-L)、高剂量组(YJ-H);0.4 mmol/L叔丁基过氧化氢(TBHP)处理人鼻粘膜上皮细胞(HNEpCs)构建细胞模型。CCK-8法检测细胞活力、HE染色观察小鼠鼻腔,蛋白质印迹、qPCR检测炎症因子、HIF-1信号通路相关蛋白及基因表达,测定氧化应激指标。结果与MC组比较,Dexa组、YJ-H和YJ-L组小鼠鼻腔病理结构改善,炎性细胞浸润减少,炎症因子IL-4、IL-5、IL-13表达受抑制,氧化应激状态缓解,且YJ-H组效果优于YJ-L组。鱼酱排毒合剂呈剂量依赖性降低细胞内ROS、GSSH/GSH和MDA水平,增强SOD和CAT活性,抑制HIF-1α、VEGF和VEGF2蛋白表达。结论鱼酱排毒合剂通过调节HIF-1信号通路缓解CRS的炎症反应和氧化应激,抑制疾病病理发展。 展开更多
关键词 鱼酱排毒合剂 氧化应激 慢性鼻窦炎 hif-1信号通路
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健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠PI3K/AKT/HIF-1α信号通路表达的影响
7
作者 王晓雨 李冀 +3 位作者 付强 付殷 韩东卫 胡晓阳 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期84-90,共7页
目的研究健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织PI3K、AKT、mTOR、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响,探讨其调节NAFLD脂质代谢紊乱的作用机制。方法60只SD大鼠随机分为对照组12只和高脂饮食... 目的研究健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织PI3K、AKT、mTOR、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响,探讨其调节NAFLD脂质代谢紊乱的作用机制。方法60只SD大鼠随机分为对照组12只和高脂饮食组48只,分别予普通饲料和高脂饲料喂养8周构建NAFLD模型。模型复制成功后,将高脂饮食组大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和健脾疏肝方高、低剂量组,分别以相应药物灌胃6周。检测大鼠血脂及肝功能相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)],HE染色观察肝组织形态,油红O染色观察肝组织脂质蓄积情况,ELISA检测肝组织脂质代谢酶甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、脂肪酸合酶(FASN)、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDLR)含量,RT-PCR检测肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝湿重、肝指数明显升高(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及肝组织SREBP-1c、FASN、HMGCR含量明显升高(P<0.01),血清HDL-C和肝组织LDLR含量明显降低(P<0.01);肝组织出现明显脂肪变性,脂质蓄积增多,肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,健脾疏肝方高剂量组、辛伐他汀组大鼠肝湿重、肝指数明显降低(P<0.05,P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及肝组织SREBP-1c、FASN、HMGCR含量明显降低,血清HDL-C和肝组织LDLR含量明显升高(P<0.05,P<0.01);肝组织脂肪变性减轻,脂质蓄积减少,肝组织PI3K、AKT、mTOR、HIF-1α、VEGFA mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论健脾疏肝方可能通过抑制NAFLD模型大鼠PI3K/AKT/HIF-1α信号通路相关分子表达调控脂质代谢关键酶SREBP-1c、FASN、HMGCR、LDLR水平,改善脂质代谢紊乱,减轻肝脏脂质蓄积,发挥治疗NAFLD作用。 展开更多
关键词 健脾疏肝方 非酒精性脂肪性肝病 脂肪酸合成 PI3K/AKT/hif-1α信号通路 大鼠
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缢蛏HIF-1和PHD2基因鉴定及其在低氧胁迫下的表达
8
作者 李治平 姚璐 +2 位作者 吕丽媛 董迎辉 任建峰 《水产学报》 北大核心 2026年第2期65-76,共12页
【目的】了解缢蛏在低氧环境下HIF信号通路在代谢和能量平衡调节等方面的作用。【方法】利用PCR技术克隆了缢蛏HIF信号通路中的4个关键基因HIF-1α、HIF-1β、PHD2A和PHD2B,对其编码蛋白的理化性质和结构域进行预测,并对其系统发育关系... 【目的】了解缢蛏在低氧环境下HIF信号通路在代谢和能量平衡调节等方面的作用。【方法】利用PCR技术克隆了缢蛏HIF信号通路中的4个关键基因HIF-1α、HIF-1β、PHD2A和PHD2B,对其编码蛋白的理化性质和结构域进行预测,并对其系统发育关系进行分析。【结果】HIF-1包含典型的HLH、PAS、PAC、C-TAD结构域,HIF-1α特有ODDD和N-TAD结构域,ScPHD2含有zf-MYND和P4Hc结构域;不同于其他无脊椎动物,贝类包括缢蛏PHD2具有2个拷贝。利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对HIF-1和PHD2在不同发育阶段、成体不同组织和低氧(0.5和2.0 mg/L)及干露(21℃和4℃干露)胁迫下的表达水平进行分析。结果显示,缢蛏HIF-1和PHD2在卵子时期便开始表达,在检测的6个组织中ScHIF-1α的表达水平高于其他基因,且在鳃中表达量最高,肝胰腺次之,而ScPHD2A和ScPHD2B在6个组织的表达量均较低。低氧胁迫下,ScHIF-1α、ScPHD2表达量显著上调,且均在0.5 mg/L胁迫24 h达到最大值,而ScHIF-1β表达量变化不显著。干露胁迫下,ScHIF-1β表达量变化不显著,ScHIF-1α、ScPHD2表达量显著上调,并同时在4℃干露36 h表达量达到最大值。【结论】ScHIF-1和ScPHD2分别具备典型的HIF和PHD家族特征,且在低氧条件下表达量升高,表明其可能参与了缢蛏低氧胁迫后应答过程。研究结果为深入开展缢蛏低氧信号通路和低氧适应机制研究提供了数据基础和参考价值。 展开更多
关键词 缢蛏 hif-1 PHD2 低氧 干露 基因表达
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桂枝-重楼有效组分调控PI3K/AKT/HIF-1α通路抑制子宫腺肌病进展的分子机制
9
作者 曹涵 王欣 +2 位作者 王子璐 刘洋 师伟 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第2期234-242,共9页
目的探讨桂枝-重楼有效成分联用抑制子宫腺肌病(AM)进展的相关分子机制。方法利用梯度浓度的重楼皂苷(PP)Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ(PPⅠ、PPⅡ、PPⅦ)及桂枝有效成分反式肉桂醛(TCA)分别处理子宫腺肌病原代细胞(AMDC),通过CCK-8法检测药物对AMDC活力... 目的探讨桂枝-重楼有效成分联用抑制子宫腺肌病(AM)进展的相关分子机制。方法利用梯度浓度的重楼皂苷(PP)Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ(PPⅠ、PPⅡ、PPⅦ)及桂枝有效成分反式肉桂醛(TCA)分别处理子宫腺肌病原代细胞(AMDC),通过CCK-8法检测药物对AMDC活力的影响;正交实验筛选PPⅡ与TCA最佳配比(简称PT),Transwell检测细胞侵袭、迁移能力;网络药理学筛选出PT治疗AM的关键通路;利用梯度浓度的PT腹腔注射ICR小鼠30 d,评价药物的安全性;他莫昔芬滴喂新生ICR雌鼠建立AM模型小鼠,设置空白组、西药对照组、模型组、1/2PT剂量组和PT剂量组,按分组干预30 d后,HE染色法观察小鼠子宫形态学改变;免疫组化法检测子宫组织中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α和CD31的表达水平改变。结果PPs中PPⅡ抑制AMDC细胞活力效果最佳;与PPⅡ和TCA单独使用相比,PT联合应用抑制AMDC细胞的侵袭和迁移效果更明显;网络药理学分析提示PI3K/AKT/HIF-1α通路是PT联用治疗AM的关键通路;梯度浓度的PT处理小鼠未见明显损伤;HE染色结果发现,PT可减少AM模型小鼠子宫内膜腺体向肌层侵袭的数量;免疫组化结果表明,PT能够降低子宫腺肌病小鼠子宫组织中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α和CD31的表达水平(P<0.05)。结论PT联用通过抑制PI3K/AKT/HIF-1α通路降低腺体向肌层的侵袭,延缓AM进展。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 重楼皂苷Ⅱ 反式肉桂醛 PI3K/AKT/hif-1α通路
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电针调节HIF-1α/BNIP3/Beclin-1通路改善脑缺血大鼠脑损伤的研究
10
作者 车宏 唐玥 +2 位作者 曾庆红 刘璨 郁洁 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第2期372-377,共6页
目的探讨电针调节HIF-1α/BNIP3/Beclin-1信号通路诱导线粒体自噬,减轻大鼠脑缺血损伤的机制。方法50只SD大鼠随机分为假手术、模型、电针、HIF-1α激动剂(DMOG)、电针+DMOG组。线栓法建立MCAO模型,电针组大鼠予“百会”“内关”穴电针... 目的探讨电针调节HIF-1α/BNIP3/Beclin-1信号通路诱导线粒体自噬,减轻大鼠脑缺血损伤的机制。方法50只SD大鼠随机分为假手术、模型、电针、HIF-1α激动剂(DMOG)、电针+DMOG组。线栓法建立MCAO模型,电针组大鼠予“百会”“内关”穴电针治疗,药物组大鼠予DMOG 40mg/kg腹腔注射。Zea-Longa评分评估神经功能,TTC染色测定梗死面积,尼氏染色观察神经元损伤,Western blot检测HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及LC3-Ⅱ蛋白表达,电镜观察线粒体自噬。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分和脑梗死面积显著增加(P<0.05,P<0.01),线粒体出现肿胀和空泡化,自噬溶酶体形成,尼氏小体丢失严重,HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及LC3-Ⅱ蛋白表达均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,电针组、DMOG组及电针+DMOG组神经功能评分和脑梗死面积均显著改善(P<0.05,P<0.01),线粒体损伤减轻,自噬小体增多,尼氏小体丢失减少,上述蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论电针可能通过激活HIF-1α/BNIP3/Beclin-1通路增强线粒体自噬,进而缓解脑缺血大鼠脑损伤。 展开更多
关键词 电针 缺血性脑卒中 hif-1α/BNIP3/Beclin-1 线粒体自噬
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银黄洗剂对糖尿病溃疡大鼠IL-18、TNF-α及HIF-1α/VEGF通路的影响
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作者 王培宇 贾振 +1 位作者 高杰 梁学威 《中医药学报》 2026年第2期15-21,共7页
目的:探讨银黄洗剂对糖尿病溃疡大鼠创面的治疗效果及机制。方法:采用高糖高脂饮食+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立SD大鼠糖尿病模型;手术+50%冰醋酸刺激建立糖尿病大鼠皮肤溃疡模型;将成模大鼠随机分为模型组、银黄洗剂组和康复新... 目的:探讨银黄洗剂对糖尿病溃疡大鼠创面的治疗效果及机制。方法:采用高糖高脂饮食+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立SD大鼠糖尿病模型;手术+50%冰醋酸刺激建立糖尿病大鼠皮肤溃疡模型;将成模大鼠随机分为模型组、银黄洗剂组和康复新液组,每组12只,正常SD大鼠12只作为对照组。对照组和模型组大鼠溃疡面用浸生理盐水的纱布块敷盖;银黄洗剂组大鼠溃疡面用浸银黄洗剂药液的纱布块敷盖;康复新液组大鼠溃疡面用浸康复新液的纱布块敷盖。各组每日换药1次,连续给药28 d。在给药14 d、28 d时,各组随机选取6只大鼠,观察大鼠一般状态、体质量、空腹血糖、溃疡面积和溃疡愈合率,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果:第14、28天时,与对照组比较,模型组大鼠溃疡面积更大,溃疡愈合率低,炎症因子水平高,相关蛋白表达量降低(P<0.05);第14、28天时,与模型组相比,银黄洗剂组和康复新液组大鼠溃疡面积更小,溃疡愈合率高,炎症因子水平低,相关蛋白表达量高(P<0.05);第14、28天时,银黄洗剂组大鼠溃疡面积小于康复新液组(P<0.01),溃疡愈合率大于康复新液组(P<0.01),炎症因子水平低于康复新液组(P<0.01),相关蛋白表达量高于康复新液组(P<0.01)。结论:银黄洗剂可通过抑制炎症因子及调节HIF-1α/VEGF信号通路,促进缺血创面血管生成,加速创面组织愈合,缩短糖尿病溃疡治疗周期,起到治疗糖尿病溃疡创面的作用。 展开更多
关键词 银黄洗剂 糖尿病溃疡 IL-18 TNF-Α hif-1α/VEGF通路
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补血再生糖浆通过HIF-1α通路改善慢性再生障碍性贫血小鼠骨髓炎症微环境的机制研究
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作者 程铁兵 刘逸豪 +6 位作者 辜转荣 张远怀 刘志杰 万锐 万建 陈洪洲* 萧闵 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第3期469-475,共7页
目的探讨补血再生糖浆对小鼠慢性再生障碍性贫血(CAA)的作用及其机制。方法50只雌性BALB/c小鼠随机均分为空白组,模型组,补血再生糖浆高、低剂量组,环孢霉素A组。除空白组外,均以环磷酰胺(25 mg·kg^(-1))连续腹腔注射14 d构建CAA... 目的探讨补血再生糖浆对小鼠慢性再生障碍性贫血(CAA)的作用及其机制。方法50只雌性BALB/c小鼠随机均分为空白组,模型组,补血再生糖浆高、低剂量组,环孢霉素A组。除空白组外,均以环磷酰胺(25 mg·kg^(-1))连续腹腔注射14 d构建CAA模型。造模完成后给予相应药物干预14 d。观察记录小鼠一般情况和体质量;测定小鼠外周血象;伊红-苏木素(HE)染色法观察骨髓病理变化;测定小鼠胸腺、脾脏指数;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素2(IL-2)水平;蛋白免疫印迹(WB)及实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime qPCR)检测骨髓低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白、mRNA水平。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、胸腺指数、外周血三系、骨髓单个核细胞显著降低,血清TNF-α、IL-1β、IL-2水平,HIF-1α、p-NF-κB p65、NLRP3、半胱天冬蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白及HIF-1α、NF-κB、NLRP3、切割蛋白(GSDMD)、Caspase-1 mRNA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,补血再生糖浆高、低剂量组及环孢霉素A组小鼠上述指标均有显著改善(P<0.05,P<0.01)。结论补血再生糖浆提升外周血三系细胞计数及骨髓单个核细胞数量,可能与调节HIF-1α/NF-κB/NLRP3通路有关。 展开更多
关键词 补血再生糖浆 慢性再生障碍性贫血 hif-1α/NF-κB/NLRP3信号通路 炎症 造血功能
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HIF-500 m^(3)超大型浮选机在海外难选铜尾矿再选中的创新应用与成效
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作者 王金庆 丘国柱 +5 位作者 胡敏 向辉 孙忠梅 赵敬鹏 屈鑫 张欣 《有色金属(选矿部分)》 2026年第1期137-143,共7页
HIF-500 m^(3)超大型浮选机是矿冶科技集团有限公司沈政昌院士团队自主研发的核心大型选矿装备,填补了我国在超大型浮选设备领域的技术空白,更是首次实现海外大型铜矿山的工程化应用,标志着我国选矿装备制造技术迈向国际先进水平。国外... HIF-500 m^(3)超大型浮选机是矿冶科技集团有限公司沈政昌院士团队自主研发的核心大型选矿装备,填补了我国在超大型浮选设备领域的技术空白,更是首次实现海外大型铜矿山的工程化应用,标志着我国选矿装备制造技术迈向国际先进水平。国外某大型铜矿山所开采的硫化铜矿石属于典型难选矿种,面临着多重技术挑战:矿物嵌布关系极为复杂,目的矿物与脉石及其他硫化物交织共生;嵌布粒度微细,大量铜矿物集中在-37μm粒级,占比高达58.14%;尾矿中含铜连生体矿物占比突出,其中贫连生体占比65.82%,且硫化铜矿物本身浮选速度缓慢,导致传统浮选工艺难以实现有效回收,造成了宝贵矿产资源的浪费。基于HIF-500 m^(3)超大型浮选机独特的工作原理与显著创新优势,该矿山将其整合至浮选尾矿再选流程中。该设备采用五动力学分区新架构,以中置叶轮为核心,搭配多孔假底与导流筒组成的闭式循环系统,既强化了粗颗粒矿物的浅槽化回收,又提升了微细粒矿物的矿化效率;同时通过差异化泡沫收集设计与低阻力流线型锥阀配置,保障了不同粒级矿物的高效分选与顺畅过流。工程化应用结果充分验证了该设备的卓越性能:不仅能高效回收已解离的粗粒铜矿物,更成功实现了复杂嵌布关系含铜连生体矿物的有效回收,产出的铜粗精矿泡沫产品含铜量稳定在0.8%~1.5%,含金1.5 g/t,铜平均作业回收率达46.21%。相较于原有工艺,铜综合回收率提升1~2个百分点,金回收率大幅提高4个百分点,充分彰显了其对多粒级矿物浮选回收的高度技术适配性。该超大型浮选机的海外成功应用,不仅为该矿山创造了显著的经济效益,更从行业层面为全球矿产资源的高效开发利用开辟了新技术途径,尤其为低品位、难处理矿产资源的回收提供了切实可行的解决方案,同时也为新能源时代铜矿物原料的稳定供给筑牢了技术支撑,为全球能源转型背景下的矿产资源保障贡献了中国智慧与中国方案。 展开更多
关键词 hif-500 m^(3)浮选机 尾矿再选 综合回收率 难选硫化铜矿 工程化应用 多粒级矿物回收 海外应用
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瑞马唑仑通过HIF-1α/HO-1信号通路对孕晚期七氟醚暴露诱导子代模型认知功能障碍的影响
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作者 沈濛溦 魏磊 倪亚平 《中国细胞生物学学报》 2026年第2期384-393,共10页
该研究旨在探讨瑞马唑仑(Rem)对孕晚期七氟醚暴露诱导子代模型认知功能障碍的影响并分析其潜在的作用机制。采用随机数字表法将孕晚期大鼠分为对照(Con)组、单纯Rem组、模型(Mod)组、Rem组和Rem+铁死亡诱导剂(Erastin)组,每组5只。分娩... 该研究旨在探讨瑞马唑仑(Rem)对孕晚期七氟醚暴露诱导子代模型认知功能障碍的影响并分析其潜在的作用机制。采用随机数字表法将孕晚期大鼠分为对照(Con)组、单纯Rem组、模型(Mod)组、Rem组和Rem+铁死亡诱导剂(Erastin)组,每组5只。分娩后,每组选出15只子代大鼠进行水迷宫实验和新物体识别实验。采用HE和Nissl染色观察海马组织病理变化及神经元形态变化;试剂盒检测海马组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和Fe^(2+)含量;普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积情况;RT-qPCR检测海马组织中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)的表达情况;Western blot分析检测海马组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路相关蛋白表达情况。结果显示与Con组和单纯Rem组相比,Mod组海马区神经元排列紊乱,神经元呈现萎缩及坏死表现,尼氏小体数量减少,逃避潜伏期明显延长(P<0.05),ROS、MDA、Fe^(2+)含量和ACSL4 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),铁沉积增加,穿越平台次数、新物体识别指数明显减少(P<0.05),SOD含量、GPX4和FTH1 mRNA以及HIF-1α、HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与Mod组相比,Rem组和Rem+Erastin组海马神经元有不同程度的恢复,尼氏小体数量增加,逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),ROS、MDA、Fe^(2+)含量和ACSL4 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),铁沉积有不同程度减少,穿越平台次数、新物体识别指数明显增加(P<0.05),SOD含量,GPX4和FTH1 mRNA以及HIF-1α、HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与Rem组相比,Rem+Erastin组则逆转了上述结果(P<0.05)。综上所述,Rem可能通过激活HIF-1α/HO-1信号通路,抑制铁死亡,减轻炎症和氧化应激,缓解孕晚期七氟醚暴露引起的子代大鼠认知功能障碍。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 hif-1α/HO-1信号通路 七氟醚 子代 铁死亡 认知功能障碍
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右归丸及其拆方调控HIF-1α/Sox9信号通路促进脱髓鞘模型小鼠髓鞘再生的作用机制研究
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作者 李海馨 李辰 王蕾 《中国中医药信息杂志》 2026年第2期67-74,共8页
目的观察右归丸及其拆方对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的脱髓鞘模型小鼠HIF-1α/Sox9信号通路的影响,探讨其促进髓鞘再生的作用机制。方法采用0.2%CPZ饲料喂养6周诱导小鼠脱髓鞘模型,采用随机数字表法将小鼠分为正常组、模型组、特立氟胺... 目的观察右归丸及其拆方对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的脱髓鞘模型小鼠HIF-1α/Sox9信号通路的影响,探讨其促进髓鞘再生的作用机制。方法采用0.2%CPZ饲料喂养6周诱导小鼠脱髓鞘模型,采用随机数字表法将小鼠分为正常组、模型组、特立氟胺组(15 mg/kg)、右归丸组(2.4 g/kg)、补阳化气组(1.1 g/kg)和滋阴填精组(1.3 g/kg),每组12只,各给药组分别予相应药物灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水,每日1次,连续2周。采用转棒和步态分析仪检测小鼠运动功能和协调能力,快蓝染色观察胼胝体形态,透射电镜观察髓鞘和轴突超微结构,免疫荧光法检测胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)、少突胶质细胞转录因子2(Olig2)、CC1表达,Western blot检测脑组织缺氧诱导因子(HIF)-1α、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠转棒维持时间显著缩短(P<0.001),后肢摆动步幅百分比显著升高(P<0.01,P<0.001),触地步幅百分比显著降低(P<0.001);脱髓鞘百分比和G-ratio显著升高(P<0.001),胼胝体MBP表达和CC1+Olig2+细胞占比显著降低(P<0.001),脑组织HIF-1α、Sox9蛋白表达显著升高(P<0.05),MOG蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠转棒维持时间显著延长(P<0.05,P<0.01),特立氟胺组和右归丸组小鼠后肢摆动步幅百分比显著降低(P<0.01,P<0.001),触地步幅百分比显著升高(P<0.01,P<0.001),补阳化气组和滋阴填精组小鼠右后肢摆动步幅百分比降低,触地步幅百分比升高(P<0.05);各给药组小鼠脱髓鞘百分比显著降低(P<0.05,P<0.01),G-ratio显著降低(P<0.001),特立氟胺组和右归丸组小鼠胼胝体MBP表达显著升高(P<0.01),CC1+Olig2+细胞占比显著升高(P<0.01),滋阴填精组MBP表达升高(P<0.05),补阳化气组CC1+Olig2+细胞占比显著升高(P<0.05),特立氟胺组和右归丸组小鼠脑组织HIF-1α、Sox9蛋白表达显著降低(P<0.05),MOG蛋白表达显著升高(P<0.05),补阳化气组Sox9蛋白表达显著降低(P<0.05),MOG蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论右归丸及其补阳化气、滋阴填精拆方可不同程度减轻CPZ诱导的小鼠髓鞘损伤,促进髓鞘再生,以右归丸作用效果更明显,其作用机制可能与抑制HIF-1α/Sox9信号通路有关。 展开更多
关键词 右归丸 双环己酮草酰二腙 多发性硬化 髓鞘再生 hif-1α/Sox9信号通路 小鼠
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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨润肌丹油促进糖尿病溃疡大鼠创面愈合的作用机制
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作者 郑鹏跃 夏联恒 +1 位作者 王语诗 高杰 《中国医药导报》 2026年第1期16-22,38,共8页
目的探讨润肌丹油对糖尿病溃疡大鼠的治疗作用及机制。方法8周龄SPF级SD雄性大鼠48只按照随机数字表法分为空白对照组、糖尿病组、紫草油组、润肌丹油组,每组12只。除空白对照组外,其余各组大鼠建立糖尿病溃疡模型。造模成功后,空白对... 目的探讨润肌丹油对糖尿病溃疡大鼠的治疗作用及机制。方法8周龄SPF级SD雄性大鼠48只按照随机数字表法分为空白对照组、糖尿病组、紫草油组、润肌丹油组,每组12只。除空白对照组外,其余各组大鼠建立糖尿病溃疡模型。造模成功后,空白对照组和糖尿病组创面外敷生理盐水纱条,紫草油组创面外敷紫草油纱条,润肌丹油组创面外敷润肌丹油纱条,每日给药1次,连续换药14 d。观察各组大鼠一般状态;比较各组大鼠创面面积及创面愈合率;观察大鼠创面组织病理形态及纤维化程度;酶联免疫吸附试验法检测创面组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平;免疫组织化学染色法检测创面组织CD31、转化生长因子-β(TGF-β)阳性表达量;RT-qPCR和Western blot法检测创面组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA和蛋白表达。结果与空白对照组比较,糖尿病组体质量降低、血糖升高,创面面积增大、创面愈合率降低(P<0.05);与糖尿病组比较,润肌丹油组体质量升高,创面面积减小、创面愈合率升高(P<0.05)。对照组创面组织形态较好,纤维束粗大,部分区域胶原纤维排列紊乱,可见部分炎症细胞浸润;糖尿病组创面胶原纤维显著减少,排列紊乱,可见大量炎症细胞浸润;润肌丹油组创面组织形态规整,结构完整,成纤维细胞分布均匀,炎症细胞浸润少见。与空白对照组比较,糖尿病组创面组织CD31阳性面积降低,IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);与糖尿病组比较,润肌丹油组创面组织CD31、TGF-β阳性面积升高,IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)。与空白对照组比较,糖尿病组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与糖尿病组比较,润肌丹油组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论润肌丹油干预糖尿病溃疡大鼠可有效促进创面愈合,改善创面微环境,治疗作用可能与控制创面炎症,调节HIF-1α/VEGF通路有关。 展开更多
关键词 润肌丹油 糖尿病溃疡 创面愈合 hif-1α/VEGF通路
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菝葜皂苷元靶向HIF1α蛋白稳定性抑制结直肠癌糖代谢重编程的作用机制
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作者 詹向荣 彭文康 +5 位作者 杨芳 刘莹 张旭 陈迎丽 司渊 张亮 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第1期163-172,共10页
探讨菝葜皂苷元(SSG)对结直肠癌(CRC)的作用及分子机制。用不同浓度的SSG处理HRT-18细胞和HCT116细胞后,通过CCK-8法、实时无标记细胞分析(RTCA)技术、平板克隆形成实验、高内涵成像分析技术及Seahorse糖酵解压力测试分析SSG对CRC细胞... 探讨菝葜皂苷元(SSG)对结直肠癌(CRC)的作用及分子机制。用不同浓度的SSG处理HRT-18细胞和HCT116细胞后,通过CCK-8法、实时无标记细胞分析(RTCA)技术、平板克隆形成实验、高内涵成像分析技术及Seahorse糖酵解压力测试分析SSG对CRC细胞增殖、迁移及糖酵解的影响;乳酸检测试剂盒、三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测SSG作用下细胞内乳酸释放及ATP含量的变化;利用qPCR和蛋白免疫印迹法检测SSG对糖酵解关键基因缺氧诱导因子1α(HIF1α)转录水平和蛋白表达的影响;靶点稳定性药物亲和反应实验鉴定SSG与HIF1α的直接结合作用;通过UbiBrowser数据库、微量热泳动实验及分子对接筛选并验证介导HIF1α降解的E3泛素连接酶。结果发现,SSG剂量依赖性显著抑制CRC细胞的增殖、克隆形成,SSG对HRT-18和HCT116细胞的24 h半数抑制浓度是6.275、7.029μmol·L^(-1)。2、4、6μmol·L^(-1) SSG处理24 h后,HRT-18和HCT116细胞克隆形成率均明显减少。高内涵成像结果显示,SSG能显著抑制CRC细胞的迁移能力。Seahorse糖酵解压力测定和乳酸、ATP水平检测结果显示,SSG对CRC细胞的基础糖酵解水平、糖酵解能力、糖酵解储备、乳酸释放和ATP含量均起到抑制作用。qPCR和蛋白免疫印迹法检测发现,SSG对HIF1α的mRNA的表达无明显影响,但能下调HIF1α的蛋白表达。靶点稳定性药物亲和反应实验发现SSG与HIF1α存在直接结合。UbiBrowser数据库分析出介导HIF1α的5种E3泛素连接酶。微量热泳动实验及分子对接结果显示,SSG促进E3泛素连接酶F框/WD40域蛋白(FBXW7)与HIF1α的结合。综上表明,SSG通过靶向促进HIF1α蛋白发生FBXW7介导的蛋白酶体降解,抑制CRC细胞糖代谢重编程来发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 菝葜皂苷元 结直肠癌 hif1Α 糖代谢重编程
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甘草次酸通过HIF-1α/BNIP3介导的线粒体自噬改善索拉非尼诱导的心肌细胞损伤及凋亡
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作者 张显林 王丽珍 +1 位作者 张洁 张利芳 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期68-75,共8页
目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路,探究甘草次酸对索拉非尼诱导的心肌细胞损伤及凋亡的影响。方法MTT检测筛选甘草次酸作用于大鼠心肌细胞H9c2的浓度,随后将实验分为Control组、索拉非尼组、... 目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路,探究甘草次酸对索拉非尼诱导的心肌细胞损伤及凋亡的影响。方法MTT检测筛选甘草次酸作用于大鼠心肌细胞H9c2的浓度,随后将实验分为Control组、索拉非尼组、索拉非尼+甘草次酸组、索拉非尼+甘草次酸+HIF-1α抑制剂YC-1组、索拉非尼+甘草次酸组+YC-1+自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)组。试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量、丙二醛(MDA)水平,荧光探针法测定细胞内总活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光法检测LC3蛋白的表达及BNIP3与LC3的细胞内共定位,Western blot检测线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、Beclin-1的表达,qRT-PCR及Western blot分别检测HIF-1α、BNIP3 mRNA及蛋白的表达水平。结果相对于索拉非尼组,添加100、200μmol/L甘草次酸处理的H9c2细胞活力显著提升(均P<0.05)。相对于Control组,索拉非尼组H9c2细胞的LDH释放量、MDA及ROS水平显著上调,细胞的凋亡率显著升高,细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白的表达水平明显降低,p62水平显著上调,细胞中LC3荧光强度减弱,LC3和BNIP3共定位荧光强度减弱,HIF-1α、BNIP3 mRNA及蛋白的表达显著下调(均P<0.05);相对于索拉非尼组,索拉非尼+甘草次酸组H9c2细胞的LDH释放量、MDA及ROS水平显著下调,细胞的凋亡率显著降低,细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白的表达水平显著上调,p62水平显著下调,细胞中LC3荧光强度增强,LC3和BNIP3共定位荧光强度增强,HIF-1α、BNIP3 mRNA及蛋白的表达显著上调(均P<0.05);YC-1能显著逆转以上指标(均P<0.05),RAPA能显著抑制YC-1的作用(均P<0.05)。结论甘草次酸能够通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路促进线粒体自噬抑制索拉非尼诱导的心肌细胞损伤及凋亡。 展开更多
关键词 甘草次酸 hif-1α/BNIP3 线粒体自噬 索拉非尼 心肌细胞
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艾沙利酮调控NCC/HIF-1α信号通路抑制梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生减轻肾纤维化
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作者 张淑琛 许畅 +6 位作者 彭亚杰 牛洁琪 汪杰 翟楠 王香婷 钟艳 王筝 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期123-131,共9页
目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组... 目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组、UUO+妊娠模型组、艾沙利酮组,建立妊娠合并梗阻性肾病模型。艾沙利酮组大鼠术后d 2开始给予艾沙利酮1 mg·kg^(-1)·d^(-1)治疗。d 19收集24 h尿液,次日取血清并摘取梗阻对侧肾脏。通过HE染色、Sirius red染色、ELISA、免疫组化、免疫荧光、Real^(-)time PCR和Western blot,检测各组大鼠的生化和分子变化。结果肾脏病理形态学结果显示,模型组大鼠肾小管扩张、胶原纤维沉积明显;ELISA结果显示,模型组醛固酮明显升高;免疫组化、免疫荧光、real-time PCR和Western blot显示,与假手术组相比,模型组的盐皮质激素受体、SGK-1、VEGF-C、VEGFR3、Prox-1、NCC、HIF-1α和Collagen I均明显升高,给予艾沙利酮后,这些指标均有所下调。结论艾沙利酮通过阻断盐皮质激素受体、减少水钠潴留、缺氧等,抑制淋巴管生成,从而有效减缓肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 梗阻性肾病 淋巴管生成 NCC hif-1Α 艾沙利酮 醛固酮 肾纤维化
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HIF-1α介导肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程促肿瘤进展的研究现状
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作者 杨英 孙迎 +1 位作者 苏鹏 李春鸣 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2026年第1期95-100,共6页
缺氧诱导因子1α(HIF-1α)作为缺氧环境中的核心转录因子,在肿瘤微环境(TME)中发挥关键调控作用,它不仅可直接调控细胞关键基因的转录功能并参与多种信号的转导,还能调控细胞代谢特征。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是重要的一类免疫细胞,在... 缺氧诱导因子1α(HIF-1α)作为缺氧环境中的核心转录因子,在肿瘤微环境(TME)中发挥关键调控作用,它不仅可直接调控细胞关键基因的转录功能并参与多种信号的转导,还能调控细胞代谢特征。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是重要的一类免疫细胞,在独特的缺氧、酸性等肿瘤微环境中,TAMs功能可由最初的促炎转为促肿瘤作用。目前研究发现HIF-1α激活可诱导TAMs发生代谢重编程,推动TAMs向M2型极化,进而使其发挥促肿瘤作用。文章主要从HIF-1α对TAMs中葡萄糖、脂肪、氨基酸的代谢调控机制及HIF-1α-TAMs代谢轴促进肿瘤进展机制等方面进行综述。 展开更多
关键词 hif-1Α 肿瘤相关巨噬细胞 代谢重编程 肿瘤微环境 肿瘤进展
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