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E3泛素连接酶HECW2在胃腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 李芳 沈慧 +4 位作者 王晓霏 王丽 韩采利 刘俊丽 张静 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期813-821,共9页
目的:采用生物信息学方法分析E3泛素连接酶(HECW2)在胃腺癌组织中的表达及其临床意义,为寻找胃腺癌诊断和预后生物标志物提供新的线索。方法:用R语言分析HECW2在泛癌中的表达及其与泛癌预后的关系。借助UCSC Xena、HPA、Kaplan-Meier Pl... 目的:采用生物信息学方法分析E3泛素连接酶(HECW2)在胃腺癌组织中的表达及其临床意义,为寻找胃腺癌诊断和预后生物标志物提供新的线索。方法:用R语言分析HECW2在泛癌中的表达及其与泛癌预后的关系。借助UCSC Xena、HPA、Kaplan-Meier Plotter等数据库分析HECW2在胃腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。采用WB法检测中国人胃腺癌组织及其癌旁组织中HECW2蛋白水平以验证数据库中的分析结果。借助TIMER和Cibersort数据库分析HECW2与胃腺癌免疫浸润的关系。通过LinkedOmics数据库对胃腺癌中HECW2进行GO功能分析和KEGG信号通路富集分析及相关性基因分析。结果:生物信息学分析结果表明,33种不同类型肿瘤中,包括胃腺癌在内的12种肿瘤中HECW2呈显著高表达(均P<0.05),WB法结果显示,中国人胃腺癌组织中HECW2也呈显著高表达(P<0.05)。HECW2表达水平越高,胃腺癌患者OS越短,包括CD4~+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞在内的免疫细胞浸润丰度越高(均P<0.01)。此外,HECW2相关信号通路主要富集于细胞外基质受体相互作用、黏着斑、细胞黏附和氧化磷酸化等生理病理过程(均P<0.01)。结论:HECW2在胃腺癌组织中呈显著高表达且其与胃腺癌预后不良和免疫细胞浸润密切相关,有成为胃腺癌预后标志物和治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 胃腺癌 E3泛素连接酶 hecw2 免疫浸润 预后 标志物
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HECW2通过被CREB1转录激活而增强KIRC细胞活力并促进细胞侵袭和迁移 被引量:1
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作者 沈慧 寇茜睿 +2 位作者 王丽 张静 李芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1163-1173,共11页
目的:探究E3泛素连接酶HECW2(HECT,C2 and WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2)在肾透明细胞癌(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)细胞活力、凋亡、侵袭和迁移中的作用及其分子调控机制。方法:借助GEPIA(Gene E... 目的:探究E3泛素连接酶HECW2(HECT,C2 and WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2)在肾透明细胞癌(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)细胞活力、凋亡、侵袭和迁移中的作用及其分子调控机制。方法:借助GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析HECW2在泛癌中的表达水平,同时利用SangerBox数据库分析HECW2表达水平与泛癌免疫浸润和预后的关系。在此基础上,进一步通过体外实验探究HECW2在KIRC中的调控作用及相关分子机制。首先,通过RT-qPCR和Western blot分析HECW2在KIRC细胞系中的表达水平;其次,通过CCK-8实验分析敲减HECW2对KIRC细胞活力的影响;再者,通过流式细胞术分析敲减HECW2对KIRC细胞凋亡的影响;最后,通过划痕实验和Transwell实验分析敲减HECW2对KIRC细胞迁移和侵袭的影响。此外,通过Western blot和ChIP-qPCR探究HECW2是否在转录因子cAMP反应元件结合蛋白1(cAMP response element-binding protein 1,CREB1)的转录激活作用下影响KIRC细胞。结果:泛癌分析结果显示,HECW2在KIRC和胰腺癌中显著高表达,而在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中显著低表达,且HECW2表达水平与这4种肿瘤的免疫浸润水平呈显著正相关;但HECW2高表达组和低表达组相比,仅KIRC患者生存期长短有显著差异,即HECW2表达水平越高,KIRC患者总生存期、疾病特异性生存期和无进展间期越长,预后越好。体外实验结果表明,HECW2在KIRC组织和细胞系中均呈显著高表达;敲减HECW2可显著抑制KIRC细胞活力、侵袭和迁移,并促进其凋亡。敲减CREB1可显著降低KIRC细胞中HECW2的mRNA和蛋白表达水平,而过表达CREB1则观察到相反的结果。ChIP-qPCR实验结果表明CREB1能够与HECW2的启动子区域结合,提示HECW2能够被CREB1转录激活。结论:HECW2可在CREB1的转录激活作用下增强KIRC细胞活力并促进细胞侵袭和迁移。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 hecw2蛋白 cAMP反应元件结合蛋白1 细胞活力 细胞侵袭 细胞迁移
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Engagement of circular RNA HECW2 in non-autophagic role of ATG5 implicated in endothelial-mesenchymal transition 被引量:13
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作者 YANG Li HAN Bing +4 位作者 ZHANG Yuan BAI Ying CHAO Jie HU Gang YAO Hong-hong 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期736-737,共2页
Endothelial-mesenchymal transition(EndoMT)is associated with damage to blood-brain barrier(BBB)integrity.Circular RNAs(circRNAs)are highly expressed in the brain and are involved in brain diseases;however,whether circ... Endothelial-mesenchymal transition(EndoMT)is associated with damage to blood-brain barrier(BBB)integrity.Circular RNAs(circRNAs)are highly expressed in the brain and are involved in brain diseases;however,whether circR NAs regulate the EndoM T in the brain remains unknown.Our study demonstrated that circH ECW2 regulated the EndoM T by directly binding to MIR30 D,a significantly downregulated miR NA from miR NA profiling,which subsequently caused an increased expression of ATG5.These findings shed new light on the understanding of the noncanonical role of ATG5 in the EndoMT induced by methamphetamine or lipopolysaccharide.The in vivo relevance was confirmed as microinjection of circHecw2 siRNA lentivirus into the mouse hippocampus suppressed the EndoMT induced by LPS.These findings provide novel insights regarding the contribution of circHECW2 to the nonautophagic role of ATG5 in the EndoMT process in the context of drug abuse and the broad range of neuroinflammatory disorders. 展开更多
关键词 ATG5 circular RNA hecw2 EndoMT MIR30D nonautophagy
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