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基于HDAC6调控NLRP3转运的生骨再造丸对BMSCs焦亡水平影响的探讨
1
作者 尚征亚 曹林忠 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第1期9-16,共8页
目的从组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)转运的角度,探讨生骨再造丸对骨髓间充质干细胞(BMSCs)焦亡水平的影响。方法购买原代兔BMSCs,制备焦亡BMSCs模型,采用HDAC6激动剂(Theophylline)与抑制剂(Tric... 目的从组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)转运的角度,探讨生骨再造丸对骨髓间充质干细胞(BMSCs)焦亡水平的影响。方法购买原代兔BMSCs,制备焦亡BMSCs模型,采用HDAC6激动剂(Theophylline)与抑制剂(Trichostain A)对焦亡的BMSCs进行干预;制备生骨再造丸含药血清,对焦亡的BMSCs进行干预。将上述细胞分为空白组、模型组、模型组+HDAC6激动剂组(模型组+Theophylline)、模型组+HDAC6抑制剂组(模型组+Trichostain A)、模型组+生骨再造丸含药血清组。采用CCK-8法检测BMSCs活力及含药血清对BMSCs的最佳干预时间;采用PCR法检测各组BMSCs中膜孔蛋白D(GSDMD)的基因水平;采用WB法检测各组BMSCs中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、GSDMD、NLRP3蛋白表达;采用ELISA法检测各组BMSCs中HDAC6、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)含量。结果与空白组相比,模型组细胞GSDMD mRNA水平上升(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白水平显著升高(P<0.05),HDAC6含量明显升高(P<0.05),IL-18、IL-1β水平上升(P<0.05)。与模型组相比,模型组+HDAC6激动剂组中细胞GSDMDmRNA水平上升(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白水平明显升高(P<0.05),HDAC6含量明显升高(P<0.05),IL-18、IL-1β水平上升(P<0.05);模型组+HDAC6抑制剂组中细胞GSDMD mRNA水平下降(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白水平降低(P<0.05),HDAC6含量降低(P<0.05),IL-18、IL-1β水平降低(P<0.05);模型组+生骨再造丸含药血清组中细胞GSDMDmRNA水平明显下降(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白水平明显降低(P<0.05),HDAC6含量明显降低(P<0.05),IL-18、IL-1β水平明显降低(P<0.05)。结论生骨再造丸通过抑制HDAC6的活性,抑制NLRP3炎症小体的激活,可以有效改善BMSCs焦亡水平。 展开更多
关键词 生骨再造丸 SANFH 焦亡 hdac6 NLRP3
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3-芳硫基吲哚类HDAC6抑制剂的合成及初步活性研究
2
作者 江晓怡 肖韵丹 +6 位作者 夏诗咏 李启鑫 吴沅欣 叶颖丹 李明慧 郑骏意 孙明娜 《沈阳药科大学学报》 2025年第8期732-742,共11页
目的将吲哚骨架与组蛋白去乙酰化酶(histone deacelytase,HDACs)抑制剂的关键药效团相结合,设计合成一系列新型吲哚类HDAC6抑制剂,并对其抗癌活性进行初步研究。方法以吲哚和苯硫酚为原料,经缩合、取代、水解/氨解/肼解等反应后,分别得... 目的将吲哚骨架与组蛋白去乙酰化酶(histone deacelytase,HDACs)抑制剂的关键药效团相结合,设计合成一系列新型吲哚类HDAC6抑制剂,并对其抗癌活性进行初步研究。方法以吲哚和苯硫酚为原料,经缩合、取代、水解/氨解/肼解等反应后,分别得到羧酸类、异羟肟酸类和酰肼类化合物;采用^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS对化合物进行结构鉴定;利用MTT法考察化合物对MCF-7细胞的增殖抑制作用;经HDAC6抑制剂筛选试剂盒(荧光法)考察化合物对HDAC6酶活性的抑制作用。结果化合物13a和14a对MCF-7细胞的增殖抑制活性最强,IC_(50)值分别为3.24μmol·L^(-1)和2.07μmol·L^(-1);酶活性实验显示所合成的异羟肟酸类化合物对HDAC6表现出较强的抑制作用。结论含异羟肟酸的3-芳硫基吲哚化合物既有细胞增殖抑制作用,又能抑制HDAC6的活性,具有进一步研究的价值。 展开更多
关键词 吲哚 hdac6抑制剂 增殖抑制活性 异羟肟酸 酰肼
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新型VEGFR2-HDAC6抑制剂设计、合成和抗癌活性评价
3
作者 喻明军 陈雨涵 +2 位作者 杨友亮 闫威 曹刚刚 《兴义民族师范学院学报》 2025年第1期107-113,共7页
通过分子杂合原理,设计、合成了5个含查尔酮片段的HDAC6-VEGFR-2双重抑制剂,并评价了其抗癌活性。化合物4a—4e对K562和Siha细胞具有较强的细胞毒性,其中化合物4b和4e的活性强于其余化合物和阳性对照Sorafenib和SAHA,其IC50值在0.67—1... 通过分子杂合原理,设计、合成了5个含查尔酮片段的HDAC6-VEGFR-2双重抑制剂,并评价了其抗癌活性。化合物4a—4e对K562和Siha细胞具有较强的细胞毒性,其中化合物4b和4e的活性强于其余化合物和阳性对照Sorafenib和SAHA,其IC50值在0.67—1.04μM之间。化合物4b和4e在体外对HDAC6和VEGFR-2蛋白都具有较强的亲和性,其IC_(50)值在197—935nM之间,分子对接结果也证实4b和4e与HDAC6和VEGFR-2蛋白都具有较强的亲和性。 展开更多
关键词 查尔酮 VEGFR-2抑制剂 hdac6抑制剂 抗癌活性
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EpCAM和HDAC6在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞迁移的影响 被引量：3
4
作者 张月 权春姬 +4 位作者 金雪梅 张金山 张紫薇 金仁顺 李珍玲 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期402-410,共9页
目的探讨上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)和组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase,HDAC6)蛋白在前列腺癌及癌旁良性组织中的表达及与前列腺癌临床病理特征的关系,并分析两蛋白之间的相关性。探讨沉默EpCA... 目的探讨上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)和组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase,HDAC6)蛋白在前列腺癌及癌旁良性组织中的表达及与前列腺癌临床病理特征的关系,并分析两蛋白之间的相关性。探讨沉默EpCAM对前列腺癌细胞迁移及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用TIMER和UALCAN数据库分析EpCAM和HDAC6 mRNA在各种癌症中的表达情况及在前列腺癌和正常前列腺组织中的表达差异。采用免疫组化法观察EpCAM和HDAC6蛋白在前列腺癌和癌旁良性组织中的表达情况,分析两者间的相关性及与前列腺癌临床病理特征的关系。通过体外实验检测沉默EpCAM蛋白对前列腺癌细胞迁移能力的影响。Western blot实验检测前列腺癌细胞中EMT相关蛋白的表达。结果数据库分析结果显示,EpCAM和HDAC6 mRNA在前列腺癌中均呈高表达,且与前列腺癌Gleason评分和淋巴结转移相关。前列腺癌组织中EpCAM蛋白高表达率高于癌旁良性组织(62.61%vs 21.62%,P<0.001)。EpCAM蛋白高表达与肿瘤大小及浸润程度、Gleason评分和WHO/ISUP预后分级分组有关(P均<0.05)。前列腺癌组织中HDAC6蛋白高表达率高于癌旁良性组织(81.74%vs 43.24%,P<0.001),其表达与WHO/ISUP预后分级分组具有一定相关性(P=0.05),但差异无统计学意义。Starbase数据库检索结果显示,前列腺癌组织中EpCAM与HDAC6 mRNA的表达呈正相关(r=0.206,P=3.44e-06)。Spearman秩相关检验显示,前列腺癌组织中EpCAM与HDAC6蛋白表达呈正相关(r=0.454,P<0.001)。si-EpCAM转染DU-145前列腺癌细胞后,EpCAM和HDAC6蛋白表达减少;与si-NC组相比,si-EpCAM组的迁移、侵袭能力明显下调(P<0.001),EMT相关蛋白E-cadherin表达上调,vimentin表达下调。结论前列腺癌组织中EpCAM和HDAC6高表达与肿瘤的发生、发展和恶性程度有关。沉默EpCAM表达可抑制HDAC6表达,抑制DU145细胞侵袭能力,逆转EMT进程,EpCAM和HDAC6可作为前列腺癌诊断和判断预后的潜在标志物。 展开更多
关键词 前列腺癌 EPCAM hdac6 上皮-间质转化
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含吡唑甲酰胺结构的硫醇类HDAC6抑制剂的设计、合成及神经保护作用研究
5
作者 秦汉 罗美迪 +3 位作者 王思远 赵临襄 闻家辰 刘丹 《中国药物化学杂志》 2024年第6期421-433,共13页
目的设计并合成一系列含吡唑甲酰胺结构骨架的硫醇类化合物,以期获得高活性和高选择性的HDAC6抑制剂。方法以前期合成的硫醇类HDAC抑制剂B-4和E-15k为结构基础,运用计算机辅助药物设计方法,将先导化合物中苯环与吡唑环通过脂肪碳链相连... 目的设计并合成一系列含吡唑甲酰胺结构骨架的硫醇类化合物,以期获得高活性和高选择性的HDAC6抑制剂。方法以前期合成的硫醇类HDAC抑制剂B-4和E-15k为结构基础,运用计算机辅助药物设计方法,将先导化合物中苯环与吡唑环通过脂肪碳链相连,构建体积增大的三环结构以配适HDAC6蛋白活性口袋,并在此结构基础上引入不同取代基合成一系列含吡唑甲酰胺结构的新型HDAC6抑制剂,对所合成的目标化合物进行体外靶点抑制活性评价和神经细胞保护作用评价。结果与结论共合成了14个未见文献报道的化合物,其结构均经质谱、核磁共振谱确证。实验结果表明,化合物17a~17c对HDAC6表现出强效的抑制作用和选择性。同时,化合物17b表现出一定的体外神经细胞保护作用。 展开更多
关键词 hdac6抑制剂 吡唑甲酰胺 硫醇 神经保护 合成
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含查尔酮片段的HDAC6抑制剂的设计、合成和抗癌活性评价
6
作者 喻明军 程楠 +2 位作者 张小倩 李鑫鑫 李慧 《韶关学院学报》 2024年第9期52-57,共6页
查尔酮具有抗癌、抗炎和抗氧化等多种生物活性,组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是一个重要的抗癌靶点.利用分子杂合原理,设计、合成了5个含查尔酮片段结构的HDAC6抑制剂,并在体外评价了抑制剂对胃癌细胞和HDAC6蛋白抑制活性.结果表明,目标化... 查尔酮具有抗癌、抗炎和抗氧化等多种生物活性,组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是一个重要的抗癌靶点.利用分子杂合原理,设计、合成了5个含查尔酮片段结构的HDAC6抑制剂,并在体外评价了抑制剂对胃癌细胞和HDAC6蛋白抑制活性.结果表明,目标化合物对胃癌细胞HGC27和MGC803具有较强的抑制活性,IC_(50)值在1.0~7.4μM之间;体外对HDAC6蛋白也具有较强的抑制活性,IC_(50)值在4.6~47.8 nM之间.其中化合物17对胃癌细胞的细胞毒性最强,与HDAC6蛋白亲和力也最强,分子对接也证实了这一结果 .因此,含查尔酮片段结构的HDAC6抑制剂值得进一步研究. 展开更多
关键词 查尔酮 分子对接 hdac6抑制剂 抗癌活性
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人HDAC6基因的原核表达纯化和初步功能检测
7
作者 陈志达 张鹏飞 +3 位作者 郗洪庆 戴广海 卫勃 陈凛 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第12期1085-1088,共4页
目的通过获得纯化有活性功能的GST-HDAC6融合蛋白,为去乙酰化酶调控肿瘤的发生发展机制提供实验基础。方法采用PCR技术从人乳腺文库中扩增出人组蛋白去乙酰化酶HDAC6全长编码区基因序列,将其正确插入到pGEXKG载体中,重组质粒在大肠埃希... 目的通过获得纯化有活性功能的GST-HDAC6融合蛋白,为去乙酰化酶调控肿瘤的发生发展机制提供实验基础。方法采用PCR技术从人乳腺文库中扩增出人组蛋白去乙酰化酶HDAC6全长编码区基因序列,将其正确插入到pGEXKG载体中,重组质粒在大肠埃希菌DH5α中转化表达后,利用GST-Sepharose 4B亲和株对融合蛋白进行纯化,以SDSPAGE和Western blot鉴定表达与纯化产物,最后通过去乙酰化实验检测融合蛋白的生物活性。结果从人乳腺文库中扩增获得约3 645 bp的DNA片段,并成功克隆至pGEX-KG载体上,经测序与目的序列完全一致;在DH5α大肠埃希菌中诱导表达出相对分子质量(Mr)约为170 000的目的蛋白,经纯化后获得了纯度较高的重组蛋白GST-HDAC6,去乙酰化酶实验证明该蛋白活性良好。结论成功获得了活性良好的重组蛋白GST-HDAC6,为后续研究乙酰化修饰与肿瘤之间的关系奠定了实验基础。 展开更多
关键词 hdac6去乙酰化酶 GST-hdac6融合蛋白 组蛋白
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双功能异羟肟酸类钌配合物作为HDAC6抑制剂的设计、合成及生物活性研究
8
作者 何唯瑜 石小燕 +2 位作者 陈涂薇 赵健 孙艳艳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期1384-1392,共9页
目的 设计将具有组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制活性的芳香异羟肟酸与双联吡啶钌(Ⅱ)配合物进行偶联,合成一系列双功能异羟肟酸类钌配合物作为HDAC6选择性抑制剂,并评价其抗肿瘤活性。方法 以芳香环为连接基团(Linker)... 目的 设计将具有组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制活性的芳香异羟肟酸与双联吡啶钌(Ⅱ)配合物进行偶联,合成一系列双功能异羟肟酸类钌配合物作为HDAC6选择性抑制剂,并评价其抗肿瘤活性。方法 以芳香环为连接基团(Linker),异羟肟酸为Zn^(2+)螯合基团(zinc binding group,ZBG)合成得到3个钌配合物,并通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和质谱进行结构表征。荧光分析法评价化合物的HDACs抑制活性,噻唑蓝(MTT)法评价化合物对A549、MDA-MB-231、MCF-7、HepG-2和LO2细胞的体外抗增殖活性,通过分子对接研究化合物与HDAC6蛋白活性位点的结合情况。结果 目标化合物均表现出HDAC6抑制活性和选择性、体外抗肿瘤活性和靶向性,并筛选出代表化合物3,细胞毒活性与顺铂相当,且体外肿瘤靶向性远高于顺铂。结论 在药效团模型中引入较宽较大的帽子(Cap)结构(双联吡啶钌),可以更好地发挥化合物对HDAC6的特异性识别作用;同时引入具有抗肿瘤活性的钌(Ⅱ)结构,在提高化合物的HDAC6选择性抑制活性的同时兼具良好的抗肿瘤活性,证明双联吡啶钌配合物偶联芳香异羟肟酸的双功能设计是合理有效的。 展开更多
关键词 钌配合物 异羟肟酸 双功能 组蛋白去乙酰化酶6 选择性抑制剂 抗肿瘤
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HDAC6与P21^(WAF1)在胃癌组织中表达及意义 被引量：2
9
作者 王秀茹 刘文天 +2 位作者 张秋瓒 乔丽葵 张淑贤 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期5-9,共5页
目的:探讨HDAC6与P21^(WAF1)在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供依据。方法:应用SP免疫组化法分别检测40例胃癌、30例癌前病变组及32例正常胃黏膜组中H)AC6及P21^(WAF1)蛋白的阳性表达情况。结果... 目的:探讨HDAC6与P21^(WAF1)在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供依据。方法:应用SP免疫组化法分别检测40例胃癌、30例癌前病变组及32例正常胃黏膜组中H)AC6及P21^(WAF1)蛋白的阳性表达情况。结果:HDAC6组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次降低,分别为65.0%,43.3%,15.6%(P<0.01),P21^(WAF1)组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次升高,分别为45.0%,63.3%和81.3%(P<0.01)。HDAC6的表达在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著升高(P<0.05);P21^(WAF1)蛋白阳性表达则相反,在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著降低(P<0.05)。胃癌组织中HDAC6与P21^(WAF1)的表达呈负相关(r-0.495,P<0.01);癌前病变、黏膜组织中HDAC6与P21^(WAF1)的表达呈负相关(r=-0.451,P<0.05)。结论:HDAC6与P21WAF1的异常表达可能与促进胃癌的发生、发展和浸润转移有关。HDAC6可能通过下调P21^(WAF1)的表达,导致并促进胃癌的发生发展。HDAC6和P21^(WAF1)可能作为胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点。 展开更多
关键词 hdac6 P21~WAF1 胃癌
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HDAC6在ER阳性乳腺癌中的表达及与内分泌治疗疗效关系 被引量：1
10
作者 娄长杰 张清媛 赵文辉 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第10期1897-1899,共3页
目的:探讨雌激素调节基因组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)的表达与乳腺癌临床病理学参数、预后及辅助三苯氧胺(TAM)内分泌治疗疗效的关系,明确HDAC6对辅助内分泌治疗的指导地位。方法:采用免疫组化方法检测93例雌激素受体(ER)阳性原发乳腺癌HD... 目的:探讨雌激素调节基因组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)的表达与乳腺癌临床病理学参数、预后及辅助三苯氧胺(TAM)内分泌治疗疗效的关系,明确HDAC6对辅助内分泌治疗的指导地位。方法:采用免疫组化方法检测93例雌激素受体(ER)阳性原发乳腺癌HDAC6的表达,统计学分析其与临床病理学参数及预后的关系。结果:①原发ER(+)乳腺癌HDAC6的阳性表达为27.96%②HDAC6表达与临床分期、肿瘤大小密切相关,在肿瘤比较大、临床分期晚的患者中高表达(P<0.05),与患者年龄、月经状态、腋淋巴结转移数目、PR状态、CerbB-2状态无相关性。③HDAC6与ER(+)乳腺癌的生存期呈负相关,生存期大于10年组中HDAC6阳性率明显低于生存期小于10年组(P<0.05);Kaplan-Meiler分析表明HDAC6是预测DFS的预后因素。结论:在ER(+)乳腺癌HDAC6与生存期呈负相关,是预后差的指标,而且是预测ER阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗疗效的敏感指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 hdac6 内分泌治疗 预后
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靶向沉默HDAC6对乳鼠心房肌成纤维细胞活化增殖的作用 被引量：1
11
作者 曹炜 石开虎 +5 位作者 陶辉 施鹏 吴超 宣海洋 沙纪名 占红英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第3期356-359,共4页
目的探究组蛋白去乙酰化酶(HDAC6)对乳鼠心房肌成纤维细胞活化增殖的影响作用。方法将50只乳鼠(雄性)分别提取心房肌成纤维细胞,应用Western blot法测定HDAC6和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;运用qRT-PCR技术检测HDAC6和α-SMA m... 目的探究组蛋白去乙酰化酶(HDAC6)对乳鼠心房肌成纤维细胞活化增殖的影响作用。方法将50只乳鼠(雄性)分别提取心房肌成纤维细胞,应用Western blot法测定HDAC6和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;运用qRT-PCR技术检测HDAC6和α-SMA mRNA的表达情况;MTT法检测心房肌成纤维细胞的细胞增殖活性;使用LipofectamineTM2000 Reagent向心房肌成纤维细胞中转染小干扰RNA HDAC6(siRNA-HDAC6)后观察对心房肌成纤维细胞增殖的影响。结果转染心房肌成纤维细胞siRNA-HDAC6组HDAC6和α-SMA的蛋白表达明显下降;qRT-PCR技术检测siRNA-HDAC6组中HDAC6和α-SMA的mRNA表达明显下降;转染siRNA-HDAC6明显抑制心房肌成纤维细胞的增殖活性。结论靶向沉默HDAC6可抑制心房肌成纤维细胞活化增殖,提示其在心房纤维化中可能发挥调控作用。 展开更多
关键词 心房肌成纤维细胞 hdac6 Α-SMA
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HDAC6在肿瘤细胞侵袭与凋亡自噬中的作用 被引量：1
12
作者 王琪琳 刘相国 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期227-230,共4页
0引言 近年来研究发现,组蛋白脱乙酰化酶HDAC6在肿瘤的发生和转化中具有重要的作用。HDAC6是第Ⅱ类组蛋白脱乙酰化酶的一个特殊成员,具有两个同源的催化结构域,每一个催化结构域都具有完整的生物功能,可以使HDAC6蛋白完全激活。
关键词 hdac6 HSP90 Α-TUBULIN 乙酰化 侵袭 自噬
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HDAC6 基因敲除的人肝癌细胞系的构建及其生物学功能鉴定 被引量：1
13
作者 张婷 张亚楠 +3 位作者 刘婕 叶棋浓 丁丽华 阎新龙 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2022年第5期595-601,共7页
背景肝癌的发病率和死亡率逐年攀升,对肝癌发生发展机制的研究尤为重要。目的应用CRISPR/Cas9技术在人肝癌HepG2细胞中敲除组蛋白去乙酰酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)基因,构建HDAC6基因敲除的HepG2稳定表达细胞系,并检测其对人肝... 背景肝癌的发病率和死亡率逐年攀升,对肝癌发生发展机制的研究尤为重要。目的应用CRISPR/Cas9技术在人肝癌HepG2细胞中敲除组蛋白去乙酰酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)基因,构建HDAC6基因敲除的HepG2稳定表达细胞系,并检测其对人肝癌细胞生长的影响。方法根据CRISPR/Cas9技术靶点设计原则设计特异性识别HDAC6基因的单向导RNA(single guide RNA,sgRNA)序列,构建LentiCRISPR-HDAC6-sgRNA真核重组表达质粒,测序鉴定后包装慢病毒感染HepG2细胞,用嘌呤霉素(puromycin)抗性筛选得到敲除HDAC6基因稳定表达的细胞系,Western blot鉴定HDAC6基因的敲除效果,CCK-8生长曲线实验检测HDAC6基因敲除对细胞增殖能力的影响,划痕实验和Transwell迁移实验检测HDAC6基因敲除对细胞迁移能力的影响。Western blot鉴定HDAC6基因敲除对调节α-tubulin乙酰化的影响,细胞存活曲线实验检测HDAC6基因敲除后HepG2对HDAC6抑制剂ACY-1215的敏感度,采用流式细胞术检测HDAC6基因敲除对HepG2细胞周期分布和凋亡的影响。结果成功构建HDAC6基因敲除的HepG2稳定表达细胞系后,经实验证明HDAC6基因敲除能够显著抑制HepG2细胞的增殖和迁移,使α-tubulin的乙酰化表达增强且能降低HepG2对ACY-1215的敏感度,还能使HepG2细胞发生G1期阻滞,促进HepG2细胞的凋亡。结论敲除HDAC6基因可以抑制HepG2细胞增殖和迁移,使α-tubulin乙酰化程度增加,调节HepG2细胞对ACY-1215的敏感度,且影响HepG2细胞的周期和凋亡,为进一步研究HDAC6在肝癌中的功能机制奠定了基础。 展开更多
关键词 hdac6基因 细胞增殖 细胞迁移 乙酰化 ACY-1215 肝癌
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siRNA沉默HDAC6对宫颈癌Hela细胞顺铂敏感性的影响
14
作者 秦海霞 尚翠玲 +3 位作者 李少平 朱利红 张全华 王世进 《河南科技大学学报（医学版）》 2018年第4期246-249,260,共5页
目的探讨小分子干扰RNA(siRNA)沉默组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)对宫颈癌Hela细胞顺铂敏感性的影响。方法选取宫颈癌细胞Hela,分别转染Control siRNA和HDAC6 siRNA,转染后的细胞中分别加入不同浓度的顺铂。采用RT-PCR法检测HDAC6 mRNA表达,... 目的探讨小分子干扰RNA(siRNA)沉默组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)对宫颈癌Hela细胞顺铂敏感性的影响。方法选取宫颈癌细胞Hela,分别转染Control siRNA和HDAC6 siRNA,转染后的细胞中分别加入不同浓度的顺铂。采用RT-PCR法检测HDAC6 mRNA表达,Western blot检测HDAC6、Bcl-2、Bax蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡,MTT法检测细胞在顺铂作用下的体外存活率。结果 HDAC6 siRNA组HDAC6 mRNA表达(82.3±24.5)低于空白对照组(352.7±89.2)及Control siRNA组(361.7±77.6)(均P<0.05);HDAC6 siRNA组HDAC6、Bcl-2蛋白表达[(118.7±20.9)、(179.5±44.6)]低于空白对照组[(558.4±105.5)、(494.1±65.3)]及Control siRNA组[(564.9±98.5)、(487.2±74.1)](均P<0.05),Bax蛋白表达(448.6±70.8)显著高于空白对照组(189.7±60.3)及Control siRNA组(194.2±68.4)(均P<0.05)。HDAC6 siRNA组细胞凋亡率(37.6±8.7)%,高于空白对照组的(5.8±1.1)%及Control siRNA组的(6.4±1.3)%。不同浓度顺铂作用后,HDAC6 siRNA组IC50值较空白对照组及Control siRNA组显著降低(均P<0.05)。结论沉默HDAC6表达可提高宫颈癌Hela细胞对顺铂的敏感性,而促细胞凋亡可能是其主要作用机制。 展开更多
关键词 hdac6 宫颈癌 SIRNA 顺铂
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胃癌中HMGA2与HDAC6表达的临床意义及其相关性 被引量：7
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作者 李逸 王子卫 +1 位作者 孔德全 查郎 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第6期723-727,共5页
目的检测胃癌中高迁移率族蛋白2(HMGA2)和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在胃癌中的表达情况及相关关系,分析其与临床病理特征的关系。方法分别用免疫组织化学法、Western blot和real-time PCR检测82例配对人胃癌、癌旁及正常组织中HMGA2和HD... 目的检测胃癌中高迁移率族蛋白2(HMGA2)和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在胃癌中的表达情况及相关关系,分析其与临床病理特征的关系。方法分别用免疫组织化学法、Western blot和real-time PCR检测82例配对人胃癌、癌旁及正常组织中HMGA2和HDAC6的蛋白及mRNA表达,并分析其与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。结果胃癌组织中HMGA2和HDAC6蛋白阳性表达率分别为69.51%(57/82)和65.85%(54/82),明显高于癌旁组织14.63%(12/82)、12.20%(10/82)和正常组织9.76%(8/82)、7.32%(6/82)(P<0.05);胃癌组织HMGA2、HDAC6蛋白和mRNA表达较癌旁组织及正常组织高(P<0.05),且两者表达水平与肿瘤的临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05);HMGA2和HDAC6在胃癌组织中的表达呈明显正相关(r=0.56,P<0.05)。结论 HMGA2和HDAC6基因在胃癌组织中存在高表达且共存现象,可能与胃癌恶性程度有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 HMGA2 hdac6
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组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂分子水平高通量筛选模型的建立 被引量：2
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作者 张玥 苏明波 周宇波 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期181-188,共8页
旨在建立分子水平HDAC6小分子抑制剂的高通量筛选模型,用于新型HDAC6特异性小分子抑制剂的发现。建立HDAC6的昆虫表达系统,分离纯化HDAC6蛋白,利用底物Boc-Lys(Ac)-AMC对纯化的HDAC6进行测活,并对测活体系进行优化,以SAHA为阳性抑制剂,... 旨在建立分子水平HDAC6小分子抑制剂的高通量筛选模型,用于新型HDAC6特异性小分子抑制剂的发现。建立HDAC6的昆虫表达系统,分离纯化HDAC6蛋白,利用底物Boc-Lys(Ac)-AMC对纯化的HDAC6进行测活,并对测活体系进行优化,以SAHA为阳性抑制剂,确定适合高通量筛选的酶及底物浓度,反应时间等。首先构建HDAC6昆虫真核细胞表达载体,转入昆虫细胞中表达,并利用GST亲和柱纯化获得较高纯度的GST-HDAC6融合蛋白;建立体外HDAC6分子测活方法,表明昆虫表达的GST-HDAC6融合蛋白具有去乙酰化酶活性,并通过对多种参数优化使得Z’因子达到0.60,表明分子水平的HDAC6小分子抑制剂高通量筛选体系成功建立。 展开更多
关键词 hdac6 昆虫表达系统 小分子抑制剂 高通量筛选
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HDAC6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡 被引量：1
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作者 杜晓艳 林琳 +2 位作者 马良 郭帆 付平 《西部医学》 2019年第2期180-184,共5页
目的探讨组蛋白乙酰化酶6(histonedeacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB通过抑制人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的肾脏保护机制。方法使用亚铁肌红蛋白诱导HK-2模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,将HK-2细胞分5组:空白对照组、亚铁... 目的探讨组蛋白乙酰化酶6(histonedeacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB通过抑制人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的肾脏保护机制。方法使用亚铁肌红蛋白诱导HK-2模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,将HK-2细胞分5组:空白对照组、亚铁肌红蛋白(myoglobin)组(200μM)、23BB治疗组(1.25nM)、4-PBA治疗组(2.0mM)及Tunicamycin刺激组(25ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因和蛋白情况。结果 Myoglobin诱导HK-2细胞模型中,23BB调控凋亡相关基因和蛋白表达。结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制肌红蛋白诱导HK-2细胞凋亡。 展开更多
关键词 横纹肌溶解致急性肾损伤 亚铁肌红蛋白 hdac6抑制剂 小管上皮细胞
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过表达HDAC6基因的Vero细胞系建立及其对狂犬病病毒增殖效率评价 被引量：3
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作者 殷娟斌 张志雄 +5 位作者 王莎莎 马小琴 梁正基 孙跃峰 王相伟 殷相平 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期150-155,共6页
为提高狂犬病病毒(rabies virus,RABV)在细胞中的增殖效率,本研究利用慢病毒包装系统构建组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)过表达的Vero/HDAC6细胞系,分析RABV在Vero/HDAC6细胞系与Vero细胞中的复制差异。首先以非洲绿猴... 为提高狂犬病病毒(rabies virus,RABV)在细胞中的增殖效率,本研究利用慢病毒包装系统构建组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)过表达的Vero/HDAC6细胞系,分析RABV在Vero/HDAC6细胞系与Vero细胞中的复制差异。首先以非洲绿猴HDAC6基因为目标构建重组质粒plv-SV40-puro-3×flag-HDAC6,并与辅助质粒pMD2.G和psPAX2共转染至HEK-293T细胞进行慢病毒包装。将包装好的慢病毒感染Vero细胞并通过嘌呤霉素筛选获得过表达HDAC6基因的阳性细胞。利用TCID50和Western-blot技术检测RABV在Vero/HDAC6细胞系中的复制能力。结果表明,过表达HDAC6能够明显促进RABV复制,并且RABV在Vero/HDAC6细胞系中的增殖能力高于野生型细胞。本研究构建的Vero/HDAC6细胞系能显著促进RABV的增殖,为RABV疫苗候选细胞株奠定了基础。 展开更多
关键词 狂犬病病毒 hdac6 VERO细胞 慢病毒包装 过表达细胞系
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维生素C对牙周膜干细胞中HDAC1和HDAC6表达的影响 被引量：2
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作者 刘瑞琪 刘凡 贾智 《天津医科大学学报》 2021年第2期105-107,146,共4页
目的:探究维生素C对牙周膜干细胞组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1和HDAC6表达的影响。方法:收取临床上因正畸需要拔除的无龋坏前磨牙,分离并培养人牙周膜干细胞。流式细胞仪测定牙周膜干细胞表面标志物。qPCR检测添加5、20、80、320 mmol/L维生... 目的:探究维生素C对牙周膜干细胞组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1和HDAC6表达的影响。方法:收取临床上因正畸需要拔除的无龋坏前磨牙,分离并培养人牙周膜干细胞。流式细胞仪测定牙周膜干细胞表面标志物。qPCR检测添加5、20、80、320 mmol/L维生素C后,人牙周膜干细胞中HDAC1和HDAC6 mRNA的表达情况。结果:维生素C促进HDAC1(F=45.76,P<0.01)、HDAC6(F=119,P<0.01)的表达,且随着浓度的增加,HDAC1、HDAC6表达显著增加。结论:维生素C促进牙周膜干细胞中HDAC1和HDAC6表达。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 人牙周膜干细胞 维生素C HDAC1 hdac6
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人参皂苷Rh_2(S)抑制HDAC6促白血病细胞凋亡作用研究 被引量：5
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作者 刘泽洪 陈益 +5 位作者 李静 冉建华 周鹏 郭星娴 吕艳伟 陈地龙 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期5876-5881,共6页
目的研究人参皂苷Rh2(S)促白血病K562和KG1a细胞凋亡的机制。方法 CCK-8法检测人参皂苷Rh2(S)对细胞增殖的影响;镜下观察细胞的生长情况;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡;Western blotting法检测周期和凋亡相关蛋白以及组蛋白去乙酰... 目的研究人参皂苷Rh2(S)促白血病K562和KG1a细胞凋亡的机制。方法 CCK-8法检测人参皂苷Rh2(S)对细胞增殖的影响;镜下观察细胞的生长情况;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡;Western blotting法检测周期和凋亡相关蛋白以及组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果 CCK-8结果显示人参皂苷Rh2(S)对K562和KG1a细胞具有较明显的增殖抑制作用;FCM结果显示人参皂苷Rh2(S)能够将K562和KG1a细胞周期阻滞在G0/G1期,同时促进细胞凋亡;Westernblotting结果显示人参皂苷Rh2(S)能够抑制Bcl-2、Cyclin D1、HDAC6、HSP90、p-Akt和β-catenin蛋白的表达,促进Bax、Ac-α-tubulin和GSK-3β蛋白的表达。结论 Rh2(S)通过抑制HDAC6的表达导致HSP90的表达下降,进一步抑制Akt的活性,激活GSK-3β,最后抑制Wnt/β-catenin信号通路,促进白血病细胞凋亡。 展开更多
关键词 人参皂苷Rh2(S) 凋亡 白血病 乙酰化修饰 组蛋白去乙酰化酶6 热休克蛋白90 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3 Β-连环蛋白
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