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人源HDAC1/2-RbAp46/48核心复合物三维空间构象的电子显微分析
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作者 刘婧 朱洪涛 +2 位作者 冯红丽 龚敏卿 朱平 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第6期591-597,共7页
HDAC1、HDAC2和RbAp46、RbAp48是许多重要功能复合物(如NuRD、Sin3等)的核心亚基.这4个亚基在空间上相互作用,形成一个具有去乙酰化酶活性的核心复合物.但该核心复合物的三维空间构象及其对去乙酰化、染色质重塑等功能的可能影响还所知... HDAC1、HDAC2和RbAp46、RbAp48是许多重要功能复合物(如NuRD、Sin3等)的核心亚基.这4个亚基在空间上相互作用,形成一个具有去乙酰化酶活性的核心复合物.但该核心复合物的三维空间构象及其对去乙酰化、染色质重塑等功能的可能影响还所知甚少.本研究中,我们包装了含4个亚基的杆状病毒,利用昆虫细胞表达、纯化了HDAC1/2-RbAp46/48核心复合物.在此基础上,利用电子显微镜单颗粒分析方法对该去乙酰化酶核心复合物的三维结构进行了初步解析.结果表明,HDAC1、HDAC2、RbAp46和RbAp48可以形成一个较为稳定均一的复合物,但该复合物中各个亚基并不是以单拷贝、等比例形式存在的.该核心复合物呈现一个非对称的鞍型结构,其背部隆起,大致形成一个三角形,两边分别有一大一小的两翼,两翼中间有个凹槽,直径大约为6 nm,推测为该核心复合物与核小体的结合位置.本研究结果为了解HDAC1/2-RbAp46/48去乙酰化酶复合物各亚基的空间结构组成、与核小体和染色质的可能相互作用以及研究去乙酰化酶活性的作用机理等提供了有益的信息. 展开更多
关键词 hdac1 2-RbAp46 48核心复合物 电镜三维重构 去乙酰化 染色质重塑
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组蛋白去乙酰化酶1/2参与调控小鼠卵子发生的研究进展 被引量:2
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作者 高萌 王超 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期527-534,共8页
卵子发生是雌性哺乳动物的基本生殖过程,是后续受精及胚胎发育的基础。近年来研究表明,表观修饰在调控哺乳动物生殖过程(如卵子发生、精子发生、植入前胚胎发育及性别分化等)中扮演着重要的角色。以组蛋白乙酰化为例,组蛋白乙酰转移酶(h... 卵子发生是雌性哺乳动物的基本生殖过程,是后续受精及胚胎发育的基础。近年来研究表明,表观修饰在调控哺乳动物生殖过程(如卵子发生、精子发生、植入前胚胎发育及性别分化等)中扮演着重要的角色。以组蛋白乙酰化为例,组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases, HATs)和去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)的动态变化参与调控生殖过程中众多关键生理事件发生时的基因激活与失活。其中,结构高度同源且功能冗余的HDAC1和HDAC2在卵子发生过程中扮演了关键的生理角色。HDAC1/2共同调控生长卵母细胞的整体转录水平以及凋亡水平,从而影响其后续发育,这体现了两者的功能冗余性。除此之外,HDAC1/2也能够不依赖于对方、独立地发挥作用。现有研究表明,HDAC2在卵子发生中更加重要,其可单独调控卵母细胞重新甲基化以及减数分裂染色体分离。HDAC1则在植入前胚胎发育过程中更为关键,单独缺乏HDAC1的胚胎干细胞增殖率降低,拟胚体体积减小且形状不规则。本综述拟就HDAC1/2在小鼠卵子发生中的调控作用及现有研究进展加以综述,为进一步认识表观修饰与生殖调控的关系提供参考。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶1 组蛋白去乙酰化酶2 小鼠卵子发生
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早期骨边刺结合电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应及其对背根神经节HDAC与MOR表达的影响 被引量:16
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作者 钟雪梅 房军帆 +6 位作者 江彬 周杰 蔡杨乾 梁宜 方剑乔 陈峰 杜俊英 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期405-410,共6页
目的:观察早期介入骨边刺结合电针对骨癌痛-吗啡耐受模型大鼠背根神经节(DRG)中组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和μ阿片受体(MOR)蛋白表达的影响,探讨骨边刺结合电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的可能作用机制。方法... 目的:观察早期介入骨边刺结合电针对骨癌痛-吗啡耐受模型大鼠背根神经节(DRG)中组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和μ阿片受体(MOR)蛋白表达的影响,探讨骨边刺结合电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的可能作用机制。方法:将35只SD大鼠随机分为假手术组(6只)、骨癌痛组(7只)、吗啡耐受组(7只)、骨边刺结合电针组(8只)和假骨边刺组(7只)。除假手术组外,其余4组大鼠于左胫骨行癌细胞接种术制备骨癌痛模型;吗啡耐受组、骨边刺结合电针组和假骨边刺组大鼠予腹腔注射盐酸吗啡注射液诱导骨癌痛-吗啡耐受模型。骨边刺结合电针组于癌细胞接种术后15 d予骨边刺结合电针治疗,穴取双侧"足三里""昆仑",疏密波,频率2 Hz/100 Hz,电流强度0.5~1.5 mA;假骨边刺组介入时间及取穴同骨边刺结合电针组,仅刺破皮肤,不连接电针,两组均留针30 min,每日1次,连续治疗7 d。分别于癌细胞接种术前,术后10、11、15、22 d测量各组大鼠左侧机械缩足阈值(PWT)。采用Westernblot检测各组大鼠左侧DRG中HDAC1、HDAC2和MOR蛋白表达情况。结果:行癌细胞接种术后10d,与假手术组比较,骨癌痛组、吗啡耐受组、骨边刺结合电针组、假骨边刺组大鼠PWT均降低(P<0.01)。术后11 d,与骨癌痛组比较,吗啡耐受组、骨边刺结合电针组、假骨边刺组大鼠PWT明显升高(P<0.01)。术后22d,吗啡耐受组与骨癌痛组比较,差异无统计学意义(均P>0.05);与吗啡耐受组及假骨边刺组比较,骨边刺结合电针组大鼠PWT明显升高(P<0.01)。与假手术组比较,骨癌痛组大鼠DRG中HDAC1、HDAC2蛋白表达均升高(P<0.05),MOR蛋白表达降低(P<0.01)。与骨癌痛组比较,吗啡耐受组大鼠DRG中HDAC1蛋白表达升高(P<0.05)。与吗啡耐受组及假骨边刺组比较,骨边刺结合电针组大鼠DRG中HDAC1蛋白相对表达降低(P<0.01,P<0.05),MOR蛋白相对表达升高(均P<0.01)。结论:早期骨边刺结合电针干预可减轻骨癌痛模型大鼠的吗啡耐受现象,该效应可能与下调DRG中HDAC1蛋白表达、上调MOR蛋白表达有关。 展开更多
关键词 骨癌痛 吗啡耐受 骨边刺 电针 背根神经节 组蛋白去乙酰化酶1(hdac1) 组蛋白去乙酰化酶2(hdac2) μ阿片受体(MOR)
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Chemical and genetic molecular glues to degrade CoREST corepressors
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作者 Ying-Qi Song Qingjun Li Chunquan Sheng 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 2025年第9期4964-4966,共3页
Targeted protein degradation(TPD)technology mainly utilizes the natural degradation systems within cells to specific and efficient degradation of disease-related proteins1.The ubiquitin-proteasome system(UPS)is the mo... Targeted protein degradation(TPD)technology mainly utilizes the natural degradation systems within cells to specific and efficient degradation of disease-related proteins1.The ubiquitin-proteasome system(UPS)is the most important way of protein degradation in eukaryotic cells,which is involved in more than 80%of degradation processes2.Molecular glues are mostly small molecules to stabilize existing interactions between two proteins or induce new protein-protein interactions3.In the case of molecular glues between the target protein and an E3 ligase. 展开更多
关键词 UM171 Molecular glue KBTBD4 CUL3-RING E3 ubiquitin ligase hdac1/2 CoREST corepressors
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