参茸汤对BA大鼠窦房结组织中Cx43、Cx45、HCN4表达的影响

1

作者 张登峰 吴泽铭 +1 位作者 王静 尚晓玲 《中药材》 北大核心 2025年第1期200-205,共6页

目的:研究参茸汤对缓慢性心律失常(BA)大鼠窦房结组织中HCN4、Cx45、Cx43表达的影响,揭示其治疗BA的作用靶点。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组、模型组、阿托品(3 mg/kg)阳性对照组及参茸汤低(5.535 g/kg)、中(11.07 g/kg)、高... 目的:研究参茸汤对缓慢性心律失常(BA)大鼠窦房结组织中HCN4、Cx45、Cx43表达的影响,揭示其治疗BA的作用靶点。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组、模型组、阿托品(3 mg/kg)阳性对照组及参茸汤低(5.535 g/kg)、中(11.07 g/kg)、高(22.14 g/kg)剂量组,每组15只。正常对照组大鼠灌胃纯水,其余各组灌胃盐酸普萘洛尔溶液并联合寒冷刺激法连续14 d制备BA(心阳虚证)大鼠模型。第15天开始给予相应药物,连续干预14 d后取材。每天称量质量并观察心阳虚体征及一般状况。实验前后麻醉大鼠,用BL-420F生物采集系统测量大鼠心电图。取材后,采用HE染色法观察大鼠窦房结及其周围组织病理学改变;qRT-PCR、Western Blot、免疫组织化学染色法分别检测大鼠窦房结及其周围心肌组织中HCN4、Cx45、Cx43 mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,参茸汤能显著提高BA大鼠的心率,有效改善大鼠的心阳虚证候,降低大鼠心阳虚证评分,升高窦房结及其周围组织中HCN4、Cx45、Cx43 mRNA和蛋白表达。结论:参茸汤干预BA的作用机制可能与改善窦房结及其周围组织细胞的病理程度及增加组织中Cx45、Cx43和HCN4表达相关。 展开更多

关键词 参茸汤 缓慢性心律失常 缝隙连接蛋白 hcn4

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HCN4与心律失常相关性及其抑制剂研究进展

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作者 李一菲 祝新宇 +2 位作者 殷婕 刘丽萍 郭毅飞 《中文科技期刊数据库(文摘版)医药卫生》 2024年第7期001-008,共8页

超级化激活环核苷酸门控通道4(HCN4)与心脏起搏运动有关,它可以通过控制心率来调节人体正常的生理功能。研究发现,心律失常的原因之一是HCN4通道功能丧失或获得。该综述总结了关于HCN4通道突变的一些研究,旨在进一步证实HCN4与心律失常... 超级化激活环核苷酸门控通道4(HCN4)与心脏起搏运动有关,它可以通过控制心率来调节人体正常的生理功能。研究发现,心律失常的原因之一是HCN4通道功能丧失或获得。该综述总结了关于HCN4通道突变的一些研究,旨在进一步证实HCN4与心律失常之间的相关性。此外,一种新兴的HCN4抑制剂伊伐布雷定(Ivabradine)在临床上有着广泛的研究,主要用途是稳定心绞痛或心力衰竭患者的心率,该综述也将对Ivabradine的临床研究做一阐述。 展开更多

关键词 hcn4 心律失常 IVABRADINE 抑制剂 临床研究

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以HCN4为靶向的参仙升脉口服液治疗窦性心动过缓机制探究 被引量：6

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作者 姚茜 杜群群 +3 位作者 王泰一 解微微 崔英 朱彦 《中南药学》 CAS 2017年第3期264-267,共4页

目的通过观察参仙升脉口服液(SXSM)对人源超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4(HCN4)编码的离子通道If的影响,探讨SXSM治疗缓慢性心律失常的药理机制。方法进行大鼠离体心脏灌流实验,从功能上检测SXSM对心率(HR)和冠脉压(CPP)的... 目的通过观察参仙升脉口服液(SXSM)对人源超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4(HCN4)编码的离子通道If的影响,探讨SXSM治疗缓慢性心律失常的药理机制。方法进行大鼠离体心脏灌流实验,从功能上检测SXSM对心率(HR)和冠脉压(CPP)的影响。全自动膜片钳Ionworks方法记录SXSM对If电流的影响。结果 SXSM用药前后,HR分别为(199±19)BPM和(284±27)BPM,CPP分别为(127.7±37.9)mm Hg和(107.8±28.9)mm Hg。与空白对照相比,差异有统计学意义(P<0.05);10 m L·L-1的SXSM能够使HCN4编码的If电流增加至(126.55±35.65)%,与空白组比差异有统计学意义(P<0.01)。结论 SXSM对HCN4编码的If电流有明显提升作用,提示SXSM治疗窦性心动过缓可能是通过影响If电流发挥其药效。 展开更多

关键词 参仙升脉口服液 窦性心动过缓 药理机制 IF hcn4 全自动膜片钳

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大鼠骨髓间充质干细胞移植梗死心肌HCN2及HCN4基因的表达 被引量：6

4

作者 王庆志 包巍 +2 位作者 周立 王志勇 张丽 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期86-90,共5页

背景:研究表明在多种心脏疾病后的心室肌中HCN2和HCN4表达异常,且与室性心律失常密切相关。骨髓间充质干细胞移植可修复受损心肌,但对梗死后心室离子通道重构的影响仍不清楚。目的:检测大鼠骨髓间充质干细胞移植入梗死心肌后左心室HCN2... 背景:研究表明在多种心脏疾病后的心室肌中HCN2和HCN4表达异常,且与室性心律失常密切相关。骨髓间充质干细胞移植可修复受损心肌,但对梗死后心室离子通道重构的影响仍不清楚。目的:检测大鼠骨髓间充质干细胞移植入梗死心肌后左心室HCN2和HCN4的表达变化。方法:取3周龄SD大鼠5只,Percoll法分离培养骨髓间充质干细胞。成年健康雄性SD大鼠30只,随机分为4组:DMEM组、细胞移植组大鼠建立急性心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎,正常对照组不进行任何干预。造模后4周,DMEM组在梗死边缘区和中心区分5点注入DMEM培养液,细胞移植组同法注入第3代骨髓间充质干细胞悬液200μL,细胞数5×106个。采用RT-PCR及Western-blot法检测左心室HCN2,HCN4在mRNA及蛋白水平的表达。结果与结论:正常心肌区:各组HCN2,HCN4 mRNA及蛋白的表达基本相似(P>0.05)。梗死边缘区:DMEM组HCN2,HCN4 mRNA及蛋白的表达明显多于正常对照组、假手术组(P<0.05);细胞移植组HCN2,HCN4 mRNA及蛋白的表达明显少于DMEM组(P<0.05)。梗死中心区:DMEM组HCN2,HCN4 mRNA及蛋白的表达明显少于正常对照组、假手术组(P<0.05);细胞移植组HCN2,HCN4 mRNA及蛋白的表达与DMEM组基本相似(P>0.05)。提示急性心肌梗死后梗死边缘区HCN2,HCN4基因在mRNA和蛋白水平的表达升高,骨髓间充质干细胞移植可能通过下调梗死边缘区HCN2,HCN4的表达来降低心律失常。 展开更多

关键词 心肌梗死 HCN2 hcn4 骨髓间充质干细胞 细胞移植 干细胞

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心源性猝死者窦房结病理学观察和HCN4、Cx45的表达及其意义(英文) 被引量：4

5

作者 张洪涛 于建宪 +1 位作者 张七一 赵永刚 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第23期4480-4483,F0002,共5页

目的:研究心源性猝死者窦房结病理学改变和超级化激活环核苷酸门控阳离子通道基因4(HCN4)、缝隙连接蛋白45(Cx45)的表达。方法:实验组为21例心源性猝死者,对照组18例(交通事故损伤致死9例,心脏破裂4例,肝破裂3例,脾破裂2例)。经HE染色... 目的:研究心源性猝死者窦房结病理学改变和超级化激活环核苷酸门控阳离子通道基因4(HCN4)、缝隙连接蛋白45(Cx45)的表达。方法:实验组为21例心源性猝死者,对照组18例(交通事故损伤致死9例,心脏破裂4例,肝破裂3例,脾破裂2例)。经HE染色观察窦房结的形态学变化;应用免疫组化检测HCN4和Cx45在窦房结的表达。结果:心源性猝死组HCN4的表达高于对照组(P<0.05),心源性猝死者窦房结Cx45的表达明显低于对照组(P<0.01)。结论:窦房结病理改变是引起心源性猝死的重要原因之一,HCN4表达的增高和Cx45表达的减少与心源性猝死的发生有一定的相关性。 展开更多

关键词 心源性猝死 窦房结 hcn4 CX45 免疫组织组织化学

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1型糖尿病大鼠左心室HCN2和HCN4重构 被引量：3

6

作者 王庆志 周立 +1 位作者 王志勇 郭志坤 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2011年第3期321-324,共4页

目的探讨1型糖尿病大鼠左心室肌HCN2和HCN4的表达时空变化。方法 60只大鼠随机分为正常对照组(N组,n=20)和1型糖尿病组(T1DM组,n=40):腹腔注射链脲佐菌素制作大鼠1型糖尿病模型。90 d后,取左心室肌通过免疫荧光法检测HCN2、HCN4的定位;W... 目的探讨1型糖尿病大鼠左心室肌HCN2和HCN4的表达时空变化。方法 60只大鼠随机分为正常对照组(N组,n=20)和1型糖尿病组(T1DM组,n=40):腹腔注射链脲佐菌素制作大鼠1型糖尿病模型。90 d后,取左心室肌通过免疫荧光法检测HCN2、HCN4的定位;Western-blot、RT-PCR技术检测HCN2、HCN4在蛋白质及mRNA水平的变化。结果免疫荧光结果显示HCN2在心室肌细胞膜上呈点状或短线状不连续表达;HCN4未见表达。Western-blot、RT-PCR结果显示T1DM组大鼠HCN2、HCN4在蛋白及mRNA水平表达升高。结论 1型糖尿病大鼠左心室出现离子通道HCN2、HCN4表达升高,导致糖尿病心脏电重构,可能与糖尿病引起的室性心律失常有关。 展开更多

关键词 HCN2 hcn4 左心室 1型糖尿病 大鼠

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风心二狭房颤患者心房组织的HCN4基因表达及动作电位的研究 被引量：2

7

作者 钱俊 周华富 +2 位作者 杨涛 赵超仁 冯旭 《广西医科大学学报》 CAS 2012年第1期52-54,共3页

目的:通过分析风湿性心脏病二尖瓣狭窄(风心二狭)患者心房肌组织HCN4基因表达及动作电位与心房颤动发生的关系,为风心二狭房颤发生机制的研究提供理论依据。方法:取手术患者心耳组织100mg,提取RNA后应用半定量逆转录-PCR方法检测mRNA含... 目的:通过分析风湿性心脏病二尖瓣狭窄(风心二狭)患者心房肌组织HCN4基因表达及动作电位与心房颤动发生的关系,为风心二狭房颤发生机制的研究提供理论依据。方法:取手术患者心耳组织100mg,提取RNA后应用半定量逆转录-PCR方法检测mRNA含量,并对PCR产物测序分析;以HCN4基因mRNA和内参β-actin含量的比值作为评价HCN4基因mRNA表达水平指标;采用急性分离心肌细胞的方法将其分为MS房颤(atrial fibrillation,AF)组和窦律(Sinus rhythm,SR)组,记录两组的动作电位(AP),观察两组心肌细胞动作电位时程(APD)的改变。结果:风心二狭房颤组及对照组HCN4基因mRNA与β-actin含量的相对表达值比值分别为0.696±0.257和0.125±0.010,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。房颤病人心房肌APD、APD复极至50%的时程(APD50)及APD复极至90%的时程(APD90)较窦性心律组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:房颤心肌细胞HCN4基因的过度转录表达及APD缩短可能共同参与了调控风心二狭房颤的发生过程,揭示了风心二狭房颤发生的分子机制及电流学机制。 展开更多

关键词 hcn4基因 风湿性心脏病二尖瓣狭窄 心房纤颤 动作电位

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构建人HCN4基因重组腺病毒载体及其对大鼠骨髓间充质干细胞的感染效率 被引量：1

8

作者 袁桂仪 伍卫 +2 位作者 周淑娴 张玉玲 雷娟 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第45期8944-8948,共5页

背景:超极化激活及环化核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel,HCN)基因由于具有不增加诱发心律失常的风险、能够接受自主神经系统调节等优势,成为目前最受关注的生物起搏备选基因... 背景:超极化激活及环化核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel,HCN)基因由于具有不增加诱发心律失常的风险、能够接受自主神经系统调节等优势,成为目前最受关注的生物起搏备选基因。目的:构建携带人HCN4基因的重组腺病毒载体,并测定其对大鼠骨髓间充质干细胞的感染效率。设计、时间及地点:细胞-基因学体外实验,于2008-02/09在中山大学附属第二医院林百欣实验中心完成。材料:SD大鼠10只,由中山大学实验动物中心提供。携带目的基因人HCN4cDNA的质粒pcDNA3.1-HCN4、人胚肾293细胞、大肠杆菌DH5α由中山大学附属第二医院林百欣实验中心保存。腺病毒穿梭质粒pShuttle-CMV、骨架质粒pAdxsi购自北京诺赛基因组研究中心有限公司。方法:质粒pcDNA3.1-HCN4用HindⅢ+XbaⅠ双酶切后回收HCN4片段,亚克隆至pShuttle-CMV中,得到重组穿梭质粒;I-CeuⅠ+I-SceⅠ双酶切处理pShuttle-CMV-HCN4,回收CMV-HCN4片段,亚克隆至腺病毒骨架载体pAdxsi,得到重组腺病毒质粒;重组腺病毒质粒酶切线性化后,应用脂质体法转染293细胞进行包装扩增,得到重组腺病毒AdHCN4;应用AdHCN4转染大鼠骨髓间充质干细胞。主要观察指标:重组腺病毒质粒载体的鉴定,重组腺病毒的鉴定及滴度测定,重组腺病毒的感染效率。结果:构建的重组穿梭质粒pShuttle-CMV-HCN4用HindⅢ+XhoⅠ双酶切,得到大小为3600bp(HCN4)和5100bp(pShuttle-CMV)两个片段,DNA测序结果证实人HCN4基因的全长序列已正确插入到pShuttle-CMV穿梭质粒中;重组腺病毒质粒pAdxsi-CMV-HCN4用XhoⅠ酶切得到7个片段,而作为对照的空腺病毒质粒只得到6个片段;重组腺病毒质粒在293细胞中包装后产生的重组腺病毒对293细胞有致病作用;重组腺病毒AdHCN4PCR鉴定可见657bp的阳性扩增条带;经多次重复感染后,病毒滴度检测达2.5×1011PFU/mL。成功转染AdHCN4的大鼠骨髓间充质干细胞可表达绿色荧光蛋白,当病毒感染复数值为800,转染效率最高,达90%。结论:实验成功构建携带人HCN4基因的重组腺病毒载体,并可在体外有效转染大鼠骨髓间充质干细胞。 展开更多

关键词 hcn4 腺病毒载体 骨髓间充质干细胞 基因转染

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pHCN4-DsRed Express2慢病毒载体的构建和鉴定 被引量：1

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作者 李颖 高飞 +1 位作者 蔡军 秦选光 《中国心血管病研究》 CAS 2010年第8期593-596,共4页

目的构建超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4启动子（HCN4）重组慢病毒载体并进行鉴定。方法采用Gateway克隆技术，通过attBxattP反应，构建穿梭质粒pup—HCN4，而后将pLV／Des2-Puro、pUP—HCN4、pDown—DsRed Express2三个质... 目的构建超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4启动子（HCN4）重组慢病毒载体并进行鉴定。方法采用Gateway克隆技术，通过attBxattP反应，构建穿梭质粒pup—HCN4，而后将pLV／Des2-Puro、pUP—HCN4、pDown—DsRed Express2三个质粒通过attLxattR反应，构建成pLV／EXPN2-Puro-HCN4-DsRed Express2质粒，再转染感受态细胞stb13，孵育扩增，离心纯化。采用PCR方法对重组慢病毒载体进行鉴定。结果基于位点特异性重组原理，应用Gateway克隆技术构建了多基因共表达的pHCN4-DsRed Express2慢病毒载体，通过提取DNA测序，证明该序列与理论值一致。结论应用Gateway克隆技术成功构建了pHCN4-DsRed Express2慢病毒载体。 展开更多

关键词 hcn4 慢病毒载体 Gateway克隆技术

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窦房结细胞起搏基因HCN4的研究进展 被引量：3

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作者 王妮娜 刘如秀 《医学综述》 2011年第10期1441-1444,共4页

HCN即超级化激活的环核苷酸门控阳离子通道,其激活后产生的If/Ih离子流是窦房结起搏细胞动作电位正常形成的分子基础。随着对窦房结细胞起搏机制和HCN基因家族研究的不断深入,人们对HCN亚型HCN4的结构、分布、特性已有了较深入的了解。... HCN即超级化激活的环核苷酸门控阳离子通道,其激活后产生的If/Ih离子流是窦房结起搏细胞动作电位正常形成的分子基础。随着对窦房结细胞起搏机制和HCN基因家族研究的不断深入,人们对HCN亚型HCN4的结构、分布、特性已有了较深入的了解。近年来有较多研究表明,人窦房结起搏基因HCN4突变与病态窦房结综合征密切相关。现就窦房结细胞起搏基因HCN4的特性及其与窦房结功能之间的关系作进一步研究和探讨。 展开更多

关键词 hcn4 超级化激活 离子通道 病态窦房结综合征 If/Ih离子流

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环磷酸核苷对重组mHCN4通道的调控作用

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作者 仝识非 宋治远 +4 位作者 姚青 钟理 王泽文 李永华 张倩 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第9期815-817,共3页

目的观察环磷酸核苷对重组mHCN4通道动力学特性的影响。方法用免疫磁珠法分选、纯化2月大昆明小鼠的骨髓间充质干细胞。以pUC18、pcDNA3-mHCN4、pIRES2-EGFP、pMSCV-puro等质粒载体为架构,构建pMSCV-mHCN4-EGFP逆转录病毒载体并转染纯化... 目的观察环磷酸核苷对重组mHCN4通道动力学特性的影响。方法用免疫磁珠法分选、纯化2月大昆明小鼠的骨髓间充质干细胞。以pUC18、pcDNA3-mHCN4、pIRES2-EGFP、pMSCV-puro等质粒载体为架构,构建pMSCV-mHCN4-EGFP逆转录病毒载体并转染纯化的mMSCs,采用常规膜片钳技术,观察环磷酸核苷对阳性转染细胞mHCN4通道的调控作用。结果(1)mHCN4基因转染组细胞有超极化激活的内向电流,该电流对细胞外Cs+高度敏感。mHCN4通道电流的半数最大激活电压为(-99.0±5.8)mV,反转电位是(-22.5±5.2)mV,在-140mV电压时的激活时间常数为(451±61)ms。(2)当细胞内液加入cAMP后,阳性转染细胞超极化激活的内向电流明显变大,通道的激活曲线向右移位,半数最大激活电压绝对值变小,反转电位负值加大,在不同指令电压下的激活时间常数变小。cGMP的调控作用与cAMP相似,但作用略弱于后者。结论环磷酸核苷对重建的HCN4通道有类生理性的调控作用,mHCN4基因修饰后的mMSCs有可能成为一种有效的生物起搏种子细胞。 展开更多

关键词 间充质干细胞 hcn4 小鼠 起搏离子流 环磷酸核苷

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人HCN4基因真核表达质粒构建及在HEK293细胞中的表达

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作者 谢向荣 左广锋 +8 位作者 程浪 汪茗 曹蘅 汪和贵 蔚有权 杨浩 芮世宝 杨玉雯 汤圣兴 《皖南医学院学报》 CAS 2016年第6期511-515,共5页

目的:构建人HCN4基因的真核表达质粒并转染人胚胎肾细胞,建立异源性表达HCN4通道模型。方法:通过聚合酶链反应扩增人HCN4基因全长核苷酸序列,双酶切(Xho I和EcoRI)后插入真核表达质粒p IRES2-EGFP中,构建重组真核表达质粒p IRES2-HCN4-E... 目的:构建人HCN4基因的真核表达质粒并转染人胚胎肾细胞,建立异源性表达HCN4通道模型。方法:通过聚合酶链反应扩增人HCN4基因全长核苷酸序列,双酶切(Xho I和EcoRI)后插入真核表达质粒p IRES2-EGFP中,构建重组真核表达质粒p IRES2-HCN4-EGFP。应用脂质体法将重组质粒p IRES2-HCN4-EGFP转染入HEK293细胞中进行表达。全细胞膜片钳技术检测HCN4通道电流。结果:酶切及测序的结果显示p IRES2-HCN4-EGFP构建成功,倒置荧光显微镜能观察到EGFP绿色荧光,反转录-聚合酶链反应检测到HCN4 mRNA表达,膜片钳检测到HCN4基因编码的通道电流。结论:成功建立异源性表达HCN4通道模型,为进一步研究HCN4通道电生理特性提供了实验基础。 展开更多

关键词 hcn4基因 转染 异源性表达 HEK293细胞

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小凹蛋白3和HCN4在心力衰竭兔窦房结的表达变化

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作者 陈卉 王鑫 +2 位作者 陈勇军 吴攀 黄从新 《中国心血管病研究》 CAS 2020年第12期1121-1124,共4页

目的 探讨兔心力衰竭后心功能和小凹蛋白3(caveolin-3)及HCN4的蛋白表达的变化.方法 采用主动脉瓣反流联合腹主动脉缩窄的方法制作慢性心力衰竭模型.通过透射电镜观察心力衰竭前后兔窦房结组织小凹的变化,通过western plot研究心力衰竭... 目的 探讨兔心力衰竭后心功能和小凹蛋白3(caveolin-3)及HCN4的蛋白表达的变化.方法 采用主动脉瓣反流联合腹主动脉缩窄的方法制作慢性心力衰竭模型.通过透射电镜观察心力衰竭前后兔窦房结组织小凹的变化,通过western plot研究心力衰竭后兔窦房结caveolin-3和HCN4的蛋白表达变化.结果 与对照组相比,心力衰竭组LVESD、LVEDD、LVESV和LVEDV值较对照组均升高[LVESD(14.33±2.64)mm比(7.95±0.42)mm;LVEDD(19.67±3.59)mm比(12.68±1.09)mm;LVESV(2.71±0.97)ml比(1.24±0.35)ml;LVEDV(8.42±2.03)ml比(5.73±0.89)ml](P均<0.05),而LVEF和LVFS值降低[LVEF(41.23±5.38)%比(78.37±8.13)%,LVFS(21.29±1.76)%比(43.48±5.22)%,P<0.05].心力衰竭后窦房结小凹丰度下降.心力衰竭显著降低窦房结caveolin-3和HCN4的蛋白表达水平,且caveolin-3表达下降与HCN4表达降低有相关性(r=0.83,P<0.05).结论 心力衰竭后窦房结小凹数量减少导致定位在小凹上HCN4通道表达改变,窦房结HCN4表达下调可能与caveolin-3的降低相关.这些发现为心脏冲动形成的正常和疾病相关损伤的分子基础和调控提供了新的依据. 展开更多

关键词 心力衰竭 窦房结 小凹 hcn4通道 小凹蛋白3

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HCN4基因心脏起搏机制与心律失常关系研究进展 被引量：2

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作者 杨涛 周华富 《四川生理科学杂志》 2008年第3期126-128,共3页

HCN4基因编码超级化激活阳离子电流(If)通道结构蛋白,具有调节心脏起搏的功能,心脏上注射HCN4基因转染的心肌细胞可以起到生物起搏作用。HCN4与各种心律失常关系密切,家族性窦性心动过缓等遗传性心律失常患者HCN4基因外显子碱基的缺失... HCN4基因编码超级化激活阳离子电流(If)通道结构蛋白,具有调节心脏起搏的功能,心脏上注射HCN4基因转染的心肌细胞可以起到生物起搏作用。HCN4与各种心律失常关系密切,家族性窦性心动过缓等遗传性心律失常患者HCN4基因外显子碱基的缺失或颠换突变导致HCN4通道蛋白的改变,引起If幅度减少,属于常染色体显性遗传。心力衰竭、心肌肥厚、心房颤动等获得性心律失常患者HCN4基因的表达上调,可以使If增大,导致心律失常发生。 展开更多

关键词 hcn4基因 心律失常 心脏起搏机制

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HCN4在人和动物正常窦房结功能中的作用

15

作者 周慧 申阳 洪葵 《江西医药》 CAS 2012年第5期431-432,共2页

窦性心动过缓是一个很常见的临床症状,但是导致窦房结功能异常的细胞学机制尚未明确。某些特殊个体如运动员,其心律常慢于正常人群,却并非病理现象。对于一部分人,引起心动过缓的原因可以由其他疾病引起,例如先天性异常、心肌炎、营养... 窦性心动过缓是一个很常见的临床症状,但是导致窦房结功能异常的细胞学机制尚未明确。某些特殊个体如运动员,其心律常慢于正常人群,却并非病理现象。对于一部分人,引起心动过缓的原因可以由其他疾病引起,例如先天性异常、心肌炎、营养不良、心肌病、心脏结构重构及窦房结纤维化等。 展开更多

关键词 遗传学 离子通道 心动过缓 hcn4

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HCN4通道在OAB大鼠模型膀胱中的表达和意义

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作者 薛力 曹斌 +3 位作者 陈琦 种铁 刘飞 王禾 《临床泌尿外科杂志》 2015年第10期940-944,共5页

目的:通过观察HCN4通道在正常大鼠和膀胱过度活动症(OAB)模型大鼠膀胱中的表达情况,探讨HCN4通道在OAB中的作用及其与膀胱功能障碍的关系。方法:成功建立OAB大鼠模型后,将纳入实验的大鼠分为对照组、术后4周组、6周组及8周组,分别用免... 目的:通过观察HCN4通道在正常大鼠和膀胱过度活动症(OAB)模型大鼠膀胱中的表达情况,探讨HCN4通道在OAB中的作用及其与膀胱功能障碍的关系。方法:成功建立OAB大鼠模型后,将纳入实验的大鼠分为对照组、术后4周组、6周组及8周组,分别用免疫组织化学,Western blot检测OAB大鼠模型中HCN4通道的表达情况。结果:免疫组织化学结果与Western blot显示,HCN4通道在对照组、术后4周组、6周组、8周组各组间差异明显,组间分析结果显示强度最强的为8周组(P<0.05)。结论:OAB大鼠模型膀胱逼尿肌HCNC4通道表达较正常大鼠高,提示HCN4通道在OAB膀胱收缩功能的发病机制起重要作用,将来可能会作为OAB特异性药物治疗的新靶点。 展开更多

关键词 膀胱过度活动症 CAJAL间质细胞 hcn4通道

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心律失常中HCN4突变与功能改变和表型的相关研究 被引量：7

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作者 王红蕊 崔冰 +1 位作者 周建业 汪一波 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2019年第4期3015-3019,共5页

目的HCN通道(超极化激活的环核昔酸门控通道)激活起搏电流(If),促进并调节心脏节律。在人类窦房结中,HC7V4功能缺失与窦房结功能障碍相关。假设体外电生理功能参数及预测软件分值可以作为突变是否致病的参考项。方法根据检索的文献可知... 目的HCN通道(超极化激活的环核昔酸门控通道)激活起搏电流(If),促进并调节心脏节律。在人类窦房结中,HC7V4功能缺失与窦房结功能障碍相关。假设体外电生理功能参数及预测软件分值可以作为突变是否致病的参考项。方法根据检索的文献可知,对于心律失常家系的调查,确定多个特异性〃C7V4通道突变与窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等相关。在COS-7、CHO和HEK-293细胞中,全细胞膜片钳实验表明,HCN4突变通道的表达和动力学发生变化。使用不同软件在线预测并整理突变的致病性,比较不同预测软件之间的准确率。结果通过比较电生理参数发现,半数激活电压数与电流密度可以作为HGV4突变通道功能缺失的电生理指标。对于截短突变适合使用PROVEAN进行预测,对于点突变需要结合多种预测软件的结果。结论HCN4突变与病态窦房结综合征、房室传导阻滞及房颤的发病风险密切相关。半数激活电压数与电流密度两个电生理参数与HCN4突变通道功能缺失密切相关。另外,比较不同预测软件之间的准确率,为预测HUV4突变的功能提供一定的参考。 展开更多

关键词 hcn4 IF 心律失常 全细胞膜片钳 预测软件

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HCN4基因在风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴心房颤动心房组织中蛋白表达的研究 被引量：3

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作者 李毅 周华富 《广西医科大学学报》 CAS 2010年第3期392-394,共3页

目的:通过检测风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴心房颤动(房颤)患者心房肌细胞内HCN4蛋白表达量,探讨风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴房颤的发生机制。方法:选取风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴房颤患者30例为实验组,同期取风湿性心脏病二尖瓣狭窄非房颤19... 目的:通过检测风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴心房颤动(房颤)患者心房肌细胞内HCN4蛋白表达量,探讨风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴房颤的发生机制。方法:选取风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴房颤患者30例为实验组,同期取风湿性心脏病二尖瓣狭窄非房颤19例为对照组,通过Western blot检测心房肌细胞内HCN4蛋白表达量。结果:实验组和对照组中HCN4基因在心房肌组织中的蛋白表达分别是0.29±0.03和0.13±0.03,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴房颤患者心房肌组织中确实存在HCN4基因的表达上调,提示HCN4基因的过度转录表达可能参与了调控风湿性心脏病房颤的发生过程。 展开更多

关键词 hcn4基因 风湿性心脏病二尖瓣狭窄 心房颤动 Western BLOT

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人HCN4通道的滞后现象:影响窦房结起搏的潜在决定因素(英文) 被引量：10

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作者 萧永福 Natalie Chandler +8 位作者 Halina Dobrzynski Eric S.Richardson Erica M.TenBroek Joshua J.Wilhelm Vinod Sharma Anthony Varghese Mark R.Boyett Paul A.Iaizzo Daniel C.Sigg 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-13,共13页

超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated,HCN)通道参与调制心脏跳动的节律和速率。与HCN1和HCN2有所不同,慢通道HCN4可能不存在电压依赖的滞后现象。本研究采用单细胞膜片钳方法,在稳定转染hHCN4... 超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated,HCN)通道参与调制心脏跳动的节律和速率。与HCN1和HCN2有所不同,慢通道HCN4可能不存在电压依赖的滞后现象。本研究采用单细胞膜片钳方法,在稳定转染hHCN4的HEK293细胞上进行电生理记录,观察hHCN4通道是否存在滞后现象,以及cAMP对其的调制作用;同时采用实时定量RT-PCR方法检测窦房结和心房组织中HCNs的表达。电压钳实验结果显示hHCN4电流(Ih)激活随着保持电位超极化的变化而向去极化方向移动。三角电位变化钳(triangular ramp)和动作电位钳的结果也显示了hHCN4的滞后现象。cAMP增加Ih电流幅度,且使电流激活向去极化方向移动,从而改变内源性hHCN4滞后行为。RT-PCR结果显示,人窦房结组织主要表达HCN4,占75%,HCN1占21%,HCN2占3%,HCN3占0.7%。以上结果提示,人窦房结组织主要表达HCN4亚型,hHCN4的Ih存在电压依赖性的滞后现象,且受cAMP调制。由此推断,hHCN4通道的滞后现象可能在窦房结起搏活动中起到了关键作用。 展开更多

关键词 hcn4通道 滞后 窦房结 CAMP

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