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HADHA通过调节PI3K/AKT信号通路抑制人绒毛膜滋养细胞HTR-8/SVneo迁移与侵袭 被引量:5
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作者 吴芝红 王永恒 +4 位作者 刘太行 阮灵灵 谢游龙 李方方 丁裕斌 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期805-814,共10页
目的探讨羟酰基辅酶A脱氢酶α亚基(hydroxyacyl-CoA dehydrogenase alpha subunit,HADHA)对人绒毛膜滋养细胞HTR-8/SVneo迁移和侵袭能力的影响及其潜在作用机制。方法通过组织免疫荧光染色检测HADHA在6~8周正常早孕绒毛及复发性自然流... 目的探讨羟酰基辅酶A脱氢酶α亚基(hydroxyacyl-CoA dehydrogenase alpha subunit,HADHA)对人绒毛膜滋养细胞HTR-8/SVneo迁移和侵袭能力的影响及其潜在作用机制。方法通过组织免疫荧光染色检测HADHA在6~8周正常早孕绒毛及复发性自然流产绒毛样本中表达水平的差异;慢病毒系统构建HADHA过表达及敲低稳转HTR-8/SVneo细胞系,并采用qRT-PCR、Western blot、Transwell、细胞划痕实验评价HADHA对HTR-8/SVneo细胞迁移侵袭能力和相关基因表达的影响;转录组测序及生物信息学分析筛选HADHA可能调控的靶基因及信号通路;加入蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)抑制剂明确HADHA调节HTR-8/SVneo细胞迁移侵袭的具体分子机制。结果HADHA在复发性自然流产样本的绒毛外滋养层(extravillous trophoblast,EVT)中较正常对照组中高表达。过表达HADHA的HTR-8/SVneo细胞中迁移侵袭相关基因HLA-G、MMP2、MMP9、NCAD的表达水平降低(P<0.01,P<0.05),且迁移和侵袭能力减弱(P<0.05);敲低HADHA后,基因HLA-G、MMP2、MMP9、NCAD的表达水平增高(P<0.01,P<0.05),且迁移和侵袭能力增强(P<0.05)。此外,过表达HADHA后p-PI3K、p-AKT水平降低(P<0.05),PI3K/AKT信号通路被抑制;敲低HADHA后PI3K/AKT信号通路被激活。在HADHA敲低稳转细胞系中加入AKT抑制剂MK-2206后,细胞迁移侵袭能力较对照敲低组减弱(P<0.01,P<0.05)。结论HADHA通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制HTR-8/SVneo细胞的迁移与侵袭。 展开更多
关键词 hadha HTR-8/SVneo细胞 迁移 侵袭 PI3K/AKT
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线粒体三功能蛋白亚基A、B在肝门部胆管癌中的临床意义 被引量:1
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作者 章宏 廖剑 +2 位作者 杨霞 杜爱民 俞文隆 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第7期607-612,共6页
目的检测线粒体三功能蛋白亚基HADHA及HADHB在肝门部胆管癌中的表达情况,探讨其与肿瘤发展及患者预后的关系。方法构建含91例肝门部胆管癌病例的组织芯片,应用免疫组织化学方法检测HADHA及HADHB在肝门部胆管癌中的表达,并分析其与临床... 目的检测线粒体三功能蛋白亚基HADHA及HADHB在肝门部胆管癌中的表达情况,探讨其与肿瘤发展及患者预后的关系。方法构建含91例肝门部胆管癌病例的组织芯片,应用免疫组织化学方法检测HADHA及HADHB在肝门部胆管癌中的表达,并分析其与临床病理参数及预后之间的关系。结果 HADHA及HADHB在肝门部胆管癌中的高表达率分别为71.4%(65/91)、59.3%(54/91),均显著高于癌旁组织的10.4%(5/48)、20.8%(10/48),差异有统计学意义(P<0.05)。HADHA表达与肿瘤浸润深度及手术切缘有关(P<0.05),HADHB表达与手术切缘及淋巴结转移有关(P<0.05)。HADHA、HADHB高表达患者的中位生存期和无进展生存期分别短于HADHA、HADHB低表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox风险比例回归模型显示,肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、分化程度及HADHB表达均是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论 HADHA及HADHB在肝门部胆管癌的发生发展过程中发挥了癌基因的作用,可能与肿瘤细胞的侵袭性生物学行为有关,并且HADHB可作为判断患者预后的独立指标。 展开更多
关键词 肝门部胆管癌 线粒体三功能蛋白 hadha HADHB
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Proteomic analysis of liver mitochondria from rats with nonalcoholic steatohepatitis 被引量:3
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作者 Lin Li De-Zhao Lu +3 位作者 You-Ming Li Xue-Qun Zhang Xin-Xin Zhou Xi Jin 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第16期4778-4786,共9页
AIM: To explore mitochondrial dysfunction in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) by analyzing the proteome of liver mitochondria from a NASH model.
关键词 Nonalcoholic steatohepatitis hadha PROTEOMICS Rat model
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