目的探讨1例痉挛性截瘫和精神运动发育迟缓伴或不伴痫性发作(SPPRS)患儿的遗传学病因。方法选取2022年4月因运动发育落后、智力障碍、肌张力增高于南京医科大学附属儿童医院就诊的1例SPPRS患儿为研究对象。回顾患儿相关的临床资料,对患...目的探讨1例痉挛性截瘫和精神运动发育迟缓伴或不伴痫性发作(SPPRS)患儿的遗传学病因。方法选取2022年4月因运动发育落后、智力障碍、肌张力增高于南京医科大学附属儿童医院就诊的1例SPPRS患儿为研究对象。回顾患儿相关的临床资料,对患儿及其父母进行全外显子组测序(WES)。检索单核苷酸多态性数据库(dbSNP)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等对患儿的候选致病性变异进行生物信息学分析。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南对候选变异进行致病性评级。分别以"HACE1基因""痉挛性截瘫和精神运动发育迟缓伴或不伴痫性发作""HACE1 gene""Spastic paraplegia and psychomotor retardation with or without seizures"和"SPPRS"为关键词,对中国知网、万方数据知识服务平台、维普网和PubMed数据库进行检索,时间设定为2000年1月1日至2024年4月7日。通过文献复习,绘制SPPRS患者HACE1蛋白的变异谱。本研究通过了南京医科大学附属儿童医院医学伦理委员会的审查(批准号:202404008-1)。结果本研究患儿主要表现为运动发育落后、智力障碍、肌张力增高。MRI显示大脑胼胝体体后部及压部偏小,双侧侧脑室稍增宽。WES检测提示患儿携带HACE1基因c.535(exon7)_(c).538(exon7)delACAG(p.T179fs*5)和c.1678+2(IVS15)T>C复合杂合变异,分别遗传自其父母。根据ACMG相关指南,上述变异分别被评定为可能致病性(PVS1+PM2_(S)upporting)和致病性(PVS1+PM2_(S)upporting+PM3)。共检索到8篇HACE1基因变异所致SPPRS的报道,连同本研究共涉及24例患者,均存在精神运动发育迟缓,共携带18种HACE1基因的变异。结论HACE1基因c.535(exon7)_(c).538(exon7)delACAG(p.T179fs*5)和c.1678+2(IVS15)T>C复合杂合变异可能是本研究患儿的遗传学病因。上述发现丰富了HACE1基因的变异谱和表型谱,为患儿的临床诊断与遗传咨询提供了依据。展开更多
文摘目的探讨1例痉挛性截瘫和精神运动发育迟缓伴或不伴痫性发作(SPPRS)患儿的遗传学病因。方法选取2022年4月因运动发育落后、智力障碍、肌张力增高于南京医科大学附属儿童医院就诊的1例SPPRS患儿为研究对象。回顾患儿相关的临床资料,对患儿及其父母进行全外显子组测序(WES)。检索单核苷酸多态性数据库(dbSNP)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等对患儿的候选致病性变异进行生物信息学分析。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南对候选变异进行致病性评级。分别以"HACE1基因""痉挛性截瘫和精神运动发育迟缓伴或不伴痫性发作""HACE1 gene""Spastic paraplegia and psychomotor retardation with or without seizures"和"SPPRS"为关键词,对中国知网、万方数据知识服务平台、维普网和PubMed数据库进行检索,时间设定为2000年1月1日至2024年4月7日。通过文献复习,绘制SPPRS患者HACE1蛋白的变异谱。本研究通过了南京医科大学附属儿童医院医学伦理委员会的审查(批准号:202404008-1)。结果本研究患儿主要表现为运动发育落后、智力障碍、肌张力增高。MRI显示大脑胼胝体体后部及压部偏小,双侧侧脑室稍增宽。WES检测提示患儿携带HACE1基因c.535(exon7)_(c).538(exon7)delACAG(p.T179fs*5)和c.1678+2(IVS15)T>C复合杂合变异,分别遗传自其父母。根据ACMG相关指南,上述变异分别被评定为可能致病性(PVS1+PM2_(S)upporting)和致病性(PVS1+PM2_(S)upporting+PM3)。共检索到8篇HACE1基因变异所致SPPRS的报道,连同本研究共涉及24例患者,均存在精神运动发育迟缓,共携带18种HACE1基因的变异。结论HACE1基因c.535(exon7)_(c).538(exon7)delACAG(p.T179fs*5)和c.1678+2(IVS15)T>C复合杂合变异可能是本研究患儿的遗传学病因。上述发现丰富了HACE1基因的变异谱和表型谱,为患儿的临床诊断与遗传咨询提供了依据。
