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hERG1a突变H70R对hERG1a单源四聚体和hERG1a/hERG1b二源四聚体通道功能的影响
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作者 冯莉 杨佳雪 +2 位作者 李新 贾长琪 蒋晨曦 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第5期747-753,共7页
目的本研究拟探索KCNH2编码心肌细胞快速延迟整流钾离子通道(rapidly activating delayed rectifier K^(+)channel,I_(Kr))α亚基(the human ether-à-go-go-related gene,hERG)转录产物——hERG1a特有突变H70R对hERG1a单源四聚体通... 目的本研究拟探索KCNH2编码心肌细胞快速延迟整流钾离子通道(rapidly activating delayed rectifier K^(+)channel,I_(Kr))α亚基(the human ether-à-go-go-related gene,hERG)转录产物——hERG1a特有突变H70R对hERG1a单源四聚体通道(I_(hERG1a))及hERG1a/hERG1b二源四聚体通道(I_(hERG1a/hERG1b))功能的影响,明确是否存在差异。方法以脂质体转染技术通过HEK293细胞表达可疑致病突变。应用全细胞膜片钳技术分别记录I_(hERG1a)、I_(hERG1a/hERG1b)电流。结果H70R对I_(hERG1a/hERG1b)电流密度抑制较I_(hERG1a)更为显著(61%vs 42%;P<0.001);且至稳态激活曲线左移,显著降低半激活电压(P<0.05);H70R对I_(hERG1a)和I_(hERG1a/hERG1b)通道灭活动力学无显著影响(P>0.05),I_(hERG1a/hERG1b)较I_(hERG1a)灭活显著加快(P>0.05)。结论H70R对I_(hERG1a及I_(hERG1a/hERG1b)通道功能影响趋势一致,但对I_(hERG1a/hERG1b)通道电流抑制更为显著,I_(hERG1a/hERG1b)较I_(hERG1a)灭活显著加快,提示在hERG相关临床致病突变研究中应重视I_(hERG1a/hERG1b)通道功能的改变。 展开更多
关键词 快速延迟整流钾离子通道 长QT综合征 h70r hERG1a hERG1b
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