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Septin9、HIST1H4F甲基化联合CEA、CA199在结直肠癌早期诊断中的应用
1
作者 文彩虹 冯晓庆 《巴楚医学》 2025年第1期90-95,共6页
目的:探讨Septin9、HIST1H4F基因甲基化联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)在结直肠癌早期诊断中的应用价值。方法:选取2021年6月—2022年12月在宜昌市中心人民医院就诊的58例患者为肠癌组,50例肠道良性疾病患者为对照组。采用荧... 目的:探讨Septin9、HIST1H4F基因甲基化联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)在结直肠癌早期诊断中的应用价值。方法:选取2021年6月—2022年12月在宜昌市中心人民医院就诊的58例患者为肠癌组,50例肠道良性疾病患者为对照组。采用荧光定量聚合酶链式反应检测血浆Septin9和HIST1H4F基因甲基化水平,同时采用化学发光法检测血清肿瘤标志物CEA和CA199,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标联合检测在结直肠癌诊断中的应用价值。结果:与对照组相比,肠癌组患者血浆中Septin9(60.34%vs 8.00%)和HIST1H4F(48.28%vs 4.00%)基因甲基化阳性率、CEA(46.55%vs 10.00%)和CA199(36.21%vs 6.00%)的阳性率明显升高(均P<0.001)。Septin9和HIST1H4F双基因甲基化联合检测结直肠癌的灵敏度为79.31%,特异度为90.0%,曲线下面积(AUC)为0.847;血清CEA和CA199联合检测结直肠癌的灵敏度为60.34%,特异度为88.00%,AUC为0.742;四项指标联合检测结直肠癌的灵敏度为87.93%,特异度为82.00%,AUC为0.850。四种标志物均对中晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)结直肠癌更敏感,相对于CEA联合CA199,Septin9联合HIST1H4F甲基化对于Ⅰ/Ⅱ期结直肠癌的检出率更高。结论:Septin9、HIST1H4F基因甲基化和CEA、CA199水平联合检测可提高对结直肠癌患者诊断的灵敏度,有望成为结直肠癌患者早期辅助诊断的指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 甲基化 Septin9 hIST1h4F
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ZSCAN12和HIST1H4F基因甲基化在子宫内膜癌筛查中的潜在作用
2
作者 沈舒 任丽芳 屠雨卉 《现代实用医学》 2025年第9期943-945,共3页
子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是全球女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升[1-2]。早期(Ⅰ期)EC患者经规范治疗5年生存率可超95%,晚期则不足50%^([2-3]);因此,早期诊断对降低死亡率至关重要。当前评估EC主要依赖诊断... 子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是全球女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升[1-2]。早期(Ⅰ期)EC患者经规范治疗5年生存率可超95%,晚期则不足50%^([2-3]);因此,早期诊断对降低死亡率至关重要。当前评估EC主要依赖诊断性刮宫、宫腔镜等有创性检查,虽以组织病理学为确诊“金标准”,但漏诊率较高,且缺乏无创筛查方法^([4])。大量研究证实基因甲基化与EC密切相关,宫颈刷片样本基因甲基化检测可用于风险评估^([5-6])。 展开更多
关键词 宫颈脱落细胞 ZSCAN12 hIST1h4F 甲基化 子宫内膜癌
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左归降糖舒心方调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制H9C2心肌细胞炎性损伤机制
3
作者 黄娟 黄湘宁 +7 位作者 王屹菲 李美英 刘晶晶 王瑾茜 刘林劵 林湘东 王婷婷 喻嵘 《陕西中医》 2025年第11期1454-1461,共8页
目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心... 目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心肌细胞炎症损伤体外模型。通过CCK-8法筛选含药血清干预浓度,ELISA法及免疫荧光法检测细胞IL-1β、TNF-α、IL-6含量及蛋白表达;Hoechst/PI双染检测细胞焦亡水平;AO/EB双染检测细胞膜通透性;Western Blot法检测TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65及NLRP3蛋白表达;RT-PCR技术检测IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达。结果:通过CCK-8法筛选,确定10%的左归降糖舒心方含药血清浓度为后续实验的干预浓度。与空白血清组相比,模型组H9C2细胞释放的TNF-α、IL-6、IL-1β含量和相对荧光强度增加(P<0.01)。PI染色细胞数量明显增多,EB橘红色荧光比例上升,TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达升高,IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达增高(均P<0.01)。与模型组相比,左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组细胞中的TNF-α、IL-6、IL-1β含量及相对荧光强度降低(P<0.01)。PI染色细胞数量减少,左归降糖舒心方组AO/EB染色的EB橘红色荧光比例缩小。中药含药血清及TAK-242可抑制细胞的TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达和Caspase-1、GSDMD mRNA表达。结论:左归降糖舒心方含药血清能抑制LPS诱导的H9C2心肌细胞炎症反应,减轻心肌细胞焦亡,这与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 左归降糖舒心方 h9C2心肌细胞 TLR4/NF-κB/NLRP3通路 炎性损伤 细胞焦亡
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PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNAH19在卵巢癌中的表达及其与卵巢超声血流参数的相关性分析
4
作者 赵艳 张天美 +2 位作者 姜淑燕 王允芹 宋修芹 《国际医药卫生导报》 2025年第16期2683-2687,共5页
目的分析维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、Dickkopf-4(DKK-4)、长链非编码核糖核酸H19(lncRNA H19)在卵巢癌中的表达及其与卵巢超声血流参数的相关性。方法采用前瞻性、单中心研究,纳入2019年4月至2024年1月在烟台市烟... 目的分析维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、Dickkopf-4(DKK-4)、长链非编码核糖核酸H19(lncRNA H19)在卵巢癌中的表达及其与卵巢超声血流参数的相关性。方法采用前瞻性、单中心研究,纳入2019年4月至2024年1月在烟台市烟台山医院进行体检的95例健康女性(A组)及接受治疗的87例卵巢良性肿瘤患者(B组)、80例卵巢癌患者(C组)。A组年龄(54.73±6.93)岁,体重指数(21.16±0.63)kg/m^(2),合并高血压9例,糖尿病7例,高脂血症7例;B组年龄(55.49±7.72)岁,体重指数(21.09±0.72)kg/m^(2),合并高血压7例,糖尿病6例,高脂血症5例;C组年龄(54.90±6.84)岁,体重指数(20.95±0.68)kg/m^(2),合并高血压7例,糖尿病3例,高脂血症3例。比较3组血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19水平及卵巢超声血流参数,采用Pearson相关系数分析血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19水平与卵巢超声血流参数的相关性,受试者操作特征曲线(ROC)分析三者对卵巢癌的诊断价值,采用χ^(2)检验或秩和检验、单因素方差分析和LSD-t检验进行统计分析。结果C组、B组和A组血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19水平及VM、PSV、EDV呈降低趋势(均P<0.05),RI、PI呈升高趋势(均P<0.05)。Pearson相关系数分析结果显示,血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19与卵巢RI、PI呈负相关(r=-0.649、-0.518、-0.537、-0.519、-0.527、-0.618,均P<0.05),与VM、PSV、EDV呈正相关(r=0.722、0.509、0.599、0.611、0.694、0.531、0.548、0.704、0.605,均P<0.05)。ROC分析结果显示,血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNAH19联合诊断卵巢癌的曲线下面积高于单独检测(均P<0.05)。结论卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNAH19水平升高,其与卵巢超声血流参数存在明显相关性,且三者联合检测可有效提高对卵巢癌的诊断价值。 展开更多
关键词 卵巢癌 维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质 Dickkopf-4 长链非编码核糖核酸h19 超声 血流参数 相关性 诊断价值
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改性B_(4)C与h-BN协同提升聚四氟乙烯复合涂层的摩擦学性能研究
5
作者 郭永刚 李智 +1 位作者 王依 高懂 《涂料工业》 北大核心 2025年第5期21-27,共7页
【目的】提升聚四氟乙烯复合涂层在风电滑动轴承的严苛工况下的适用性。【方法】通过引入改性碳化硼(B_(4)C)和六方氮化硼(h-BN),制备了一种聚四氟乙烯(PTFE)基复合涂层,采用喷涂-热固化法制备于锡青铜基材表面,并研究了填充材料比例对... 【目的】提升聚四氟乙烯复合涂层在风电滑动轴承的严苛工况下的适用性。【方法】通过引入改性碳化硼(B_(4)C)和六方氮化硼(h-BN),制备了一种聚四氟乙烯(PTFE)基复合涂层,采用喷涂-热固化法制备于锡青铜基材表面,并研究了填充材料比例对涂层摩擦学性能的影响。【结果】B_(4)C通过硅烷偶联剂KH550改性处理后,提高了颗粒分散性和与基体的相容性,而h-BN作为固体润滑剂,凭借其层状结构在摩擦界面形成稳定的润滑转移膜,两者共同作用改善了复合涂层表面的润湿性、热稳定性和力学性能。添加4%h-BN和6%改性B_(4)C的复合涂层表现出最佳的摩擦学性能,摩擦系数降低了35%,磨损质量降低了约50%。通过三维轮廓图、超景深显微镜和扫描电子显微镜(SEM)分析,发现添加的B_(4)C和h-BN有效降低了磨损表面的裂纹密度和磨粒堆积。此外,改性B_(4)C颗粒的高硬度增强了涂层的承载能力,而h-BN的润滑作用显著减少了黏着磨损和磨粒磨损。复合涂层中观察到的主要磨损机制是磨粒磨损和黏着磨损。【结论】建立了基于多种颗粒增强和润滑膜保护的减摩耐磨机理,为PTFE基复合涂层在风电滑动轴承领域扩大应用提供了理论支持和技术参考。 展开更多
关键词 聚四氟乙烯 六方氮化硼 改性碳化硼 自润滑涂层 摩擦学性能
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1株鸭源H4N1亚型禽流感病毒的遗传进化及致病性分析
6
作者 毛秋艳 司汇通 +4 位作者 张雅馨 刘朔 彭程 蒋文明 刘华雷 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第5期1002-1008,共7页
为探究我国H4N1亚型禽流感病毒(AIV)的遗传进化特征和生物学特性,本研究对2020年从南方地区活禽市场分离到的1株鸭源H4N1亚型AIV(DK/GX/E1424/20)进行了全基因组测序、遗传进化分析及BALB/c小鼠的致病性试验。结果显示,该分离株的HA蛋... 为探究我国H4N1亚型禽流感病毒(AIV)的遗传进化特征和生物学特性,本研究对2020年从南方地区活禽市场分离到的1株鸭源H4N1亚型AIV(DK/GX/E1424/20)进行了全基因组测序、遗传进化分析及BALB/c小鼠的致病性试验。结果显示,该分离株的HA蛋白裂解位点基序为PEKASR/GLF,符合低致病性AIV的特征;8个基因片段均位于欧亚谱系,与野生水禽体内分离的H1N1、H3N8、H4N6、H6N1及H10N8亚型AIV相关基因的同源性最高,为重组病毒株;未经提前适应可在小鼠的肺脏和鼻甲中有效复制,病毒滴度分别为3.00和2.08 log10EID50/mL,并导致感染小鼠的体质量下降。结果表明,该H4N1亚型AIV具有显著的遗传多样性,对小鼠呈低致病性,但具备感染哺乳动物的潜在风险。 展开更多
关键词 h4N1 禽流感病毒 遗传进化 重组病毒 致病性
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H4-Boundedness of pullback attractor for a 2D non-Newtonian fluid flow 被引量：1
7
作者 Guowei LIU Caidi ZHAO Juan CAO 《Frontiers of Mathematics in China》 SCIE CSCD 2013年第6期1377-1390,共14页
We prove the H4-boundedness of the pullback attractor for a two- dimensional non-autonomous non-Newtonian fluid in bounded domains.
关键词 h4-boundedness non-Newtonian fluid pullback attractor
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调控蓖麻木质素合成基因RcC4H克隆及表达分析
8
作者 范慕博 张童劼 +3 位作者 李佳雨 吕世友 高俊 张继星 《西北农业学报》 北大核心 2025年第5期894-903,共10页
C4H是植物苯丙素类代谢途径中的关键酶,参与木质素等次生代谢产物的生物合成。本研究通过分析盐胁迫转录组数据中与木质素合成相关基因的表达量,筛选出盐碱混合胁迫下差异表达倍数大的基因RcC4H;利用同源重组法克隆该基因,进行生物信息... C4H是植物苯丙素类代谢途径中的关键酶,参与木质素等次生代谢产物的生物合成。本研究通过分析盐胁迫转录组数据中与木质素合成相关基因的表达量,筛选出盐碱混合胁迫下差异表达倍数大的基因RcC4H;利用同源重组法克隆该基因,进行生物信息学分析,并分析该基因在不同类型盐胁迫下的基因表达模式。结果表明:RcC4H基因的CDS长为1611bp,编码536个氨基酸,与橡胶树、水稻等C4H蛋白的同源关系较近。RcC4H基因启动子区发现多个MYB和响应茉莉酸的顺式作用元件。蓖麻RcC4H蛋白主要与RcAMPs、RcPALs以及RcCCR蛋白互作。通过组织表达模式分析发现,RcC4H基因在根部表达量最高。此外,在不同盐处理下,RcC4H基因在盐碱混合胁迫下表达变化显著。综上,RcC4H基因可能作为蓖麻应答盐碱混合胁迫的关键因子。 展开更多
关键词 蓖麻 RcC4h 生物信息学 盐胁迫 表达分析
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子宫动脉血流动力学参数联合24 h尿蛋白D-二聚体及视黄醇结合蛋白4与妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的关系分析 被引量：1
9
作者 陈志鹏 赵文龙 俞佳丽 《中国妇幼保健》 2025年第5期943-947,共5页
目的探讨子宫动脉血流动力学参数联合24 h尿蛋白、D-二聚体、视黄醇结合蛋白4(RBP4)与妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的关系。方法收集2021年2月—2022年12月义乌市中心医院收治的妊娠期高血压疾病孕妇80例为妊娠期高血压疾病组,正常妊... 目的探讨子宫动脉血流动力学参数联合24 h尿蛋白、D-二聚体、视黄醇结合蛋白4(RBP4)与妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的关系。方法收集2021年2月—2022年12月义乌市中心医院收治的妊娠期高血压疾病孕妇80例为妊娠期高血压疾病组,正常妊娠孕妇80例为对照组。采用子宫动脉超声血流显像检测血流动力学参数[搏动指数、阻力指数、收缩期最大血流速度(S)与舒张期末期血流速度(D)的比值(S/D比值)]。收集孕妇24 h尿液,采用双缩脲法检测24 h尿蛋白水平。采用酶联免疫吸附法检测D-二聚体和RBP4水平。比较不同妊娠结局的妊娠期高血压疾病孕妇子宫动脉血流动力学参数、24 h尿蛋白、D-二聚体、RBP4水平。结果妊娠期高血压疾病组孕妇搏动指数(1.42±0.19)、阻力指数(0.80±0.09)、S/D比值(5.08±0.95)均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=7.518、6.094、6.421,均P<0.05)。重度子痫前期组孕妇搏动指数(1.98±0.24)、阻力指数(0.99±0.14)、S/D比值(6.76±1.04)均明显高于轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,轻度子痫前期组孕妇搏动指数(1.40±0.21)、阻力指数(0.82±0.10)、S/D比值(5.15±0.95)均明显高于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。妊娠期高血压疾病组孕妇24 h尿蛋白[(0.71±0.13)g/24 h]、D-二聚体[(757.96±56.71)μg/L]、RBP4[(41.72±4.90)μg/ml]水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=14.508、27.926、21.719,均P<0.05)。重度子痫前期组孕妇24 h尿蛋白[(1.71±0.24)g/24 h]、D-二聚体[(854.72±64.53)μg/L]、RBP4[(60.44±6.11)μg/ml]水平均明显高于轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,轻度子痫前期组孕妇24 h尿蛋白[(0.82±0.15)g/24 h]、D-二聚体[(762.76±59.92)μg/L]、RBP4[(43.48±5.05)μg/ml]水平均明显高于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。妊娠结局不良的妊娠期高血压疾病孕妇搏动指数(1.91±0.25)、阻力指数(0.97±0.15)、S/D比值(6.58±1.14)均明显高于妊娠结局正常的妊娠期高血压疾病孕妇(t=9.037、5.591、4.816,均P<0.05)。妊娠结局不良的妊娠期高血压疾病孕妇24 h尿蛋白[(1.27±0.19)g/24 h]、D-二聚体[(839.57±72.71)μg/L]、RBP4[(57.59±6.28)μg/ml]水平均明显高于妊娠结局正常的妊娠期高血压疾病孕妇(t=8.571、23.085、16.910,均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示:搏动指数、阻力指数、S/D比值、24 h尿蛋白、D-二聚体、RBP4预测妊娠期高血压疾病孕妇不良妊娠结局均具有较高的应用价值(均P<0.05),其中各指标联合检测的预测价值最高,曲线下面积为0.962。结论搏动指数、阻力指数、S/D比值、24 h尿蛋白、D-二聚体、RBP4与妊娠期高血压疾病孕妇病情严重程度密切相关,联合检测对妊娠结局具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 子宫动脉 血流动力学参数 24 h尿蛋白 D-二聚体 视黄醇结合蛋白4 妊娠结局
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杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征及表达模式分析
10
作者 刘欢龙 陈书明 辛峰 《种业导刊》 2025年第5期6-15,共10页
绿原酸是杜仲主要的活性成分之一,4CL、C4H和PAL是合成绿原酸的关键基因。为研究杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征和表达模式,通过生物信息学方法对杜仲Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族成员进行鉴定,并分析其理化性质、染色体位置、系... 绿原酸是杜仲主要的活性成分之一,4CL、C4H和PAL是合成绿原酸的关键基因。为研究杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征和表达模式,通过生物信息学方法对杜仲Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族成员进行鉴定,并分析其理化性质、染色体位置、系统进化树、基因结构、保守基序、启动子区域顺式作用元件以及Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因在杜仲不同组织和绿原酸不同含量杜仲品系叶片的表达模式。结果表明,杜仲基因组中共鉴定出7个4CL基因家族成员、2个C4H基因家族成员和5个PAL基因家族成员。从理化性质看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL蛋白的氨基酸长度、分子质量、等电点和蛋白亲水平均值均有不同程度的差异。从染色体位置看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族分布在杜仲的9条染色体。从系统进化树看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族与毛果杨和拟南芥均具有较高的同源性。从基因结构看,Eu4CL基因家族有4~6个内含子,EuC4H基因家族有1~2个内含子,EuPAL基因家族仅有1个内含子。从保守基序看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族均包含Motif1~Motif9,具有高度保守性。从启动子区域顺式作用元件看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族启动子区域存在大量参与环境胁迫应答、植物激素响应的顺式作用元件及WRKY、MYB、bHLH转录因子结合位点。从表达模式看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因在杜仲不同组织中的表达量不同,具有明显的组织特异性,其中,Eu4CL3、EuC4H1、EuPAL3和EuPAL5在叶片中具有较高的表达量,Eu4CL7、EuC4H1、EuPAL3和EuPAL4在木质部中具有较高的表达量。另外,Eu4CL3、EuPAL1和EuPAL5在绿原酸高含量杜仲品系叶片的表达量高于绿原酸低含量杜仲品系。了解杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征和表达模式,为高含量绿原酸杜仲品系育种提供参考。 展开更多
关键词 杜仲 4CL基因家族 C4h基因家族 PAL基因家族 基本特征 表达模式
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基于Notch/Hes1/DLL4信号通路探讨成血管–成骨耦联机制干预骨缺损的研究进展
11
作者 彭冉东 刘红喜 +5 位作者 杨文博 周君 王玉磊 杨洋 殷雪松 毕军伟 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2718-2725,共8页
成血管–成骨耦联是骨修复与再生中的核心过程,通过协调血管生成与骨形成间的动态平衡,为骨组织稳态重建提供关键支持。Notch信号通路及其关键效应分子Hes1、配体DLL4在此过程中发挥重要调控作用。DLL4作为Notch通路的重要配体,在机械刺... 成血管–成骨耦联是骨修复与再生中的核心过程,通过协调血管生成与骨形成间的动态平衡,为骨组织稳态重建提供关键支持。Notch信号通路及其关键效应分子Hes1、配体DLL4在此过程中发挥重要调控作用。DLL4作为Notch通路的重要配体,在机械刺激(如牵张)或化学诱导下可通过增强H型血管生成促进成骨分化,而H型血管作为特异性血管亚型,通过分泌VEGF、BMP2等因子直接耦联血管生成与骨形成。在骨缺损模型中,可通过激活Notch/Hes1/DLL4通路,显著提升成骨标志物及血管生成因子的表达水平,进而改善骨微结构与力学性能。而Notch信号与PI3K/AKT、BMP等通路存在交叉调控,提示多通路协同机制的存在。未来研究需进一步解析Notch/Hes1/DLL4在时空特异性调控中的分子细节,并探索靶向该通路的精准干预策略,为骨代谢疾病治疗及骨缺损修复提供新思路。 展开更多
关键词 成血管–成骨耦联 Notch/hes1/DLL4信号通路 骨修复 h型血管 骨缺损
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自噬影响组蛋白修饰标记H3K4me3调控小鼠早期胚胎发育
12
作者 胡静 朱伶 +2 位作者 谢娟 孔德营 刘豆豆 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1147-1155,共9页
背景:自噬作为细胞发育的一个关键调控机制,在胚胎发育的不同阶段发挥着重要作用。目前对于胚胎中自噬如何通过组蛋白修饰来调控胚胎发育的机制尚不明确。目的:探究胚胎中自噬对H3K4me3修饰的影响以及对胚胎发育的影响。方法:将小鼠受... 背景:自噬作为细胞发育的一个关键调控机制,在胚胎发育的不同阶段发挥着重要作用。目前对于胚胎中自噬如何通过组蛋白修饰来调控胚胎发育的机制尚不明确。目的:探究胚胎中自噬对H3K4me3修饰的影响以及对胚胎发育的影响。方法:将小鼠受精卵分为对照组和自噬抑制剂处理组(磷酸氯喹处理组,3-甲基腺嘌呤处理组),分别体外培养至不同时期,分为早期2-细胞胚胎、中期2-细胞胚胎、晚期2-细胞胚胎、4-细胞胚胎、8-细胞胚胎、桑葚期胚胎、囊胚期胚胎。通过免疫荧光检测分析各组晚期2-细胞胚胎的活性氧、自噬标记蛋白LC3B、P62和DNA损失标记物γH2AX以及各阶段胚胎组蛋白H3K4me3的表达;通过染色体靶向切割和标签化(CUT&Tag)检测各组晚期2-细胞胚胎中H3K4me3修饰变化。结果与结论:①自噬抑制后,小鼠胚胎发育阻滞;②免疫荧光结果显示,自噬抑制后,与对照组相比,自噬抑制剂处理组的活性氧和γH2AX没有显著差异;③自噬抑制剂处理相对于对照组晚期2-细胞胚胎的H3K4me3水平显著升高;④CUT&Tag结果显示,自噬抑制后,H3K4me3在基因近端启动子区域富集显著增加,并且H3K4me3特异性结合基因增多;⑤结果表明,自噬可能通过调控H3K4me3修饰水平从而影响胚胎发育。 展开更多
关键词 小鼠 自噬 h3K4me3 胚胎发育 组蛋白修饰 活性氧 DNA损伤 小鼠胚胎 甲基化
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低温等离子体调节H3K4me2刺激灵芝生长和灵芝酸积累
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作者 张莹 黄青 《生物学杂志》 北大核心 2025年第3期1-8,共8页
研究从表观遗传学角度探讨纳秒脉冲介质阻挡放电等离子体(NS-DBD)刺激灵芝生长和灵芝酸生物合成机制。通过高效液相色谱法检测发现,NS-DBD可以促进灵芝酸的生物合成。生化指标检测发现,NS-DBD诱导了灵芝胞内活性氧的积累,使总超氧化物... 研究从表观遗传学角度探讨纳秒脉冲介质阻挡放电等离子体(NS-DBD)刺激灵芝生长和灵芝酸生物合成机制。通过高效液相色谱法检测发现,NS-DBD可以促进灵芝酸的生物合成。生化指标检测发现,NS-DBD诱导了灵芝胞内活性氧的积累,使总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶等抗氧化酶的活性升高。同时伴有灵芝酸生物合成相关基因转录水平的上调。免疫荧光和染色质免疫沉淀测序方法证实,NS-DBD处理后,灵芝酸合成通路上的基因hmgr、pmvk、mvd、sqs和ls的H3K4me2修饰水平都发生了显著变化。其中,基因hmgr、pmvk、mvd和ls的H3K4me2修饰主要分布于基因的外显子区域,而基因sqs的H3K4me2修饰则分布于上游2 kb和外显子区域。研究表明,NS-DBD通过刺激ROS积累调节灵芝酸合成通路上一些关键基因的H3K4me2修饰水平,进而调节灵芝的生长和灵芝酸的合成。 展开更多
关键词 低温等离子体 介质阻挡放电(DBD) 灵芝 灵芝酸 刺激效应 h3K4me2
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肿瘤坏死因子α通过抑制Nrf2/GPX4信号通路促进H9c2心肌细胞铁死亡的作用机制研究
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作者 张宗丽 席世兵 +5 位作者 姚莉 王小莉 薛莉莎 李丹 全佳 李涛 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2495-2503,共9页
该研究旨在探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导H9c2心肌细胞铁死亡的作用及Nrf2/GPX4信号通路在此过程中的调控作用。以TNFα刺激H9c2心肌细胞构建损伤模型,采用Western blot和免疫荧光法检测相关蛋白表达情况;显微镜下观察亚铁离子(Fe2+)... 该研究旨在探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导H9c2心肌细胞铁死亡的作用及Nrf2/GPX4信号通路在此过程中的调控作用。以TNFα刺激H9c2心肌细胞构建损伤模型,采用Western blot和免疫荧光法检测相关蛋白表达情况;显微镜下观察亚铁离子(Fe2+)蓄积、活性氧(ROS)产生以及线粒体膜电位变化情况;qRT-PCR检测铁死亡抑制剂(Fer-1)对TNFα诱导的Nrf2、GPX4和PTGS2 mRNA水平的影响;利用siRNA技术沉默Nrf2基因,分析Nrf2对GPX4、PTGS2和ACSL4 mRNA转录水平的调控作用,以及对细胞ROS和(Fe2+)含量的影响。TNFα处理显著下调H9c2细胞中GPX4蛋白表达水平(P<0.05),伴随ROS水平显著增加、(Fe2+)染色阳性率升高和线粒体膜电位下降;机制研究表明,TNFα可显著抑制H9c2细胞中GPX4蛋白表达,同时下调Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1的表达水平,并上调ACSL4蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。TNFα显著上调Nrf2、GPX4和PTGS2的mRNA水平,Fer-1能够有效抑制TNFα诱导的这些基因的表达上调。沉默Nrf2抑制GPX4 mRNA转录,同时显著上调ACSL4和PTGS2的mRNA水平(P<0.001或P<0.0001),加剧细胞内ROS蓄积和(Fe2+)过载,最终促进铁死亡。TNFα通过抑制Nrf2/GPX4信号通路,打破抗氧化防御与脂质过氧化平衡,诱导H9c2心肌细胞发生铁死亡。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 铁死亡 Nrf2/GPX4信号通路 h9C2心肌细胞
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扰动流调控内皮细胞组蛋白去甲基化酶KDM5B和H3K4me3对颈动脉斑块形成的影响
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作者 吴丽丽 沈宇 《中国动脉硬化杂志》 2025年第2期117-124,共8页
[目的]探讨扰动流是否通过调控组蛋白去甲基化酶KDM5B和表观遗传修饰影响内皮细胞功能和动脉粥样硬化斑块形成。[方法]通过部分颈动脉结扎术(PCL),利用单细胞数据分析和免疫荧光染色观察扰动流作用下野生型小鼠颈动脉内皮细胞组蛋白甲... [目的]探讨扰动流是否通过调控组蛋白去甲基化酶KDM5B和表观遗传修饰影响内皮细胞功能和动脉粥样硬化斑块形成。[方法]通过部分颈动脉结扎术(PCL),利用单细胞数据分析和免疫荧光染色观察扰动流作用下野生型小鼠颈动脉内皮细胞组蛋白甲基化水平和组蛋白去甲基化酶的表达变化;利用qPCR和Western blot检测暴露于扰动流诱导的内皮细胞KDM5B和H3K4me3的表达;利用普通转录组测序分析KDM5B敲降对内皮细胞功能的影响;内皮细胞成环实验验证KDM5B对血管生成的影响;PCL结合高脂饲料喂食2周构建颈动脉斑块模型分析KDM5B敲降对斑块形成的影响。[结果]血管内皮细胞上存在大量H3K4me3甲基化修饰。扰动流使内皮细胞H3K4me3水平下降(P<0.01),并上调组蛋白去甲基化酶KDM5B表达(P<0.05)。与对照组相比,抑制KDM5B活性或敲降KDM5B表达后可以提高内皮细胞H3K4me3水平(P<0.05)。与Con313对照组相比,KDM5B敲降可以抑制内皮细胞血管生成,并使ApoE^(-/-)小鼠颈动脉斑块面积减少41.45%(Con313对照组:42.17%±1.90%,shKDM5B敲降组:24.69%±1.60%,P<0.01)。[结论]血液扰动流通过促进KDM5B表达,降低H3K4me3修饰,促进血管生成和动脉粥样硬化斑块形成,靶向KDM5B-H3K4me3轴可作为心血管疾病相关的候选治疗靶点。 展开更多
关键词 扰动流 h3K4me3 KDM5B 内皮细胞 颈动脉斑块形成
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蜚蠊肠道共生戈登氏菌WA12-1-1次级代谢产物喹唑啉-4(3H)-酮抗白色念珠菌活性及作用机制研究
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作者 朱刘冲 黄嘉旋 +1 位作者 金小宝 汪洁 《广东药科大学学报》 2025年第2期38-47,共10页
目的探究来源于蜚蠊肠道戈登氏菌WA12-1-1次级代谢产物喹唑啉-4(3H)-酮[quinezolin-4(3H)-one]对白色念珠菌的作用和机制。方法微量稀释法测定喹唑啉-4(3H)-酮对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC);ELISA法检测β-1,3-D-葡聚糖合酶(β-1,3-D... 目的探究来源于蜚蠊肠道戈登氏菌WA12-1-1次级代谢产物喹唑啉-4(3H)-酮[quinezolin-4(3H)-one]对白色念珠菌的作用和机制。方法微量稀释法测定喹唑啉-4(3H)-酮对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC);ELISA法检测β-1,3-D-葡聚糖合酶(β-1,3-D-GS)、几丁质合成酶(CS)、角鲨烯环氧酶(SQLE)和14α-去甲基化酶(CYP51)活性;酶标仪测定细胞内核酸释放量;DCFH-DA探针和JC荧光探针测白色念珠菌胞线粒体膜电位;碘化丙啶(PI)染色法检测化合物对细胞膜通透性的影响;HPLC法检测胞内麦角甾醇含量。结果Quinezolin-4(3H)-on对白色念珠菌的最小抑菌浓度为64μg/mL,能抑制念珠菌假菌丝的形成;Quinezolin-4(3H)-on降低细胞内SQLE和CYP51酶活性,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Quinezolin-4(3H)-one处理后念珠菌细胞核酸释放量增加,胞内麦角甾醇含量降低,PI染色细胞数量增多;线粒体膜电位降低,与对照组相比具有统计学意义。结论从戈登氏菌WA12-1-1中分离得到的quinezolin-4(3H)-one能抑制白色念珠菌的生长,其主要作用机制是破坏白色念珠菌细胞膜结构、抑制菌丝生成以及影响线粒体功能。 展开更多
关键词 白色念珠菌 喹唑啉-4(3h)-酮 抗真菌机制
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伴有MDM2和CDK4基因扩增的ZC3H7B::BCOR基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤1例并文献复习
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作者 车稳 李芹芹 +1 位作者 罗方秀 方旭前 《临床与病理杂志》 2025年第2期239-247,共9页
1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者... 1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者,45岁,女,因经量增多伴血块行超声检查,发现子宫占位,肿块最大径为10.3 cm,行全子宫+双附件切除术。光镜下肿瘤组织在肌壁间呈浸润性生长,有细胞致密区和稀疏区,致密区细胞呈卵圆形或胖梭形,细胞呈中度异型,核分裂象约为14个/10 HPF(HPF为高倍镜视野);稀疏区瘤细胞呈梭形,轻至中度异型,间质富于黏液,核分裂象约为8个/10 HPF,可见多灶坏死。免疫组织化学染色示肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A(cyclindependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A,又称为P16)和富含AT序列结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)呈弥漫表达,BCOR)呈弱阳性表达,急性淋巴母细胞白血病共同抗原(common acute lymphoblastic leukemia antigen,CALLA,又称CD10)呈部分阳性表达,肌源性标记的平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)和高分子量钙调素结合蛋白(high molecular weight caldesmon,h-Caldesmon)呈少量阳性表达。荧光原位杂交和二代测序检测存在ZC3H7B::BCOR基因融合,并伴有MDM2和CDK4基因扩增。术后随访22个月患者死亡。此类患者有望能从MDM2/CDK4共抑制剂中获益。 展开更多
关键词 ZC3h7B::BCOR基因融合 高级别子宫内膜间质肉瘤 MDM2和CDK4基因扩增 MDM2-P53相互作用 MDM2/CDK4抑制剂
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S型异质结c-WO_(3)/h-WO_(3)/WO_(3-x)/Ag_(3)PO_(4)的微观结构及光催化性能
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作者 孙秀玲 贾珊珊 +3 位作者 刘稼民 姜琦涛 关鹏丽 籍文娟 《印染》 北大核心 2025年第7期49-55,共7页
在边缘伴随少量缺陷的c-WO_(3)/h-WO_(3)/WO_(3-x)多级纳米片表面原位生长Ag_(3)PO_(4)纳米颗粒,制备S型异质结光催化剂c-WO_(3)/h-WO_(3)/WO_(3-x)/Ag_(3)PO_(4)(简称WAP)。通过XRD、UV-vis DRS、XPS、TEM、SEM表征方法,从微观角度分... 在边缘伴随少量缺陷的c-WO_(3)/h-WO_(3)/WO_(3-x)多级纳米片表面原位生长Ag_(3)PO_(4)纳米颗粒,制备S型异质结光催化剂c-WO_(3)/h-WO_(3)/WO_(3-x)/Ag_(3)PO_(4)(简称WAP)。通过XRD、UV-vis DRS、XPS、TEM、SEM表征方法,从微观角度分析了其对RhB在可见光下的降解增强机制与结构-性能关系。结果显示:c-WO_(3)与h-WO_(3)质量比约为1:3,晶粒平均尺寸比为2:1,结晶度为64.25%。在可见光照射下,4 min内c-WO_(3)/h-WO_(3)/WO_(3-x)/Ag_(3)PO_(4)对RhB的降解率高达99.31%,降解系数为0.984 min^(-1)。这归因于晶相比例和晶核尺寸匹配的c-WO_(3)与h-WO_(3)形成了多级同质结纳米片,促使Ag_(3)PO_(4)纳米颗粒能够均匀分散其中;且边缘存在少量的WO_(3-x)缺陷结构,有助于氧化钨与Ag_(3)PO_(4)界面之间紧密结合,促使载流子按照S型模式传输。 展开更多
关键词 c-WO_(3)/h-WO_(3)/WO_(3-x)/Ag_(3)PO_(4) S型异质结 微观结构 光催化剂
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胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织中组蛋白H3K4me3,H3K27me3及修饰酶表达的临床价值研究
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作者 宋园 屈小红 +2 位作者 李维玲 李花繁 刘云 《现代检验医学杂志》 2025年第2期174-179,共6页
目的研究分析胎膜早破(PROM)并发绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织中组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)及修饰酶的表达水平及其临床意义。方法回顾性收集2021年6月~2023年12月因PROM在西安高新医... 目的研究分析胎膜早破(PROM)并发绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织中组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)及修饰酶的表达水平及其临床意义。方法回顾性收集2021年6月~2023年12月因PROM在西安高新医院就诊的95例孕妇临床资料,根据是否并发组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)分为感染组(n=41)和非感染组(n=54);另选取同期30例正常妊娠产妇作为对照组。取所有受试者胎盘组织,检测H3K4me3,H3K27me3的表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测H3K4me3,H3K27me3特异性甲基化转移酶[混合谱系白血病蛋白1(MLL1),Zeste增强子同源物2(EZH2)]和去甲基化转移酶[赖氨酸特异性去甲基化酶5B(KDM5B),Jumonji结构域包含蛋白3(JMJD3)]水平。分析三组H3K4me3,H3K27me3及特异性修饰酶表达差异及与HCA组织学分期的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)值,评估H3K4me3,H3K27me3对并发HCA感染的预测价值。结果与对照组相比,感染组和非感染组H3K4me3(0.08%±0.02%,0.12%±0.03%vs 0.25%±0.06%)及MLL1 mRNA(1.32±0.16,1.44±0.23 vs 2.02±0.31),JMJD3 mRNA(0.78±0.13,0.91±0.15 vs 1.53±0.23)水平明显降低(t=10.939~19.062),H3K27me39(0.23%±0.05%,0.15%±0.03%vs 0.10%±0.02%)及EZH2 mRNA(1.96±0.26,1.85±0.25 vs 1.15±0.29),KDM5B mRNA(1.46±0.15,1.35±0.18 vs 0.94±0.12)水平明显升高(t=6.077~14.974),且感染组各水平低于/高于非感染组(t=2.017~10.688),差异具有统计学意义(均P<0.05)。PROM胎盘组织中H3K4me3与H3K27me3水平呈显著负相关(r=-0.604,P<0.05);H3K4me3,MLL1,JMJD3 mRNA水平分别与HCA组织学分期呈负相关(r=-0.646,-0.489,-0.503,均P<0.05);H3K27me3,EZH2 mRNA,KDM5B mRNA水平分别与HCA组织学分期呈正相关(r=0.632,0.515,0.520,均P<0.05)。当H3K4me3,H3K27me3截断值分别取0.10%,0.19%时,两者联合预测PROM并发HCA感染的AUC(95%CI)值为0.896(0.882~0.947),敏感度、特异度分别为92.14%和86.23%,明显高于两者单一指标诊断。结论PROM胎盘组织中H3K4me3,H3K27me3及修饰酶水平与HCA感染及其组织学分期密切相关,对并发HCA感染具有较高的临床预测价值,有望作为临床诊断的新型生物标志物。 展开更多
关键词 胎膜早破 组织学绒毛膜羊膜炎 组蛋白修饰 组蛋白h3第4位赖氨酸三甲基化 组蛋白h3第27位赖氨酸三甲基化
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血清pNF-H、PDCD4与老年急性脑梗死患者神经功能缺损、疾病转归的关系 被引量：2
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作者 王慧词 王欢 +1 位作者 赵静怡 吴彤 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第3期329-332,共4页
目的分析血清神经丝蛋白H磷酸化亚型(pNF-H)、程序性细胞死亡因子4(PDCD4)与老年急性脑梗死患者神经功能缺损、疾病转归的关系。方法选择2021年1月—2023年1月经邢台市人民医院收治的128例老年急性脑梗死患者作为观察组,根据美国国立卫... 目的分析血清神经丝蛋白H磷酸化亚型(pNF-H)、程序性细胞死亡因子4(PDCD4)与老年急性脑梗死患者神经功能缺损、疾病转归的关系。方法选择2021年1月—2023年1月经邢台市人民医院收治的128例老年急性脑梗死患者作为观察组,根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组(n=56)、中度型(n=44)、重度组(n=28),根据疾病转归情况分为恶化组(n=30)、转归组(n=98)。另选取同期体检健康者100例作为健康对照组。所有纳入对象入院后24h内采用酶联免疫吸附法检测血清pNF-H、PDCD4水平,并进行各组间比较。采用Pearson相关分析血清pNF-H、PDCD4与NIHSS评分的关系,采用多因素Logistic回归分析影响因素。结果观察组血清pNF-H、PDCD4水平均明显高于健康对照组(P<0.05);重度组老年急性脑梗死血清pNF-H、PDCD4水平均明显高于中度组、轻度组(P<0.05),中度组血清pNF-H、PDCD4水平均明显高于轻度组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,老年急性脑梗死患者血清pNF-H与NIHSS评分呈正相关(r=0.663,P<0.05),血清PDCD4与NIHSS评分呈正相关(r=0.453,P<0.05)。恶化组老年急性脑梗死患者血清pNF-H、PDCD4水平均明显高于归转组(P<0.05)。单因素、多因素Logistic逐步回归分析显示,血清LDL-C(OR=3.804,95%CI:1.871~7.733)、pNF-H(OR=4.768,95%CI:2.229~10.201)、PDCD4(OR=3.904,95%CI:2.396~6.360)均是影响老年急性脑梗死疾病转归的危险因素(P<0.05)。结论老年急性脑梗死患者血清pNFH、PDCD4水平均升高,二者与神经功能缺损、疾病转归密切相关,可作为评估年急性脑梗死疾病转归的有效生物学指标。 展开更多
关键词 老年人 急性脑梗死 神经丝蛋白h磷酸化亚型 程序性细胞死亡因子4 神经功能缺损 疾病转归
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