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高脂饮食对雌性大鼠性发育中枢相关基因GnRH mRNA及GnRH-R mRNA表达水平的影响 被引量：3
1
作者 董逸翔 陈华 +1 位作者 矫金玲 陶敏 《现代实用医学》 2018年第3期299-301,共3页
目的研究高脂饮食对雌性大鼠性发育相关基因下丘脑GnRH mRNA及垂体GnRH-R mRNA表达的影响。方法 20只21日龄的雌性SD大鼠按配对设计分组原则,分为高脂组、标准组,每组10只。高脂组大鼠饲喂高脂肪饲料,正常组大鼠饲喂标准饲料。当高脂组... 目的研究高脂饮食对雌性大鼠性发育相关基因下丘脑GnRH mRNA及垂体GnRH-R mRNA表达的影响。方法 20只21日龄的雌性SD大鼠按配对设计分组原则,分为高脂组、标准组,每组10只。高脂组大鼠饲喂高脂肪饲料,正常组大鼠饲喂标准饲料。当高脂组大鼠全体出现阴道口开放后,于当天处死所有实验大鼠,获取下丘脑及垂体。采用RT-PCR法,检测下丘脑GnRH mRNA及垂体GnRH-R mRNA的表达水平。结果高脂组下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH-R mRNA均高于标准组(均<0.05)。结论长期高脂饮食可致雌性大鼠HPGA功能提前启动,其机制可能与促进下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH-R m RN表达有关。 展开更多
关键词 大鼠 高脂饮食 下丘脑 垂体 GNRH mrna gnrh-r mrna
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mRNA疫苗-分子设计、递呈及免疫活化的分子机制
2
作者 陈慧敏 刘飞飞 +2 位作者 尚珂 张春杰 陈松彪 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第2期186-192,共7页
疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生... 疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生产抗原,以此激活双重特异性免疫,形成免疫记忆,提供更持久的特异性免疫。相较于传统第一代(灭活疫苗)和第二代疫苗(基因工程疫苗),mRNA疫苗借助其平台化优势,在重大突发性传染病防控中发挥重要作用,成为全球首个进入临床的新冠疫苗,是疫苗研发领域风向标。本文主要针对mRNA疫苗分子设计、递呈以及其激活机体免疫应答的分子机制进行综述,旨在为后续新型mRNA疫苗在动物传染病防控中的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 mrna疫苗 分子设计 递呈 免疫活化 动物传染病
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右归丸活性成分对成骨-破骨共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响
3
作者 章建华 裘佳韦 +2 位作者 商佳璐 叶怡馨 尹华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3456-3463,共8页
目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并... 目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并进行鉴定,以Transwell共培养建立OB-OC共育体系;分别制备右归丸活性成分乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸的单体干预液,并采用RT-qPCR法检测细胞中LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2、OPG、TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA的表达。结果:成功诱导OB和OC,并建立OB-OC共育体系;右归丸活性成分中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能上调OB-OC共育体系中Wnt/β-catenin通路LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2 mRNA表达水平;次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖能上调OPG/RANKL/RANK通路OPG mRNA表达水平;乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能抑制OPG/RANKL/RANK通路TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA水平的表达。结论:右归丸活性成分可以通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子的基因表达,促进骨形成,抑制骨吸收,重建骨代谢平衡,起到治疗骨质疏松肾阳虚证的作用。 展开更多
关键词 右归丸活性成分 成骨-破骨共育体系 Wnt/β-catenin通路 OPG/RANKL/RANK通路 mrna
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基于lncRNA/mRNA表达谱探讨苓桂术甘汤干预2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制 被引量：1
4
作者 许帅 郑心怡 +4 位作者 卢伟炽 罗力 刘春菇 余耀和 龙舒妮 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第6期929-936,共8页
目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨苓桂术甘汤干预2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制。方法用高糖高脂饲料喂养4周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))复制T2DM大鼠模型。将大鼠... 目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨苓桂术甘汤干预2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制。方法用高糖高脂饲料喂养4周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))复制T2DM大鼠模型。将大鼠随机分为空白组、模型组、苓桂术甘汤(11 g·kg^(-1))组、二甲双胍(0.17 g·kg^(-1))组及苓桂术甘汤(11 g·kg^(-1))+二甲双胍(0.17 g·kg^(-1))组,每组10只。在继续高糖高脂饲料喂养的同时灌胃给药,每日1次,持续4周。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;采用ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINs)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察肝脏组织病理变化;采用高通量芯片测序技术对苓桂术甘汤组及模型组大鼠肝脏组织的lncRNA/mRNA表达谱进行分析,筛选出差异lncRNA的靶基因与差异mRNA的共集基因(差异共集基因),并进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果与空白组比较,模型组大鼠的体质量显著下降(P<0.01),FPG、FINs、HOMA-IR显著升高(P<0.01);TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);ALT、AST水平显著升高(P<0.01),SCr、BUN水平无明显变化(P>0.05);大鼠肝细胞出现水肿,细胞质内脂肪滴聚集严重,排列紊乱,有炎性细胞浸润。与模型组比较,各给药组大鼠的体质量显著升高(P<0.01),FINs、HOMA-IR显著降低(P<0.01);二甲双胍组及苓桂术甘汤+二甲双胍组的FPG显著降低(P<0.01),苓桂术甘汤组的FPG无明显变化(P>0.05);各给药组的TC、TG、LDL-C水平显著下降(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01),ALT、AST水平显著下降(P<0.01),SCr、BUN水平无明显变化(P>0.05);各给药组大鼠肝细胞水肿、脂肪变性、排列紊乱及炎症浸润情况均有不同程度改善。与二甲双胍组比较,苓桂术甘汤+二甲双胍组的FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01)。共获得差异共集基因1072个,其中上调基因548个,下调基因524个;显著上调基因包括PLEKHA6、CFAP57、AABR07016865.1等,显著下调基因包括TUG1、MRKN1、ABHD5等;主要涉及1型糖尿病胰岛素信号通路、自身免疫性甲状腺疾病通路等。结论苓桂术甘汤能够改善T2DM大鼠胰岛素抵抗及肝脏组织病理损伤,具有降脂、降低转氨酶的作用,其机制可能与调控TUG1、MRKN1、ABHD5等lncRNA/mRNA表达谱差异基因及下游信号通路有关,相关结果有待进一步的实验验证。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 胰岛素抵抗 糖脂代谢 长链非编码RNA/信使RNA表达谱 2型糖尿病 大鼠
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mRNA疫苗研发的市场风险应对策略分析
5
作者 张杏 刘丹丹 《海峡药学》 2025年第2期101-104,共4页
本文通过文献研究法,识别出我国mRNA疫苗研发的市场风险主要来源于产品自身、需求、供应链、竞争、定价、知识产权和政策方面,在此基础上详细分析了各个具体的市场风险因素。通过现状分析及资料整理,有针对性地提出对策,并为下一步建立m... 本文通过文献研究法,识别出我国mRNA疫苗研发的市场风险主要来源于产品自身、需求、供应链、竞争、定价、知识产权和政策方面,在此基础上详细分析了各个具体的市场风险因素。通过现状分析及资料整理,有针对性地提出对策,并为下一步建立mRNA疫苗研发的市场风险评估体系奠定基础。 展开更多
关键词 mrna疫苗研发 市场风险 应对策略
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胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3对食管癌细胞恶性表型的影响
6
作者 常绘文 施我大 +1 位作者 施展 张亚军 《临床肿瘤学杂志》 2025年第10期937-943,共7页
目的探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制。方法生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达,并分析公共数据库... 目的探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制。方法生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达,并分析公共数据库中IGF2BP3与TET1表达的相关性。在转染IGF2BP3特异性小干扰RNA(siRNA;si-IGF2BP3组)和阴性对照siRNA(si-NC组)的食管癌细胞TE-15和ESC-410中,分别通过细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)和Transwell迁移与基质胶侵袭实验评估细胞活力、增殖能力和迁移侵袭能力,并利用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Ki67、基质金属蛋白酶(MMP)-7/9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)以及切割型caspase3(CC3)的蛋白表达水平。在转染TET1过表达质粒(Oe-TET1组)与空载体质粒(Oe-NC组)或TET1特异性siRNA(si-TET1组)与si-NC组的食管癌细胞中,利用Western blot和RNA甲基化免疫共沉淀技术评估了IGF2BP3的蛋白表达水平和N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化程度。结果食管癌组织中IGF2BP3和TET1的表达较正常组织均显著上调(P<0.001),且两者表达呈显著正相关(r=0.220,P<0.001)。在食管癌细胞系(Eca-109、TE-1、EC-1、ESC-410)中,IGF2BP3和TET1的mRNA和蛋白表达水平均显著高于人正常食管上皮细胞HET-1A,其中TE-15和ESC-410细胞中的表达水平最高(P<0.001)。与si-NC组相比,si-IGF2BP3组细胞的增殖活性显著降低,EdU阳性率下降,迁移侵袭能力减弱,细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。在蛋白水平上,si-IGF2BP3组中Ki-67、MMP-7、MMP-9和Bcl-2的表达下调,而Bax和CC3的表达上调(P<0.001)。与Oe-NC组相比,Oe-TET1组细胞中IGF2BP3的m^(6)A甲基化水平和蛋白表达均显著升高;而与si-NC组相比,si-TET1组细胞中IGF2BP3的m^(6)A甲基化水平和蛋白表达均显著降低(P<0.001)。结论TET1在食管癌中可能通过增强IGF2BP3的m^(6)A甲基化修饰促进其表达,进而驱动食管癌细胞的恶性进展。TET1/IGF2BP3轴有望成为食管癌的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 食管癌 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白3 双加氧酶10-11易位蛋白1 恶性表型
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布鲁氏菌病诊断外泌体microRNA生物标志物的筛选和潜在miRNA-mRNA调控网络的构建
7
作者 赵进 陈志强 +5 位作者 王冰丽 李书灵 朱晓玉 贾金彤 柳叶子 李智伟 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第3期269-277,共9页
目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRN... 目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRNA的诊断价值,并结合生物信息学分析miRNA在布鲁氏菌病感染中的潜在作用。结果 ROC曲线显示外泌体hsa-miR-11400(P<0.05)、hsa-miR-199a-5p(P<0.05)和hsa-miR-148a-5p(P<0.05)的曲线下面积分别为0.79、0.81和0.74。预测了465个差异表达基因,其中包括25个免疫相关靶基因,其中大多数与癌症蛋白多糖、NF-kappa B信号网络和IL-17信号通路密切相关。通过构建差异表达基因网络,PLXNA2、IL17RA、PRKCA、CD22、ACVR1B和CBL免疫基因可能分别受到hsa-miR-199a-5p和hsa-miR-148a-5p的调控。结论 表明外泌体miRNA可作为布鲁氏菌病的辅助诊断指标,且外泌体miRNA-mRNA调控网络为布鲁氏菌病的发病机制及治疗提供了新的见解。 展开更多
关键词 布鲁氏菌病 外泌体微小核糖核酸 生物标志物 miRNA-mrna调控网络
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以mRNA技术培育生物医药产业新质生产力的实证分析——以浙江省为例
8
作者 劳慧敏 李超 +1 位作者 沈泓 周武源 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第15期2721-2725,共5页
目的探讨浙江省如何利用mRNA技术培育生物医药产业新质生产力,以提升产业竞争力,缩小与全球领先地区的差距。方法通过文献调研、专利分析和实地考察,综合评估浙江省在mRNA领域的科研实力、创新平台、产业化基础,并识别其在技术壁垒、资... 目的探讨浙江省如何利用mRNA技术培育生物医药产业新质生产力,以提升产业竞争力,缩小与全球领先地区的差距。方法通过文献调研、专利分析和实地考察,综合评估浙江省在mRNA领域的科研实力、创新平台、产业化基础,并识别其在技术壁垒、资金短缺、产业链协同不足和监管审批滞后等方面面临的主要挑战。结果浙江省在mRNA研究和产业化方面已具备一定基础,但与国际先进水平相比,仍存在关键技术储备不足、融资难度大、产业链协同性弱和监管审批效率低等问题。提出的对策包括加强关键技术研发、优化资金和人才资源配置、促进产学研医深度合作和完善政策环境。结论浙江省需通过强化mRNA技术攻关、提升资源配置效率、深化产业合作和优化政策支持,以加速mRNA技术在生物医药产业的转化应用,培育产业新动能,提升整体竞争力,形成具有全球影响力的生物医药产业新质生产力。 展开更多
关键词 信使核糖核酸 生物医药产业 新质生产力 实证分析 浙江省
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病毒样颗粒作为mRNA递送载体的研究进展 被引量：2
9
作者 林鑫宇 任书玲 +1 位作者 李廷栋 葛胜祥 《生物工程学报》 北大核心 2025年第4期1268-1279,共12页
随着信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)技术的不断发展,m RNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。m RNA自身易被降解且难以直接入胞,因此m RNA递送载体一直是m RNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)已经... 随着信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)技术的不断发展,m RNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。m RNA自身易被降解且难以直接入胞,因此m RNA递送载体一直是m RNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)已经广泛应用于m RNA的递送,但LNP倾向于在肝脏聚集,并且重复给药后容易诱发机体炎症反应从而导致组织损伤。相比LNP,病毒样颗粒(virus-like particles,VLP)具有生物相容性高、安全性高的优势,有望为m RNA递送提供新的解决思路。本文从实际应用需求出发,根据VLP实现mRNA递送的几个步骤,即颗粒组装、递送入胞和胞内释放,对该领域的研究进展进行综述,为开发新型VLP递送载体提供依据和设计思路,从而推动VLP载体在m RNA递送领域的发展,为mRNA疗法的研究和应用提供新的可能。 展开更多
关键词 mrna 递送载体 病毒样颗粒 mrna药物
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H9亚型禽流感病毒mRNA疫苗的构建与效力评价 被引量：2
10
作者 黄程 杨志远 +7 位作者 林健 程慧敏 王米 毛惠琳 王国良 刘贵明 赵际成 刘月焕 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第4期1843-1853,共11页
H9亚型禽流感(avian influenza, AI)对养鸡业尤其肉鸡产业危害巨大,灭活疫苗不能有效阻止病毒在鸡上呼吸道感染复制,有必要研究H9亚型禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)血凝素(hemagglutinin, HA)基因的mRNA疫苗。参考GenBank 202... H9亚型禽流感(avian influenza, AI)对养鸡业尤其肉鸡产业危害巨大,灭活疫苗不能有效阻止病毒在鸡上呼吸道感染复制,有必要研究H9亚型禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)血凝素(hemagglutinin, HA)基因的mRNA疫苗。参考GenBank 2022年公开的HA基因序列,优化HA全长(HA)和HA胞外区(HAe)序列,连接至pUC57载体构建体外转录模板,经体外转录、加帽、纯化,采用脂质纳米颗粒(Lipid nanoparticles, LNP)包封mRNA,并转染人胚肾细胞(293T)、仓鼠肾细胞(BHK-21)和鸡胚成纤维细胞(DF-1),Western blot检测HA表达。20只3周龄SPF鸡,随机分成4组,每组5只,分别经腿部肌肉接种0.3 mL PBS、25μg HA mRNA LNP、25μg HAe mRNA LNP和0.3 mL H9亚型AI灭活疫苗。免疫后4周采集血清,检测血凝抑制(hemagglutination inhibition, HI)抗体,每只鸡滴鼻点眼H9N2亚型AIV 0.2 mL(含10^(6.0)EID_(50)),攻毒后5日采集咽喉拭子和外周血单个核细胞,分别检测病毒分离情况及IFN-γ、IL-4的表达水平,观察气管组织病理学变化。Western blot结果显示两种mRNA HA蛋白均成功表达,经LNP包封后可有效在细胞内完成翻译。HA mRNA LNP和HAe mRNA LNP免疫SPF鸡后HI抗体效价(log2)平均值分别为5.6和3。H9亚型AI灭活疫苗免疫后HI抗体效价(log2)平均值为9.8,极显著高于2个mRNA LNP组(P<0.01)。非免疫对照、HA mRNA LNP、HAe mRNA LNP和H9亚型AI灭活疫苗组病毒分离结果分别为5/5、1/5、4/5和2/5。HA mRNA LNP组IFN-γ表达水平显著高于其他组(P<0.05),HAe mRNA LNP组IL-4表达水平显著低于其他组(P<0.05)。气管组织病理学变化结果表明HA mRNA LNP和H9亚型AI灭活疫苗免疫可有效减轻H9亚型AIV对SPF鸡气管上皮细胞的损伤。构建的H9亚型AIV HA全长mRNA疫苗免疫鸡能提供有效保护,而HA胞外区mRNA疫苗不能提供有效的免疫保护。 展开更多
关键词 H9亚型 禽流感病毒 mrna疫苗 LNP 免疫保护
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mRNA疫苗:胰腺癌个性化治疗新曙光 被引量：2
11
作者 王新景 王蔚 沈柏用 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期619-624,共6页
胰腺癌作为恶性程度最高的实体肿瘤之一,其5年生存率长期维持在约13%,且80%的患者在确诊时已失去手术机会。此外,传统放化疗及靶向治疗因肿瘤异质性高、免疫抑制微环境复杂而效果有限。近年来,mRNA疫苗凭借其独特的技术优势,成为肿瘤免... 胰腺癌作为恶性程度最高的实体肿瘤之一,其5年生存率长期维持在约13%,且80%的患者在确诊时已失去手术机会。此外,传统放化疗及靶向治疗因肿瘤异质性高、免疫抑制微环境复杂而效果有限。近年来,mRNA疫苗凭借其独特的技术优势,成为肿瘤免疫治疗的新焦点。基于非整合性mRNA模板,mRNA疫苗可精准编码肿瘤新抗原,在宿主体内高效表达并诱导多维度免疫应答。针对胰腺癌,研究热点集中在肿瘤相关抗原疫苗及肿瘤特异性抗原疫苗的研发与优化。当前研究主要关注基于测序的新抗原表位优化、靶向递送技术和人工智能驱动的免疫应答预测模型,以期推动mRNA疫苗在胰腺癌精准治疗中的应用。未来研究需进一步突破肿瘤微环境中关键免疫抑制分子的靶向阻断,精准识别肿瘤特异性抗原表位,开发高效新型疫苗,为胰腺癌患者带来新的治疗希望。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 mrna疫苗 免疫疗法 主动
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人乳头状瘤病毒E6/E7mRNA在宫颈癌筛查中的应用价值
12
作者 刘艳 李健美 王鹏 《妇儿健康导刊》 2025年第7期124-127,共4页
目的分析人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA在宫颈癌筛查中的应用价值。方法纳入2023年5月至2024年6月在淄博市妇幼保健院行宫颈癌筛查的女性200例,均进行HPV E6/E7mRNA检测,以病理诊断为金标准,分析检测结果。结果HPV E6/E7mRNA检出阳性101... 目的分析人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA在宫颈癌筛查中的应用价值。方法纳入2023年5月至2024年6月在淄博市妇幼保健院行宫颈癌筛查的女性200例,均进行HPV E6/E7mRNA检测,以病理诊断为金标准,分析检测结果。结果HPV E6/E7mRNA检出阳性101例,阴性99例。经Kappa检验发现,HPV E6/E7mRNA检测与病理结果具有高度一致性(Kappa=0.869,P<0.001)。结论宫颈癌筛查中HPV E6/E7mRNA应用价值较高,可作为宫颈病变筛查和随访管理的有效措施,进一步提高筛查的准确性和有效性。 展开更多
关键词 人乳头状瘤病毒E6/E7mrna 宫颈癌 筛查
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表达单纯疱疹病毒2型包膜糖蛋白gD的新型mRNA疫苗构建及在小鼠中的免疫原性评价 被引量：1
13
作者 邴佳洛 靳立业 +8 位作者 邓瑶 孙树才 韩笑天 程雪婷 祁振勇 王瑭琪 韩瑞雯 翟德胜 谭文杰 《生物工程学报》 北大核心 2025年第8期3241-3251,共11页
单纯疱疹病毒2型(human alphaherpesvirus 2,HSV-2)是引起人类生殖器疱疹的主要病原,对社会经济造成严重影响,但目前尚无有效的疫苗。为了构建新型HSV-2 mRNA疫苗并评估其在小鼠模型中的免疫原性,本研究体外合成经基因修饰的表达HSV-2 g... 单纯疱疹病毒2型(human alphaherpesvirus 2,HSV-2)是引起人类生殖器疱疹的主要病原,对社会经济造成严重影响,但目前尚无有效的疫苗。为了构建新型HSV-2 mRNA疫苗并评估其在小鼠模型中的免疫原性,本研究体外合成经基因修饰的表达HSV-2 gD抗原的mRNA,利用新型聚合物脂质纳米颗粒(lipopolyplex,LPP)递送平台制备mRNA疫苗,将其命名为gD-ORI mRNA。通过蛋白印迹与间接免疫荧光实验体外验证mRNA疫苗中gD抗原的表达,并评估了该mRNA疫苗在小鼠中的免疫应答。结果表明,gD抗原可正确表达,gD mRNA单独免疫可在小鼠中诱导较强的体液与细胞免疫应答。增强免疫后,可在小鼠血清中检测到稳健且持久的gD特异性IgG抗体。免疫小鼠对HSV-2表现出Th1/Th2平衡的IgG反应,诱导了较强中和抗体,并可观察到明确的剂量-反应关系。gD特异性IgG抗体在小鼠体内维持时间较长,持续至免疫后18周。同时,基于胞内细胞因子染色法可检测到疫苗免疫小鼠脾细胞中多功能gD特异性CD4^(+)和CD8^(+)T细胞。LPP递送的表达gD蛋白的mRNA疫苗具有较强且持久的免疫应答,具有较好的开发应用前景。本研究为开发HSV-2新型mRNA疫苗提供了科学依据及参考。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒2型 mrna疫苗 聚合物脂质纳米颗粒 包膜糖蛋白gD 免疫应答
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三种表达口蹄疫病毒抗原蛋白的DNA质粒及其mRNA在不同细胞系中表达效率分析 被引量：1
14
作者 江丽馨 柳海云 +4 位作者 刘一凡 麻玉清 孙世琪 郑泽中 郭慧琛 《生物工程学报》 北大核心 2025年第7期2623-2633,共11页
口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)是目前全球范围内最重要的动物传染病之一,所有偶蹄动物均易感。疫苗免疫是口蹄疫防控的首要选择。mRNA疫苗可以在体外快速设计合成和大规模生产,且能够诱导高效的保护性免疫应答,具有开发速度快、... 口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)是目前全球范围内最重要的动物传染病之一,所有偶蹄动物均易感。疫苗免疫是口蹄疫防控的首要选择。mRNA疫苗可以在体外快速设计合成和大规模生产,且能够诱导高效的保护性免疫应答,具有开发速度快、易制备、生物安全风险低等优点。其中,非编码区的设计是增强mRNA疫苗表达和效力的关键。为了获得高效的FMD mRNA疫苗,本研究体外合成了3种具有不同非编码区的口蹄疫P12A3C DNA与对应的mRNA,通过比较其在不同时间点和细胞系中的表达量差异,发现mRNA P12A3C-UTR3表达量优异且普适性最好。本研究为口蹄疫mRNA疫苗的研制奠定了基础,也为高效mRNA的序列设计提供了理论依据。 展开更多
关键词 口蹄疫病毒 非复制型mrna 非编码区 蛋白表达
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猫传染性腹膜炎病毒mRNA疫苗转录载体的构建与鉴定 被引量：2
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作者 卢娜 高钰 +3 位作者 赵嘉伟 苏迪 陈家磊 罗忠礼 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第2期803-813,共11页
本研究旨在设计猫传染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitis virus,FIPV)mRNA疫苗体外转录载体,并评估其转录出的FIPV mRNA疫苗的免疫原性。选取FIPV的核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白,通过序列优化,结合CureVac mRNA技术平台,选择... 本研究旨在设计猫传染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitis virus,FIPV)mRNA疫苗体外转录载体,并评估其转录出的FIPV mRNA疫苗的免疫原性。选取FIPV的核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白,通过序列优化,结合CureVac mRNA技术平台,选择合适的非编码序列、信号肽序列和poly A尾部。将构建完成的目的序列克隆到pBluescript II KS(+)载体上,经过载体的线性化单酶切后,在体外进行转录,合成编码FIPV N基因的mRNA,并经过加帽、纯化和琼脂糖凝胶电泳分析。通过体外转染试验验证抗原蛋白在细胞内的表达情况。在小鼠体内接种FIPV N-mRNA疫苗后,检测其体液免疫和细胞免疫反应。琼脂糖凝胶试验表明,设计的mRNA体外转录载体成功制备出稳定单一的mRNA序列。转染进细胞后,可在12~24 h内稳定表达目标抗原蛋白。ELISA试验结果显示FIPV N-mRNA疫苗在小鼠体内引起了强烈的体液免疫反应,其特异性抗体、IL-4、TNF-α水平明显高于对照组。Elispot试验结果显示FIPV N-mRNA组脾细胞分泌的IFN-γ的含量显著高于对照组。以FIPV N蛋白为抗原的体外转录载体所转录的mRNA疫苗,在细胞内能够高效表达目的蛋白,具有良好的免疫原性,有效引起小鼠的体液免疫和细胞免疫反应。FIPV N-mRNA疫苗有望成为猫传染性腹膜炎的潜在候选疫苗,mRNA体外转录载体的制备为传染性疾病mRNA疫苗的设计与研发提供了重要的参考价值。 展开更多
关键词 猫传染性腹膜炎 猫传染性腹膜炎病毒N蛋白 mrna疫苗 体外转录载体
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circRNA-miRNA-mRNA调控网络的挖掘以筛选缺血性脑卒中的潜在治疗药物 被引量：1
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作者 吴玉敏 王钟兴 于瑜 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第3期456-465,共10页
【目的】挖掘缺血性脑卒中潜在的circRNA-miRNA-mRNA调控网络及其相应的治疗药物。【方法】利用GEO数据库发布的数据并选择研究大脑中动脉栓塞(MCAO)小鼠RNA表达水平的3个数据集GSE115697、GSE51586和GSE137482,使用R中的Limma包来筛选... 【目的】挖掘缺血性脑卒中潜在的circRNA-miRNA-mRNA调控网络及其相应的治疗药物。【方法】利用GEO数据库发布的数据并选择研究大脑中动脉栓塞(MCAO)小鼠RNA表达水平的3个数据集GSE115697、GSE51586和GSE137482,使用R中的Limma包来筛选差异表达的mRNA(DEmRNA)、DEcircRNA和DEmiRNA。采用MiRWalk、StarBase等多种生物信息学方法结合的综合策略来挖掘与脑卒中相关的circRNA-miRNA-mRNA网络,由Cytoscape软件完成核心子网络的筛选和可视化输出。通过基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析研究ceRNA网络的功能,以富集超过10个基因且假发现率(FDR)<0.05的通路认为具有统计学意义。最后使用药物基因组学数据库connectivity map(CMap)筛选潜在的脑卒中治疗药物,并对野生型小鼠构建MCAO模型验证药物治疗效果。【结果】共筛选得出1249个DEmRNA、294个DEmiRNA和70个DEcircRNA,并发现3个circRNA-miRNA-mRNA调控网络可能与缺血性脑卒中密切相关。根据上述结果筛选得出Austricine、Metyrapone和Desoxypeganine这3种最有可能逆转由脑卒中相关ceRNA网络引起的改变的药物,并以Metyrapone为例验证所筛选药物对缺血性脑卒中确实可以改善术后第一(P=0.0014)、二天(P=0.0161)的神经功能损伤和减少脑梗死体积(P=0.0049),发挥脑保护作用。【结论】本研究从circRNA-miRNA-mRNA网络视角为缺血性脑卒中的发病机制提供了新的见解,本文预测得出的3种药物为缺血性脑卒中的治疗方法提供了新的线索。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 circRNA mrna 竞争性内源性RNA CMap数据库
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“邵氏五针法”对哮喘大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的影响 被引量：1
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作者 张淑宁 王培育 +8 位作者 张雪琳 李胜男 朱芷欣 邓云鹏 魏腾腾 何广帅 靳诺佳 刘高飞 杨旭光 《辽宁中医药大学学报》 2025年第11期127-131,共5页
目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组... 目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组,每组10只。通过腹腔注射卵蛋白加氢氧化铝混合物并用卵蛋白滴鼻激发的方法来制备慢性哮喘大鼠模型,空白组用0.9%氯化钠溶液代替。针刺组每周针刺“肺俞”“大椎”“风门”3次,每次20 min,地塞米松组每周腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液3次,空白组和模型组仅陪同抓取固定,不进行治疗。干预结束24 h后取材,苏木精-伊红(HE)染色对肺组织进行病理学检查;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-4、IL-6的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定TGF-β1和Smad2 mRNA在大鼠肺组织中的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌可见明显增厚、管腔变窄,并有较多的炎性细胞浸润,大鼠血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺组和地塞米松组大鼠气道炎症程度均降低,血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量均显著降低(P<0.01)。结论“邵氏五针法”可以通过下调大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达,减轻炎症细胞浸润,抑制平滑肌增厚和气道重塑,可作为针刺抗哮喘效应的机制之一。 展开更多
关键词 邵氏五针法 哮喘 气道重塑 白细胞介素-4 白细胞介素-6 转化生长因子-β1 mrna Smad家族成员2 mrna
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猪群疫病mRNA疫苗研究进展
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作者 殷靖淇 沙洲 +6 位作者 张海光 崔进 郑辉 董雅琴 魏荣 古少鹏 尼博 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第9期4346-4357,共12页
mRNA疫苗是将编码目的蛋白或多肽的mRNA大分子传递至细胞中,经翻译后产生相应抗原蛋白,诱导机体产生免疫应答,以达到免疫预防目的和效果的疫苗。目前,鉴于传统疫苗不能完全满足防疫需求,mRNA疫苗凭借其研发周期短、安全性高及免疫效力... mRNA疫苗是将编码目的蛋白或多肽的mRNA大分子传递至细胞中,经翻译后产生相应抗原蛋白,诱导机体产生免疫应答,以达到免疫预防目的和效果的疫苗。目前,鉴于传统疫苗不能完全满足防疫需求,mRNA疫苗凭借其研发周期短、安全性高及免疫效力强等特点,已成为重大动物疫病防控的主要研究方向之一,有效的mRNA疫苗可减少猪病的发生和传播。笔者对mRNA疫苗的类型及结构、关键技术及已报道的mRNA疫苗在猪流行性腹泻、口蹄疫、猪繁殖与呼吸综合征、非洲猪瘟、猪伪狂犬病、猪流感等猪病领域的研究进行总结,展望mRNA疫苗在猪病防控、疫苗研发领域的应用,以期为猪群疫病mRNA疫苗的研制及开发提供参考。 展开更多
关键词 mrna疫苗 免疫 预防 猪病
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基于杆状病毒Bac-to-Bac系统的VLP递送mRNA疫苗平台的建立
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作者 马莉莉 王琼娴 +5 位作者 王晓丽 马孙婷 吕立新 徐彬 冯志新 欧阳伟 《中国动物传染病学报》 北大核心 2025年第5期41-50,共10页
噬菌体MS2 VLP(噬菌体病毒样颗粒)是不含病毒遗传物质的纳米颗粒,可以自组装成一个二十面体衣壳,适合靶向传递RNA。本研究利用Bac-to-Bac系统(杆状病毒表达系统)生产MS2 VLP包裹的eGFP mRNA。分别设计、合成MS2 VLP的表达框和eGFP mRNA... 噬菌体MS2 VLP(噬菌体病毒样颗粒)是不含病毒遗传物质的纳米颗粒,可以自组装成一个二十面体衣壳,适合靶向传递RNA。本研究利用Bac-to-Bac系统(杆状病毒表达系统)生产MS2 VLP包裹的eGFP mRNA。分别设计、合成MS2 VLP的表达框和eGFP mRNA的表达框,将MS2 VLP的表达框和eGFP mRNA的表达框同时插入pFastBac Dual载体中,获得重组供体质粒pFastBacDual-MS2-eGFP mRNA。转化DH10Bac感受态,通过三抗和蓝白斑(卡拉霉素/庆大霉素/四环素/IPTG/X-Gal)筛选以及PCR鉴定,获得重组的rBacmid-MS2-eGFP mRNA。将rBacmid-MS2-eGFP mRNA转染sf9昆虫细胞,获得重组杆状病毒vBacmid-MS2-eGFP mRNA。通过倒置荧光显微镜观察及Western blot检测表明eGFP获得表达。用vBacmid-MS2-eGFP mRNA感染High 5悬浮细胞进行MS2-eGFP mRNA的大量表达,经超速离心纯化,电镜观察可见大量的直径约30 nm的病毒样颗粒(VLP)。提取纯化的MS2 VLP中包裹的mRNA,通过RT-PCR及测序鉴定,结果表明MS2 VLP中包裹的mRNA为eGFP mRNA。将MS2-eGFP mRNA免疫BALB/c小鼠,进行免疫原性研究,通过ELISA测得的抗体效价为1∶819200,表明MS2-eGFP mRNA可以刺激小鼠产生较强的抗原特异性抗体应答。以上结果表明,利用杆状病毒Bac-to-Bac表达系统生产的MS2 VLP可以包裹外源mRNA,并可将外源mRNA递送到小鼠体内产生特异性体液免疫反应。本研究建立了基于杆状病毒Bac-to-Bac表达系统的VLP递送mRNA疫苗研究平台,为今后动物传染病的mRNA疫苗研发提供新的参考。 展开更多
关键词 BAC-TO-BAC MS2 VLP 递送系统 mrna疫苗
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靶向mRNA测序技术在血液病融合基因诊断中的应用
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作者 王曼 张灵 +7 位作者 陈艳 解珺丹 姚红 姚利 岑建农 陈子兴 陈苏宁 沈宏杰 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1209-1216,共8页
目的:探讨靶向mRNA测序技术在血液病融合基因诊断中的应用。方法:回顾性分析2015年1月到2023年6月苏州大学附属第一医院收治的105例嗜酸细胞比例异常升高患者、291例急性白血病患者的骨髓或外周血RNA标本,采用实验室自建靶向mRNA测序技... 目的:探讨靶向mRNA测序技术在血液病融合基因诊断中的应用。方法:回顾性分析2015年1月到2023年6月苏州大学附属第一医院收治的105例嗜酸细胞比例异常升高患者、291例急性白血病患者的骨髓或外周血RNA标本,采用实验室自建靶向mRNA测序技术检测结构变异。结果:105例嗜酸细胞比例异常升高患者中检测到结构变异患者6例,其中5例融合基因检测结果可以作为髓系肿瘤伴嗜酸细胞增多症诊断指标,另外在1例非特指型慢性嗜酸性粒细胞白血病患者中检测到IL3∷ETV6融合基因。119例急性髓细胞白血病患者中采用靶向mRNA测序技术检测出结构变异患者占31.9%(38/119),高于多重定量PCR检测检出率的20.2%(24/119)(P<0.05)。在急性髓细胞白血病患者中检测到1例具有罕见双融合基因NUP98∷PRRX2和KCTD5∷JAK2。172例多重定量PCR检测阴性的急性B淋巴细胞白血病患者中采用靶向mRNA测序技术检测出结构变异患者104例,检出率达到60.5%(102/172)。结论:靶向mRNA测序技术能有效检测血液病融合基因,在血液病诊断、分型中具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 靶向mrna测序 血液病 融合基因 诊断
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