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高脂饮食对雌性大鼠性发育中枢相关基因GnRH mRNA及GnRH-R mRNA表达水平的影响 被引量：3
1
作者 董逸翔 陈华 +1 位作者 矫金玲 陶敏 《现代实用医学》 2018年第3期299-301,共3页
目的研究高脂饮食对雌性大鼠性发育相关基因下丘脑GnRH mRNA及垂体GnRH-R mRNA表达的影响。方法 20只21日龄的雌性SD大鼠按配对设计分组原则,分为高脂组、标准组,每组10只。高脂组大鼠饲喂高脂肪饲料,正常组大鼠饲喂标准饲料。当高脂组... 目的研究高脂饮食对雌性大鼠性发育相关基因下丘脑GnRH mRNA及垂体GnRH-R mRNA表达的影响。方法 20只21日龄的雌性SD大鼠按配对设计分组原则,分为高脂组、标准组,每组10只。高脂组大鼠饲喂高脂肪饲料,正常组大鼠饲喂标准饲料。当高脂组大鼠全体出现阴道口开放后,于当天处死所有实验大鼠,获取下丘脑及垂体。采用RT-PCR法,检测下丘脑GnRH mRNA及垂体GnRH-R mRNA的表达水平。结果高脂组下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH-R mRNA均高于标准组(均<0.05)。结论长期高脂饮食可致雌性大鼠HPGA功能提前启动,其机制可能与促进下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH-R m RN表达有关。 展开更多
关键词 大鼠 高脂饮食 下丘脑 垂体 GNRH mrna gnrh-r mrna
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基于miRNA-mRNA整合分析技术的玉米自交系新4095耐旱分子机制初探
2
作者 卫晓轶 刘志成 +6 位作者 张战辉 史大坤 李方杰 洪德峰 孙佩 李知 魏锋 《河南农业科学》 北大核心 2026年第1期40-51,共12页
为探究玉米响应干旱胁迫的分子机制,以耐旱玉米自交系新4095为试验材料,设置正常浇水组(对照)和干旱处理组,待观察到干旱诱导叶片黄化和轻度卷曲时,测定光合指标,同时利用高通量测序技术进行microRNA(miRNA)和mRNA测序,筛选差异表达miRN... 为探究玉米响应干旱胁迫的分子机制,以耐旱玉米自交系新4095为试验材料,设置正常浇水组(对照)和干旱处理组,待观察到干旱诱导叶片黄化和轻度卷曲时,测定光合指标,同时利用高通量测序技术进行microRNA(miRNA)和mRNA测序,筛选差异表达miRNA和mRNA,构建差异表达miRNA-靶标基因调控网络,并对差异表达mRNA和差异表达miRNA的靶标基因进行GO和KEGG富集分析。结果表明,干旱处理后,玉米自交系新4095的蒸腾速率、净光合速率和气孔导度均极显著降低,而水分利用效率显著提高。共鉴定出42个差异表达miRNA,其中,28个上调、14个下调;共获得2 299个差异表达mRNA,其中,1 294个上调、1 005个下调。干旱胁迫下差异表达mRNA显著富集于20个GO条目,主要包括热响应、光合作用、光系统I、叶绿体光系统II、叶绿体光系统I、类囊体、胞质大亚基核糖体、核糖体结构成分、未折叠蛋白质结合、核糖体组装与翻译、蛋白质重折叠等条目;显著富集于20个KEGG通路,主要包括光合作用、核糖体、内质网蛋白质加工等通路。构建了差异表达miRNA-靶标基因调控网络,该调控网络中共包含31个差异表达miRNA(20个上调、11个下调)。差异表达miRNA的靶标基因显著富集于氧化胁迫响应、过氧化氢分解过程等氧化应激响应相关条目,蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等蛋白质磷酸化相关条目,叶绿体被膜等叶绿体功能相关条目;显著富集于植物激素信号转导、植物MAPK信号通路、次生代谢物生物合成、苯丙烷类生物合成、谷胱甘肽代谢、淀粉和蔗糖代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、抗坏血酸和醛酸盐代谢等KEGG通路。 展开更多
关键词 玉米 干旱胁迫 耐旱性 microRNA mrna 转录组
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仔猪早期断奶前后空肠组织长链非编码RNA和mRNA表达谱研究
3
作者 刘淑杰 邓波 +2 位作者 李永明 陶新 徐子伟 《动物营养学报》 北大核心 2026年第1期604-620,共17页
本试验旨在研究仔猪断奶前后空肠组织长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA谱,探讨lncRNA在断奶仔猪肠道发挥的调控功能,解析与肠道损伤或修复功能密切相关的lncRNA,为通过营养手段调控断奶仔猪肠道健康提供依据。选择18头遗传背景相近、体重为(... 本试验旨在研究仔猪断奶前后空肠组织长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA谱,探讨lncRNA在断奶仔猪肠道发挥的调控功能,解析与肠道损伤或修复功能密切相关的lncRNA,为通过营养手段调控断奶仔猪肠道健康提供依据。选择18头遗传背景相近、体重为(4.01±0.05) kg的仔猪,随机分为3组,即断奶第0(断奶当天,D0组)、3(D3组)和7天(D7组)组,每组6头(2母,4公)。其中,D3和D7组仔猪21日龄断奶,D0组仔猪继续哺乳,分别在断奶第0、3和7天屠宰各组所有仔猪。结果表明:1)与D0组相比,D3组血清D-乳酸(D-LA)含量和二胺氧化酶活性均显著升高(P<0.05),血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著降低(P<0.05);D7组血清D-LA含量显著升高(P<0.05),血清SOD活性显著降低(P<0.05)。2)与D0组相比,D3组和D7组空肠绒毛高度(VH)和绒毛高度/隐窝深度(V/C)值显著降低(P<0.05),空肠隐窝深度(CD)显著升高(P<0.05);与D3组相比,D7组空肠VH和V/C值显著升高(P<0.05),空肠CD显著降低(P<0.05)。3)对空肠组织进行转录组测序发现,断奶仔猪空肠共有3 322个lncRNA表达,其中1 772个已注释,1 550个为新发现;同时,鉴定出25 491个mRNA。4)与D0组相比,D3组和D7组差异表达lncRNA分别为727和724个,差异表达mRNA分别为5 035和4 571个;与D3组相比,D7组差异表达lncRNA和mRNA分别为227和2 438个。5)功能富集分析显示,与D0组相比,D3组和D7组差异表达lncRNA靶基因主要富集在炎症性肠病、抗原加工与呈递、细胞黏附分子及核因子-kappa B信号通路等。6)挑选5条差异表达的lncRNA和mRNA,实时荧光定量PCR验证结果与高通量测序结果趋势一致。7)挑选出6对均差异表达且很可能是参与断奶仔猪肠道功能调控的重要lncRNA和靶基因[靶基因分别为密封蛋白10(CLDN10)、 DnaJ热休克蛋白家族成员C2(DNAJC2)、C-X-C基序趋化因子配体8(CXCL8)、肝细胞生长因子(HGF)、 Toll样受体9(TLR9)和一氧化氮合酶2(NOS2)],涉及肠道通透性、氧化应激、炎症反应及肠道细胞损伤修复等。综上所述,断奶导致仔猪氧化应激、肠道通透性增加、黏膜屏障损伤以及肠道lncRNA和mRNA异常表达,差异表达的lncRNA及靶基因参与肠道损伤及重建过程,本研究为进一步揭示lncRNA在断奶仔猪肠道的调控功能及相关机制提供了参考依据。 展开更多
关键词 断奶仔猪 肠道损伤 损伤肠道重建 lncRNA mrna
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白蛋白mRNA检测在肝细胞癌和肝内胆管癌病理诊断中的应用
4
作者 秦慧 王丰 +5 位作者 黄培 王冬敏 李佳静 王正洋 简翔宇 马怡晖 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第3期290-297,共8页
目的探讨白蛋白Super-ISH在肝细胞癌和肝内胆管癌病理诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法选取207例肿瘤组织(包括53例肝细胞癌、28例肝内胆管癌、9例混合性肝细胞癌-胆管癌以及117例其他多种器官恶性上皮性肿瘤)和6例正常肝组织石蜡标本... 目的探讨白蛋白Super-ISH在肝细胞癌和肝内胆管癌病理诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法选取207例肿瘤组织(包括53例肝细胞癌、28例肝内胆管癌、9例混合性肝细胞癌-胆管癌以及117例其他多种器官恶性上皮性肿瘤)和6例正常肝组织石蜡标本,使用Super-ISH检测上述组织中白蛋白mRNA表达情况,并进行分析。结果52例(52/53,98.1%)肝细胞癌白蛋白mRNA呈阳性,其中48例(48/53,90.6%)显示弥漫强阳性;白蛋白mRNA的表达在原发灶或转移性、不同分化程度、不同组织块大小以及不同储存年限石蜡组织的肝细胞癌中差异无统计学意义(P均>0.05)。免疫组化结果显示:肝细胞癌中肝细胞抗原(hepatocyte paraffin 1,Hep‐Par-1)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC-3)的阳性率分别为79.2%(42/53)、84.9%(45/53)及69.8%(37/53),在低分化原发灶肝细胞癌中,三者阳性率分别为68.4%(13/19)、78.9%(15/19)及73.7%(14/19),三者在诊断肝细胞癌的敏感性均低于白蛋白mRNA。6例肝内胆管癌(6/28,21.4%)白蛋白mRNA呈异质性表达,且均为小胆管亚型,大胆管亚型未见表达;肝脏混合型肝细胞癌-胆管癌白蛋白mRNA阳性率为88.9%(8/9),其中肝细胞癌成分呈弥漫阳性,胆管癌成分呈异质性表达。7例肝样腺癌(7/19,36.8%)中白蛋白mRNA弥漫或局灶阳性;其他18种不同类型多种器官恶性上皮性肿瘤中,分别有1例胰腺腺泡细胞癌和卵黄囊瘤呈白蛋白mRNA局灶阳性。本组病例中,白蛋白mRNA诊断肝细胞癌的敏感性为98.1%(52/53),特异性为85.1%(131/154);诊断肝内胆管癌的敏感性为21.4%(6/28),特异性为61.5%(110/179)。结论白蛋白Super-ISH法对于识别肝细胞癌具有高度敏感性和特异性,对不同分化程度、不同组织块大小以及不同储存年限的肝细胞癌均具有重要的诊断及鉴别诊断价值;白蛋白mRNA有助于区分肝内胆管癌亚型,但并不是肝内胆管癌的高灵敏性标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝内胆管癌 肝样腺癌 白蛋白mrna 原位杂交 诊断
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2型糖尿病合并肥胖患者血清微小RNA⁃320b、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3表达水平与内脏脂肪面积及胰岛素抵抗的相关性
5
作者 左丽娟 刘慧颖 +4 位作者 蔡裕 许峥嵘 张秋子 胡利梅 朱晓龙 《临床内科杂志》 2026年第2期146-149,共4页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清微小RNA⁃320b(miR⁃320b)、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)表达水平与内脏脂肪面积(VFA)及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法根据BMI将150例T2DM患者分为正常组(35例)、超重组(40例)和肥胖组(75例... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清微小RNA⁃320b(miR⁃320b)、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)表达水平与内脏脂肪面积(VFA)及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法根据BMI将150例T2DM患者分为正常组(35例)、超重组(40例)和肥胖组(75例)。比较各组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用多元线性回归分析评估T2DM合并肥胖患者血清miR⁃320b、IGF2BP3水平的影响因素;采用pearson分析评估T2DM合并肥胖患者VFA、HOMA⁃IR、临床资料指标及血清miR⁃320b、IGF2BP3水平间的相关性。结果正常组、超重组和肥胖组BMI、腰围、WHR、FINS、VFA、HOMA⁃IR及血清IGF2BP3水平均依次升高,血清miR⁃320b水平依次降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,肥胖组患者VFA、HOMA⁃IR及血清IGF2BP3水平与BMI、WHR、FINS水平均呈正相关,血清miR⁃320b水平与BMI、WHR、FINS水平均呈负相关;VFA、HOMA⁃IR水平与血清miR⁃320b水平均呈负相关,与血清IGF2BP3水平均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,VFA、HOMA⁃IR、BMI均是影响T2DM合并肥胖患者血清miR⁃320b、IGF2BP3水平的主要因素(P<0.05)。结论T2DM合并肥胖患者血清miR⁃320b水平降低、IGF2BP3水平升高,二者均与VFA、IR相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肥胖 微小RNA⁃320b 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白3 内脏脂肪面积 胰岛素抵抗
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mRNA肿瘤药物的研究进展与临床应用
6
作者 陈杰 唐雪 +3 位作者 刘胜斌 郭霞 赵长春 宋相容 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期267-276,共10页
mRNA肿瘤药物在肿瘤免疫治疗领域展现出巨大潜力,通过不同机制发挥抗肿瘤作用。当前全球有近百项制药企业/申办方发起的注册临床试验开展,并展现出令人惊喜的疗效。我国近两年已开展多项注册临床试验,发展迅猛。尽管当前mRNA肿瘤药物仍... mRNA肿瘤药物在肿瘤免疫治疗领域展现出巨大潜力,通过不同机制发挥抗肿瘤作用。当前全球有近百项制药企业/申办方发起的注册临床试验开展,并展现出令人惊喜的疗效。我国近两年已开展多项注册临床试验,发展迅猛。尽管当前mRNA肿瘤药物仍面临一些挑战,但mRNA技术本身优势明显,推动了免疫治疗、基因治疗和细胞治疗三者的融合发展,随着技术的持续创新和不断优化,有望满足肿瘤防治对于“mRNA疗法”的迫切需求。本篇综述主要阐述了预防性mRNA肿瘤疫苗和治疗性mRNA肿瘤疫苗的不同作用机制、基础研究进展、临床进展、挑战和展望,有助于了解mRNA技术在肿瘤药物应用的研究进展,也可以为未来m RNA技术在肿瘤领域的研究和产品开发提供思路。 展开更多
关键词 mrna 肿瘤药物 临床试验 综述
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寄生虫mRNA疫苗研究进展
7
作者 赵家欣 陈旭珂 +6 位作者 黄俊程 魏琳颖 张玉霞 张艳艳 孙艳 薄新文 王正荣 《动物医学进展》 北大核心 2026年第4期110-115,共6页
疫苗接种是动物疫病防控的重要策略,传统疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗等。寄生虫病是一类广泛、危害严重却长期被忽视的疾病,截至目前,仅有少量寄生虫病开发出有效的疫苗,如包虫病重组蛋白疫苗EG-95,免疫绵羊后可使96%... 疫苗接种是动物疫病防控的重要策略,传统疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗等。寄生虫病是一类广泛、危害严重却长期被忽视的疾病,截至目前,仅有少量寄生虫病开发出有效的疫苗,如包虫病重组蛋白疫苗EG-95,免疫绵羊后可使96%~98%的宿主得到完全的保护,绝大多数寄生虫病仍缺乏有效疫苗。新冠疫情后,mRNA疫苗因其高安全性和快速研发优势备受关注,在寄生虫防治领域也取得系列研究进展。作者就mRNA疫苗的作用机制、免疫方式、优缺点及寄生虫mRNA疫苗的免疫现状及未来可行性进行综述,旨在为相关疫苗研发提供理论依据。 展开更多
关键词 寄生虫mrna疫苗 免疫机制 优点与缺点 未来可行性
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mRNA展示技术高通量筛选环肽药物的研究进展
8
作者 王爽 朱雪 +3 位作者 方晶 薛岩 黄志洪 王柯 《遗传》 北大核心 2026年第4期345-354,共10页
环肽作为突破传统药物开发“难以成药”靶点的重要分子形式,凭借其独特的构象约束特性,成功弥补了小分子药物与生物制剂的治疗间隙。尽管早期环肽的发现依赖于天然产物的挖掘,但是展示技术的出现将库容量提升至10^(15),加速了全新环肽... 环肽作为突破传统药物开发“难以成药”靶点的重要分子形式,凭借其独特的构象约束特性,成功弥补了小分子药物与生物制剂的治疗间隙。尽管早期环肽的发现依赖于天然产物的挖掘,但是展示技术的出现将库容量提升至10^(15),加速了全新环肽药物的研发。mRNA展示技术作为一种基因型(mRNA)与表型(蛋白质)融合的体外多肽/蛋白质筛选技术,可在一次实验中筛选数万亿蛋白质变体以实现所需功能。近年来,随着利用mRNA展示技术筛选出的多肽药物进入临床研发阶段,从头开始的环肽药物发现领域逐渐走向成熟。本文对mRNA展示技术的原理、特点以及其在环肽药物研发过程中的应用展开综述,以期为推动基于mRNA展示技术的原创性环肽药物发现提供新的思路和策略借鉴。 展开更多
关键词 mrna展示技术 体外筛选 环肽药物 多肽文库
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RSV-mRNA疫苗研究进展
9
作者 杨思敏 张欣 +1 位作者 谢兰桂 赵霞 《中国药事》 2026年第3期357-366,共10页
目的:呼吸道合胞病毒(RSV)是全球范围内引发婴幼儿下呼吸道感染及老年人呼吸道疾病的重要病原体,其防控策略的优化依赖于对病毒特性的深入理解及疫苗技术的突破。研究旨在全面梳理RSV防控策略的研究进展,为研发高效性、安全性及普适性的... 目的:呼吸道合胞病毒(RSV)是全球范围内引发婴幼儿下呼吸道感染及老年人呼吸道疾病的重要病原体,其防控策略的优化依赖于对病毒特性的深入理解及疫苗技术的突破。研究旨在全面梳理RSV防控策略的研究进展,为研发高效性、安全性及普适性的RSV疫苗提供理论支撑与技术参考。方法:通过查阅文献,首先解析RSV的病毒结构特征及宿主感染机制,为靶向干预提供基础依据。在此基础上,全面梳理国内外RSV疫苗的研发历史、研究现状及主要挑战。同时就信使核糖核酸(m RNA)疫苗技术的创新突破,阐明其核心原理、类型、作用机制及抗原蛋白激活免疫系统的过程,分析其临床前及初步临床试验的潜力和优势。结果:明确RSV的结构特征与感染机制,揭示疫苗研发的关键瓶颈,证实m RNA疫苗具备独特的技术优势及显著的应用潜力。结论:阐明RSV防控及疫苗研发的核心要点与现阶段技术瓶颈,所得理论与技术可为后续RSV疫苗的研发提供科学参考。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 RSV疫苗 mrna疫苗 mrna疫苗作用机制
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类风湿关节炎血瘀证mRNA表达谱分析
10
作者 贺守第 李婧婷 +4 位作者 张洁瑶 孙晨霞 黄胜光 张剑勇 谭宁 《山西中医药大学学报》 2026年第1期35-42,共8页
目的:通过转录组技术测量类风湿关节炎(RA)血瘀证差异mRNA表达谱,并进行生物学信息分析,探究RA血瘀证与mRNA表达谱的内在联系。方法:选取2022年6月—2022年10月在华中科技大学协和深圳医院体检、就诊的RA血瘀证、RA非血瘀证、正常人血... 目的:通过转录组技术测量类风湿关节炎(RA)血瘀证差异mRNA表达谱,并进行生物学信息分析,探究RA血瘀证与mRNA表达谱的内在联系。方法:选取2022年6月—2022年10月在华中科技大学协和深圳医院体检、就诊的RA血瘀证、RA非血瘀证、正常人血瘀证及正常人非血瘀证患者各5例,采集其外周血,分离外周血单个核细胞,提取其总RNA进行转录组测序,利用生物学信息软件分析RA血瘀证、RA非血瘀证患者差异基因mRNA表达及富集通路,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)验证差异表达的基因。结果:转录组测序及生信分析显示,RA血瘀证组与RA非血瘀证组比较,差异基因mRNA表达谱32条(上调13条、下调19条)。正常人血瘀证组与非血瘀证组比较,差异基因mRNA表达谱1条(上调1条)。RA血瘀证组、RA非血瘀证组的差异基因mRNA的基因本体论(GO)富集分析结果显示主要富集16个生物过程(BP),10个分子功能(MF)和7个细胞组分(CC);京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析显示主要富集在自然杀伤细胞介导的细胞毒性(NKCMC),抗原呈递(AP),类风湿关节炎(RA),Ⅰ型糖尿病(TID)等信号通路。RT-PCR实验验证,与RA非血瘀证组患者比较,RA血瘀证组患者血管内皮生长因子A(VEGFA)、免疫相关的基因人类白细胞表面抗体-DQA1(HLA-DQA1)的mRNA表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:RA血瘀证组与RA非血瘀证组患者差异基因mRNA主要富集在AP,RA,NKCMC。RA能影响血瘀证的表达与上调VEGFA、HLA-DQA1基因有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 血瘀证 血管内皮生长因子 mrna
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‘赤霞珠/A15’砧穗间mRNA运输特性和盐响应分析
11
作者 杨龙程 徐玉娇 +3 位作者 刘宇洋 张丽 张志昌 姚玉新 《中外葡萄与葡萄酒》 北大核心 2026年第1期1-9,共9页
选用耐盐砧木是提高葡萄耐盐能力的有效途径之一。本研究以‘赤霞珠/A15’嫁接苗为材料,浇灌100 mmol·L^(-1)的NaCl(清水为对照),基于品种间单核苷酸多态性(SNP)位点,鉴定和分析砧木与接穗间的mRNA运输特性。通过长距离运输潜力筛... 选用耐盐砧木是提高葡萄耐盐能力的有效途径之一。本研究以‘赤霞珠/A15’嫁接苗为材料,浇灌100 mmol·L^(-1)的NaCl(清水为对照),基于品种间单核苷酸多态性(SNP)位点,鉴定和分析砧木与接穗间的mRNA运输特性。通过长距离运输潜力筛选,共鉴定出490个可转运mRNA,其中对照共发现383个,盐胁迫下337个,230个在盐处理和对照中同时被检测到。可转运mRNA长度在138~6982 bp,mRNA运输数量和其长度无显著相关性。GO功能分析表明,在盐胁迫条件下,可转运基因主要富集于结合、代谢过程及细胞周边等功能类别。KEGG分析表明,盐胁迫下,植物激素信号转导为显著富集的通路,且差异基因数量明显增多,盐胁迫提高其富集水平。此外,盐胁迫能提高部分基因的转运水平。本研究系统鉴定了砧穗间可转运mRNA,并评价了盐胁迫对其转运特性的影响,为揭示砧穗互作提高葡萄耐盐性的分子机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 葡萄嫁接苗 mrna转运 盐胁迫 单核苷酸多态性
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人淋巴细胞来源的外泌体mRNAs作为辐射生物标志物的筛选与验证
12
作者 周瑞霞 刘俊 +4 位作者 陆雪 蔡恬静 闫娟 刘青杰 李爽 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期41-47,70,共8页
目的:探讨电离辐射对人外周血B淋巴细胞系(AHH-1细胞)来源外泌体中mRNAs表达谱的影响,及其差异表达基因作为辐射生物标志物的可能性。方法:本研究以AHH-1细胞为模型,分别收集对照组和2、5 Gy^(60)Co γ射线照射后24 h的细胞培养上清,通... 目的:探讨电离辐射对人外周血B淋巴细胞系(AHH-1细胞)来源外泌体中mRNAs表达谱的影响,及其差异表达基因作为辐射生物标志物的可能性。方法:本研究以AHH-1细胞为模型,分别收集对照组和2、5 Gy^(60)Co γ射线照射后24 h的细胞培养上清,通过超高速差速离心法分离外泌体,并利用纳米颗粒追踪技术、透射电镜和Western blot方法对外泌体粒径、形态及表面标志蛋白(CD63与TSG101)进行检测。利用表达谱芯片筛选差异表达mRNAs,并进行GO与KEGG富集分析。为进一步探究候选基因的剂量效应关系和时间响应范围,采用0、1、2、4、6 Gy γ射线照射AHH-1细胞,并分别于照射后24和48 h收集外泌体样本,提取外泌体RNA,通过实时荧光定量PCR技术检测候选基因的mRNA相对表达水平。结果:与对照组相比,AHH-1细胞经2 Gy γ射线照射24 h后,外泌体中共鉴定出197个差异表达的mRNAs,其中184个表达上调、13个表达下调;经5 Gy γ射线照射后共鉴定出192个差异表达的mRNAs,其中170个表达上调、22个表达下调。生物信息学分析显示,这些表达变化的mRNAs可能通过参与TGF-β信号通路、ErbB信号通路等影响细胞增殖、凋亡。实时荧光定量PCR分析结果显示,0~6 Gy γ射线照射后24 h,ZNFX1、DDB2、SPDYE2B和CHD3 mRNA均呈现出显著上调的趋势;LENG8、FBXW7、AKAP1及ZGRF1 mRNA在0~4Gy γ射线照射后48 h显著上调,其中4 Gy γ射线照射后48 h的LENG8与FBXW7 m RNA表达水平约为对照组的3倍。结论:电离辐射可诱导AHH-1细胞来源外泌体的mRNAs表达谱发生显著改变,筛选出的差异表达基因(ZNFX1、DDB2、SPDYE2B、CHD3、LENG8、FBXW7、AKAP1和ZGRF1)具有成为电离辐射生物标志物的潜力。 展开更多
关键词 AHH-1细胞系 人外周血B淋巴细胞 外泌体 mrnaS 电离辐射 基因表达 生物标志物
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线粒体mRNA m^(6)A修饰图谱及其在神经发育与脑肿瘤中的相关变化
13
作者 付玉洁 潘文琦 +4 位作者 杨林 滕徐菲 宋述慧 佟伟民 牛亚梅 《基础医学与临床》 2026年第4期504-511,共8页
目的系统鉴定线粒体mRNA(mt-mRNA)上的N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰,解析其修饰图谱,并分析其在神经发育及脑肿瘤中的变化。方法整合来自7种m^(6)A检测技术的13套测序数据,比较各染色体m^(6)A分布与相对甲基化水平,揭示mt-mRNA的m^(6)A... 目的系统鉴定线粒体mRNA(mt-mRNA)上的N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰,解析其修饰图谱,并分析其在神经发育及脑肿瘤中的变化。方法整合来自7种m^(6)A检测技术的13套测序数据,比较各染色体m^(6)A分布与相对甲基化水平,揭示mt-mRNA的m^(6)A修饰特征。同时收集处于不同发育阶段的小鼠大脑皮质、小脑组织及3种脑肿瘤细胞系,采用甲基化RNA免疫共沉淀联合定量聚合酶链式反应(MeRIP-qPCR)验证代表性转录本的m^(6)A水平。结果在人、小鼠和大鼠的多种组织与细胞中均检测到mt-mRNA的m^(6)A信号,但整体水平低于核转录本。在小鼠大脑皮质和小脑发育过程中,mt-mRNA的m^(6)A水平呈动态变化。与正常组织相比,胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤中mt-mRNA的m^(6)A水平下调。结论本研究证实线粒体转录组中存在m^(6)A修饰,并在神经发育和脑肿瘤中呈动态变化,为阐明线粒体功能及相关疾病中的作用提供了新的视角。 展开更多
关键词 线粒体mrna N^(6)-甲基腺苷 神经发育 胶质母细胞瘤 髓母细胞瘤
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猪流行性腹泻病毒的多表位mRNA疫苗设计与免疫评价
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作者 刘昕彤 黄焕会 +1 位作者 舒建洪 金伟波 《浙江理工大学学报(自然科学版)》 2026年第2期198-206,共9页
为解决猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)现有疫苗保护力不足的问题,结合免疫信息学与mRNA技术,设计并构建一种基于多表位抗原(multi-epitope antigen,ME)的新型疫苗。利用VaxiJen和ANTIGENpro抗原性预测工具,以... 为解决猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)现有疫苗保护力不足的问题,结合免疫信息学与mRNA技术,设计并构建一种基于多表位抗原(multi-epitope antigen,ME)的新型疫苗。利用VaxiJen和ANTIGENpro抗原性预测工具,以从PEDV结构蛋白中筛选的S蛋白(Q91AV1)和N蛋白(Q07499)为候选抗原,分别采用IEDB、ABCpred和NetMHCpan软件预测了25条B细胞优势表位和3条T细胞优势表位,并通过柔性连接肽将其串联整合,引入Foldon三聚体结构及分泌信号肽构建ME序列;采用mRNA-LNP递送系统制备ME mRNA疫苗,并通过小鼠免疫实验评估该疫苗的免疫原性。结果显示:ME/S1 mRNA联合免疫组在小鼠首次免疫后,其PEDV特异性免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)抗体水平OD_(450nm)值为1.250±0.068,显著高于S1 mRNA单免疫组OD_(450nm)值(0.816±0.074)和传统灭活疫苗组OD_(450nm)值(0.805±0.065);ME/S1 mRNA联合免疫组在小鼠加强免疫后,联合组抗体滴度进一步提升,其OD_(450nm)值为1.681±0.100,仍显著高于单免疫组OD_(450nm)值(1.238±0.074)与传统灭活疫苗组OD_(450nm)值(1.164±0.114);ME与S1 mRNA联合免疫的多表位设计可通过协同激发B/T细胞应答,增强PEDV免疫效果。该文结果为PEDV防控提供了高效候选策略,并为其他冠状病毒类动物疫苗的设计与开发提供了技术参考。 展开更多
关键词 猪流行性腹泻病毒 多表位mrna疫苗 免疫信息学 抗原表位 免疫原性
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趋化因子配体9 mRNA在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义
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作者 吴梓政 魏元君 +1 位作者 郑杰 韩猛 《临床外科杂志》 2026年第2期150-155,共6页
目的探讨趋化因子配体9(CXCL9)mRNA表达水平与三阴性乳腺癌(TNBC)临床病理特征及预后的相关性,分析CXCL9与肿瘤浸润性淋巴细胞浸润程度及常见免疫检查点表达的关系。方法采用实时荧光定量PCR检测TNBC组织和癌旁组织中CXCL9 mRNA的表达水... 目的探讨趋化因子配体9(CXCL9)mRNA表达水平与三阴性乳腺癌(TNBC)临床病理特征及预后的相关性,分析CXCL9与肿瘤浸润性淋巴细胞浸润程度及常见免疫检查点表达的关系。方法采用实时荧光定量PCR检测TNBC组织和癌旁组织中CXCL9 mRNA的表达水平,分析TNBC病人CXCL9 mRNA的表达与病人预后的关系。利用肿瘤免疫评估资源(Tumor Immune Estimation Resource,TIMER)数据库分析CXCL9 mRNA与免疫细胞以及与常见免疫检查点mRNA的相关性。结果CXCL9 mRNA在TNBC癌组织中较癌旁组织中高表达(P<0.05)。CXCL9高表达病人中肿瘤直径≤2 cm、无淋巴结转移及TNMⅠ~Ⅱ期的病人比例均高于低表达的病人(P<0.05),CXCL9 mRNA高表达的TNBC病人预后优于低表达的病人,差异有统计学意义(P<0.05)。CXCL9 mRNA相关基因富集于免疫反应相关通路。CXCL9 mRNA的表达与CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、B细胞、嗜中性粒细胞及树突状细胞呈正相关,与肿瘤纯度呈负相关。CXCL9 mRNA的表达与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA 4)、程序死亡性受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)、淋巴细胞激活基因(LAG3)mRNA的表达呈正相关。结论TNBC中CXCL9 mRNA高表达是病人预后良好的预测指标,CXCL9 mRNA高表达的TNBC免疫微环境更丰富。 展开更多
关键词 趋化因子配体9mrna 三阴性乳腺癌 生物信息学分析 肿瘤微环境 免疫细胞 预后
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HR-HPV E6/E7 mRNA检测联合TCT检查在宫颈病变中的临床应用价值
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作者 梁静谊 区美娟 伍淑瑶 《中国现代医药杂志》 2026年第2期42-46,共5页
目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA检测联合液基薄层细胞学检查(TCT)在宫颈癌及其早期病变筛查中的临床应用价值。方法选取2024年8月~2025年7月在我院接受宫颈病变筛查的144例女性作为研究对象,均进行HR-HPV E6/E7 mRNA检测... 目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA检测联合液基薄层细胞学检查(TCT)在宫颈癌及其早期病变筛查中的临床应用价值。方法选取2024年8月~2025年7月在我院接受宫颈病变筛查的144例女性作为研究对象,均进行HR-HPV E6/E7 mRNA检测和TCT检查,并以阴道镜下病理活检结果作为诊断金标准。比较单一检测与联合检测的诊断效能,以及不同检测方法对不同级别宫颈病变的检出率。结果144例受试者经病理活检确诊阳性病例72例(其中早期宫颈病变CINⅠ33例、CINⅡ25例,占阳性病例的80.56%),阴性72例。HR-HPV E6/E7 mRNA检测阳性率为24.31%,TCT检查阳性率为29.86%,联合检测阳性率显著提高至48.61%。以病理结果为对照,联合检测的诊断准确率(97.22%)、特异度(98.61%)、灵敏度(95.83%)、阳性预测值(98.57%)和阴性预测值(95.95%)均显著高于单独的HR-HPV E6/E7 mRNA检测及TCT检查(P均<0.05)。在早期宫颈病变中,联合检测对CINⅠ的阳性检出率为96.97%,显著高于HR-HPV E6/E7 mRNA检测(42.42%)和TCT检查(48.48%);对CINⅡ的阳性检出率为96.00%,高于HR-HPV E6/E7 mRNA检测(44.00%)和TCT检查(64.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着病理分级升高,三种检测方法的阳性检出率均呈上升趋势,联合检测的阳性检出率显著高于单一检测,差异具有统计学意义(P<0.05)。在高级别病变及癌变(CINⅢ、宫颈癌)中,三种检测方法的阳性检出率均较高,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在宫颈病变筛查中采取HR-HPV E6/E7 mRNA检测联合TCT检查能显著提高诊断准确性,减少漏诊、误诊情况,且能够用于早期宫颈病变的筛查。 展开更多
关键词 高危型人乳头瘤病毒 E6/E7 mrna 液基薄层细胞学检查 宫颈病变 诊断效能
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mRNA疫苗递送系统在动物病毒性传染病防控中的研究进展
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作者 宗文达 覃丽梅 +10 位作者 张苗苗 符峻炎 高寒 赵孟孟 温峰 陈胜锋 詹小舒 余新刚 黄良宗 马骏 张克山 《中国兽医杂志》 北大核心 2026年第2期102-110,共9页
信使核糖核酸(mRNA)疫苗的原理是将以脱氧核糖核酸(DNA)为模板合成的单链核苷酸,通过递送系统运输至体内,在细胞中表达目标抗原从而诱导宿主产生免疫应答。与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有安全性高、有效性好、研发周期短、设计简单等特点... 信使核糖核酸(mRNA)疫苗的原理是将以脱氧核糖核酸(DNA)为模板合成的单链核苷酸,通过递送系统运输至体内,在细胞中表达目标抗原从而诱导宿主产生免疫应答。与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有安全性高、有效性好、研发周期短、设计简单等特点,使其在动物疫病预防和控制方面有着得天独厚的优势。本文综述了mRNA疫苗的类型、递送系统及其在动物病毒性传染病中的应用,并探讨了mRNA疫苗目前面临的挑战和未来的发展方向,旨在为未来研究和应用提供参考。 展开更多
关键词 mrna疫苗 递送系统 动物病毒性传染病 进展
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mRNA疫苗在非小细胞肺癌中的应用与挑战
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作者 梁新翌 王琳琳 《中国肿瘤》 北大核心 2026年第3期236-243,共8页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球恶性肿瘤相关死亡的主要原因,由于肿瘤的异质性和免疫抑制微环境,传统疗法易产生耐药性。mRNA疫苗作为一种新型免疫疗法,通过激活针对肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen,TSA... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球恶性肿瘤相关死亡的主要原因,由于肿瘤的异质性和免疫抑制微环境,传统疗法易产生耐药性。mRNA疫苗作为一种新型免疫疗法,通过激活针对肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen,TSA)或肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)的抗肿瘤免疫反应,为NSCLC治疗提供了新方向。全文系统回顾了mRNA疫苗的技术原理、临床前研究及临床试验结果,探讨了其在NSCLC应用中面临的主要挑战,包括抗原逃逸、递送效力不足及联合治疗策略优化等问题。未来需通过技术创新与多学科研究,推动mRNA疫苗的临床转化与应用。 展开更多
关键词 mrna疫苗 非小细胞肺癌 脂质纳米颗粒 免疫疗法 肿瘤疫苗
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mRNA药物递送脂质纳米颗粒的专利技术发展态势研究
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作者 王珣珏 汪豪杰 肖玉杰 《中国发明与专利》 2026年第3期27-36,共10页
[目的/意义]随着mRNA药物研发的兴起,其递送载体脂质纳米颗粒技术的专利布局成为国际竞争焦点。本研究针对mRNA药物LNP递送领域的全球专利态势展开系统分析,旨在为相关技术的创新研发提供专利视角的数据支持,助力我国企业制定差异化研... [目的/意义]随着mRNA药物研发的兴起,其递送载体脂质纳米颗粒技术的专利布局成为国际竞争焦点。本研究针对mRNA药物LNP递送领域的全球专利态势展开系统分析,旨在为相关技术的创新研发提供专利视角的数据支持,助力我国企业制定差异化研发策略与知识产权保护路径。[方法/过程]本研究基于智慧芽专利数据库,采用内容分析法,系统分析了LNP递送mRNA药物技术的全球专利现状。分析维度涵盖专利申请时间趋势、地域分布、主要申请人特征、核心专利技术主题布局及潜在专利风险。[结果/结论]本研究揭示了全球mRNA药物LNP递送技术专利布局的核心特点,并据此为我国mRNA药物研发企业在创新方向及核心技术拓展方面提供了策略建议。 展开更多
关键词 mrna 药物 递送 脂质纳米颗粒 专利
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基于mRNA技术的抗风疹病毒中和血清制备及鉴定
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作者 赵美依 诸珏珉 +5 位作者 徐晓竹 高飞霞 邹星 熊斐斐 罗剑 马雷钧 《中国生物制品学杂志》 2026年第2期217-221,228,共6页
目的采用mRNA技术制备抗风疹病毒(rubella virus,RuV)中和血清,并进行鉴定,以期用于麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(measles,mumps and rubella vaccine,MMR)鉴别和病毒滴度检测。方法构建表达RuV BRDⅡ疫苗株及2B基因型野毒株E1蛋白的... 目的采用mRNA技术制备抗风疹病毒(rubella virus,RuV)中和血清,并进行鉴定,以期用于麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(measles,mumps and rubella vaccine,MMR)鉴别和病毒滴度检测。方法构建表达RuV BRDⅡ疫苗株及2B基因型野毒株E1蛋白的mRNA脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP)疫苗,并通过Western blot和间接免疫荧光法验证其在293T细胞中的表达。用2种mRNA-LNP疫苗及风疹减毒活疫苗分别免疫豚鼠,制备抗血清,采用间接ELISA法检测血清中RuV E1蛋白特异性IgG抗体效价,微量中和法测定中和抗体效价,并评估血清对腮腺炎病毒和麻疹病毒的交叉干扰作用。结果2种mRNA-LNP疫苗粒径分别为71.69和70.77 nm,包封率均>85%,可在293T细胞中有效表达E1蛋白。2种mRNA-LNP疫苗免疫豚鼠后产生的E1蛋白特异性IgG抗体效价及中和抗体效价均显著高于风疹减毒活疫苗(F分别为20.38~37.94和10.63~21.59,P分别为<0.001和<0.05),且该血清仅特异性中和RuV,对麻疹病毒和腮腺炎病毒无交叉干扰。结论基于mRNA技术成功制备了高效价、高特异性的抗RuV中和血清,适用于MMR疫苗的质量检定,并为风疹疫苗的研发提供了新策略。 展开更多
关键词 风疹病毒 E1蛋白 中和血清 mrna疫苗 特异性
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