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穿心莲内酯调节SHH/GLI1信号通路对直肠癌细胞活性和化疗耐药性的影响
1
作者 刘堃 刘力华 +2 位作者 侯维静 卢琳 张美华 《天津中医药》 2026年第3期342-347,共6页
[目的]探讨穿心莲内酯调节声波刺猬(SHH)/GLI家族锌指蛋白(GLI1)信号通路对直肠癌细胞活性和化疗耐药性的影响。[方法]采用3.75~120μmol/L穿心莲内酯处理人结直肠癌耐药细胞株SW20/5-FU,检测细胞增殖活力,筛选穿心莲内酯实验浓度。将SW... [目的]探讨穿心莲内酯调节声波刺猬(SHH)/GLI家族锌指蛋白(GLI1)信号通路对直肠癌细胞活性和化疗耐药性的影响。[方法]采用3.75~120μmol/L穿心莲内酯处理人结直肠癌耐药细胞株SW20/5-FU,检测细胞增殖活力,筛选穿心莲内酯实验浓度。将SW20/5-FU细胞随机分为对照组(Control组)、穿心莲内酯低、中、高浓度组(AND-L组、AND-M组、AND-H组)、高浓度穿心莲内酯+SHH信号通路抑制剂组(Cyclopamine组);检测SW20/5-FU细胞的增殖、迁移、侵袭能力;检测上皮间质转化(EMT)和通路蛋白表达。[结果]通过检测细胞增殖活力,选用15.0、30.0、60.0μmol/L的穿心莲内酯作处理浓度。与Control组比较,AND-L、AND-M、AND-H组细胞克隆形成数、划痕愈合率、侵袭数量降低,细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、神经钙黏蛋白(N-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达水平下降,上皮性黏附蛋白(E-Cadherin)、SHH、GLI1蛋白表达水平升高(P<0.05);与AND-H组比较,Cyclopamine组克隆形成数、划痕愈合率、侵袭数量上升,CyclinD1、MMP-2、MMP-9、N-Cadherin、Vimentin表达水平升高,E-Cadherin、SHH、GLI1蛋白表达水平降低(P<0.05)。[结论]穿心莲内酯激活SHH/GLI1信号通路抑制直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭与EMT能力,从而改善化疗耐药性。 展开更多
关键词 直肠癌 穿心莲内酯 SHH/gli1信号通路 化疗耐药性
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伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤并文献复习
2
作者 高敏 温玉莹 +1 位作者 张丽君 郑晓玲 《诊断病理学杂志》 2025年第3期291-296,共6页
目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈... 目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈片状、巢状分布,胞质淡染嗜酸性或透亮,核染色质细腻,可见小核仁,瘤细胞间富含丰富的毛细血管网,脉管内见瘤栓,部分瘤细胞向血管腔内生长,核分裂象多少不等。免疫表型:2例肿瘤均显示CD56、MDM2和CDK4强而弥漫性染色,而S100蛋白均呈阴性表达;荧光原位杂交结果显示:GLI1与MDM2、DDIT3基因共扩增,GLI1断裂基因阴性。2例患者在最后一次随访时均无病生存。结论伴GLI1改变的间叶性肿瘤是一种新兴的具有独特形态学和细胞遗传学特征的肿瘤实体。 展开更多
关键词 gli1扩增 gli1重排 MDM2 间叶性肿瘤 周细胞瘤
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薏苡仁提取物对结肠癌细胞增殖、侵袭、化疗敏感性及Shh/Gli1通路的影响
3
作者 陈晓燕 季秀海 +2 位作者 郁晓瑜 卢敏洁 王学中 《中国细胞生物学学报》 2025年第12期3109-3119,共11页
该研究将基于音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)通路探讨薏苡仁提取物(CSE)对结肠癌细胞HCT116增殖、侵袭、化疗敏感性的影响。体外培养HCT116细胞,用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)检测不同浓度CSE对HCT116细胞的增殖活性。随机将HCT11... 该研究将基于音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)通路探讨薏苡仁提取物(CSE)对结肠癌细胞HCT116增殖、侵袭、化疗敏感性的影响。体外培养HCT116细胞,用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)检测不同浓度CSE对HCT116细胞的增殖活性。随机将HCT116细胞分为对照组(C组)、奥沙利铂组(Oxa组)、CSE组、CSE+Oxa组、CSE+Oxa+嘌莫啡胺(PUR)组。采用平板克隆实验检测细胞增殖能力;划痕愈合实验检测细胞迁移能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;一步法TUNEL原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率;免疫印迹法检测半光天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Shh、Gli1蛋白表达情况。构建裸鼠移植瘤模型,以观察肿瘤生长情况。体外实验表明,Oxa组和CSE组相较于C组,CSE+Oxa组相较于Oxa或CSE组,HCT116细胞克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数以及Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3、Bax水平明显升高(P<0.05);与CSE+Oxa组比,CSE+Oxa+PUR组HCT116细胞克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数以及Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3、Bax水平明显降低(P<0.05)。体内实验表明,Oxa组和CSE组相较于C组,小鼠瘤质量、瘤体积等水平降低(P<0.05),生长抑制率升高且呈剂量依赖性;CSE+Oxa组较Oxa组或CSE组小鼠瘤质量、瘤体积等水平降低(P<0.05),生长抑制率进一步升高(P<0.05)。CSE可以抑制HCT116细胞的增殖、迁移、侵袭,增强化疗敏感性,作用机制可能与抑制Shh/Gli1信号通路有关。 展开更多
关键词 薏苡仁提取物 结肠癌细胞 Shh/gli1信号通路 增殖 侵袭 化疗敏感性
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川陈皮素调节Shh/Gli1信号通路对子宫内膜异位症大鼠血管生成的影响
4
作者 范丽 陈莉 杜昊 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第12期1094-1100,共7页
目的分析川陈皮素(NOB)调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对子宫内膜异位症(EMT)大鼠血管生成的影响。方法选取动情期SPF级雌性健康SD大鼠70只,随机选取10只为正常组,其余60只建立EMT大鼠模型。EMT大鼠随机分为... 目的分析川陈皮素(NOB)调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对子宫内膜异位症(EMT)大鼠血管生成的影响。方法选取动情期SPF级雌性健康SD大鼠70只,随机选取10只为正常组,其余60只建立EMT大鼠模型。EMT大鼠随机分为EMT组(腹腔注射生理盐水)、L-NOB组(腹腔注射5 mg/kg NOB)、H-NOB组(腹腔注射10 mg/kg NOB)、PUR组(腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg PUR)、CYC组(腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg CYC),连续28 d。HE染色观察各组大鼠子宫内膜组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、超氧化物歧化酶(SOD)、血小板衍生生长因子(PDGF)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、丙二醛(MDA)水平及腹腔积液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平。Western blotting检测各组大鼠子宫内膜组织中Shh、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Gli1、血管生成素1(Ang-1)、CD31、VEGF表达。结果正常组大鼠无异位病灶出现,在位子宫内膜组织形态正常,细胞排列整齐均匀,界限清晰。EMT组、PUR组存在异位病灶,呈透亮囊状,表面有血管,间质细胞增多,出现大量炎症细胞浸润;L-NOB组、H-NOB组、CYC组病灶较小,表面血管生成和内部积液较少,炎症细胞减少。与正常组比较,EMT组大鼠在位内膜厚度,异位组织体积、重量,血清VEGF、PDGF、bFGF、MDA水平,腹腔积液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平及子宫内膜组织中Shh、Gli1、MMP2、VEGF、Ang-1、CD31表达增加;血清GSH-Px、SOD水平减少(均P<0.05)。与EMT组比较,L-NOB组、H-NOB组在位内膜厚度,异位组织体积、重量,血清、腹腔积液、子宫内膜组织中上述各指标水平均明显改善(均P<0.05)。与H-NOB组比较,PUR组上述各指标水平均被逆转(P<0.05);而CYC组上述各指标水平均进一步改善(P<0.05)。结论NOB可能通过抑制Shh/Gli1信号通路抑制EMT大鼠血管生成。 展开更多
关键词 川陈皮素 Shh/gli1信号通路 子宫内膜异位症 血管生成
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调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
5
作者 乔振宇 罗永富 +2 位作者 裴姚烨 李向阳 陆朦辰 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期432-443,共12页
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得... Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得性耐药突变和旁路信号激活限制了其疗效。胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)作为Hh通路的终末效应转录因子,因在肿瘤中特异性高表达且不易引发补偿性耐药,成为潜力干预靶点。然而,GLI1因缺乏明确配体结合口袋、低抑制活性及类药性差,被归类为"难成药"靶点,目前尚无抑制剂进入临床阶段。本综述基于GLI1-DNA相互作用的结构与功能特征,结合结构生物学与化学生物学新进展,系统总结针对转录因子靶点的多维度调控策略研究进展(如变构调节、蛋白互作干预、靶向诱导蛋白降解等),为突破不可成药靶点的治疗瓶颈提供新范式。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 gli1-DNA相互作用 靶向诱导蛋白降解 抗肿瘤药物开发
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GLI1基因改变的间叶性肿瘤1例
6
作者 刘四春 朱娜娜 胡怀远 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第9期1252-1253,共2页
GLI1基因改变的间叶性肿瘤是一种罕见的具有独特基因改变的软组织肿瘤,其明确诊断需分子检测支持。本例右下肢皮下软组织肿块1年渐增大就诊,最初其形态学及多项免疫组化标记均无法明确肿瘤起源及类型,最终依靠分子检测明确诊断,本文总... GLI1基因改变的间叶性肿瘤是一种罕见的具有独特基因改变的软组织肿瘤,其明确诊断需分子检测支持。本例右下肢皮下软组织肿块1年渐增大就诊,最初其形态学及多项免疫组化标记均无法明确肿瘤起源及类型,最终依靠分子检测明确诊断,本文总结其临床病理特点,结合国内外文献报道,加深对该肿瘤的认识,提高诊断水平。 展开更多
关键词 间叶性肿瘤 gli1基因 免疫组织化学 FISH 病例报道
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环泊酚调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响
7
作者 叶丹丽 陈小龙 +2 位作者 林慧雯 林斌伟 齐鹏亮 《中国细胞生物学学报》 2025年第11期2817-2824,共8页
该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度... 该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度+SAG组(150μmol/L的环泊酚+200 nmol/L的Hedgehog通路激活剂SAG)。CCK-8法检测各组细胞增殖能力;平板克隆实验检测各组细胞克隆能力;划痕愈合实验检测各组细胞迁移能力;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力;流式细胞术观察各组细胞凋亡情况;Western blot法检测各组细胞Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase-3、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9、E-cadherin蛋白表达量。结果显示,与对照组比,环泊酚低、中、高浓度组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平增加(P<0.05),且随着环泊酚浓度的增加,细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平逐渐降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达水平逐渐增加(P<0.05);与环泊酚高浓度组比,环泊酚高浓度+SAG组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平增加,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。总之,环泊酚可能通过抑制Hedgehog/Gli1信号通路抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 环泊酚 Hedgehog/gli1信号通路 结直肠癌 迁移 侵袭
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Gli1与FoxM1在子宫颈癌组织和细胞中的表达及意义 被引量：8
8
作者 陈丹 陈红 +2 位作者 董良波 杨红 王晶晶 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2016年第3期430-435,共6页
目的:了解宫颈癌组织和细胞中Gli1及FoxM1的表达及意义,并探究这二者的相关性,进而明确FoxM1是否为Gli1在Hh信号通路中的下游靶基因,从而为宫颈癌的分子靶向治疗提供依据。方法:通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测70... 目的:了解宫颈癌组织和细胞中Gli1及FoxM1的表达及意义,并探究这二者的相关性,进而明确FoxM1是否为Gli1在Hh信号通路中的下游靶基因,从而为宫颈癌的分子靶向治疗提供依据。方法:通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测70例宫颈癌组织和10例正常宫颈组织中Gli1及FoxM1的表达;体外培养宫颈癌细胞系Hela、Siha,将两株细胞分别分为5组,分别下调和上调Gli1基因的表达后,应用逆转录(RT)-PCR法检测各组细胞中Gli1及FoxM1的mRNA表达量,并分析二者的相关性。结果:Gli1和FoxM1蛋白表达水平在宫颈癌组织中明显高于正常宫颈组织(P<0.05)。Gli1的表达在分化程度低的宫颈癌组织中较高(P=0.022),与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.005),在有淋巴结转移中更高(P=0.017);FoxM1的表达与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.011),与年龄相关(P=0.033)。Spearman秩相关检验提示,Gli1与FoxM1相关系数r=0.405(P<0.001),呈显著正相关;分别下调Hela细胞和Siha细胞中Gli1表达后,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显降低,均呈现正显著相关(r=0.613,r=0.729,P<0.05);分别将Gli1过表达质粒导入Hela细胞和Siha细胞中,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显增高,均呈现正显著相关(r=0.593,r=0.660,P<0.05)。结论:Gli1和FoxM1在宫颈癌组织中均高表达,且Gli1可调控宫颈癌细胞系Hela、Siha中FoxM1的表达,进而促进宫颈癌的发生发展。 展开更多
关键词 宫颈癌 HELA细胞 SIHA细胞 FOXM1 gli1 gli1质粒 gli1 siRNA
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Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义 被引量：14
9
作者 戎祯祥 方驰华 +1 位作者 朱达坚 刘胜军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1728-1731,共4页
目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织... 目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织作对照,分析两者的相关性。结果Smo和Gli1蛋白均在正常胃粘膜中不表达或弱表达;在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中,两者的表达强度和阳性表达率显著高于正常胃粘膜(P<0.05,并随着胃腺癌分化程度下降而上升;相关分析显示Smo和Gli1蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.989,P<0.001。结论胃癌发生过程中的Sonichedgehog信号通路异常激活可能通过Smo蛋白高表达上调下游转录因子Gli1蛋白的表达参与部分胃腺癌的发生。 展开更多
关键词 胃肿瘤 组织芯片 免疫组化 Sonic HEDGEHOG信号通路 Smo蛋白 gli1蛋白
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Hedgehog通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及其临床意义 被引量：11
10
作者 许秋然 郑鑫 +2 位作者 姚英民 杨威 刘青光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期428-429,432,共3页
目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织... 目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织与癌旁组织中表达具有显著性差异;Gli1mRNA含量在肝癌组织及癌旁组织中具有显著性差异;肝细胞癌中Gli1蛋白表达和mRNA含量与病理分级、门脉癌栓有无、淋巴结转移与否、原发肿瘤分级、TNM分期密切相关。结论:Gli1的上调参与了肝细胞癌的发生发展,与肿瘤转移侵润有关。Gli1可能成为肝细胞癌重要生物学标志和生物治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 HEDGEHOG通路 gli1 临床意义
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Smo和Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 被引量：10
11
作者 孙波 张蕾 +3 位作者 李颖霞 符仲标 卲惠杰 温洪涛 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期483-487,共5页
目的:探讨Sonichedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学二步法分别检测60例ESCC、45例癌旁异型增生及60例食管正常黏膜组织中Smo和Gli1蛋白的表达,并分析两者的表达水平... 目的:探讨Sonichedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学二步法分别检测60例ESCC、45例癌旁异型增生及60例食管正常黏膜组织中Smo和Gli1蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理因素的关系.结果:Smo和Gli1蛋白在ESCC组织中表达强度显著高于癌旁异型增生和正常食管黏膜组织(53/60vs22/45,9/60;54/60vs18/45,16/60,均P<0.05),而Smo和Gli1蛋白在癌旁异型增生及食管正常黏膜组中的表达差异无统计学意义.Smo和Gli1蛋白在ESCC组织中的表达强度与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移有关(均P<0.05).相关分析显示Smo和Gli1蛋白在ESCC组织中的表达呈正相关(r=0.452,P<0.01).结论:Sonic hedgehog信号通路异常激活与ESCC的发生发展密切相关,在食管鳞状细胞癌中Sonic hedgehog信号通路的激活可能是高表达的Smo蛋白通过上调其下游的转录因子Gli1蛋白来发挥作用的,联合检查两者对ESCC患者预后的判断有一定的临床意义. 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 SMO gli1 Sonic HEDGEHOG 免疫组织化学
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Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系 被引量：5
12
作者 张兰胜 陈冬波 +3 位作者 贾晓民 王保庆 凌桂琴 张世强 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期532-534,共3页
目的研究Hedgehog/Gli1信号通路中Gli1蛋白在人乳腺癌组织中的表达,初步探讨Gli1与乳腺癌血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定79例乳腺癌标本、68例癌旁组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Gli1蛋白的表达;同时用CD34单克隆抗体标... 目的研究Hedgehog/Gli1信号通路中Gli1蛋白在人乳腺癌组织中的表达,初步探讨Gli1与乳腺癌血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定79例乳腺癌标本、68例癌旁组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Gli1蛋白的表达;同时用CD34单克隆抗体标记乳腺癌组织中新生血管,计算肿瘤MVD并分析Gli1蛋白的表达与MVD的关系。结果乳腺癌组织中Gli1阳性率显著高于乳腺纤维腺瘤和癌旁正常组织;Gli1在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率要高于Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌(P<0.05)。Gli1在有腋窝淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);相关性分析显示乳腺癌组织中Gli1与MVD表达呈正相关(r=0.325,P<0.05)。结论 Gli1蛋白在乳腺癌中活化,并参与了乳腺癌的发生发展,促进新生血管的生成是其可能的机制之一。 展开更多
关键词 乳腺癌 HEDGEHOG信号通路 gli1蛋白 血管生成
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Smo蛋白及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义 被引量：8
13
作者 朱达坚 陈小伍 +4 位作者 剧永乐 康凯夫 陈坚平 陆光生 戎祯祥 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期757-759,共3页
目的探讨Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测125例结直肠癌组织及30例正常结直肠黏膜组织中Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达情况。结果Smo和Gli1蛋白在结... 目的探讨Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测125例结直肠癌组织及30例正常结直肠黏膜组织中Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达情况。结果Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织的表达明显高于其正常结直肠黏膜(P<0.001),与肿瘤部位、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴结转移无关(P>0.05),而与肿瘤组织学类型有关(P<0.001),相关分析显示Smo及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.690(P<0.001)。结论结直肠癌的发生与Smo和Gli1蛋白的高表达有关,可能与Smo蛋白高表达上调其下游转录因子Gli1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 免疫组化 Sonic HEDGEHOG信号通路 Smo蛋白 gli1蛋白
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SOX2-OT/SOX2轴通过Gli1介导的上皮间质转化调控肺鳞癌H520细胞的迁移 被引量：5
14
作者 董洪亮 曾莉莉 +5 位作者 武艳 苗双 倪娜 刘乃国 陈微微 杜静 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1431-1439,共9页
目的 探讨SOX2-OT在肺鳞癌细胞H520迁移能力调控中的作用并阐明其机制。方法 选用肺癌细胞株中SOX2-OT高表达的肺鳞癌细胞H520,敲低其SOX2-OT转录水平,通过细胞划痕实验和穿膜实验对细胞迁移能力进行检测,qRT-PCR和免疫印迹方法检测上... 目的 探讨SOX2-OT在肺鳞癌细胞H520迁移能力调控中的作用并阐明其机制。方法 选用肺癌细胞株中SOX2-OT高表达的肺鳞癌细胞H520,敲低其SOX2-OT转录水平,通过细胞划痕实验和穿膜实验对细胞迁移能力进行检测,qRT-PCR和免疫印迹方法检测上皮间质转化(EMT)相关因子的表达。通过过表达Gli1进一步分析SOX2-OT的作用机制;用miR-200c抑制剂或类似物转染细胞,分析SOX2-OT对Gli的正向调控机制。结果 敲低SOX2-OT抑制了H520细胞的侵袭和迁移能力,同时伴随着细胞EMT表型的变化。SOX2-OT能够正向调控转录因子Gli1,Gli1过表达可逆转SOX2-OT敲低对细胞迁移能力的抑制作用。miR-200c抑制剂可有效逆转SOX2-OT敲低导致的SOX2下调。结论 SOX2-OT/SOX2轴通过Gli1介导的EMT过程来调控肺鳞癌细胞H520的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 SOX2-OT H520细胞 gli1 SOX2 上皮间质转化
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胃癌组织中BMAL1、GLI1的表达及意义 被引量：6
15
作者 程玉 刘海旺 +2 位作者 郝美玲 薛晶 齐洁敏 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期186-188,共3页
目的探讨BMAL1、GLI1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EliVision两步法检测BMAL1、GLI1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果与癌旁组织相比,BMAL1和GLI1蛋... 目的探讨BMAL1、GLI1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EliVision两步法检测BMAL1、GLI1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果与癌旁组织相比,BMAL1和GLI1蛋白在胃癌组织中的表达上调(P<0.01),阳性率分别为86.7%和83.3%。BMAL1过表达与胃癌淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),GLI1过表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),两者在胃癌中的表达与其余临床病理特征均无关(P>0.05)。BMAL1和GLI1在胃癌中的表达呈正相关(r s=0.526,P<0.001)。结论BMAL1、GLI1与胃癌的发生、发展密切相关,在胃癌演进过程中两者可能起协同作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 BMAL1 gli1 免疫组织化学
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Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1在乳腺癌中的表达及其意义 被引量：8
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作者 冯福彬 庄静 +3 位作者 刘瑞娟 汪丛丛 唐世锋 孙长岗 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第2期112-115,共4页
目的探讨Hedgehog信号通路转录因子Gli1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1在102例乳腺浸润性导管癌及30例癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果 G... 目的探讨Hedgehog信号通路转录因子Gli1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1在102例乳腺浸润性导管癌及30例癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果 Gli1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为75.5%(77/102),高于癌旁正常组织的26.7%(8/30),两者差异有统计学意义(P<0.05)。Gli1蛋白的表达与腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)表达有关(P<0.05),而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤直径、病理分期、组织学分级、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达状况均无关(P>0.05)。结论 Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1在乳腺癌组织中存在高表达,其一定程度上对ER表达起到负向调节作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 HEDGEHOG信号通路 gli1蛋白
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Shh、Gli1和MMP-9在胃癌组织中的表达及临床意义 被引量：7
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作者 欧阳小波 郝亚琴 王立 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1098-1101,1113,共5页
目的探讨胃癌组织中Hedgehog(Hh)信号通路分子(Shh和Gli1)与基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达以及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测54例人胃癌组织、癌旁组织和30例正常胃黏膜组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋... 目的探讨胃癌组织中Hedgehog(Hh)信号通路分子(Shh和Gli1)与基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达以及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测54例人胃癌组织、癌旁组织和30例正常胃黏膜组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白的表达。结果胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9的阳性表达率分别为68.52%、61.11%和64.81%,明显高于癌旁组织(阳性表达率分别为27.78%、24.07%和22.22%)和正常组织(阳性表达率分别为36.67%、26.67%和33.33%)(P<0.05);三者的表达均与胃癌患者性别、年龄、部位无关(P>0.05);而与分化程度、浸润深度以及淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、Gli1分别与MMP-9表达呈正相关。结论 Hedgehog(Hh)信号通路可能通过上调MMP-9的表达促进胃癌的侵袭转移。联合检测胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白水平,可作为胃癌预后的客观参考指标。 展开更多
关键词 胃癌 SHH gli1 基质金属蛋白酶-9 免疫组织化学
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虫草素通过调控Gli1介导抗肝癌细胞增殖及促凋亡的机制 被引量：8
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作者 童汪霞 罗宁 +3 位作者 李桂凤 刘旭东 刘璇 王凯萌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期104-111,共8页
目的:探讨虫草素抑制人肝癌细胞增殖并促其凋亡的分子机制。方法:采用干扰小RNA(siRNA)技术沉默胶质肿瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因并转染SMMC-7721细胞,细胞增殖与活性检测(CCK-8)及细胞克隆实验检测细胞增殖能力;使用不同剂量的虫... 目的:探讨虫草素抑制人肝癌细胞增殖并促其凋亡的分子机制。方法:采用干扰小RNA(siRNA)技术沉默胶质肿瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因并转染SMMC-7721细胞,细胞增殖与活性检测(CCK-8)及细胞克隆实验检测细胞增殖能力;使用不同剂量的虫草素对肝癌细胞进行干预,检测肝癌细胞的增殖、凋亡情况。使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Gli1及其下游相关基因的表达情况。结果:与正常肝细胞比较,Gli1在SMMC-7721肝癌细胞中的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。CCK-8及克隆形成实验结果显示,与空白组比较,干扰沉默Gli1组SMMC-7721细胞72,96 h的增殖率降低(P<0.05,P<0.01);细胞集落形成能力显著降低(P<0.01)。虫草素干预后,与空白组比较,虫草素80,120μmol·L^(-1)组72,96 h肝癌细胞的增殖明显降低(P<0.05,P<0.01)。凋亡实验结果显示,与空白组比较,虫草素80,120μmol·L^(-1)组SMMC-7721肝癌细胞凋亡显著增加(P<0.01)。Real-time PCR及Western blot实验显示,虫草素80,120μmol·L^(-1)组Gli1在SMMC7721细胞中的mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);虫草素120μmol·L^(-1)组B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和原癌基因(c-Myc)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达增加(P<0.05)。结论:Gli1在肝癌中高表达。虫草素可通过对Gli1及其下游与凋亡相关因子的调控从而抑制肝癌增殖并促肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 原发性肝癌 虫草素 胶质瘤相关肿瘤基因同源物1(gli1) 细胞增殖 凋亡
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Gli1在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及意义 被引量：4
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作者 龙冰 张祥忠 +4 位作者 李旭东 龙梓洁 王晓珍 刘加军 林东军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期946-949,共4页
目的:探讨Hedgehog信号通路转录因子Gli1在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者白血病细胞中的表达及其临床意义。方法:选取确诊的初治ALL 32例,复发ALL 6例,同时选取健康体检者15例作为正常对照。采用实时荧光定... 目的:探讨Hedgehog信号通路转录因子Gli1在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者白血病细胞中的表达及其临床意义。方法:选取确诊的初治ALL 32例,复发ALL 6例,同时选取健康体检者15例作为正常对照。采用实时荧光定量PCR及Western blot方法检测ALL患者及正常对照者骨髓单个核细胞G li1 mRNA的表达水平,比较G li1 mRNA与ALL患者临床参数的关系。结果:G li1 mRNA在初治及复发ALL患者组中的表达较正常对照组明显升高(P<0.05)。24例初治ALL诱导化疗后获得完全缓解患者Gli1 mRNA表达水平显著低于化疗前(P<0.05),而4例未缓解者的Gli1 mRNA水平较治疗前无明显差异(P>0.05)。相关性分析显示,Gli1 mRNA水平与ALL患者外周血白细胞数呈正相关(R=0.725,P<0.05)。Western blot检测也发现,初治及复发ALL患者中Gli1蛋白表达较正常对照者显著升高,治疗缓解后Gli1蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论:Gli1 mRNA及蛋白在初治和复发ALL患者中高表达,其表达水平变化可能与ALL的疗效及预后有关。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 HEDGEHOG信号通路 gli1
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肿瘤转移抑制基因1及Gli1基因在子宫内膜腺癌细胞系中的表达 被引量：3
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作者 周向东 李雪 +6 位作者 马彦 张萍萍 张思 刘元林 王洋 童英 张毅 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2016年第7期701-703,710,共4页
目的探讨肿瘤转移抑制基因1(metastasis suppressor 1,MTSS1)及Gli1基因在子宫内膜腺癌细胞系Ishikawa和HEC-1A中的m RNA的转录及蛋白表达水平。方法体外培养子宫内膜高分化腺癌细胞系Ishikawa和中分化腺癌细胞系HEC-1A细胞,采用RT-PCR... 目的探讨肿瘤转移抑制基因1(metastasis suppressor 1,MTSS1)及Gli1基因在子宫内膜腺癌细胞系Ishikawa和HEC-1A中的m RNA的转录及蛋白表达水平。方法体外培养子宫内膜高分化腺癌细胞系Ishikawa和中分化腺癌细胞系HEC-1A细胞,采用RT-PCR和Western blot法分别检测两株癌细胞系中MTSS1和Gli1基因m RNA的转录及蛋白的表达水平。结果子宫内膜高分化腺癌细胞系Ishikawa中MTSS1基因m RNA的转录及蛋白的表达水平显著高于中分化细胞系HEC-1A(P<0.05),Ishikawa细胞系中Gli1基因m RNA转录及蛋白表达水平显著低于HEC-1A细胞系(P<0.05)。结论 MTSS1可能作为转移抑制基因,通过调控Sonic hedgehog(Shh)信号通路参与子宫内膜腺癌的发生发展,为进一步研究子宫内膜腺癌的发生发展机制奠定了基础。 展开更多
关键词 肿瘤转移抑制基因1 gli1基因 子宫内膜腺癌 ISHIKAWA细胞 HEC-1A细胞
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