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伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤并文献复习
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作者 高敏 温玉莹 +1 位作者 张丽君 郑晓玲 《诊断病理学杂志》 2025年第3期291-296,共6页
目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈... 目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈片状、巢状分布,胞质淡染嗜酸性或透亮,核染色质细腻,可见小核仁,瘤细胞间富含丰富的毛细血管网,脉管内见瘤栓,部分瘤细胞向血管腔内生长,核分裂象多少不等。免疫表型:2例肿瘤均显示CD56、MDM2和CDK4强而弥漫性染色,而S100蛋白均呈阴性表达;荧光原位杂交结果显示:GLI1与MDM2、DDIT3基因共扩增,GLI1断裂基因阴性。2例患者在最后一次随访时均无病生存。结论伴GLI1改变的间叶性肿瘤是一种新兴的具有独特形态学和细胞遗传学特征的肿瘤实体。 展开更多
关键词 gli1扩增 gli1重排 MDM2 间叶性肿瘤 周细胞瘤
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GLIS转录因子家族与肝细胞癌的研究进展
2
作者 谭亦成 刘莉梅 +3 位作者 邱芷睿 杨敏 彭文慧 卢小敏 《人参研究》 2025年第1期85-88,共4页
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等... 肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等过程,在HCC的发生和发展中发挥重要作用。本文就GLIS转录因子家族成员与HCC发生发展的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝细胞癌 gliS1 gliS2 gliS3 转录因子
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GLI锌指3基因单核苷酸多态性与指长比(D2/4)的关联性
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作者 沈丹 杨梦怡 +6 位作者 张静 牛世博 马占兵 党洁 陆宏 霍正浩 徐彧 《解剖学杂志》 2025年第3期241-245,共5页
目的:探究GLI锌指3(GLI3)基因5个位点(rs77640775、rs2051935、rs3823720、rs1125413、rs846266)单核苷酸多态性(SNP)与指长比的关联性。方法:选取宁夏807名汉族大学生(女性405人,男性402人)为研究对象,以数码相机及Image-Pro Plus 6.0... 目的:探究GLI锌指3(GLI3)基因5个位点(rs77640775、rs2051935、rs3823720、rs1125413、rs846266)单核苷酸多态性(SNP)与指长比的关联性。方法:选取宁夏807名汉族大学生(女性405人,男性402人)为研究对象,以数码相机及Image-Pro Plus 6.0图像软件分别采集双手照片,并测量示指(2D)和环指(4D)指长,多重PCR法检测GLI3基因5个SNP位点的基因型,单因素方差分析评估示-环指长比(D_(2/4))与GLI3基因多态性的关系。结果:宁夏女大学生左手D_(2/4)(LD_(2/4))、右手D_(2/4)(RD_(2/4))均显著高于男性;男性和女性间GLI3基因5个位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义;不同性别GLI3基因5个位点SNPs与双手D_(2/4)间均无显著关联。结论:D_(2/4)在宁夏大学生的分布具有显著性别二态性,暂未发现GLI3基因位点多态性与其形成有关。 展开更多
关键词 gli3基因 单核苷酸多态性 示-环指长比(D2/4)
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调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
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作者 乔振宇 罗永富 +2 位作者 裴姚烨 李向阳 陆朦辰 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期432-443,共12页
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得... Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得性耐药突变和旁路信号激活限制了其疗效。胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)作为Hh通路的终末效应转录因子,因在肿瘤中特异性高表达且不易引发补偿性耐药,成为潜力干预靶点。然而,GLI1因缺乏明确配体结合口袋、低抑制活性及类药性差,被归类为"难成药"靶点,目前尚无抑制剂进入临床阶段。本综述基于GLI1-DNA相互作用的结构与功能特征,结合结构生物学与化学生物学新进展,系统总结针对转录因子靶点的多维度调控策略研究进展(如变构调节、蛋白互作干预、靶向诱导蛋白降解等),为突破不可成药靶点的治疗瓶颈提供新范式。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 gli1-DNA相互作用 靶向诱导蛋白降解 抗肿瘤药物开发
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Gli2在顺铂诱导的急性肾损伤肾小管病变中的作用机制研究
5
作者 徐苑珊 彭珣 +2 位作者 李福记 罗宇珍 潘玲 《内科》 2025年第2期125-132,共8页
目的探讨Hedgehog通路中的关键转录因子Gli2在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)肾小管病变中的作用机制。方法(1)动物实验:随机将雄性SD大鼠分为对照组(注射生理盐水)和模型组(单次腹腔注射顺铂,15 mg/kg)。对比两组给药前及给药1、3、5 d后... 目的探讨Hedgehog通路中的关键转录因子Gli2在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)肾小管病变中的作用机制。方法(1)动物实验:随机将雄性SD大鼠分为对照组(注射生理盐水)和模型组(单次腹腔注射顺铂,15 mg/kg)。对比两组给药前及给药1、3、5 d后血肌酐水平,给药5 d后肾组织病理学改变情况,以及给药5 d后肾组织中Gli2、Shh、α-SMA、TGF-β1、NGAL、IL-6、IL-18(Hedgehog通路因子、肾小管损伤及纤维化标志物)、Caspase7(细胞凋亡标志物)的mRNA和蛋白相对表达水平。(2)细胞实验:分析不同浓度顺铂(0μmol/L、12.5μmol/L及25μmol/L)干预24 h对NRK-52E细胞中Gli2 mRNA及Gli2蛋白相对表达水平的影响。根据浓度梯度结果选取浓度建立细胞模型进行后续实验。将大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E(12.5μmol/L浓度顺铂,干预24 h)分为沉默空载对照组和沉默Gli2组(shRNA法),比较两组NRK-52E细胞中Gli2、NGAL、Smo、TGF-β1、α-SMA(Hedgehog通路因子、肾小管损伤及纤维化标志物),以及Bax、Caspase 7(细胞凋亡标志物)的mRNA及蛋白表达水平。结果(1)动物实验:模型组大鼠给药1 d后、给药3 d后及给药5 d后的血肌酐水平均高于对照组(均P<0.05),且随时间增加呈逐渐升高趋势;肾组织病理显示典型肾小管病变特征,包括上皮细胞脱落导致的基底膜裸露、间质炎性细胞浸润、空泡变性及纤维化改变。给药5 d后,模型组大鼠肾组织Gli2、Shh、α-SMA、TGF-β1、NGAL、IL-6、IL-18和Caspase7的mRNA及蛋白相对表达水平均高于对照组(均P<0.05)。(2)细胞实验:随着顺铂干预浓度的增加,NRK-52E细胞中Gli2 mRNA及Gli2蛋白相对表达水平均逐渐升高(均P<0.05)。12.5μmol/L浓度顺铂干预24 h后,沉默Gli2组NRK-52E细胞中Gli2、NGAL、Smo、TGF-β1、α-SMA、Bax和Caspase7的mRNA及蛋白表达水平,以及NRK-52E细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率均低于沉默空载对照组(均P<0.05)。结论Hedgehog/Gli2通路在顺铂诱导的AKI中被激活。Gli2通过调控Hedgehog/Gli2通路活性介导AKI肾小管上皮细胞损伤、凋亡及纤维化。Gli2抑制剂有望成为治疗AKI纤维化及阻断其慢性转变的有效药物。 展开更多
关键词 急性肾损伤 gli2 肾小管损伤 纤维化 顺铂 HEDGEHOG通路 大鼠
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花旗松素调节Shh/Gli1信号通路对骨关节炎大鼠软骨损伤的影响
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作者 钱文旭 杨成天 +1 位作者 谢文娟 杨蓉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2619-2623,2630,共6页
目的:探讨花旗松素调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、OA组、花旗松素组、Shh激活剂(嘌吗啡胺)组、花旗松素+嘌吗啡胺组,每组12只。除对照组外,其他各组大... 目的:探讨花旗松素调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、OA组、花旗松素组、Shh激活剂(嘌吗啡胺)组、花旗松素+嘌吗啡胺组,每组12只。除对照组外,其他各组大鼠均通过改良Hulth法构建OA模型,建模成功后开始给药处理,给药1次/d,持续4周。检测大鼠膝关节肿胀度及最大活动度的变化;番红O-固绿染色检测大鼠膝关节软骨组织病理变化,并进行国际骨关节炎研究会(OARSI)评分;ELISA检测膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α、IL-10水平;免疫组化染色检测膝关节软骨组织中ADAMTS-5、MMP-13表达;Western blot检测膝关节软骨组织中Shh、Gli1蛋白表达。结果:与对照组相比,OA组大鼠软骨表面破坏,软骨侵蚀,细胞明显减少,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达升高,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平降低(P<0.05);与OA组相比,花旗松素组大鼠软骨表面破坏、软骨侵蚀及细胞减少现象有所缓解,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达降低,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平升高,嘌吗啡胺组对应指标变化趋势与花旗松素组相反(P<0.05);与花旗松素组相比,花旗松素+嘌吗啡胺组大鼠膝关节软骨组织病理损伤加剧,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达升高,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平降低(P<0.05)。结论:花旗松素对OA大鼠软骨损伤的改善机制可能与抑制Shh/Gli1信号通路有关。 展开更多
关键词 花旗松素 音猬因子/gli家族锌指蛋白1信号通路 骨关节炎 炎症 基质降解
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GLI1基因改变的间叶性肿瘤1例
7
作者 刘四春 朱娜娜 胡怀远 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第9期1252-1253,共2页
GLI1基因改变的间叶性肿瘤是一种罕见的具有独特基因改变的软组织肿瘤,其明确诊断需分子检测支持。本例右下肢皮下软组织肿块1年渐增大就诊,最初其形态学及多项免疫组化标记均无法明确肿瘤起源及类型,最终依靠分子检测明确诊断,本文总... GLI1基因改变的间叶性肿瘤是一种罕见的具有独特基因改变的软组织肿瘤,其明确诊断需分子检测支持。本例右下肢皮下软组织肿块1年渐增大就诊,最初其形态学及多项免疫组化标记均无法明确肿瘤起源及类型,最终依靠分子检测明确诊断,本文总结其临床病理特点,结合国内外文献报道,加深对该肿瘤的认识,提高诊断水平。 展开更多
关键词 间叶性肿瘤 gli1基因 免疫组织化学 FISH 病例报道
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小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过GLI2/COX2信号通路促进破骨细胞形成
8
作者 李甜甜 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第6期862-870,共9页
间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融... 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融合,形成多核巨噬细胞,从而支持破骨细胞生成。SUMO特异性蛋白酶3(SUMO-specific protease 3,SENP3)通过去SUMO化修饰蛋白质,进而影响底物蛋白质的稳定性、定位和活性。在本实验室前期工作基础上,我们发现在MSC中敲除SENP3的小鼠破骨细胞数量增加(P<0.001),进一步探究其机制,利用免疫荧光以及Western印迹检测发现,SENP3敲除激活刺猬因子(Hedgehog, Hh)信号通路提高了转录因子Gli家族锌指2(glioma-associated oncogene homolog 2,Gli2)的表达。CHIP-qPCR结果显示,Gli2通过结合环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)启动子区域-1 235~-1 249和-1 158~-1 172促进COX2转录(P<0.05);同时通过ELISA法检测COX2主要分泌产物前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的水平,发现敲除SENP3的MSC的培养基上清中PGE2的含量增加(P<0.001)。已知PGE2通过前列腺素E受体2(E-type prostanoid receptor 2,EP2)和前列腺素E受体4(E-type prostanoid receptor 4,EP4)介导细胞迁移和破骨细胞生成,在研究中发现,EP4受体在分化的破骨细胞中表达升高(P<0.01)。使用EP4受体的抑制剂能够显著降低活化T细胞核因子(nuclear factor-activated T cell 1, NFATc1)、组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)基因的表达,减少破骨细胞生成(P<0.001),结果表明,EP4受体在PGE2介导的破骨细胞分化中发挥关键作用。总之,小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过激活Hh信号通路促进COX2转录和PGE2分泌,从而促进破骨细胞形成。 展开更多
关键词 间充质干细胞 破骨细胞 SUMO特异性蛋白酶3 环氧化酶2 gli家族锌指2 前列腺素E受体4
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Gli抑制剂诱导胃癌细胞凋亡作用的研究 被引量:3
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作者 王雷 杜媛鲲 +2 位作者 米源 廖海江 王林 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第29期4050-4052,共3页
目的研究Gli抑制剂GANT61对人胃癌细胞AZ521和AGS凋亡的作用。方法应用不同浓度(0、10、20μmol/L)的GANT61处理AZ521和AGS细胞24h后,蛋白免疫印迹法(Western blot)观察GANT61作用于AZ521和AGS细胞后对Gli-1、Gli-2、Bcl-2和Caspase-3... 目的研究Gli抑制剂GANT61对人胃癌细胞AZ521和AGS凋亡的作用。方法应用不同浓度(0、10、20μmol/L)的GANT61处理AZ521和AGS细胞24h后,蛋白免疫印迹法(Western blot)观察GANT61作用于AZ521和AGS细胞后对Gli-1、Gli-2、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响。流式细胞术观察细胞凋亡及Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。结果 Western blot结果显示GANT61可以剂量依赖性显著下调AZ521和AGS细胞Gli-1、Gli-2和Bcl-2蛋白表达和增加Caspase-3蛋白表达。流式细胞术检测显示10μmol/L GANT61作用AZ521,AGS细胞后凋亡率为(19.37±0.81)%和(16.1±0.26)%,显著高于0μmol/L GANT61凋亡率(4.23±0.35)%和(6.00±0.87)%(P<0.05);10μmol/L和20μmol/L GAN761的AZ521细胞中Bcl-2蛋白表达水平分别为355.33±10.12、312.67±7.37,与0μmol/L GANT61 423.33±11.37相比显著降低(P<0.05);10μmol/L和20μmol/L GAN761的AGS细胞中Bcl-2蛋白表达水平分别为306.67±4.16、273.33±8.02,与0μmol/L GANT61388.33±11.06相比显著降低(P<0.05);10μmol/L和20μmol/L GANT61的AZ521细胞中Caspase-3蛋白表达水平分别为305±9.64、360.24±8.54,与0μmol/L GANT61 261.12±11.53相比显著增高(P<0.05);10μmol/L和20μmol/L GANT61的AGS细胞中Caspase-3蛋白表达水平分别为255.00±6.56、310.67±8.50,与0μmol/L GANT61 198.33±2.50相比显著增高(P<0.05)。结论 GANT61通过特异性抑制Gli-1,Gli-2蛋白表达从而调节AZ521和AGS细胞中Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃肿瘤 细胞凋亡 GANT61 gli-1 gli-2
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鸦胆子苦醇调节SHH/GLI信号通路对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移和血管生成的影响
10
作者 熊玉龙 陈波 《中国细胞生物学学报》 2025年第11期2825-2833,共9页
该文探讨鸦胆子苦醇(BRU)调节音猬因子(SHH)/胶质细胞瘤转录因子1(GLI)信号通路对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移和血管生成的影响。体外培养MGC-803细胞,分别用不同浓度BRU处理细胞,筛选药物作用浓度。将细胞分为五组:对照组(Ctrl组),BRU... 该文探讨鸦胆子苦醇(BRU)调节音猬因子(SHH)/胶质细胞瘤转录因子1(GLI)信号通路对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移和血管生成的影响。体外培养MGC-803细胞,分别用不同浓度BRU处理细胞,筛选药物作用浓度。将细胞分为五组:对照组(Ctrl组),BRU低、中、高浓度组(L-BRU、M-BRU、H-BRU组,200、400、800 nmol/L),H-BRU+SHH激活剂组(H-BRU+PM组),采用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;划痕愈合实验观察细胞迁移;Transwell小室实验检测细胞侵袭;血管拟态形成实验观察细胞成管;Western blot检测SHH、GLI、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、PTCH1(patched 1)、SMO(smoothened)蛋白表达情况。结果显示,选定200、400、800 nmol/L为BRU作用浓度进行后续实验;与Ctrl组比较,L-BRU、M-BRU和H-BRU组MGC-803细胞EdU阳性细胞百分比、细胞划痕愈合率、细胞侵袭数量、管腔数量及SHH、GLI1、VEGF、VEGFR2蛋白表达水平下降,细胞凋亡率增加(P<0.05);PM削弱了H-BRU对MGC-803细胞中上述指标的作用(P<0.05)。结果表明,BRU可能通过抑制SHH/GLI信号通路蛋白表达,抑制胃癌MGC-803细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 胃癌 SHH/gli信号通路 增殖 迁移 血管生成
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Gli基因及蛋白在肝细胞癌组织中的表达及与预后的关系
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作者 俞松松 尹京兆 +1 位作者 吴天俣 李浩 《天津医药》 2025年第2期124-128,共5页
目的 探讨Gli1、Gli2和Gli3基因及蛋白在肝细胞癌(HCC)组织中的表达特征及其与预后的关系。方法利用cBioportal数据库分析315例HCC样本中Gli基因的表达情况,并通过免疫组织化学方法检测40例HCC及其他肝脏组织中Gli蛋白的表达水平。结果 ... 目的 探讨Gli1、Gli2和Gli3基因及蛋白在肝细胞癌(HCC)组织中的表达特征及其与预后的关系。方法利用cBioportal数据库分析315例HCC样本中Gli基因的表达情况,并通过免疫组织化学方法检测40例HCC及其他肝脏组织中Gli蛋白的表达水平。结果 315例HCC样本中57例(18.1%)出现Gli基因改变,Gli1、Gli2和Gli3的改变频率分别为19例(6.0%)、13例(4.1%)和25例(7.9%)。Gli1与Gli2,Gli1与Gli3呈现显著共存性(P<0.05),而Gli2与Gli3表现出互斥趋势。Gli1基因表达增加的患者无病生存率明显降低(P<0.01)。免疫组织化学结果显示,Gli1蛋白在HCC组织中的表达显著高于正常肝脏、癌旁组织、病毒性肝炎和肝硬化/肝纤维化组织(P<0.05)。在HCC组织中,Gli蛋白间呈现出较强的正相关性(Gli1 vs. Gli2:rs=0.796;Gli1 vs. Gli3:r s=0.759;Gli2 vs. Gli3 rs=0.891,均P<0.01)。53.3%(8/15)的HCC样本同时呈现3种Gli蛋白的高表达,而在非癌肝组织中仅为11.8%(2/17)。结论 Gli1、Gli2和Gli3蛋白在HCC组织中普遍呈现协同高表达和显著正相关,Gli1出现独立高表达的特殊表达模式。 展开更多
关键词 肝肿瘤 转录因子 基因表达 gli cBioportal基因数据库
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罗汉果苷V调节Shh/Gli1信号通路对高血压脑出血大鼠的神经保护作用
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作者 刘晓杰 许永杰 +2 位作者 王晓丹 贾晓龙 王燕领 《解剖科学进展》 2025年第4期548-551,556,共5页
目的探究罗汉果苷V(MV)对高血压脑出血(HICH)大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将WKY大鼠作为对照组,SHR大鼠采用自体血注射法构建HICH模型,分为HICH组、MV低、中、高剂量组和抑制剂组。对各组大鼠神经行为和脑含水量进行评估... 目的探究罗汉果苷V(MV)对高血压脑出血(HICH)大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将WKY大鼠作为对照组,SHR大鼠采用自体血注射法构建HICH模型,分为HICH组、MV低、中、高剂量组和抑制剂组。对各组大鼠神经行为和脑含水量进行评估,HE染色观察脑组织血肿周围病理变化,TUNEL染色观察血肿周围神经元凋亡情况,免疫组化观察胱天蛋白酶3(Caspase-3)、音猬因子(Shh)表达,Western blot检测Shh、Hh受体Patched1(Ptch1)、G蛋白偶联受体Smoothened(Smo)、GLI家族锌指蛋白1(Gli1)、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)表达。结果低、中、高剂量MV均可减轻血肿周围的病理损伤,恢复神经元排列,降低mNSS评分、脑组织含水量、神经元细胞凋亡率、Caspase-3及Bax表达,升高Shh、Ptch1、Smo、Gli1表达(P<0.05);Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺逆转了高剂量MV对上述指标的影响(P<0.05)。结论在HICH中,MV通过激活Shh/Gli1信号通路,减少神经功能损伤、脑水肿和神经元凋亡,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 高血压脑出血 神经保护 罗汉果苷V 音猬因子 gli家族锌指蛋白1 大鼠
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Gli抑制剂GANT61对肺癌细胞生长的抑制作用 被引量:3
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作者 王雷 王林 米源 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期112-115,共4页
目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法培养H1703和A549细胞,加入不同浓度GANT61 72 h后MTS法检测药物对细胞生长的抑制率;Western blot法观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对Gli1和Gli2蛋白表达... 目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法培养H1703和A549细胞,加入不同浓度GANT61 72 h后MTS法检测药物对细胞生长的抑制率;Western blot法观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对Gli1和Gli2蛋白表达的影响。Transwell侵袭实验观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对侵袭能力的影响。结果 MTS显示GANT61作用于H1703和A549的IC50值分别是8.6μmol/L和8.2μmol/L,GANT61对H1703和A549细胞有明显的生长抑制作用并且呈剂量依赖性。Western blot显示GANT61可显著下调H1703和A549细胞Gli1和Gli2蛋白的表达。Transwell侵袭实验显示GANT61处理组H1703和A549细胞的侵袭能力均明显下降。结论GANT61可以明显抑制H1703和A549的细胞活力和侵袭能力,这表明Hedgehog通路的Gli1和Gli2在肺癌的发生和发展中起着重要作用,Gli有望成为新的抗肿瘤靶点。 展开更多
关键词 肺癌 HEDGEHOG信号通路 GANT61 gli-1蛋白 gli-2蛋白
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Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用 被引量:2
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作者 杜媛鲲 廖海江 +3 位作者 陈阁 张耀中 米源 王雷 《山东医药》 CAS 2018年第6期32-34,共3页
目的观察Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用,并探讨其机制。方法培养人食管腺癌OE33,将细胞分为对照组、实验一组、实验二组,分别用0、10、20μmol/L浓度的GANT61处理24 h。采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,并采用West... 目的观察Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用,并探讨其机制。方法培养人食管腺癌OE33,将细胞分为对照组、实验一组、实验二组,分别用0、10、20μmol/L浓度的GANT61处理24 h。采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,并采用Western blotting检测各组细胞Gli1、Gli2、Bcl-2、c-myc蛋白表达。结果实验一组、实验二组、对照组细胞凋亡率分别为16.12%±1.52%、25.62%±0.93%、2.74%±0.34%,两两相比P均<0.01。与对照组相比,实验一组、实验二组细胞Gli1、Gli2、c-myc、Bcl-2蛋白表达低,且实验二组较实验一组表达低(P均<0.05)。结论 Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡具有诱导作用;GANT61可能是通过特异性抑制Gli1、Gli2蛋白表达从而调节细胞中Bcl-2和c-myc蛋白表达进而促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 食管肿瘤 gli抑制剂 GANT61 gli蛋白 细胞凋亡 BCL-2蛋白 C-MYC蛋白
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Shh、Gli1基因在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 徐又海 汪兴洪 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第3期309-313,共5页
目的:探讨Hedgehog-Gli信号通路Shh及Gli1基因在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及意义。方法:采用RT-PCR方法检测30例MM患者及20例非恶性血液病患者中Shh及Gli1mRNA的表达,并分析二者与相关临床指标的关系。结果:Shh mRNA与Gli1 mRNA在初诊M... 目的:探讨Hedgehog-Gli信号通路Shh及Gli1基因在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及意义。方法:采用RT-PCR方法检测30例MM患者及20例非恶性血液病患者中Shh及Gli1mRNA的表达,并分析二者与相关临床指标的关系。结果:Shh mRNA与Gli1 mRNA在初诊MM患者中高表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。Shh mRNA与Gli1 mRNA表达量在D-S分期及ISS分期中显示:Ⅲ期明显高于Ⅰ期或Ⅱ期(P<0.05);但A组和B组(P>0.05)中差异无统计学意义。Shh与乳酸脱氢酶(LDH)和β2微球蛋白(β2MG)呈正相关,与白蛋白和血红蛋白(Hb)呈负相关;Gil1与LDH、钙离子、CRP和β2MG呈正相关,与白蛋白和Hb呈负相关;且Shh和Gil1间存在正相关。结论:Shh及Gli1与MM的发生、发展有一定的关系,可能是MM靶向治疗的新的关注点。 展开更多
关键词 Hedgehog-gli信号通路 多发性骨髓瘤 SHH gli1
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环泊酚调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响
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作者 叶丹丽 陈小龙 +2 位作者 林慧雯 林斌伟 齐鹏亮 《中国细胞生物学学报》 2025年第11期2817-2824,共8页
该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度... 该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度+SAG组(150μmol/L的环泊酚+200 nmol/L的Hedgehog通路激活剂SAG)。CCK-8法检测各组细胞增殖能力;平板克隆实验检测各组细胞克隆能力;划痕愈合实验检测各组细胞迁移能力;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力;流式细胞术观察各组细胞凋亡情况;Western blot法检测各组细胞Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase-3、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9、E-cadherin蛋白表达量。结果显示,与对照组比,环泊酚低、中、高浓度组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平增加(P<0.05),且随着环泊酚浓度的增加,细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平逐渐降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达水平逐渐增加(P<0.05);与环泊酚高浓度组比,环泊酚高浓度+SAG组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平增加,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。总之,环泊酚可能通过抑制Hedgehog/Gli1信号通路抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 环泊酚 Hedgehog/gli1信号通路 结直肠癌 迁移 侵袭
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瑞芬太尼调节Shh/Gli1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响
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作者 赵石磊 李秋影 +4 位作者 姚文杰 王慧娟 马江涛 常欢 王亚凡 《中国优生与遗传杂志》 2025年第7期1545-1550,共6页
目的 研究瑞芬太尼(RFTN)调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对宫颈癌(CC)细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法 将体外培养的人CC细胞HeLa随机分为Con组、L-RFTN组(1.25μg/mL RFTN)、M-RFTN组(2.50μg/mL RFTN)、H-RFTN组... 目的 研究瑞芬太尼(RFTN)调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对宫颈癌(CC)细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法 将体外培养的人CC细胞HeLa随机分为Con组、L-RFTN组(1.25μg/mL RFTN)、M-RFTN组(2.50μg/mL RFTN)、H-RFTN组(3.75μg/mL RFTN)、Purmorphamine组(3.75μg/mL RFTN+1.00μmol/L Shh激活剂Purmorphamine)。CCK8、平板克隆、流式细胞术、Western blot实验测定细胞增殖、凋亡及相关蛋白表达;细胞划痕实验、Transwell实验测定细胞迁移、侵袭;Western blot测定Shh/Gli1信号通路相关蛋白表达。结果 与Con组比,L-RFTN组、M-RFTN组、H-RFTN组的存活率、克隆细胞数、划痕愈合率、侵袭细胞数及PCNA、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达减少,细胞凋亡率及Bax蛋白表达增多(P<0.05);与H-RFTN组比,Purmorphamine组的存活率、克隆细胞数、划痕愈合率、侵袭细胞数及PCNA、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达增多,细胞凋亡率及Bax蛋白表达减少(P<0.05)。结论 RFTN可能是通过抑制Shh/Gli1信号通路,抑制CC细胞增殖、迁移、侵袭,并促进细胞凋亡的发生。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 宫颈癌 音猬因子/gli家族锌指蛋白1 迁移 凋亡
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circGLIS3通过miR-181a-5p/DDX3X轴调控骨髓间充质干细胞成骨分化的作用机制
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作者 许玲玉 张丰姣 +3 位作者 雷龙涛 何丽 罗方 康志强 《福建医科大学学报》 2025年第3期151-159,共9页
目的探讨环状RNA GLIS 3(circGLIS3)通过miR-181a-5p/DEAD-box RNA解旋酶3X连锁(DDX3X)轴调控骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用机制。方法qRT-PCR检测骨质疏松症(OP)骨折患者(OP组)、无OP症状的外伤性骨折患者(无OP组)骨组织circG... 目的探讨环状RNA GLIS 3(circGLIS3)通过miR-181a-5p/DEAD-box RNA解旋酶3X连锁(DDX3X)轴调控骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用机制。方法qRT-PCR检测骨质疏松症(OP)骨折患者(OP组)、无OP症状的外伤性骨折患者(无OP组)骨组织circGLIS3、miR-181a-5p及DDX3X mRNA表达,同时检测诱导成骨分化0、7、14 d的BMSCs中circGLIS3、miR-181a-5p及DDX3X mRNA表达。人BMSCs分为对照组(control组)、下调对照组(si-NC组)、circGLIS3下调组(si-circGLIS3组)、上调对照组(miR-NC组)、miR-181a-5p上调组(miR-181a-5p组)、circGLIS3下调+inhibitor NC组(si-circGLIS3+inhibitor NC组)、circGLIS3下调+miR-181a-5p inhibitor组(si-circGLIS3+miR-181a-5p inhibitor组)。qRT-PCR检测BMSCs中circGLIS3、miR-181a-5p及DDX3X mRNA表达;CCK-8检测BMSCs增殖;茜素红染色检测BMSCs中钙沉积水平;碱性磷酸酶(ALP)比色测定试剂盒检测BMSCs中ALP活性;Western-blot检测BMSCs中DDX3X、骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)蛋白;验证circGLIS3与miR-181a-5p、miR-181a-5p与DDX3X的关系。结果与无OP组比较,OP组患者骨组织中circGLIS3及DDX3X mRNA表达升高,miR-181a-5p表达降低(P<0.05)。与未分化的BMSCs比较,已分化BMSCs(7 d、14 d)的circGLIS3及DDX3X mRNA表达降低,miR-181a-5p表达升高(P<0.05)。与si-NC组、control组比较,si-circGLIS3组的circGLIS3及DDX3X mRNA表达、DDX3X蛋白降低,miR-181a-5p表达、D 450 nm、钙沉积水平、ALP活性及OCN、Runx2、OPN蛋白升高(P<0.05);与miR-NC组、control组比较,miR-181a-5p组的circGLIS3变化无统计学意义(P>0.05),其他指标变化趋势与上述一致(P<0.05);miR-181a-5p inhibitor逆转了下调circGLIS3对BMSCs成骨分化的促进作用;circGLIS3靶向调控miR-181a-5p/DDX3X轴。结论下调circGLIS3可能通过调控miR-181a-5p/DDX3X轴促进BMSCs成骨分化。 展开更多
关键词 环状RNA gliS3 miR-181a-5p DEAD-box RNA解旋酶3X连锁 骨髓间充质干细胞 成骨分化
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中药萎胃康对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 陈露 于佳宁 +2 位作者 吕俊慧 宋汉娜 林海燕 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2641-2643,共3页
目的探讨萎胃康治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的机制。方法60只SD大鼠随机分为空白组和造模组。造模组造模成功后,随机分为模型组、萎胃康高、中、低剂量组和维酶素组,萎胃康高、中、低剂量组按3 g/(kg·d)、1.5 g(kg·d)、0.75 g/(k... 目的探讨萎胃康治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的机制。方法60只SD大鼠随机分为空白组和造模组。造模组造模成功后,随机分为模型组、萎胃康高、中、低剂量组和维酶素组,萎胃康高、中、低剂量组按3 g/(kg·d)、1.5 g(kg·d)、0.75 g/(kg·d)灌胃,维酶素组按0.3 g/(kg·d)灌胃。30 d后,H-E法观察大鼠胃黏膜,免疫组化法检测胃黏膜Gli1、Gli2、Gli3表达。结果治疗组大鼠胃黏膜病变明显好转。模型组Gli1、Gli2、Gli3表达量与空白组比显著增加(P<0.05);治疗组Gli1、Gli2、Gli3表达量与模型组比显著降低(P<0.05),以萎胃康高剂量组降低最明显(P<0.05)。结论通过减少Gli异常表达是萎胃康治疗CAG的可能机制。 展开更多
关键词 萎胃康 慢性萎缩性胃炎 gli1 gli2 gli3
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Gli1与FoxM1在子宫颈癌组织和细胞中的表达及意义 被引量:7
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作者 陈丹 陈红 +2 位作者 董良波 杨红 王晶晶 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2016年第3期430-435,共6页
目的:了解宫颈癌组织和细胞中Gli1及FoxM1的表达及意义,并探究这二者的相关性,进而明确FoxM1是否为Gli1在Hh信号通路中的下游靶基因,从而为宫颈癌的分子靶向治疗提供依据。方法:通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测70... 目的:了解宫颈癌组织和细胞中Gli1及FoxM1的表达及意义,并探究这二者的相关性,进而明确FoxM1是否为Gli1在Hh信号通路中的下游靶基因,从而为宫颈癌的分子靶向治疗提供依据。方法:通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测70例宫颈癌组织和10例正常宫颈组织中Gli1及FoxM1的表达;体外培养宫颈癌细胞系Hela、Siha,将两株细胞分别分为5组,分别下调和上调Gli1基因的表达后,应用逆转录(RT)-PCR法检测各组细胞中Gli1及FoxM1的mRNA表达量,并分析二者的相关性。结果:Gli1和FoxM1蛋白表达水平在宫颈癌组织中明显高于正常宫颈组织(P<0.05)。Gli1的表达在分化程度低的宫颈癌组织中较高(P=0.022),与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.005),在有淋巴结转移中更高(P=0.017);FoxM1的表达与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.011),与年龄相关(P=0.033)。Spearman秩相关检验提示,Gli1与FoxM1相关系数r=0.405(P<0.001),呈显著正相关;分别下调Hela细胞和Siha细胞中Gli1表达后,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显降低,均呈现正显著相关(r=0.613,r=0.729,P<0.05);分别将Gli1过表达质粒导入Hela细胞和Siha细胞中,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显增高,均呈现正显著相关(r=0.593,r=0.660,P<0.05)。结论:Gli1和FoxM1在宫颈癌组织中均高表达,且Gli1可调控宫颈癌细胞系Hela、Siha中FoxM1的表达,进而促进宫颈癌的发生发展。 展开更多
关键词 宫颈癌 HELA细胞 SIHA细胞 FOXM1 gli1 gli1质粒 gli1 siRNA
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