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CCL2在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用及机制
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作者 牛可 钟剑鑫 +2 位作者 唐静 董六一 陈礼文 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期131-137,共7页
目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比... 目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比较两细胞CCL2表达;使用重组人CCL2蛋白(rhCCL2)预处理PC9,或采用siRNA敲减PC9/GR CCL2基因,或CCL2抑制剂Bindarit处理PC9/GR,检测细胞药物敏感性变化;利用基因集富集分析,识别CCL2参与的生物信号通路,在PC9/GR中敲减CCL2并检测相关信号蛋白的表达。结果PC9/GR细胞CCL2 mRNA和蛋白表达均明显高于PC9细胞(P<0.01);rhCCL2预处理后,PC9的药物敏感性明显降低,而si-CCL2或Bindarit处理的PC9/GR对吉非替尼的敏感性明显升高(P<0.01);CCL2明显富集在JAK/STAT、PI3K/AKT和RAS/ERK相关信号通路;抑制CCL2导致PC9/GR细胞中p-AKT、p-ERK、p-STAT3水平明显降低。结论CCL2参与NSCLC吉非替尼耐药,其机制可能与激活PI3K/AKT、JAK/STAT3、RAS/ERK信号通路相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 C-C基序趋化因子配体2 基因集富集分析 信号通路
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薄束核单细胞核转录组揭示兴奋性投射神经元多模块复合功能基因 被引量:1
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作者 司婷 韩清见 《生理学报》 北大核心 2026年第1期207-220,共14页
薄束核(gracile nucleus,GR)作为体感通路中至关重要的第一级中继站,负责接收并处理来自下半身的精细触觉与本体感觉信号,其功能的精确性对于感知世界和协调运动至关重要。本研究利用单细胞核转录组测序(single-nucleus RNA sequencing,... 薄束核(gracile nucleus,GR)作为体感通路中至关重要的第一级中继站,负责接收并处理来自下半身的精细触觉与本体感觉信号,其功能的精确性对于感知世界和协调运动至关重要。本研究利用单细胞核转录组测序(single-nucleus RNA sequencing,snRNA-seq)技术构建了成年小鼠GR的高分辨率转录组图谱。通过对细胞核的转录本进行深度测序和生物信息学分析,包括降维聚类、细胞类型注释、差异基因表达鉴定和功能分析,解构了GR的细胞构成。划分出主要的神经元和非神经元细胞类型,并在兴奋性投射神经元群体中鉴定出具有独特分子指纹和空间分布特征的亚型。功能基因富集分析进一步揭示了这些亚型在功能上的明确分工,一部分亚型构成了负责高速、高保真传递核心感觉信息的“传导型”主干通路,而另一部分亚型则富含多种神经肽(如生长抑素、胆囊收缩素等),扮演着“调制型”角色。此外,研究发现这些神经元并非仅以离散亚型存在,而是沿着一个代表“感觉学习”或“感觉适应”过程的连续状态谱进行排列,其“适应”端显著富集了与突触可塑性和学习记忆相关的基因。本研究揭示了GR复杂细胞组织与内在可塑性,为深入理解躯体感觉系统的信息处理机制和慢性疼痛与感觉神经病变等相关疾病的病理生理学研究提供了新的见解和资源。 展开更多
关键词 薄束核 单细胞核转录组 兴奋性投射神经元 功能基因集合 多模块共表达 本体感觉
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纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析 被引量:1
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作者 刘雅妮 杨静欢 +5 位作者 陆慧慧 易玉芳 李智翔 欧阳福 吴璟莉 魏兵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期1091-1100,共10页
背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。 展开更多
关键词 纤维肌痛综合征 生物信息学 机器学习 免疫浸润 加权基因共表达网络分析 套索回归 支持向量机递归特征消除算法 单样本基因集富集分析 基因集富集分析
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第三极荨麻属麻叶荨麻分支的物种界限 被引量:1
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作者 王凤英 吴增源 +4 位作者 崔涵 李垠蕾 邓莉娟 王红 刘杰 《生物多样性》 北大核心 2025年第8期48-65,共18页
基于多学科证据的整合分类学是当前解决物种界限问题的有效方法。荨麻属(Urtica)麻叶荨麻分支(cannabina Clade)广泛分布于生物多样性丰富且生态环境独特的第三极地区。然而,由于该属植物复杂的形态特征和演化历史,其近缘种之间的界限... 基于多学科证据的整合分类学是当前解决物种界限问题的有效方法。荨麻属(Urtica)麻叶荨麻分支(cannabina Clade)广泛分布于生物多样性丰富且生态环境独特的第三极地区。然而,由于该属植物复杂的形态特征和演化历史,其近缘种之间的界限仍不清楚。本研究以分布于该地区的麻叶荨麻分支(含亚种)的4个物种(麻叶荨麻Urtica cannabina、三角叶荨麻U.triangularis、异株荨麻U.dioica、高原荨麻U.hyperborea)为研究对象,选取滇藏荨麻(U.mairei)和膜叶荨麻(U.membranifolia)及近缘属为外类群,基于麻叶荨麻分支50个个体(每个种4-10个)及18个外类群样本的基因组重测序数据,提取质体基因组和“Angiosperms353核基因数据集”解析系统发育关系和群体结构,并结合地理分布以及形态性状聚类分析,开展了整合分类学研究。结果表明:(1)高原荨麻是单系类群,且在形态特征和地理分布上与其他物种分化明显,尽管与异株荨麻在喜马拉雅和横断山地区存在同域分布,但二者在海拔梯度上存在分异;(2)异株荨麻的原亚种与尾尖异株荨麻(Urtica dioica subsp.afghanica)和甘肃异株荨麻(U.dioica subsp.gansuensis)两个亚种在地理分布、形态特征及遗传组成方面均存在明显不同,暗示可能存在隐存种,其分类地位有待进一步验证;(3)三角叶荨麻、麻叶荨麻和异株荨麻等近缘物种的分布区重叠,性状和遗传聚类出现交叉,同时检测到核质冲突信号,表明种间可能存在基因渐渗。高山环境中物种的形态趋同可能是物种间性状难以区分的原因。此外,研究证实质体基因组结合“Angiosperms353核基因数据集”在近缘物种界定中有较好的应用潜力。本研究利用多重证据解析了该地区荨麻属植物的物种界限,加深了对其种间关系与分布格局的理解,并为该区域内其他类群的整合分类学研究提供了一个可借鉴的范式。 展开更多
关键词 荨麻属 近缘种 第三极 被子植物353核基因数据集 质体基因组 整合分类学 物种界限
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基于GEO数据库对多原发肺癌差异表达基因的生物信息学分析
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作者 刘博 孙超 +1 位作者 王旭 马克威 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期437-446,共10页
目的:采用生物信息学方法筛选多原发肺癌(MPLCs)的差异表达基因(DEGs),分析其生物学功能以及对肺腺癌预后的影响。方法:在高通量基因表达综合数据库(GEO)下载GSE200972单细胞转录组测序数据。采用R软件进行数据初步处理后,采用Seurat R... 目的:采用生物信息学方法筛选多原发肺癌(MPLCs)的差异表达基因(DEGs),分析其生物学功能以及对肺腺癌预后的影响。方法:在高通量基因表达综合数据库(GEO)下载GSE200972单细胞转录组测序数据。采用R软件进行数据初步处理后,采用Seurat R包进行数据处理与细胞聚类及注释并得到DEGs。采用clusterProfiler R包进行基因集富集分析(GSEA),采用STRING数据库和Cytoscape软件建立蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并筛选关键基因(Hub基因),采用基因表达水平值的交互式分析(GEPIA)检测基因在肺腺癌数据库中的表达水平,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测基因在A549细胞原位移植瘤小鼠肿瘤与正常小鼠肺组织中的表达情况,采用Kaplan Meier-Plotter软件进行预后分析。结果:细胞聚类分析共识别出上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、T细胞和自然杀伤(NK)细胞、B细胞、髓系细胞和肥大细胞共7种细胞类型,以及肿瘤上皮细胞与正常上皮细胞14 605个DEGs。GSEA分析,得到4个在肿瘤样本中发生激活的通路[原癌基因蛋白(MYC)通路、P53通路、氧化磷酸化通路和糖酵解通路]以及1个抑制通路[肿瘤坏死因子α/核因子κB (TNF-α/NF-κB)通路]。筛选PPI网络中的CXC趋化因子8 (CXCL8)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、趋化因子受体4 (CXCR4)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、CXC趋化因子1 (CXCL1)、趋化因子配体2 (CCL2)、黏蛋白1 (MUC1)和分泌型磷蛋白1 (SPP1)为Hub基因。GEPIA数据库分析与动物实验,与肺正常组织比较,在非小细胞肺癌组织中SPP1 mRNA表达水平升高(P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析,SPP1高表达患者总生存期(OS)短于低表达患者(P<0.01)。结论:MPLCs中不仅有原癌基因相关通路的激活,也有抑癌通路起拮抗肿瘤进展作用,同时非小细胞肺癌中SPP1基因表达水平升高提示有相对较差的预后。 展开更多
关键词 多原发肺癌 单细胞转录组测序 生物信息学 基因集富集分析 生存分析
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基于网络药理学和分子对接技术探究岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制
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作者 张昊 李玲敏 +3 位作者 武楠 王宁宁 李雪岩 简白羽 《解剖学报》 2025年第1期37-42,共6页
目的 利用网络药理学结合分子对接技术探讨岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制。方法 利用SwissTargetPrediction数据库预测岩大戟内酯B潜在作用靶点;搜索Genecards、OMIM、Drugbank、TTD和PharmGKB数据库获取胃癌的疾病靶点;取岩大戟内酯B... 目的 利用网络药理学结合分子对接技术探讨岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制。方法 利用SwissTargetPrediction数据库预测岩大戟内酯B潜在作用靶点;搜索Genecards、OMIM、Drugbank、TTD和PharmGKB数据库获取胃癌的疾病靶点;取岩大戟内酯B靶点和胃癌疾病靶点的交集,得到岩大戟内酯B治疗胃癌的潜在靶点,基于R 4.4.0软件使用Bioconductor生物信息软件包对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到岩大戟内酯B治疗胃癌的重要调节通路。运用String数据库对共同靶点构建蛋白相互作用网络,采用Cytoscape 3.7.1软件构建“岩大戟内酯B治疗胃癌潜在靶点”的核心网络,利用SYBYL-X2.1.1软件将筛选得到的主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 岩大戟内酯B可能作用于MAPK1、糖原合成激酶3β(GSK-3β)和JUN等多个靶点,影响胃癌的增殖、侵袭和转移过程,抑制胃癌的生长。结论 我们预测了岩大戟内酯B治疗胃癌的可能分子机制,为后续实验研究及临床应用提供信息。 展开更多
关键词 岩大戟内酯B 胃癌 网络药理学 分子对接 基因富集分析
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胞葬相关基因在肝细胞癌中的表达及其预后模型的构建
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作者 史青峰 朱亚丽 +7 位作者 周伯宣 俞快 曹玮 熊海蔚 吴紫云 吴佳慧 蔡祥凯 李映良 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期14-21,共8页
目的探讨胞葬相关基因在肝细胞癌(HCC)中的预后价值,构建基于胞葬相关基因的预后风险评估模型。方法从TCGA数据库获取371个肿瘤及50个正常样本RNA测序与临床数据,经DESeq2筛选差异基因;通过ClusterProfiler进行GO功能及KEGG通路富集分... 目的探讨胞葬相关基因在肝细胞癌(HCC)中的预后价值,构建基于胞葬相关基因的预后风险评估模型。方法从TCGA数据库获取371个肿瘤及50个正常样本RNA测序与临床数据,经DESeq2筛选差异基因;通过ClusterProfiler进行GO功能及KEGG通路富集分析。结合GeneCards数据库筛选差异胞葬基因,单因素Cox回归识别预后相关基因,ggplot2分析其在HCC与正常组织的表达差异。基于Lasso回归构建风险模型,以中位风险评分分组行Kaplan-Meier生存分析,ROC评估模型准确性;通过单多因素COX回归结合临床特征与风险评分,用rms包构建列线图预测1、3、5年生存率,校准曲线验证可靠性。结果筛选出2898个差异基因(2452个上调、446个下调)。GO/KEGG分析显示,上调基因富集于核糖核蛋白复合体生物发生、细胞周期调控等,下调基因涉及小分子分解代谢、脂肪酸代谢等。进一步筛选出20个差异表达胞葬基因,单因素Cox回归确定14个预后相关基因,其中9个在HCC中显著升高、5个显著下降(P<0.001)。Lasso分析构建含8个核心基因的风险模型(1、3、5年实际总生存率的AUC分别为0.743、0.694、0.715,P<0.05),结合T/M分期和风险评分构建列线图(1、3、5年预期总生存率的AUC为0.730、0.706、0.730,P<0.05),校准曲线显示预测与实际的生存率一致性较好。结论生物信息学筛选出的8个胞葬核心基因与HCC预后相关,构建的预后风险评估模型具有一定的使用价值。 展开更多
关键词 肝细胞癌 胞葬相关基因 基因集富集分析 预后风险评估模型
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SET-NUP214融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病患儿临床特征及预后分析
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作者 侯贝 漆佩静 +3 位作者 于姣乐 张元元 吴颖 张瑞东 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 2025年第1期48-51,57,共5页
目的探讨SET-NUP214阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的临床生物学特征及预后。方法回顾性分析2010年1月—2023年10月我院收治的SET-NUP214阳性ALL患儿资料,总结其临床及生物学特征、治疗及转归。结果SET-NUP214阳性ALL患儿共5例,... 目的探讨SET-NUP214阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的临床生物学特征及预后。方法回顾性分析2010年1月—2023年10月我院收治的SET-NUP214阳性ALL患儿资料,总结其临床及生物学特征、治疗及转归。结果SET-NUP214阳性ALL患儿共5例,男∶女=4∶1,中位年龄为10(8-13)岁,免疫分型均表达CD7、cCD3等T系标记,且均伴有髓系标记CD33。5例患儿均在VDLD诱导缓解后取得形态学完全缓解,MRD及SET-NUP214均在不同化疗阶段转阴,并持续阴性,均存活至今,其中4例已停药。结论SET-NUP214阳性儿童ALL十分罕见,多为T-ALL,SET-NUP214表达水平可作为MRD随访及预后的监测指标。 展开更多
关键词 SET-NUP214融合基因 急性T淋巴细胞白血病 白血病微小残留 预后 儿童
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蓝舌病病毒感染绵羊胚胎睾丸细胞转录组测序数据的基因集富集分析及验证
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作者 鲁丹枫 李占鸿 +2 位作者 张振兴 朱沛 李卓然 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第9期4319-4333,共15页
【目的】从促炎细胞因子和细胞凋亡涉及的生物过程和信号通路角度,探讨在蓝舌病病毒(Bluetongue virus,BTV)感染进程中将促炎细胞因子-炎症反应-凋亡三者串联起来的关键宿主细胞因子或蛋白,以期获得BTV致病机制相关宿主因子或蛋白线索... 【目的】从促炎细胞因子和细胞凋亡涉及的生物过程和信号通路角度,探讨在蓝舌病病毒(Bluetongue virus,BTV)感染进程中将促炎细胞因子-炎症反应-凋亡三者串联起来的关键宿主细胞因子或蛋白,以期获得BTV致病机制相关宿主因子或蛋白线索。【方法】对BTV-1血清型毒株Y863感染的绵羊胚胎睾丸细胞(OA3.Ts)总RNA进行转录组测序(RNA-Seq);利用R package edgeR(v 3.14.0)包统计差异表达基因,对差异表达基因进行基因集富集分析(GSEA),获得其在基因集C2:curated gene sets下的KEGG基因子集,基因集C5:GO下的生物过程、细胞组分和分子功能基因子集,以及基因集Hallmark下的基因富集图谱;利用实时荧光定量RT-PCR、ELISA和Western blotting对关键生物过程或通路的10个领头亚集(LS)基因的表达进行验证;并通过Annexin V-FITC/碘化丙锭(PI)染色法检测被感染细胞的凋亡水平。【结果】GSEA结果表明,差异表达基因分别显著富集在基因集C2:curated gene sets的KEGG基因子集下的凋亡通路,基因集C5:GO的生物过程基因子集下的对肿瘤坏死因子(TNF)的反应、对白细胞介素1(IL-1)的反应、细胞对IL-1的反应、对γ-干扰素(IFN-γ)的反应、细胞对IFN-γ的反应和IL-12产生等条目,以及基因集Hallmark下的炎症反应通路。实时荧光定量RT-PCR结果显示,GSEA结果中关键促炎细胞因子和蛋白中的IL-1α、IL-6、C-X-C趋化因子8(CXCL8)、半胱天冬酶7(CASP7)、CASP8、TNF受体超家族成员5(CD40)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3(NLRP3)的转录水平显著上调,log2差异倍数(FoldChange,FC)值分别为0.34、1.03、7.42、3.98、3.61、1.00和1.74。ELISA和Western blotting结果显示,与对照组相比,感染组CXCL8、CD40、CASP7和CASP8表达水平显著或极显著上升(P<0.05;P<0.01)。Annexin V-FITC/PI染色结果表明,凋亡的OA3.Ts细胞由对照组的1.89%上升至感染组的12.78%。【结论】本研究分析预测高表达的CD40和CXCL8是串联促炎细胞因子-炎症反应-凋亡三者的关键因素,对BTV感染导致的多组织出血、水肿、弥散性血管内凝血和组织坏死等临床症状及雄性绵羊睾丸退化和无精子症具有重要潜在贡献。 展开更多
关键词 蓝舌病病毒(BTV) 转录组测序 基因集富集分析 CD40 CXCL8
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S100A12基因在类风湿关节炎外周血中的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响
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作者 杨欣 黄聪 姚血明 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3788-3792,共5页
目的:对类风湿关节炎(RA)患者外周血清中的基因芯片数据进行生物信息学分析,探究S100A12基因的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响。方法:通过基因表达综合数据库获取RA患者与正常人的外周血清中的基因表达谱。在验证集中利用受试者特征(... 目的:对类风湿关节炎(RA)患者外周血清中的基因芯片数据进行生物信息学分析,探究S100A12基因的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响。方法:通过基因表达综合数据库获取RA患者与正常人的外周血清中的基因表达谱。在验证集中利用受试者特征(ROC)曲线下面积值评估特征基因的辨别能力。通过R4.3.0软件对S100A12基因表达数据进行量化免疫细胞浸润分析。通过corrplot函数对S100A12基因进行相关性分析。结果:数据集GSE100191、GSE17755合并作为训练数据集,正常对照组58个样本,RA组119个样本。层次聚类输出5个差异表达基因(EGR1、HOXA11、EGR4、S100A12、DEFA3)。与正常对照组比较,RA组EGR1、HOXA11、EGR4、S100A12、DEFA3基因表达显著增高(P<0.01)。在训练数据集中,EGR1、HOXA11、EGR4、S100A12基因的ROC曲线下面积均>0.85,在验证集GSE15573中,S100A12基因的ROC曲线下面积>0.85。S100A12与调节性T细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、骨髓源性抑制细胞、巨噬细胞、活化的树突状细胞呈正相关(P<0.01,P<0.05)。S100A12与未成熟B细胞、中央记忆CD8T细胞呈负相关(P<0.01,P<0.05)。S100A12与S100A9、TXN、SERPINB1等呈正相关,其中与S100A9相关性最强。结论:S100A12是RA患者外周血清中的潜在生物标志物,与多种免疫细胞相关。本研究推测S100A12对于RA患者可能具有突出的诊断和预防价值。 展开更多
关键词 S100A12基因 类风湿关节炎 免疫细胞浸润 单样本基因集富集分析
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鉴定ATP结合盒转运蛋白家族中ABCB1作为动脉粥样硬化诊断生物标志物的研究
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作者 白雪 王启彤 +1 位作者 吴宇碟 程乐 《医学理论与实践》 2025年第1期1-7,13,共8页
目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE4... 目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE40231、GSE100927和GSE_(2)1545),共包含267例AS患者和204例对照进行分析。为了鉴定ABC家族基因,本研究采用ROC分析、t检验和Mann-Whitney U检验等统计学分析方法。利用检索相互作用基因/蛋白质数据库(STRING)通过注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络创建和通路分析。并采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因集合富集分析(GSEA)进行功能分析。最后,对核心基因进行免疫浸润分析。结果:经过多轮筛选和确认,在48个基因中只有ABCB1(P<0.05,AUC>0.85)基因被保留。在STRING数据库中获得了21个与ABCB1直接相互作用的基因,利用Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络。对这21个基因进行了GO和KEGG富集分析,发现这些基因主要在各种代谢途径发挥作用。GSEA分析结果显示,ABCB1共在112条通路富集,其中40条与ABCB1高表达相关,72条与ABCB1低表达相关。WGCNA分析识别AS中与ABCB1表达相关的基因模块共有14个(β=3),其中绿松石模块与ABCB1相关性最强(Cor=0.98,P<0.001),该模块共包含了4517个基因。对该模块基因进行GO和KEGG富集分析,ABCB1在细胞黏附、血管生成、病灶黏附、ECM受体相互作用和PI3K-Akt信号通路相关。免疫浸润分析结果显示,在AS组中,活化的肥大细胞和M0、M1、M2巨噬细胞明显增加,而T淋巴细胞、灭活的NK细胞和单核细胞明显减少。结论:本研究发现ABCB1在AS患者中具有良好的诊断价值,且在AS患者中有显著表达。这些发现可能为未来AS的管理和治疗提供方向。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 ABCB1 基因集富集分析 加权共表达网络分析 免疫浸润分析
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水稻OsMNS5生物信息学分析及其对结实率的影响
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作者 袁丽梦 陈宇乐 +7 位作者 刘世明 邢殿祥 黄培琪 罗佳怡 吴泽璇 雷友谊 毛兴学 张建军 《广东农业科学》 2025年第8期80-90,共11页
【目的】N-糖基化是真核细胞中蛋白质的一种主要共翻译和翻译后修饰,在内质网蛋白质降解和逆境胁迫中发挥重要作用。α-甘露糖苷酶(α-Mannosidase,MNS)参与N-糖基糖蛋白中α-1,2甘露糖的切除,分析OsMNS5对水稻生长发育的影响,为进一步... 【目的】N-糖基化是真核细胞中蛋白质的一种主要共翻译和翻译后修饰,在内质网蛋白质降解和逆境胁迫中发挥重要作用。α-甘露糖苷酶(α-Mannosidase,MNS)参与N-糖基糖蛋白中α-1,2甘露糖的切除,分析OsMNS5对水稻生长发育的影响,为进一步研究OsMNS5的生理功能及其在水稻内质网蛋白质降解中的作用提供理论依据。【方法】利用水稻基因组数据库鉴定水稻MNS基因家族成员,通过生物信息学方法系统分析其基因家族成员的蛋白理化性质、系统发育树、保守基序、顺式作用元件,进一步通过CRISPR/Cas9技术对OsMNS5进行基因编辑,并分析敲除OsMNS5对水稻农艺性状的影响。【结果】OsMNS基因家族中有4个成员,分别分布在4条染色体上,具有相似的蛋白保守结构域。4个OsMNS基因编码氨基酸序列长度在572~684 aa,相对分子质量范围为65.09~75.30 kD,等电点呈弱酸性至中性特征,亲水系数为负值;顺式作用元件分析发现,OsMNS基因家族成员启动子区域含有大量与植物激素、逆境胁迫和光等相关的响应元件;通过系统进化分析获得水稻中与拟南芥MNS5同源的蛋白OsMNS5,利用基因编辑技术敲除OsMNS5,获得2种不同突变类型的纯合突变体,基因敲除OsMNS5导致水稻结实率下降22.8%~31.7%。【结论】共鉴定出4个水稻MNS基因,水稻中MNS蛋白与其他物种中的同源蛋白均具有保守结构域;水稻OsMNS5与拟南芥AtMNS5同源,可能在内质网错误折叠蛋白降解中发挥重要的作用;OsMNS5敲除水稻结实率降低,为解析OsMNS5在水稻生长发育中的生物学功能提供理论基础。 展开更多
关键词 水稻 OsMNS5 生物信息学 基因编辑 结实率 内质网 蛋白质降解
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民间营造:罗家曲观音寺大殿大木设计解读 被引量:1
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作者 迟雅元 刘畅 《建筑史学刊》 2025年第4期62-79,共18页
以罗家曲观音寺为研究对象,围绕其民间营造的属性,基于实测所得,从尺度、构造、形制三个层面展开大殿大木设计解读:尺度上,排除变形影响,建立由整数尺寸控制的复原假说,分析构造尺寸和构件尺寸灵活的权衡关系;构造上,选取椽间串联、前... 以罗家曲观音寺为研究对象,围绕其民间营造的属性,基于实测所得,从尺度、构造、形制三个层面展开大殿大木设计解读:尺度上,排除变形影响,建立由整数尺寸控制的复原假说,分析构造尺寸和构件尺寸灵活的权衡关系;构造上,选取椽间串联、前檐柱额和扇面斜栱三处典型节点,尝试在模型中拆解内部榫卯并推测其设计意图;形制上,提取两条匠作线索,将观音寺与周边其他案例进行关联比较,与碑文和题记中的“汾州木匠”形成呼应。整体上看,观音寺大殿大木设计自由率性,其匠作逻辑、审美追求展现了民间营造与同时期官式风格的较大差异。 展开更多
关键词 罗家曲观音寺 民间营造 斗栱 榫卯 匠作示踪
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水稻结实率调控基因研究进展
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作者 彭小群 刘佳欣 +4 位作者 涂芳绫 王梦龙 喻晶 李美群 李明 《惠州学院学报》 2025年第6期22-27,共6页
水稻(Oryza sativa Linnaeus)是我国乃至世界上重要的粮食作物之一,结实率是影响水稻产量的主要因素之一,尽管已经有部分基因被证实参与调控水稻结实率,但能够直接应用在水稻生产上的并不多。研究从雄配子发育、花粉管生长、胚囊发育、... 水稻(Oryza sativa Linnaeus)是我国乃至世界上重要的粮食作物之一,结实率是影响水稻产量的主要因素之一,尽管已经有部分基因被证实参与调控水稻结实率,但能够直接应用在水稻生产上的并不多。研究从雄配子发育、花粉管生长、胚囊发育、穗顶部小花退化、氮素再利用、光合作用、病害及不适温度、灌浆、磷素的利用效率等方面阐述水稻结实率调控相关基因的功能,旨在增进对水稻结实率调控基因功能的了解,并为水稻优质高产育种提供理论依据。 展开更多
关键词 水稻 结实率 基因 产量
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伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL 1例并文献复习
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作者 王文珊 《延边大学医学学报》 2025年第3期1-3,共3页
目的:探讨伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的早期前体T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)特点和治疗预后。方法:回顾性分析2023年10月收治的1例伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL患者临床资料,并复习相关文献。结果:3... 目的:探讨伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的早期前体T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)特点和治疗预后。方法:回顾性分析2023年10月收治的1例伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL患者临床资料,并复习相关文献。结果:39岁男性患者因反复气促、咳嗽入院,检查发现胸腔积液(髓外浸润),经MICM诊断为早期前体(ETP)伴小克隆B细胞增生(正常核型,SET::NUP214阳性,伴NOTCH1、PHF6基因突变),HA方案联合维奈克拉化疗后完全缓解,治疗效果显著。结论:伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL与异常B细胞克隆增生病例临床罕见,临床诊疗中应加强SET::NUP214融合基因的筛查,有助于提高检出率,HA方案联合维奈克拉化疗可改善患者预后。 展开更多
关键词 早期前体T淋巴母细胞白血病 免疫分型 SET::NUP214 NOTCH1基因 PHF6基因
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急性白血病的基因表达谱分析与亚型分类特征的鉴别 被引量:19
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作者 李颖新 刘全金 阮晓钢 《中国生物医学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第2期240-244,共5页
本研究基于生物信息学理论 ,运用模式识别方法和计算技术 ,对急性白血病的基因表达谱数据进行分析 ,研究急性白血病的亚型识别与分类信息基因选取问题。首先去除无关基因 ,然后利用浮动顺序搜索算法搜索特征空间生成候选特征子集 ,最后... 本研究基于生物信息学理论 ,运用模式识别方法和计算技术 ,对急性白血病的基因表达谱数据进行分析 ,研究急性白血病的亚型识别与分类信息基因选取问题。首先去除无关基因 ,然后利用浮动顺序搜索算法搜索特征空间生成候选特征子集 ,最后以支持向量机作为分类器进行急性白血病的亚型识别 ,并以误识率为依据鉴别出了 5个包含完整分类信息的基因。实验结果表明 ,本研究鉴别出的 5个信息基因能以 10 0 %的正确率准确识别急性白血病亚型。 展开更多
关键词 急性白血病 生物信息学 信息基因 基因表达谱 支持向量机
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宫颈癌发病机制的探讨 被引量:16
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作者 程静 潘光鑫 +5 位作者 周素 闫伟 沈薇 祝达 罗爱月 王世宣 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2014年第28期4545-4547,共3页
目的:探索宫颈癌发病的潜在机制,并筛选预测其发病风险的生物学标记物,为宫颈癌的防治提供理论依据。方法:采用基因集富集分析方法对NCBI GEO数据库中21例宫颈浸润性鳞状细胞癌标本和10例正常宫颈上皮标本的表达谱进行比较研究,分析其... 目的:探索宫颈癌发病的潜在机制,并筛选预测其发病风险的生物学标记物,为宫颈癌的防治提供理论依据。方法:采用基因集富集分析方法对NCBI GEO数据库中21例宫颈浸润性鳞状细胞癌标本和10例正常宫颈上皮标本的表达谱进行比较研究,分析其在信号通路中的富集特征与核心富集基因。利用功能方面的基因本体学和结构方面的染色体位置相关的基因集富集分析,进一步探讨宫颈癌的特征。结果:宫颈癌在DNA损伤修复和细胞周期调控相关通路中出现显著富集特征。其中最显著富集的是ATM信号通路(P<0.001),核心富集基因包括MRE11A、CDC25A、BLM、SMC1A、MDC1、H2AFX和BRCA1等。在生物学功能上出现内切酶活性相关基因集的显著富集(P=0.002)。差异性基因主要定位在染色体3q27区域(P=0.007)。结论:宫颈癌发病机制与DNA损伤修复和细胞周期调控密切相关,这些通路和相关基因有望成为预测宫颈癌发病风险的生物学标记物。 展开更多
关键词 基因集富集分析 宫颈癌 DNA 损伤 ATM 信号通路 细胞周期
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基因富集及Meta分析对影响肝癌发生发展关键基因的筛选 被引量:10
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作者 曹骥 卢晓旭 +5 位作者 胡艳玲 李瑗 朱伶群 杨春 欧超 唐艳萍 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第9期754-758,共5页
目的:筛选影响肝癌发生发展的关键基因.方法:运用跨种属肿瘤基因筛选策略比较不同种属的肝癌基因表达谱间的相似改变,选择5套不同种属的肝癌基因表达芯片分别通过基因组富集(gene set enrichment analysis,GSEA)以及对单套数据集单个基... 目的:筛选影响肝癌发生发展的关键基因.方法:运用跨种属肿瘤基因筛选策略比较不同种属的肝癌基因表达谱间的相似改变,选择5套不同种属的肝癌基因表达芯片分别通过基因组富集(gene set enrichment analysis,GSEA)以及对单套数据集单个基因元分析(meta-analysis,Meta)的分析方法,筛选出在转录水平上影响肝癌的基因.结果:用GSEA方法分析,5组数据中所得通路对比,上调中皆有的通路为氨基糖核苷酸糖代谢、细胞周期、甲状腺癌;下调中皆有的通路为亚油酸代谢、花生四烯酸代谢.对单套数据集单个基因进行Meta分析,共筛出P<0.05的基因1708个.用DAVID和KEGG网站的分析工具发现这1708个差异基因中有720个基因能够在KEGG库中筛出,主要分布在细胞周期、卵母细胞减数分裂、DNA复制等通路.这两种分析方法得出的通路中,重叠性较高的主要为细胞周期通路.在细胞周期通路中差异性有统计学意义(P<0.05)的基因25个,文献报道其中5个基因与肝癌有密切联系.结论:可能影响肝癌发生发展的信号传导通路是细胞周期通路,后续我们将对细胞周期通路里的显著性基因进行验证. 展开更多
关键词 肝癌 基因富集 META分析 跨种属 关键基因
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来自小麦基因组的SSR标记在早熟禾亚科植物中的通用性分析 被引量:11
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作者 王小国 梁红艳 张薇 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2007年第4期155-157,共3页
引物的通用性研究对于降低引物开发的成本具有重要的意义。为此,本试验选取来源于小麦基因组的41对SSR引物,对其在早熟禾亚科不同属4种植物中的通用性进行了分析。所选取的41对引物在大麦、燕麦、小黑麦和三芒草4种供试植物中的扩增成... 引物的通用性研究对于降低引物开发的成本具有重要的意义。为此,本试验选取来源于小麦基因组的41对SSR引物,对其在早熟禾亚科不同属4种植物中的通用性进行了分析。所选取的41对引物在大麦、燕麦、小黑麦和三芒草4种供试植物中的扩增成功率分别为73.2%,82.9%,87.8%和85.4%,有些引物在特定植物中还会出现特异性条带,以上结果表明,从小麦基因组上开发的SSR引物,在早熟禾亚科不同种属植物间有较高的通用性。 展开更多
关键词 小麦基因组 SSR 早熟禾亚科 通用性
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PLCE1表达对肝细胞癌、乳腺癌、肺癌患者预后的评价意义 被引量:3
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作者 孙荣泽 吕翰林 +5 位作者 王笑臣 郭闻一 孟冉冉 王卫星 沈世强 丁千山 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2015年第4期548-553,共6页
目的:探讨PLCE1与肝细胞癌、乳腺癌和肺癌的临床病理特征的关系;评价PLCE1对肝细胞癌、乳腺癌和肺癌预后评价的意义。方法:收集NCBI的肿瘤公共数据集,对手术患者肿瘤样本表达谱资料及其对应的临床信息进行病理指标的回顾性分析(卡方检验... 目的:探讨PLCE1与肝细胞癌、乳腺癌和肺癌的临床病理特征的关系;评价PLCE1对肝细胞癌、乳腺癌和肺癌预后评价的意义。方法:收集NCBI的肿瘤公共数据集,对手术患者肿瘤样本表达谱资料及其对应的临床信息进行病理指标的回顾性分析(卡方检验)和生存期分析(Kaplan-Meier法);利用基因集富集分析(GSEA)方法分析预测受PLCE1调控的相关基因。结果:在肝细胞癌中,高表达PLCE1的样本与高转移能力预测特征表达谱显著相关;在肺癌中,在不同性别、T分期、淋巴结浸润状态的分组中,PLCE1的表达均有显著差异;PLCE1高表达的肝细胞癌和乳腺癌患者预后更差,PLCE1低表达的肺癌患者预后更差;在不同肿瘤中,PLCE1高表达的肿瘤样本富集了不同的癌症相关基因。结论:PLCE1在不同类型肿瘤中的功能不同,其在肝癌和乳腺癌中为癌基因,在肺癌中为抑癌基因;造成PLCE1功能异质性的原因可能是PLCE1在不同类型组织中调控了不同的癌症相关基因和信号通路。 展开更多
关键词 肿瘤 PLCE1 病理 预后 基因集
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