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纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析 被引量:1
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作者 刘雅妮 杨静欢 +5 位作者 陆慧慧 易玉芳 李智翔 欧阳福 吴璟莉 魏兵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期1091-1100,共10页
背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。 展开更多
关键词 纤维肌痛综合征 生物信息学 机器学习 免疫浸润 加权基因共表达网络分析 套索回归 支持向量机递归特征消除算法 单样本基因集富集分析 基因集富集分析
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基于GEO数据库对多原发肺癌差异表达基因的生物信息学分析
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作者 刘博 孙超 +1 位作者 王旭 马克威 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期437-446,共10页
目的:采用生物信息学方法筛选多原发肺癌(MPLCs)的差异表达基因(DEGs),分析其生物学功能以及对肺腺癌预后的影响。方法:在高通量基因表达综合数据库(GEO)下载GSE200972单细胞转录组测序数据。采用R软件进行数据初步处理后,采用Seurat R... 目的:采用生物信息学方法筛选多原发肺癌(MPLCs)的差异表达基因(DEGs),分析其生物学功能以及对肺腺癌预后的影响。方法:在高通量基因表达综合数据库(GEO)下载GSE200972单细胞转录组测序数据。采用R软件进行数据初步处理后,采用Seurat R包进行数据处理与细胞聚类及注释并得到DEGs。采用clusterProfiler R包进行基因集富集分析(GSEA),采用STRING数据库和Cytoscape软件建立蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并筛选关键基因(Hub基因),采用基因表达水平值的交互式分析(GEPIA)检测基因在肺腺癌数据库中的表达水平,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测基因在A549细胞原位移植瘤小鼠肿瘤与正常小鼠肺组织中的表达情况,采用Kaplan Meier-Plotter软件进行预后分析。结果:细胞聚类分析共识别出上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、T细胞和自然杀伤(NK)细胞、B细胞、髓系细胞和肥大细胞共7种细胞类型,以及肿瘤上皮细胞与正常上皮细胞14 605个DEGs。GSEA分析,得到4个在肿瘤样本中发生激活的通路[原癌基因蛋白(MYC)通路、P53通路、氧化磷酸化通路和糖酵解通路]以及1个抑制通路[肿瘤坏死因子α/核因子κB (TNF-α/NF-κB)通路]。筛选PPI网络中的CXC趋化因子8 (CXCL8)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、趋化因子受体4 (CXCR4)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、CXC趋化因子1 (CXCL1)、趋化因子配体2 (CCL2)、黏蛋白1 (MUC1)和分泌型磷蛋白1 (SPP1)为Hub基因。GEPIA数据库分析与动物实验,与肺正常组织比较,在非小细胞肺癌组织中SPP1 mRNA表达水平升高(P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析,SPP1高表达患者总生存期(OS)短于低表达患者(P<0.01)。结论:MPLCs中不仅有原癌基因相关通路的激活,也有抑癌通路起拮抗肿瘤进展作用,同时非小细胞肺癌中SPP1基因表达水平升高提示有相对较差的预后。 展开更多
关键词 多原发肺癌 单细胞转录组测序 生物信息学 基因集富集分析 生存分析
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基于网络药理学和分子对接技术探究岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制
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作者 张昊 李玲敏 +3 位作者 武楠 王宁宁 李雪岩 简白羽 《解剖学报》 2025年第1期37-42,共6页
目的 利用网络药理学结合分子对接技术探讨岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制。方法 利用SwissTargetPrediction数据库预测岩大戟内酯B潜在作用靶点;搜索Genecards、OMIM、Drugbank、TTD和PharmGKB数据库获取胃癌的疾病靶点;取岩大戟内酯B... 目的 利用网络药理学结合分子对接技术探讨岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制。方法 利用SwissTargetPrediction数据库预测岩大戟内酯B潜在作用靶点;搜索Genecards、OMIM、Drugbank、TTD和PharmGKB数据库获取胃癌的疾病靶点;取岩大戟内酯B靶点和胃癌疾病靶点的交集,得到岩大戟内酯B治疗胃癌的潜在靶点,基于R 4.4.0软件使用Bioconductor生物信息软件包对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到岩大戟内酯B治疗胃癌的重要调节通路。运用String数据库对共同靶点构建蛋白相互作用网络,采用Cytoscape 3.7.1软件构建“岩大戟内酯B治疗胃癌潜在靶点”的核心网络,利用SYBYL-X2.1.1软件将筛选得到的主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 岩大戟内酯B可能作用于MAPK1、糖原合成激酶3β(GSK-3β)和JUN等多个靶点,影响胃癌的增殖、侵袭和转移过程,抑制胃癌的生长。结论 我们预测了岩大戟内酯B治疗胃癌的可能分子机制,为后续实验研究及临床应用提供信息。 展开更多
关键词 岩大戟内酯B 胃癌 网络药理学 分子对接 基因富集分析
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胞葬相关基因在肝细胞癌中的表达及其预后模型的构建
4
作者 史青峰 朱亚丽 +7 位作者 周伯宣 俞快 曹玮 熊海蔚 吴紫云 吴佳慧 蔡祥凯 李映良 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期14-21,共8页
目的探讨胞葬相关基因在肝细胞癌(HCC)中的预后价值,构建基于胞葬相关基因的预后风险评估模型。方法从TCGA数据库获取371个肿瘤及50个正常样本RNA测序与临床数据,经DESeq2筛选差异基因;通过ClusterProfiler进行GO功能及KEGG通路富集分... 目的探讨胞葬相关基因在肝细胞癌(HCC)中的预后价值,构建基于胞葬相关基因的预后风险评估模型。方法从TCGA数据库获取371个肿瘤及50个正常样本RNA测序与临床数据,经DESeq2筛选差异基因;通过ClusterProfiler进行GO功能及KEGG通路富集分析。结合GeneCards数据库筛选差异胞葬基因,单因素Cox回归识别预后相关基因,ggplot2分析其在HCC与正常组织的表达差异。基于Lasso回归构建风险模型,以中位风险评分分组行Kaplan-Meier生存分析,ROC评估模型准确性;通过单多因素COX回归结合临床特征与风险评分,用rms包构建列线图预测1、3、5年生存率,校准曲线验证可靠性。结果筛选出2898个差异基因(2452个上调、446个下调)。GO/KEGG分析显示,上调基因富集于核糖核蛋白复合体生物发生、细胞周期调控等,下调基因涉及小分子分解代谢、脂肪酸代谢等。进一步筛选出20个差异表达胞葬基因,单因素Cox回归确定14个预后相关基因,其中9个在HCC中显著升高、5个显著下降(P<0.001)。Lasso分析构建含8个核心基因的风险模型(1、3、5年实际总生存率的AUC分别为0.743、0.694、0.715,P<0.05),结合T/M分期和风险评分构建列线图(1、3、5年预期总生存率的AUC为0.730、0.706、0.730,P<0.05),校准曲线显示预测与实际的生存率一致性较好。结论生物信息学筛选出的8个胞葬核心基因与HCC预后相关,构建的预后风险评估模型具有一定的使用价值。 展开更多
关键词 肝细胞癌 胞葬相关基因 基因集富集分析 预后风险评估模型
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SET-NUP214融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病患儿临床特征及预后分析
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作者 侯贝 漆佩静 +3 位作者 于姣乐 张元元 吴颖 张瑞东 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 2025年第1期48-51,57,共5页
目的探讨SET-NUP214阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的临床生物学特征及预后。方法回顾性分析2010年1月—2023年10月我院收治的SET-NUP214阳性ALL患儿资料,总结其临床及生物学特征、治疗及转归。结果SET-NUP214阳性ALL患儿共5例,... 目的探讨SET-NUP214阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的临床生物学特征及预后。方法回顾性分析2010年1月—2023年10月我院收治的SET-NUP214阳性ALL患儿资料,总结其临床及生物学特征、治疗及转归。结果SET-NUP214阳性ALL患儿共5例,男∶女=4∶1,中位年龄为10(8-13)岁,免疫分型均表达CD7、cCD3等T系标记,且均伴有髓系标记CD33。5例患儿均在VDLD诱导缓解后取得形态学完全缓解,MRD及SET-NUP214均在不同化疗阶段转阴,并持续阴性,均存活至今,其中4例已停药。结论SET-NUP214阳性儿童ALL十分罕见,多为T-ALL,SET-NUP214表达水平可作为MRD随访及预后的监测指标。 展开更多
关键词 SET-NUP214融合基因 急性T淋巴细胞白血病 白血病微小残留 预后 儿童
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蓝舌病病毒感染绵羊胚胎睾丸细胞转录组测序数据的基因集富集分析及验证
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作者 鲁丹枫 李占鸿 +2 位作者 张振兴 朱沛 李卓然 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第9期4319-4333,共15页
【目的】从促炎细胞因子和细胞凋亡涉及的生物过程和信号通路角度,探讨在蓝舌病病毒(Bluetongue virus,BTV)感染进程中将促炎细胞因子-炎症反应-凋亡三者串联起来的关键宿主细胞因子或蛋白,以期获得BTV致病机制相关宿主因子或蛋白线索... 【目的】从促炎细胞因子和细胞凋亡涉及的生物过程和信号通路角度,探讨在蓝舌病病毒(Bluetongue virus,BTV)感染进程中将促炎细胞因子-炎症反应-凋亡三者串联起来的关键宿主细胞因子或蛋白,以期获得BTV致病机制相关宿主因子或蛋白线索。【方法】对BTV-1血清型毒株Y863感染的绵羊胚胎睾丸细胞(OA3.Ts)总RNA进行转录组测序(RNA-Seq);利用R package edgeR(v 3.14.0)包统计差异表达基因,对差异表达基因进行基因集富集分析(GSEA),获得其在基因集C2:curated gene sets下的KEGG基因子集,基因集C5:GO下的生物过程、细胞组分和分子功能基因子集,以及基因集Hallmark下的基因富集图谱;利用实时荧光定量RT-PCR、ELISA和Western blotting对关键生物过程或通路的10个领头亚集(LS)基因的表达进行验证;并通过Annexin V-FITC/碘化丙锭(PI)染色法检测被感染细胞的凋亡水平。【结果】GSEA结果表明,差异表达基因分别显著富集在基因集C2:curated gene sets的KEGG基因子集下的凋亡通路,基因集C5:GO的生物过程基因子集下的对肿瘤坏死因子(TNF)的反应、对白细胞介素1(IL-1)的反应、细胞对IL-1的反应、对γ-干扰素(IFN-γ)的反应、细胞对IFN-γ的反应和IL-12产生等条目,以及基因集Hallmark下的炎症反应通路。实时荧光定量RT-PCR结果显示,GSEA结果中关键促炎细胞因子和蛋白中的IL-1α、IL-6、C-X-C趋化因子8(CXCL8)、半胱天冬酶7(CASP7)、CASP8、TNF受体超家族成员5(CD40)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3(NLRP3)的转录水平显著上调,log2差异倍数(FoldChange,FC)值分别为0.34、1.03、7.42、3.98、3.61、1.00和1.74。ELISA和Western blotting结果显示,与对照组相比,感染组CXCL8、CD40、CASP7和CASP8表达水平显著或极显著上升(P<0.05;P<0.01)。Annexin V-FITC/PI染色结果表明,凋亡的OA3.Ts细胞由对照组的1.89%上升至感染组的12.78%。【结论】本研究分析预测高表达的CD40和CXCL8是串联促炎细胞因子-炎症反应-凋亡三者的关键因素,对BTV感染导致的多组织出血、水肿、弥散性血管内凝血和组织坏死等临床症状及雄性绵羊睾丸退化和无精子症具有重要潜在贡献。 展开更多
关键词 蓝舌病病毒(BTV) 转录组测序 基因集富集分析 CD40 CXCL8
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S100A12基因在类风湿关节炎外周血中的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响
7
作者 杨欣 黄聪 姚血明 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3788-3792,共5页
目的:对类风湿关节炎(RA)患者外周血清中的基因芯片数据进行生物信息学分析,探究S100A12基因的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响。方法:通过基因表达综合数据库获取RA患者与正常人的外周血清中的基因表达谱。在验证集中利用受试者特征(... 目的:对类风湿关节炎(RA)患者外周血清中的基因芯片数据进行生物信息学分析,探究S100A12基因的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响。方法:通过基因表达综合数据库获取RA患者与正常人的外周血清中的基因表达谱。在验证集中利用受试者特征(ROC)曲线下面积值评估特征基因的辨别能力。通过R4.3.0软件对S100A12基因表达数据进行量化免疫细胞浸润分析。通过corrplot函数对S100A12基因进行相关性分析。结果:数据集GSE100191、GSE17755合并作为训练数据集,正常对照组58个样本,RA组119个样本。层次聚类输出5个差异表达基因(EGR1、HOXA11、EGR4、S100A12、DEFA3)。与正常对照组比较,RA组EGR1、HOXA11、EGR4、S100A12、DEFA3基因表达显著增高(P<0.01)。在训练数据集中,EGR1、HOXA11、EGR4、S100A12基因的ROC曲线下面积均>0.85,在验证集GSE15573中,S100A12基因的ROC曲线下面积>0.85。S100A12与调节性T细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、骨髓源性抑制细胞、巨噬细胞、活化的树突状细胞呈正相关(P<0.01,P<0.05)。S100A12与未成熟B细胞、中央记忆CD8T细胞呈负相关(P<0.01,P<0.05)。S100A12与S100A9、TXN、SERPINB1等呈正相关,其中与S100A9相关性最强。结论:S100A12是RA患者外周血清中的潜在生物标志物,与多种免疫细胞相关。本研究推测S100A12对于RA患者可能具有突出的诊断和预防价值。 展开更多
关键词 S100A12基因 类风湿关节炎 免疫细胞浸润 单样本基因集富集分析
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鉴定ATP结合盒转运蛋白家族中ABCB1作为动脉粥样硬化诊断生物标志物的研究
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作者 白雪 王启彤 +1 位作者 吴宇碟 程乐 《医学理论与实践》 2025年第1期1-7,13,共8页
目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE4... 目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE40231、GSE100927和GSE_(2)1545),共包含267例AS患者和204例对照进行分析。为了鉴定ABC家族基因,本研究采用ROC分析、t检验和Mann-Whitney U检验等统计学分析方法。利用检索相互作用基因/蛋白质数据库(STRING)通过注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络创建和通路分析。并采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因集合富集分析(GSEA)进行功能分析。最后,对核心基因进行免疫浸润分析。结果:经过多轮筛选和确认,在48个基因中只有ABCB1(P<0.05,AUC>0.85)基因被保留。在STRING数据库中获得了21个与ABCB1直接相互作用的基因,利用Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络。对这21个基因进行了GO和KEGG富集分析,发现这些基因主要在各种代谢途径发挥作用。GSEA分析结果显示,ABCB1共在112条通路富集,其中40条与ABCB1高表达相关,72条与ABCB1低表达相关。WGCNA分析识别AS中与ABCB1表达相关的基因模块共有14个(β=3),其中绿松石模块与ABCB1相关性最强(Cor=0.98,P<0.001),该模块共包含了4517个基因。对该模块基因进行GO和KEGG富集分析,ABCB1在细胞黏附、血管生成、病灶黏附、ECM受体相互作用和PI3K-Akt信号通路相关。免疫浸润分析结果显示,在AS组中,活化的肥大细胞和M0、M1、M2巨噬细胞明显增加,而T淋巴细胞、灭活的NK细胞和单核细胞明显减少。结论:本研究发现ABCB1在AS患者中具有良好的诊断价值,且在AS患者中有显著表达。这些发现可能为未来AS的管理和治疗提供方向。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 ABCB1 基因集富集分析 加权共表达网络分析 免疫浸润分析
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伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL 1例并文献复习
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作者 王文珊 《延边大学医学学报》 2025年第3期1-3,共3页
目的:探讨伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的早期前体T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)特点和治疗预后。方法:回顾性分析2023年10月收治的1例伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL患者临床资料,并复习相关文献。结果:3... 目的:探讨伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的早期前体T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)特点和治疗预后。方法:回顾性分析2023年10月收治的1例伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL患者临床资料,并复习相关文献。结果:39岁男性患者因反复气促、咳嗽入院,检查发现胸腔积液(髓外浸润),经MICM诊断为早期前体(ETP)伴小克隆B细胞增生(正常核型,SET::NUP214阳性,伴NOTCH1、PHF6基因突变),HA方案联合维奈克拉化疗后完全缓解,治疗效果显著。结论:伴SET::NUP214融合与NOTCH1、PHF6基因突变的ETP-ALL与异常B细胞克隆增生病例临床罕见,临床诊疗中应加强SET::NUP214融合基因的筛查,有助于提高检出率,HA方案联合维奈克拉化疗可改善患者预后。 展开更多
关键词 早期前体T淋巴母细胞白血病 免疫分型 SET::NUP214 NOTCH1基因 PHF6基因
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PCNA在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 郑春兰 王文文 +5 位作者 何政霞 张婵丽 唐智华 王艳 马骞 郭红军 《河南医学研究》 CAS 2024年第4期577-582,共6页
目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)基因在子宫内膜癌(UCEC)组织中的表达及与临床病理特征及潜在的生物学功能的关系。方法通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库获取PCNA mRNA在UCEC中的表达数据及相关病理参数。收集2020年1月至2022年12月通过术... 目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)基因在子宫内膜癌(UCEC)组织中的表达及与临床病理特征及潜在的生物学功能的关系。方法通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库获取PCNA mRNA在UCEC中的表达数据及相关病理参数。收集2020年1月至2022年12月通过术后病理确诊的UCEC组织标本20例和正常内膜组织标本20例。免疫组化技术检测PCNA蛋白在上述组织中的表达。采用单因素Cox回归、多因素Cox回归分析PCNA基因在UCEC患者中的预后价值。利用TIMER数据库分析PCNA基因与免疫细胞浸润的关系。利用基因集富集分析(GSEA)预测PCNA表达的相关通路。利用STRING在线分析以PCNA为中心相关蛋白之间的相互作用。结果PCNA基因mRNA和编码蛋白在UCEC组织中表达水平上调(P<0.001),且具有诊断价值。免疫组化染色显示,PCNA蛋白在UCEC细胞核中高表达。Cox回归分析结果显示年龄、临床分期、主要治疗结果、病理分级、残留组织、组织学分级、肿瘤侵袭度、放射治疗可作为UCEC潜在的预后因素。PCNA表达水平与免疫浸润细胞的丰度相关。GSEA预测结果显示PCNA高表达富集于细胞周期、同源重组、DNA修复等通路。结论PCNA基因可能是UCEC潜在的诊断和预后标志物。 展开更多
关键词 增殖细胞核抗原 子宫内膜癌 基因集富集分析 免疫细胞浸润
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SET::NUP214融合基因阳性急性白血病患者3例并文献复习
11
作者 石泽延 韦琼 +4 位作者 韦玉岚 张逸桐 粟艳云 刘振芳 赵卫华 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第12期1695-1700,共6页
目的:提高对SET::NUP214融合基因阳性急性白血病的认识。方法:回顾性分析2018年7月至2019年11月广西医科大学第一附属医院收治的3例SET::NUP214融合基因阳性急性白血病患者的临床资料,并结合相关文献进行复习。结果:3例SET::NUP214融合... 目的:提高对SET::NUP214融合基因阳性急性白血病的认识。方法:回顾性分析2018年7月至2019年11月广西医科大学第一附属医院收治的3例SET::NUP214融合基因阳性急性白血病患者的临床资料,并结合相关文献进行复习。结果:3例SET::NUP214融合基因阳性急性白血病患者中1例诊断为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL),1例为急性髓系白血病(AML),1例为急性淋巴细胞白血病L2(ALL-L2),2例患者诊断时在我院行BCR::ABL荧光原位杂交(FISH)技术检测阳性,按照急性淋巴细胞白血病常规治疗效果欠佳;2例ALL患者均在1年内复发,1例AML患者化疗完全缓解,随后进行异基因移植,移植后10个月复发。结论:SET::NUP214融合基因阳性急性白血病少见,主要见于T-ALL中,染色体可正常,行BCR::ABLFISH有助于早期诊断,确诊需行融合基因检测。含激素化疗方案效果不佳,生存期短,预后差,异基因移植或可改善此类患者的预后。 展开更多
关键词 SET::NUP214融合基因 急性白血病 治疗
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蒙药经典方剂肉豆蔻-5对心肌梗死的保护作用及机制研究 被引量:1
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作者 张瑶 付贺青 +3 位作者 刘晶 聂慧娟 董玉 刘天龙 《中国药业》 CAS 2024年第9期68-74,共7页
目的探讨蒙药经典方剂肉豆蔻-5对心肌梗死(MI)模型大鼠的保护作用及机制。方法将50只大鼠分为空白对照组(A组),模型对照组(B组),肉豆蒄-5高、中、低剂量干预组(C1组、C2组、C3组),各10只。除A组外,B组、C1组、C2组、C3组大鼠通过冠脉左... 目的探讨蒙药经典方剂肉豆蔻-5对心肌梗死(MI)模型大鼠的保护作用及机制。方法将50只大鼠分为空白对照组(A组),模型对照组(B组),肉豆蒄-5高、中、低剂量干预组(C1组、C2组、C3组),各10只。除A组外,B组、C1组、C2组、C3组大鼠通过冠脉左前降支(LAD)结扎构建MI模型。C1组、C2组、C3组大鼠分别灌胃0.27,0.54,1.08 g/kg肉豆蔻-5,A组和B组大鼠灌胃等量羧甲基纤维素钠。通过检测大鼠左室射血分数(LVEF),心肌组织2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、Masson染色及外周血心肌损伤标志物肌酸激酶脑型同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,评价肉豆蔻-5对MI模型大鼠的保护作用。对大鼠心肌组织进行蛋白质组学检测及蛋白基因集富集分析(GSEA),明确肉豆蔻-5保护MI的作用机制。结果与B组比较,C1组大鼠的LVEF均显著升高(P<0.05);C1组、C2组大鼠的LDH和CK-MB水平均显著降低(P<0.05),心肌梗死面积占比显著缩小(P<0.05),心肌纤维化程度显著降低(P<0.05)。心肌组织蛋白质组学检测结果显示,与B组比较,C1组大鼠心肌组织中分别有522个和270个蛋白显著高表达和低表达(P<0.05)。维恩图显示,肉豆蔻-5能逆转MI模型大鼠心肌组织中169个蛋白而发挥对MI的保护作用。169个蛋白GSEA结果显示,代谢通路、氧化磷酸化通路、非酒精性脂肪肝通路、阿尔茨海默病通路、帕金森病通路被显著富集(P<0.05),其中代谢通路(EnrichmentScore=0.4538,P=0.0037)和氧化磷酸化通路(EnrichmentScore=0.4928,P=0.044)与心脏功能密切相关。结论肉豆蔻-5对MI的保护作用与调控心肌代谢有关。 展开更多
关键词 肉豆蔻-5 心肌梗死 基因集富集分析 氧化磷酸化 代谢通路 作用机制
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骨质疏松症铜死亡基因的免疫浸润分析及潜在中药预测 被引量:1
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作者 宋世雷 陈跃平 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第6期1100-1109,共10页
目的通过分析铜死亡基因在骨质疏松症(osteoporosis,OP)免疫浸润中的作用,探索与OP相关的免疫细胞、免疫功能、生物标志物和潜在治疗中药。方法从GEO数据库检索下载OP数据集,对其进行标准化处理和消除批次效应后合并。提取数据集中铜死... 目的通过分析铜死亡基因在骨质疏松症(osteoporosis,OP)免疫浸润中的作用,探索与OP相关的免疫细胞、免疫功能、生物标志物和潜在治疗中药。方法从GEO数据库检索下载OP数据集,对其进行标准化处理和消除批次效应后合并。提取数据集中铜死亡的相关基因后,进行免疫浸润分析并构建风险模型,对铜死亡基因进行富集分析和中药预测。结果(1)对GSE13850、GSE56116、GSE56815、GSE230665数据集合并后筛选出18个铜死亡基因;(2)树突状细胞、B细胞、CD8+T细胞等在细胞浸润中占比较高,免疫细胞功能主要表现为抗原呈递共抑制、Ⅰ型干扰素反应、Ⅱ型干扰素反应等;(3)与健康对照组相比,巨噬细胞与未成熟树突状细胞在OP患者组中呈现高表达,而滤泡辅助性T细胞在健康对照组中显著表达;(4)SLC31A1等13个铜死亡基因与OP免疫浸润相关,其中,SLC31A1最有可能是导致OP的风险因子;(5)OP的进展涉及乙酰辅酶A生物合成与代谢等生物过程,与脂肪酸代谢、三羧酸循环等通路相关;(6)共筛选出鱼鳔胶等10味重要中药,四气多属温、平,五味多属甘,归肾、脾经,功效多为补气、健脾、补肾、活血、行气和止痛。结论铜死亡基因可能通过干预免疫细胞和功能参与OP的进展。SLC31A1等铜死亡基因可能有助于阐释OP的发病机制,并成为潜在的生物学标志物及治疗靶点,鱼鳔胶等中药可能是防治OP潜在分子药物的来源。 展开更多
关键词 铜死亡 骨质疏松症 免疫浸润 单样本基因集富集分析 中药预测
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基于GSEA和STEM分析方法挖掘左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的作用机制
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作者 雷诗卉 李薇 +4 位作者 王瑾茜 刘检 孟盼 王宇红 杨蕙 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期98-106,共9页
目的:结合基因集富集分析(GSEA)和趋势分析(STEM)方法研究左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键途径并进行验证。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组、西药组。采用高脂饲养、链脲佐菌素(STZ)... 目的:结合基因集富集分析(GSEA)和趋势分析(STEM)方法研究左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键途径并进行验证。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组、西药组。采用高脂饲养、链脲佐菌素(STZ)注射、慢性温和不可预知应激结合法建立糖尿病并发抑郁症模型。左归降糖解郁方高、中、低剂量组分别灌胃20.52、10.26、5.13 g·kg^(-1)左归降糖解郁方,西药组灌胃给药二甲双胍0.18 g·kg^(-1)和氟西汀1.8 g·kg^(-1)。正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水。给药28 d后,采用强迫游泳实验和Morris水迷宫检测动物的抑郁样行为和认知功能,血糖试纸检测动物空腹血糖,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胆固醇和甘油三酯含量。随机选取正常组、模型组和左归降糖解郁方高剂量组中每组3个海马样本进行高通量转录组测序,采用差异基因分析、GSEA分析、STEM分析筛选左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键通路和基因。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)进行验证筛选靶基因,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测靶基因介导的信号蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯含量显著升高(P<0.01),其在强迫游泳实验中的不动时间显著增加,在Morris水迷宫实验中登上平台的时间显著延长而在目标象限的搜寻路程比明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量显著降低了糖尿病并发抑郁症大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯含量,减少了动物在强迫游泳实验中的不动时间,缩短了动物在Morris水迷宫实验中的登台时间并增加了在目标区域的搜寻路程比(P<0.05,P<0.01)。转录组测序差异分析显示,正常组较模型组有差异基因1 366个,模型组较左归降糖解郁方高剂量组有差异基因1 149个,交集基因581个。GSEA结果显示,正常组与模型组有差异基因集9个,模型组与左归降糖解郁方高剂量组有差异基因集43个,交集基因集7个。STEM分析显示,按照正常组、模型组、左归降糖解郁方高剂量组的分析顺序,得到显著差异趋势聚类群2个。3种分析方法获得关键基因集轴突导向及关键靶点信号素3c(Sema3c)、信号素7a(Sema7a)、轴突导向受体蛋白3(Robo3)、酪氨酸蛋白激酶受体A8(Epha8)、酪氨酸蛋白激酶受体A7(Epha7)。Real-time PCR验证发现,与正常组比较,模型组大鼠海马Robo3、Sema7a、Epha7 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量可明显增加Robo3、Sema7a、Epha7 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果表明,与正常组比较,模型组大鼠海马Sema7a、整合素β_(1)(ITGB1)、黏着斑激酶(FAK)蛋白显著降低(P<0.01);与模型组比较,左归降糖解郁方显著增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马Sema7a、ITGB1、FAK蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:左归降糖解郁方可能通过调控Sema7a/ITGB1信号经轴突导向途径治疗糖尿病并发抑郁症。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 转录组测序 基因集富集分析 趋势分析
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基于数据挖掘分析UHRF1在肺腺癌中的表达及临床意义
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作者 曾榆凯 王光辉 +4 位作者 郑昊天 项云治 柳勇 马国元 杜贾军 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2024年第8期933-938,957,共7页
目的:旨在基于生物信息数据库进行数据挖掘以探索泛素样含PHD和环指域1(UHRF1)在肺腺癌中的表达情况并分析其对肺腺癌患者的预后影响。方法:使用GEPIA数据库探索UHRF1在泛癌中的表达情况。应用UALCAN数据库和Kaplan-Meier Plotter数据... 目的:旨在基于生物信息数据库进行数据挖掘以探索泛素样含PHD和环指域1(UHRF1)在肺腺癌中的表达情况并分析其对肺腺癌患者的预后影响。方法:使用GEPIA数据库探索UHRF1在泛癌中的表达情况。应用UALCAN数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库分析UHRF1和肺腺癌患者的临床相关性及预后的意义。通过GSEA分析UHRF1的相关功能。在String数据库中分析与UHRF1相互作用的蛋白。运用TCIA数据库分析肺腺癌中UHRF1表达水平和免疫浸润的关系。结果:UHRF1在大部分癌症存在表达差异,肺腺癌组织中UHRF1表达水平和正常组织相比显著升高(P<0.05)。UHRF1表达量和肺癌患者的年龄(P<0.05)、性别(P<0.05)、吸烟习惯(P<0.05)、病理分期(P<0.05)显著相关。Kaplan-Meier曲线表明UHRF1高表达和不良预后相关(P<0.05)。GSEA、蛋白-蛋白相互作用和免疫浸润分析表明UHRF1可能作为一个潜在的分子生物标志物,通过影响肺腺癌细胞的增殖、迁移、DNA甲基化和肿瘤免疫浸润,从多个方面促进肺腺癌的发生发展。结论:UHRF1可能作为肺腺癌预后的生物标志物,具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 UHRF1 肺腺癌 Kaplan-Meier分析 基因集富集 蛋白-蛋白相互作用 免疫浸润
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着丝粒蛋白U在结直肠癌患者肠组织中的表达情况及临床意义
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作者 王若淳 黄伟 +7 位作者 葛思佳 陈婧 宣晗 颜杨 姜佳炜 肖明兵 陆翠华 刘肇修 《中国现代医生》 2024年第11期1-6,共6页
目的旨在探讨着丝粒蛋白U(centromere protein U,CENPU)在结直肠癌患者肠组织中的表达情况,并结合生物信息学分析其表达水平对结直肠癌患者预后的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reac... 目的旨在探讨着丝粒蛋白U(centromere protein U,CENPU)在结直肠癌患者肠组织中的表达情况,并结合生物信息学分析其表达水平对结直肠癌患者预后的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)、蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法以及免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)实验验证CENPU在组织中的表达情况。结合患者临床病例资料,通过单因素和多因素Cox回归分析CENPU的表达与结直肠癌患者临床病例参数的相关性;然后通过绘制受试操作者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和Kaplan-Meier生存曲线,探究CENPU的表达对结直肠癌患者预后的预测作用。最后,通过生物信息学分析CENPU的表达对结直肠癌疾病进展影响的可能分子机制。结果通过qRT-PCR、WB法以及IHC实验均发现,与正常组织比较,CENPU在结直肠癌患者癌组织中表达显著升高。Cox回归分析表明CENPU的表达与患者的年龄和TNM分期显著相关,是影响患者预后的危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析表明:CENPU高表达的结直肠癌患者的生存率显著降低。ROC曲线结果表明:基于CENPU的表达建立的模型具有较高的预测结直肠癌患者预后的能力。生物信息学分析结果表明:CENPI、CENPN、CENPD、CENPK、CENPP、CENPM、CENPQ、CENPH、NDC80以及ITGB3BP这10个基因与CENPU基因具有相互作用关系;CENPU参与DNA修复、MYC/TARGETS/V1以及PI3K/AKT/MTOR等信号通路。结论结直肠癌患者癌组织中高表达的CENPU与患者的不良预后显著相关,提示CENPU有望成为结直肠癌患者早期诊断及预测预后的潜在靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 着丝粒蛋白U 富集分析
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基于基因集富集分析阐释补肺益肾方抑制巨噬细胞炎症反应机制
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作者 关庆洲 赵鹏 +4 位作者 田燕歌 李康沉 彭岩 郭弘妍 李建生 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第6期1490-1496,共7页
目的从通路水平探究慢性阻塞性肺疾病有效方药补肺益肾方的干预机制。方法采用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型。基于基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)方法,筛选巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(Normalized e... 目的从通路水平探究慢性阻塞性肺疾病有效方药补肺益肾方的干预机制。方法采用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型。基于基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)方法,筛选巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(Normalized enrichment score,NES)筛选药物干预后发生逆转的通路,揭示补肺益肾方及其配伍的干预机制。结果补肺益肾方所含中药的NES为-1377.23,其中补肾配伍的为-485.07、活血配伍的为-351.86、化痰配伍的为-303.71、益气配伍的为-236.59;补肺益肾方显著逆转的通路为213条,其中活血配伍的为184条、补肾配伍的为147条、化痰配伍的为134条、益气配伍的为133条,逆转率分别为75.41%、60.25%、54.92%、54.51%。TGF-βproduction等90条通路在4个配伍中均被显著逆转。Positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response等为配伍特异性逆转通路。结论补肺益肾方各配伍组逆转炎症信号通路的强度依次为补肾、活血、化痰、益气配伍,逆转通路数量依次为活血、补肾、化痰、益气。补肺益肾方可通过调控各配伍共性及特异性逆转通路干预炎症反应。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 补肺益肾方 巨噬细胞 炎症反应 基因集富集分析
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HSP-90α在乳腺癌中的诊断价值及功能富集分析
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作者 吴佳慧 刘晓萍 +9 位作者 俞快 周伯宣 曹玮 熊海蔚 谢玉芬 吴紫云 史青峰 刘志高 蔡祥凯 李映良 《南昌大学学报(医学版)》 2024年第6期55-61,共7页
目的探讨血浆HSP-90α水平对乳腺癌的诊断价值及其编码基因HSP90AA1在乳腺癌防治中的作用。方法采用酶联免疫法检测120例乳腺癌患者(乳腺癌组)和84例乳腺良性肿瘤患者(对照组)血浆HSP-90α含量,利用最佳截断值将患者分为HSP-90α表达阳... 目的探讨血浆HSP-90α水平对乳腺癌的诊断价值及其编码基因HSP90AA1在乳腺癌防治中的作用。方法采用酶联免疫法检测120例乳腺癌患者(乳腺癌组)和84例乳腺良性肿瘤患者(对照组)血浆HSP-90α含量,利用最佳截断值将患者分为HSP-90α表达阳性组和阴性组,分析HSP-90α表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系。采用TCGA数据库分析HSP90AA1基因在乳腺癌及正常乳腺组织中的差异表达和对乳腺癌患者预后的影响;采用LinkedOmics进行基因集富集分析。利用TISIDB分析HSP90AA1基因表达与免疫细胞浸润的关系。结果乳腺癌组血浆HSP-90α较对照组显著升高(P<0.0001);血浆HSP-90α含量80.84 ng·mL-1作为乳腺良、恶性肿瘤的截断值,其诊断灵敏度和特异度分为65.83%和77.38%(AUC:0.77;95%CI:0.71~0.83,P<0.01)。HSP-90表达阳性组患者(n=79)较阴性组(n=41)病理分级及高Ki-67指数更高(P<0.05)。HSP90AA1基因在乳腺癌组织中高表达,且HSP90AA1高表达的乳腺癌患者预后更差(P<0.001)。功能分析表明HSP90AA1基因与RNA运输、泛素蛋白酶体途径、细胞周期和细胞周期依赖性激酶1通路密切相关。HSP90AA1基因与肥大细胞(R=-0.35、P<2.2e^(-16))、活化B淋巴细胞(R=-0.31、P<2.2e^(-16))、效应记忆CD8T淋巴细胞(R=-0.30、P<2.2e^(-16))、NK细胞浸润呈负相关(R=-0.26、P=8.01e-19)。结论血浆HSP-90α表达水平可以作为诊断乳腺良恶性肿瘤的良好指标,HSP90AA1基因与多种信号通路调控关系密切,且与免疫细胞浸润相关,可能是乳腺癌防治的重要靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 血浆HSP90α HSP90AA1 诊断 预后 基因集富集分析
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基于生信分析探索IL4I1表达对卵巢癌的影响
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作者 封露 李俊杨 +2 位作者 张国楠 王登凤 黄建鸣 《肿瘤预防与治疗》 2024年第5期413-420,共8页
目的:探讨白细胞介素4诱导蛋白1(interleukin-4 induced 1 protein, IL4I1)在卵巢癌中的表达情况及临床意义。方法:基于TCGA、GTEx数据库,分析IL4I1基因在卵巢癌组织与正常卵巢组织中的表达差异,从HPA数据库获得免疫组化图像,采用RNA-se... 目的:探讨白细胞介素4诱导蛋白1(interleukin-4 induced 1 protein, IL4I1)在卵巢癌中的表达情况及临床意义。方法:基于TCGA、GTEx数据库,分析IL4I1基因在卵巢癌组织与正常卵巢组织中的表达差异,从HPA数据库获得免疫组化图像,采用RNA-seq检测IL4I1在卵巢癌中的表达水平。使用Kaplan-Meier plotter绘制IL4I1的生存分析图以解读其对卵巢癌患者预后的作用。使用GSEA探索IL4I1相关的生物学功能和信号通路。利用TIMER数据库和CIBERSORT算法分析IL4I1的表达与免疫细胞浸润水平的相关性。结果:IL4I1在卵巢癌组织中表达增加(P<0.001),并与卵巢癌患者较差的无进展生存期相关(P<0.05);GSEA结果提示,IL4I1可能参与调节IL6-JAK-STAT3、PI3K-AKT-MTOR通路。TIMER分析结果提示,IL4I1表达水平与B细胞(r=0.190,P<0.05)、CD4~+T细胞(r=0.289,P<0.05)、中性粒细胞(r=0.373,P<0.05)、树突状细胞(r=0.322,P<0.05)浸润水平成正相关。结论:IL4I1在卵巢癌中高表达,它可能通过PI3K-AKT-MTOR、IL6-JAK-STAT3通路促进卵巢癌的发生和发展,并与卵巢癌肿瘤免疫具有一定关联,具有作为卵巢癌诊断和治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 卵巢癌 白细胞介素4诱导蛋白1 基因富集分析 肿瘤免疫
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牙髓和牙周韧带间充质干细胞成骨能力差异分析研究 被引量:2
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作者 李欢 苗博 +1 位作者 韩智慧 张保荣 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1102-1107,1115,共7页
目的探究牙髓间充质干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)和牙周韧带间充质干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)在成骨能力上的差异机制。方法培养人牙髓干细胞和牙周干细胞(分为DPSCs组和PDLSCs组),比较两种干细胞诱导成... 目的探究牙髓间充质干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)和牙周韧带间充质干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)在成骨能力上的差异机制。方法培养人牙髓干细胞和牙周干细胞(分为DPSCs组和PDLSCs组),比较两种干细胞诱导成骨分化能力的差异,通过实时荧光定量PCR检测成骨分化过程中关键转录因子的转录表达差异。同时,从GEO官网下载牙组织单细胞测序数据(GSE161267_RAW),通过比较干细胞亚群占比差异、调控成骨分化基因表达差异及生物学功能富集等揭示两种组织干细胞成骨分化功能差异的原因。结果成骨诱导分化结果显示,DPSCs组茜素红着色较PDLSCs组更深,运用RT-PCR检测成骨分化关键转录因子骨钙素(osteocalcin,OC)、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RunX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、破骨细胞抑制因子(osteoprotegerin,OPG)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)。结果显示,与PDLSCs组相比,DPSCs组Osteocalin、ALP、RunX2、OPG和BMP-2基因转录水平显著升高(**P<0.01,*P<0.05)。单细胞测序数据分析结果显示,牙周和牙髓组织中干细胞构成比例不同,其中牙周组织中MSC2和MSC3亚群占比多,牙髓组织中MSC1亚群占比多;MSC1中调控成骨分化基因表达显著高于MSC2和MSC3。差异基因生物学功能富集结果显示,MSC1亚群主要表现为成骨分化及参与成骨分化的信号通路。结论DPSCs较PDLSCs有更高的成骨分化功能,是由于DPSCs中成骨分化功能强大的细胞亚群含量高于PDLSCs。 展开更多
关键词 间充质干细胞 成骨诱导分化 碱性磷酸酶 单细胞测序 基因富集分析
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