目的:基于超高效液相-高分辨质谱(ultra-high-performance liquid chromatography high-resolution mass spectrometry,UHPLC-HRMS)技术鉴定复方蜘蛛香凝胶贴膏(compound Zhizhuxiang gel plaster,CZGP)的入血成分,并结合网络药理学和...目的:基于超高效液相-高分辨质谱(ultra-high-performance liquid chromatography high-resolution mass spectrometry,UHPLC-HRMS)技术鉴定复方蜘蛛香凝胶贴膏(compound Zhizhuxiang gel plaster,CZGP)的入血成分,并结合网络药理学和分子对接技术探讨CZGP治疗功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的药效物质基础及作用机制。方法:采用超高效液相-高分辨质谱(ultra-high-performance liquid chromatography high-resolution mass spectrometry,UHPLC-HRMS)技术对CZGP成分及经皮给药入血成分进行鉴定,并通过TCMSP、PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库获取入血成分靶点,以及DrugBank、GeneCards和OMIM数据库获取FD相关靶点,取交集得到共同靶点,导入Cytoscape 3.9.1软件中,构建“CZGP-入血成分-共同靶点”网络,筛选核心成分;并将共同靶点导入STRING 12.0数据库中构建蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络图,进一步导入Cytoscape软件中进行可视化分析及核心靶点筛选;利用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,借助分子对接预测核心成分与关键靶点的结合能力。结果:鉴定得到CZGP中39个化学成分,其中27个成分入血,得到治疗FD的靶点141个。其中,橙皮苷、绿原酸、紫铆因、异绿原酸B、异绿原酸A和去氢木香内酯等10个成分是CZGP治疗FD的核心成分,表皮生长因子受体(EGFR)、丝氨酸和苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素6(IL6)、白细胞介素1B(IL1B)、淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)和肿瘤坏死因子(TNF)等10个靶点为CZGP治疗FD的核心靶点。结合KEGG富集结果表明,CZGP治疗FD的机制与PI3K-Akt、JAK-STAT和FoxO信号通路等有关。分子对接结果表明CZGP的10个核心入血成分与10个关键靶点均有较好的结合能力,主要以氢键结合为主。结论:CZGP可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗FD的作用,为后续深入研究其药效物质及作用机制奠定基础。展开更多
目的运用血清代谢组学技术,探讨复方蜘蛛香凝胶贴膏(compound zhizhuxiang gel plaster,CZGP)对腹泻型肠易激综合征幼鼠的治疗作用。方法将48只SD幼鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组、CZGP高、中、低剂量组。模型组和各给药组幼鼠...目的运用血清代谢组学技术,探讨复方蜘蛛香凝胶贴膏(compound zhizhuxiang gel plaster,CZGP)对腹泻型肠易激综合征幼鼠的治疗作用。方法将48只SD幼鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组、CZGP高、中、低剂量组。模型组和各给药组幼鼠采用母婴分离联合番泻叶灌胃建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。第58~71天,给予相应药物进行干预。测定腹部回缩反射评分、粪便含水量和粪便评分评价腹泻情况,并观察各组幼鼠结肠组织病理变化;采用试剂盒测定各组大鼠血清、结肠和脑组织中5-HT、SP、CRF和VIP含量,以及血清中AGEs、IL-6、IL-1β和TNF-α含量;采用UPLCMS/MS技术结合多元统计分析鉴定差异代谢物,并富集相应的代谢通路。结果通过分析幼鼠腹泻情况,证明模型制备成功,且幼鼠结肠组织未发生明显器质性病变。CZGP干预后,能降低幼鼠血清、结肠和脑组织中5-HT、SP、CRF和VIP的含量,以及血清中AGEs、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量。代谢组学表明,正常组和模型组间有54个差异代谢物,CZGP干预后差异代谢物水平向正常组回调,主要涉及β-丙氨酸代谢、精氨酸生物合成和色氨酸代谢3条代谢通路。结论CZGP经皮给药能够改善腹泻型肠易激综合征幼鼠的腹泻症状,主要通过影响3条代谢通路调节胃肠功能、降低内脏高敏感性和抗炎作用,改善腹泻型肠易激综合征大鼠代谢紊乱,达到治疗肠易激综合征的作用。展开更多
文摘目的运用血清代谢组学技术,探讨复方蜘蛛香凝胶贴膏(compound zhizhuxiang gel plaster,CZGP)对腹泻型肠易激综合征幼鼠的治疗作用。方法将48只SD幼鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组、CZGP高、中、低剂量组。模型组和各给药组幼鼠采用母婴分离联合番泻叶灌胃建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。第58~71天,给予相应药物进行干预。测定腹部回缩反射评分、粪便含水量和粪便评分评价腹泻情况,并观察各组幼鼠结肠组织病理变化;采用试剂盒测定各组大鼠血清、结肠和脑组织中5-HT、SP、CRF和VIP含量,以及血清中AGEs、IL-6、IL-1β和TNF-α含量;采用UPLCMS/MS技术结合多元统计分析鉴定差异代谢物,并富集相应的代谢通路。结果通过分析幼鼠腹泻情况,证明模型制备成功,且幼鼠结肠组织未发生明显器质性病变。CZGP干预后,能降低幼鼠血清、结肠和脑组织中5-HT、SP、CRF和VIP的含量,以及血清中AGEs、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量。代谢组学表明,正常组和模型组间有54个差异代谢物,CZGP干预后差异代谢物水平向正常组回调,主要涉及β-丙氨酸代谢、精氨酸生物合成和色氨酸代谢3条代谢通路。结论CZGP经皮给药能够改善腹泻型肠易激综合征幼鼠的腹泻症状,主要通过影响3条代谢通路调节胃肠功能、降低内脏高敏感性和抗炎作用,改善腹泻型肠易激综合征大鼠代谢紊乱,达到治疗肠易激综合征的作用。
