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Gadd45a在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中的作用 被引量：11
1
作者 姬峻芳 吴旻 詹启敏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1146-1153,共8页
Gadd45a,一个受p53和BRCA1调节的生长阻滞和DNA损伤基因,在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中扮演重要的角色.Gadd45a可以通过抑制细胞生长以及促进DNA损伤修复等间接或者直接方式维持基因组稳定性,从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展.此外,G... Gadd45a,一个受p53和BRCA1调节的生长阻滞和DNA损伤基因,在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中扮演重要的角色.Gadd45a可以通过抑制细胞生长以及促进DNA损伤修复等间接或者直接方式维持基因组稳定性,从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展.此外,Gadd45a还可通过对一些信号传导通路的调节,参与肿瘤发生发展的抑制. 展开更多
关键词 gadd45a 基因组稳定性 肿瘤
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p53和Gadd45a蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床病理学意义 被引量：4
2
作者 董明 周建平 +3 位作者 孔凡民 郭克建 田雨霖 董雨亭 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期628-632,共5页
目的探讨胰腺浸润性导管癌(IDC)组织中p53和Gadd45a蛋白表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测59例胰腺IDC标本中p53和Gadd45a蛋白的表达情况,分析其与临床病理学参数之间的关系。结果p53蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),Ga... 目的探讨胰腺浸润性导管癌(IDC)组织中p53和Gadd45a蛋白表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测59例胰腺IDC标本中p53和Gadd45a蛋白的表达情况,分析其与临床病理学参数之间的关系。结果p53蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),Gadd45a蛋白为42.4%(25/59)。<65岁胰腺IDC患者的p53蛋白表达阳性率明显高于≥65岁者(χ2=4.711,P=0.030),Gadd45a蛋白表达则与患者年龄无关。不同组织学分化程度和不同TNM分期癌组织中p53蛋白表达差异无显著性;不同TNM分期癌组织中Gadd45a蛋白表达差异无显著性,但不同组织学分化程度癌组织中则差异有显著性(χ2=10.052,P=0.007)。p53(+)组和Gadd45a(+)组中位生存时间分别短于p53(-)组和Gadd45a(-)组(χ2=0.09,P=0.764;χ2=0.14,P=0.704)。结论p53和Gadd45a在胰腺癌组织中均有较高表达。p53和Gadd45a蛋白的过表达可能与胰腺癌的恶性生物学行为有关。两者单独或联合表达与胰腺癌患者的预后无关。 展开更多
关键词 胰腺癌 P53 gadd45a
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p53与Gadd45a蛋白在胃癌组织中的表达及临床病理学意义 被引量：9
3
作者 闫美凤 张永胜 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第3期282-285,共4页
目的近年来研究表明,p53与Gadd45a蛋白在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。文中将探讨胃癌组织中p53与Gadd45a蛋白表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测101例胃癌及其癌旁组织中p53与Gadd45a蛋白的表达情况,分析其... 目的近年来研究表明,p53与Gadd45a蛋白在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。文中将探讨胃癌组织中p53与Gadd45a蛋白表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测101例胃癌及其癌旁组织中p53与Gadd45a蛋白的表达情况,分析其与临床病理学参数之间的关系。结果胃癌及癌旁组织中p53蛋白表达的阳性率分别为67.33%、12.97%,Gadd45a蛋白表达的阳性率分别为33.79%、79.18%。与癌旁组织中的表达相比,p53蛋白在癌组织中的表达增强,而Gadd45a蛋白的表达却减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。不同组织学分化程度、淋巴结转移转移情况及不同TNM分期癌组织中p53与Gadd45a蛋白的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p53与Gadd45a蛋白表达的变化在胃癌的发生发展中起到重要作用。两者的过表达可能与胃癌的恶性生物学行为有关。 展开更多
关键词 胃癌 P53 gadd45a
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Gadd45a和p53在乳腺癌中的表达及临床病理意义 被引量：3
4
作者 高其忠 费伯健 冯一中 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期226-230,共5页
目的:探讨Gadd45a和p53在乳腺癌中的表达情况及其与临床病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中Gadd45a和p53的表达。结果:Gadd45a在乳腺癌组织中的阳性表达率为38.4%,明显低于正常乳腺组织,p5... 目的:探讨Gadd45a和p53在乳腺癌中的表达情况及其与临床病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中Gadd45a和p53的表达。结果:Gadd45a在乳腺癌组织中的阳性表达率为38.4%,明显低于正常乳腺组织,p53在乳腺癌组织中的阳性表达率为65.4%,明显高于正常乳腺组织,差异均具有统计意义(P<0.05);Gadd45a在乳腺癌组织学Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组的阳性表达率依次下降,差异均有统计学意义(P<0.05);p53在伴有淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异均有统计意义(P<0.05);p53表达与Gadd45a表达呈负相关(P<0.05);Gadd45a阳性组的生存期长于阴性组,生存率高于阴性组,存在统计学差异;p53阳性组的生存期短于阴性组,生存率低于阴性组,存在统计学差异(P<0.05);p53(+)Gadd45a(-)组(即阳性组)中位生存时间短于阴性组,生存率低于阴性组。结论:Gadd45a和p53蛋白的检测可作为乳腺癌恶性程度的检测指标;p53的表达与乳腺癌的转移相关,Gadd45a的表达与乳腺癌的分化分级相关;p53高表达及Gadd45a低表达与乳腺癌的不良预后相关;p53(+)Gadd45a(-)表型与乳腺癌的不良预后相关;Gadd45a蛋白有望成为乳腺癌治疗的新的靶点。 展开更多
关键词 gadd45a P53 乳腺癌
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^(60)Coγ射线诱发人外周血GADD45A基因表达的变化研究 被引量：5
5
作者 党旭红 左雅慧 +2 位作者 段志凯 郭万龙 刘建功 《中国辐射卫生》 2011年第3期262-264,共3页
目的探讨电离辐射诱导人外周血GADD45A基因的表达变化,为寻找急性照射条件下辐射损伤早期诊断标志物提供实验依据。方法采集无急慢性疾病、不抽烟、年龄在26～29周岁的3名男性非放射性工作者外周血各10ml,分为10组,每组1ml。利用中国辐... 目的探讨电离辐射诱导人外周血GADD45A基因的表达变化,为寻找急性照射条件下辐射损伤早期诊断标志物提供实验依据。方法采集无急慢性疾病、不抽烟、年龄在26～29周岁的3名男性非放射性工作者外周血各10ml,分为10组,每组1ml。利用中国辐射防护研究院60Co照射装置对采集的血样分组照射,剂量率为0.313Gy/min。吸收剂量分别为0.05、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、2和3 Gy,照射后的人外周血于37℃培养箱中静置2h后提取RNA,利用实时荧光定量PCR技术对外周血GADD45A基因进行检测。结果实时荧光定量PCR检测结果表明各剂量组与对照组相比,其基因表达均有显著变化。0.05～0.6Gy剂量组与对照组相比基因表达下调,其中0.05～0.2Gy之间,随着照射剂量的增加,基因表达量逐渐降低;0.2～0.6Gy之间,随着照射剂量的增加基因表达量又逐渐增加。0.8Gy时,基因表达量增幅较大,高于对照组和1Gy剂量组。1～3Gy剂量组基因表达量均高于对照组,且随着剂量增大,表达量增加,具有明显剂量相关性。结论电离辐射可以诱导人外周血GADD45A基因的差异表达,1～3Gy之间具有明显剂量相关性。0.05～0.2Gy之间外周血淋巴细胞表现出辐射刺激效应。 展开更多
关键词 电离辐射 ^60Coγ射线 gadd45a基因 实时荧光定量PCR
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p14^(ARF)、Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义 被引量：1
6
作者 齐晓薇 冯一中 +2 位作者 吴玉玉 白瑞珍 秦艳 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第6期950-954,共5页
目的研究甲状腺乳头状癌组织中p14^(ARF)、Gadd45a mRNA及蛋白的表达。方法采用RT-PCR及免疫组织化学技术检测56例甲状腺乳头状癌、20例乳头状微小癌和20例正常甲状腺组织中Gadd45a、p14^(ARF)的mRNA及蛋白的表达。结果 Gadd45a mRNA在... 目的研究甲状腺乳头状癌组织中p14^(ARF)、Gadd45a mRNA及蛋白的表达。方法采用RT-PCR及免疫组织化学技术检测56例甲状腺乳头状癌、20例乳头状微小癌和20例正常甲状腺组织中Gadd45a、p14^(ARF)的mRNA及蛋白的表达。结果 Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织的阳性表达率分别为66.1%(37/56)、60.0%(12/20)和25.0%(5/20)。p14^(ARF)mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为39.3%(22/56)、60.0%(12/20)和95.0%(19/20)。Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌组织中的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(均P<0.05)。p14^(ARF)mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌组织中的阳性表达率明显低于正常甲状腺组织(均P<0.05)。p14^(ARF)mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率明显低于乳头状微小癌组织(P<0.05)。免疫组化检测二者蛋白的表达结果与mRNA检测结果相同。在复发的甲状腺乳头状癌组织中Gadd45a mRNA的阳性表达率明显高于未复发的甲状腺乳头状癌(P<0.05)。在有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中p14^(ARF)mRNA的阳性表达率明显低于无淋巴结转移者(P<0.05)。Gadd45a与p14^(ARF)mRNA表达无相关性(P>0.05)。结论 p14^(ARF)、Gadd45a可能与甲状腺乳头状癌的发生及进展有一定相关性,联合检测二者的表达可为甲状腺乳头状癌的早期诊断提供依据,并有助于判断预后。 展开更多
关键词 gadd45a pl4~ARF 甲状腺乳头状癌 RT-PCR 免疫组织化学
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^(137)Cs γ射线慢性照射诱导大鼠外周血GADD45A基因表达变化的研究 被引量：3
7
作者 左雅慧 党旭红 +2 位作者 段志凯 刘建功 郭万龙 《中国辐射卫生》 2011年第1期17-19,共3页
目的探讨长期慢性照射条件下辐射诱导的大鼠外周血GADD45A基因的表达变化。方法将SD大鼠置于137Cs放射源下累积照射,吸收剂量分别为0.05、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、2、3、4和5Gy,照射完成组禁食2 h后腹主动脉采血,利用实时荧光定量... 目的探讨长期慢性照射条件下辐射诱导的大鼠外周血GADD45A基因的表达变化。方法将SD大鼠置于137Cs放射源下累积照射,吸收剂量分别为0.05、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、2、3、4和5Gy,照射完成组禁食2 h后腹主动脉采血,利用实时荧光定量PCR检测外周血GADD45A基因的表达变化。结果各剂量组与对照组相比,其外周血GADD45A基因表达均有显著变化,整体上随照射剂量的增加,基因表达量具有一定的上升趋势。其中,0.05Gy剂量组与对照组相比表达增高。随着照射剂量的增加及照射时间的延长,GADD45A基因的相对表达量有所回落,当剂量达0.4Gy后该基因表达减至最低点。之后随照射剂量的增大,各剂量组与对照组相比具有不同程度的升高,4Gy照射组的GADD45A基因表达增强最显著。结论慢性累积照射可诱导大鼠外周血GADD45A基因表达发生改变,其总体表达趋势是增强的。 展开更多
关键词 电离辐射137Cs gadd45a基因 实时荧光定量PCR
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Gadd45a基因在寻常型银屑病皮损中的表达及意义 被引量：1
8
作者 王宇 谢杰 +4 位作者 程庆 林尔艺 袁立燕 谷梅 杨斌 《皮肤性病诊疗学杂志》 2017年第1期17-21,共5页
目的:检测寻常型银屑病皮损中生长阻滞和DNA损伤基因(Gadd45a)mRNA的表达水平及Gadd45a蛋白在皮损中的表达部位,探讨其在寻常型银屑病角质形成细胞异常增殖中的作用。方法:收集20例寻常型银屑病患者的皮损及20例健康对照皮肤组织,RT-PC... 目的:检测寻常型银屑病皮损中生长阻滞和DNA损伤基因(Gadd45a)mRNA的表达水平及Gadd45a蛋白在皮损中的表达部位,探讨其在寻常型银屑病角质形成细胞异常增殖中的作用。方法:收集20例寻常型银屑病患者的皮损及20例健康对照皮肤组织,RT-PCR法检测Gadd45a mRNA的表达水平,采用免疫组化法检测Gadd45a蛋白的表达部位,并进行比较。结果:RT-PCR结果显示,与健康对照皮肤比较,寻常型银屑病皮损中Gadd45a mRNA的相对表达量为4.51±1.57,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示Gadd45a蛋白主要表达于表皮角质形成细胞的胞浆中,在寻常型银屑病病皮损的角质形成细胞中为棕黄色颗粒,在健康对照皮肤角质形成细胞中为阴性或者偶见。结论:Gadd45a的高表达可能在寻常型银屑病皮损角质形成细胞的良性异常增殖中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 银屑病 寻常型 gadd45a 凋亡
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Gadd45a基因真核表达载体及其RNA干扰载体的构建 被引量：1
9
作者 郭艳合 刘立 钱程 《浙江理工大学学报（自然科学版）》 2009年第4期578-582,共5页
采用反转录PCR的方法,从人类肝组织细胞系L02中扩增Gadd45a基因的全长读码框,并将其克隆到pCDNA3.0上,该重组质粒命名为pC/Gadd45a。同时,采用化学方法合成Gadd45a基因的干扰序列,经退火后克隆至pCDNA3.0,命名为pC/shRNA。实验结果证实... 采用反转录PCR的方法,从人类肝组织细胞系L02中扩增Gadd45a基因的全长读码框,并将其克隆到pCDNA3.0上,该重组质粒命名为pC/Gadd45a。同时,采用化学方法合成Gadd45a基因的干扰序列,经退火后克隆至pCDNA3.0,命名为pC/shRNA。实验结果证实重组质粒pC/Gadd45a和pC/shRNA构建成功。然后,将pC/Gadd45a和pC/shRNA转染L02细胞后发现,Gadd45a基因在mRNA水平和蛋白水平上分别提高表达和降低表达。Gadd45a真核表达载体及其干扰载体的成功构建,为深入研究Gadd45a蛋白对肿瘤发生发展的作用以及该蛋白在细胞信号网络中的作用提供参考。 展开更多
关键词 gadd45a 癌症 PCDNA3.0
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Gadd45a表达质粒的构建及在人类T细胞中的表达(英文)
10
作者 李亚萍 赵明 陆前进 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期398-404,共7页
目的:构建Gadd45a表达质粒,并诱导该质粒在人类T细胞中的表达。方法:采用反转录PCR法从人胚胎干细胞中扩增Gadd45a的蛋白质编码框,将之克隆至pcDNA3.1载体后,利用电穿孔方法将构建好的表达质粒pcDNA3.1-Gadd45a和空白质粒pcDNA3.1分别... 目的:构建Gadd45a表达质粒,并诱导该质粒在人类T细胞中的表达。方法:采用反转录PCR法从人胚胎干细胞中扩增Gadd45a的蛋白质编码框,将之克隆至pcDNA3.1载体后,利用电穿孔方法将构建好的表达质粒pcDNA3.1-Gadd45a和空白质粒pcDNA3.1分别转染至Jurkat细胞或正常人CD4+T细胞,分别用荧光定量RT-PCR和Western blot的方法检测转染后细胞Gadd45a mRNA和蛋白的表达。结果:成功构建Gadd45a表达质粒pcDNA3.1-Gadd45a,转染该质粒的Jurkat和正常人CD4+T细胞均显示Gadd45a过表达。结论:Gadd45a表达质粒的构建及诱导其在人T细胞中的过表达为进一步研究Gadd45a在表观遗传学机制中的作用提供了研究基础。 展开更多
关键词 gadd45a PCDNA3.1 JURKAT细胞 CD4+T细胞
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Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法评价大黄素和芫花素的遗传毒性 被引量：6
11
作者 文海若 宋捷 +5 位作者 刘倩 王亚楠 耿兴超 李波 王雪 胡燕平 《药物评价研究》 CAS 2018年第5期734-741,共8页
目的使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法,对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价。方法 (1)Ames波动试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展... 目的使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法,对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价。方法 (1)Ames波动试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验,大黄素和芫花素(终质量浓度范围均为0.1~10μg/mL)与菌液充分混合后在37℃下培养72 h。(2)GADD45a GreenScreen高通量筛选试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化条件下(+S9)将表达GADD45a基因的TK细胞(GenM-T01和GenM-C01)与大黄素(0.13~32.0μg/mL)和芫花素(0.07~16.0μg/mL)分别作用48 h(-S9)和3 h(+S9),之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的荧光强度。结果有无代谢活化条件下,10μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P<0.05、P<0.001);代谢活化条件下,10μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P<0.001),16.0μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值(1.3倍)。结论当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性,需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制。Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验,可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作,尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物。 展开更多
关键词 遗传毒性 高通量 波动Ames试验 gadd45a GreenScreen试验 大黄素 芫花素
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Gadd45a在人脑胶质瘤细胞中的表达及其与细胞凋亡及增殖的关系 被引量：3
12
作者 冀秀英 王艳梅 +1 位作者 白洋 梁丽梅 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1593-1594,共2页
目的探讨Gadd45a在人脑胶质瘤细胞中的表达及其与细胞凋亡及增殖的关系。方法采用RT-PCR方法检测正常人脑组织和胶质瘤细胞系U251中的Gadd45a mRNA的表达水平。流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期。MTT法检测细胞增殖率。结果正常人脑... 目的探讨Gadd45a在人脑胶质瘤细胞中的表达及其与细胞凋亡及增殖的关系。方法采用RT-PCR方法检测正常人脑组织和胶质瘤细胞系U251中的Gadd45a mRNA的表达水平。流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期。MTT法检测细胞增殖率。结果正常人脑组织Gadd45a mRNA表达水平明显高于U251细胞(P<0.05)。U251细胞在S期比例明显高于正常人脑神经细胞,G2-M期比率明显降低(P<0.05)。U251细胞凋亡率明显低于正常人脑细胞(P<0.05),增殖率明显高于正常人脑神经细胞(P<0.05)。结论 Gadd45a基因低表达导致细胞多处于S期,降低细胞凋亡率从而促进人脑胶质瘤的发生发展。 展开更多
关键词 gadd45a 脑胶质瘤 细胞凋亡
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双硫仑通过上调GADD45A抑制胰腺癌细胞增殖的机制研究 被引量：2
13
作者 陆辰 狄亚萱 +4 位作者 刘方舟 李欣妍 高俊 冯振卿 张晓 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1575-1582,共8页
目的:通过体外实验评估双硫仑(disulfiram,DSF)对人胰腺癌细胞增殖、细胞周期的影响并初步探讨可能作用机制。方法:不同浓度梯度的DSF联合Cu(DSF/Cu)处理人胰腺癌PANC-1和PATU8988T细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性及药物对细胞的增殖抑制... 目的:通过体外实验评估双硫仑(disulfiram,DSF)对人胰腺癌细胞增殖、细胞周期的影响并初步探讨可能作用机制。方法:不同浓度梯度的DSF联合Cu(DSF/Cu)处理人胰腺癌PANC-1和PATU8988T细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性及药物对细胞的增殖抑制率;选取IC50浓度的DSF/Cu处理细胞,流式细胞术检测细胞周期分布情况,并采用荧光定量PCR和Western blot法检测各组细胞中生长阻滞和DNA损伤诱生基因45A(growth arrest and DNA damage inducible 45A,GADD45A),G2/M周期特异性蛋白CCNB1、CDC25C、CDK1的转录和翻译水平,同时检测MAPK通路相关蛋白P38和JNK蛋白磷酸化水平;siRNA干扰试验检测抑制GADD45A基因后细胞相对活力、细胞周期及MAPK通路相关蛋白磷酸化水平的变化。结果:DSF联合Cu对人胰腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,且抑制率随DSF浓度增加而增加。DSF/Cu可明显上调GADD45A基因的表达,诱导细胞周期G2/M期阻滞,抑制G2/M周期特异性基因及蛋白的表达;Real-time PCR结果表明DSF/Cu处理PANC-1细胞和PATU8988T细胞24 h后GADD45A表达量升高,分别为对照组的11.4和7.99倍(P均<0.001);相应地,PANC-1细胞和PATU8988T细胞CCNB1、CDC25C、CDK1表达量下降,分别为对照组的31%、35%和37%(P均<0.05)及48%、24%和29%(P均<0.05),差异有统计学意义。Western blot结果与RNA表达结果相对应,且呈浓度和时间依赖趋势。同时,MAPK信号通路相关蛋白磷酸化水平增高。siRNA-GADD45A干扰后细胞活力增加,G2/M细胞比例降低,MAPK信号通路磷酸化水平降低。结论:DSF/Cu可通过上调GADD45A并激活JNK/P38-MAPK信号通路诱导细胞周期G2/M阻滞,进而引起细胞增殖抑制,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 DSF/Cu 胰腺癌 细胞周期 G2/M阻滞 gadd45a P38 JNK
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GADD45A与肿瘤治疗 被引量：3
14
作者 胡晓红 杨力芳 李丹 《生命科学研究》 CAS CSCD 2021年第2期124-130,共7页
生长阻滞和DNA损伤基因45A(growth arrest and DNA damage-inducible 45A,GADD45A)是第1个被发现的由P53激活的应激诱导基因,同时也是P63、P73、BRCA1及MYC的靶标基因。GADD45A作为DNA损伤修复基因,受P53依赖(电离辐射诱导)和独立于P53... 生长阻滞和DNA损伤基因45A(growth arrest and DNA damage-inducible 45A,GADD45A)是第1个被发现的由P53激活的应激诱导基因,同时也是P63、P73、BRCA1及MYC的靶标基因。GADD45A作为DNA损伤修复基因,受P53依赖(电离辐射诱导)和独立于P53(紫外线诱导)的途径调节,参与DNA损伤修复、细胞周期阻滞、凋亡、自噬、血管形成等生物学功能,与肿瘤发生发展密切相关。在大多数肿瘤的治疗中,化疗药物直接或者间接(如脱甲基化、乙酰化)上调其表达水平,提高癌细胞药物敏感性;同时,在放射治疗过程,过表达GADD45A可干预放射抵抗。然而,在少数肿瘤的治疗中,GADD45A的表达反而能够提高癌细胞的存活率。本文主要对GADD45A在肿瘤治疗中所发挥的作用及机制进行综述。 展开更多
关键词 生长阻滞和DNA损伤基因45A(gadd45a) 肿瘤治疗 凋亡 细胞周期阻滞 细胞耐药 放疗敏感
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GADD45a、PI3K和p-p38在结直肠癌中的表达及临床意义 被引量：4
15
作者 涂琦 杨军平 +2 位作者 杨小军 周建 曹丽华 《江西医药》 CAS 2020年第9期1194-1198,共5页
目的探讨结直肠癌组织中GADD45a、PI3K和p-p38蛋白表达的相关性及其临床病理意义。方法应用免疫组化检测123例结直肠癌组织和60例正常结直肠黏膜组织中的GADD45a、PI3K和p-p38蛋白表达,分析三者之间的相关性及其与临床病理特征、预后的... 目的探讨结直肠癌组织中GADD45a、PI3K和p-p38蛋白表达的相关性及其临床病理意义。方法应用免疫组化检测123例结直肠癌组织和60例正常结直肠黏膜组织中的GADD45a、PI3K和p-p38蛋白表达,分析三者之间的相关性及其与临床病理特征、预后的关系。结果⑴结直肠癌组织中GADD45a的表达水平低于正常结直肠黏膜组织,PI3K和p-p38的表达水平高于正常结直肠黏膜组织,差异有显著性统计学意义(P<0.01);⑵PI3K的表达水平与淋巴结转移有无、肿瘤TNM分期有相关性(P<0.05);⑶Spearman相关分析显示,GADD45a与p-p38表达呈负相关(P<0.05);⑷Cox回归模型分析显示GADD45a阴性表达、TNM分期、肿瘤大小是结直肠癌预后的独立危险因素。结论GADD45a阴性表达是结直肠癌预后的危险因素,其表达与p-p38负相关,是结直肠癌预后潜在分子标志物。 展开更多
关键词 gadd45a PI3K P-P38 结直肠癌
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GADD45A在肿瘤中的研究进展 被引量：2
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作者 周志坚 王一然 +2 位作者 赵明星 王雅杰 孙继勇 《癌症进展》 2018年第2期131-133,共3页
GADD45A是细胞生长阻滞和DNA损伤修复基因,在基因组稳定性维持、细胞周期阻滞和细胞凋亡中起着重要的作用,与肿瘤的发生有密切的关系,其表达高低与肿瘤预后有关。本文对GADD45A的结构和功能以及其在肿瘤中的作用进行综述。
关键词 gadd45a 肿瘤 细胞周期 凋亡
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青蒿琥酯通过调控GADD45A、NACC1的表达抑制肝癌细胞的作用 被引量：1
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作者 沈冠彤 董金垚 +8 位作者 冯璟 秦楠 杜根来 朱飞 连科 刘新宇 李清靓 张迅玮 师如意 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1089-1097,共9页
目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对... 目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对比ART对HCC的作用。采用MTT和克隆形成实验测定ART对HCC细胞生长能力的影响;划痕实验和Transwell实验分别检测ART对HCC细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞术验证ART对HCC细胞凋亡和细胞周期变化的影响;通过转录组测序分析以及qRT-PCR验证关键基因的表达情况探究ART在HCC细胞中的可能作用机制。结果与对照组相比,ART处理后的肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力明显降低(P<0.01),而细胞凋亡率明显上升,且G_(2)/M期细胞比例明显增高,提示肿瘤细胞被阻滞于该期。使用RNA测序数据进行转录组学分析,确定生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage inducible alpha,GADD45A)是ART的潜在作用靶点,并且提示,ART可通过上调GADD45A的表达进而诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。此外,生信分析结果提示,GADD45A与其上游转录因子伏隔核相关蛋白1(nucleus accumbens associated 1,NACC1)有蛋白互作现象,并且经ART处理后,GADD45A与NACC1的mRNA水平和蛋白水平均发生明显变化。结论ART可能通过影响GADD45A及其潜在上游NACC1基因的表达抑制HCC的发生发展。通过探究ART作用于HCC的功能影响及发生机制,为临床治疗肝癌提供新药物、新方向和新思路。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 肝细胞癌 抗癌作用机制 gadd45a NACC1 细胞凋亡 G_(2)/M
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Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响 被引量：1
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作者 马小茗 林培容 +1 位作者 陈陟阳 鞠振宇 《中国比较医学杂志》 CAS 2012年第5期9-13,共5页
目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5G... 目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5Gy放射线照射后生存情况无差异。结论 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能起重要作用。 展开更多
关键词 gadd45a 基因敲除小鼠 单克隆 竞争性骨髓移植
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Gadd45a基因对细胞调控作用的研究进展 被引量：6
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作者 李鹏飞 杨成旺 苏秀兰 《内蒙古医学院学报》 2010年第2期155-158,共4页
细胞周期及生长的调控是细胞存活必不可少的,在细胞增殖及细胞周期控制有许多复杂的机制。Gadd45a基因为生长阻滞和DNA损伤修复基因,是重要的抑癌基因,是p53、BRCI基因调控的下游基因,调控细胞周期阻滞,细胞纺锤体检查点调控,DNA修复和... 细胞周期及生长的调控是细胞存活必不可少的,在细胞增殖及细胞周期控制有许多复杂的机制。Gadd45a基因为生长阻滞和DNA损伤修复基因,是重要的抑癌基因,是p53、BRCI基因调控的下游基因,调控细胞周期阻滞,细胞纺锤体检查点调控,DNA修复和诱导细胞凋亡。在细胞对外界损伤反应调控网络中扮有重要角色,在维持基因组稳定性和抑制肿瘤发生发展的过程中发挥重要的作用。Gadd45a作为控制癌细胞增殖代谢途径的重要组成部分,成为一个值得新兴的药物进一步研究靶点。 展开更多
关键词 gadd45a基因 细胞周期 G2/M期阻滞 中心体异常
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GADD45A靶向抑制p38 MAPK通路逆转宫颈癌细胞获得性耐药的实验研究 被引量：2
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作者 王小萍 刘海霞 郑晓霞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第6期499-505,共7页
目的探究生长阻滞和DNA损伤诱导45A(GADD45A)对宫颈癌细胞顺铂(DDP)获得性耐药的影响及可能的分子机制。方法体外培养HeLa细胞,通过DDP诱导建立HeLa耐药细胞HeLa/DDP,实时荧光定量PCR(qPCR)检测GADD45A表达。将HeLa/DDP细胞分为空白对照... 目的探究生长阻滞和DNA损伤诱导45A(GADD45A)对宫颈癌细胞顺铂(DDP)获得性耐药的影响及可能的分子机制。方法体外培养HeLa细胞,通过DDP诱导建立HeLa耐药细胞HeLa/DDP,实时荧光定量PCR(qPCR)检测GADD45A表达。将HeLa/DDP细胞分为空白对照组(细胞不做任何处理)、阴性对照组(转染阴性对照病毒空载体)、GADD45A转染组(转染GADD45A过表达慢病毒载体)、GADD45A+Anisomycin组(细胞转染GADD45A过表达慢病毒载体后加入JNK/p38激活剂Anisomycin)。CCK-8法和细胞集落形成法检测HeLa/DDP细胞耐药性。彗星实验和流式细胞术检测DDP对各组HeLa/DDP细胞DNA损伤、细胞周期和凋亡的影响。Western blotting法检测各组细胞p38蛋白表达。结果HeLa细胞中美好中GADD45A mRNA表达量低于正常宫颈鳞状上皮细胞H8(0.70±0.09 vs.1.00±0.04,P<0.05)。HeLa/DDP细胞中GADD45A mRNA表达量低于HeLa细胞(0.48±0.05 vs.0.70±0.09,P<0.05)。GADD45A转染组HeLa/DDP细胞对DDP的耐药指数低于空白对照组(23.57±1.26 vs.76.55±5.79),且细胞集落数量减少(119±26 vs.415±33),同时DNA损伤率增加[尾长(75.26±19.83)μm vs.(21.47±6.41)μm],S期细胞比例升高[(34.22±1.49)%vs.(15.40±2.98)%],细胞凋亡率增加[(40.98±4.59)%vs.(5.56±0.77)%],差异具有统计学意义P<0.05)。与空白对照组比较,GADD45A转染组HeLa/DDP细胞GADD45A蛋白表达增强,但p-p38/p38蛋白比值降低(P<0.05)。GADD45A+Anisomycin组上述指标较GADD45A组被逆转。结论在DDP耐药宫颈癌细胞中GADD45A表达普遍下调,上调GADD45A表达可以降低HeLa/DDP细胞活性,增加DDP诱导细胞凋亡和DNA损伤,且与抑制p38磷酸化激活有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 gadd45a P38 顺铂 获得性耐药
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