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Gab2通过PI3K/Akt/ARK5/MMP途径影响乳腺癌的侵袭和转移 被引量:16
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作者 田红艳 陈萍萍 +5 位作者 李笑 李洪利 任甜甜 张宝刚 尹崇高 刘雨清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1014-1018,共5页
目的探讨Gab2在乳腺浸润性导管癌侵袭和转移中的分子机制,为临床预防乳腺癌的侵袭和转移提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测80例乳腺浸润性导管癌组织及癌旁相对正常组织(>5 cm)中Gab2蛋白表达情况,并分析其表达与乳腺浸润... 目的探讨Gab2在乳腺浸润性导管癌侵袭和转移中的分子机制,为临床预防乳腺癌的侵袭和转移提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测80例乳腺浸润性导管癌组织及癌旁相对正常组织(>5 cm)中Gab2蛋白表达情况,并分析其表达与乳腺浸润性导管癌临床病理参数的相关性,分析浸润性导管癌中Gab2、MMP-2及MMP-9蛋白表达的相关性。采用Western blot检测乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231中Gab2蛋白的表达情况。采用RNAi技术将小RNA干扰质粒瞬时转染乳腺癌细胞系MDA-MB-231,应用Western blot检测转染成功后各组细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况,应用Transwell体外侵袭实验检测各组细胞的侵袭性,用EGF刺激细胞后Western blot检测Akt及ARK5的磷酸化情况。结果浸润性导管癌组织中Gab2蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.01),浸润性导管癌中Gab2蛋白的表达与ER、组织学分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),且其表达与MMP-2及MMP-9蛋白的表达呈正相关;MDA-MB-231细胞系中Gab2蛋白表达量高于MCF-7细胞系中表达量;转染干扰质粒24 h后,与转染空载细胞组相比,SiG ab2/MDA-MB-231细胞组中Gab2蛋白的表达量明显降低,结果显示转染成功。同时,SiG ab2/MDA-MB-231细胞组穿过Transwell小室人工基膜数量明显减少(P<0.05),并伴有MMP-2、MMP-9蛋白表达降低(P<0.05)。用EGF刺激各组细胞,结果显示:在SiG ab2/MDAMB-231细胞组Akt及ARK5的磷酸化明显受到抑制。结论Gab2通过PI3K/Akt/ARK5信号通路影响MMP-2、MMP-9的表达从而促进乳腺癌的侵袭与转移。 展开更多
关键词 乳腺癌 gab2 AKT ARK5 MMP 侵袭 转移
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Gab2对人肺癌细胞A549侵袭能力影响及其机制的探讨 被引量:7
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作者 史立宏 陶蓉 +5 位作者 王云甲 张秀荣 孙秀宁 周风华 罗荣城 张宝刚 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第16期1207-1211,共5页
目的:探讨Grb2协同结合蛋白2(Grb2binding protein-2,Gab2)对人肺癌A549细胞体外迁移和侵袭的影响及其机制。方法:将质粒pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#1、pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#2和对照空载质粒转染到A549细胞中,建立Gab... 目的:探讨Grb2协同结合蛋白2(Grb2binding protein-2,Gab2)对人肺癌A549细胞体外迁移和侵袭的影响及其机制。方法:将质粒pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#1、pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#2和对照空载质粒转染到A549细胞中,建立Gab2低表达的siGab2/A549#1、siGab2/A549#2细胞和对照SCR/A549细胞。应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测小分子干扰RNA(siRNA)干扰Gab2表达后的基因和蛋白表达水平。趋化运动实验检测细胞的迁移能力;体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力;蛋白质印迹法检测siRNA干扰Gab2表达后,A549细胞在胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factor-1,IGF-1)刺激下基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metal-loproteinase-9,MMP-9)的表达及磷酸化Akt(pAkt)、磷酸化人雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamy-cin,pmTOR)的活化情况。结果:siRNA干扰Gab2表达后,RT-PCR测定A549细胞Gab2mRNA相对表达量为1.340±0.009,Scr/A549细胞为1.201±0.074,siGab2#1/A549细胞为0.315±0.008,siGab2#2/A549细胞为0.289±0.007。蛋白印迹法检测A549细胞Gab2蛋白表达量为0.205±0.003,Scr/A549细胞为0.241±0.004,siGab2#1/A549细胞为0.128±0.002,siGab2#2/A549细胞为0.066±0.001。siGab2#2/A549细胞与A549细胞比较Gab2基因表达显著降低,t=168.032,P<0.001;Gab2蛋白表达也显著降低,t=64.352,P<0.001。siGab2#2/A549细胞的体外迁移和侵袭能力明显低于SCR/A549细胞,t值分别为5.101和10.812,P值分别为0.029和0.002。在IGF-1刺激下,siGab2/A549细胞的MMP-2、MMP-9蛋白的表达量不再有明显变化,t值分别为-2.051和-2.652,P值分别为0.054和0.064。siGab2/A549细胞中pAkt、pmTOR的活化也显著抑制。结论:Gab2可能通过调节Akt/mTOR信号通路,促进A549细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 gab2 肺肿瘤 A549细胞 侵袭
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Gab2-Akt-ARK5通路在胶质瘤侵袭中的研究 被引量:5
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作者 孙磊 刘雨清 +4 位作者 李小龙 刘菲 张丽娜 李洪利 张宝刚 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期551-554,共4页
目的:探讨Gab2-Akt-ARK5通路在胶质瘤侵袭中的意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测90例胶质瘤组织中ARK5及Gab2表达。采用小RNA干扰转染LN-229细胞株,Western Blot检测瞬时转染后ARK5及Gab2表达。体外侵袭实验检测转染后侵袭能力变化及... 目的:探讨Gab2-Akt-ARK5通路在胶质瘤侵袭中的意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测90例胶质瘤组织中ARK5及Gab2表达。采用小RNA干扰转染LN-229细胞株,Western Blot检测瞬时转染后ARK5及Gab2表达。体外侵袭实验检测转染后侵袭能力变化及Western Blot检测Gab2下降后Akt和ARK5的磷酸化。结果:胶质瘤组织中ARK5和Gab2免疫组织化学阳性结果呈正相关且在高级别胶质瘤(WHO分级为Ⅲ、Ⅳ级)中表达明显高于低级别胶质瘤(WHO分级为Ⅰ、Ⅱ级)。转染ARK5、Gab2、ARK5-Gab2及SCR质粒的LN-229细胞分别称siARK5/LN-229、siGab2/LN-229、siARK5-siGab2/LN-229和SCR/LN-229。其中siARK5干扰效率为70%,siGab2的干扰效率为75%。转染后,与SCR/LN-229相比,siARK5/LN-229中ARK5表达降低,siGab2/LN-229中Gab2表达降低,siARK5-siGab2/LN-229中ARK5和Gab2表达均降低。siARK5/LN-229和siGab2/LN-229侵袭并穿透Matrigel膜基质的细胞数均比对照组少(P<0.01),且siARK5-siGab2/LN-229细胞数减少更显著(P<0.01)。在IGF-1刺激下,siGab2/LN-229中Akt和ARK5的磷酸化减弱。结论:应用小RNA干扰技术降低ARK5或Gab2表达使LN-229细胞侵袭转移能力降低,同时Gab2表达降低抑制ARK5和Akt磷酸化,提示Gab2-Akt-ARK5通路参与胶质瘤细胞的侵袭。 展开更多
关键词 胶质瘤 ARK5 gab2 LN-229细胞 小RNA干扰 侵袭
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IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义 被引量:7
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作者 张绪美 张燕 陈敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期1460-1462,1467,共4页
目的探讨IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化SP二步法检测IgG、Gab2、PTEN在55例胶质瘤和20例正常脑组织中的表达,原位杂交检测IgG m RNA在胶质瘤组织中的表达。结果胶质瘤组织中有IgG蛋白及Ig... 目的探讨IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化SP二步法检测IgG、Gab2、PTEN在55例胶质瘤和20例正常脑组织中的表达,原位杂交检测IgG m RNA在胶质瘤组织中的表达。结果胶质瘤组织中有IgG蛋白及IgG m RNA表达,Ig G、Gab2、PTEN的表达阳性率在正常脑组织与胶质瘤组差异均有显著性(5.0%vs.69.0%,5.0%vs.52.7%,85.0%vs.25.5%,均P<0.05),胶质瘤中IgG与Gab2的表达呈正相关(r=0.312 4,P<0.05),IgG与PTEN表达呈负相关(r=-0.422,P<0.05)。结论胶质瘤中IgG、Gab2高表达,PTEN低表达可能在胶质瘤的发生发展中起一定作用。 展开更多
关键词 胶质瘤 IGG gab2 PTEN 免疫组化 原位杂交
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贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案对结直肠癌患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率的影响 被引量:9
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作者 刘宁 杨文浩 +1 位作者 王晓宇 钟轩 《中国药业》 CAS 2021年第11期27-30,共4页
目的探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效,以及对患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率的影响。方法选取开滦总医院2017年5月至2019年5月收治的结直肠癌患者98例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。两组患者均予FOLFIRI方案治... 目的探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效,以及对患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率的影响。方法选取开滦总医院2017年5月至2019年5月收治的结直肠癌患者98例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。两组患者均予FOLFIRI方案治疗,观察组患者加用贝伐珠单抗治疗,2周为1个周期,均连续治疗3个周期。结果观察组患者的客观缓解率、疾病控制率分别为69.39%和79.59%,显著高于对照组的48.98%和61.22%(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清肿瘤标志物(癌胚抗原、糖链抗原19-9、糖链抗原50)水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率分别为36.73%和30.61%,显著低于对照组的59.18%和53.06%(P<0.05);观察组患者血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子1、转化生长因子-β1水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组的不良反应发生率相当(24.49%比16.33%,P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌疗效较好,能提高疾病缓解率和疾病控制率,降低肿瘤标志物水平、血清生长因子水平、Gab2和ZEB1蛋白阳性率,且治疗安全性较好。 展开更多
关键词 结直肠癌 贝伐珠单抗 FOLFIRI方案 临床疗效 gab2蛋白 ZEB1蛋白 肿瘤标志物 血管内皮生长因子
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Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响研究 被引量:8
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作者 陈浩洋 郑永绵 刘明辉 《癌症进展》 2017年第3期262-266,共5页
目的探讨Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及对AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响。方法采用RT-PCR及Western Blot检测胃癌组织和癌旁组织中Gab2的表达。培养人胃癌细胞株SGC-7901,分别用Gab2小干扰RNA(Gab2-siRNA)... 目的探讨Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及对AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响。方法采用RT-PCR及Western Blot检测胃癌组织和癌旁组织中Gab2的表达。培养人胃癌细胞株SGC-7901,分别用Gab2小干扰RNA(Gab2-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,各组细胞培养48 h。应用Western Blot检测细胞中Gab2、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2蛋白表达的变化,CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室检测细胞迁移能力。结果胃癌组织中Gab2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于癌旁组织(P﹤0.01);Gab2-siRNA组Gab2蛋白表达水平明显低于对照组(P﹤0.01);siRNA-NC组细胞的存活率、凋亡率、迁移数及AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2蛋白表达与对照组比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Gab2-siRNA组细胞的AKT蛋白表达与对照组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05),细胞的存活率、迁移数及p-AKT、Bcl-2蛋白表达明显低于对照组(P﹤0.01),细胞凋亡率及Bax蛋白表达明显高于对照组(P﹤0.01)。结论 Gab2在胃癌组织高表达,沉默Gab2的表达能显著抑制人胃癌细胞株SGC-7901的增殖和迁移,并通过调节Bax、Bcl-2蛋白表达促进细胞凋亡,其可能的机制与AKT信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 gab2 胃癌 AKT信号通路 增殖 凋亡 迁移
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miR-535靶向GAB2基因通过激活PI3K/AKT信号通路促进山羊颗粒细胞增殖 被引量:6
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作者 王鹏 刘子嶷 +1 位作者 刘玉芳 储明星 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期4757-4771,共15页
【背景】MicroRNA(miRNA)是长度为18—25 nt的短RNA分子,在哺乳动物卵巢颗粒细胞调控卵泡发育过程中起着重要作用。团队前期对云上黑山羊高、低产羔数个体卵巢转录组测序结果显示,miR-535能够影响山羊产羔数,但具体调控机制尚不清楚。... 【背景】MicroRNA(miRNA)是长度为18—25 nt的短RNA分子,在哺乳动物卵巢颗粒细胞调控卵泡发育过程中起着重要作用。团队前期对云上黑山羊高、低产羔数个体卵巢转录组测序结果显示,miR-535能够影响山羊产羔数,但具体调控机制尚不清楚。【目的】通过研究miR-535靶向GAB2(GRB2 associated binding protein 2)及其相关信号通路PI3K/AKT对山羊颗粒细胞增殖的影响,进一步探讨其分子生物学调控机制。【方法】在本研究中,选择具有两胎以上产羔记录的高、低产云上黑山羊各3只,同期发情处理后采集卵泡期卵巢组织,收集原代颗粒细胞。使用荧光定量PCR(reverse transcription-quantitativePCR,RT-qPCR)检测miR-535和GAB2在云上黑山羊高、低产卵巢组织中的表达量。构建GAB2的过表达/干扰载体,使用RT-qPCR、Western blot、免疫荧光、CCK8、EdU和细胞凋亡检测候选基因GAB2对山羊卵巢颗粒细胞增殖的影响。使用miRDB和miRanda软件预测miR-535和GAB2的靶向关系,构建GAB2的野生型和突变型载体,利用双荧光素酶活性检验检测miR-535和GAB2的靶向关系。构建过表达/干扰miR-535载体,探究其颗粒细胞增殖及下游基因功能的影响。【结果】RT-qPCR结果显示,GAB2在高产云上黑山羊卵巢组织中的表达量显著低于低产个体,miR-535的表达则相反(P<0.05);随后,RT-qPCR和Westernblot结果表明,在颗粒细胞中过表达GAB2后,CCND2、CDK4和BCL2的表达量显著升高(P<0.05),BAX的表达量显著降低(P<0.05),抑制其表达则与之相反;EdU和CCK8检测显示,GAB2过表达后显著促进颗粒细胞增殖(P<0.05),抑制其表达后则相反;双荧光素酶报告试验表明,miR-535抑制了GAB2基因3’UTR区域的双荧光素酶活性。RT-qPCR和Western blot结果显示,在颗粒细胞中过表达miR-535后,GAB2、CCND2、CDK4和BCL2的表达量显著降低(P<0.05),BAX的表达量显著升高(P<0.05),抑制其表达后则与之相反;EdU和CCK8检测显示,miR-535过表达后抑制颗粒细胞增殖,抑制其表达后则相反;细胞凋亡试验表明,miR-535过表达后促进颗粒细胞增殖,抑制其表达后则相反。在颗粒细胞中抑制miR-535后,发现PI3K/AKT信号通路标志因子AKT1的表达水平显著升高(P<0.05)。【结论】miR-535通过抑制GAB2的表达,抑制了山羊颗粒细胞的增殖,为进一步探究miR-535调控山羊颗粒细胞的生物学功能提供了理论依据。 展开更多
关键词 山羊产羔数 卵巢颗粒细胞增殖 gab2基因 miR-535 P13K/AKT信号通路
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Gab2基因在肺癌细胞表达及对癌细胞凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:5
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作者 范亚峰 崔晓燕 +2 位作者 虞中平 李海燕 张开明 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第3期213-217,共5页
[目的]探讨Gab2结合蛋白2 (Gab2)基因在肺癌细胞表达及对癌细胞凋亡及Wnt信号/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。[方法]以人胚肺成纤维细胞MRC5作为对照细胞,通过Western bloting检测肺癌H322、A549、PC9、H1299、SPC-A-1细胞中G... [目的]探讨Gab2结合蛋白2 (Gab2)基因在肺癌细胞表达及对癌细胞凋亡及Wnt信号/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。[方法]以人胚肺成纤维细胞MRC5作为对照细胞,通过Western bloting检测肺癌H322、A549、PC9、H1299、SPC-A-1细胞中Gab2的蛋白表达;转染48h后Western bloting检测Gab2、Cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期素D1(cyclin D1)、c-myc蛋白表达;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。[结果]与MRC5细胞比较,Gab2在肺癌细胞中的表达显著性升高(P<0.05)。与对照组比较,Gab2-siRNA组Gab2的蛋白表达降低,细胞凋亡率升高,Cleaved caspase3和Bax蛋白上调表达,Bcl-2、β-catenin、cyclin D1、c-myc蛋白表下调表达,差异均具有统计学意义(P<0.05)。[结论]抑制肺癌细胞Gab2表达能诱导细胞凋亡,机制是下调Wnt/β-catenin信号通路。 展开更多
关键词 gab2基因 肺癌 凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路
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蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 李美艳 卢静 +1 位作者 韩新彦 王菊荣 《海南医学》 CAS 2016年第1期10-13,共4页
目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达、两者的相关性及其与预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测50例子宫内膜癌(癌组)、50例子宫内膜不典型增生(癌前病变组)及30例正常增殖期子宫内膜(正常组)中Shp2蛋白... 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达、两者的相关性及其与预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测50例子宫内膜癌(癌组)、50例子宫内膜不典型增生(癌前病变组)及30例正常增殖期子宫内膜(正常组)中Shp2蛋白和Gab2蛋白的表达水平,分析其表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系,及二者的相关性。结果正常组、癌前病变组和癌组的子宫内膜组织中,Shp2蛋白的阳性表达率分别为0、12.00%、64.00%,Gab2蛋白的阳性表达率分别为3.33%、38.00%、58.00%,且组间比较均有统计学意义(P<0.05);Shp2蛋白及Gab2蛋白的阳性表达率在肌层浸润深度及有无淋巴结转移组中比较,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素生存分析显示:Shp2蛋白阳性表达者的总生存率明显下降,Gab2蛋白阳性表达者总生存率也明显下降;子宫内膜癌中Shp2蛋白的表达与Gab2蛋白的表达呈正相关(r=0.368,P<0.05)。结论 Shp2蛋白及Gab2蛋白的表达可能参与了子宫内膜癌的发生、发展、浸润等过程,有可能作为判断子宫内膜癌预后的新指标。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 Shp2蛋白 gab2蛋白 免疫组织化学
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Gab2支架蛋白——新的抗癌药物靶点 被引量:2
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作者 刘巍 徐为人 汤立达 《药物评价研究》 CAS 2014年第1期74-81,共8页
接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用,并促进蛋白复合物的形成。Gab2作为中介分子,通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K的p85亚基,PLCγ、CRK、SHC和SHIP的结合来实现信号的传递。近年来,由于... 接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用,并促进蛋白复合物的形成。Gab2作为中介分子,通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K的p85亚基,PLCγ、CRK、SHC和SHIP的结合来实现信号的传递。近年来,由于Gab2支架蛋白在信号转导过程中发挥着重要的作用,使得其在人类癌症特别是白血病、乳腺癌、卵巢癌及黑色素瘤中的角色备受关注。Gab2主要参与介导SHP2/RAS/ERK和PI3K/AKT两条经典的信号通路。综述Gab2的结构与功能,调解的蛋白,在癌症中的作用以及其作为药物治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 支架蛋白 gab2 信号通路 癌症 靶点
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Gab2在SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变所致小鼠髓系异常增殖中的作用 被引量:1
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作者 陈吉 汪心怡 +4 位作者 陈卓 李菲菲 郑红 瞿成奎 汪思应 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1003-1008,共6页
目的:观察SHP-2信号通路中关键接头蛋白Gab2对SHP-2激活突变引发的小鼠髓系异常增殖是否具有调控作用。方法:用Gab2-/-和SHP-2D61G/+模型小鼠建立4种基因型(SHP-2+/+、Gab2-/-、SHP-2D61G/+和SHP-2D61G/+/Gab2-/-)小鼠,解剖分析其脾大小... 目的:观察SHP-2信号通路中关键接头蛋白Gab2对SHP-2激活突变引发的小鼠髓系异常增殖是否具有调控作用。方法:用Gab2-/-和SHP-2D61G/+模型小鼠建立4种基因型(SHP-2+/+、Gab2-/-、SHP-2D61G/+和SHP-2D61G/+/Gab2-/-)小鼠,解剖分析其脾大小,外周血白细胞计数,流式细胞术检测外周血及骨髓髓系细胞表面标志分子Mac-1和Gr-1并计数Mac-1和Gr-1阳性髓系细胞比例,骨髓造血干/祖细胞集落形成实验检测小鼠造血干细胞或祖细胞对细胞因子反应性,Western blotting和免疫沉淀实验检测骨髓来源肥大细胞经IL-3刺激后磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)的活化水平,以及Gab2与SHP-2蛋白的结合情况。结果:敲除Gab2后显著减轻SHP-2激活突变导致的小鼠髓系增殖表型,主要表现在:脾指数减小,外周血白细胞减少,小鼠髓系来源的Mac-1和Gr-1阳性细胞比例降低。与SHP-2D61G/+小鼠相比,经IL-3刺激后,骨髓细胞的集落形成能力显著降低;骨髓来源肥大细胞内p-ERK和p-Akt表达明显下调,SHP-2D61G/+/Gab2-/-小鼠肥大细胞内无Gab2与SHP-2结合。结论:敲除Gab2可以明显减轻SHP-2D61G/+激活突变导致的小鼠髓系异常增殖,这种减轻作用可能与SHP-2无法与Gab2结合而导致下游信号途径ERK和Akt活化减弱有关。 展开更多
关键词 SHP-2酪氨酸磷酸酶 基因激活突变 gab2 髓系增殖性疾病
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Flotillin-1与Gab2蛋白在宫颈癌组织中的表达及与放疗敏感性的相关性 被引量:1
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作者 潘秀花 谢福川 +3 位作者 蓝玉宏 江晓聪 白力 钟日奎 《西部医学》 2019年第5期693-697,共5页
目的探讨Flotillin-1与Gab2蛋白在宫颈癌组织中的表达及与放疗敏感性的相关性。方法选取本院2014年2月~2016年2月收治的86例行根治性放疗的宫颈癌患者,根据近期疗效分为肿瘤消失组(54例)和肿瘤未控组(32例);根据远期疗效分为治愈组(50... 目的探讨Flotillin-1与Gab2蛋白在宫颈癌组织中的表达及与放疗敏感性的相关性。方法选取本院2014年2月~2016年2月收治的86例行根治性放疗的宫颈癌患者,根据近期疗效分为肿瘤消失组(54例)和肿瘤未控组(32例);根据远期疗效分为治愈组(50例)和复发组(36例)。收集其临床资料,行回顾性分析。通过Realtim-PCR技术对宫颈癌组织中Flotillin-1与Gab2蛋白表达进行检测,并比较不同根治性放疗敏感性患者宫颈癌组织中Flotillin-1与Gab2蛋白表达情况,再经Pearson相关性分析Flotillin-1与Gab2蛋白和放疗敏感性的相关性。结果放疗后Flotillin-1和Gab2 mRNA表达水平均低于放疗前(P<0.05);肿瘤消失组中的Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达水平均低于肿瘤未控组(P<0.05);治愈组中的Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达水平均低于复发组(P<0.05);肿瘤消失组宫颈癌组织中Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达较低和肿瘤消失有显著正相关关系(r=0.455,P=0.022),肿瘤未控组宫颈癌组织中Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达较高和肿瘤未控制有显著正相关关系(r=0.691,P=0.008);治愈组宫颈癌组织中Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达较低和肿瘤治愈有显著正相关关系(r=0.457,P=0.021);复发组宫颈癌组织中Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达较高和肿瘤复发有显著正相关关系(r=0.686,P=0.011);宫颈癌放疗敏感患者Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达较低和放疗敏感有显著正相关关系(r=0.585,P=0.016),宫颈癌放疗抵抗患者中Flotillin-1mRNA、Gab2mRNA表达较高和放疗敏感有显著正相关关系(r=0.498,P=0.019)。结论 Flotillin-1与Gab2蛋白在宫颈癌组织中存在高表达,且Flotillin-1和Gab2蛋白高表达与放疗抵抗性有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 Flotillin-1 gab2蛋白 放疗敏感性
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Gab2对结肠癌细胞细胞外黏附作用的影响 被引量:1
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作者 刘玉辉 孙庆庆 郭放 《实用临床医药杂志》 CAS 2017年第15期61-63,共3页
;目的探讨Gab2对结肠癌细胞外黏附作用的影响。方法选取SW620和HCT116两种结肠癌细胞系,建立Gab2表达降低和Gab2表达升高的稳定细胞株。将实验NOD/SCID小鼠分为3组,每组10只。(1)对照组;接种scr/MGC803体结肠癌细胞;(2)Gab2降低组;接种G... ;目的探讨Gab2对结肠癌细胞外黏附作用的影响。方法选取SW620和HCT116两种结肠癌细胞系,建立Gab2表达降低和Gab2表达升高的稳定细胞株。将实验NOD/SCID小鼠分为3组,每组10只。(1)对照组;接种scr/MGC803体结肠癌细胞;(2)Gab2降低组;接种Gab2降低的siGab2/MGC803结肠癌细胞;(3)Gab2升高组;接种Gab2升高的Gab2/MGC803结肠癌细胞。检测细胞迁移能力,测量肿瘤的大小和侵袭范围及细胞凋亡情况。结果处理后3组细胞迁移数计算结果显示,Gab2降低组的细胞迁移数显著低于Gab2升高组和对照组(P<0.05)。各组NOD/SCID小鼠均在接种40 d后处死,比较接种前与接种后小鼠体质量,Gab2降低组显著低于Gab2升高组、对照组,对照组低于Gab2升高组。测量瘤体积,Gab2升高组高于Gab2降低组、对照组。Gab2降低组瘤体积抑制率显著高于对照组(P<0.05)。相关分析发现,MMP-2、MMP-9蛋白的表达与Gab2蛋白表达呈正相关。结论 Gab2可有效调控体外细胞迁移数,显著抑制小鼠结肠癌细胞侵袭及转移,通过调节MMP-2、MMP-9蛋白表达,从而抑制结肠癌生长及转移。 展开更多
关键词 结肠癌 gab2 细胞外黏附作用
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Gab2在乳腺癌中的表达及其意义 被引量:1
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作者 郑雄伟 力超 +4 位作者 刘健 林贤东 胡丹 蔡晓雯 何银珠 《肿瘤学杂志》 CAS 2010年第9期715-717,共3页
[目的]探讨Gab2在乳腺癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化方法检测154例乳腺癌组织和癌旁组织中Gab2表达,分析Gab2表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。[结果]154例乳腺癌中Gab2蛋白表达阳性率为57.14%(88/154),而癌旁组织中Gab2... [目的]探讨Gab2在乳腺癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化方法检测154例乳腺癌组织和癌旁组织中Gab2表达,分析Gab2表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。[结果]154例乳腺癌中Gab2蛋白表达阳性率为57.14%(88/154),而癌旁组织中Gab2蛋白多不表达或弱表达。Gab2蛋白表达与组织分级、淋巴结转移及PR受体表达密切相关,而与患者的年龄、肿瘤大小、ER受体表达无关。[结论]Gab2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,可能是乳腺癌预后的的分子标志物。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 gab2 免疫组化
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接头蛋白Gab2在胃腺癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 李艳东 刘冰 +1 位作者 郭发钢 吴文换 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第11期1111-1113,共3页
目的探讨接头蛋白Gab2在人胃腺癌组织中的表达以及与临床病理特征的关系。方法收集胃腺癌组织标本65例,正常胃黏膜组织标本20例,采用免疫组织化学方法检测腺癌组织及正常胃黏膜中Gab2的表达情况,并对其进行临床病理特征分析。结果 Gab2... 目的探讨接头蛋白Gab2在人胃腺癌组织中的表达以及与临床病理特征的关系。方法收集胃腺癌组织标本65例,正常胃黏膜组织标本20例,采用免疫组织化学方法检测腺癌组织及正常胃黏膜中Gab2的表达情况,并对其进行临床病理特征分析。结果 Gab2在胃腺癌中阳性表达率为69.2%,而在正常胃黏膜中仅在胃底腺细胞中表达,其余腺体细胞均不表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。Gab2的表达在不同性别、不同年龄、不同临床分期及是否淋巴结转移的患者中差异无统计学意义(均P>0.05),但在不同病理分化程度间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Gab2在胃腺癌中过表达,并与肿瘤的病理分化程度相关,可能在胃腺癌的发生发展中起到重要作用,有望成为胃癌诊断治疗的新靶点。 展开更多
关键词 gab2 免疫组织化学 胃腺癌
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The Gab2 in signal transduction and its potential role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease
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作者 潘小玲 任汝静 +2 位作者 王刚 汤荟冬 陈生弟 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2010年第3期241-246,共6页
The growth factor receptor-bound protein 2 (Grb2) -associated binder (Gab) proteins are intracellular scaffolding/ docking molecules,and participate in multiple signaling pathways,usually acting as the downstream ... The growth factor receptor-bound protein 2 (Grb2) -associated binder (Gab) proteins are intracellular scaffolding/ docking molecules,and participate in multiple signaling pathways,usually acting as the downstream effector of protein-tyrosine kinases (PTKs) -triggered signal transduction pathway.When phosphorylated by PTKs,Gab proteins can recruit several signaling molecules (p85,SHP2,and Crk) ,and subsequently activate multiple transmitting signals that are critical for cell growth,survival,differentiation and apoptosis.Recently,it has been reported that Gab2 polymorphism is associated with the increase in the risk of Alzheimer’s disease (AD) and is involved in the pathogenesis of AD.This review mainly focuses on the structure and function of Gab2 protein and its role in the pathogenesis of AD. 展开更多
关键词 gab2 signal transduction Alzheimer’s disease APOE
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人脑胶质瘤组织中Gab2、IgG、Integrinβ6的表达变化及其意义
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作者 张绪美 徐政秀 +3 位作者 张燕 陈敏 李晓蕾 王丹 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第27期61-63,共3页
目的观察人脑胶质瘤组织中Gab2、IgG、Integrinβ6的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP二步法检测55例份脑胶质瘤组织和20例份正常脑组织中的Gab2、IgG、Integrinβ6。分析脑胶质瘤组织中Gab2、IgG、Integrinβ6表达的相关性,... 目的观察人脑胶质瘤组织中Gab2、IgG、Integrinβ6的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP二步法检测55例份脑胶质瘤组织和20例份正常脑组织中的Gab2、IgG、Integrinβ6。分析脑胶质瘤组织中Gab2、IgG、Integrinβ6表达的相关性,及Gab2、IgG、Integrinβ6表达与脑胶质瘤患者临床病理参数的关系。结果脑胶质瘤组织中IgG、Gab2、Integrinβ6表达阳性分别为38(69.0%)、29(52.7%)、45(81.8%)例,正常脑组织中IgG、Gab2、Integrinβ6表达阳性分别为1(5.0%)、1(5.0%)、0例,脑胶质瘤组织中Gab2、IgG、Integrinβ6阳性表达率均高于正常脑组织(P均<0.05)。脑胶质瘤组织中IgG与Gab2表达呈正相关(r=0.312 4,P<0.05﹚,IgG与Integrinβ6表达呈正相关(r=0.398 8,P<0.05﹚。脑胶质瘤未完整切除者Gab2、IgG、Integrinβ6阳性表达比例高于肿瘤完整切除者,肿瘤直径>5 cm者Gab2、IgG、Integrinβ6阳性表达比例高于直径≤5 cm者,肿瘤分级Ⅲ~Ⅳ级者Gab2、IgG、Integrinβ6阳性表达比例高于Ⅰ~Ⅱ级者(P均<0.05)。结论人脑胶质瘤组织中IgG、Gab2、Integrinβ6呈高表达,并与肿瘤直径、肿瘤完整切除情况和肿瘤分级有关。IgG、Gab2、Integrinβ6可能协同参与了脑胶质瘤的发生发展。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 gab2蛋白 免疫球蛋白G 整合素β6
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Gab2的表达及其对胃癌细胞增殖的影响
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作者 李艳东 刘冰 +1 位作者 孙斌 郑建云 《山西医药杂志》 CAS 2016年第10期1137-1139,共3页
目的探讨Gab2在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖的影响。方法应用免疫组织化学的方法检测65例胃腺癌中Gab2的表达,将含Gab2-siRNA的载体质粒转染胃癌细胞BGC-823,用蛋白印迹法检测胃癌细胞中Gab2蛋白表达水平的变化,用噻唑蓝(MTT)法检... 目的探讨Gab2在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖的影响。方法应用免疫组织化学的方法检测65例胃腺癌中Gab2的表达,将含Gab2-siRNA的载体质粒转染胃癌细胞BGC-823,用蛋白印迹法检测胃癌细胞中Gab2蛋白表达水平的变化,用噻唑蓝(MTT)法检测肿瘤细胞增殖情况,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测细胞凋亡情况。结果 Gab2在胃腺癌中过表达,阳性表达率为69%,而在正常胃黏膜中低表达,转染Gab2-siRNA后,Gab2蛋白表达水平显著降低,肿瘤细胞的增殖受到抑制,细胞凋亡率达到42.34%(P<0.05)。结论 Gab2在胃腺癌中过表达,靶向Gab2的RNA干扰能够有效地抑制胃癌细胞的增殖,并促进其凋亡,因此其可能在胃癌的发生发展中起着重要作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 gab2 RNA干扰 细胞增殖 细胞凋亡
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Gab2在SHP-2激活突变导致的小鼠肥大细胞异常增殖活化及其导致器官损伤中的作用
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作者 陈吉 陈卓 +3 位作者 汪心怡 郑红 瞿成奎 汪思应 《实验动物与比较医学》 CAS 2013年第5期329-333,共5页
目的 观察接头蛋白Gab2对激活突变SHP-2导致的肥大细胞异常增殖活化是否具有调控作用,对激活突变SHP-2小鼠器官损伤有无影响.方法 用Gab2-/-、SHP-2D61G/+小鼠杂交建立四种基因型(SHP-2+/+、Gab2-/-、SHP-2D61G/+、SHP-2D61G/+/Ga... 目的 观察接头蛋白Gab2对激活突变SHP-2导致的肥大细胞异常增殖活化是否具有调控作用,对激活突变SHP-2小鼠器官损伤有无影响.方法 用Gab2-/-、SHP-2D61G/+小鼠杂交建立四种基因型(SHP-2+/+、Gab2-/-、SHP-2D61G/+、SHP-2D61G/+/Gab2-/-)小鼠为研究对象;取小鼠骨髓细胞用IL-3诱导建立肥大细胞,用MTS法检测不同基因型小鼠肥大细胞对细胞因子刺激增殖反应性;用ELISA法检测小鼠血清及肥大细胞分泌炎症因子水平,放射免疫法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平;用病理组织学技术检测小鼠组织白细胞浸润及器官损伤情况.结果 Gab2缺失后,SHP-2激活突变导致的小鼠肥大细胞异常增殖及活化现象明显改善,对细胞因子增殖反应性下降,相应细胞因子分泌减少,心脏及肝脏组织损伤减轻.结论 Gab2缺失降低了SHP-2激活突变导致的小鼠肥大细胞异常增殖活化和心脏及肝脏组织损伤. 展开更多
关键词 SHP-2 gab2 肥大细胞异常增殖及活化 器官损伤
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Gab2在胶质瘤组织中的表达及对胶质瘤大鼠模型MMP-2、MMP-9的表达影响
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作者 常顺 刘永军 +1 位作者 周虎 官从锦 《中国地方病防治》 CAS 北大核心 2016年第10期1101-1101,1103,共2页
目的探讨Gab2在胶质瘤组织中的表达及对胶质瘤大鼠模型MMP-2、MMP-9表达的影响。方法荧光定量PCR检测40例胶质瘤和瘤旁组织中Gab2的m RNA表达;培养C6胶质瘤细胞,分为A:对照组;B:空载体组;C:Gab2-si RNA组,RT-PCR检测3组细胞Gab2的表达;... 目的探讨Gab2在胶质瘤组织中的表达及对胶质瘤大鼠模型MMP-2、MMP-9表达的影响。方法荧光定量PCR检测40例胶质瘤和瘤旁组织中Gab2的m RNA表达;培养C6胶质瘤细胞,分为A:对照组;B:空载体组;C:Gab2-si RNA组,RT-PCR检测3组细胞Gab2的表达;大鼠注射胶质瘤细胞和Gab2-si RNA胶质瘤细胞,构建大鼠模型,检测注射两组细胞1、2、3周后大鼠肿瘤体积和肿瘤强化程度,RT-PCR检测注射两组细胞3周后大鼠MMP-2、MMP-9的m RNA和蛋白表达。结果胶质瘤组Gab2的表达显著高于瘤旁组织(P<0.01);Gab2-si RNA组Gab2蛋白表达显著低于对照组(P<0.01),空载体组Gab2蛋白表达与对照组差异不显著(P>0.05);第2周大鼠的肿瘤体积和强化程度显著高于第1周,第3周显著高于第2周(P<0.01);注射Gab2-si RNA胶质瘤组大鼠的肿瘤体积和肿瘤强化程度显著低于胶质瘤组(P<0.01),Gab2-si RNA胶质瘤组MMP-2、MMP-9的m RNA和蛋白表达显著低于胶质瘤组(P<0.01)。结论 Gab2在胶质瘤组织中高表达,能通过下调MMP-2、MMP-9的表达降低胶质瘤体积和肿瘤强化程度。 展开更多
关键词 gab2 胶质瘤 MMP-2 MMP-9
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