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不同时期添加GTPs对奶牛体外胚胎早期发育的影响 被引量：1
1
作者 傅春泉 李正操 +1 位作者 王争光 俞颂东 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2014年第7期31-35,共5页
为了研究绿茶多酚(GTPs)对奶牛卵母细胞体外受精和植前胚胎早期发育的影响,分别在卵母细胞体外受精(IVF)和IVF胚胎培养期间向培养液中加入不同浓度的(0、10、15、20、25μmol/L)GTPs。结果表明:在IVF培养液中添加不同浓度的GTPs均不能... 为了研究绿茶多酚(GTPs)对奶牛卵母细胞体外受精和植前胚胎早期发育的影响,分别在卵母细胞体外受精(IVF)和IVF胚胎培养期间向培养液中加入不同浓度的(0、10、15、20、25μmol/L)GTPs。结果表明:在IVF培养液中添加不同浓度的GTPs均不能提高卵裂率及囊胚率;与对照组相比,添加15μmol/L GTPs到胚胎培养液中显著提高了囊胚率(33.6%vs 24.8%),但添加更高浓度的GTPs(20μmol/L或25μmol/L)并没有进一步增加囊胚率;与对照组相比,添加15μmol/LGTPs到胚胎培养液中显著提高了第7天囊胚内的GSH含量(8.2pmol/枚vs5.7pmol/枚)和GR基因的表达水平(0.39 vs 0.12),但添加更高浓度(25μmol/L)GTPs反而降低了囊胚内GSH含量和GR基因的表达。结果提示,在胚胎体外培养液中添加适量浓度的GTPs可缓解氧化应激对体外胚胎的损伤,显著提高胚胎的早期发育能力。 展开更多
关键词 gtps 卵母细胞 胚胎 囊胚发育率 奶牛
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胃癌三级淋巴结构ARHGAP12表达分析
2
作者 季湧 陈诗涵 +8 位作者 徐晓凤 吕剑 龙聪 蔡圣强 徐传奇 陈静 朱淼琳 朱伟 高峰 《江苏大学学报(医学版)》 2026年第1期30-35,43,共7页
目的:探究胃癌三级淋巴结构(tertiary lymphatic structures,TLS)区域内Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12,ARHGAP12)表达水平及对肿瘤免疫反应的影响。方法:通过TCGA数据库分析胃腺癌(n=414)与正常胃组织(n=211)中... 目的:探究胃癌三级淋巴结构(tertiary lymphatic structures,TLS)区域内Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12,ARHGAP12)表达水平及对肿瘤免疫反应的影响。方法:通过TCGA数据库分析胃腺癌(n=414)与正常胃组织(n=211)中ARHGAP12 mRNA表达差异。免疫印迹法检测12例胃腺癌及癌旁组织中ARHGAP12蛋白表达水平。采用多重免疫荧光检测胃癌组织切片TLS和肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node,TDLN)中ARHGAP12蛋白表达。Hallmark及KEGG信号通路富集分析ARHGAP12 mRNA表达与免疫相关通路活化的相关性。采用免疫组化检测28例胃癌患者肿瘤组织切片中ARHGAP12蛋白表达水平,并结合临床数据分析细胞因子表达水平与ARHGAP12免疫组化染色评分的相关性。KM plotter数据库分析胃癌患者ARHGAP12 mRNA水平与预后的关系。结果:TCGA数据库分析结果显示,胃癌组织中ARHGAP12 mRNA表达较正常胃组织显著升高(P<0.001)。免疫印迹结果显示,胃腺癌及癌旁组织样本中ARHGAP12蛋白相对表达水平无统计学差异(P>0.05)。多重免疫荧光结果显示,ARHGAP12蛋白在胃癌细胞、TLS和TDLN区域呈高表达(P<0.05)。Hallmark及KEGG信号通路富集分析结果提示,ARHGAP12 mRNA表达参与干扰素应答途径的激活及抗原呈递过程。此外,ARHGAP12免疫组化染色高评分与胃癌患者术前血清中IFN-γ水平呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中ARHGAP12 mRNA高表达与总生存时间长呈正相关(P<0.05)。结论:ARHGAP12在胃癌TLS中呈高表达,且其与干扰素-γ相关抗肿瘤免疫途径活化呈正相关。 展开更多
关键词 胃癌 Rho GTP酶激活蛋白12(ARHGAP12) 三级淋巴结构 干扰素反应 肿瘤引流淋巴结
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喉癌患者血清中SEPT2和miR-497-5p的表达水平及其与临床病理特征及预后的相关性
3
作者 王海威 胡守森 王伟韬 《实用癌症杂志》 2026年第1期25-29,共5页
目的探究喉癌患者血清GTP结合蛋白氯苄乙胺2(Septin2,SEPT2),微小RNA(microRNA,miR)-497-5p表达与临床病理特征及预后的相关性。方法选取154例喉癌患者(喉癌组)及100例健康体检者(对照组),采用实时荧光定量PCR法检测2组血清SEPT2、miR-4... 目的探究喉癌患者血清GTP结合蛋白氯苄乙胺2(Septin2,SEPT2),微小RNA(microRNA,miR)-497-5p表达与临床病理特征及预后的相关性。方法选取154例喉癌患者(喉癌组)及100例健康体检者(对照组),采用实时荧光定量PCR法检测2组血清SEPT2、miR-497-5p相对表达水平。分析SEPT2、miR-497-5p表达与喉癌患者临床病理特征的关系,Pearson法分析喉癌患者血清SEPT2与miR-497-5p的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析血清SEPT2、miR-497-5p表达水平与喉癌患者预后生存的关系。结果喉癌组血清SEPT2表达水平(1.76±0.38)明显高于对照组(1.09±0.12)、miR-497-5p表达水平(0.75±0.14)明显低于对照组(1.13±0.15),差异均有统计学意义(t=17.077、20.546,P均<0.05)。喉癌患者血清SEPT2、miR-497-5p表达水平与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移均显著相关(P<0.05),且血清SEPT2与miR-497-5p表达呈负相关(γ=-0.672,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示,SEPT2高表达组生存率低于SEPT2低表达组(61.54%vs 94.74%)(Log Rankχ^(2)=21.179,P<0.001),miR-497-5p高表达组生存率高于miR-497-5p低表达组(90.79%vs 65.38%)(Log Rankχ^(2)=12.409,P<0.001)。结论喉癌患者血清中SEPT2表达上调,miR-497-5p表达下调,二者具有负相关性,并与喉癌分化程度、临床分期、淋巴结转移及预后密切相关。 展开更多
关键词 喉癌 GTP结合蛋白氯苄乙胺2 微小RNA-497-5p 病理特征 预后
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麦门冬饮子通过调控PAR1/Gαi/cAMP信号通路及TRPV1表达改善阴虚肺热咳嗽的作用机制
4
作者 朱紫含 唐嘉辉 +1 位作者 张媛媛 寇俊萍 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期81-91,共11页
目的:考察麦门冬饮子对阴虚肺热咳嗽的作用,并探讨其可能的作用途径。方法将48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、百合固金片组(1.36 g·kg^(-1))和麦门冬饮子低、中、高剂量组(按生药量计,5、10、20 g·kg^(-1)·d^(-1)),... 目的:考察麦门冬饮子对阴虚肺热咳嗽的作用,并探讨其可能的作用途径。方法将48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、百合固金片组(1.36 g·kg^(-1))和麦门冬饮子低、中、高剂量组(按生药量计,5、10、20 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。采用烟熏联合脂多糖(LPS)滴鼻、甲状腺素灌胃及辣椒素雾化诱咳模拟阴虚肺热咳嗽模型,模型制备成功后开始给予药物干预1周。在造模期间观察小鼠一般状态、肛温、粪便含水量、饮水量变化;用药结束后再次观察上述指标变化,并检测小鼠自发活动情况、咳嗽敏感性、肺功能、肺指数、气管酚红排泌;检测肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肺损伤。采用网络药理学方法预测麦门冬饮子改善阴虚肺热咳嗽的潜在作用途径,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织蛋白激酶受体1(PAR1)、GTP酶αi亚基(Gαi)蛋白表达;ELISA检测小鼠肺组织cAMP含量;免疫组化法(IHC)检测小鼠肺组织中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达。结果与正常组比较,模型组小鼠饮水量、肛温升高,粪便含水量明显降低(P<0.05);5 min内运动的总路程减少,在中央格停留的时间减少,站立次数明显增加(P<0.05);咳嗽敏感性升高,增强呼气间歇(PenH)升高,最大呼气流速(PEF)明显降低(P<0.05);小鼠BALF中中性粒细胞(NEU)和白细胞(WBC)水平升高;血清cAMP含量、cAMP与cGMP比值上升,而血清cGMP含量明显下降(P<0.05);血清TNF-α、IL-6含量明显升高(P<0.05);模型组小鼠肺部损伤明显,肺指数明显升高(P<0.05)。与模型组比较,麦门冬饮子中、高剂量组和百合固金片组能够显著改善上述指标。此外,网络药理学分析显示,麦门冬饮子防治改善阴虚肺热咳嗽的机制可能与cAMP信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、TNF信号通路等有关。Western blot、ELISA检测及免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺组织PAR1、Gαi及TRPV1表达均明显上调,cAMP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,麦门冬饮子可以降低模型小鼠肺组织PAR1(P<0.01)、Gαi(P<0.05)和TRPV1(P<0.01),并升高cAMP含量(P<0.01)。结论麦门冬饮子可调控PAR1/Gαi/cAMP信号通路及TRPV1表达等改善阴虚肺热咳嗽。 展开更多
关键词 麦门冬饮子 阴虚肺热 咳嗽 蛋白激酶受体1/GTP酶αi亚基/环磷酸腺苷(PAR1/Gαi/cAMP) 瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)
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综采工作面数字化煤层建模与动态更新机制研究
5
作者 闫文慧 《煤》 2026年第2期89-95,共7页
为支撑综采工作面的智能化作业,解决复杂地质条件下工作面地质信息不透明制约智能开采水平提升的问题,研究提出了高精度的数字化煤层模型构建与动态更新机制。以多源地质数据融合为基础,采用基于MCMC算法的地质统计反演与GTP复杂构造建... 为支撑综采工作面的智能化作业,解决复杂地质条件下工作面地质信息不透明制约智能开采水平提升的问题,研究提出了高精度的数字化煤层模型构建与动态更新机制。以多源地质数据融合为基础,采用基于MCMC算法的地质统计反演与GTP复杂构造建模相结合的混合建模方法,建立了属性与构造一体化的静态地质模型;通过引入空间索引与光滑离散插值算法,构建了基于随采数据的模型动态更新机制,实现了模型的局部精准修正,以山西斜沟煤矿8号煤层为工程背景进行了应用验证。结果表明,模型顶底板标高预测误差小于0.2 m的比例达到95.2%,煤层厚度预测误差在±0.15 m范围内的数据点占比90.7%,该建模方法能够在复杂地质条件下为智能综采提供高精度、可实时更新的地质支撑,有效实现工作面地质透明化。 展开更多
关键词 数字煤层 地质统计反演 GTP模型 动态更新 智能开采
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隔日间断禁食通过稳定线粒体嵴结构增强大鼠缺氧耐力的机制研究
6
作者 焦博 白云刚 +3 位作者 赵汝舟 陈祥宁 张琳 余志斌 《空军军医大学学报》 2026年第1期33-38,共6页
目的探讨隔日间断禁食对大鼠缺氧耐力的影响,并初步探讨其机制。方法选取体质量250~300 g的健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(Con组)、对照缺氧组(Con+H组)、间断禁食组(IF组)和间断禁食缺氧组(IF+H组)。Con组和Con+H组正常饲养;IF组和IF+... 目的探讨隔日间断禁食对大鼠缺氧耐力的影响,并初步探讨其机制。方法选取体质量250~300 g的健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(Con组)、对照缺氧组(Con+H组)、间断禁食组(IF组)和间断禁食缺氧组(IF+H组)。Con组和Con+H组正常饲养;IF组和IF+H组采用隔日禁食方式,5 d内累计禁食72 h,禁食期间完全剥夺食物但不限制饮水;每日定时检测各组大鼠体质量、血糖和血酮水平;饲养5 d后,将Con+H组和IF+H组置于7620 m模拟高空缺氧环境中停留24 h,观察大鼠存活率;通过透射电镜观察各组大鼠心肌组织线粒体形态,统计受损线粒体数量;采用Western blotting检测心肌组织中线粒体质量控制相关蛋白(生成、融合、分裂)及ATP合成相关蛋白的表达水平;采用ATP含量化学发光法检测各组大鼠心肌组织中ATP含量。结果IF+H组大鼠存活率显著高于Con+H组(P<0.01)。隔日禁食干预后,大鼠心肌组织中线粒体生成与融合相关蛋白表达显著升高,缺氧条件下受损线粒体数量明显少于Con+H组(P<0.01),ATP含量显著高于Con+H组(P<0.01)。结论隔日间断禁食通过促进线粒体生成与融合,增加OPA1蛋白表达,稳定线粒体嵴结构,从而增强大鼠心肌组织的耐缺氧能力。 展开更多
关键词 间断禁食 缺氧 线粒体 线粒体嵴 GTP磷酸水解酶 腺苷三磷酸 心室 线粒体动力学
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Rho GTP酶激活蛋白9在肾透明细胞癌中的表达及临床意义的生物信息学分析
7
作者 王佳龙 殷桂草 李一帆 《临床肿瘤学杂志》 2026年第1期25-31,共7页
目的 探讨Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达、临床预后价值及与免疫细胞浸润的相关性。方法 基于癌症基因组图谱计划数据库及临床样本验证,比较ARHGAP9在KIRC肿瘤组织与正常组织中的表达差异。通过分层分析,探... 目的 探讨Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达、临床预后价值及与免疫细胞浸润的相关性。方法 基于癌症基因组图谱计划数据库及临床样本验证,比较ARHGAP9在KIRC肿瘤组织与正常组织中的表达差异。通过分层分析,探讨ARHGAP9表达水平及其DNA启动子甲基化状态与患者临床病理特征的关系。利用检索相互作用的基因/蛋白质的搜索工具平台构建ARHGAP9的蛋白互作网络,并对互作基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析。进一步应用肿瘤免疫评估资源数据库算法,评估ARHGAP9表达与肿瘤微环境中免疫细胞浸润水平的关联。结合Cox比例风险回归模型,评估ARHGAP9表达及关键免疫细胞浸润对KIRC患者预后的独立预测价值。结果 ARHGAP9在多种肿瘤中差异表达并与患者预后相关(P<0.05)。ARHGAP9的mRNA和蛋白表达水平在KIRC中上调(P<0.05)。KIRC中ARHGAP9的mRNA和蛋白表达以及DNA启动子的甲基化水平与组织学分级、TNM分期和淋巴结分期有关(P<0.05)。功能富集分析结果表明,ARHGAP9参与调节鞘脂信号通路、环磷酸腺苷信号通路、Ras信号通路以及Wnt信号通路。ARHGAP9的表达与CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞、树突状细胞、B细胞和巨噬细胞的浸润水平相关(P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析显示,ARHGAP9高表达是KIRC患者预后的独立危险因素。结论 ARHGAP9在KIRC中高表达并与不良预后相关,可能作为KIRC患者预后的可靠生物标志物和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 Rho GTP酶激活蛋白9 临床意义 预后 免疫浸润
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三阴性乳腺癌中KIAA1522表达和作用研究 被引量：1
8
作者 王磊 张洁 +1 位作者 刘春玲 李玉凤 《安徽医药》 CAS 2025年第1期44-48,共5页
目的分析三阴乳腺癌(TNBC)中KIAA1522激活对Wnt信号通路及促进肿瘤细胞转移的机制影响。方法该研究于2021年1月至2022年10月进行,收集唐山市人民医院手术治疗的三阴乳腺癌36例,TNBC癌组织依据有淋巴结转移(转移组)和无淋巴结转移(未转移... 目的分析三阴乳腺癌(TNBC)中KIAA1522激活对Wnt信号通路及促进肿瘤细胞转移的机制影响。方法该研究于2021年1月至2022年10月进行,收集唐山市人民医院手术治疗的三阴乳腺癌36例,TNBC癌组织依据有淋巴结转移(转移组)和无淋巴结转移(未转移组)分为两组,采用蛋白质印迹法和实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)法分别检测各组KIAA1522、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQGAP1)、β连环素(β-catenin)的蛋白及mRNA相对表达水平,免疫共沉淀法检测KIAA1522、IQGAP1分别与β-catenin的相互作用情况。结果转移组中KIAA1522、IQGAP1、β-catenin蛋白相对表达量(0.37±0.05、0.28±0.02、1.50±0.08)均高于未转移组(0.27±0.05、0.25±0.05、1.05±0.02)(P<0.05)。转移组中KIAA1522、IQGAP-1 mRNA相对表达量(0.95±0.03、1.08±0.10)高于未转移组(0.73±0.05、0.99±0.12)(P<0.05),两者呈正相关关系(r=0.55,P<0.05),β-catenin mRNA在二组中的相对表达量差异无统计学意义。免疫共沉淀显示在TNBC癌组织中KIAA1522蛋白与β-catenin蛋白无相互作用,而IQGAP1蛋白与β-catenin蛋白相互共沉淀。结论KIAA1522激活Wnt信号通路,促进TNBC肿瘤细胞的转移,机制可能与上调IQGAP1 mRNA,过表达的IQGAP1促进β-catenin蛋白累积并结合成蛋白复合物有关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 KIAA1522 WNT信号通路 含IQ摸序的GTP酶活化蛋白1 Β连环素 免疫共沉淀
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IRGM在结直肠癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系
9
作者 李娜 冉雯雯 +1 位作者 赵涵 邢晓明 《精准医学杂志》 2025年第4期322-325,330,共5页
目的探讨免疫相关鸟苷三磷酸酶M(IRGM)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达特征,并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法收集青岛大学附属医院16例行CRC根治性切除术患者的新鲜肿瘤组织及配对癌旁正常组织标本,采... 目的探讨免疫相关鸟苷三磷酸酶M(IRGM)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达特征,并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法收集青岛大学附属医院16例行CRC根治性切除术患者的新鲜肿瘤组织及配对癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)技术检测其IRGM mRNA表达水平。同时收集青岛大学附属医院143例CRC患者术后的石蜡包埋肿瘤组织及其配对的癌旁正常组织标本,采用免疫组化(IHC)染色检测其IRGM蛋白表达水平,并分析IRGM蛋白表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果癌旁正常组织中IRGM mRNA的表达水平显著高于CRC肿瘤组织,差异有显著统计学意义(t=2.836,P<0.05)。癌旁正常组织中IRGM蛋白的表达水平也显著高于CRC肿瘤组织,差异具有统计学意义(χ^(2)=23.738,P<0.05)。CRC肿瘤组织当中IRGM低表达与患者淋巴结转移和脉管癌栓形成显著相关(χ^(2)=9.827、7.690,P<0.05)。生存分析结果显示,IRGM表达水平与CRC患者总体生存率和无病生存率均无显著相关性(P>0.05)。结论IRGM在CRC组织中表达显著下调,其低表达与患者淋巴结转移及脉管癌栓形成显著相关,但与患者总体生存率及无病生存率无显著关联,IRGM可能会成为CRC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 GTP结合蛋白质类 淋巴转移 肿瘤浸润 免疫组织化学 预后 病理状态 体征和症状
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GBP3依赖其GTP酶活性负向调控HTLV-1病毒复制
10
作者 刘燕子 赵鑫 +5 位作者 秦潇 黄雨璐 杨曦 范晴晴 杨波 王洁 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期535-539,共5页
目的:探讨GBP3对成人T淋巴细胞白血病1型病毒(HTLV-1)复制的影响。方法:采用Western blot检测HTLV-1感染的HeLa细胞和THP1细胞中GBP3的表达量;在THP1和HeLa细胞中通过siRNA沉默GBP3,Western blot验证GBP3敲低效率;过表达GBP3或敲减GBP3... 目的:探讨GBP3对成人T淋巴细胞白血病1型病毒(HTLV-1)复制的影响。方法:采用Western blot检测HTLV-1感染的HeLa细胞和THP1细胞中GBP3的表达量;在THP1和HeLa细胞中通过siRNA沉默GBP3,Western blot验证GBP3敲低效率;过表达GBP3或敲减GBP3后,采用RT-qPCR和Western blot检测HTLV-1感染细胞中前病毒转录本Tax、px、HBZ、Gag、ENV、5´UTR和病毒蛋白Tax和p19蛋白的表达量;构建失去GTP酶活性的GBP3的突变体GBP3K51A,检测GBP3对HTLV-1感染的调控是否依赖于GBP3的GTP酶活性。结果:HTLV-1感染的HeLa和THP1细胞中GBP3表达上升;GBP3过表达可导致HTLV-1的前病毒转录本和病毒蛋白表达量下降,siRNA敲减GBP3则具有相反的效果,GBP3K51A过表达可导致HTLV-1前病毒转录本和病毒蛋白表达量增加。结论:HTLV-1病毒感染可诱导GBP3表达;GBP3过表达抑制病毒复制,可能依赖GTP酶活性。 展开更多
关键词 GBP3 HTLV-1 抗病毒 GTP酶活性
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Circ_0085315通过miR-149-5p/IRGQ通路对Treg介导的结肠癌免疫逃逸的机制探讨
11
作者 廖汉琪 唐羿 +1 位作者 胡凯 姜耕 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期915-924,共10页
目的:探讨Circ_0085315通过miR-149-5p/免疫相关GTP酶Q(IRGQ)通路对Treg介导的结肠癌(CC)免疫逃逸的机制。方法:收集50例CC患者癌组织及正常组织,体外培养CC细胞系(SW480、HCT116、HT29、SW620、Lovo)和人正常结肠上皮细胞HCoEpiC,qRT-... 目的:探讨Circ_0085315通过miR-149-5p/免疫相关GTP酶Q(IRGQ)通路对Treg介导的结肠癌(CC)免疫逃逸的机制。方法:收集50例CC患者癌组织及正常组织,体外培养CC细胞系(SW480、HCT116、HT29、SW620、Lovo)和人正常结肠上皮细胞HCoEpiC,qRT-PCR检测组织和细胞中Circ_0085315表达水平。以CC细胞系SW480细胞为研究对象,通过生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验验证Circ_0085315、miR-149-5p、IRGQ三者间的关系,qRT-PCR检测细胞中Circ_0085315、miR-149-5p和IRGQ mRNA表达水平,CCK-8检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中IRGQ、Ki-67、PCNA、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达,ELISA检测CC细胞与Treg共培养体系中免疫相关细胞因子水平,流式细胞术检测CC细胞与Treg共培养体系中FOXP3^(+)CD25^(+)、FOXP3^(+)CD4^(+)、FOXP3^(+)CD8^(+)比例。通过小鼠成瘤实验验证Circ_0085315对CC肿瘤生长、miR-149-5p/IRGQ通路以及免疫相关细胞因子的影响。结果:Circ_0085315在CC组织和细胞系中过表达。经生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验、RIP实验验证,miR-149-5p可能是Circ_0085315的下游靶点,IRGQ可能是miR-149-5p的一个靶基因。沉默Circ_0085315可降低CC细胞中IRGQ mRNA和蛋白表达水平、提高miR-149-5p表达水平(P<0.05);降低CC细胞存活率并提高细胞凋亡率,同时降低Ki-67、PCNA、Bcl-2蛋白表达水平,提高Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达水平(P<0.05);还可降低CC细胞与Treg共培养体系中IL-10、TGF-β含量及FOXP3^(+)CD25^(+)、FOXP3^(+)CD4^(+)比例,提高IL-2、IFN-γ含量及FOXP3^(+)CD8^(+)比例(P<0.05)。进一步研究结果显示,抑制miR-149-5p表达可提高IRGQ mRNA表达水平,并减弱沉默Circ_0085315对CC细胞增殖、凋亡以及免疫逃逸的影响。体内小鼠成瘤实验显示,沉默Circ_0085315后肿瘤中IRGQ mRNA表达水平以及肿瘤体积、重量降低,而miR-149-5p表达水平升高(P<0.05);此外,外周血血清中IL-10、TGF-β含量降低,IL-2、IFN-γ含量升高(P<0.05)。结论:沉默Circ_0085315通过调控miR-149-5p/IRGQ通路不仅可抑制CC细胞增殖并诱导细胞凋亡,还可抑制Treg介导的CC免疫逃逸。 展开更多
关键词 Circ_0085315 miR-149-5p 免疫相关GTP酶Q TREG 结肠癌 免疫逃逸
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囊泡运输调控植物盐胁迫响应的研究进展
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作者 胡莹洁 杜晨琪 +4 位作者 王鎏帆 寿建昕 王超 徐梅 严旭 《浙江农业学报》 北大核心 2025年第9期2003-2011,共9页
盐胁迫是植物面临的最主要的非生物胁迫之一,为此植物进化出多种策略来应对高盐环境,其中囊泡运输是植物响应盐胁迫的重要机制,它可以通过调节离子稳态、信号转导和细胞结构重塑等方式精准调控植物的生理活动,从而减弱高浓度盐造成的损... 盐胁迫是植物面临的最主要的非生物胁迫之一,为此植物进化出多种策略来应对高盐环境,其中囊泡运输是植物响应盐胁迫的重要机制,它可以通过调节离子稳态、信号转导和细胞结构重塑等方式精准调控植物的生理活动,从而减弱高浓度盐造成的损害。近年来,已有多种囊泡运输关键因子,如网格蛋白、可溶性N-乙酰马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor,SNARE蛋白)、小GTP酶等,被证明在平衡植物生长和盐胁迫响应中发挥重要作用。但囊泡运输网络各组分协同响应盐胁迫的分子机制及其在作物耐盐性中的应用潜力仍需深入挖掘。本文综述了囊泡运输调控植物耐盐性的最新研究进展,以期为利用囊泡运输机制培育高产耐盐作物提供新的策略。 展开更多
关键词 植物 盐胁迫 囊泡运输 网格蛋白 SNARE蛋白 小GTP酶
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排放物气候效应指标GWP和GTP的研究进展
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作者 陈琪 张华 +3 位作者 柳丽婷 王秋艳 周喜讯 谢冰 《气候变化研究进展》 北大核心 2025年第1期69-77,共9页
衡量排放物气候效应的指标有两种最为常见:全球增温潜能(GWP)和全球温变潜能(GTP)。这些指标是制定排放政策的基本科学依据,对制造业和相关经济部门的政策制定者有重要的参考价值,同时对理解排放和减排水平对过去和未来气候变化的定量... 衡量排放物气候效应的指标有两种最为常见:全球增温潜能(GWP)和全球温变潜能(GTP)。这些指标是制定排放政策的基本科学依据,对制造业和相关经济部门的政策制定者有重要的参考价值,同时对理解排放和减排水平对过去和未来气候变化的定量影响有重要的科学意义。文中围绕IPCC第五和第六次评估报告针对GWP和GTP的讨论,对排放物气候效应指标的基本概念及其30余年的发展史进行了综述,详细介绍了常见排放物气候效应指标GWP和GTP的概念和算法,并系统分析了两者的区别和适用性。GTP与全球平均地表气温变化的关系更密切,因此在评估温室气体对地表气温的影响方面具有潜在优势。然而,GTP也存在一些不确定性,例如气候敏感性因素的影响、地球系统中的热交换以及目标时间点的选择。此外,还介绍了一些新的排放物气候效应指标,并探讨了排放物气候效应指标未来的发展方向。 展开更多
关键词 排放物气候效应指标 全球增温潜能(GWP) 全球温变潜能(GTP)
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百香果果生炭疽菌小GTP酶基因Rab7的鉴定与功能分析
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作者 张承康 黄欣 +3 位作者 李希荣 郭彦超 郭田龙 陈美霞 《江苏农业学报》 北大核心 2025年第6期1107-1115,共9页
由果生炭疽菌(Colletotrichum fructicola)引起的百香果炭疽病是影响百香果(Passiflora edulis)产量和品质的重要病害,解析果生炭疽菌致病分子机制对病害防控具有重要意义。本研究鉴定得到百香果果生炭疽菌小GTP酶Rab7,并将其与多种真菌... 由果生炭疽菌(Colletotrichum fructicola)引起的百香果炭疽病是影响百香果(Passiflora edulis)产量和品质的重要病害,解析果生炭疽菌致病分子机制对病害防控具有重要意义。本研究鉴定得到百香果果生炭疽菌小GTP酶Rab7,并将其与多种真菌的Rab7蛋白氨基酸序列进行比对。系统发育分析结果表明,果生炭疽菌Rab7蛋白与酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)Rab7蛋白的亲缘关系最远,而与胶孢炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioides)、禾谷炭疽菌(Colletotrichum graminicola)Rab7蛋白的亲缘关系较近。利用同源重组技术构建Rab7基因敲除菌株△Rab7及Rab7基因回补菌株△Rab7/Rab7。表性分析发现,与野生型和△Rab7/Rab7相比,△Rab7在PDAY和MM培养基中的菌落直径显著下降,黑色素积累量显著增加,分生孢子产量显著减少。但△Rab7与野生型N425对H 2O 2胁迫的敏感性无显著差异。激光共聚焦显微镜观察发现Rab7-GFP融合蛋白定位于液泡膜,且△Rab7液泡呈现碎片化分布,表明Rab7基因通过调控果生炭疽菌液泡融合维持其正常液泡形态。本研究结果为解析果生炭疽菌的致病分子机制提供理论依据。 展开更多
关键词 百香果 果生炭疽菌 小GTP酶基因Rab7 致病性
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子宫内膜癌组织中LGALS3BP mRNA,G3BP1 mRNA的表达与Wnt/β-catenin通路基因及临床病理学特征的相关性研究 被引量：1
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作者 安立娟 张翔 +2 位作者 庞学成 钱素敏 杨伟伟 《现代检验医学杂志》 2025年第4期43-49,共7页
目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中半乳糖凝集素-3结合蛋白(LGALS3BP)、GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白1(G3BP1)表达与Wnt/β-catenin通路基因的相关性及临床预后意义。方法选择2016年2月~2019年2月沧州市中心医院诊治的138例EC患者。采用... 目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中半乳糖凝集素-3结合蛋白(LGALS3BP)、GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白1(G3BP1)表达与Wnt/β-catenin通路基因的相关性及临床预后意义。方法选择2016年2月~2019年2月沧州市中心医院诊治的138例EC患者。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测癌和癌旁组织LGALS3BP mRNA,G3BP1 mRNA及Wnt/β-catenin通路基因Wnt5a mRNA,β-catenin mRNA,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达。采用免疫组织化学法(IHC)检测癌和癌旁组织LGALS3BP蛋白、G3BP1蛋白表达。Pearson相关分析LGALS3BP mRNA,G3BP1 mRNA及Wnt/β-catenin通路基因的相关性。利用Kaplan-Meier曲线分析LGALS3BP mRNA,G3BP1 mRNA对EC患者生存预后的影响。COX回归模型分析影响EC患者预后的因素。结果EC癌组织中LGALS3BP mRNA(3.01±0.34),G3BP1 mRNA(2.87±0.33),Wnt5a mRNA(2.29±0.26),β-catenin mRNA(3.25±0.41),MMP-9 mRNA(2.68±0.36)表达均高于癌旁组织(1.10±0.23,1.06±0.24,0.84±0.17,0.88±0.26,0.69±0.17),差异具有统计学意义(t=52.109~58.719,均P<0.001)。EC中LGALS3BP mRNA,G3BP1 mRNA与Wnt5a mRNA,β-catenin mRNA,MMP-9 mRNA表达呈正相关(r=0.675~0.781,均P<0.001)。EC癌组织中LGALS3BP蛋白(3.54±0.47),G3BP1蛋白(2.84±0.44)表达高于癌旁组织(0.51±0.16,0.42±0.13),差异具有统计学意义(t=71.692,61.962,均P<0.001)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移EC患者癌组织LGALS3BP mRNA,G3BP1 mRNA表达高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异具有统计学意义(t=40.279~557.671,均P<0.001)。LGALS3BP mRNA高表达组5年生存率为58.82%(40/68),低于低表达组的94.29%(66/70),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=24.970,P<0.001);G3BP1 mRNA高表达组5年生存率为62.12%(41/66),低于低表达组的90.28%(65/72),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=15.960,P<0.001)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、LGALS3BP mRNA高表达、G3BP1 mRNA高表达是EC患者不良预后的危险因素(Waldχ^(2)=7.847~12.054,均P<0.001)。结论EC中LGALS3BP,G3BP1 mRNA表达升高,两者均与Wnt/β-catenin通路基因表达呈正相关,促进EC肿瘤的恶性进展,是新的评估EC患者预后的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 半乳糖凝集素-3结合蛋白 GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白1 WNT/Β-CATENIN通路
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肿瘤细胞迁移关键调节因子Rho GTPase激活蛋白研究进展
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作者 陈诗涵 季湧 朱伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第11期1751-1759,共9页
Rho GTPase激活蛋白(Rho GTPase-activating proteins,ARHGAP)是一类通过加速Rho家族GTP酶(如RhoA、Rac1、Cdc42等)结合的GTP水解反应,进而负向调控其活性的多功能调节蛋白家族。该家族成员广泛参与细胞信号转导、细胞黏附及细胞骨架动... Rho GTPase激活蛋白(Rho GTPase-activating proteins,ARHGAP)是一类通过加速Rho家族GTP酶(如RhoA、Rac1、Cdc42等)结合的GTP水解反应,进而负向调控其活性的多功能调节蛋白家族。该家族成员广泛参与细胞信号转导、细胞黏附及细胞骨架动态重构等关键生物学过程,并在肿瘤进展中发挥重要调控作用。ARHGAP的表达模式和功能因癌症类型而异,同一分子在不同恶性肿瘤中可能表现出不同的表达水平和生物学作用。ARHGAP家族成员对肿瘤细胞迁移的调控作用与其特有的结构域特征密切相关,并受到多个信号通路的调控。本文旨在通过对现有研究进行综合分析和总结,分析ARHGAP各家族成员在肿瘤细胞迁移中的作用及机制,以期为癌症治疗和预防提供有效的分子标志物。 展开更多
关键词 Rho GTPase激活蛋白 Rho家族GTP酶 肿瘤 迁移 信号通路
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内皮细胞分裂周期蛋白42在急性肺损伤所致肺血管屏障受损中的机制研究
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作者 徐雯 李家飞 +2 位作者 王芳 吴南林 秦立龙 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期704-713,共10页
目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle protein 42,Cdc42)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)所致肺血管屏障受损中的可能机制。方法:(1)通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库分析ALI中Cdc42和含IQ基序GTP酶激活蛋白1(... 目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle protein 42,Cdc42)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)所致肺血管屏障受损中的可能机制。方法:(1)通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库分析ALI中Cdc42和含IQ基序GTP酶激活蛋白1(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)的表达。(2)收集2022年1月至2023年12月期间在呼吸与危重症医学科及重症医学科确诊为ALI的30例患者和30名健康体检者的血浆样本,同时收集ALI患者的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。动物实验选取18只雄性C57小鼠,随机分为对照(control,CON)组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组和LPS+ML141(Cdc42抑制剂)组,每组6只。各组小鼠在72 h后处死,收集BALF,计数BALF细胞数目,BCA法测定BALF中蛋白浓度,酶联免疫吸附实验检测人血浆及小鼠BALF中Cdc42及炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,通过小鼠肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。(3)内皮磁珠分选小鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs),细胞实验分为CON组、LPS组和LPS+ML141组。采用血管成环实验检测各组PMVECs的血管成环能力,细胞Ca^(2+)成像技术测定PMVECs的Ca^(2+)水平,活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测PMVECs的ROS水平,并通过Western blot分析各组PMVECs中Cdc42、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)、磷酸化MLC(phosphorylated MLC,p-MLC)和IQGAP1的蛋白水平。结果:(1)GEO数据库分析显示,ALI模型中Cdc42的表达水平显著升高(P<0.01)。(2)ALI患者血浆中Cdc42及炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)水平显著升高(P<0.01),BALF中性粒细胞显著增多;治疗后上述指标显著下降(P<0.05)。ALI动物模型显示,BALF细胞计数、蛋白浓度、炎症因子及肺组织损伤评分均显著升高(P<0.01);ML141处理后,上述指标显著改善(P<0.05)。(3)体外细胞实验结果显示,LPS组PMVECs中Cdc42、ICAM-1、p-MLC、IQGAP1、ROS及Ca^(2+)水平均显著升高(P<0.01),而VE-cadherin和血管成环能力则显著下降(P<0.01);ML141处理后上述指标显著改善(P<0.05)。结论:Cdc42可能通过调节PMVEC中Ca^(2+)通量影响IQGAP1,从而参与ALI所致肺血管屏障损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 细胞分裂周期蛋白42 钙黏蛋白 含IQ基元GTP酶激活蛋白1 血管生成
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8-oxoGTP作为G蛋白α亚基内源性配体的体外研究
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作者 李瑾 潘佳欣 +1 位作者 盛刚 蔡剑平 《中国老年保健医学》 2025年第6期3-7,共5页
目的异源三聚体G蛋白由α、β、γ3个亚基组成,其中α亚基通过GDP/GTP循环及与βγ的动态解离与复合,实现“分子开关”循环,精确调控下游信号。本研究探讨8-oxoGTP是否可作为Gα亚基的内源性配体,进而影响其信号转导功能,拓展对氧化应... 目的异源三聚体G蛋白由α、β、γ3个亚基组成,其中α亚基通过GDP/GTP循环及与βγ的动态解离与复合,实现“分子开关”循环,精确调控下游信号。本研究探讨8-oxoGTP是否可作为Gα亚基的内源性配体,进而影响其信号转导功能,拓展对氧化应激条件下G蛋白介导信号调控机制的理解。方法采用分子对接模拟预测8-oxoGTP与Gαi的结合模式;通过表面等离子共振(SPR)比较8-oxoGTP和GTP与Gαi的结合动力学及亲和力;利用体外活化实验,比较8-oxoGTP和GTP对Gαi的激活效应。结果分子对接显示8-oxoGTP与Gαi形成的氢键和盐桥数量多于GTP,提示其结合更稳固。SPR检测表明8-oxoGTP与Gαi的结合亲和力显著高于GTP(KD=5.24×10^(-7)Mvs.3.95×10^(-6)M)。功能实验发现,8-oxoGTP激活Gαi的能力明显强于GTP。结论8-oxoGTP不仅是氧化应激的产物,还可作为Gαi的高效内源性配体,增强其激活效应,提示氧化核苷酸在细胞信号转导和病理调控中可能发挥重要作用。本研究为进一步解析氧化应激相关疾病的分子机制及潜在治疗靶点提供了新思路。 展开更多
关键词 8-oxoGTP GTP G蛋白α亚基 分子对接 表面等离子共振
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电针对帕金森病小鼠认知障碍及KIF5A/Miro1通路介导的线粒体自噬的影响
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作者 李萌竹 陈家帆 +6 位作者 陈孟璇 黎海燕 张蓁怡 高达 曾炜聪 赵丽君 朱美玲 《中国针灸》 北大核心 2025年第8期1111-1119,共9页
目的:探讨基于醒脑开窍针法的电针(EA)干预对帕金森病(PD)模型小鼠认知障碍的改善效果,及其对前额叶皮质神经元驱动蛋白家族成员5A(KIF5A)/线粒体Rho GTP酶1(Miro1)信号通路和线粒体自噬的调控作用。方法:将70只清洁级C57BL/6J雄性小鼠... 目的:探讨基于醒脑开窍针法的电针(EA)干预对帕金森病(PD)模型小鼠认知障碍的改善效果,及其对前额叶皮质神经元驱动蛋白家族成员5A(KIF5A)/线粒体Rho GTP酶1(Miro1)信号通路和线粒体自噬的调控作用。方法:将70只清洁级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组(12只)、假手术组(12只)及造模预筛组(46只)。造模预筛组小鼠采用六羟基多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束单侧立体定位注射制备PD模型。从造模成功的小鼠中随机选取24只分为模型组与电针组,每组12只。电针组予针刺“水沟”和双侧“三阴交”“内关”,同侧“三阴交”和“内关”分别为一组连接电针仪,予疏密波,频率5 Hz/20 Hz,电流0.5 mA,每次20 min,每日1次,每周6次,持续30 d。采用Y迷宫及Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能;HE染色法观察小鼠前额叶皮质形态;荧光探针法检测小鼠前额叶皮质活性氧(ROS)含量;透射电镜观察小鼠前额叶皮质线粒体形态及自噬小体超微结构;实时荧光定量PCR法检测小鼠前额叶皮质酪氨酸羟化酶(TH)mRNA表达;Western blot法检测小鼠前额叶皮质TH、KIF5A、Miro1、p62、Parkin及PTEN诱导激酶1(PINK1)蛋白表达。结果:模型组与电针组小鼠每分钟旋转次数大于假手术组(P<0.001)。与假手术组比较,模型组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间减少(P<0.001);Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.01);前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量增加(P<0.001),可见线粒体自噬小体;前额叶皮质ROS相对表达量升高(P<0.001),TH蛋白及mRNA表达降低(P<0.001),Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达升高(P<0.001,P<0.01),KIF5A、p62蛋白表达降低(P<0.001)。与模型组比较,电针组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间增加(P<0.01);Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量减少(P<0.001),自噬小体数量减少,线粒体形态改善;前额叶皮质ROS相对表达量降低(P<0.01),TH蛋白及mRNA表达升高(P<0.001,P<0.01),Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05),KIF5A、p62蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。结论:醒脑开窍法电针可明显改善PD模型小鼠认知障碍及神经功能损伤,其机制可能与调节KIF5A/Miro1信号通路,进而减少前额叶皮质神经元线粒体自噬相关。 展开更多
关键词 帕金森认知障碍 电针 醒脑开窍针法 线粒体自噬 驱动蛋白家族成员5A(KIF5A) 线粒体Rho GTP酶1(Miro1)
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嗜肺军团菌的生存策略:劫持小GTP酶调控宿主囊泡转运
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作者 李游智 陈涛涛 +1 位作者 欧阳松应 张丹丹 《中国细胞生物学学报》 2025年第2期256-265,共10页
作为军团菌病的病原体,嗜肺军团菌侵入宿主细胞后分泌330多个效应蛋白至宿主细胞,干扰宿主细胞的生命活动,建立其复制所需的场所—含军团菌吞噬泡(Legionella-containing vacuole,LCV)。LCV形成及成熟是嗜肺军团菌在宿主细胞内生存的必... 作为军团菌病的病原体,嗜肺军团菌侵入宿主细胞后分泌330多个效应蛋白至宿主细胞,干扰宿主细胞的生命活动,建立其复制所需的场所—含军团菌吞噬泡(Legionella-containing vacuole,LCV)。LCV形成及成熟是嗜肺军团菌在宿主细胞内生存的必要条件。小GTP酶作为分子开关,参与细胞囊泡转运过程。近十几年来,大量研究表明小GTP酶在嗜肺军团菌招募宿主囊泡中发挥重要作用。嗜肺军团菌通过多个效应蛋白调控宿主小GTP酶的活性来操纵宿主囊泡运转过程,进而招募宿主囊泡。该文对小GTP酶、嗜肺军团菌及其调控小GTP酶的分子机制等方面进行了综述,以期为进一步理解嗜肺军团菌致病机制提供参考。 展开更多
关键词 嗜肺军团菌 效应蛋白 小GTP酶 囊泡转运
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